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MX2008014345A - Nuevos compuestos heterociclicos para la inhibicion de integrinas y su uso. - Google Patents

Nuevos compuestos heterociclicos para la inhibicion de integrinas y su uso.

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Publication number
MX2008014345A
MX2008014345A MX2008014345A MX2008014345A MX2008014345A MX 2008014345 A MX2008014345 A MX 2008014345A MX 2008014345 A MX2008014345 A MX 2008014345A MX 2008014345 A MX2008014345 A MX 2008014345A MX 2008014345 A MX2008014345 A MX 2008014345A
Authority
MX
Mexico
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ylamino
methyl
phenyl
compound
ethyl
Prior art date
Application number
MX2008014345A
Other languages
English (en)
Inventor
Gerd Hummel
Roland Stragies
Grit Zahn
Frank Osterkamp
Gunther Zischinsky
Ulrich Reineke
Dirk Scharn
Holger Kalkhof
Dorte Vossmeyer
Claudia Christner-Albrecht
Original Assignee
Jerini Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jerini Ag filed Critical Jerini Ag
Publication of MX2008014345A publication Critical patent/MX2008014345A/es

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Abstract

La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula G-Z-A-Ar-? en donde A es un radical seleccionado del grupo que comprende sistemas anulares aromáticos, heterocíclicos, de 5 miembros; Ar es un radical seleccionado del grupo que comprende sistemas anulares aromáticos de 5 y 6 miembros sustituidos en forma opcional, por el cual el sistema anular contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y S; Z es un radical seleccionado en forma individual e independiente del grupo que comprende (CH2)n-E-(CH2)m-L-(CH2)k y (CH2)m-L-(CH2)k, en donde E es un radical que está o bien ausente o bien presente, por lo cual si E está presente, E se selecciona del grupo que comprende O, S, NH, NRa, CO, SO, SO2, acetileno y etileno sustituido; L es un radical que está o bien ausente o bien presente, por lo cual si L está presente, L se selecciona en forma individual e independiente del grupo que comprende O, S, NH, NRb, CO, SO, SO2, etileno sustituido y acetileno; y k, m y n son en forma individual e independiente 0, 1, 2 ó 3; ? es un radical de fórmula (II) (ver fórmula (II)) en donde Q es un radical seleccionado del grupo que comprende un enlace directo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, C=O, C=S, O, S, CRaRb, NRa-NRb, N=N, CRa=N, N=CRa, (C=O)-O, O-(C=O), SO2, NRa, (C=O)-NRa, NRa-(C=O)-NRb, NRc-(C=O), O-(C=O)-NRc, NRc-(C=O)-O, NRc-(C=S), (C=S)-NRc, NRc-(C=S)-NRd, NRc-SO2 y SO2-NRc. R1, Ra, Rb, Rc, y Rd son radicales que se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo sustituido, heterociclilalquilo, heterociclilalquilo sustituido, alcoloxi, alquiloxialquilo, alquiloxialquilo sustituido, alquiloxicicloalquilo, alquiloxicicloalquilo sustituido, alquiloxiheterociclilo, alquiloxiheterociclilo sustituido, alquiloxiarilo, alquiloxiarilo sustituido, alquiloxiheteroarilo, alquiloxiheteroarilo sustituido, alquiltioalquilo, alquiltioalquilo sustituido, alquiltiocicloalquilo y alquiltiocicloalquilo sustituido, hidroxi, hidroxi sustituido, oxo, tio, tio sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo sustituido, formilo, formilo sustituido, tioformilo, tioformilo sustituido, amino, amino sustituido, hidroxilo, hidroxilo sustituido, mercapto, mercapto sustituido, hidrazino, hidrazino sustituido, diazeno, diazeno sustituido, imino, imino sustituido, amidino, amidino sustituido, iminometilamino, iminometilamino sustituido, ureido, ureido sustituido, formilamino, formilamino sustituido, aminocarboniloxi, aminocarboniloxi sustituido, hidroxicarbonilamino, hidroxicarbonilamino sustituido, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilo sustituido, formiloxi, formiloxi sustituido, tioformilamino, tioformilamino sustituido, aminotiocarbonilo, aminotiocarbonilo sustituido, tioureido, tioureido sustituido, sufonilo, sulfonilo sustituido, sulfonamino, sulfonamino sustituido, aminosulfonilo, sustituido aminosulfonilo, ciano y halógeno; R2 es un resto hidrofóbico; R3 es un radical seleccionado del grupo que comprende OH, alquiloxi de 1 a 8 átomos de carbono y arilalquiloxi de 0 a 6 átomos de carbono; R4 es un radical seleccionado del grupo que comprende hidrógeno, halógeno y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y G es un radical que contiene un resto básico.

Description

NUEVOS COMPUESTOS HETEROCICL1COS PARA LA INHIBICION DE 1NTEGRINAS Y SU USO Descripción de la Invención La presente invención se refiere a nuevos compuestos y al uso de los compuestos para la fabricación de medicamentos y productos de diagnóstico. La angiogénesis, llamada también neovascularización, es un proceso fundamental por el cual se forman los nuevos vasos sanguíneos. En condiciones fisiológicas normales, la angiogénesis se regula en gran medida y es esencial para la reproducción, el desarrollo embrionario y la cicatrización de heridas (Folkman and Shing, 1992, J. Biol. Chem., 267, 10931). Sin embargo, la angiogénesis también ocurre en varias condiciones fisiológicas incluyendo la neovascularización ocular, tal como en el caso de la retinopatía diabética, la degeneración macular relacionada con la edad y varias otras enfermedades oculares, trastornos inflamatorios como artritis reumatoide, crecimiento de tumor y metástasis (Folkman and Shing, 1992, J. Biol. Chem., 267, 10931). La angiogénesis es un proceso altamente regulado que ocurre como respuesta a varios estímulos proangiogénicos como los factores de crecimiento, las citocinas y otras moléculas fisiológicas como también otros factores como la hipoxia y el bajo pH (Folkman and Shing, 1992, J. Biol. Chem., 267, 10931). La cascada angiogénica para el desarrollo de los nuevos vasos sanguíneos requiere la cooperación de una variedad de moléculas que regula los procesos celulares necesarios tales como la remodelación de la matriz extracelular (RME), invasión, migración proliferación, diferenciación y formación de tubos (Brooks, 1996, Eur. J. Cáncer, 32A, 2423). Luego de una fase de iniciación, las moléculas proangiogénicas como VEGF, bFGF, PDGF y otras activan las células endóteliales a través de la estimulación de sus receptores de superficie celular tales como, por ejemplo, VEGFR2-flk1 /KDR. Estas células activadas sufren un proceso de proliferación celular, expresión elevada de las moléculas de adhesión celular, aumento de la secreción de enzimas proteolíticas y aumento de la migración e invasión celular. Un número de moléculas distintas están involucradas para promover la proliferación y la invasión, incluyendo los miembros de la súper familia del gen de integrina, selectina e inmunoglobulina para la adhesión como también enzimas proteolíticas tales como metaloproteinasas de matriz y proteinasas de serina para degradar el RME (Brooks, 1996, Eur. J. Cáncer, 32A, 2423). Finalmente, se desencadena una cascada compleja de señales bioquímicas derivadas de los receptores de la superficie celular que interactúan con los componentes de RME y factores solubles, conduciendo a la formación de lumen y diferenciación en vasos sanguíneos maduros. Se ha demostrado que la inhibición de moléculas diferentes involucradas en la cascada angiogénica previene la angiogénesis y produce el tratamiento eficaz de enfermedades neovasculares en modelos de mamíferos y estudios clínicos (Madhusudan, 2002, Curr. Op. Pharm., 2, 403; Folkman, 2001, Thromb Haemost, 86, 23; Eyetech Study Group, 2003, Ophthalmology, 110, 979; Ferrara, 2002, Semin Oncol. 6 Suppl 16, 10) para el cáncer y degeneración macular relacionada con la edad (EME). La mayoría de estos inhibidores angiogénicos se dirigen al bloqueo del paso de activación mediada por el factor de crecimiento inicial inducida por VEGF o PDGF. Estas metodologías sólo se dirigen a una molécula o un pequeño conjunto de un múltiple conjunto de estímulos pro-angiogénicos. Sin embargo, la angiogénesis tiene lugar en respuesta a varios factores de crecimiento tales como VEGF, bFGF, PDGF y otros (Folkman and Shing, 1992, J. Biol. Chem., 267, 10931). Por lo tanto, sería más beneficioso un método general para inhibir la angiogénesis basada en la interferencia con esta variedad completa de estímulos. La inhibición de la adhesión del RME, el paso fundamental de activación, sobrevida, objetivo y migración de células endoteliales activadas (CE), es un mecanismo objetivo prometedor para la anti-angiogénesis. La mayoría de estas interacciones se media por las integrinas, una familia de receptores de la adhesión celular multifuncional. Los miembros de la familia de ¡ntegrina son heterodímeros alfa/beta asociados de un modo no covalente que median las interacciones patógeno, célula, célula-célula, célula-matriz extracelular. Estas proteínas de la transmembrana tipo I se expresan en una variedad de células y requieren cationes bivalentes para su función fisiológica. Hasta ahora, se conocen 19 sub-unidades alfa de integrina diferentes y 8 sub-unidades beta diferentes que se combinan para formar por lo menos 25 heterodímeros alfa/beta diferentes con diferente especificidad por el ligando. Los ligandos del dominio extracelular de muchas integrinas son las proteínas de la matriz extracelular, por el cual se reconoce principalmente un motivo de consenso con la secuencia de aminoácidos RGD (arginina-glicina-aspartato). Los dominios intracelulares de las integrinas están conectados directa o indirectamente a los componentes celulares tales como quinasas y el citoesqueleto. Las integrinas sirven como los receptores de señalización bidireccional, por los cuales se cambian las actividades de proteínas y de los genes en respuesta a la unión del ligando al dominio de integrina extracelular, al cual también se hace referencia como señalización desde afuera hacia adentro. Por otro lado, la afinidad de las integrinas esta modulada en respuesta a los cambios intracelulares tales como la unión de las proteínas al dominio intracelular de la integrina, que se denomina señalización desde adentro hacia afuera (Humphries, 2000, Biochem. Soc. Trans., 28, 311; Hynes, 2002, Cell 110, 673). Una gran cantidad de estudios realizados sobre el patrón de integrina sobre las células endoteliales activadas, knockouts génicos en ratones y estudios de inhibición en modelos animales angiogénicos con anticuerpos, pépti'dos y moléculas pequeñas proporcionaron información sobre las integrinas y las proteínas R E involucradas en los pasos críticos de la angiogénesis (Brooks, 1994, Science, 264, 569; Brooks, 1996, Eur. J. Cáncer, 32A, 2423; Mousa, 2002, Curr. Opin. Chem Biol, 6, 534; Hynes, 2002, Cell, 110, 673; Hynes, 2002, Nature Medicine, 8, 918; Kim, 2000, Am. J. Path., 156, 1345). Por lo tanto se torna claro que por encima de todo los receptores de vitronectina alfavbeta3, alfavbeta5 y el receptor de fibronectina alfa5beta1 cumplen una función crítica en la angiogénesis. Los estudios de eliminación de genes de las integrinas atribuyeron roles esenciales para casi todas las integrinas. Los defectos conducidos por la eliminación sugieren contribuciones amplias a las varias integrinas tanto para el mantenimiento de tejidos como la promoción de la migración celular. Sin embargo, sólo la eliminación de alfa5 y betal y su fibronectina ligando, conduce a la letalidad embriogénica con defectos vasculares mayores, mientras que la ablación de los genes alfav, beta3 y beta5 no bloquean la angiogénesis y en algunos casos potencian incluso la angiogénesis (Hynes, 2002, Nature Medicine, 8, 918). Además, alfa5beta1 se expresa escasamente en el endotelio quiescente aunque se expresa en gran medida en el endotelio proliferador. Su expresión está regulada en sentido ascendente de manera significativa sobre los vasos sanguíneos en tumores humanos y luego de la estimulación de los factores de crecimiento (Kim, 2000, Am. J. Path, 156, 1345; Collo, 1999, J. Cell Se, 112, 569). La interacción de fibronectina alfa5beta1 facilita la sobrevida de células endoteliales in vivo e in vitro (Kim, 2002, J. Clin. Invest., 110, 933; Kim, 2000, J. Biol. Chem., 275, 33920). Adicionalmente, los estudios experimentales establecieron una función fundamental de alfa5beta1 en la regulación de la angiogénesis mediada por alfavbeta3 (Kim, 2000, J. Biol. Chem., 275, 33920). Solo los datos farmacológicos y genéticos de alfa5beta1 son consistentes y confirman la función fundamental de alfa5beta1 por la angiogénesis. Por lo tanto, alfa5beta1 es un objetivo preferido para el desarrollo de fármacos anti-angiogénicos. En consecuencia, los antagonistas de integrina alfa5beta1 tienen un gran potencial terapéutico para el tratamiento de neovascularización en tumores, en el ojo y los procesos inflamatorios. La angiogénesis inducida por múltiples factores de crecimiento en varios modelos se bloqueó con antagonistas alfa5beta1 (Varner, 1998, 98 (suppl), I-795, 4166; Kim, 2000, Am. J. Path, 156, 1345). Adicionalmente, estos antagonistas también inhiben la angiogénesis de tumores, causando de este modo la regresión de tumores humanos en modelos animales (Kim, 20O0, Am. J. Path, 156, 1345) En vista de estos hallazgos científicos sobre la importancia de las ¡ntegrinas en la angiogénesis, se han realizado serios esfuerzos para desarrollar los inhibidores respectivos. Existen por lo menos tres clases mayores de reactivos desarrollados como integrina, especialmente antagonistas de integrina alfa5beta1. Estas incluyen anticuerpos tales como anticuerpos monoclonales, anticuerpos policlonales, y fragmentos de anticuerpos (Kim, 2000, Am. J. Path., 156, 1345, WO2005/092073, WO2004/056308), péptidos naturales tales como péptidos de "desintegrina" derivados del veneno ( arcinkiewicz, 1999, Biochemistry, 38, 13302), péptidos sintéticos (Koivunen, 1994, J. Biol. Chem., 124, 373) y moléculas pequeñas no peptídicas tales como los compuestos con estructura espiro (documento W097/33887). Aunque estos compuestos son, en principio, apropiados como antagonistas alfa5beta1, tienen algunas desventajas. Por ejemplo, los anticuerpos son complejas moléculas biológicas usualmente con alta actividad y especificidad por la molécula objetivo. Aunque la fuente no humana de anticuerpos podría causar una respuesta inmune durante el tratamiento posterior de humanos o las moléculas tienen que humanizarse mediante procedimientos especiales adicionales. Adicionalmente, el sistema inmune humano puede desarrollar anticuerpos contra la región de unión al antígeno del anticuerpo terapéutico (anticuerpos anti-idiopáticos). El desarrollo de una respuesta inmune contra el anticuerpo terapéutico podría causar problemas inmunológicos en humanos y podría reducir o inhibir la eficacia del anticuerpo. Más aun, la producción de anticuerpos requiere tratamiento especial para evitar cualquier contaminante tales como priones u otro material proteínico, que podría tener un efecto perjudicial luego de la aplicación a un paciente. Adicionalmente, el peso molecular alto de estas moléculas restringe las posibles vías de administración del medicamento en el tratamiento de los pacientes, usualmente a través de la vía endovenosa. Debido al peso molecular alto la penetración en los tejidos puede verse limitada, lo que puede provocar una administración insuficiente del fármaco. Esto podría ser una desventaja para el tratamiento de ciertas enfermedades tales como tumores sólidos, debido al aumento de la presión del fluido intersticial, o trastornos fibróticos debido a la densa matriz extracelular dentro del tejido afectado. Hay muchos inhibidores peptídicos alfa5beta1 que se basan en la secuencia de RGD derivada del ligando natural. Sin embargo, estos inhibidores muestran en su mayoría sólo limitada especificada, o ninguna, contra otras integrinas. Además, las moléculas peptídicas son generalmente desventajosas respecto de su aplicación como medicamento. Uno de sus aspectos reside en la limitada estabilidad contra proteasas naturales. Otro es la limitación de las posibles vías de administración debido a la naturaleza hidrofílica. Un péptido derivado de fibronectina (US 6.001.965) propuesto por actuar a través de alfa5beta1, mostró actividad anti-metastática en modelos de tumores en ratones (Stoeltzing, 2003, Int. J. Cáncer 104, 496) y la inhibición de la invasión celular (Livant, 2000, Cáncer Res., 60, 309), aunque no pudo demostrarse la inhibición directa de la interacción alfa5beta1 -fibronectina. El péptido sólo se une a alfa5beta1 sin efectuar la unión de fibronectina y a integrina alfavbeta3 (Cianfrocca, conference ta!k at 6th International Symposium on Anti-Angiogenic Agents, San Diego, 30th Jan- IstFeb 2004). Por lo tanto, el mecanismo de acción molecular y la especificidad permanecen poco claros y albergaron cierta duda sobre el uso de péptidos derivados de este segundo sitio de unión de integrina postulado, denominado sinérgico en la fibronectina como inhibidores para alfa5beta1. Las moléculas pequeñas sintetizadas en la técnica se describen, por ejemplo, en la solicitud de patente internacional WO 97/33887 que revela compuestos que comprenden un esto espiro como elemento del núcleo que presenta tres fracciones obviamente necesarias para la unión de la integrina. Sin embargo, debido a que la fracción espiro contenido en estos compuestos es difícil de sintetizar y, debido a las tres fracciones unidas al núcleo, proporcionan pesos moleculares relativamente altos. Las moléculas pequeñas reveladas en la solicitud de patente internacional WO 2005/090329 comprenden una estructura central cíclica que también lleva tres fracciones necesarios para la exhaustiva interacción con la integrina. La solicitud de patente internacional WO 95/32710 revela el uso de un residuo bencilo como elemento central. Estos compuestos, sin embargo, parecen carecer de la especificidad requerida para una integrina que es particularmente relevante en el mecanismo patológico de las enfermedades antes mencionadas. De este modo, el objetivo de la presente invención es proporcionar compuestos químicos que son aptos para interactuar con las integrinas, más particularmente interactuar en forma específica con ciertas especies de integrina tales como la integrina alfa5beta1. Un objetivo adicional de la presente invención es proporcionar antagonistas para alfa5beta1, que con preferencia muestran una actividad potenciada, estabilidad, selectividad y accesibilidad sintética. Un objetivo adicional de la presente invención es proporcionar nuevos modos de tratamiento de enfermedades, con preferencia enfermedades que implican efectos y procesos mediados por la integrina. En un primer aspecto el problema que subyace la presente invención se resuelve a través de un compuesto de fórmula (I) G Z — A Ar — ? (i) en donde A es un radical seleccionado del grupo que comprende sistemas anulares aromáticos, heterocíclicos, de 5 miembros; Ar es un radical seleccionado del grupo que comprende sistemas anulares aromáticos de 5 y 6 miembros sustituidos opcionalmente, por el cual el sistema anular contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y S; Z es un radical seleccionado en forma individual e independiente del grupo que comprende (CH2)n-E-(CH2)m-L-(CH2)k y (CH2)m-L-(CH2)k> donde E es un radical que está o bien ausente o bien presente, por el cual si E está presente, E se selecciona del grupo que comprende O, S, NH, NRa, CO, SO, S02, acetileno y etileno sustituido; L es un radical que está o bien ausente o bien presente, por el cual si L está presente, L se selecciona en forma individual e independiente del grupo que comprende O, S, NH, NRb, CO, SO, S02, etileno sustituido y acetileno; y k, m y n son en forma individual e independiente 0, 1, 2 ó 3; ? es un radical de formula (II) (II) donde Q es un radical seleccionado del grupo que comprende un enlace directo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, C = 0, C=S, O, S, CRaRb, NRa-NRb, N = N, CRa=N, N = CRa, (C=0)-0, 0-(C=0), S02, NRa, (C = 0)-NRa, NRa-(C = 0)-NRb, NRc-(C = 0), 0-(C = 0)-N R°, NRc-(C = 0)-0, NRC-(C = S), (C = S)-NRC, NRc-(C = S)-NRd, NRc-S02 y S02-NR°. R Ra, Rb, R° y Rd son radicales que se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarílo, heteroarilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo sustituido, eterociclilalquilo, heterociclilalquilo sustituido, alquiloxi, alquiloxialquilo, alquiloxialquilo sustituido, alquiloxicicloalq u ilo, alquiloxicicloalquilo sustituido, alquiloxiheterociclilo, alquiloxiheterociclilo sustituido, alquiloxiarilo, alquiloxiarilo sustituido, alquiloxiheteroarilo, alquiloxiheteroarilo sustituido, alquiltioalquilo, alquiltioalquilo sustituido, alquiltiocicloalquilo y alquiltiocicloalquilo sustituido, hidroxi, hidroxi sustituido, oxo, tio, tio sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo sustituido, formilo, formilo sustituido, tioformilo, tioformilo sustituido, amino, amino sustituido, hidroxilo, hidroxilo sustituido, mercapto, mercapto sustituido, hidrazino, hidrazino sustituido, diaceno, diaceno sustituido, ¡mino, . ¡mino sustituido, amidino, amidino sustituido, iminometilamino, iminometilamino sustituido, ureido, ureido sustituido, formilamino, formilamino sustituido, aminocarboniloxi, aminocarboniloxi sustituido, hidroxicarbonilamino, hidroxicarbonilamino sustituido, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilo sustituido, formiloxi, formiloxi sustituido, tioformilamino, tioformilamino sustituido, aminotiocarbonilo, aminotiocarbonilo sustituido, tioureido, tioureido sustituido, sufonilo, sulfonilo sustituido, sulfonamino, sulfonamino sustituido, aminosulfonilo, sustituido aminosulfonilo, ciano y halógeno; R2 es una fracción hidrofóbico; R3 es un radical seleccionado del grupo que comprende OH, alquiloxi de 1 a 8 átomos de carbono y arilalquiloxi de 0 a 6 átomos de carbono; R4 es un radical seleccionado del grupo que comprende hidrógeno, halógeno y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y G es un radical que contiene una fracción básico. En una primera modalidad del primer aspecto cualquiera de R-i, Ra, Rb, Rc y Rd es un radical seleccionado en forma individual e independiente del grupo que comprende hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, halógeno, ciano, hidroxi, alquiloxi, alquiloxi sustituido, oxo, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, amino, amino sustituido. En una segunda modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la primera modalidad cualquiera de Rn> Ra, Rb, Rc y Rd es un radical seleccionado en forma individual e independiente del grupo que comprende hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, tere-butilo, fenilo, bencilo, hidroxilo, metoxi, oxo, amino, metilamino, acetilamino, ciano. En una tercera modalidad del primer aspecto que es, además, con preferencia, una modalidad de la primera y la segunda modalidad uno o varios de los átomos del anillo de Ar está/están opcionalmente sustituidos en forma individual e independiente con un sustituyente, por el cual el sustituyente es R5 y por el cual R5 se selecciona en forma individual e independiente del grupo que comprende H, bencilo, bencilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalqu ¡lo sustituido, heterociclilalquilo, heterociclilalquilo sustituido, alquiloxialquilo, alquiloxialquilo sustituido, alquiloxicicloalquilo, alquiloxicicloalquilo sustituido, alquiloxiheterociclilo, alquiloxiheterociclilo sustituido, alquiloxiarilo, alquiloxiarilo sustituido, alquiloxiheteroarilo, alquiloxiheteroarilo sustituido, alquiltioalquilo, alquiltioalquilo sustituido, alquiltiocicloalquilo y alquiltiocicloalquilo sustituido, (C = 0).-NHRa, (C=0)Ra, (C = S)Ra, NHRa, ORa, SRa, CH2Ra, CRaRbR° NH-NHRa, N = NRa, CH = NRa, N = CHRa, NH-(C = 0)-NHRa, NH-(C = 0-(C = 0)-NHRa, NH-(C=0)-ORa, (C = 0)-ORa, O-(C = 0)Ra, NH-(C = S)Ra, (C = S)-NHRa, NH-(C = S)-NHRa, S02Ra, NH-S02Ra, SOz-NHRa, NRcRa, (C = 0)-NR°Ra, NR°Ra, NRc-(C=0)-NHRa, NH-(C = 0)-NR°Ra, NRc-(C = 0)-NRdRa, NR°-(C = 0)Ra, 0-(C = 0)-NRQRa, NRc-(C=0)-ORa, NRc-(C = S)Ra, (C = S)-NRcRa, NRc-(C = S)-NHRa, NH-(C=S)-NRcRa, NRc-(C = S)-NRdRa, NR0-SO2Ra, S02-NRcRa, SCHF2) OCHF2, CN, halógeno, CF3, CCI3 y OCF3, por el cual cualquiera de Ra, Rb, R° y Rd es como se define en cualquiera de las modalidades anteriores del primer aspecto. En una cuarta modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la tercera modalidad R5 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiloxicarbonilo, cicloaiquilo, alquilcarbonilamino, aminocarbonilo, ciano y alquiltio. en una quinta modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la cuarta modalidad R5 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, ciano, amino, metilamino, dimetilamino, metoxicarbonilo, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, acetilamino, fenilo, bencilo, metilo, etilo, propilo, tere-butilo, hidroxi, metoxi, trifluorometilo, trifluorometiloxi, difluorometiloxi, acetilo, y metiltio. En una sexta modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la quinta modalidad R5 es hidrógeno, fluoro, cloro, ciano, metilamino, dimeíilamino, metilaminocarbonilo, acetilamino, fenilo, bencilo, metilo, etilo, tere-butilo, hidroxi, metoxi, trifluorometilo. En una séptima modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la primera a la quinta modalidad, con preferencia de la sexta modalidad Ar es un radical seleccionado del grupo que comprende tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, fenilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo y pirazinilo, por el cual uno o varios de los átomos del anillo está/están opcionalmente sustituidos en forma individual e independiente con un sustituyente, por el cual si está sustituido, el sustituyente es R5. En una octava modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la séptima modalidad Ar es un radical seleccionado del grupo que comprende fenilo, piridilo y tienilo, por el cual uno o varios de los átomos del anillo está/están opcionalmente sustituidos en forma individual e independiente con R5, por lo cual R5 se define como en las reivindicaciones 5 hasta 7, con preferencia como en la reivindicación 6, más preferiblemente como en la reivindicación 7. En una novena modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la octava modalidad Ar es fenilo, por lo cual A y ? están conectados a Ar en las posiciones para entre sí; y uno o dos de los átomos del anillo de Ar está/están opcionalmente sustituidos en forma individual e independiente con metilo, etilo, cloro, fluoro o metoxi. En una décima modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la novena modalidad, con preferencia de la octava o novena modalidad, más preferiblemente de la novena modalidad A es un radical seleccionado del grupo que comprende furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isooxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo oxadiazolilo y tiadiazolilo, por lo cual uno o varios de los átomos del anillo de A son en forma individual e independiente sustituido con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la cuarta hasta séptima modalidad, con preferencia como en la quinta modalidad, más preferiblemente como en la sexta modalidad. En una décimo primera modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la décima modalidad R5 se define como en la quinta hasta séptima modalidad, con preferencia como en la sexta modalidad; y Z y A están unidos a A en las posiciones meta entre sí.
En una décimo segunda modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la décimo primera modalidad, Ar es con preferencia como se definió en la séptima a novena modalidad, más preferiblemente como en la novena modalidad, y A es con preferencia como se definió en la décima y décimo primera modalidad, más preferiblemente como en la décimo primera modalidad, por lo cual R9 es un radical seleccionado del grupo que comprende (a) anillos aromáticos de 5 ó 6 miembros y anillos no aromáticos de 5 ó 7 miembros que comprenden átomos anulares, por lo cual cualquiera de los anillos contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos, por lo cual los heteroátomos se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende N, O y S; cualquiera o varios de los átomos del anillo está/están opcionalmente e individual e independiente sustituidos con uno o varios sustituyentes, por el cual el sustituyente es Ra; y si R9 es 2-piridiIo, R9 está sustituido con por lo menos un Ra que no es hidrógeno. (b) sistemas anulares aromáticos, .no aromáticos o aromáticos/no aromáticos combinados, bicíclicos, de 5,5-, 5,6-, o 6,6-miembros que comprenden átomos anulares, por el cual cualquiera de los anillos contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos, por lo cual los heteroátomos se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende N, O y S; y cualquiera o varios de los átomos del anillo está/están opcionalmente e individual e independiente sustituidos con uno o varios sustituyentes, por el cual el sustituyente es Ra. por lo cual R5 se define como en la cuarta hasta la sexta modalidad, con preferencia la quinta modalidad y más preferiblemente la sexta modalidad; y cualquiera de Ra, Rb y Rc es cada uno y en forma independiente un radical como se define en la primera y la segunda modalidad, con preferencia la primera modalidad y más preferiblemente la segunda modalidad. En una décimo tercera modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la décimo segunda modalidad R9 es un anillo heterocíclico aromático o no aromático de 5 miembros que contiene 1, 2 ó 3 átomos de N, por lo cual el anillo está sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes Ra cada uno y en forma independiente como se define en la primera y la segunda modalidad, con preferencia en la primera modalidad y más preferiblemente en la segunda modalidad; y R9 está conectado al grupo NH de G orto a uno de los Átomos de N del anillo de Rg. En una décimo quinta modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la décimo segunda modalidad R9 es un anillo heterocíclico aromático o no aromático de 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 Átomos de N por lo cual el anillo está sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes Ra cada uno y en forma independiente como se define en la primera y la segunda modalidad, con preferencia en la primera modalidad y más preferiblemente en la segunda modalidad; si Rg es 2-piridilo, R9 está sustituido además del grupo amino de R9-NH con por lo menos un Ra que no es hidrógeno; y R9 está conectado al grupo NH de G orto a uno de los Átomos de N del anillo de R9. En una décimo quinta modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la décimo segunda a décimo cuarta modalidad, con preferencia de la décimo tercera y décimo cuarta modalidad G es un radical seleccionado del grupo que comprende tiazol-2-i lamino, 4,5,6.7-tetrahidro-1 H-be nzoim id azol-2-i lamino, 3a,4,5,6.7.7a-hexahidro-1 H-benzoim id azol-2-i lamino, 3H-indol-2-ilamino, 3,4-dihidro-quinolin-2-ilamino, 3H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-ilamino, 3,4-dihidro-[1 ,8]naftiridin-2-ilamino, 3H-imidazol-4-ilamino, piridin-2-ilamino, pirimidin-2-ilamino, 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1.4.5.6- tetrahidro-pirimidin-2-ilam¡no, 4.5.6.7- tetrahidro-1 ,3]diazepin-2-¡ lamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 4,5,6.7-tetrahidro-3--azepin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 1 /-/-indol-2-ilamino, pirazin-2-ilamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilamino, oxazol-2-ilamino, 1 H-[1 ,8]naftiridin-4-ona-2-arn¡no, 4,5-dihidro-tiazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-oxazol-2-ilamino y pirimidin-4-ilamino, por lo cual Z está unido a estos radicales en su grupo amino; cada radical representado por G no está sustituido o está sustituido con uno o más Ra cada uno y en forma independiente como se define en la primera y la segunda modalidad, con preferencia en la primera modalidad y más preferiblemente en la segunda modalidad; y si G es piridin-2-ilamino, el anillo piridina está sustituido además del grupo amino con por lo menos un Ra que no es hidrógeno. En una décimo sexta modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la décimo primera modalidad, Ar es con preferencia como se definió en la séptima a novena modalidad, más preferiblemente como en la novena modalidad y A es con preferencia como se definió en la décima y décimo primera modalidad, más preferiblemente como en la décimo primera modalidad, G es un radical seleccionado del grupo que comprende (a) anillos aromáticos de 5- ó 6-miembros y anillos no aromáticos de 5- ó 7-miembros que comprenden átomos anulares, por lo cual cualquiera de los anillos contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos, por lo cual los heteroátomos se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende N, O y S; cualquiera o varios de los átomos del anillo está/están opcionalmente e individual e independiente sustituidos con uno o varios sustituyentes, por el cual el sustituyente es Ra; y si G es piridilo, el anillo piridilo está sustituido con por lo menos un Ra que no es hidrógeno; (b) sistemas anulares aromáticos, no aromáticos o aromáticos/no aromáticos combinados, bicíclicos, de 5,5- 5,6- o 6, 6-miembros que comprenden átomos anulares, por lo cual cualquiera de el sistema anular contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos, por lo cual los heteroátomos se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende N, O y S; uno o varios de los átomos del anillo está/están opcionalmente e individual e independiente sustituidos con uno o varios sustituyentes, por el cual el sustituyente es Ra; y (c) (C = NRc)-NRb-Ra, NRd-(C = NRc)NRb-Ra, NRc(C = NRa)R y NRaRb; por lo cual cualquiera de Ra, Rb, Rc y Rd es cada uno y en forma independiente un radical como se define en la primera y la segunda modalidad, con preferencia la primera modalidad y más preferiblemente la segunda modalidad. En una décimo séptima modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la décimo sexta modalidad G es un es un anillo que contiene 1, 2, 3 ó 4 Átomos de N heterocíclicos o sistema anular seleccionado del grupo que comprende anillos aromáticos y no aromáticos de 5 ó 6 miembros y sistemas anulares bicíclicos aromáticos y no aromáticos como también combinados aromáticos/no aromáticos de 5,5- 5,6- o 6,6-miembros; por lo cual los anillos o sistemas anulares no están sustituidos o están sustituidos con uno o más Ra cada uno y en forma independiente como se define en la primera y la segunda modalidad, con preferencia en la primera modalidad e incluso más preferiblemente en la segunda modalidad; si G es piridilo, el anillo piridilo está sustituido con por lo menos un Ra que no es hidrógeno; y Z está conectado a un átomo del anillo de G que es adyacente a uno de los átomos de N del anillo de G. En una décimo octava modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la décimo séptima modalidad G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 ,2,3,4-tetrah¡dro-[1 ,8]naftirid¡n-2-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-[1 ,8]naftiridin-7-iIo, 1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-ilo, 1 H-pirroIo[2,3-b]piridin-6-ilo, 1 ,3,4,6.7,8-hexahidro-2H-pirimido[1 ,2-a]pirimidin-2-ilo, 2,3,5,6.7,8-hexahidro-imidazo[1 ,2-a]pirimidin-7-ilo, 5,6.7,8-tetrahidro-imidazo[1 ,2-a]pirimidin-7-ilo, 5,6.7,8-tetrahidro-imidazo[1 ,2-a]pirimidin-2-ilo, 4.5.6.7- tetrahidro-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2ilo, 5.6.7.8- tetrahidro-imidazo[1 ,2-a]pirimidin-2-ilo, 3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-ilo, 1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-ilo, 2,3-dihidro-1 H-imidazo[1 ,2-a]imidazol-6-ilo, 2,3- dihidro-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-6-ilo, 2-metilaminopiridin-6-ilo, 4-metilaminotiazol-2-ilo, 2-metilamino-1 H-pirrol-5-ilo, 2-metilamino-1 H-imidazol-5-ilo y 4-metilamino-1 H-imidazol-2-il o; donde cada radical no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes Ra cada uno y en forma individual como se define en la primera y la segunda modalidad, con preferencia en la primera modalidad e incluso más preferiblemente en la segunda modalidad; En una décimo novena modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la décimo octava o décimo quinta modalidad G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1.4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1H-benzoimidazol-2 -¡lamino, 1 ,2,3,4-tetrahidro-[1 ,8]naftiridin- 7-ilo, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroim¡dazol-4-ona-2-ilamino, 2,3-dihidro-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-6-ilo, 2-metilaminopiridin-6-ilo, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, 4-fluoropiridin-2-ilamino y 2-metilamino-1 H-imidazol-5-i lo. En una vigésima modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la décimo sexta modalidad G es un radical seleccionado del grupo que comprende amino, amidino, aminometilenamino, guanidino; aminobencilidenamino, aminoetilidenamino. En una vigésimo primera modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la vigésima modalidad, Ar es con preferencia como se definió en la séptima hasta novena modalidad, más preferiblemente como en la novena modalidad, y A es con preferencia como se definió en la décima hasta décimo primera modalidad, más preferiblemente como en la décimo primera modalidad; G es con preferencia como se definió en la décimo segunda hasta vigésima modalidad, más preferiblemente como en las reivindicaciones décimo quinta, décimo octava y vigésima modalidad, incluso más preferiblemente como en la décimo novena y vigésima modalidad, Z es un enlace directo, CH2 o CO. En una vigésimo-segunda modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la vigésimo primera modalidad Ar es con preferencia como se definió en la séptima hasta novena modalidad, más preferiblemente as la novena modalidad, y A es con preferencia como se definió en la décima hasta décimo primera modalidad, más preferiblemente como en la décimo primera modalidad; G es con preferencia como se definió en la décimo segunda hasta vigésima modalidad, rnás preferiblemente como en la décimo quinta, décimo octava, décimo novena o vigésima modalidad, incluso más preferiblemente como en la décimo novena modalidad, R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende fenilo, fenilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo y cicloalquilo sustituido, por lo cual Q está unido a R2 en uno de los átomos del anillo de R2. En una vigésimo-tercera modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-segunda modalidad R2 es un radical de formula (III) (III) en donde 0 ó 1 átomo de carbono en el anillo en la fórmula (III) está sustituido por un átomo de nitrógeno; R6, R7 y Re son cada uno radicales y se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, amino-carbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; y R2 está unido a Q a través de un átomo del anillo del radical de fórmula (III). En una vigésimo-cuarta modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-tercera modalidad R2 es un radical de fórmula (IV) (IV) en donde 0 ó 1 átomo de carbono en el anillo en la fórmula (IV) está sustituido por un átomo de nitrógeno; R6, R7 y R8 son cada uno radicales y se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, rere-butilo, fenilo, bencilo, hidroxilo, metoxi, animo, acetilamino, ciano, nitro, benciloxi, trifluorometilo, 1-oxoetiIo, dimetilaminocarbonilo, metilaminocarbonilo, aminocarbonilo, trifluorometoxi, triclorometilo, metoxicarbonilo, metilsufonilo, trifluorometilsufonilo, metiltio, aminosulfonilo, metilaminosulfonilo, dimetilaminosulfonilo, 2-oxazolilo, 2-imidazolilo, 1 -imidazolilo y 4,5-dihidro-oxazol-2-ilo; y Q está unido al anillo de fórmula (IV) en la posición orto a R6 y Rs- En una vigésimo-quinta modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-cuarta modalidad R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende fenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 2,6-dimetilfenilo, 4-cianofenilo, 2,4,6-tribromofenilo, 2-bromo-6-metilfenilo, 4-benciloxifenilo, 2-metilfenilo, 2-etil-6~metilfenilo, 2-metil-6-trifluorometilfenilo , 4-fluoro-2-etii-6-metilfenilo, 4-cloro-2-etil-6-metilfenilo, 4-ciano-2-etil-6-metilfenilo, 4-trifluorometil-2-etil-6-metilfenilo, 4-(1 -oxoethil)-2-etil-6-metilfenilo, 4-dimetilcarbamoiI-2-etil- 6-metil-fenilo, 4-metilcarbamoil-2-etil-6-metil-fen¡lo, 4-carbamoil- 2-etiI-6-metil-fenilo, 4-trifluorometoxi-2-etil-6-metil-fenilo, 4-(1 H-imidazo-1-il)-2-etil-6-metil-fenilo, 4-fluoro-2,6-dimetilfen¡Io, 4-c!oro-2,6-dimetilfenilo, 4-ciano-2,6-dimetilfeniIo, 4-trifluorometil-2,6-dimetilfenilo, 4-(1 -oxoethil)-2,6-dimetilfenilo, 4-trifluorometoxi-2,6-dimetilfenilo, 4-(1 H-imidazo-1-il)-2,6-dimetilfenilo, piridin-3-ilo, 2-metii-piridin~3-ilo, 2-metiI-4-trifIuorometil-piridin-3-ilo, 2,4-dimetil-piridin-3-ilo, 4-cloro-2-metil-6-metiltio-fenilo, 4 fluoro-2-metil-6-metiltio-fenilo, 2-metil-6-metiltio-fenilo, 4-fluoro-2-(2-propil)-6-metilfenilo, 4-ciano-2-metil-6-metiltio-fenilo, 4-trifluorometil-2-metil-6-métiltio-fenilo, 2-isopropil-6-metilfeni!o, 4-f]uoro-2-(2-propil)-6-metilfenilo, 2-etil-4-metil-piridin-3-ilo, 4-triclorometil-2-etíl-6-metilfeniIo, 4-nitro-2-etil-6-metilfenilo, 4-metiIoxicarbonil-2-etil-6-metilfenilo, 4-met¡lsulfonil-2-etii-6-metilfenilo, 4-trifluorometilsu!fon¡l-2-etil-6-metilfenilo, 4-aminosulfonil-2-etil-6-metilfenilo, 4-metilaminosulfonil-2-etil-6-metilfenilo, 4-dimetilaminosulfon¡l-2-etil-6-metilfenilo, 4-met¡laminocarbon¡l-2-etil-6-metilfen¡lo, 4- dimetilaminocarbonil-2-etil-6-metilfenilo, 4-aminocarbonil-2-etil- 6-met¡lfenilo, 2-etil-6-metil-4-(2-oxazo!il)fenilo, 2-etil- 6-metil-4-(2-imidazolii)fenilo, 4-trifluormetilcarbonil-2-etil- 6-metilfenilo, 4-tricIorometil-2,6-dimetilfenilo, 4-nitro-2,6- dimetilfenilo, 4-metiloxicarbonil-2,6-dimetilfenilo, 4-metilsulfonil- 2,6-dimetilfenilo, 4-trifluorometilsulfonil-2,6-dimetilfenilo, 4-aminosulfonil-2,6-dimetilfen¡lo, 4-metilaminosulfoniI-2,6- dimetilfenilo, 4-dimetilaminosülfonil-2,6-dimetilfenilo, 4-metilaminocarbonil-2,6-dimetilfenilo, 4-dimetilaminocarbo ni 1-2,6-dimetilfenilo, 4-aminocarbonil-2,6-dimetilfenilo, 2,6-dimetil-4-(2-oxazolii)fenilo, 2)6-dimetil-4-(2-imidazolil)fenilo y 4-trifluormetilcarbonil-2,6-dimetilfenilo. En una vigésimo-sexta modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-segunda modalidad R2 es un radical de fórmula (V) (V) en donde 1, 2 ó 3 átomos del anillo en la fórmula (V) son heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y S; Ri3, R-I4 y R-I5 son cada uno radicales y se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y sustituido heteroarilo; y Q está unido al anillo en la fórmula (V) en la posición orto a ambos, R13 y R14. En una vigésimo-séptima modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-sexta modalidad R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende 3,5-dimetilisoxazol-4-ilo, 5-metil-3-trifluorometilisoxazol-4-ilo, 3-isopropil-5-metilisoxazol-4-ilo, 5-metil-3-feniIisoxazol-4-ilo, 3,5-dietilisoxazol-4-ilo, 2-metil-4,5,6.7-tetrahidrobenzofuran-3-ilo, 2.4- dimetilfuran-3-iIo, 1 ,3,5-trimetil-1 H-pirazol-4-iIo, 1 -ferc-butil- 3.5- dimetil-1 H-pirazol-4-ilo, 1 -bencil-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-ilo, 2,4-dimetiltiofen-3-ilo y 3-etil-5-metilisoxazo!-4-ilo. En una vigésimo-octava modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-segunda modalidad R2 es un radical cicloalquilo seleccionado del grupo que comprende ciclohexilo, ciclopentilo, 1 -fenilciclopentilo, 1-metilciclohexilo, 1 -fenilciclohexiio, biciclo[3.2.1]octano-6-ilo, adamantan-1-ilo, 2,2,6,6-tetrametilciclohexilo, 2,4,6-trimetilciclohexilo, y 2-metilciclohexilo. En una vigésimo-novena modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la vigésimo primera modalidad, Ar es con preferencia como se definió en la séptima hasta novena modalidad, más preferiblemente como en la novena modalidad, y A es con preferencia como se define en la décima hasta décimo primera modalidad, más preferiblemente como en la décimo primera modalidad; G es con preferencia como se definió en la décimo segunda hasta vigésima modalidad, más preferiblemente como en la décimo quinta, décimo octava, décimo novena o vigésima modalidad, incluso más preferiblemente como en la décimo novena modalidad, R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende H, alquilo, alquilo ramificado, alquilo ramificado sustituido, alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicliialquilo y heterociclilalquilo sustituido, por lo cual R2 es con preferenc a seleccionado del grupo . que comprende arilalquilo, arilalquilo sustituido, alquilo ramificado, alquilo ramificado sustituido; y R2 está unido a través de su fracción alquilo a Q. En una trigésima modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-novena modalidad R2 es un radical alquilo sustituido seleccionado del grupo que comprende 1.1 -dimetiletilo, 1.1 -dimetilpropilo, 1-metil-1-feniletilo, 1 -fenilpropilo, 2-metil-1 -fenilpropilo, 1 -metilbutilo, 1-etil-1-metilpropilo, 1-etilpropilo, y 1 -isopropil-2-metilpropilo. En una trigésimo-primera modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la trigésima modalidad, Ar es con preferencia como se define en la séptima hasta novena modalidad, más preferiblemente como en la novena modalidad, y A es con preferencia como se definió en la décima hasta décimo primera modalidad, más preferiblemente como en la décimo primera modalidad; G es con preferencia como se definió en la décimo segunda hasta vigésima modalidad, más preferiblemente como en la décimo quinta, décimo octava, décimo novena o vigésima modalidad, incluso más preferiblemente como en la décimo novena modalidad; R2 es con preferencia como se definió en la vigésimo-segunda hasta trigésima modalidad, más preferiblemente como en la vigésimo-quinta, vigésimo-sexta, vigésimo-octava o trigésima modalidad, Q se selecciona del grupo que comprende alquilo de 0 a 3 átomos de carbono, NHCO, CONH y NHS02. En una trigésimo-segunda modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la vigésimo primera modalidad, Ar es con preferencia como se define en la séptima hasta novena modalidad, más preferiblemente como en la novena modalidad, y A es con preferencia como se definió en la décima hasta décimo primera modalidad, más preferiblemente como en la décimo primera modalidad; G es con preferencia como se definió en la décimo segunda hasta vigésima modalidad, más preferiblemente como en la décimo quinta, décimo octava o vigésima modalidad, incluso más preferiblemente como en la décimo novena o vigésima modalidad, Q es un enlace directo; R2 es un radical lactama seleccionado del grupo que comprende azetidin-2-onas, pirrolidin-2-onas, y piperidin-2-onas, por el cual cualquiera de los radicales es tanto germinal sustituido con Ra y Rb por lo cual Ra y Rb se seleccionan en forma individual e independiente; u orto fusionado con un anillo aromático o no aromático de 5- ó 6-miembros; o espiro-fusionado con un anillo no aromático de 5- ó 6-miembros, por lo cual los átomos del anillo de los anillos que están orto- o espiro-fusionados a los anillos de lactama están en forma individual e independiente sustituidos con 0, 1, 2, 3 ó 4 R°; Ra, Rb y Rc se definen como en la primera y la segunda modalidad, con preferencia la primera modalidad y más preferiblemente en la segunda modalidad; y las lactamas están unidas directamente en su átomo de N a átomo de carbono del anillo número 2 en la fórmula (II). En una trigésimo-tercera modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la trigésimo-segunda modalidad R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende las fórmulas (VI) a (XI) por lo cual cualquiera de las fórmulas (VI) a (XI) está unida directamente al átomo de carbono número 2 en la fórmula (II) en los átomos de N del anillo de las fórmulas respectivas (VI) a (XI); los anillos cicloalquilo espiro-fusionados a los heterociclos en cualquiera de las fórmulas (VI) a (XI) están opcionalmente orto-fusionados con un anillo aromático de 5- ó 6-miembros; y cualquiera de las fórmulas (VI) a (XI) está sustituida en forma individual e independiente con 0, 1 ó 2 Ra, por lo cual Ra se define como en el primer aspecto, con preferencia la primera de sus modalidades e incluso más preferiblemente en la segunda de sus modalidades. En una trigésimo-cuarta modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la trigésimo-tercera modalidad R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende las fórmulas (XII) a (XVI) (XII) (XIII) (XIV) (XV) (XVI) por lo cual cualquiera de las fórmulas (XII) a (XVI) está unida directamente al átomo de carbono número 2 en la fórmula (II) en el átomo de N de las respectivas fórmulas (XII) a (XVI); y cualquiera de las fórmulas (XII) a (XVI) está sustituida en forma independiente e individual con 0, 1 ó 2 Ra como se define en la primera y la segunda modalidad, con preferencia como se definió en la primera modalidad, más preferiblemente como se definió en la segunda modalidad.
En una trigésimo-quinta modalidad del primer aspecto que también es una modalidad de la trigésimo-segunda modalidad R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende las fórmulas (XVII) a (XXI) (XVII) (XVIII) (XIX) (XX) (XXI) por lo cual cualquiera de las fórmulas (XVII) a (XXI) está unida directamente al átomo de carbono número 2 en la fórmula (II) en el átomo de N; R-15. R-16. Ri7i R181 R-I9. 20 ¦ 21J R22, 23 y 24 son cada uno radicales y se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende hidrógeno, halógeno, alquilo 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo 3 a 6 átomos de carbono sustituido, fenilo, fenilo sustituido, bencilo, y bencilo sustituido; y cualquiera de las fórmulas (XVII) a (XXI) está sustituida en forma independiente e individual con 0, 1 ó 2 Ra como se define en la primera y la segunda modalidad, con preferencia como se definió en la primera modalidad, más preferiblemente como se definió en la segunda modalidad. En un segundo aspecto el problema que subyace la presente invención se resuelve a través de a compuesto, con preferencia un compuesto de acuerdo con las modalidades del primer aspecto, que tiene la fórmula (XXII) (XXII) en la cual Ar es un radical seleccionado del grupo que comprende fenilo, piridilo y tienilo; A es un radical seleccionado del grupo que comprende furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isooxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo oxadiazolilo y tiadiazolilo, por lo cual los átomos del anillo están en forma individual e independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 sustituyentes Ra cada uno y en forma independiente como se definió en el primer aspecto, con preferencia en la primera modalidad del primer aspecto y más preferiblemente en la segunda modalidad del primer aspecto; y Z y el anillo Ar en la estructura (XXII) están conectados a A en la posición meta entre sí; Q se selecciona del grupo que comprende un enlace directo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-NH, NH-cO, CO-NH, NH-S02 y S02-NH; R2 es un radical como se define en la cualquiera de la vigésimo-segunda hasta la trigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; R3 es un radical seleccionado del grupo que comprende OH, O Me y OEt; Z se selecciona del grupo que comprende un enlace directo, CH2, CH2 CH2 y CO; y G es un radical como se define en la cualquiera de la décimo segunda hasta vigésima modalidad del primer aspecto. En una primera modalidad del segundo aspecto el compuesto tiene la fórmula (XXI H) (XXIII) En una segunda modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la primera modalidad del segundo aspecto Q se selecciona del grupo que comprende un enlace directo, NH CO y NHS02; y Z se selecciona del grupo que comprende un enlace directo, CH2 y CO. En una tercera modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la segunda modalidad del segundo aspecto A es furilo y el compuesto está representado por las fórmulas (XXIV) a (XXVI), (XXIV) (XXV) (XXVI) por lo cual los átomos furilo y fenilo del anillo en la fórmulas (XXIV) a (XXVI) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la sexta modalidad del primer aspecto. En una cuarta modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la tercera modalidad del segundo aspecto del compuesto tiene una de las fórmulas (XXVII) a (XXIX), (XXVII) (XXVIII) (XXIX) en las cuales R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de la vigésimo-quinta, vigésimo-séptima, vigésimo- octava y trigésima modalidades del primer aspecto, con preferencia la vigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1.4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-¡lamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-iIami'no, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-i lamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. En una quinta modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la segunda modalidad del segundo aspecto A es pirrolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (XXX) a (XXXIII) (XXXIII) por lo cual los átomos pirrolilo y fenilo del anillo en la fórmulas (XXX) a (XXXIII) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la sexta modalidad del primer aspecto. En una sexta modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la quinta modalidad del segundo aspecto el compuesto es aquel que tiene una de las fórmulas (XXXIV) a (XXXVII) (XXXVII) en las cuales cualquier fracción NH de los anillos pirrolilo en la fórmulas (XXXIV), (XXXV) y (XXXVI) está sustituido opcionalmente con metilo; R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en la vigésimo-quinta, vigésimo-séptima, vigésimo-octava o trigésima modalidad del primer aspecto, con preferencia la vigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-iIamino, 1.4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilarnino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-i lamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2- i lamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-iIami no, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. En una séptima modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la segunda modalidad del segundo aspecto A es pirazolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (XXXVIII) a (XXXIX) (XXXVIII) (XXXIX) por lo cual los átomos pirazolilo y fenilo del anillo en la fórmulas (XXXVIII) a (XXXIX) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la sexta modalidad del primer aspecto. En una octava modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la séptima modalidad del segundo aspecto aquel que tiene una de las fórmulas (XL) a (XLI) (XL) (XLI) en las cuales R2 ' es un radical seleccionado de los grupos definidos en la vigésimo-quinta, vigésimo-séptima, vigésimo-octava o trigésima modalidad del primer aspecto, con preferencia la vigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1.4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilam¡no, 1 H-benzoimidazoí-2-ilamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-¡lamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. En una novena modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la segunda modalidad del segundo aspecto A es imidazolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (XLII) a (XLV) (XLII) (XLIII) (XLIV) (XLV) por lo cual los átomos imidazolilo y fenilo del anillo en la fórmulas (XLII) a (XLV) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define con preferencia como en la sexta modalidad del primer aspecto. En una décima modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la novena modalidad del segundo aspecto el compuesto es aquel que tiene una de las fórmulas (XLVI) a (XLIX) (XLIX) en las cuales cualquier fracción NH de los anillos imidazolilo en la fórmulas (XLI) a (XLVI 11) está sustituido opcionalmente con metilo; 2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en la vigésimo-quinta, vigésimo-séptima, vigésimo-octava o trigésima modalidad del primer aspecto, con preferencia la vigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1.4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-i lamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-iIamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. En una décimo primera modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la segunda modalidad del segundo aspecto el compuesto es A es tienilo y el compuesto está representado por las fórmulas (L) a (Lll) (L) (Ll) (Lll) por lo cual los átomos tienilo y fenilo del anillo en la fórmulas (L) a (Lll) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 5, por lo cual R5 se define como en la sexta modalidad del primer aspecto. En una décimo segunda modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la décimo primera modalidad del segundo aspecto el compuesto es aquel que tiene una de las fórmulas (Lili) a (LV) (LUI) (LIV) (LV) en las cuales R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en la vigésimo-quinta, vigésimo-séptima, vigésimo-octava o trigésima modalidad del primer aspecto, con preferencia la vigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2 -¡lamino, .4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4,5-d i hidro-3H-pirrol-2- ¡lamino, 3, 4,5,6-tetrahidro-pirid¡n-2-i lamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazoI-4-ona-2-ilamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metil pirid i ?-2-i lamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. En una décimo tercera modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la segunda modalidad del segundo aspecto A es isoxazoiilo y el compuesto está representado por las fórmulas (LVI) a (LVII) (LVI) (LVII) por lo cual el isoxazoiilo y los anillos fenilo en la fórmulas (LVI) a (LVII) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la sexta modalidad del primer aspecto. En una décimo cuarta modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la trigésima modalidad del segundo aspecto el compuesto es aquel que tiene una de las fórmulas (LVIII) a (LIX) (LVIII) en las cuales R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en la vigésimo-quinta, vigésimo-séptima, vigésimo-octava o trigésima modalidad del primer aspecto, con preferencia la vigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1H-im¡dazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1H-imidazol-2-ilamino, 1.4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilam i no, 1H-benzoimidazol-2-ilamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2- ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilam ino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilam ino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. En una décimo quinta modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la segunda modalidad del segundo aspecto A es oxazolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (LX) a (LXIII) (LX) (LXI) (LXII) (LXIII) por lo cual el oxazolilo y los átomos fenilo del anillo en la fórmulas (LX) a (LXIII) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la sexta modalidad del primer aspecto. En una décimo sexta modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la décimo quinta modalidad del segundo aspecto el compuesto es aquel que tiene una de las fórmulas (LXIV) a (LXVII) (LXV) (LXVI) (LXVII) en las cuales R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en la vigésimo-quinta, vigésimo-séptima, vigésimo-octava o trigésima modalidad del primer aspecto, con preferencia la vigésimo-quinta modalidad de! primer aspecto; y G - es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1.4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilami no, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-i lamino, 3,5-dihidroimidazoI-4-ona-2-iIamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. En una décimo séptima modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la segunda modalidad del segundo aspecto A es tiazolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (LXVIII) a (LXXI) (LXVIII) (LXIX) (LXX) (LXXI) por lo cual el tiazolilo y los átomos fenilo del anillo en la fórmulas (LXVIII) a (LXXI) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la sexta modalidad del primer aspecto; y G es un radical como se definió en la décimo segunda hasta décimo quinta modalidad del primer aspecto. En una décimo octava modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la décimo séptima modalidad del segundo aspecto el compuesto tiene una de las fórmulas (LXXII) a (LXXV) (LXXII) (LXXIll) (LXXIV) (LXXV) en las cuales R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en la vigésimo-quinta, vigésimo-séptima, vigésimo-octava o trigésima modalidad del primer aspecto, con preferencia la vigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilami no, 1.4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilam¡no, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-i lamí no, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilami no, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. En una décimo novena modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la segunda modalidad del segundo aspecto A es tiadiazoilo y el compuesto está representado por las fórmulas (LXXVI) a (LXXVIII), (LXXVI) (LXXVII) (LXXVIII) por lo cual el tiadiazolilo y los átomos fenilo del anillo fórmulas (LXXVI) a (LXXVIII) están cada uno y en independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual 5 se define como en la sexta modalidad del primer aspecto. En una vigésima modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la décimo novena modalidad del segundo aspecto el compuesto tiene una de las fórmulas (LXXIX) a (LXXXI) en las cuales R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en la vigésimo-quinta, vigésimo-séptima, vigésimo-octava o trigésima modalidad del primer aspecto, con preferencia la vigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-i lamino, 1.4,5,6-tetrahidro-pir¡midin-2-ilamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2÷¡lamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilami no, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. En una vigésimo primera modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la segunda modalidad del segundo aspecto A es oxadiazolilo y el compuesto está representado por la fórmula (LXXXII) (LXXXII) por lo cual el oxadiazolilo y los átomos fenilo del anillo en la fórmula (LXXXII) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la sexta modalidad del primer aspecto. En una vigésimo-segunda modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la vigésimo primera modalidad del segundo aspecto el compuesto tiene la fórmula (LXXXIII) (LXXXIII) en la cual R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en la vigésimo-quinta, vigésimo-séptima, vigésimo-octava o trigésima modalidad del primer aspecto, con preferencia la vigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1.4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-iIamino, 3,4,5I6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, TH-benzoimidazol-2-ilamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilamino, 4-metilpiridin-2-iIamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. En una vigésimo-tercera modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la segunda modalidad del segundo aspecto A es isotiazolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (LXXXIV) a (LXXXV) (LXXXIV) (LXXXV) por lo cual el isotiazolilo y los átomos fenilo del anillo en la fórmulas (LXXXIV) a (LXXXV) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la sexta modalidad del primer aspecto. En una vigésimo-cuarta modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-tercera modalidad del segundo aspecto el compuesto tiene una de las fórmulas (LXXXVI) a (LXXXVII) en las cuales R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en la vigésimo-quinta, vigésimo-séptima, vigésimo-octava o trigésima modalidad del primer aspecto, con preferencia la vigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1.4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-iIamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2~ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fIuoropiridin-2-ilamino. En una vigésimo-quinta modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la segunda modalidad del segundo aspecto A es triazolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (LXXXVlll) a (XC) por lo cual el triazolilo y los átomos fenilo del anillo en la fórmulas (LXXXVIII) a (XC) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 5, por lo cual R5 se define como en la sexta modalidad del primer aspecto. En una vigésimo-sexta modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-quinta modalidad del segundo aspecto el compuesto tiene una de las fórmulas (XCI) a (XCIII) (XCI) (XCII) (XCIII) en las cuales R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en la vigésimo-quinta, vigésimo-séptima, vigésimo-octava o trigésima modalidad del primer aspecto, con preferencia la vigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazoI-2-ilami no, 1.^S.e-tetrahidro-pirimidin-Z-ilamino, 4,5- dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-¡ la mi no, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-meíoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. En una vigésimo-séptima modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la tercera, quinta, séptima, novena, décimo primera, trigésima, décimo quinta, décimo séptima, décimo novena, vigésimo primera, vigésimo-tercera o vigésimo-quinta modalidad del segundo aspecto. R2 es un radical* seleccionado de los grupos definidos en la trigésimo-segunda hasta trigésimo-quinta modalidad del primer aspecto, con preferencia la trigésimo-tercera o trigésimo-quinta modalidad del primer aspecto; Q es un enlace directo; G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1.4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1H-benzoimidazol-2-ilamino, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-i lamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilami no, 4-metilpiridin-2-ilam¡no, 5-metilpiridin-2-ilami no, 4-metoxipiridin-2-ilamino, 4-fluoropiridin-2-iIamino, guanidi no, amidino, aminobencilidenamino, aminoetilidenamino; R5 es H; y Z es un radical seleccionado del grupo que comprende CH2 y CO. En una vigésimo-octava modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de todas las modalidades precedentes del primero y el segundo aspecto seleccionado del grupo que consiste de compuesto (6) ácido 3-(4-{3-[(4-Metil-piridin-2-ilamino)-metiI]-isoxazol-5-il}-fenM)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (9) ácido 3-(4-{5-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-tiazol-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (12) ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-met i l]-furan-2-il}-fenil)-2- (2, 4,6-trimeti l-be nzo ¡lamino) -pro pión ico compuesto (15) ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilarnino)-metil]-[1 , 2, 3]triazol-1 -i l}-f en i l)-2-(2, 4,6-trimeti l-be nzoi lamín o)-propiónico compuesto (19) ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-tiofen-2-iI}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (22) ácido 2-[(1 -metil-ciclohexancarbonil)-amino]-3-(4-{3-[(4-metil-pirid in-2-ilamino)-metil]-pirroI-1 -i I}-f e ni I)-propiónico compuesto (23) ácido 2-[(1 -metil-ciclohexancarbonil) amino]-3-(4-{5-[(4-metiI-pirid in-2-ilamino)-metil]-tiazol-2-il}-fen¡ I)-propiónico compuesto (24) ácido 3-(4-{4-[(4-metoxi-piridin-2-ilamino) met¡l]-[1 ,2,3]triazol-1-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilam!no)-propiónico compuesto (25) ácido 3-{4-[4-(tiazol-2-ilaminometil)-[1 ,2,3]triazol-1 -il]-fenil}-2-(2, 4, 6-trimetiI-benzoilam¡no)-prop iónico compuesto (26) ácido 3-{4-[4-(isoxazol-3-ilaminometil)-[1 ,2,3]triazol-1 -il]-feniI}-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (27) ácido 3-(4-{4-[(5-metil-tiazol-2-ilamino)-metil]-[1 ,2,3]triazol-1-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (28) 3-{4-[4-(benzotiazol-2-ilaminometi!)-[1 ,2,3]triazol-1-il]-fenil}-2-(2,4,6-trimeti[-benzoiiamino)-propionic compuesto (29) ácido 3-(4-{4-[(1 H-benzoimidazol-2-ilamino)-meti!]-[1 ,2,3]triazol-1-il}-feniI)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (30) ácido 2-(2.6-dimetil-benzoilamino)-3-(4-{4 [(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-[1 ,2,3]triazol-1-il}-feniI)-propiónico compuesto (31) ácido 2-(2-etil-6-metil-benzoilamino)-3-(4 {4-[(4-metil-pir¡din-2-ilamino)-metil]-[1 ,2,3]triazol-1-il}-fenil)-propiónico compuesto (32) ácido 2-(4-fluoro-2,6-dimetil-benzoilamino) 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-iiamino)-metil]-[1 ,2,3]triazol-1 -il}-fenil)-propiónico compuesto (33) ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamirio) metil]-tiofen-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (34) ácido 3-(4-{4-[(4-fluoro-piridin-2-ilamino)-metil]-fu ran-2-¡l}-fen¡l)-2-(2 ,4,6-trimetil-benzo¡lamino)-propiónico compuesto (35) ácido 2-(2.6-dimeti l-benzoilamino)-3~(4-{4-[(4-metil-pirid i ?-2-ila mi no)-metil]-furan-2-il}-fenil) -propión ico compuesto (36) ácido 2-(2-etil-6-metil-benzoilamino)-3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-meti!]-furan-2-il}-fenil)-propiónico compuesto (37) ácido 2-(4-fluoro-2 ,6-d imetil-benzoilamino) 3-(4-{4-[(4-metil-pirid i n-2-ilamino)-metil]-fu ran-2-ii}-fen il)-propiónico compuesto (38) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metil benzoiIamino)-3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-fu ran-2-il}-fenii)-propiónico compuesto (39) ácido 3-(4-{4-[(5-metil-pirid in-2-ilamino) metil]-furan-2-il}-fen i l)-2-(2 ,4,6-trimetil-benzoiIamino)-propiónico compuesto (40) ácido 3-(4-{4-[(5-Trifluorometil-piridin-2 ilamino)-metil]-fu ran-2-il}-fe nil)-2-(2 ,4,6-trimetil-benzoilami no)-propiónico compuesto (41 ) ácido 3-(4-{4-[(5-cloro-piridin-2-iIamino) metil]-furan-2-iI}-fen il)-2-(2 , 4,6-trimetiI-benzoilamino)-propiónico com puesto (42) ácido 3-(4-{4-[(3-meti!-piridin-2-ilamino) met¡l]-furan-2-il}-fen il)-2-(2 , 4,6-trimetil-benzoilamino)-propió nico com puesto (43) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metil benzoilamino)-3-(4-{5-[(4-m etil-pi ridin-2-ilamino)-metil]-furan-2 -il}-fenil)-propiónico compuesto (44) ácido 2-(2-eti l-4-fluoro-6-metil benzoilamino)-3-(4-{5-[(5-oxo-4,5-dihidro-1 H-pirazol-3-ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-propiónico compuesto (45) ácido 3-(4-{5-[(1 H-benzoímidazol-2-iIamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metil-benzoilamino)-propiónico compuesto (46) ácido [2-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-furan-2-iI}-bencil)-4-(2,4,6-trimetil-fenil)-butírico compuesto (47) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)furan-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (48) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metii)furan-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (49) ácido 3-(4-(5-((4-met¡lpiridin-2-ilamino)metil)furan-2-il)fenil)-2-(2,4,6-tr¡metilbenzamido)propanoico compuesto (50) ácido 3-(4~(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)furan-2-il)fenil)-2-(2,4,6-tri metilbenzam ido) p ropa noico compuesto (51) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazo I-2-ilamino)metil)furan-2-il)fenii)-2-(2-etii-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (52) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazo I-2-i lamino) metil)furan-2-i I) fe ni l)-2-(2-eti l-4-fluo ro-6-metil enzamido)propanoico compuesto (53) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipirid¡n-2-ilamino)metil)furan~2-il)fenil)propanoico compuesto (54) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metil)furan-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam¡do) propanoico compuesto (55) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-i!amino)metil)furan-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetil be nzamid o) propanoico compuesto (56) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino) metil)furan-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (57) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)furan-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido) propanoico compuesto (58) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino) metil)furan-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzam id o) propanoico compuesto (59) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[djimidazol-2-ilamino)metil)furan-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbe nzamid o) propanoico compuesto (60) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)furan-3-il)fenil)propanoico compuesto (61) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxip¡ rid i ?-2-i lamino) metil)furan-3-il)fenil)propanoico compuesto (62) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil) furan-2-il)feníl)-2-(2,4,6-trimet¡Ibenzamido)propano¡co compuesto (63) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metiI)furan-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenza mido) propanoico compuesto (64) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino) metil)furan-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (65) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-iIamino)metil) furan-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (66) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)furan-2-il)fenil) propanoico compuesto (67) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fen¡l)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (68) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) propanoico compuesto (69) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino) metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (70) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-iIamino) metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (71) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)- 1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (72) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]im¡dazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fIuoro-6- metilbenzamido)propa noico compuesto (73) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metiIbenzam ido)-3-(4-(5-((4-meti lpi rid in-2-ilamino)metii)-1 H -pi rro I-2-il)fenil) propanoico compuesto (74) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fen il) propanoico compuesto (75) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-3-il)fenil)-2-(2 ,4,6-trimetilbenzamido)propa noico comp uesto (76) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilam ino)metil)-1 H-pirrol-3-il)fenil)-2-(2 ,4,6-trimetilbenzamido) propanoico compuesto (77) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-iIam ino) metil)-1 H-pirrol-3-il)fen il)-2- (2 , 4, 6-trimetilbenzamido) propanoico compuesto (78) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridi n-2-ilam ino) meiil)-1 H-pirrol-3-il)fenil)-2- (2 ,4,6-trimetiIbenzamido)propanoico compuesto (79) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-3-il)fenil)-2-(2-etii-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (80) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilam ino)metil)-1 H-pirrol-3-il)fen¡l)-2-(2-etil-4-f! uoro-6-metilbenzamido) propanoico compuesto (81 ) ácido 2-(2-etil-4-fl uoro-6-metilbenzamid o)~ 3-(4-(5-((4-metilpi rid ¡n-2-iIa mino)metil)-1 H-pi rrol-3-il)fenil)propanoico compuesto (82) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)- 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-3-il)fenil) propanoico compuesto (83) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-iIamíno)metiI)-1 H-pirrol~2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (84) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido) propanoico compuesto (85) ácido 3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirroI-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) propanoico compuesto (86) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino) metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (87) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (88) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (89) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpirid i ?-2-i lamino) metil)-1 H-pirrol-2-ii)feniI)propanoico compuesto (90) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-¡lamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil) propanoico compuesto (91) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-1-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido) propanoico compuesto (92) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-1 -iI)fenil)-2-(2, 4, 6-trimetilbenzam i do) propanoico compuesto (93) ácido 3-(4-(3~((4-metiIpiridin-2-ilamino) metil)-1 H-pirrol-1 -i i)fen i l)-2-(2, 4, 6-trimetilbenzam ido) propanoico compuesto (94) ácido 3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino) metil)-1 H-pirrol-1 -il)fe ni l)-2-(2, 4, 6-trimetil be nzamido) propanoico compuesto (95) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-1-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (96) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-1 -il)fen i l)-2-(2-eti l-4-flu oro-6-metilbenzam id o) propanoico compuesto (97) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-1 -il)fenil)propanoico compuesto (98) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-1 -il)fenil) propanoico compuesto (99) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metiI)-1 H-pi razo 1-1 -il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (100) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-Uamino)metil)-1 H-pirazol-1 -i l)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbe nzamido) propanoico compuesto (101) ácido 3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -i l)fenil)-2-(2,4,6- trimetilbenzamido)propanoico compuesto (102) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -i l)fe ni l)-2-(2 ,4, 6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (103) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -i l)fen iI)-2-(2-eti l-4-fl uoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (104) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-i lamino) metil)-1 H-pirazol-1 -i l)fen i l)-2-(2-eti l-4-flu oro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (105) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-p i razo 1-1 -il)fenil)propanoico compuesto (106) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1-il)fenil)propanoico compuesto (107) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino) metil)-1 H-pirazol-1 -il)fenil)-2-(2,416-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (108) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -i l)fenil)-2-(2, 4, 6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (109) ácido 3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -i l)fenil)-2-(2, 4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (110) ácido 3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2- ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (111 ) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino) met¡l)-1 H-pirazol-1 -il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido) propanoico compuesto (112) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -i l)fen i l)-2-(2-etil-4-f Iuo ro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (113) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metii)-1 H-pirazol-1 -il)fenil) pro paño ico compuesto (114) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metiI)-1 H-pirazol-1-il)feni!)propanoico compuesto (115) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino) metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiIbenzamido) propanoico compuesto ( 16) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetil be nzam ido) propanoico compuesto (117) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (118) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6- trimetilbenzamido)propanoico compuesto (119) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino) metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido) propanoico compuesto (120) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (121) ácido 2-(2-etil-4-fIuoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (122) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxip¡ridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fen i I) propanoico compuesto (123) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazol-2-ilamino) metil)-1 H-imidazol-4-il)feniI)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido) propanoico compuesto (124) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazo l-2-iiamino)metil)-1 H-imidazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (125) ácido 3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) propanoico compuesto (126) ácido 3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-4-iI)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido) propanoico compuesto (127) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazol-2-ilamino)met¡l)-1 H-imidazol-4-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-tnetilbenza mido) pro panoico compuesto (128) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-4-il)fenil)-2-(2-etil-4-fIuoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (129) ácido 2-(2-etil-4-fIuoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-¡midazol-4-ii)fenil)propanoico compuesto (130) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-4-il)fenil)propanoico compuesto (131) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol- -il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (132) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2 iIamino)metil)-1H-imidazo!-1 -iI)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (133) ácido 3-(4-(4-((4-metilpiridin-2 ilamino)metil)-1 H-imidazol-1 -il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (134) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2 ilamino)metil)-1 H-imidazol-1 -iI)fenil)-2-(2,4,6-trimetil be nzamido)pro panoico compuesto (135) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazoI-2 ilamino)metil)-1 H-imidazol- -il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (136) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-1 -il)fenil)-2-(2-etil-4-fl uoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (137) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-1-il)fenil)propanoico compuesto (138) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metiI)-1 H-imidazol-1-il)fenil)propanoico compuesto (139) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (140) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazof-2-ilamino)met¡l)tiofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (141) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-iIamino)metil)tiofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam¡do)propanoico compuesto (142) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (143) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)tíofen-2-¡I)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6- metilbenzamido)propanoico compuesto (144) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)t¡ofen-2-il)fenil)-2-(2-etii-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoioo compuesto (145) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (146) ácido 2-(2-etil-4-fluoro^6-metil be nzam id o)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-i lamino) metil)tiofen-2-il)feniI)propanoico compuesto (147) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)tiofen-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (148) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)tiofen-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam¡do)propanoico compuesto (149)- ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiofen-3-il)feni!)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (150) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2- ilamino)metil)tiofen-3-ii)fenil)-2-(2¡4,6-trimetiibenzamido)propanoico compuesto (151) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazoI-2- ilamino)metil)tiofen-3-il)fenil)-2-(2-et¡l-4-fluoro-6- metilbenzamido)propanoico compuesto (152) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)tiofen-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (153) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metiipiridin-2-ilamino)metil)tiofen-3-il)fenil)propanoico compuesto (154) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metil be nzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipirid i ?-2-i lamino) metí I)tiofen-3-il)fenil)propanoico compuesto (155) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2- Mamino)metil)tiofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (156) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metiI)tiofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (157) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (158) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazo I-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metiibenzamido)propanoico compuesto (159) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]¡midazo I-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (160) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6- metiIbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-¡lamino)metil)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (161 ) ácido 2-(2-etíl-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilam¡no)metil)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (162) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino) metii)isoxazol-3-ii)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (163) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2~ ilamino)metil)isoxazoI-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (164) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)isoxazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) p ropa noico compuesto (165) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)isoxazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (166) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino metil)isoxazol-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido) propanoico compuesto (167) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)isoxazol-3-il)fenil)-2-(2-et¡l-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (168) ácido 2-(2-etii-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)isoxazol-3-il)fenil) propanoico compuesto (169) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metiI)isoxazol-3-il)fenil)propa.noico compuesto (170) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)isoxazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (171 ) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metM)isoxazoI-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (172) ácido 3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)isoxazol-5-il)fen¡I)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) p ropa noico compuesto (173) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-iiamino)metil)isoxazol-5-iI)feniI)-2-(2-eti!-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (174) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazoI-2-ilamino)metil)isoxazol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (175) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)isoxazol-5-il)fenil)propa noico compuesto (176) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metoxipir¡din-2-ilamíno)metil)isoxazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (177) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazoI-2- i lamino) metil)oxazol-5-il)fen il)-2-(2,4,6-trimetilbenzam¡do) ropano¡co compuesto (178) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)oxazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (179) ácido 3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (180) ácido 3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-¡lamino)metil)oxazol-5-il)feniI)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (181) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metil)oxazol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (182) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazo I-2-ilamino)metil)oxazol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-f!uoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (183) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)oxazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (184) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metiIbenzam¡do)-3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-ilamirio)metil)oxazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (185) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazo I-2 ilamino)metil)oxazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6- trimetilbenzamido)propanoico compuesto (186) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazo I-2-ilamino)metil)oxazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (187) ácido 3-(4-(2-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (188) ácido 3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-iIamino)metil)oxazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (189) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazoI-2-iiamino)metil)oxazol-4-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (190) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)oxazol-4-il)feni!)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metiIbenzamido)propanoico compuesto (191) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6- metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-4- il)fenil)propanoico compuesto (192) ácido 2-(2-etil-4-fiuoro-6- metilbe nzamido)-3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-i lamino) metil)oxazo I- 4-il)fenil)propanoico compuesto (193) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2- ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6- trimetilbenzamido)propanoico compuesto (194) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)oxazol-2-¡l)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propano¡co compuesto (195) ácido 3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (196) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (197) 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico ácido compuesto (198) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metiI)oxazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (199) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-met¡lbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilam¡no)metiI)oxazol-2-iI)fenil)propanoico compuesto (200) ácido 2-(2-etil-4-fIuoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metii)oxazoI-2-il)fenil)propanoico compuesto (201) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (202) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazo I-2- ¡lamino)met¡l)oxazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimet¡lbenzamido)propanoico compuesto (203) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (204) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (205) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)oxazol-2-iI)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metiIbenzamido)propanoico compuesto (206) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-iIamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (207) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)propanoico ' compuesto (208) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metox¡pirid¡n-2-ilamino)metil)oxazol-2-iI)fenil)propanoico compuesto (209) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (210) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6- tr¡metübenzam¡do)propanoico compuesto (211 ) ácido 3-(4-(2-((4-metilpir¡din-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (212) ácido 3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetil enzamido)propanoico compuesto (213) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazoI-2-i lamino) metil)t¡azol-5-¡l)fe ni l)-2-(2-eti l-4-flu oro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (214) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imídazol-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (215) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metiIbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (216) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiazol-5-¡l)fenil)propanoico compuesto (217) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazol-2-ilamino)metiI)tiazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6-tri metí Ibenzam ido) p ropa noico compuesto (218) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6 metiIbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-¡iamino)metil)furan-2-il)fenil)propanoico compuesto (21 9) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-met¡lbenzamido)-3-(4-(5-((4-metil pirid in-2-ilam¡no)metil)fu ran-3-il)fenil) propanoico compuesto (220) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imid azol-2-iiamino)metil)tiazol-4-il)feniI)-2-(2 ,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (221 ) ácido 3-(4-(2-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metil)tiazol-4-il)feni l)-2-(2 ,4,6-trimetilbenzamido) ropanoico compuesto (222) ácido 3-(4-(2-((4-metoxipi ridi n-2-ilamino)metil)tiazol-4-il)fen i l)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (223) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazol-2-i lamino) metí l)tiazol-4-il)fen i l)-2-(2-etiI-4-fluo ro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (224) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazol-2-i lam ino) metil)tiazoi-4-il)fen i l)-2-(2-etii-4-f I uoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (225) ácido 2-(2-etil-4-fl uoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpirid in-2-ilamino)metil)tiazol-4-il)fenil)propanoico compuesto (226) ácido 2-(2-etil-4-fl uoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-i lamino) metil)tiazo I-4-il)fenil) propanoico compuesto (227) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2- ilam¡no)metil)tiazol-2-il)fenil)-2-(2,4)6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (228) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)t¡azol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (229) ácido 3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilam¡no)metil)tiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (230) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (231) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (232) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metiI)tiazol-2-il)fenil)-2-(2-et¡l-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (233) ácido 2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (234) ácido. 2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (235) 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-i!amino)meti!)tiazol-2-il)fenil)-2-(2>4,6-tr¡metilbenzam¡do) ácido propanoico compuesto (236) ácido 3-(4-(5-(( 1 H-benzo[d]imid azo l-2-ilamino)metil)tiazol-2-i!)fenil)-2-(2 ,4,6-trimetilbenzam ido) propanoico compuesto (237) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipi rid in-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)-2-(2 ,4 ,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (238) ácido 3-(4-(5-(( 1 H-imidazo l-2-iiam¡no)metil)tiazol-2-ii)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenza mido) propanoico compuesto (239) ácido 3-(4-(5-(( 1 H-be nzo[d]imidazol-2-i lamino) metil)tiazol-2-il)fen i l)-2-(2-eti l-4-fl uoro-6-metilbenzamid o) propanoico compuesto (240) ácido 2-(2-etiI-4-fl uoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metiipiridin-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)propan oico compuesto (241 ) ácido 2-(2-etil-4-fl uoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (242) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,3 ,4-tiadiazo l-2-il)fenil)-2-(2 ,4,6-trimetilbenzam ido) propanoico compuesto (243) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2- ilamino)metil)- 1 ,3 ,4-tiadiazo l-2-il)fenil)-2-(2 ,4,6-trimetilbenzam id o) propanoico compuesto (244) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (245) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (246) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-tiad¡azol-2-¡I)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metil be nza mido) pro paño ico compuesto (247) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-tiadiazol-2-ii)fenil)-2-(2-etii-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (248) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metii)-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (249) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metiI)-1 ,3,4-tiadiazol-2-ii)fenil)propanoico compuesto (250) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazoi-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (251) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ¡lamino) metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (252) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (253) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (254) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)feniI)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metifbenzamido)propanoico compuesto (255) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamid.o)propanoico compuesto (256) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-iI)fenil)propanoico compuesto (257) ácido . 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxípiridin-2-iiam¡no)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-ii)feniI)propanoico compuesto (258) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-iI)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (259) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (260) ácido 3-(4-(3-((4-metilpiridin-2 ¡lamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazo I-5-il)fenil)-2-(2,4,6- trimetilbenzam ido) pro paño ico compuesto (261) ácido 3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-¡lamino) metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) p ropa noico compuesto (262) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamid o) p ropa noico compuesto (263) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazoJ-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2-etiI-4-fluoro-6-metil be nza mido) pro paño ico compuesto (264) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (265) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fe ni l)propa noico compuesto (266) ácido 3-=(4-(5-((1 H-imidazo 1-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazo!-2-i])fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) p ropa noico compuesto (267) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazo I-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (268) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6- trimetilbenzam ido) p ropa noico compuesto (269) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-tri metilbenza mido) pro pan o ico compuesto (270) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (271) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 iiamino)metil)-1 ,3,4-tiadiazoI-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (272) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (273) ácido 2-(2-eti!-4-fluoro-6 metilbenza m ido)-3-(4-(5-((4-metoxipi rid i ?-2-i lamino) metí 1)-1 ,3, 4-tiadiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (274) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (275) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (276) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2 ilamíno)metil)-1 ,2)4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico~ compuesto (277) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2 i!amino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (278) ácido 3-(4-(5-((1 H-imídazoI-2 i lamino) metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (279) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 i lamino) metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-¡l)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenza mido) pro paño ico compuesto (280) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (281) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (282) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (283) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (284) ácido 3-(4-(3-((4-metilpiridi n-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (285) 3 ácido -(4-(3-((4-metoxipirid¡ n-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6- trimetilbenzamido)propanoico compuesto (286) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilam¡no)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (287) 3 ácido -(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazo!-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-f!uoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (288) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tia.diazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (289) ácido 2-(2-etil-4-fIuoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (290) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiibenzamido)propanoico compuesto (291) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (292) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazoI-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (293) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2 ¡lamino) metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-tr¡metilbenzamido)propanoico compuesto (294) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propano¡co compuesto (295) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (296) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (297) ácido 2-(2-etil-4-fIuoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (298) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)isotiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (299) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)isotiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (300) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2 ilamino)metil)isotiazol-3-il)fenii)-2-(2,4,6-tri me ti I be nza mido) pro pan o ico compuesto (301) 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metiI)isotiazol-3-il)feniI)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico ácido compuesto (302) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)isotiazol-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metiIbenzamido)propanoico compuesto (303) ácido 3-(4~(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)¡sotiazol-3-il)fen¡l)-2-(2-et¡l-4-fluoro-6-metilbenzam¡do)propanoico compuesto (304) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-¡Iamino)metil)isotiazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (305) ácido 2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)isotiazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (306) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)isotiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (307) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2 i lamino) metil)isotiazol-5-il)fenil)-2-(2, 4,6-t rimetilben za mido) p ropa no ico compuesto (308) ácido 3-(4-(3-((4-metilpiridin-2 ilámino)metil)isotiazoi-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (309) ácido 3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2 ilamino)metil)isotiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (310) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2 ¡Iamino)metiI)isotiazoi-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6- metilbenzamido)propano¡co compuesto (311) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)met¡l)isotiazol-5-¡l)fenil)-2-(2-et¡l-4-fIuoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (312) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)isotiazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (313) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metoxipir¡din-2-i lamí no) metil)isotiazol-5-il)fenil)p ropa noico compuesto (314) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)-1H-1 ,2,3-triazol-1 -il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiIbenzamido)propanoico compuesto (315) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)-1H-1 ,2,3-triazol-1 -il)fenil)-2-(2-etil-4-fIuoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (316) 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metiI)-1H-1 ,2,3-triazol-1 -il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico ácido compuesto (317) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H- ,2,3-triazol-1-il)fenil)propanoico compuesto (318) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 meti!benzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H- , 2, 3-triazol-1-il)fenil)p ropa noico compuesto (319) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1H-1 ,2,4-tr¡azol-1 -il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) p ropa noico compuesto (320) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazoi-2-ilamino)metil)~1H-1 ,2,4-triazol-1 -il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (321) ácido 3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1H-1,2,4-tr¡azol-1-il)feni!)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (322) ácido 3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-1 ,2,4-triazol-1 -il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilb nzamido)propanoico compuesto (323) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-1 ,2,4-triazol-1 -il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (324) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-i lamí no) metí l)-1 H-1 ,2,4-triazol-1 -il)fenil)-2-(2-etil-4-f!uoro-6-meti I be nza mido) p ropa noico compuesto (325) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-1 ,2,4-triazol-1 -il)fenil)propano¡co compuesto (326) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)met¡i)-1 H-1 ,2,4-tr¡azol-1 - il)fenil)propanoico compuesto (327) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metii)-4H-1 ,2 ,4-triazol-3-il)fenil)-2-(2 ,4,6-trimetilbenza m ido) pro pan oico compuesto (328) ácido 3-(4-(5-(( 1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-4H-1 12 ,4-triazol-3-il)fen¡ |)-2-(2 ,4,6-trimetilbenzamido)p ropa n oico compuesto (329) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2 iiamino)metil)-4H-1 ,2 ,4-triazol-3-il)fenil)-2-(2 ,4, 6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (330) ácido 3~(4-(5-((4-metoxipiridin-2 ilamino)metiI)-4 H-1 ,2 ,4-triazol-3-il)fenii)-2-(2 I4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (331 ) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)-4H-1 ,2 ,4-triazol-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (332) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)-4H-1 ,2 ,4-triazoI-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-meti!benzamido)propanoico compuesto (333) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-4H-1 ,2 ,4-triazoI-3-iI)fenii)propanoico compuesto (334) ácido. 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4 -metoxipiridin-2-ilamino)metil)-4H-1 ,2 ,4-triazol-3-il)fen il)propa noico compuesto (335) ácido 2-(4-cloro-2-etiI-6 metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)fu ran-2- il)fenil) propanoico compuesto (336) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilami no)metil)-1 H-pi rrol- 2- il)fenil)propanoico compuesto (337) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6- metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilami no)metil)-1 H-pirrol- 3- il)fenil)propanoico compuesto (338) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6- metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridi n-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol- 2-il)fenil)propanoico compuesto (339) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6- metiIbenzamid o)-3-(4-(3-((4-metiipiridin-2-ilamino)metil)- 1 H-p irroI- 1 -il)fenil)propanoico compuesto (340) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6- metiIbenzam¡do)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H- pirazol-1 -il)fenil)propanoico compuesto (341 ) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6- meti!benzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H- pirazol-1 -il)fenil) propa no ico compuesto (342) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-- metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H- ¡midazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (343) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6 metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpir¡din-2-ilamino)metil)-1 H- imidazol-4-il)fe nil)propanoico compuesto (344) ácido 2-(4-cloro-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imid azol-1 -il)feniI)propanoico compuesto (345) ácido 2-(4-clo ro-2-eti l-6-metilbenzamid o)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (346) ácido 2-(4-cloro-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpirid in-2-ilamino)metil)tiofen-3-il)fenil)propanoico compuesto (347) á cido 2-(4-cloro-2-eti l-6-metübenzamido)-3-(4-(4-((4-metiipir¡din-2-i!amino)metil)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (348) ácido 2-(4-cloro-2-et¡l-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil) isoxazol-3-il)fenii)propanoico compuesto (349) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metii) isoxazol-5-i l)feni l)propanoico compuesto (350) ácido 2-(4-clo ro-2-eti l-6-metiibenzamid o)-3-(4-(2-((4-metilp¡ridin-2-ilamino)metil)oxazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (351 ) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metiibenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-4-il)fenil)propanoico compuesto (352) á cido 2-(4-cloro-2-etil-6- metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-iTietilpi ridiri-2-ilamino) iTietil)oxazo l-2-i l)fenil) propanoico compuesto (353) ácido 2-(4-cloro-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (354) ácido 2-(4-cloro-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)tiazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (355) ácido 2-(4-cloro-2-eti 1-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metiI)tiazol-4-il)fenil)propa noico compuesto (356) ácido 2-(4-cIoro-2-eti 1-6· metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridi n-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (357) ácido 2-(4-cloro-2-eti l-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridi n-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (358) ácido 2-(4-cloro-2-eti 1-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpirid i n-2-ilamino)metil)-1 ,3 ,4-tiadiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (359) ácido 2-(4-cloro-2-eti I-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (360) ácido 2-(4-cloro-2-eti I-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridi n-2-ilamino)metil)-1 ,2,4- tiadiazol-5-il)fen il)propanoico compuesto (361 ) 2 ácido -(4-cloro-2-eti I-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpirid in-2-ilamino)metil)- 1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)propanoi co compuesto (362) ácido 2-(4-cloro-2-et¡ I-6-metiIbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpirid in-2-ilamino)metiI)isotiazol-3-¡l)fenil)propano¡co compuesto (363) ácido 2 -(4-cloro-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridi n-2-ilamino)metil)isotiazol-5-il)fenil) propanoico compuesto (364) 2~(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-t((4-metilpiridin-2-ilami no)metil)-1 H ácido -1 ,2,3-triazoI-1 -il)fenil)propanoico compuesto (365) ácido 2-(4-cloro-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilami no)metil)- 1 H- 1 ,2,4-triazol-1 -il)fen il)propa noico compuesto (366) ácido 2-(4-cloro-2-etr l-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-4H-1 ,2 ,4-triazol-3-il)feni l)propanoico compuesto (367) ácido 2-(4-ciano-2-eti i-6-metilbenzam¡do)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilaminO)metiI)furan-2- il)fenil)propanoico compuesto (368) ácido 2-(4-ciano-2-et¡ l-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-met¡lpir¡din-2-ilamino)met.i!)furan-3- il)fenil)propanoico compuesto (369) ácido 2-(4-ciano-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpi ridin-2-ilami no)metil)furan-2-¡l)fenil)propanoico compuesto (370) ácido 2-(4-ciano-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilami no)metil)-1 H-pirrol- 2- il)fenil)propanoico compuesto (371 ) ácido 2-(4-ciano-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilami no)metil)-1 H-pirro l- 3- il)fenil)propanoico compuesto (372) ácido 2-(4-ciano-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)- 1 H-pirro !-2-il)fenil)propanoico compuesto (373) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-meti Ibenzamid o)-3-(4-(3-((4-metilpi rid i n-2-ilamino)metil)-1 H-p irro I-1 -il)fenil)propa noico compuesto (374) ácido 2-(4-cia no-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilami no)metil)-1 H-pirazol-1 -il)fenil)propanoico compuesto (375) ácido 2-(4-ciano-2-eti I-6-metiIbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -il)fenii) pro paño ico compuesto (376) ácido 2-(4-ciano-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)propan oico compuesto (377) ácido 2-(4-ciano-2-et.i l-6- metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-met¡Ipirid in-2-ilam¡no)rrietil)-1 H -imidazol-4-il)fenil)propanoico compuesto (378) ácido 2-(4-ciano-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-1 -il)fenil)propa noico compuesto (379) ácido 2-(4-ciano-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpi ridin-2-ilamino)metiI)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (380) ácido 2-(4-ciano-2-eti 1-6-met¡!benzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiofen-3-il)fenil) propanoico compuesto (381 ) ácido 2-(4-ciano-2-eti I-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4- metilpiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (382) ácido 2-(4-ciano-2-eti l-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metii)isoxazol-3-il)fenü)propanoico compuesto (383) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4- metilpi ridin-2-ilamino)metil)isoxazol-5-il)fenil)propanoico com puesto (384) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6 metilbenzamid o)-3-(4-(2-((4-metilpi ridin-2-ilami no)metil)oxazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (385) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6 metilbenzamid o)-3-(4-(2-((4-metilpi ridin-2-ilamino)metil)oxazol-4- il)fenil)propan oico compuesto (386) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzam ido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-2-iI)fenil)propanoico com puesto (387) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)oxazol-2-il)fenil)propan oico com puesto (388) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenil)propano¡co compuesto (389) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-iIamino)metiI)tiazol-4-il)fenil)propanoico compuesto (390) ácido. 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-iIamino)metil)tiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (391 ) ácido 2-(4-ciano-2-et il-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiazoI-2-il)fenil)propan oico compuesto (392) ácido 2-(4-ciano-2-et il-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-iIamino)metil)- 1 , 3, 4-tiadiazol-2-il)fenil)propanoi co compuesto (393) ácido 2-(4-ciano-2-etii-6 metilbenzamído)-3-(4-(5-((4 -metilpir¡din-2-ilamino)metil)- 1 , 2,4-tiadiazol-3-il)feni l)propanoi co compuesto (394) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzam¡do)-3-(4-(3-((4-metilpirid in-2-ilam¡no)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)feni l)propanoico compuesto (395) ácido 2-(4-ciano-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4- metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 , 3,4-oxadiazoI-2-il)feni l)propanoico compuesto (396) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)isot¡azoI-3-il)fenil)propanoico compuesto (397) ácido 2-(4-ciano-2-etii-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil) isotiazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (398) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-1 ,2, 3-triazol-1 -il)fenil)propanoico compuesto (399) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpi ridin-2-ilamino)metil)-1 H-1 ,2,4-triazol- -il)fenil)propanoico compuesto (400) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6- metiibenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilami no)metil)-4H-1 ,2,4-triazol-3-il)fenil)propanoico . En u na vigésimo-nove na modalidad del seg undo aspecto q ue también es u na mod alid ad de todas las mod alidades q ue anteceden del primero y seg u ndo aspecto el compuesto comprende u na fracció n ad icional , con preferencia una fracci ón que se selecciona del grupo que comprende una fracción buscada, una fracción de administración, y una fracción de detección. En una trigésima modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-novena modalidad del segundo aspecto la fracción adicional está unida o incorporada, con preferencia conjugada al compuesto de acuerdo con cualquiera de las modalidades que anteceden del primero y el segundo aspecto. En una trigésimo-primera modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-novena y trigésima modalidad del segundo aspecto la fracción de detección es una etiqueta, por lo cual con preferencia la etiqueta se selecciona del grupo que comprende etiquetas de radionúclidos, material paramagnético, material de atenuación por rayos X, etiquetas inmunes, etiquetas de color, etiquetas infrarrojas, etiquetas quimioluminiscentes, etiquetas luminiscentes, etiquetas fluorescentes, sustratos enzimáticos, enzimas, y etiquetas que forman complejos de iones detectables. En una trigésimo-segunda modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-novena, a trigésimo-primera modalidad del segundo aspecto la fracción es una fracción buscada, por lo cual la fracción buscada es con preferencia una fracción farmacéuticamente activo, por lo cual la fracción farmacéuticamente activo se selecciona del grupo que comprende citotoxinas, agentes quimioterapéuticos, anticuerpos, radionúclidos y proteínas citotóxicas. En una trigésimo-tercera modalidad del segundo aspecto que también es una modalidad de la vigésimo-novena a trigésimo-segunda modalidad del segundo aspecto la fracción buscada se selecciona del grupo que comprende anticuerpos, moléculas conectoras y liposomas. En una tercera aspecto el problema que subyace la presente invención se resuelve a través del uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las modalidades que anteceden del primero y el segundo aspecto, como un inhibidor. En una primera modalidad del tercer aspecto el compuesto es un inhibidor para una integrina. En una segunda modalidad del tercer aspecto que también es una modalidad de la primera modalidad del tercer aspecto la integrina es integrina alfa5beta1. En una cuarta aspecto el problema que subyace la presente invención se resuelve a través del uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las modalidades que anteceden del primero y el segundo aspecto para la fabricación de un medicamento, con preferencia un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad. En una primera modalidad del cuarto aspecto el medicamento es para una enfermedad mediada por o que implica la integrina alfa5beta1.
En una segunda modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera modalidad del cuarto aspecto la enfermedad se selecciona del grupo que comprende enfermedades basadas en la angiogénesis patológica y/o enfermedades basadas en la interacción de una integrina con un ligando, por lo cual con preferencia el ligando está presente en la matriz extracelular y/o en los fluidos corporales y/o sobre la superficie celular. En una tercera modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera y la segunda modalidad del cuarto aspecto la enfermedad se refiere a un tejido ocular, la piel, articulaciones, tejido sinovial, hígado, riñon, pulmón, corazón, vesícula, neoplasma, tejido intestinal, sangre, tejido conectivo y/o el tejido óseo. En una cuarta modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la tercera modalidad del cuarto aspecto la enfermedad es una enfermedad de un tejido ocular, con preferencia retinopatía diabética, retinopatía de la pre-madurez o degeneración macular, más preferiblemente degeneración macular relacionada con la edad. En una quinta modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la tercera modalidad del cuarto aspecto la enfermedad es una enfermedad de la piel, más preferiblemente hemangioma y psoriasis. En una sexta modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la tercera modalidad del cuarto aspecto la enfermedad es una enfermedad de o que afecta las articulaciones, más preferiblemente artritis primaria incluyendo artritis reumatoide, artritis psoriática, osteoartritis, y artritis secundaria. En una séptima modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la tercera modalidad del cuarto aspecto la enfermedad es un neoplasma, más preferiblemente un neoplasma maligno. En una octava modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la séptima modalidad del cuarto aspecto el neoplasma maligno se selecciona del grupo que comprende sarcoma, carcinoma, osteosarcoma, adenocarcinoma, blastoma, mieloma, leucemia, linfoma, incluyendo pero no se limitan a cáncer de mama, cánceres ginecológicos, cáncer de páncreas, cáncer de vesícula, mesotelioma, teratocarcinoma, astrocitoma, melanoma, angioma y gliobiastoma, cáncer de riñon, cáncer de próstata, cáncer de cerebro, cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de parótida, cáncer de tiroides, fibrosarcoma, cáncer gastrointestinal, cáncer endocrino, cáncer relacionado con el SIDA, cáncer adrenal, cáncer ocular, cáncer hepatocelular, cáncer de piel, cáncer de timo, y cáncer de testículos. En una novena modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera y la segunda modalidad del cuarto aspecto la enfermedad se basa en una interacción de una integrina con un ligando en la matriz extracelular o en la superficie celular, con preferencia la enfermedad es una enfermedad inflamatoria. En una décima modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera y la segunda modalidad del cuarto aspecto la enfermedad se basa en una interacción de una integrina con un ligando en la matriz extracelular o en la superficie celular, con preferencia la enfermedad es una enfermedad inflamatoria. En una décimo primera modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la tercera modalidad del cuarto aspecto o la novena modalidad del cuarto aspecto la enfermedad inflamatoria es una enfermedad seleccionada del grupo que comprende artritis reumatoide, artritis juvenil, artritis psoriática, osteoartritis, glomerulonefritis, gingivitis, enfermedad intestinal inflamatoria, colitis ulcerativa, glomerulonefritis asociada con lupus eritematoso sistémico, síndrome de intestino irritable, asma bronquial, esclerosis múltiple, pénfigo, penfigoide, escleroderma, miastenia grave, granulomatosis de Wegener, granulomatisis alérgica de Churg-Strauss, síndrome de Sjógren," síndrome de Sicca, síndrome de Goopasture, estados hemolíticos y trombocitopénicos autoinmunes, hemorragia pulmonar, vasculitis, enfermedad de Crohn, y dermatomiositis, espondilitis anquilosante, quemaduras, lesión pulmonar, infarto de miocardio, trombosis coronaria, oclusión vascular, re oclusión vascular post-quirúrgica, nefropatía de IgA, sarcoidosis, granulomata eosinofílica, granuloma de la línea media, arteritis temporaria, arteritis de Takayasu, pterigia, enfermedad de Kawasaki, ateroesclerosis, lesión traumática del sistema nervioso central, enfermedad cardíaca isquémica y lesión por reperfusión-isquemia, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, síndrome de disfunción de múltiples órganos, rechazo al injerto de tejidos y rechazo híper agudo de órganos trasplantados, uveítis, psoriasis, rosácea, trasplante y asma. En una décimo segunda modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la tercera modalidad del cuarto aspecto y la novena a décima modalidad del cuarto aspecto la enfermedad es una enfermedad inflamatoria, más preferiblemente la enfermedad es una infección caudada por o que implica hongos, bacterias y/o virus. En una trigésima modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la tercera modalidad del cuarto aspecto y la novena a décima modalidad del cuarto aspecto la enfermedad está conectada con una proliferación celular no neoplásica y/o remodelación de tejidos. En una décimo cuarta modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la tercera modalidad del cuarto aspecto, la novena, décima o trigésima modalidad del cuarto aspecto la enfermedad es un trastorno proliferativo celular no neoplásico y/o de remodelación de tejidos, con preferencia este trastorno se selecciona del grupo que comprende trastornos fibróticos, más preferiblemente el trastorno fibrótico es fibrosis. En una décimo quinta modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la tercera modalidad del cuarto aspecto, la novena, décima, trigésima o décimo cuarta modalidad del cuarto aspecto la enfermedad es un trastorno hepático, con preferencia, fibrosis hepática, cirrosis hepática, lesión por reperfusión luego de trasplante hepático o hepatitis necrotizante. En una décimo sexta modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la tercera modalidad del cuarto aspecto, la novena, décima, trigésima o décimo cuarta modalidad del cuarto aspecto la enfermedad es un trastorno renal, con preferencia fibrosis renal, glomerulonefritis, nefropatía de IgA, lesión por reperfusión luego de trasplante de riñon, disfunción crónica de aloinjerto renal, amiloidosis, nefropatía diabética, glomerulonefritis proliferativa de mesangio, nefroesclerosis. En una décimo séptima modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la tercera modalidad del cuarto aspecto, la novena, décima, trigésima o décimo cuarta modalidad del cuarto aspecto la enfermedad es un trastorno fibrótico, con preferencia fibrosis pulmonar que comprende fibrosis pulmonar intersticial, fibrosis idiopática, fibrosis inducida por fármacos, sarcoidosis, enfermedad de daño alveolar difuso, hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de insuficiencia respiratoria; fibrosis cutánea tales como escleroderma, cicatriz queloide, hipertrófica, dermatofibroma, heridas crónicas, psoriasis, contractura de dupuytren, quemadura, penfigoide; fibrosis estomacal e intestinal que comprende movilidad intestinal anormal, estenosis pilórica hipertrófica, enfermedad de Hirschsprung, megacolon de piebaldismo, obstrucción idiopática, colitis colagenosa, atrofia vellosa y hiperplasia críptica, formación de pólipos, fibrosis de la enfermedad de Crohn, úlcera gástrica; fibrosis ocular que comprende oftalmía aguda y simpática fibrótica, enfermedad de Grave, fibrosis luego de cirugía de glaucoma, fibrosis luego de cirugía de catarata, catarata capsular anterior, ulceración de córnea, penfigoide, micro aneurisma diabética, opacificación de cápsula; o cualquier otra fibrosis que comprende esclerosis sistémica, ateroesclerosis, restenosis, trastornos mieloproliferativos crónicos, fibrodisplasia osificante progresiva, mielodisplasia, osteoporosis, mielofibrosis, osteoesclerosis, formación del pannus reumatoide en artritis reumatoide, fibrosis peritoneana, fibrosis de miocardio, fibrosis pancreática, pancreatitis crónica, formación de tejido con cicatriz glial en enfermedad motriz cognitiva asociada con VIH y encefalopatía espongiforme, hipertrofia de las encías como consecuencia de enfermedad fibroquística y fármacos. En una décimo octava modalidad del cuarto aspecto que también es una modalidad de la primera hasta la tercera modalidad del cuarto aspecto, la novena, décima, trigésima o décimo cuarta modalidad del cuarto aspecto, la enfermedad es un trastorno ocular, con preferencia conectado con proliferación patológica y/o transdiferenciación de células RPE, más preferiblemente retinopatía diabética proliferativa, desprendimiento de retina, degeneración macular relacionada con la edad o retinopatía de cristalino proliferativa. En un quinto aspecto el problema que subyace la presente invención se resuelve a través del uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las modalidades que anteceden del primero y el segundo, aspecto como herramienta de diagnóstico o para la fabricación de una herramienta de diagnóstico, por lo cual con preferencia la herramienta de diagnóstico es útil para aplicación in vivo y/o ex vivo. En una primera modalidad del quinto aspecto el compuesto comprende una fracción dé detección, por lo cual la fracción de detección es una etiqueta, por lo cual con preferencia la etiqueta se selecciona del grupo que comprende etiquetas de radionúclidos, material paramagnético, material de atenuación por rayos X, etiquetas inmunes, etiquetas de color, etiquetas quimioluminiscentes, etiquetas luminiscentes, etiquetas fluorescentes, etiquetas infrarrojas, sustratos enzimáticos, enzimas, y etiquetas que forman compiejos de iones detectables.
En una segunda modalidad del quinto aspecto que también es una modalidad de la primera modalidad del quinto aspecto la herramienta de diagnóstico se usa en un método de diagnóstico por imágenes ¡n vivo y/o un método de diagnóstico por imágenes ex vivo, más particularmente diagnóstico por imágenes con radionúclidos, tomografía con emisión de positrones, tomografía axial computarizada, diagnóstico por imágenes con resonancia magnética, rayos X, espectroscopia infrarroja, luminiscencia, fluorescencia, y quimioluminiscencia. En un sexto aspecto el problema que subyace la presente invención se resuelve a través de una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las modalidades que anteceden del primero y el segundo aspecto y un vehículo, diluyente o excipiente aceptable desde el punto de vista farmacéutico. En una primera modalidad del sexto aspecto la composición farmacéutica comprende un compuesto farmacéuticamente activo adicional. En una segunda modalidad del sexto aspecto que también es una modalidad de la primera modalidad del sexto aspecto el compuesto está presente como una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico o un solvato farmacéuticamente activo. En una tercera modalidad del sexto aspecto que también es una modalidad de la primera y la segunda modalidad del sexto aspecto el compuesto es tanto sola o en combinación con cualquiera de los componentes de la composición presentes en una gran cantidad de dosificaciones individualizadas y/o formas de administración. En una cuarta modalidad del sexto aspecto la composición farmacéutica es para el tratamiento de una enfermedad, por lo cual la enfermedad se selecciona de enfermedades mediadas por o que implican la integrina alfa5beta1. En una quinta modalidad del sexto aspecto la enfermedad es cualquiera de las enfermedades definidas en la primera modalidad hasta la décimo octava modalidad del cuarto aspecto. En una sexta modalidad del sexto aspecto la composición farmacéutica es para usar junto con un método de tratamiento para una enfermedad, con preferencia una enfermedad definida en el cuarto aspecto y más preferiblemente en la segunda modalidad hasta la décimo-octava modalidad del cuarto aspecto.
En una séptima modalidad del sexto aspecto el método de tratamiento es una terapia consecutiva o combinada con el tratamiento seleccionado del grupo que comprende quimioterapia, terapia anti-proliferativa, anti-hormonal, terapia con rayos, terapia fotodinámica, cirugía, terapia anti-fibrótica, terapia antiinflamatoria, terapia con inmunosupresores y terapia anti-angiogénica. En un séptimo aspecto el problema que subyace la presente invención se resuelve a través de un método para tratar un estado asociado con integrina en un sujeto que comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las modalidades del primero y el segundo aspecto tal que se trate el estado asociado con la integrina. En una primera modalidad del séptimo aspecto la integrina es integrina alfa5beta1. En uno octavo aspecto el problema que subyace la presente invención se resuelve a través de un método para tratar una enfermedad en un sujeto que comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las modalidades del primero y el segundo aspecto tal que se trate la enfermedad. En una primera modalidad del octavo aspecto la enfermedad es cualquiera de las enfermedades definidas en la primera modalidad hasta la décimo octava modalidad del cuarto aspecto. Se reconoce que siempre que se hace referencia en la presente a cualquier aspecto de la presente invención el aspecto mencionado también constituye una modalidad. La modalidad estará siempre comprendida por cualquier referencia a la primera modalidad realizada en la presente. Los inventores han encontrado de manera sorprendente que los compuestos de acuerdo con la presente invención son particularmente apropiados para interactuar con las integrinas, más particularmente con la integrina alfa5beta1 a la que también se hace referencia en la presente como alfa5beta1.
Sin desear poner un límite a través de la teoría, los inventores suponen que la estructura que subyace los compuestos de acuerdo con la presente invención, más particularmente que comprenden una estructura núcleo central representada por A-Ar en la fórmula (I) y un total de dos radios emergentes de ésta, es decir, el radio Z-G, y el radio ?, proporciona este efecto. Parece que este diseño confiere, de manera sorprendente, a los compuestos de acuerdo con la presente invención la capacidad de interactuar específicamente con la integrina, normalmente reflejado en un bajo valor de CI50. Adicionalmente, esta estructura central simple proporciona con preferencia propiedades físico-químicas, estabilidad potenciada, selectividad y accesibilidad sintética. Los compuestos de acuerdo con la presente invención parecen unirse en forma específica a, y ser específicos, respectivamente para la integrina alfa5beta1. Sin embargo, se encuentra comprendido dentro de la presente invención que los compuestos de la presente invención muestren reactividad cruzada con otros compuestos, con preferencia con otras integrinas. De acuerdo con la comprensión presente de los inventores y sin desear limitarse con la teoría, los diferentes radios que contribuyen en un modo sinérgico a la unión de los compuestos de acuerdo con la presente invención a las integrinas y con preferencia a la integrina alfa5beta1, pueden recibir las siguientes funciones. De acuerdo con la presente invención la interacción de cualquiera de las moléculas descritas en la presente requiere una fracción básico y una fracción ácido que estará presente en la molécula. Estas fracciones están representados en los compuestos de acuerdo con la presente invención por el radio Z-G y el radio ?, respectivamente. Por lo tanto, los inventores se alejan claramente del diseño de las moléculas pequeñas del arte previo que interactúan con las integrinas y que comprenden un núcleo tri-radial ta j como se revela en los documentos WO 97/33887 y WO 2005/090329. El radio alcalino G-Z, de manera más específica el radio G puede interactuar con el(los) grupo(s) carboxílico(s) de la proteína integrina. Los grupos funcionales alcalinos como guanidina, amidina o nitrógeno aromático que contienen heterociclos pueden usarse ampliamente como patrones de interacción. El término "alcalino" se refiere por lo tanto a un grupo funcional que tiene carga positiva en condiciones fisiológicas. Sin embargo, también los grupos funcionales sin carga como amida o urea cumplen con este requerimiento. El diseño adicional de este radio puede tomarse a partir de la revelación más detallada de la presente solicitud. El radio ácido ? transporta usualmente un ácido carboxílico e interactúa con iones de metal que están incorporados en la estructura de la proteína. La interacción también se denomina en la presente interacción ácida. Los ésteres tales como alquil o aril ésteres y amidas tales como mono- y dialquil o aril amidas que son derivados de este grupo ácido carboxílico pueden usarse de manera ventajosa como profármacos del correspondiente compuesto activo. Los profármacos son compuestos que sufren biotransformación antes de mostrar sus efectos farmacológicos y la invención particularmente se extiende a profármacos del ácido, por lo cual el carácter del profármaco se confiere por o reside en la fracción ácido de la molécula y su derivación. Los profármacos se conocen en la técnica y, por ejemplo, se describen en la Solicitud de Patente Internacional No. WO00/26419, Bodor, N. (Alfred Benzon Symposium, 1982, 17, 156), Singh, G. y colaboradores. (J. Sci. Ind. Res., 1996, 55, 497) y Bundgaard, H., (Design de Prodrugs, 1985, Losevier, Amsterdam). De este modo se encuentra dentro de la presente invención que los compuestos de acuerdo con la presente invención también comprenden la forma de profármaco de los compuestos descritos en ia presente. Para esta interacción ácida realizada por los compuestos de acuerdo con la presente invención un grupo ácido carboxílico se usa con preferencia como par de interacción para la el grupo de interacción de la integrina. Con preferencia, el grupo de interacción de la integrina es un contra ión en la integrina y más preferiblemente un ion metálico. Sin embargo, esta interacción no necesariamente requiere un grupo funcional ácido carboxílico provisto por !os compuestos de acuerdo con la presente invención. Otros grupos funcionales como tetrazol, fosfatos, y acilsulfonamidas también pueden cumplir con la función de par de unión para el grupo de interacción específico de la integrina que interactúa con el compuesto de acuerdo con la presente invención. Estos otros grupos que pueden interactuar con el grupo de interacción de la integrina, son bioisósteros para el grupo carboxílico. Los bioisósteros respectivos para el grupo carboxílico además del tetrazol, los fosfatos y las acilsulfonamidas son conocidos por los expertos en la técnica. De este modo los compuestos de acuerdo con la presente invención comprenden, además, aquellos compuestos en los cuales el grupo carboxílico está reemplazado por un bioisostero de el grupo carboxílico. Comenzando con el escalón descrito por primera vez en la solicitud de patente Europea EP 06002005.4 donde la fracción A del núcleo central era un anillo heterocíclico u homocíclico no aromático, los inventores han encontrado de manera sorprendente que también un sistema anular heterocíclico aromático de 5 miembros puede usarse realmente como fracción A. Este hallazgo, posterior es sorprendente por lo tanto ya que se supuso que para proporcionar una interacción específica con la integrina alfa5beta1 la fracción A tuvo que ser bastante flexible. La flexibilidad fue, de acuerdo con la solicitud anterior, conferida por él anillo heterocíclico u homocíclico no aromático.
De acuerdo con los conocimientos actuales de los inventores, sin embargo, parece que la flexibilidad actualmente no necesita conferir esta y otras características a la integrina y más específicamente los patrones de interacción específicos de la integrina alfa5beta1. Más bien, un sistema anular heterocíclico aromático de 5 miembros usado como la fracción A de .acuerdo con la presente invención proporciona un patrón de interacción por lo tanto efectivo. Sin desear poner ningún límite a través de la teoría, este hallazgo sorprendente parece residir en la aptitud molecular específica de la integrina y los compuestos de la presente invención y más específicamente a su fracción A. La combinación de la rigidez provista por el carácter aromático y las valencias adicionales provistas por el sistema anular heterocíclico de la fracción A de acuerdo con la presente invención son particularmente una alternativa apropiada para la flexibilidad que podría esperarse como necesaria para proporcionar una interacción con las integrinas. Cada uno de los siguientes términos, usados solos o en conjunción con otros términos, se usa con preferencia con el siguiente significado (excepto donde se observe lo contrario). Por lo tanto las definiciones asignadas en la presente son, cada una y en cada caso, solo modalidades preferidas. En la nomenclatura orgánica los radicales se consideran formalmente derivados de los compuestos progenitores por la eliminación de uno o más átomos de hidrógeno de uno o más átomos de un compuesto progenitor. Debe comprenderse que el término "radical" en esta solicitud incluye además di- o triradicales. Los radicales resultantes caracterizan uno o más electrones impares. Un átomo de un radical sobre el cual se localiza ampliamente un electrón impar, se denomina centro del radical. Los centros de radicales representan las posiciones en las cuales la fracción del radical está conectada a otras fracciones moleculares de los compuestos descritos en esta solicitud y de lo compuestos de acuerdo con la presente invención. Los nombres de los radicales usualmente contienen el sufijo "-iio". Por razones de simplicidad dentro de esta solicitud además los nombres o las estructuras/fórmulas de los compuestos progenitores se usan como sinónimos de los radicales. Por ejemplo si se menciona "piperidina" en un grupo de radicales debe entenderse que puede ser un mono-, di- o triradical con los centros de radicales en cualquier posición razonable del anillo. Lo mismo ocurre para las estructuras dibujadas indicadas en esta solicitud y referidas como radicales. Si por ejemplo se usa el término "un radical seleccionado del grupo que comprende estructuras" y las estructuras o fórmulas relacionadas se dibujan sin ningún centro radical, debe comprenderse que esta estructura representa el compuesto progenitor y los radicales relacionados generados por la eliminación de 1, 2 ó 3 átomos de hidrógeno en cualquier posición salvo que se indiquen otras posiciones del centro del radical en el texto que sigue. Debe resultar claro, además, que si la fracción no se refiere explícitamente como un radical en esta solicitud aunque no obstante es una parte molecular o la fracción de un compuesto descrito en esta solicitud que esta fracción es con preferencia un radical. Además, esto es cierto para los nombres o estructuras/fórmulas de los compuestos progenitores usados para describir las propiedades estructurales dentro de esta solicitud. El término "fracción básico" con preferencia se refiere a un grupo funcional, especie química, la fracción o entidad molecular que tiene un par disponible de electrones capaz de formar un enlace covalente con un protón. La fracción protonada resultante tiene carga positiva. Un "fracción básico" puede además llamarse "base". En esta solicitud aquellos fracciones alcalinos son de especial interés ya que se protonan en condiciones fisiológicas. El término "fracción ácido" o "ácido" con preferencia se refiere a un grupo funcional, especie química, la fracción o entidad molecular que tiene una tendencia a actuar como donante de protones, es decir, rompiendo el enlace covalente de un protón liberando de este modo el protón o donándolo a una base. En esta solicitud son de particular interés aquellos fracciones ácidos que completamente o hasta cierto grado se desprotonan en agua en condiciones fisiológicas. Si un radical sé define por el término "enlace directo" o se dice que es un "enlace directo", esto significa que el radical se reemplaza o está representado por un enlace simple. Por ejemplo si en un compuesto con la fórmula hipotética "A-B-c" B se define como "enlace directo", A está conectado en forma directa y covalente a C por un enlace simple y el compuesto resultante es "A-C". El término "alquilo" se refieres, en una modalidad preferida de la presente invención, a un radical alifático saturado que contiene desde uno hasta diez átomos de carbono o un radical hidrocarbonado alifático mono- o poli-insaturado que contiene desde dos hasta doce átomos de carbono, y contiene por lo menos un enlace doble y triple, respectivamente. De este modo en una modalidad preferida, el término alquilo además comprende alquenilo y alquinilo. "Alquilo" se refiere a grupos alquilo tanto ramificados como no ramificados, es decir, no lineales. Los grupos alquilo preferidos son grupos alquilo de cadena recta que contienen desde uno hasta ocho átomos de carbono. Los grupos alquilo más preferidos son grupos alquilo de cadena recta que contienen desde uno hasta seis átomos de carbono y grupos alquilo ramificados que contienen desde tres hasta seis átomos de carbono. Debe comprenderse que cualquier término combinado que usa un prefijo "alq" o "alquilo" se refiere a análogos de acuerdo con la definición anterior de "alquilo". Por ejemplo, términos tales como "alcoxi", "alquiltio" se refieren a grupos alquilo ligados a un segundo grupo a través de un átomo de oxígeno o azufre. "Alcanoilo" se refiere a un grupo alquilo ligado a un grupo carbonilo (C = 0). "Alquilo sustituido" se refiere a grupos alquilo rectos o ramificados que transportan uno o más sustituyentes. Un sustituyente además significa mono-sustituido y más sustituyentes significa poli-sustituido. Debe comprenderse que cualquier término combinado que use un prefijo "alquilo sustituido" se refiere a análogos de acuerdo con la definición anterior de "alquilo sustituido". Por ejemplo, un término tales como "alquilarilo sustituido" se refiere a un grupo alquilo sustituido ligado a un grupo arilo. Adicionalmente, se encuentra dentro de la presente invención que el término alquilo, en particular en la modalidad ramificada, además comprende modalidades en las cuales la ramificación del residuo alquilo ramificado o la fracción es tanto lineal o ramificado en sí mismo.
El término alquilo Cv-?? se refiere a un radical alquilo que consiste en un número de v a ? átomos de carbono de acuerdo con la definición anterior de "alquilo". Por ejemplo alquilo C0-C2 se refiere a un radical alquilo que o bien no está presente o es metilo, metileno, metilidino, etilo, etileno, etilideno, etilidino o los radicales superiores relacionados. El término "cicloalquilo" se refiere, en una modalidad preferida de la presente invención, al análogo cíclico de un grupo alquilo, como se definió con anterioridad, opcionalmente no saturado y/o sustituido. Los grupos cicloalquilo preferidos son grupos cicloalquilo saturados, más particularmente aquellos que contienen desde tres hasta ocho átomos de carbono, e incluso más preferiblemente tres hasta seis átomos de carbono. "Cicloalquilo sustituido" se refiere a grupos cicloalquilo que llevan además uno o más sustituyentes. "Cicloalquilo mono-insaturado" se refiere a cicloalquilo que contiene un enlace doble o un enlace triple. "Cicloalquilo poli-no saturado" se refiere a un cicloalquilo que contiene por lo menos dos enlaces dobles o dos enlaces triples o una combinación de por lo menos un enlace doble y un enlace triple. El término "alquenilo" se refiere, en una modalidad preferida de la presente invención, a un grupo hidrocarbonado no saturado que contiene por lo menos un enlace doble carbono-carbono, incluyendo grupos de cadena recta, de cadena ramificada y cíclica. Los grupos alquenilo preferidos tienen dos a doce carbonos. Los grupos alquenilo más preferidos tienen dos hasta seis carbonos. "Alquenilo sustituido" se refiere a grupos alquenilo que además transportan uno o más sustituyentes. El término "cicloalquenilo" se refiere, en una modalidad preferida de la presente invención, al análogo cíclico de un grupo alquenilo, como se definió con anterioridad, opcionalmente sustituido. Los grupos cicloalquenilo sustituidos contienen desde cuatro hasta ocho átomos de carbono. "Cicloalquenilo sustituido" se refiere a grupos cicloalquenilo que además llevan uno o más sustituyentes. "Cicloalquenilo mono-insaturado" se refiere a cicloalquenilo que contiene un enlace doble, "cicloalquenilo poli- insaturado" se refiere a cicloalquenilo que contiene por lo menos dos enlaces dobles. En una more modalidad preferida el término "cicloalquenilo" comprende además "arilo". En una modalidad alternativa más preferida el término "cicloalquenilo" no comprende "arilo". El término "alquinilo" se refiere, en una modalidad preferida de la presente invención, a un grupo hidrocarbonado insaturado que contiene por lo menos un enlace triple carbono-carbono, incluyendo grupos de cadena recta, cadena ramificada y cíclicos. Los grupos alquinilo preferidos tienen dos a doce carbonos. Los grupos alquinilo más preferidos tienen dos hasta seis carbonos. "Alquinilo sustituido" se refiere a grupos alquinilo que además transportan uno o más sustituyentes. El término "arilo" se refiere, en una modalidad preferida de la presente invención, a grupos aromáticos que tienen en el intervalo de 6 hasta 14 átomos de carbono y " arilo sustituido" se refiere a grupos arilo que además transportan uno o más sustituyentes. Debe comprenderse que cualquier término combinado que use un prefijo "ar" o "arilo" se refiere a análogos de acuerdo con la definición anterior de "arilo". Por ejemplo, un término tales como "ariloxi" se refiere a un grupo arilo ligado a un segundo grupo a través de un átomo de oxígeno. Cada uno de los "alquilo", "cicloalquilo", y "arilo" definidos anteriormente incluirán sus análogos halogenados, por lo cual los análogos halogenados pueden comprender uno o varios átomos de halógeno. Los análogos halogenados de este modo comprenden cualquier radical halógeno como se define a continuación. El término "halo" se refiere, en una modalidad preferida de la presente invención, a un radical de halógeno seleccionado de fluoro, cloro, bromo, yodo. Los grupos halo preferidos son fluoro, cloro y bromo. El término "heteroarilo" se refiere, en una modalidad preferida de la presente invención, a un radical heterocíclico estable de 5 hasta 8 miembros, con preferencia monocíclico de 5 ó 6 miembros o bicíclico aromático de 8 a 11 miembros. Cada heterociclo consiste en átomos de carbono y desde 1 hasta 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, azufre. El heterociclo puede estar unido por cualquier átomo del ciclo, que con preferencia produce la creación de una estructura estable. Los radicales heteroarilo preferidos, como se usa en la presente, incluyen, por ejemplo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolizinilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotienilo, indazolilo, bencimidazolilo, benztiazolilo, benzoxazolilo, purinilo, quinolizinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, pteridinilo, carbazolilo, acridinilo, fenazinilo, fenotiazinilo y fenoxazinilo. "Heteroarilo sustituido" se refiere a grupos heteroarilo que además transportan uno o más sustituyentes. El término "heterociclilo" se refiere a un radical heterociclo estable de 5 a 8 miembros, con preferencia monocíclico de 5 ó 6 miembros o bicíclico de 8 a 11 miembros que puede ser tanto saturado o no saturado, y es no aromático. Cada heterociclo consiste en átomo(s) de carbono y desde 1 hasta 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre. El heterociclo puede ser cualquier átomo del ciclo que con preferencia produce la creación de una estructura estable. Los radicales heterociclo preferidos como se usa en la presente, incluyen, por ejemplo, pirrolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piranilo, tiopiranilo, piperazinilo, indolinilo, azetidinilo, tetrahidropiranild, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidrofuranilo, hexahidropirimidinilo, hexahidropiridazinilo, 1.4,5,6-tetrahidropirimidin-2-ilamina, dihidro-oxazolilo, 1 ,2-tiazinanil-1.1-dióxido, 1 ,2,6-tiadiazinanil- 1.1-dióxido, isotiazolidinil-1.1-dióxido y imidazolidinil-2,4-diona. "Heterociclilo mono-insaturado" se refiere a un heterociclilo que contiene un enlace doble o un enlace triple. "Heterociclilo poli- insaturado" se refiere a heterociclilo que contiene por lo menos - dos enlaces dobles o dos enlaces triples o una combinación de por lo menos un enlace doble y un enlace triple. El término "heterociclilo sustituido" se refiere, en una modalidad preferida de la presente invención, a grupos heterocicliio que además transportan uno o más sustituyentes. Los términos "heterocicliio", "heteroarilo" y "arilo", cuando están asociados con otra fracción, salvo que se especifique de otro modo, tendrán el mismo significado que se le asignó con anterioridad. Por ejemplo, "aroilo" se refiere a fenilo o naftilo logado a un grupo carbonilo (C=0). Cada arilo o heteroarilo salvo que se especifique de otro modo incluye su derivado parcial o totalmente hidrogenado. Por ejemplo, quinolinilo puede incluir decahidroquinolinilo y tetrahidroquinolinilo, naftilo puede incluir sus derivados hidrogenados tales como tetrahidronaftilo. Como se usó en la presente con anterioridad y en toda esta memoria descriptiva, los términos "nitrógeno" o "N" y "azufre", "tio" o "S" incluyen cualquier forma oxidada de nitrógeno y azufre, por ejemplo, sulfóxido, sulfona, nitrona, nitro o N-óxido. Los términos "nitrógeno" o "N" además incluyen las formas cuaternizadas de cualquier nitrógeno alcalino. Como se usa en la presente el término "sistema anular aromático heterocíclico de 5 miembros" con preferencia se refiere a un anillo aromático de 5 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos por lo cual los. heteroátomos se seleccionan del grupo que comprende N, O y S. El sistema anular aromático heterocíclico de 5 miembros preferido, como se usa en la presente, incluye los siguientes radicales: furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isooxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo oxadiazolilo y tiadiazolilo. Como se usa en la presente, la frase "y cualquier derivado de cada uno de los anteriores" contenida en una mención de un grupo de compuestos, significa que cualquiera de los compuestos puede estar presente como derivado. El derivado puede ser cualquier derivado descrito en la presente y más preferiblemente es cualquier derivado especificado en conexión con los compuestos y grupo de compuestos, respectivamente. Se encuentra comprendido dentro de la presente invención que cualquier sustitución de cualquier compuesto puede estar unida al compuesto en cualquier posición, con preferencia cualquier posición que permita la formación de un compuesto estable desde el punto de vista químico. Como se usa en la presente una frase que define los límites de un intervalo de longitud tal como, por ejemplo, "desde 1 hasta 5" se refiere a un número entero desde 1 hasta 5, es decir, 1, 2, 3, 4 y 5. En otras palabras, cualquier intervalo definido por dos números enteros explícitamente mencionados pretende comprender cualquier número entero que define los límites y cualquier número entero comprendido en este intervalo. Como se usa en la presente el término sustituido significará que uno o más átomos H del grupo o compuesto que está sustituido, está reemplazado por un átomo diferente, un grupo de átomos, una molécula o una fracción de la molécula, el átomo, grupo de átomos, molécula o fracción molecular se denomina en la presente, además, como sustituyente. Se encuentra comprendido dentro de la presente invención que cualquier sustituyente puede, a su vez, estar sustituido por un sustituyente. Un grupo, estructura, la fracción o similares que está sustituido puede comprender varios sustituyentes que pueden ser tanto iguales como diferentes. El sustituyente puede seleccionarse de cualquiera de los grupos, fracciones y sustituyentes descritos en la presente. Sin embargo, el sustituyente se selecciona con preferencia, pero no se limitan a, del grupo que comprende H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, hidroxi, hidroxi sustituido, tiol, tiol sustituido, formilo, formilo sustituido, aminocárbonilo, amino carbonilo sustituido, formiiamino, formilamino sustituido, aminocarbonilamino, aminocarbonilamino sustituido, aminosulfonilo, aminosulfonilo sustituido, sulfoniiamino sustituido, aminosulfonilamino, amino sulfoniiamino sustituido, aminocarboniloxi, aminocarboniloxi sustituido, amino, amino sustituido, tiocarbonilamino sustituido, aminotiocarbonilo, aminotiocarbonilo sustituido, aminotiocarbonilamino, amínbtiocarbonilamino sustituido, aminotiocarboniloxi, oxitiocarbonilamino sustituido, oxitiocarbonilamino sustituido, sustituido sulfinilo, sulfonilo, sulfonilo sustituido, carboniloxi sustituido, oxicarbonilo sustituido, alquiloxi-heterociclilo, alquiloxi-heterociclilo sustituido, halógeno, trifluorometilo, difluorometilo, ciano, nitrona, ox, acilo, oxiacilo, carboxilo, carbamato, sulfonamida, sulfurilo, nitro, y cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, hidroxialquilo, carbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, carbonilaminoalquilo, aminocarbonilaminoalquilo, sulfonilaminoalquilo, aminosufoniialquilo, aminosulfonilaminoalquilo, aminocarboniloxiaiquilo, oxicarboniiaminoalquilo, tioalquilo, sulfinilalquilo, sulfonilalquilo, carboniloxialquilo, oxicarbonilalquilo, aminoalquilo, tiocarbonilaminoalquilo, aminotiocarbonüalquilo, aminotiocarboniloxialquilo, aminotiocarbonilaminoalquilo, oxiticarbonilaminoaiquilo sustitu ido o no sustituido, alquilcicloalquilo, alquilheterociclilo, alquiiarilo, alquilheteroarilo, alquiloxi, alquilcarbonilo, alquilaminocarbon ilo, alquil carbonilamino, alquilaminocarbonilamino, alquilsulfonilamino, alquilaminosufonilo, alquilaminosulfonilami no, alquilaminocarboniloxi, alquiloxicarbonilamino, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilcarboniloxi, alquiloxicarbon ilo, alquilamino, dialquilamino, alquiltiocarbonilami no, alquilaminotiocarbonilo, alquilaminotiocarboniloxi, alquilaminotiocarbonilamino, alquiloxiticarbonilamino, arilalquilcicloalquilo, arilalquil hete rocicl ilo, arilalquilarilo, arilalquilheteroarilo, arilalquiloxi, arilalquilcarbon ilo, arilalquilaminocarbonilo, arilalquilcarbonilami no, arilalquilaminocarbonüamino, arilalquilsulfonilamino, arilalquilaminosufonilo, a ri la Iqu i la mi nosulfon i lamino, arilalquilaminocarboniloxi, a rilaiquiloxicarbon ¡lamino, arilalquiltio, arilalquilsulfinilo, arilalquilsulfonilo, arilalquilcarboniloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquilamino, ari lalquiltiocarbon ¡lamino, arilalquilaminotiocarbonilo, arilalquilaminotiocarboniloxi, arilalquilamino ti o carbonilamino, arilalquiloxiticarbonilamino, arilcicloalquilo, arilheterociclilo, arilarilo, arilheteroarilo, ariloxi, arilcarbonilo, arilaminocarbonilo, arilcarbonilamino, arilaminocarbonilamino, arilsulfonilamino, arilaminosufonilo, arilaminosulfonilamino, arilaminocarboniloxi, ari loxicarbon ¡lamino, ariltio, arils lfinilo, arilsulfonilo, arilcarboniloxi, ariloxicarbonilo, arilamino, ariltiocarbonilamino, arilaminotiocarbonilo, ari lamín otiocarboniloxi, arilaminotiocarbonilamino, ariloxiticarbonilamino, cicloalquilalquilcicloalquilo, cicloalquilalquilheterociclilo, cicloalquilalquilarilo, cicloalquilalquilheteroarilo, cicloalquilalquiloxi, cicloalquilalquilcarbonilo, cicloalquilalquilaminocarbonilo, cicloalquilalquil carbón ¡lamino, cicloalquilalquilamino carbón ¡lamino, cícloalquilalquilsulfonilamino, cicloalquilalquilam i nosufonilo, cicloalquilalquilam i nosulfon ¡lamino, cicloalquilalquilaminocarbon iloxi, cicloalquilalquiloxicarbonilamino, cicloalquilalquiltio, cicloalquilalquilsulfinilo, cicloalquilalquilsulfonilo, cicloalquilalquilcarboniloxi, cicloalquilalquiloxicarbonilo, cicloalqu ¡la Iqu ¡lamino, cicloalquilalquiltiocarbon ¡lamino, cicloalquiialquilaminotiocarbonilo, cicloalqu ilalquilaminotiocarboniloxi, cicloalquilalquilaminotiocarbonilamino, cicloaiquilalquiloxiticarbon ¡lamino, cicloalquilcicloalquilo, cicloalquilheterociclilo, cicloalquilarilo, cicloalquilheteroarilo, cicloalquiloxi, cicloalquilcarbonilo, cicloalqu i laminocarbonilo, cíe lo a Iqu i lea rbon ¡lamino, cicloalquilaminocarbonilamino, cicloalquilsulfonilamino, cicloalquilaminosufonilo, cicloalquilaminosulfonilamino, cicloalquilaminocarboniloxi, cicloalquiloxi ca rbon ¡lamino, cicloalquiltio, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalqu ¡lea rbon i loxi, . cicloalquiloxicarbonilo, cicloalquilamino, cicloalquiltiocarbonilamino, cicloalquilaminotiocarbonilo, .. cicloalquilaminotiocarboniloxi, cicloalquilaminotiocarbonilamino, cicloalquiloxiticarbonilamino, heterociclilcicloalquilo, heterociclilheterociclilo, heterociclilarilo, heterociclilheteroarilo, heterocicliloxi, heterociclilcarbonilo, heterociclilaminocarbonilo, heterociclilcarbonilamino, heterociclilaminocarbonilamino, heterociclilsulfon ¡lamino, heterociclilaminosufonilo, hete rociclilam i nosulfo ni lamino, heterociclilaminocarboniloxi, heterocicliloxicarbonilamino, heterocicliltio, heterociclilsulfinilo, heterociclilsulfonilo, heterociclilcarboniloxi, heterocicliloxicarbonilo, heterociclilamino, heterocicl i Itiocarbon i lamí no, heterocicl i laminotiocarbo ni lo, heterocicl i la mi notiocarbon ¡loxi, hete rociclilam i notiocarbon ¡lamino, heterocicl i loxiti carbón ¡lamí no, heterocicl i lalquilcicloalqu i lo, heterociclilalquilheterociclilo, heterocicl ilalqu ila rilo, heterociclilalquilheteroarilo, heterociclilalquiloxi, heterociclilalquilcarbonilo, heterociclilalquilaminocarbonilo, heterociclilalquilcarbonilamino, heterociclilalquilaminocarbon ¡lamino, heterociclilalquilsulfonilamino, heterociclilalquilaminosufonilo, heterociclilalquilaminosulfonilamino, heterocicl i I alqu i lamín oca rbon i loxi, heterociclilalquiloxicarbonilamino, heterociclilalquiltio, heterociclilalquilsulfinilo, heterociclilalquilsulfonilo, h eterocicl ilalqu i Icarbo ni loxi, heterociclilalquiloxicarbonilo, heterociclilalquilamino, hete rociclilalquiltioca rbon ¡lamino, heterociclilalquilaminotiocarbonilo, heterociclilalquilam i notiocarboniloxi, heterocicl ilalqu i lam i notiocarbon ¡lamino, heterocicl ilalqu i loxiticarbo ni lamino, heteroarilcicloalquilo, heteroarilheterociclilo, heteroarilarilo, heteroarilheteroarilo, heteroariloxi, heteroarilcarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, heteroarilaminocarbonilaminQ, heteroarilsulfonilamino, heteroarilaminosufonilo, heteroarilaminosulfon ¡lamino, heteroarilaminocarboniloxi, heteroariloxicarbon ¡lamino, heteroariltio, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilcarboniloxi, heteroariloxicarbonilo, heteroarilamino, heteroariltio carbón i lamino, heteroarilaminotiocarbonilo, heteroarilaminotiocarboniioxi, heteroarilaminotiocarbonilamino, heteroariloxi ti carbón i lamino, heteroari alquilcicloalquilo, heteroari lalquilheterocicl i lo, heteroarifalqui arilo, heteroarilalquilheteroarilo, heteroarilalqui oxi, heteroarilalquilcarbonilo, heteroarilalqui aminocarbonilo, heteroarilalqui! carbón ¡lamino, heteroarilalqui aminocarbonilamino, heteroarilalquilsulfonilamino, heteroarilalqui aminosufonilo, heteroarilalquilaminosulfonilamino, heteroarilalqui aminocarboniloxi, heteroarilalquiloxicarbonilamino, heteroarilalqui tio, heteroarilalquilsulfinilo, heteroarilalqui sulfonilo, heteroari lalquilcarboniloxi, heteroarilalqui oxicarbonilo, heteroarilalqui la mi no, heteroarilalqui ti o carbón ¡lamino, heteroari lalquilaminotiocarbon i lo, heteroarilalqui aminotiocarboniloxi, heteroarilalqui aminotiocarbonilamino, heteroarilalqui oxiticarbon ila mino, alquilcicloalquiialquilo, alquilheterociclilalquilalquilo, alquilarilalquifalquilo, alquilheteroarilalquilalquilo, alquiloxialquilalquilo, alquilcarbonilalquilalqu ilo, alquilaminocarbonilalquilalq uilo, alquil carbonilaminoalquilalqu ilo, alqu i lamino carbonilaminoalquilalquilo, alquilsulfonilaminoalquilalquilo, alquilaminosufonilalquilalquilo, alqui aminosülfonilaminoalquilalquilo, alqui aminocarboniloxialquilalquilo, alqui oxicarbonilaminoalquilalquilo alqui Itioalquilalquilo alqui suifinilalquilalquilo, alquilsulfonilalquilalquilo, alqui carbón i loxialquilalquilo, alquiloxicarbonilalquilalquilo, alqui aminoalquilalquilo, alqui Itiocarbonilaminoalquilalquilo, alquilaminotiocarbonilalquilalquilo, a Iq u i lam i notiocarbon i loxialquilalquilo, alquilaminotiocarbonifaminoalquilalquilo, alquiloxiticarbonilaminoalquilalquilo, arilalquilcicloalquialquilalquilo, ari a quilheterociclilalquilalquilo, arilalquilarilalquilalquilo, ari a quilheteroarilaiquilalquilo, arilalquiloxialquilo, ari a quilcarbonilalquilo, arilalquilaminocarbonilalquilo, ari a quilcarbonilaminoalquilo, ari a quilaminocarbonifaminoalquilo, arilalquilsulfonilaminoalquilo, ari a quilaminosufonilalquilo, arilalquilaminosulfonilaminoalquilo, ari a quilaminocarboniloxialquilo, arilalquiloxicarbonilaminoalquilo, ari a Iquiltioalquilo, arilalquilsulfinilalquilo, arilalquilsulfonilalquilo, ari a Iquilcarboniloxialquilo, arilalquiloxicarbonilalquilo, ari la Iquilaminoalquilo, arilalquiltiocarbonilaminoalquilo, ari a Iquilaminotiocarbonilalquilo, ari a Iquilaminotiocarboniloxi alquilo, ari a quilaminotiocarbonilaminoalquilo, ari la Iquiloxiticarbonilaminoalquilo, arilcicloalquilalquilo, arilheterociclilalquilo, arilarilalquilo, arilheteroarilalquilo, ariloxialquilo, arilcarbonilalqu ilo, ariiaminocarbonilalquilo, arilcarbonilaminoalquilo, arilaminocarbonilaminoalquilo, arilsulfonilaminoalquilo, arilaminosufonilalquilo, arilaminosulfonilaminoaIq.il ilo, arilaminocarboniloxialquilo, ariloxicarbonilaminoalquilo, ariltioalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalqu ilo, arilcarboniloxialquilo, ariloxicarbonilalquilo, arilaminoalquilo, ariltiocarbonilaminoalquilo, arilaminotiocarbonilalqu ilo, arilaminotiocarboniloxialquilo, arilaminotiocarbonilaminoalquilo, ariloxiticarbonilaminoalquilo, cicloalquilalquilcicloalqu i I alquilo, cicloalquilalquilheterociclilalquilo, cicloalquilalquilarilalqu ilo, cicloalquilalquilheteroarilalquilo, cicloalquilalquiloxialqu ilo, cicloalquilalquilcarbonilalqui!o, cicloalquilalquilaminocarbon i lalquilo, cicloalquilalquilcarbonilaminoalquilo, cicloalquilalquilaminocarbon ilaminoalquilo, cicloalquilalquilsulfonilamin o alquilo, cicloalquilalquüaminosufonil alquilo, cicloalquilalquilaminosulfonilaminoalquilo, cicloalquilalquilaminocarbon i loxialquilo, cicloalquilalquiloxicarbonilaminoalquilo, cicloalquilalquiltioalq ilo, cicloalquilalquilsulfinilalquilo, cicloalquilalquilsulfonilal quilo, ciclo a Iq u i la Iquilcarbon i loxialquilo, cicloalquilalquiloxicarbonilalquilo, cicloalquiialquilaminoalquilo, cicloalquiialquiltiocarbonilaminoalquilo, cicloalquilalquilaminotiocarbonilalquilo, cicloalquilalquilaminotiocarboniloxialquilo, cicloalquilalquiiaminotiocarbonilaminoalquilo, cicloalquilalquiloxiticarbonilaminoalquilo, cicloalquilcicloalquilalquilo, cicloalquilheterociclilalquilo, cicloalquilarilalquilo, cicloalquilheteroarilalquilo, cicloalquiloxi alquilo, cicloalquilcarbonilalquilo, cicloalquilaminocarbonilalquilo, cicloalquilcarbonilaminoalquilo, cicloalquilaminocarbonilaminoalquilo, cicloalquilsulfonilaminoaiquilo, cicloalquilaminosufonilalquilo, cicloalquilaminosulfonilaminoalquilo, cicloalquilaminocarboniloxialquilo, cicloalquiloxicarbonilaminoalquilo, cicloalquiltioalqu ilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, cicloalquilcarboniloxialquilo, cicloalquiloxicarbonilalqu ilo, cicloalquilaminoalquilo, cicloalquiltiocarbonilaminoalquilo, cicloalquilaminotiocarbonilalquilo, cicloalquilaminoti oca rboniloxi alquilo, cicloalquilaminotiocarbonilaminoalquilo, cicloalquiloxiticarbon i lamino alquilo, hete rociclilcicloalqu Mal quilo, heterociclilheterociclilalqu ilo, heterociclilarilalquilo, heterociclilheteroarilalqu ilo, heterocicliloxialquilo, hete rociclilcarbonilalqu ilo, heterociclilaminocarbonilalquilo, heterociclilcarbonilaminoalquilo, heterociclilaminocarbonilaminoa!quilo, heterociclilsulfonilaminoalquilo, heterociclilaminosufonilalquilo, heterociclilaminosulfoniiaminoalquilo, heterociclilaminocarboniloxialquilo, heterocicliloxicarbonilaminoalquilo, heterocicliltioalquilo, heterociclilsulfinilalquilo, heterociclilsulfonilalqu ilo, heterociclilcarbon i loxi alquilo, heterocicliloxicarbonilalquilo, heterociclilaminoalquilo, heterocicliltiocarbonilaminoalqu ¡lo, heterociclilaminotiocarbonilalquilo, heterociclilaminotiocarboniloxialquilo, heterociclilaminotiocarbonilaminoalquilo, heterocicliloxiticarbon i lamino alquilo, heterociclilalquilcicioalquilalquilo, heterociclilalquilheterociclilalquilo, heterociclilalquilarilalqu ilo, heterociclilalquilheteroarilalquilo, heterociclilalquiloxialqu ilo, heterociclilalquilcarbonilalquilo, heterociclilalquilaminocarbonilalquilo, heterociclilalquilcarbonilaminoalquilo, heterociclilalquilaminocarbonilaminoalquilo, heterociclilalquilsulfoniiaminoalquilo, heterociclilalqu i láminos ufo n i ¡alquilo, heterocic!ilalquilaminosu!fonilaminoa!quilo, heterociclilalquilaminocarboniloxialquilo, h eterociclilalq u ¡I oxi carbón ¡la minoa ¡quilo, heterocic ilalquiltioalquilo, heterociclilalquilsulfinilalquilo, heterocic ilalquilsulfonilalquilo, he te rociclilalquilcarboniloxi alquilo, heterocic ¡lalquiloxicarbonilalquilo, heterociclilalquilaminoalquilo, heterocic ilalquiltiocarboniiaminoalquilo, heterocic ilalquüaminotiocarboniialquilo, heterocic ilalquilaminotiocarboniloxialquilo, heterocic ilalquifaminotiocarboniiaminoaiquilo, heterocic ilalquiloxiticarbonilaminoalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, heteroa r¡ I h ete roci el i I alquilo, heteroari ariialquilo, hete roa rilheteroarilalquilo, heteroari oxialquilo, heteroa ril carbón ilalq u ilo, heteroari aminocarbonilalquilo, heteroarilcarbonilaminoalquilo, heteroari aminocarbonilaminoalquilo, heteroari sulfonilaminoalquilo, hete roa rila m i nosufon ilalq uilo, heteroari aminosulfonilaminoalquilo, heteroari aminocarboniloxialquilo, heteroari oxicarbonilaminoalquilo, hete roa riltioalqu ilo, heteroari sulfinilalquilo, h eteroarilsulfon ilalq u ilo, heteroari carboniloxialquilo, heteroariloxicarbonilalqu ilo, heteroari aminoalquilo, heteroariltiocarbonilaminoalquilo, heteroari aminotiocarbon ilalq uilo, heteroari aminotiocarboniloxialquilo, heteroari aminotiocarbonilaminoalquilo, heteroari oxiticarbonilaminoalquilo, heteroaril alq u i Icicloalqu ilalq uilo, heteroarilalquilheterociclilalquilo, heteroarilalquilarilalquilo, heteroarilalquilheteroarilalquilo, hete roa rila Iqu i loxi alquilo, heteroarilalquilcarbonilalquilo, heteroarilalquilaminocarbonilalquilo, heteroarilalquilcarbonilaminoalquilo, heteroarilalquilaminocarbonilaminoalquilo, heteroarilalquilsulfonilaminoalquilo, heteroarilalquilaminosufonilalquilo, heteroarilalquilaminosulfonilaminoalquilo, heteroarilalquilaminocarboniloxialquilo, heteroarilalquiloxicarbonilaminoalquilo, hete roa rila Iquiltioalqui lo, heteroarilalquilsulfinilalquilo, heteroarilalquilsulfonilalquilo, hete roa rila Iquilcarboniloxial quilo, heteroarilalquiloxicarbon Mal quilo, heteroarilalquilaminoalquilo, heteroarilalquiltiocarbonilaminoalquilo, heteroarilalquilaminotiocarbonilalquilo, heteroarilalquilaminotiocarboniloxialquilo, heteroarilalquilaminotiocarbonilaminoalquilo, heteroarilalquiloxiticarbonilaminoalquilo, alquiloxiarilo, alquiloxiarilo sustituido, alquiloxiheteroarilo, alquiloxiheteroarilo sustituido, alquiltiocicloalquilo y alquiltiocicloalquilo sustituido. Cualquiera de los sustituyentes puede estar sustituido a su vez por cualquiera de los sustituyentes antes mencionados. Esto se aplica con preferencia a cicloalquilo, heterocíclico, arilo, heteroarilo y ariloxi. Se prefiere, además, que alcoxi y mercapto sean aquellos de un grupo alquilo inferior. Se reconoce que cualquiera de las definiciones provistas en la presente además se aplique a cualquier sustituyente. Como se usa en la presente en conexión con una modalidad de los varios aspectos de la presente invención el término "cada uno y en forma independiente seleccionado de un grupo" o "se seleccionan en forma individual e independiente entre sí del grupo" se refiere a dos o más átomos, grupos, sustituyentes, fracciones o cualquier otra cosa y describe que el átomo, grupo, sustituyente o la fracción individual mencionados pueden seleccionarse del grupo. La frase usada es una truncación que evita la repetición innecesaria que de otro modo se realizaría para cada uno de los átomos, grupos etc. que si se repitiera la misma definición de grupo. Como se usa en la presente en conexión con una modalidad de los varios aspectos de la presente invención el término "cada uno y en forma individual ausente" se refiere a dos o más átomos, grupos, sustituyentes, fracciones o cualquier otra cosa y describe que el átomo, grupo, sustituyente o la fracción individual mencionados pueden estar ausentes sin importar si cualquiera de los otros átomos, grupos etc. mencionados está ausente. La frase usada es una abreviatura que evita la repetición innecesaria que de otro modo se produciría para cada uno de los átomos, grupos etc. del hecho de que pueda estar ausente en una modalidad de la invención. Se encuentra dentro de la presente invención que por lo menos algunos de los sustituyentes sean no simétricos en su diseño y, por lo tanto, proporcionen diferentes orientaciones y sitios de reacción opcionalmente o posiciones que pueden usarse para unir el sustituyente a otra fracción del compuesto. En base a esta ligadura entre el sustituyente y el respectivo fracción del compuesto varía dependiendo de la orientación particular y de este modo el(los) sitio(s) del sustituyente usados para la ligadura en varias modalidades de los compuestos descritos en la presente. Se encuentra dentro de la presente invención que cualquiera de las orientaciones del sustituyente y de este modo la ligadura se cubra por la presente revelación y representaciones. Lo mismo se aplica, además a otros grupos o fracciones. Por consiguiente, debe entenderse que por ejemplo si X en una molécula hipotética A-X-Y es NHCO, ambas orientaciones de X se incluyen y las moléculas resultantes son A-NHCO-Y y A-cONH-Y.
Se encuentra dentro de la presente invención que las características de las varias modalidades de la presente invención pueden realizarse solas o en combinación con las características de cualquier otra modalidad(es) de la presente invención. De este modo cualquier combinación de una/la característica individual o la combinación de características de una modalidad de la presente invención con una/la característica individual o la combinación de características para cualquier otra modalidad, ya sea, tanto sola o en combinación con (una) otra modalidad(es), será revelada por la siguiente memoria descriptiva. Esto se aplica en particular a las varias modalidades y características, respectivamente, de los compuestos descritos en la presente. En un aspecto adicional la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de los aspectos de la presente invención y un vehículo, diluyente o excipiente aceptable desde el punto de vista farmacéutico. En los compuestos descritos en la presente invención los carbonos estereogénicos pueden estar en la configuración R o S y por lo tanto los compuestos con uno o más carbonos estereogénicos pueden ocurrir en cualquier estereoisómero posible o sus combinaciones. En consecuencia cualquiera de los compuestos de acuerdo con la presente invención que contiene un átomo de carbono simétrico puede ocurrir como racemato, mezcla racémica o como uno de los dos enantiómeros simples. En analogía, cualquiera de los compuestos de acuerdo con la presente invención que contiene más de un átomo de carbono asimétrico puede ocurrir como racemato, mezcla racémica, cualquier enantiómero, mezcla diastereomérica o como uno de los diasterómeros individuales posibles. Todas las formas de estos compuestos se incluyen expresamente en la presente invención. Debe entender una persona con experiencia en la técnica que todos los compuestos de la invención son, con preferencia aquellos que son químicamente estables. Esto se aplica a cualquiera de los diferentes usos de los compuestos de acuerdo con la presente invención descritos en la presente. En un aspecto adicional los compuestos de acuerdo con la presente invención comprenden una fracción adicional. La fracción adicional con preferencia confiere características funcionales a los compuestos. Se reconoce que la fracción adicional está con preferencia unido o incorporado a cualquier parte de los compuestos de acuerdo con la presente invención, a pesar de que se encuentra comprendido dentro de la presente invención que la fracción y fracciones, más preferiblemente el grupo funcional o químico individual o la disposición del grupo, presente en los compuestos de acuerdo con la presente invención proporciona la(s) característica(s) funcional(es). Más preferiblemente la fracción adicional es una fracción adicional, más preferiblemente un compuesto por sí mismo, que está unido, con preferencia conjugado a cualquiera de los compuestos de acuerdo con la presente invención. La fracción adicional se selecciona, con preferencia, del grupo que comprende una fracción de detección, una fracción buscada y una fracción de administración. Debe entenderse que la misma fracción puede tener varias funciones. En consecuencia, cualquier especificación en este sentido no limita la finalidad para la cual se incorpora la fracción adicional en cualquiera de los compuestos de acuerdo con la presente invención. Una fracción de detección es con preferencia una fracción que permite la detección del compuesto in vitro, ex vivo, in vivo y/o in situ. Una fracción de detección preferida es una etiqueta. En una modalidad preferida el compuesto de acuerdo con la presente invención comprende una etiqueta y además se refiere en la presente como un compuesto rotulado de acuerdo con la presente invención. Por un "compuesto rotulado de acuerdo con la presente invención" en la presente se entiende un compuesto de acuerdo con la presente invención que tiene por lo menos un elemento, isótopo o compuesto químico unido o incorporado para permitir la detección del compuesto o el compuesto unido a un objetivo tal como una integrina. Se encuentra dentro de la presente invención que la etiqueta es con preferencia cualquier parte de los compuestos de acuerdo con la presente invención o parte de cualquiera de los fracciones adicionales descritos en la presente que conferirán características funcionales para los compuestos, por lo cual en una modalidad incluso más preferida la característica funcional es la provisión de una etiqueta y en particular una etiqueta radiactiva para el(los) compuesto(s). En general, las etiquetas, como se usan en la presente, pueden tomarse de cualquiera de las siguientes clases: a) etiquetas isotópicas, que son, con preferencia isótopos radiactivos o pesados, incluyendo material paramagnético; b) material de atenuación por rayos X; c) etiquetas inmunes que comprenden pero no se limitan a anticuerpos, antígenos, o etiquetas reconocidas por anticuerpos u otras proteínas tales como biotina o epítopes de anticuerpos; d) etiquetas de color, quimioluminescentes, luminescentes o fluorescentes; e) sustratos enzimáticos o enzimas; y f) otras etiquetas que forman complejos de iones detectables tales como secuencia de hexahistidina. Las etiquetas pueden incorporarse en el compuesto en cualquier posición usando métodos bien conocidos, que se seleccionan, en parte, en base a la naturaleza química del compuesto y la etiqueta. Las etiquetas más preferidas incluyen 4C, 3C, 15N, 3H, "Te, biotina, y etiquetas fluorescentes también se conocen en la técnica. Un compuesto rotulado unido específicamente podría detectarse por el uso de métodos de diagnóstico por imágenes in vivo como imágenes con radionucleótidos, tomografía con emisión de positrones, tomografía axial computarizada, rayos X, imágenes infrarrojas o métodos de resonancia por imágenes magnética. El compuesto rotulado unido específicamente podría detectarse además usando métodos de diagnóstico por imágenes ex vivo, en los cuales, luego de la administración de las células aisladas del compuesto o sondas de tejido se obtienen del individuo y el compuesto unido a la integrina se detectará en estas sondas. En forma alternativa, el compuesto rotulado podría aplicarse a células aisladas o sondas de tejidos luego de obtener las sondas de los individuos. La unión específica del compuesto rotulado a la integrina podría detectarse directamente o a través de la etiqueta la fracción por radiactividad, fluorescencia, luminiscencia, imágenes infrarrojas, rayos X, reacciones inmunológicas o enzimáticas. Por ejemplo, el compuesto se acopla directamente a un sustrato enzimático, es decir, rotulado con un sustrato enzimático, que podría detectarse luego de la incubación con la enzima a través de reacción cromogénica, fluorescente o luminiscente, o la etiqueta podría reconocerse a través de otra molécula tales como un anticuerpo que se conjuga a una enzima tal como peroxidasa de rábano, fosfatasa alcalina, beta-galactosidasa y otros que se conocen en la técnica. En una modalidad adicional la fracción adicional es una fracción buscada. Con preferencia, la fracción buscada es un compuesto farmacéuticamente activo, que podría dirigirse por el compuesto de acuerdo con la presente invención ai sitio de acción a través de la interacción específica del compuesto de acuerdo con la presente invención con la integrina, más preferiblemente alfa5beta1. Como se mencionó con anterioridad, la fracción buscada puede además ser activo como la fracción de detección. La fracción buscada se selecciona, con preferencia, del grupo que comprende citotoxinas, radionúclidos, agentes quimioterapéuticos, proteínas farmacéuticamente activas como anticuerpos o proteínas citotóxicas, moléculas conectoras para administración de vectores génicos terapéuticos, o liposomas. Más preferiblemente y generalmente aplicable a cualquier fracción adicional descrito en la presente, la unión del compuesto químico de acuerdo con la presente invención al fracción adicional se logra a través de un mecanismo de unión que se selecciona del grupo que comprende unión covalente, unión no covalente. Por ejemplo, en los casos en que el agente farmacéutico activo es una citotoxina acoplada a los compuestos de acuerdo con la presente invención. Este complejo se debe unir específicamente a la integrina alfa5beta1, que se expresa en forma deficiente en la vasculatura quieta, aunque está regulado significativamente en sentido ascendente en las células endoteliales en tumores y luego de la estimulación con factores de crecimiento. Por lo tanto este complejo debe unirse sólo a células endoteliales activadas, que son sintomáticas de trastornos conectados con la angiogénesis, matar estas células exclusivamente y detener en consecuencia la angiogénesis patológica. En una modalidad preferida la fracción adicional es una fracción de administración. La fracción de administración es cualquier agente que es apto para mejorar la estabilidad, la solubilidad y las propiedades farmacocinéticas del compuesto para optimizar la biodisponibilidad luego de la administración. Por lo tanto, el compuesto muestra propiedades mejoradas a través de la fracción sola o en combinación con una formulación particular. Por ejemplo, la incorporación de un grupo flúor a la molécula aumenta la solubilidad de los vehículos polifluorado s y mejora la biodisponibilidad del compuesto en combinación con este vehículo especial. En una modalidad la composición comprende un principio farmacéuticamente activo adicional, con preferencia el principio farmacéuticamente activo adicional se selecciona del grupo que comprende agentes quimioterapéuticos, anti-hormonas, agentes que influyen sobre la permeabilidad vascular, agentes para terapia fotodinámica, fármacos anti-inflamatorios, anti-fibróticos y anti-angiogénicos. La combinación de fármacos inhibidores de integrina con diferentes mecanismos de acción puede conducir a efectos terapéuticos aditivos o sinérgicos. Cualquiera de estos agentes son conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los agentes quimioterapéuticos preferidos son 5-fluorouracilo, gemcitabina, carboplatino, paclitaxel, taxol, oxaliplatino, irinotecan, y cisplatino. Los agentes preferidos usados como anti-hormonas son acetato de ciproproterona y tamoxifeno. Los agentes preferidos que incluyen en la permeabilidad vascular y/o la angiogénesis son inhibidores de COX-2, inhibidores de sintasa NO, antagonistas del receptor de bradiquinina, tales como Icatibant, y otros. Además los fármacos anti-angiogénicos preferidos son compuestos que realizan actividad de VEGF, tales como, VEGF o anticuerpos del receptor de VEGF o fragmentos, por ejemplo, Avastin, Lucentis., fragmentos solubles del receptor de VEGF, aptámeros de unión a VEGF (Macugen, Eye001), inhibidores de quinasa del receptor de VEGF, por ejemplo, SU5416, Bay 43-9006 o PTK787/ZK222584, VEGF o fármacos que interfieren en el ARNm del receptor de VEGF por ejemplo Cand5 o Sima 027 o agentes que afectan la acción de otros factores de crecimiento angiogénicos tales como PDGF y otros. Otros fármacos anti-angiogénicos preferidos son los inhibidores de metaloproteasas de matriz, inhibidores endógenos, tales como endostatina y angiostatina, otros inhibidores de integrina, talidomida, y derivados y otros. Un agente preferido usado para terapia fotodinámica es Visudyne. Los agentes preferidos usados como fármacos anti-inflamatorios son los esferoides, fármacos anti-inflamatorios no esferoides aspirina, antagonistas del ácido fólico (por ejemplo metotrexato), hidroxicloroquina, sulfasalazina, inhibidores de síntesis de pirimidina (leflunomida), inhibidores de COX-2 como también agentes biológicos tales como compuestos dirigidos contra citocinas (por ejemplo antagonistas del TNF como Enbrel, Infliximab, Adalimumab), compuestos dirigidos contra células T, células que presentan antígenos (por ejemplo Alefacept, Efalizumab) y citocinas anti-inflamatorias. Los agentes preferidos usados como fármacos anti-fibróticos son los interferones, inhibidores de TGFS (por ejemplo anticuerpos TGFS o receptor soluble de señuelos de TGFS), inhibidores para otras integrinas (por ejemplo alfavbeta3 o alfavbeta6), antagonistas del receptor de endotelina (por ejemplo LU135252), anti-oxidantes (por ejemplo silimarina), inhibidores de fosfodiesterasa (por ejemplo pentoxifilina), tiazolidinidionas, agentes inmunosupresores (por ejemplo rapamicina y micofenolato mofetilo), halofuginona e inhibidores del sistema renina-angiotensina. En una modalidad preferida de la composición el compuesto está presente como una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico o un solvato farmacéuticamente activo. En una modalidad incluso más preferida el compuesto farmacéuticamente activo es tanto solo o en combinación con cualquiera de los componentes de la composición presentes en una gran cantidad de dosificaciones individualizadas y/o formas de administración. Se encuentra comprendido dentro de la presente invención que la composición farmacéutica como también el medicamento que se fabrica usando los compuestos de acuerdo con la presente invención, se usa con otras terapias usadas en la prevención y/o tratamiento de cualquier enfermedad revelada en la presente, con preferencia cualquier enfermedad para la prevención y/o tratamiento de la cual se usa la composición farmacéutica y/o el medicamento que se fabrica usando los compuestos de acuerdo con la presente invención. Las otras terapias se seleccionan del grupo que comprende quimioterapia, terapia anti-hormonal, terapia con rayos, terapia fotodinámica, terapia anti-angiogénica y cirugía. Estas otras terapias son conocidas por aquellos expertos en la técnica. Básicamente, la~ quimioterapia se refiere a quimioterapia estándar usualmente aplicada a pacientes con cáncer como también la terapia metronómica, la aplicación frecuente de agentes quimioterapéuticos en bajas dosis (Hahnfeldt, 2003,-J Theor Biol., 220, 545). Terapia anti-hormonal con preferencia se refiere a la terapia hormonal estándar usualmente aplicada a pacientes con cáncer con cánceres dependientes de hormonas como el cáncer dé mama o cáncer de próstata. Terapia fotodinámica es el tratamiento actual estándar para etapas definidas de la degeneración macular relacionada con la edad basada en lesión fotoquímica de los vasos sanguíneos en las membranas neovasculares de pacientes con AMD, a través de las propiedades de un compuesto foto-activo y un tratamiento con láser dirigido del área afectada del ojo (Verteporfin in Visudyne, Novartis). En un aspecto adicional la presente invención se refiere al uso de los compuestos de acuerdo con la presente invención as un medicamento y para la fabricación de un medicamento, respectivamente. Debe entenderse que cualquiera de los compuestos de acuerdo con la presente invención puede usarse para el tratamiento de o para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de cualquiera de las enfermedades reveladas en la presente, sin importar el modo de acción o el agente causante involucrado como puede especificarse en la presente. Por supuesto, puede usarse en particular para cualquier forma de la enfermedad donde está involucrado el agente causante particular. Agente causante como se usa en la presente además se refie re a cualqu ier agente que se observa en conexión con la enfermedad particu lar descrita y el agente no es necesariamente causante en el sentido q ue provoca la enfermedad o la afecció n patológica observada. Se encuentra dentro de la presente invención que el medicamento es con preferencia una composición farmacéutica como se describe en la presente. Las características reveladas en conexión con el medicamento y s u fabricación se aplican además a la composición farmacéutica y las características reveladas en conexión con la composición farmacéutica son aplicables también al medicamento. Más p referiblemente, la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención puede usarse para el tratam iento y/o la prevención de cualquiera de las enfermedades reveladas en la presente . Lo mismo se aplica además todos y cualquiera de otros usos de los compuestos de acue rdo con la presente invención , más particu larmente al uso de los compuestos de acuerdo con la presente i nvención como he rramientas de d iag nóstico incluyendo diagnósticos in vivo y ex vivo, el uso de los compuestos en el método para el tratamiento de cualquiera de las enfermedades reveladas en la presente y el uso de los compuestos como inhibidores , con preferencia como inhibidores para una integ rin a y más preferiblemente la integ rina alfa5beta1 . Como se usa en la presente , el térmi no "enfermed ad" describes cualq uier enferm edad , afección o afección patológ ica incluyendo lesiones, incapacidades, síndromes, síntomas, comportamientos inapropiados, y variaciones atípicas de estructura y función como también afecciones de etiología desconocida. En conexión con la presente invención los términos enfermedad y trastorno se usarán y se comprenderán de manera indistinta, no se indica en forma explícita lo contrario. La enfermedad puede definirse además como afección anormal, con preferencia conectada con la angiogénesis patológica o proliferación patológica, migración y diferenciación de células. Además, en el caso de un patógeno, enfermedad significa una afección en la cual un patógeno o un organismo indeseado está presente o presente en una concentración o compartimento en donde se desee y de este modo está sujeto a reducción en números, retiro, eliminación, la prevención de la invasión y/o destrucción mediante el uso de los compuestos de acuerdo con la presente invención. El término "tratamiento" como se usa en la presente comprende tanto el tratamiento como la prevención de una enfermedad. Además comprende tratamiento de seguimiento y un tratamiento combinado de una enfermedad. El tratamiento de seguimiento se realiza luego de un tratamiento de una enfermedad usando compuestos con preferencia diferentes del que está de acuerdo con la presente invención, por ejemplo, luego de un pre-tratamiento fallido o insuficiente de la enfermedad objetivo, tal como quimioterapia, terapia anti- hormonal, terapia con rayos, terapia fotodinámica, otra terapia anti-angiogénica, terapia anti-inflamatoria, terapia anti-fibrótica o tratamiento quirúrgico. El tratamiento de seguimiento además significa una continuación del mismo tratamiento con preferencia a una dosificación más baja. Tratamiento combinado se refiere al tratamiento de una enfermedad con un compuesto de acuerdo con la presente invención en combinación con otro compuesto o método terapéuticamente activo. Los compuestos podrían ser, por ejemplo, agentes quimioterapéuticos, anti-hormonas, un agente para terapia fotodinámica, agentes que influyen sobre la permeabilidad vascular, agentes anti-inflamatorios, agentes anti-fibróticos o compuestos anti-angiogénicos, como los compuestos que afectan la actividad de VEGF, o agentes que afectan la acción de otros factores de crecimiento angiogénicos, tales como PDGF. Los métodos podrían ser terapia con rayos, o terapia fotodinámica. El término "angiogénesis" incluye hemangiogénesis que es el proceso de formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de brotes de vasos existentes, linfangiogénesis que es el proceso de formación de vasos linfáticos, y vasculogénesis que significa que los vasos surgen de los precursores celulares endoteliales (Gasparni y colaboradores, 2005, J Clin Oncoi, 23, 1295; Alístalo y colaboradores, 2005, Nature 438, 946). El término "inhibición de la angiogénesis" con preferencia significa la inhibición de la angiogénesis en un tejido en un individuo, por la administración de un compuesto de acuerdo con la presente invención, por lo cual el compuesto interactúa con una integrina, con preferencia alfa5beta1, de este modo reduciendo o inhibiendo la angiogénesis en el tejido en el individuo. La inhibición proporciona la reducción de la severidad de una afección patológica asociada con la angiogénesis. Inhibición de la angiogénesis significa además la reducción de la cantidad de vasos sanguíneos recién formados en un tejido en presencia del compuesto de acuerdo con la presente invención comparado con el tejido en ausencia de este compuesto. Los métodos para determinar la cantidad de formación de vasos sanguíneos en un tejido son enfermedades en el ejemplo y se conocen en la técnica. El término "inhibición de la inflamación" con preferencia significa la inhibición de procesos conectados con una respuesta inmune patológica crónica o aguda tal como reacciones vasculares y celulares mediadas por factores químicos que derivan de proteínas o células plasmáticas y se producen en respuesta a o activados por el estímulo inflamatorio, por la administración de un compuesto de acuerdo con la presente invención, por lo cual el compuesto interactúa con una integrina, con preferencia alfa5beta1, de este modo reduciendo o inhibiendo la inflamación en el tejido en el individuo. La inhibición proporciona la reducción de la severidad de una afección patológica asociada con inflamación. La inhibición de la inflamación adicionalmente o en forma alternativa se refiere a la reducción de la cantidad de células inmunes inmigradas y activadas o el nivel de los mediadores de la inflamación en el tejido en presencia del compuesto de acuerdo con la presente invención comparado con el tejido en ausencia de este compuesto. Los métodos para determinar la severidad de la inflamación en un tejido se conocen en la técnica. El término "inhibición de la fibrosis" con preferencia significa la inhibición de procesos conectados con una cicatrización no fisiológica de " heridas o irritaciones similares luego de un estímulo endógeno o exógeno persistente, por la administración de un compuesto de acuerdo con la presente invención, por lo cual el compuesto interactúa con una integrina, con preferencia alfa5beta1, de este modo reduciendo o inhibiendo la fibrosis en el tejido en el individuo. La inhibición proporciona la reducción de la severidad de una afección patológica asociada con remodelación de tejidos y cicatrización hipertrófica. Inhibición de fibrosis adicionalmente o en forma alternativa se refiere a la reducción de la cantidad de depósitos de proteínas de la matriz extracelular, mediadores profibróticos y miofibroblastos en el tejido en presencia del compuesto de acuerdo con la presente invención comparado con el tejido en ausencia de este compuesto. Los métodos para determinar la severidad de fibrosis en un tejido se conocen en la técnica. Los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden caracterizarse por el valor Cl50, que además se refiere en la presente como Cl50. El término "CI50" se refiere a la constante de inhibición y la inhibición patológica de la interacción entre la integrina y el ligando más preferido de esta integrina. La integrina es con preferencia alfa5beta1, aunque para determinar la selectividad del compuesto, además puede usarse otra integrina. El término "selectividad" con preferencia significa un valor Cl50 más de 10 veces y más preferiblemente más de 100 veces más bajo para la integrina alfa5beta1 en comparación con otra(s) integrina(s). Se entiende que los compuestos de acuerdo con la presente invención se unen a una integrina de este modo interfiriendo con la unión de la integrina a un ligando. Con preferencia, el ligando se expresa en la matriz extracelular de un tejido, en los fluidos corporales o en una superficie celular. La especificidad de interacción de los compuestos de acuerdo con la presente invención con la integrinas, más preferiblemente con alfa5beta1, define el entorno molecular en donde los compuestos de acuerdo con la presente invención son activos en lo que respecta a inhibición de la integrina y como compuestos para el tratamiento de una enfermedad. Las integrinas son cruciales en la mediación de un número de procesos biológicos, por lo cual en particular la integrina alfa5beta1 es una integrina fuertemente asociada con la angiogénesis, e incluso se relaciona más preferiblemente con la angiogénesis patológica. Como se usa en la presente, la angiogénesis patológica es cualquier angiogénesis no deseada. Una angiogénesis no deseada es cualquier angiogénesis que produce en una enfermedad o afección que es diferente de una afección deseada, por lo menos desde un punto de vista médico. Adicionalmente, alfa5beta1 está asociada además, fuertemente con otros procesos basados en la migración, proliferación y diferenciación patológica de las células. Otras enfermedades que pueden citarse usando los compuestos de acuerdo con la presente invención son aquellas que están conectadas con o donde uno de los siguientes procesos está involucrado: proliferación, migración y diferenciación de células que expresan alfa5beta1. Sin embargo, el modo de acción de los compuestos de acuerdo con la presente invención no está limitado a la inhibición competitiva de la unión de una integrina y su ligando, pero un compuesto de acuerdo con la presente invención puede cambiar además, las características de unión de la integrina al ligando y, opcionaimente, además viceversa, con preferencia a través de un mecanismo diferente, tal como un mecanismo alostérico, que incluye la inhibición competitiva y no competitiva, luego de la cual tanto la integrina como el ligando se cambian de manera tal de modular la interacción entre la integrina y uno de sus ligandos. Finalmente, en principio, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden, además, inducir efectos parciales antagonistas y/o agonistas sobre las integrinas (Humphries, 2000, Trends Pharmacol Science, 21, 29) o actuar a través de la inhibición irreversible de las integrinas. Cualquiera de estas situaciones, es decir, una situación inhibidora como también estimuladora con respecto a la unión de una integrina y uno de sus ligandos sin importar el modo de acción particular subyacente, representan un estado asociado con integrina, que puede influenciarse por los compuestos de acuerdo con la presente invención y de este modo ser una reducción o inhibición de la angiogénesis o inducción de efectos agonistas sobre las integrinas, como se usa en la presente. El término estado asociado con la integrina es con preferencia cualquiera de las enfermedades reveladas en la presente. Además por lo tanto una enfermedad en el significado de de la presente invención es la angiogénesis, neovascularización, inflamación y fibrosis. La riqueza de aplicaciones potenciales en cuanto a afecciones médicas o enfermedades que pueden tratarse usando los compuestos de acuerdo con la presente invención puede explicarse además por el impacto de los compuestos sobre la proliferación y migración de células que expresan alfa5beta1. Además de la expresión de alfa5beta1 sobre células endoteliales activadas esta integrina además se regula en sentido ascendente sobre otros tipos de células de proliferación tales como tumor células, células epiteliales de pigmentos de la retina, fibroblastos, células inflamatorias y otros (WO2005/092073; Thannickal 2003, J. Biol. Chem. 278, 12384; Proulx, 2003, Molecular Vision, 9, 473; Kloss 1999, J Comp Neurol 411, 162; Shang 1998, J Imm 160, 467; Issekutz Inflam Res. 199847, S123; Quemaduras 2001 J Imm 166, 4644; Dastych, 2001, Allergy y Immunology 125, 152; Furgeson 1991 PNAS 88, 8072). Además, alfa5beta1 incluye en la diferenciación de ciertos tipos de células durante varios procesos patogénicos, por ejemplo, desarrollo de miofibroblastos durante la fibrosis (Thannickal 2003, J. Biol. Chem. 278, 12384), transdiferenciación de células de RPE durante la AMD (US2005/0002930) y la inmortalización de células tumorales durante- el cáncer. En varias otras enfermedades la fibronectina del ligando alfa5beta1 se regula en sentido ascendente en el tejido afectado y por lo tanto la inhibición de la interacción alfa5beta1 - fibronectina podría interferir con la progresión de la enfermedad. Por lo tanto, dada la biodistribución de la integrinas y en particular de alfa5beta1 en tejidos, órganos y células, respectivamente y el aspecto de la angiogénesis patológica, inflamación y fibrosis, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden usarse en el tratamiento de enfermedades de o que implican varios tejidos y órganos, respectivamente. Los tejidos comprenden pero no se limitan a tejidos oculares, tales como córnea, retina y mácula y otros tejidos y órganos tales como la piel, las articulaciones, hígado, riñon, pulmón, corazón, vesícula, tiroides, cerebro, sangre y neoplasmas. Otros tejidos son el tejido sinovial, tejidos intestinales, tejido conectivo, tejido reproductivo, y el tejido óseo. En base a esto, los compuestos de acuerdo con la presente invención se usan con preferencia para el tratamiento de retinopatía diabética y degeneración macular relacionada con la edad, como un ejemplo de enfermedades relacionadas con tejidos oculares, con preferencia degeneración macular relacionada con la edad por neovascularización, para el tratamiento de enfermedades cutáneas tales como hemangioma y enfermedades inflamatorias del grupo que comprende psoriasis, rosácea, gingivitis, afecciones artríticas tales como artritis reumatoide, artritis psoriática, artritis juvenil y osteoartritis, enfermedades intestinales inflamatorias, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, y otros. Aquellos con experiencia en la técnica reconocerán que algunas de las enfermedades pueden agruparse en diferentes categorías. Además, la categorización presentada no limita el uso real de los compuestos de acuerdo con la presente invención. Más bien, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden usarse para el tratamiento de cualquiera de las enfermedades reveladas en la presente. Otras enfermedades oculares contempladas para tratarse usando compuestos de acuerdo con la presente invención son enfermedades que están conectadas con neovascularización coroidal tales como, por ejemplo, síndrome de histoplasmosis ocular, miopía alta, golpes angoides, ruptura coroidal, ruptura del disco óptico, cicatrices ópticas, epiteliopatía aguda del pigmento plaocide multifocal posterior, coroiditis serpiginosa, enfermedad de Harada, enfermedad de Stargard, toxoplasmosis, sarcoidosis, retinopatía serosa central, rubéola congénita, coloboma, síndrome de gloria matinal, hemangioma coroidal, melanoma coroidal, nervio coroidal, osteoma coroidal, toxocariasis, oclusión de la vena retiniana ramificada, oclusión de la vena retiniana central, telangiectasis parafoveal, retinitis pigmentosa, enfermedad de Best, distrofia macular foveal de adultos, problemas luego de la fotocoagulación o enfermedades vasculares de la retina tales como, por ejemplo, retinopatía hipertensiva, retinopatía diabética, retinopatía de células enfermas, retinopatía de la pre-madurez, retinopatía de fondo, u otras enfermedades oculares conectadas con neovascularización y/o interacciones mediadas por la integrina, tales como, por ejemplo, retinopatía de cristalino proliferativa, retinopatía diabética proliferativa, enfermedad de Behcet, hemangioma cavernoso de la retina, ruptura coroidal, telangiectasia retiniana, maculopatía quistoide, enfermedad de Eale, coroidopatía serosa central idiopática, neovascularización del iris, melanoma coroidal maligno, fibrosis macular pre-retiniano, histoplasmosis ocular, tumores de hemangioma retiniano de capilares de la retina, tumores del iris y cuerpo ciliar, enfermedades con neovascularización patológica de la córnea, pterigiae. En conexión con estas enfermedades oculares el crecimiento patológico de nuevos vasos sanguíneos produce la pérdida de la visión. La causa principal de ceguera en individuos mayores de 65 años es la degeneración macular relacionada con la edad (AMD), caracterizada por el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos del coroide, que permanecen por debajo del epitelio del pigmento de la retina (RPE), o rompen el RPE y entran en el espacio sub-retiniano, conduciendo a hemorragia, desprendimiento de RPE y formación de cicatrices sub-retinianas seguidas de ceguera (Ambati, 2003, Survey de Oftalmology, 48, 257). La causa principal de ceguera en individuos menores de 55 años es la retinopatía diabética proliferativa (PDR), por lo cual los vasos sanguíneos de la retina proliferan en la superficie de la retina y e ingresan en el cristalino posterior debido a estímulos isquémicos (Klein, 1994, Arch Oftalmol. 112, Friedlander, 1996, PNAS, 93, 9764). En particular en conexión con AMD, una variedad de diferentes, factores influyen en su patogénesis. Además la filtración vascular por neovascularización patológica, inflamación y fibrosis están conectadas con la progresión de AMD. Los macrófagos y células de RPE transdiferenciadas cumplen una función importante en el desencadenamiento de la inflamación y la siguiente fibrosis como también filtración vascular y la angiogénesis produciendo factores de crecimiento tales como VEGF (Tezel, 2004, Trends Mol Med 10, 417; López, 1996, IOVS 37, 855; Grossniklaus 2002, Mol Vis 8, 119,). Los fibroblastos proliferativos y células de RPE, macrófagos activados como también miofibroblastos en tejidos fibróticos se tienen expresión regulada en sentido ascendente de alfa5beta1 (Thannickal 2003, J. Biol. Chem. 278, 12384; Proulx, 2003, Molecular Vision, 9, 473; Shang 1998, J Imm 160, 467). Además la inhibición de la señalización de la integrina en la proliferación de células de RPE in vitro causó una reducción de la secreción de VEGF (Jabalí 2005 ARVO #462/B436). Por lo tanto alfa5beta1 parece desempeñar una función importante para la proliferación de células de RPE fuera de la capa de células de RPE normal, para la transdiferenciación de células RPE del fenotipo patológico, para la secreción de factores de crecimiento de células de RPE patológicas, para la infiltración de macrófagos en la lesión por AMD y la progresión de fibrosis luego de la inflamación y la angiogénesis. Por lo tanto, estos datos in vitro e in vivo indican que los inhibidores de alfa5beta1 pueden interferir con todos los procesos importantes para la patogénesis de AMD tales como la angiogénesis, inflamación, fibrosis y ruptura vascular. Por lo tanto, la AMD además comprende aspectos de la inflamación y fibrosis que se tratarán en la presente por separado nuevamente. No obstante, hay otras enfermedades - oculares - que están conectadas a o que implican la fibrosis y proliferación como también transdiferenciación de células RPE tales como retinopatía de cristalino proliferativa que se discutirá en mayor detalle a continuación. En su estado normal, las células RPE son fuertemente ádherentes a la membrana de Bruch, pero en ciertas afecciones patológicas tales como desprendimiento de retina, la capa de la célula RPE comienza a disociarse de la membrana. Esta separación de la membrana RPE-Bruch puede mediarse por varios estímulos o derivarse parcialmente del RPE mismo (Hiscott 1999, Prog Retín Eye Res 18, 167). De manera concomitante con la disociación de RPE, las células comienzan a perder las características de diferenciación terciaria y ganar características similares al macrófago. Estas células RPE "libres" comienzan a proliferar, migrar y crear una matriz provisional que desencadena la formación de membranas de PVR. Algunas de las células adoptan un fenotipo tipo fibroblasto, similar al de los fibroblastos dérmicos durante la reparación de heridas cutáneas. Estas células RPE fibroblásticas sintetizan las proteínas de RME como la fibronectina, componentes encontrados además en la cicatrización de heridas cutáneas. Las moléculas de RME a su vez modulan además las actividades de las células a través de varias familias de los receptores de la superficie celular tales como la integrina alfa5beta1. El tejido resultante (membrana PVR) desempeña muchas de las características de una cicatriz contráctil y es la marca del PVR. De este modo el desarrollo de PVR, y la distorsión traccional resultante de la neuroretina, podría depender de las interacciones de la matriz-RPE tales como alfa5beta1 - fibronectina. Varios datos experimentales demuestran este papel fundamental de alfa5beta1. De este modo, alfa5beta1 se conecta con la proliferación, migración y modificaciones fibróticas de células RPE in vitro mientras que el RPE quieto no tiene expresión de alfa5beta1 (Proulx, 2003, Molecular Vision, 9, 473; Jin 2000, IOVS 41, 4324). El aumento de la expresión de alfa5beta1 en células RPE está ligado a un aumento de la movilidad (Meitinger 2001 Exp Eye Res, 73, 681). En modelos de animales de desprendimiento de retina los inhibidores de integrina redujeron el desprendimiento de retina inducido por células RPE (Yang 1996, IOVS, 37, 843). Otras células además están conectadas con la patogénesis de PVR tales como macrofagos y fibroblastos. Los macrofagos podrían derivarse de células RPE transdiferenciadas o vienen de circulación sistémica (Pastor 2002 Prog Ret Eye Res 21, 127). Los fibroblastos y/o miofibroblastos como componente principal de las membranas patológicas se originan probablemente además, de células RPE transformadas (Pastor 2002 Prog Ret Eye Res 21, 127). La inhibición de la interacción con alfa5beta1 podría interferir con la proliferación, migración como también transdiferenciación de células RPE y la infiltración de macrofagos como también el desarrollo de miofibroblastos. Se obtienen procesos similares en la patogénesis de la retinopatía diabética proliferativa (PDR, Maraño 1995, Exp Eye res 60, 5). Los compuestos de acuerdo con la presente invención son útiles en la inhibición y de este modo en el tratamiento de enfermedades que implican o comprenden proliferación celular indeseada, incluyendo pero no se limitan a trastornos prolif.erativos en tejidos oculares tales como retinopatía de cristalino proliferativa. Los compuestos de acuerdo con la presente invención son útiles además para el tratamiento de neoplasmas, por lo cual el neoplasma es la formación de un tumor, que se caracteriza, en parte por la angiogénesis. El neoplasma puede ser benigno tal como hemangioma, glioma, teratoma o maligno tal como sarcoma, carcinoma, osteosarcoma, adenocarcinoma, blastoma, mieloma, leucemia y linfoma, por lo cual el neoplasma maligno puede ser o no metastático. El neoplasma maligno puede ser tumores sólidos y cánceres hematopoyéticos tales como linfoma y leucemia. Más preferiblemente, el tumor sólido se selecciona del grupo que comprende carcinoma, sarcoma, osteoma, fibrosarcoma, condrosarcoma, glioblastoma astrocitoma, neuroblastoma, retinoblastoma, y otros. Más preferiblemente, el trastorno maligno o neoplasma maligno se selecciona del grupo que comprende cáncer de mama, cánceres ginecológicos, cáncer de. páncreas, cáncer de vesícula, cáncer de cerebro, mesotelioma, teratocarcinoma, astrocitoma, melanoma, angioma y glioblastoma, cáncer de riñon, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de parótida, cáncer de tiroides, fibrosarcoma, cáncer gastrointestinal, cáncer endocrino, cáncer relacionado con el SIDA, cáncer adrenal, cáncer ocular, cáncer hepatocelular, cáncer de piel, cáncer de timo, y cáncer de testículos y sarcomas tales como osteosarcoma y sarcoma de Kaposi. Con preferencia, el cáncer de pulmón es cáncer de pulmón de células no pequeñas. Sin desear poner ningún límite a través de la teoría, las razones para la aplicabííidad de los compuestos de acuerdo con la presente invención en este campo particular reside en los siguientes hallazgos. En muchos tipos de tumores la integrina alfa5beta1 está regulada en sentido ascendente en la superficie de las células epiteliales del tumor (además de las células endoteliales de la vasculatura del tumor) como también en células tumorales (documento WO2005/092073). La integrina alfa5beta1 está sobre-expresada en líneas celulares de tumor de por lo menos los siguientes cánceres: cáncer de vesícula, cáncer de mama, cáncer de colon, fibrosarcoma, cáncer de pulmón, melanoma metastático, cáncer de páncreas, cáncer de próstata, cáncer de ovario, y carcinoma de células renales. Además, las células cancerígenas y líneas celulares cancerígenas de otro origen y que representan otras indicaciones tumorales pueden además sobre-expresar alfa5beta1. Se ha demostrado que las células tumorales que sobre-expresan alfa5beta1 son susceptibles de dirigir la matanza de células tumorales directas usando anticuerpos anti-alfa5beta1. Hay un efecto directo anti-proliferativo por los anticuerpos anti-alfa5beta1 en la proliferación de células tumorales (documento WO2005/092073). Además, la pérdida de interacción entre alfa5 y fibronectina redujo la sobrevida celular e indujo la apoptosis en células tumorales. La integrina alfa5beta1 demostró ser el receptor más relevante de células tumorales que se unen a fibronectina (Nista y colaboradores 1997, Int. J. Cáncer 72, 133). Los anticuerpos alfa5 que bloquean la función atenúan la migración de células tumorales (Maschler 2005 Oncogene 24, 2032). Se ha informado que la integrina alfa5beta1 promueve la invasión de células tumorales y metástasis (Qian y colaboradores 2005, Biochem Biophys Res Commun. 333, 1269; Han y colaboradores 2003 Lung Cáncer 41, 65). La elevada expresión de integrina alfa5 parece estar asociada con los fenotipos de cáncer más invasivos. Los anticuerpos anti-alfa5beta1 inhiben el crecimiento de tumor ¡n vivo, por ejemplo, en modelos de xenoinjerto de ratón NW231 y LOX como también en un modelo de tumor VX2 en conejos. Adicionalmente, alfa5beta1 es importante para la sobrevida, proliferación y migración de células endoteliales linfáticas (Zhang 2005, J Cell Physiol 202, 205). Por lo tanto, la inhibición de alfa5beta1 en las células endoteliales linfáticas es un método prometedor para la inhibición de la linfangiogénesis en muchas áreas terapéuticas. La linfangiogénesis es un proceso muy importante en la progresión de tumores. La extravasación de células tumorales a través de los vasos linfáticos desempeña una función esencial en la diseminación de tumores y por lo tanto la metástasis. Desde el punto de vista fisiológico, los vasos sanguíneos recién formados en esta clase de trastorno neovascular proporcionan a las células tumorales oxígeno y nutrientes. Son necesarios para el crecimiento adicional de tumores por encima de 1 -2mm3 y forman una puerta para que las células tumorales ingresen en la circulación y hagan metástasis hasta los sitios distantes del cuerpo (Folkman and Shing, 1992, J. Biol. Chem., 267, 10931). De este modo, actuando a través de los mecanismos de múltiples enfermedades los antagonistas alfa5beta1 previenen el crecimiento de tumores, su invasión y metástasis. Varias otras enfermedades además implican efectos y procesos mediados por la integrina, tales como progresión de ateroesclerosis y restenosis. En particular, la angiogénesis y migración son los pasos críticos del desarrollo de placas durante la ateroesclerosis (Hoshiga, 1995, Circ. Res. 77, 1129), y los procesos de reparación vascular indeseables en los vasos de pacientes ateroescleróticos provocan restenosis coronaria (Panda, 1997, PNAS, 94, 9308). Debe entenderse que las enfermedades antes mencionadas son en particular enfermedades que se basan en la angiogénesis patológica. Sin embargo, los compuestos de acuerdo con la presente invención no se limitan al uso en conexión con esta clase de enfermedades pero pueden, en modalidades alternativas, además usarse para el tratamiento de enfermedades que generalmente se basan en la interacción de la integrina con ligandos tales como fibronectina en la matriz extracelular o en una superficie celular. Por consiguiente los compuestos son útiles en la inhibición de la adhesión celular y migración. Se entiende que las siguientes enfermedades actualmente se basan en esta clase de interacción. En consecuencia, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden usarse además para el tratamiento de enfermedades de base inmune y/o inflamatoria, más preferiblemente artritis reumatoide, enfermedad intestinal inflamatoria, enfermedad de Crohn, psoriasis, osteoartritis, colitis ulcerativa, y enfermedades infecciosas causadas por infección microbiana, incluyendo infecciones fúngicas, infecciones bacterianas e infecciones virales. Una vez más, debe observarse que cualquiera de las enfermedades reveladas en forma específica en la presente, puede tratarse por el compuesto de acuerdo con la presente invención sin limitarse a ningún modo de acción particular. Incluso en una modalidad adicional la enfermedad de base inmune y/o inflamatoria es una enfermedad inmune o un trastorno autoinmune. En una modalidad adicional, la enfermedad de base inmune y/o inflamatoria se selecciona del grupo que comprende artritis reumatoide, artritis juvenil, osteoartritis, artritis psoriática, glomerulonefritis, gingivitis, enfermedad intestinal inflamatoria, colitis ulcerativa, glomerulonefritis asociada con lupus eritematoso sistémico, síndrome de intestino irritable, asma bronquial, esclerosis múltiple, pénfigo, penfigoide, escleroderma, miastenia grave, granulomatosis de Weqener, granulomatisis alérgica de Churg-Strauss, síndrome de Sjógren, síndrome de Sicca, enfermedad de Goopasture, estados hemolíticos y trombocitopénicos autoinmunes, hemorragia pulmonar, vasculitis, enfermedad de Crohn, psoriasis, asma, espondilitis anquilosante y dermatomiositis. Incluso en una modalidad adicional la enfermedad de base inmune y/o inflamatoria se selecciona del grupo que comprende la inflamación asociada con espondilitis anquilosante, quemaduras, lesión pulmonar, infarto de miocardio, trombosis coronaria, oclusión vascular, re oclusión vascular post-quirúrgica, nefropatía de lgA, sarcoidosis, granulomata eosinofílica, granuloma de la línea media, arteritis temporaria, arteritis de Takayasu, pterigia, enfermedad de Kawasaki, ateroesclerosis, lesión traumática del sistema nervioso central, enfermedad cardíaca isquémica y lesión por reperfusión-isquemia, síndrome de insuficiencia respiratoria, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, síndrome de disfunción de múltiples órganos, rechazo al injerto de tejidos, quemaduras, lesión pulmonar, uveítis, asma, rosácea y rechazo híper agudo de órganos trasplantados. Las siguientes observaciones avalan el uso de los compuestos de acuerdo con la presente invención en conexión con enfermedades inflamatorias. Básicamente, el ingreso de células inflamatorias en la región inflamatoria estimula la angiogénesis y luego de esto, el aumento de la vasculatura permite un mayor ingreso de leucocitos, que promueven procesos inflamatorios, tales como destrucción de cartílagos y huesos en la articulación durante la artritis. Además, el sistema linfático desempeña una función importante en el inicio de la respuesta inmune a través de la orientación de los leucocitos y antígenos desde los tejidos hasta los nodos linfáticos (Pepper 2003, J. Biol. Chem. 163, 209) y es importante durante muchos procesos inflamatorios tales como reacciones de rechazo luego del trasplante (Cursiefen 2004, J Clin Invest 113, 1040). La expresión de de alfa5beta1 en las células inmunes tales como macrófagos activados, neutrófilos, células madre o linfocitos T cumple una función importante para la migración de células inmunes en el tejido inflamado (Kloss 1999, J Comp Neurol 411, 162; Shang 1998, J Imm 160, 467; Issekutz Inflam Res. 199847, S123; Burns 2001 J Imm 166, 4644; Dastych, 2001, Allergy and Immunology 125, 152; Furgeson 1991 PNAS 88, 8072). Mientras que la migración transendotelial de células inflamatorias depende principalmente de la migración de la integrina alfa4beta1 dentro del tejido inflamado se media por alfa5beta1 y su ligando fibronectina. (Loike 1999 J Cell Biol 144, 1047; Shang 1998 I Immunol 160, 467). Estudios en animales con un inhibidor alfa5beta1 han demostrado la protección contra lesión severa por isquemia/reperfusión luego del trasplante de hígado a través de la inhibición de la invasión de macrófagos en el órgano trasplantado (Fondevila 2005 Transpl Proc 37, 1679). Por lo tanto las enfermedades inflamatorias mediadas por infiltración de macrófagos y neutrófilos podrían tratarse con la inhibición de alfa5beta1. Muchas enfermedades inflamatorias luego de la formación de granuloma se desarrollan hasta formar fibrosis. Atacar la invasión de células inmunes como también el desarrollo de miofibroblastos proporciona un método poderoso para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas. Muchas de ellas están conectadas con la regulación ascendente de alfa5beta1 tal como sarcoidosis, psoriasis u otras enfermedades inflamatorias (Shigehara 1998 Virchows Ach 433, 55; Bata-csorgo 1998 J Clin Inv 101, 1509). Los compuestos de acuerdo con la presente invención son adicionalmente útiles en la inhibición de organismos patogénicos y son, por lo tanto, útiles para tratar enfermedades infecciosas. Muchos patógenos interactúan directamente o están mediados por proteínas de matriz extracelular con células huésped, provocando la adhesión celular y la invasión de estos patógenos. Esta interacción está mediada por integrinas de células huésped tales como alfa5beta1 (Cue, 2000, PNAS, 97, 2858; Frankel, 1996, J. Biol. Chem., 271, 20359; van Putten, 1998, Mol. Microbiology, 29, 369; Finlay, 1997, MicroBiol. Mol. Biol. Rev., 61, 136). Adicionalmente los patógenos además pueden expresar las integrinas en sí mismas para ingresar en la célula huésped. En una modalidad preferida la enfermedad infecciosa se selecciona del grupo que comprende infección por hongos, viral, bacteriana y por parásitos. Las infecciones por hongos contempladas para el tratamiento usando los compuestos y métodos de acuerdo con la presente invención incluyen infecciones sistémicas por hongos, dermatoftosis e infecciones por hongos del tracto genitourinario. Las infecciones por hongos, con preferencia infecciones sistémicas por hongos, incluyen aquellas causadas por Histoplasma, Coccidioides, Cryptococcus, Blastomyces, Paracoccidioides, Aspergillus, Nocardia, Sporothrix, Rhizopus, Absidia, Mucor, Hormodendrum, Phialophora, Rhinosporidium , y similares. Las infecciones por dermatofitos incluyen aquellas causadas por Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton, Candida, Pityrosporum, y similares. Los trastornos fúngicos del tracto genitourinario incluyen las infecciones causadas por Candida, Cryptococcus, Aspergillus, Zygomycodoides, y similares. La infección producida por los organismos puede provocar una amplia variedad de trastornos tales como culebrilla, aftas o candidiasis, fiebre de San Joaquín o fiebre de Valley o coccidiodomicosis, enfermedad de Gilchrist o blastomicosis, aspergílosis, criptococosis, histioplasmosis, paracoccidiomicosis, zigomicosis, queratitis micótica, enfermedad de uñas, cabello y piel, enfermedad de Lobo, lobomicosis, cromoblastomico sis, micetoma, y similares. Estas infecciones pueden ser en particular serias, e incluso fatales, en pacientes con un sistema inmune deprimido tales como receptores de trasplante de órganos o personas con síndrome de inmunodeficiqncia adquirida (SIDA). Por lo tanto los grupos de pacientes que pueden tratarse usando los inhibidores de acuerdo con la presente invención son personas con SIDA, en particular aquellas que sufren cualquiera de enfermedades infecciosas descritas en la presente. En una modalidad adicional la infección bacteriana se selecciona del grupo que comprende infecciones causadas por bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, incluyendo infecciones causadas por Staphylococcus, Clostridium, Streptococcus, Enterococcus, Diplococcus, Hemophilus, Neisseria, Erysipelothricos/s, Listeria, Bacillus, SalmoneJIa, Shigella, Escherichia, Klebsieíla, Enterobacter, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Yersinia, Camphylobacter, Mycobacteria, Helicobacter, Legionalla, Nocardia y similares. En una modalidad preferida la infección bacteriana produce una amplia variedad de enfermedades. Los trastornos se seleccionan, entre otros, del grupo que comprende neumonía, diarrea, disentería, ántrax, fiebre reumática, síndrome de shock tóxico, mastoiditis, meningitis, gonorrea, fiebre tifoide, brucelis, enfermedad de Lyme, gastroenteritis, tuberculosis, cólera, tétano y plaga bubónica. En otra modalidad la enfermedad es una infección viral, más particularmente una infección viral causada por un virus seleccionado del grupo que comprende retrovirus, VIH, virus Papilloma, Epstein-Barr, virus del Herpes, virus del la Hepatitis, virus de Papova, virus de la Gripe, Rabia, JC, virus que provoca encefalitis, virus que provoca fiebre reumática tal como Virus Ebola y Virus Marburg. En una modalidad adicional la infección por parásitos se selecciona del grupo que comprende infecciones causadas por Trypanosoma, Leishmania, Trichinella, Echinococcus, Nematodes, Classes Cestoda, Trematoda, Monogenea, Toxoplasma, Giardia, Balantidium, Paramecium, Plasmodium o Entamoeba. En caso que la enfermedad sea un trastorno proliferativo de células no neoplásico, se selecciona, con preferencia, del grupo que comprende un trastorno fibrótico. Con preferencia, el trastorno fibrótico es fibrosis. Una enfermedad conectada con la proliferación celular no neoplásica y/o remodelación de tejidos con preferencia significa que la enfermedad está asociada en un modo causativo o no causativo con la proliferación y/o diferenciación de células no neoplásicas. La enfermedad puede, además, ser un trastorno proliferativo no neoplásico que se selecciona del grupo que comprende hipertrofia prostática, con preferencia hipertrofia prostática benigna, endometriosis, fibroide uterino, formación de cicatrices queloides, escleroderma, soriasis, reparación de tejidos y cicatrización de heridas. Los trastornos fíbróticos que pueden tratarse usando los compuestos de acuerdo con la presente invención se caracterizan generalmente por la sobre-proliferación inapropiada o transdiferenciación de células fibrolásticas principalmente no cancerosas. Algunos de sus ejemplos incluyen fibromialgia, fibrosis, más particularmente fibrosis quística, hepática, renal, ocular, pulmonar, estomacal, intestinal, cutánea, pulmonar idiopática, y de pericardio y similares, fibromas cardiacos, hiperplasia fibromuscular , restenosis, ateroesclerosis, fibromiositis, y similares. En una modalidad preferida el trastorno fibrótico es un trastorno hepático con preferencia fibrosis hepática, cirrosis hepática, lesión por reperfusión luego de trasplante de hígado, hepatitis necrotizante o trastornos renales con preferencia fibrosis renal, glomerulonef ritis, nefropatía de IgA, lesión por reperfusión luego de trasplante de riñon, disfunción crónica de aloinjerto renal, amiloidosis, nefropatía diabética, glomerulonefritis proliferativa de mesangio, nefroesclerosis u otros trastornos fíbróticos con preferencia fibrosis pulmonar que comprende fibrosis pulmonar intersticial, fibrosis idiopática, fibrosis inducida por fármacos, sarcoidosis, enfermedad de daño alveolar d¡f.us.o, hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de insuficiencia respiratoria; fibrosis cutánea tales como escleroderma, cicatriz queloide, hipertrófica, dermatofibroma, heridas crónicas, psoriasis, contractura de dupuytren, quemadura, penfigoide; fibrosis estomacal e intestinal que comprende movilidad intestinal anormal, estenosis pilórica hipertrófica, enfermedad de Hirschsprung, megacolon de piebaldismo, obstrucción idiopática, colitis colagenosa, atrofia vellosa y hiperplasia críptica, formación de pólipos, fibrosis de enfermedad de Crohn, úlcera gástrica; fibrosis ocular que comprende oftalmía aguda y simpática fibrótica, Grave enfermedad de, fibrosis luego de cirugía de glaucoma, fibrosis luego de cirugía de catarata, catarata capsular anterior, ulceración de córnea, penfigoide, micro aneurisma diabética, opacificación de cápsula; o cualquier otra fibrosis que comprende esclerosis sistémica, ateroesclerosis, restenosis, trastornos mieloproliferativos crónicos, fibrodisplasia osificante progresiva, mielodisplasia, osteoporosis, mielofibrosis, osteoesclerosis, formación del pannus reumatoide en artritis reumatoide y osteoartritis, fibrosis peritoneana, fibrosis de miocardio, fibrosis pancreática, pancreatitis crónica, formación de tejido con cicatriz glial en enfermedad motriz cognitiva asociada con VIH y encefalopatía espongiforme, hipertrofia de las encías como consecuencia de enfermedad fibroquística y fármacos. La fibrosis es una afección patológica con cicatrización de heridas no fisiológica como consecuencia de un estímulo endógeno o exógeno persistente y principalmente está mediada por o asociada con una respuesta inflamatoria. Durante la respuesta fibrótica, la remodelación de tejidos y cicatrización hipertrófica tienen lugar conectadas con un exceso de la deposición de proteínas de la matriz extracelular y transdiferenciación de ciertos tipos de células (dependiente de los tejidos) a miofibroblastos. El parámetro común de todas las enfermedades fibróticas es el desarrollo de miofibroblastos que desencadenan la fibrosis por secreción de factores pro-fibrótícos tales como citocinas, mediadores inflamatorios, factores de crecimiento como también proteínas de RME (Powell 1999, Am J Physiol 277, C1-C19). Los miofibroblastos son participantes activos en la reparación normal de heridas, aunque la persistencia de estas células en tejidos dañados evita la cicatrización normal y promueve un proceso de reparación desregulado caracterizado por la remodelación progresiva del tejido conectivo y fibrosis (Tomasek 2002, Nat Rev Mol Cell Biol 3, 349). La transformación de fibroblastos u otras células en miofibroblastos está principalmente mediada por citocinas pro-fibróticas tales como factor de crecimiento de transformación (TGFft) o PDGF (Border 1994, New Engl J Med 331, 1286; Friedman, 2000, J. Biol. Chem. 275, 2247). Debido a la presencia ubicua en todos los tejidos, los miofibroblastos cumplen una función importante en varios órganos tales como hígado, piel, pulmón, riñon, ojo y otros. Hay varias sospechas del compromiso de alfa5beta1 en la patogénesis de trastornos fibróticos en varios tejidos. Los datos in vitro han demostrado la regulación ascendente de la expresión de alfa5beta1 luego de la estimulación de fibroblastos u otras células precursoras de miofibroblastos con el factor de crecimiento profibrótico TGFE, PDGF o factor de crecimiento conectivo (CTGF) y la promoción de diferenciación fibrótica por fibronectina (Thannickal 2003, J. Biol. Chem. 278, 12384; Nesbit 2001 Lab Invest 81, 1263; Roberts, 1988, J. Biol. Chem., 253, 4586; Weston 2003 J. Am Soc Nephrol 14, 601). Muchos otros datos proporcionan evidencia de la función importante de alfa5beta1 in vivo. De este modo, alfa5beta1 está sobre-regulado en trastornos fibróticos renales tales como fibrosis renal (Norman 1999 Exp Nephrol 7, 167), glomerulonefritis (Roy-chaudhury 1997 Riñon Int 52, 103) como también nefropatía de IgA (Wagrowska-Danilewicz 2004, Int Urol Nephr 36, 81), fibrosis de pulmón y sacoidosis (Pilewski, 1997 Am J Physiol 273, L256; Shigehara 1998 Virchows Ach 433, 55). Durante la patogénesis de fibrosis hepática alfa5beta1 está regulado hacia arriba dentro del tejido fibrótico (Zhou 2000 Chin Med J 113, 272) y sobre las células (stellate) hepáticas LTO, los precursores de miofibroblastos, durante la diferenciación fibrótica (Iwamoto 1998 J Hepatol 29, 752; Milliano 2003 J Hepatol 39, 32). Alfa5beta1 está además conectado con la patogénesis de fibrosis cutánea debido a la regulación ascendente sobre fibroblastos, proliferación y migración de queratinocitos como también en la piel fibrótica tal como de pacientes con psoriasis (Frazier 1196 J invest Dermatol 107, 404; Juhazs 1993 Am J Path 143, 1458; Bata-csorgo 1998 J Clin Invest 101, 1509). La expresión de alfa5beta1 en lo fibroblastos sinoviales o condrocitos articulares indica una función esencial en casos de artritis reumatoide y osteoartritis (Kitagawa 2005, Ann. Rheum Dis, Fukumoto Osteoartritis y Cartilage 2002 10, 135). Otros trastornos fibróticos con compromiso de alfa5beta1 son los trastornos mieloproliferativos crónicos (Schmitz 1998 J Cell Physiol 176, 445) o fibrodisplasia osificante progresiva (Tang 2003, J Bone Min Res 18, 502; Moursi 1997 J Cell Sci 110, 2187; Gannon 2001 Human Path 32, 842) como también ateroesclerosis (Yee 1999 Thromb Haemost 82, 762) u oftalmía aguda y simpática fibrótica.(Kuppner 1993 Curr Eye res 12, 923). En una modalidad adicional los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden usarse como efectores agonistas sobre la integrina de este modo promoviendo la neovascularización. En consecuencia, los compuestos de acuerdo con la presente invención se usan en una modalidad preferida para el tratamiento de enfermedades que requieren o se tratan por neovascularización o inducción de éstas. Esta clase de enfermedad es una enfermedad que puede seleccionarse del grupo que comprende cicatrización de heridas, infarto, infertilidad, úlcera, escleroderma, trasplante, enfermedad arterial periférica y enfermedad cardiaca coronaria. Se encuentra comprendido dentro de la presente invención que los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden usarse para el tratamiento de un paciente que sufre una enfermedad o afección como se definió con anterioridad. El tratamiento comprende la administración de uno o varios de los compuestos de acuerdo con la presente invención o un medicamento o composición farmacéutica descritos en la presente. La toxicidad y la eficacia terapéutica de un compuesto pueden determinarse por procedimientos farmacéuticos estándar in vitro tales como ensayos bioquímicos y en cultivo de células o animales experimentales. Los ensayos bioquímicos, ensayos de cultivos de células y estudios en animales pueden usarse para determinar la LD50 (la dosis letal para un 50% de una población) y la ED50 (la dosis terapéuticamente efectiva en el 50% de una población). La relación de la dosis entre los efectos tóxicos y terapéuticos es el índice terapéutico, que pueden expresarse como la relación LD50/ED50. Los compuestos que exhiben extensos índices terapéuticos son los preferidos. Los datos obtenidos de estos ensayos de cultivos celulares y estudios en animales pueden usarse en la formulación de un intervalo de dosificaciones apropiadas para uso en humanos. La dosificación puede variar dentro de este intervalo dependiendo de una variedad de factores, por ejemplo, la forma de dosificación empleada, la vía de administración utilizada, la afección del sujeto, y la enfermedad, que tiene que tratarse.
Para cualquier compuesto de acuerdo con la presente invención, la dosis terapéuticamente efectiva puede estimarse inicialmente a partir de la unión de las proteínas y ensayos de cultivo celular por determinación de un CI50 (es decir, la concentración de sustancia de prueba que logra una inhibición máxima media de" unión de la integrina o adhesión celular). Puede formularse una dosis entonces en modelos de animal para lograr un intervalo de concentración en circulación en plasma u otros compartimientos tales como, por ejemplo, humor del cristalino, líquido sinovial u otros, que incluye la CI50 determinada en los ensayos de unión. La información puede usarse para determinar en forma más precisa las dosis en humanos. Los niveles en plasma u otros compartimientos pueden medirse, por ejemplo, por CLAR, CL/EM, o ELISA. Debe observarse que el médico a cargo del tratamiento conocería el modo, y cuándo terminar, interrumpir o ajusfar la administración debido a la toxicada, a disfunción orgánica, y similares. Por el contrario, el médico a cargo del tratamiento sabría, además, ajustar el tratamiento a niveles más altos si la respuesta clínica no fuera adecuada (toxicidad excluyente). La magnitud de una dosis administrada en el manejo del trastorno de interés variará con la severidad de la afección que debe tratarse, con la vía de administración y similares. La severidad de la afección puede evaluarse, por ejemplo, en parte por métodos de evaluación de pronóstico estándar. Además, la dosis y quizás la frecuencia de la dosis variarán además de acuerdo con la edad, el peso corporal, y la respuesta del paciente individual. Normalmente, la dosis será entre aproximadamente 0,0001-100 mg/kg de peso corporal o 1 ng-1 mg por ojo o concentraciones comparables para otros compartimientos. Aproximadamente 0,001 mg hasta aproximadamente 1000 mg se administrará con preferencia a un niño, y entre 0,01 mg y aproximadamente 7000 mg, más preferiblemente 100 mg a 3000 mg, se administrará con preferencia a un adulto. Puede usarse un programa comparable al que se mencionó con anterioridad en medicina veterinaria. La dosis exacta dependerá del trastorno que desea tratarse y podrá determinarla una persona con experiencia en la técnica usando técnicas conocidas. Dependiendo de las afecciones específicas que deben tratarse, los compuestos pueden formularse y administrarse en forma sistémica o local. Las técnicas para formulación y administración pueden encontrarse en "Remington's Pharmaceutical Sciences", 1990, 18th ed., Mack Publishing Co., Easton, PA. La administración de un compuesto de acuerdo con la presente invención puede realizarse en una variedad de modos, incluyendo, pero no se limitan a, vía oral, subcutánea, intravenosa, intranasal, transdérmica, intraperiton eal, intrapulmonar, . vaginal, rectal, o intraocular, periocular, ¡ntraorbital, intracapsular, intrasinovial, ¡ntracisternal, tópica, solo por nombrar algunas. En algunos casos, por ejemplo, en el tratamiento de heridas e inflamación, el compuesto de acuerdo con la presente invención puede aplicarse directamente como ungüento, polvo, solución o aerosol. La administración tópica comprende además, absorción pasiva o facilitada, con preferencia a través de la piel, incluyendo parches cutáneos y iontoforesis. Dependiendo de la vía de administración, algunas formulaciones son particularmente ventajosas. Para la administración del compuesto al ojo y otros tejidos tales como tejidos neoplásicos y no neoplásicos, tejidos fibróticos, tejidos inflamados, las siguientes formulaciones son las preferidas. En el caso de administración local, inyección intraocular o periocular, implantes locales, gotas y ungüentos, son los preferidos. En el caso de administración sistémica se prefiere la administración oral y por inyección. En el caso de inyección intraocular se prefiere la inyección intracristalino, intracameral o sub-retiníana. Las inyecciones perioculares se seleccionan de grupo que comprende sub-conjuntival, para/retro bulbar, juxtaescleral, sub- tenual, y otros. En el caso de implantes locales, se administrarán los dispositivos especializados de liberación prolongada en forma intraocular o periocular, para permitir la liberación constante y lenta de compuesto al ojo (Robinson, 2002, Exp. Eye Res, 74, 309; Geroski, 2000, 41, 961), otros sistemas de liberación prolongada son las microesferas, liposomas, nanopartículas u otras matrices poliméricas (Bourlais, 1998, Prog. Retin Eye Res. 17, 33). Con el fin de mejorar la estabilidad y las propiedades farmacéuticas del compuesto para administración ocular, el compuesto podría modificarse, como se reveló con anterioridad, y/o administrarse en combinación con una formulación especial, agregado de potenciadores de penetración, bioadhesivos y/o polímeros biodegradables (Clark, 2003, Nature Rev. Drug Discovery, 2, 448; Sasaki, 1999, Crit Rev Ther Drug Carrier Syst., 16, 85; Kauer, 2002, Drug Dev Ind Pharm., 28, 473; Kimura, 2001, Oftalmológica, 215, 143). Un ejemplo de una liberación prolongada del compuesto en el ojo es la preparación de un pellet de compuesto seco que se recubrirá con una capa de silicona. Luego de la implantación al ojo el compuesto farmacéuticamente activo se liberará en forma constante durante un prolongado período de tiempo (Robinson, 2002, Exp. Eye Res, 74, 309). Los vehículos farmacológicos en partículas que ofrecen oportunidades únicas para mejorar la terapia contra el tumor, antifibrótica y antiinflamatoria a través de varios mecanismos diferentes son los preferidos. Los liposomas pueden (1) ayudar en la formulación de agentes terapéuticos escasamente solubles, (2) proporcionar un vehículo de liberación lenta para lograr los perfiles de farmacocinética que maximicen el índice terapéutico, o (3) comportarse como nano-partículas de circulación prolongada que pueden por ejemplo, extravasarse en las regiones híper- permeables de la vasculatura del tumor. Un ejemplo de la liberación sistémica prolongada de compuestos para el tratamiento de neoplasmas es doxorubicina que atrapada en liposomas estéricamente estabilizados (SSL-DXR) representa una formulación de circulación prolongada que puede extravasarse en tumores y potenciar la deposición del fármaco (Straubinger y colaboradores, 2004, Anticancer Res. 24, 397). Ejemplos de liberación sistémica prolongada de compuestos para el tratamiento de pubertad precoz, cáncer de próstata y mama, endometriosis, leiomioma uterino, enfermedad poliquística de ovario, y varios otros trastornos que son análogos de GnRH (Filicori M, Flamigni C, 1988, Drugs 35, 63; Lahlou N., 2005, Ann Urol (Paris). 39 Suppl 3: S78). En un aspecto adicional la presente invención se refiere a un medicamento o una composición farmacéutica que comprende por lo menos un principio activo y por lo menos un vehículo, excipiente o diluyente aceptable desde el punto de vista farmacéutico. Como se usa en la presente, el principio activo es un compuesto de acuerdo con la presente invención, una de sus sales o bases aceptables desde el punto de vista farmacéutico o uno de sus profármacos, si no se indica lo contrario. Para inyección, los compuestos de la invención pueden formularse en solución acuosa, con preferencia en amortiguadors fisiológicamente compatibles tales con solución de Hank, solución de Ringer, o solución salina fisiológicamente activa. Para administración transmucosa, se usan en la formulación agentes de penetración apropiados para la barrera que debe permearse.
Los agentes de penetración generalmente se conocen en la técnica. El uso de vehículos aceptables desde el punto de vista farmacéutico para formular los compuestos de acuerdo con la presente invención en dosificaciones o composiciones farmacéuticas apropiadas para administración sistémica se encuentra dentro del alcance de la presente invención. Con la elección apropiada del vehículo y la práctica de fabricación apropiada, las composiciones de la presente invención, en particular aquellas formuladas como soluciones, pueden administrarse por vía parenteral, tal como inyección endovenosa. Los compuestos pueden formularse ampliamente usando vehículos aceptables desde el punto de vista farmacéutico conocidos en la técnica en dosificaciones apropiadas para administración oral. Los vehículos permiten que los compuestos de acuerdo con la presente invención se formulen como comprimidos, pildoras, cápsulas, grageas, líquidos, geles, jarabes, emulsiones, suspensiones y similares, para ingestión oral por un sujeto que debe tratarse. Los compuestos de acuerdo con la presente invención o medicamentos que los comprenden, para administrar por vía intracelular usando técnicas conocidas para aquellos con experiencia en la técnica. Por ejemplo, los agentes pueden encapsularse en liposomas y luego administrarse como se reveló con anterioridad. Los liposomas son bicapas lipídicas esféricas con interiores acuosos. Todas las moléculas presentes en una solución acuosa en el momento de la formación de liposoma se incorporan en el interior acuoso. Los contenidos de liposomas se protegen del microambiente externo y, dado que los liposomas se funden con las membranas celulares, se administran en forma eficiente en el citoplasma. Los sistemas de administración que implican liposomas se revelan en la solicitud de patente internacional WO 91/19501, como también la Patente EEUU No. 4.880.635 hasta Janoff y colaboradores Todas las publicaciones y patentes proporcionan descripciones útiles de técnicas para administración de fármacos con liposomas y se incorporan como referencia en la presente en su totalidad. Las composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de acuerdo con la presente invención para administración parenteral incluyen soluciones acuosas del(de los) principio(s) activo(s) en forma soluble en agua. Adicionalmente, las suspensiones de los principios activos pueden prepararse con suspensiones apropiadas para inyección oleosas. Los solventes o vehículos lipofílicos apropiados incluyen aceites grasos tales como aceite de sésamo o aceite de ricino, o ésteres de ácidos grasos sintéticos, tales como oleato de etilo, triglicéridos o liposomas. Las suspensiones acuosas para inyección pueden contener compuestos que aumentan la viscosidad de la suspensión, tales como carboximetilcelulosa de sodio, sorbitol, dextran, o similares. Opcionalmente, la suspensión puede contener, además, estabilizadores apropiados o agentes que aumenten la solubilidad de los compuestos para permitir la preparación de soluciones altamente concentradas. Las composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de acuerdo con la presente invención para uso oral pueden obtenerse combinando el(los) principio(s) activo(s) con un excipiente sólido, opcionalmente moliendo la mezcla resultante y procesando la mezcla de gránulos, luego de agregar los auxiliares apropiados, si se desea, para obtener comprimidos o núcleos de grageas. Los excipientes apropiados son, en particular, rellenos tales como azúcares, incluyendo lactosa, sacarosa, manitol, sorbitol, y similares; preparaciones que contienen celulosa, tales como, por ejemplo, almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de papa, goma tragacanto, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, polivinilpirrolidona (PVP) y similares, como también mezclas de cualquiera de dos o más. Si se desea, pueden agregarse agentes desintegrantes, tales como polivinilpirrolidona entrecruzada, agar, ácido algínico o una de sus sales tales como alginato de sodio, y similares. Los centros de grageas como una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con la presente invención se proporcionan con recubrimientos apropiados. Para este fin, pueden usarse soluciones de azúcar concentradas, que contienen, opcionalmente goma arábiga, talco, poliviniipirroiidona, gel de carbopol, polietilengücol, dióxido de titanio, soluciones de laca, solventes orgánicos apropiados o mezclas de solventes, y similares. Pueden agregarse tintes o pigmentos a los recubrimientos de los comprimidos o grageas para identificación o para caracterizar diferentes combinaciones de dosis de principios activos. Las preparaciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de acuerdo con la presente invención que pueden usarse por vía oral incluyen cápsulas abiertas hechas de gelatina, como también cápsulas blandas, selladas hechas de gelatina y un plastificante, tal como glicerol o sorbitol. Las cápsulas abiertas pueden contener los principios activos mezclados con relleno tal como lactosa, aglutinantes tales como almidones y/o lubricantes tales como taico o estearato de magnesio y, opcionalmente, estabilizadores. En las cápsulas blandas, los principios activos puéden disolverse o suspenderse en líquidos apropiados, tales como aceites grasos, parafina líquida, o polietilenglicoles líquidos. Además, pueden agregarse estabilizadores. Un "paciente" para los fines de la presente invención, es decir, a quien se administra o se desea administrar un compuesto de acuerdo con la presente invención o una composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención, incluye tanto humanos y otros animales y organismos. De este modo los compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos sé aplican a o están en conexión tanto con aplicaciones veterinarias como para terapia humana incluyendo procedimientos y métodos de diagnóstico y productos de. diagnóstico como también procedimientos y métodos de tratamiento. Por ejemplo, las aplicaciones veterinarias incluyen, pero no se limitan a, animales caninos, bovinos, felinos, porcinos, caprinos, equinos y ovinos, como también otros animales domesticados incluyendo reptiles, tales como iguanas, tortugas, serpientes, aves tales como pinzones y miembros de la familia de los loros, lagomorfos, tales como conejos, roedores tales como ratas, ratones, cobayos, monos, hámsters, anfibios, peces y antrópodos. También pueden tratarse animales no domesticados, tales como animales del zoológico. En la modalidad preferida el paciente es un mamífero, y en la modalidad más preferida el paciente es humano. La composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención comprende por lo menos un compuesto de acuerdo con la presente invención en una forma apropiada para administración a un paciente. Con preferencia, un compuesto de acuerdo con la presente solicitud está en forma soluble en agua, tal como cuando tiene presente una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico, lo que significa que incluye sales tanto de adición con ácido como con base que además se mencionan en la presente en general como sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. "Sal de adición con ácido", y más particularmente "sales de adición con ácido aceptables desde el punto de vista farmacéutico" se refiere a aquellas sales que mantienen efectividad biológica en las bases libres y que no son biológicamente o de otro modo indeseables, formadas con ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhí-drico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y similares, y ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido malónico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido cinámico, ácido mandélico, ácido metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido salicílico y similares. "Sales de adición con bases" y más particularmente " sales de adición con bases aceptables desde el punto de vista farmacéutico " incluyen aquellas derivadas de bases inorgánicas tales como sales de sodio, potasio, litio, amonio, calcio, magnesio, hierro, zinc, cobre, manganeso, aluminio y similares. Se prefieren en particular las sales de amonio, potasio, sodio, calcio y magnesio. Las sales derivadas de bases no tóxicas orgánicas aceptables desde el punto de vista farmacéutico de aminas primarias, secundarias y terciarias, aminas sustituidas incluyendo aminas sustituidas naturales, aminas cíclicas, y resinas de intercambio de iones alcalinos, tales como isopropilamina, trimetilamina, dietilamina, trietilamina, tripropilamina, y etanolamina. Las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la presente invención pueden incluir además uno o más de los siguientes: proteínas vehículo tales como albúmina de suero; amortiguadors; rellenos tales como celulosa microcristalina, lactosa, almidones de maíz y otros; agentes aglutinantes; edulcorantes y otros agentes saborizantes; agentes colorantes; y polietilenglícol. Los aditivos se conocen en la técnica, y se usan en una variedad de formulaciones. Los compuestos de acuerdo con la presente invención se administran, en una modalidad adicional, a un sujeto ya sea solos o en una composición farmacéutica donde el(los) compuesto(s) se mezclan con vehículos o excipientes apropiados. En el tratamiento de un sujeto, se administra una dosis terapéuticamente efectiva de compuesto (es decir principio activo). Una dosis terapéuticamente efectiva se' refiere a esa cantidad de principio activo que produce atenuación de los síntomas o una prolongación de la sobrevida de un sujeto que puede determinar una persona con experiencia normal en la técnica con evaluación de rutina. En una modalidad de los varios aspectos de la presente invención, un compuesto de acuerdo con la presente invención se administra junto con un principio farmacéuticamente activo adicional. Más preferiblemente, el principio farmacéuticamente activo adicional se selecciona del grupo que comprende agentes quimioterapéuticos tales como, por ejemplo, 5-fluorouracilo, gemcitabina, carboplatino , paclitaxel, cisplatino, taxol, oxaliplatino, irinotecan y otros, agentes para terapia antihormonal tales como, por ejemplo, acetato, paracetamol y otros, agentes para terapia fotodinámica, agentes que influyen sobre la permeabilidad vascular y/o la angiogénesis tales como, por ejemplo, inhibidores de COX-2, inhibidores de sintasa NO, antagonistas del receptor de bradiquinina o otros, o compuestos anti-angiogénicos, compuestos similares que afectan la actividad de VEGF (como VEGF o anticuerpos del receptor de VEGF, fragmentos solubles del receptor de VEGF, inhibidores de quinasa del receptor de VEGF), u otros agentes que afectan la acción de factores de crecimiento angiogénicos. La combinación de compuestos que efectúan diferentes pasos de la vía angiogénica y se orientan a diferentes mecanismos, que provocan las enfermedades, podría ser beneficiosa para un tratamiento óptimo de enfermedades. Además el compuesto farmacéuticamente activo se selecciona, con preferencia, del grupo que consiste en agentes anti-inflamatorios tales como, por ejemplo, esteroides, fármacos anti-inflamatorios no esteroides incluyendo aspirina, agonistas de ácido fólico (por ejemplo metotrexato), hidroxicloroquina, sulfasalazina, inhibidores de síntesis de pirimidina (leflunomida), inhibidores de COX-2 como también agentes biológicos tales como compuestos dirigidos contra citocinas (por ejemplo antagonistas de TNF como Enbrel, Infliximab, Adalimumab), compuestos dirigidos contra T células, células que presentan antígeno (por ejemplo Alefacept, Efalizumab) y citocinas antiinflamatorias o agentes anti-fibróticos tales como, por ejemplo, interferones, inhibidores de TGFS (por ejemplo anticuerpos TGFS o receptor de decoy soluble de TGFB), inhibidores para otras integrinas (por ejemplo alfavbeta3 o alfavbeta6) antagonistas del receptor de endotelina (por ejemplo LU135252), anti-oxidantes (por ejemplo silimarina), inhibidores de fosfodiesterasa (por ejemplo pentoxifilina), tiazolidinidionas, agentes inmunosupresores (por ejemplo rapamicina y micofenolato mofetilo), halofuginona e inhibidores del sistema de renina-angiotensina. De acuerdo con la presente invención los compuestos descritos en la presente, además referidos como compuestos de acuerdo con la presente invención, pueden usarse como un medicamento o para la fabricación de medicamentos o en un método de tratamiento de un paciente que lo necesita. Por lo tanto cualquiera de estos compuestos constituye un compuesto farmacéutico. El uso de esta clase de compuesto además comprende el uso de derivados aceptables desde el punto de vista farmacéutico de los compuestos. Además, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden transformarse luego de la aplicación a un organismo tal como un paciente, en el compuesto farmacéuticamente activo. Por lo tanto los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden ser profármacos que, sin embargo, se usan, no obstante para la fabricación de los medicamentos como se revela en la presente dado el hecho de que por lo menos en el organismo se cambian a una forma que permite el efecto deseado. Debe entenderse que cualquiera de las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la presente invención pueden usarse para cualquiera de las enfermedades reveladas en la presente. Las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la presente invención pueden fabricarse de un modo conocido en sí mismo, por ejemplo, con referencia procesos convencionales de mezclado, disolución, granulación, mezclado de grageas, levigating, emulsión, encapsulamiento, liofilización, o similares. En un aspecto adicional, la presente invención se refiere al uso de los compuestos de acuerdo con la presente invención como un medio de diagnóstico. Como se usa en la presente, un método de diagnóstico es el mismo que un diagnóstico o una herramienta de diagnóstico. Más preferiblemente, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden usarse para la fabricación del dispositivo de diagnóstico. Este uso de los compuestos de acuerdo con la presente invención se basa en particular en el hecho de que los compuestos interactúan específicamente con las integrinas, más particularmente alfa5beta1. Debido a la expresión muy restringida de alfa5beta1 sobre las células endoteliales activadas en tumores, luego de la estimulación con factores de crecimiento (Kim, 2000, Am. J. Path, 156, 1345; Collo, 1999, J. Cell Se, 112, 569), en células inmunes activadas y miofibroblastos (Shang 1998, J Imm 160, 467, Thannickal 2003, J. Biol. Chem. 27), esta molécula es un marcador apropiado para la angiogénesis, inflamación y fibrosis en afecciones patológicas. En modalidades preferidas, los compuestos de acuerdo con la presente invención son compuestos rotulados de acuerdo con la presente invención. La etiqueta es con preferencia una etiqueta detectable y permite el uso de los respectivos compuestos en particular en el rendimiento de métodos de diagnóstico por imágenes in vivo tales como diagnóstico por imágenes con radionúclidos, tomografía con emisión de positrones, tomografía axial computarizada, imágenes infrarrojas y diagnóstico por imágenes con resonancia magnética. Más preferiblemente, se usa una radionuclida o un material paramagnético como una etiqueta en los métodos mencionados con anterioridad. Adicionalmente la interacción específica del compuesto con la integrina podría detectarse además ex vivo, por ejemplo, sobre células aisladas y en tejidos extirpados por biopsia. El problema que subyace la presente invención se resuelve, además, por la enseñanza técnica de acuerdo con las reivindicaciones independientes anexas. Sus modalidades preferidas pueden tomarse de las reivindicaciones subordinadas.
La invención se ilustrará ahora con referencia a las siguientes figuras y ejemplos de los cuales pueden tomarse ventajas, características y modalidades adicionales. Se entiende que estos ejemplos sólo se brindan con fines ilustrativos y no como limitación. Todas las referencias citadas en la presente se incorporan a la presente a modo de referencia. La Fig. 1a y 1b muestran estrategias para la síntesis de compuestos que tienen la estructura general G-Z-A-Ar-?. La Fig. 2a y 2b muestran dos reacciones para la introducción de G durante la síntesis de compuestos que tienen la estructura general G-Z-A-Ar-?. La Fig. 3 muestra la síntesis de ácido 3-(4-{3-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-isoxazol-5-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico (6). Fig.4 muestra la síntesis de ácido 3-(4-{5-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-tiazol-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico (9). Fig. 5 muestra la síntesis de ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil- benzoilamino)-pro pión ico (12). Fig.6 muestra la síntesis de ácido 3-(4-{4-[(4-metil- piridin-2-ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil- benzoilamino)-propiónico (15). Fig. 7 muestra la síntesis de ácido 3-(4-{4-[(4-metil- piridin-2-ilam¡no)-metil]-tiofen-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil- benzoilamino)-propiónico (19). Fig. 8 muestra la síntesis de ácido 2-[(1-metil- cicIohexancarboni!)-arnino]-3-(4-{3-[(4-metil-piriciin-2-ilarnino)-metil]-pirrol-1-il}-feni!)-propión¡co (22). Ejemplo 1: Materiales y métodos Dentro de la presente solicitud se usan las siguientes abreviaturas: Ac Acetilo SIDA Síndrome de inmunodeficiencia adquirida AMD Degeneración macular relacionada con la edad bFGFFactor de Crecimiento de fibroblastos alcalinos Boc terc-Butoxicarbonilo BSA Albúmina de suero de bovino Cbz Benciloxiformilo CD31 Marcador de células endoteliales - molécula de adhesión celular/plaqueta COX Ciclooxigenoasa Comp. Compuesto d Duplete dba Dibencilidenacetona DCE Dicloroetano DCM Diclorometano DIC Diisopropilcarbodiimida DIPEA ?,?-diisopropiletilamina DMF N,N-dimetilformamida DMSO Dimetilsulf óxido DMSZ Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen EC Células endoteliales ECM Matriz extracelular EDTA Etilendiaminatetra-acetato ELISA Ensayo Inmunoabsorbente ligado a enzimas eq. Equivalente(s) Et Etilo Fe Fragmento de región constante de inmunoglobulina humana G1 FG Grupo funcional FITC Isotiocianato de fluoresceína Fmoc9-fluorenilmetiloxicarbonilo GnRH Hormona liberadora de gonadotropina h Hora HATU 0-(7-Azabenzotriazol-1-il)-1.1 ,3,3- tetrametiluronio-hexafluorofosfato HBTU 0-(benzotriazol-1-il)-1.1 ,3,3-tetrametiluronio- Hexafluorofosfato Hepes ácido N-2-Hidroxietilpiperazin-N'-2-etanosulfónico HIV Virus de Inmunodeficiencia humana CLAR Cromatografía líquida de alta presión HRP Peroxidasa de rábano iPr 2-Propilo KHMDS Hexametildisilazano de potasio CL/EM Cromatografía liquida-espectrometría de masa m Múltiplos Me Metilo Me Metilo MES ácido 2-(N-Morfolino)-etansulfónico min Minuto(n) mi Mililitro MTBE Metil-terc-butilo éter NMR resonancia magnética nuclear NO Óxido nítrico OD Densidad óptica OTf Trifluorometansulfonato OTosToluen-4-sulfonato PBS Solución salina con amortiguador de fosfato PDGF Factor d crecimiento derivado de plaquetas PDR Retinopatía diabética proliferativa PG Grupo protector PIDA Bisacetoxi yodobenceno PMA Forbol 12-miristato 13-acetato PVP polivinilpirrolidona PVR Retinopatía de cristalino proliferativa RGD Ácido argininil-glicil-aspártico ARN Ácido ribonucleico RPE Epitelio de Pigmento de retina RPMIMedio desarrollado en el Roswell Park Memorial TA Temperatura ambiente s Singulete tBu tere-Butilo TBAFFIuoruro de tetrabutilamonio TFA Ácido trifluoroacético TGFB Factor beta de crecimiento de transformación THF Tetrahidrofurano TIBS Tributilsilano TMB 3,3,5,5'-tetrametiletilendiamina TMSCI Clorotrimetilsilano Tris Tris(hidroximetil)-aminometano TRITC Isocianato de tetrametilrodamina VEGF Factor de crecimiento endotelial vascular Xantfos 4,5-bis(difenilfosfin)-9.9-dimetilxanteno Solventes: Los solventes se usaron en la cantidad asignada sin purificación adicional. Acetonitrilo (Grado gradiente, J.T. Baker); diclormetano (para síntesis, Merck Eurolab); dietiléterer (para síntesis, Merck Eurolab); ?,?-dimetilformamida (LAB, Merck Eurolab); dioxano (para síntesis, Aldrich); metanol (para síntesis, Merck Eurolab). Agua: Milli-Q Plus, Millipore, desmineralizada. Reactivos: Los reactivos se sintetizaron de acuerdo con o en analogía con procedimientos de la literatura o adquiridos de Advanced ChemTech (Bamberg, Holanda), Sigma-Aldrich-fluka (Deisenhofen, Alemania), Bachem (Heidelberg, Alemania), J.T. Baker (Phillipsburg, USA), Lancaster (Mühlheim/Main, Alemania), Merck Eurolab (Darmstadt, Alemania), Neosystem (Strasbourg, Francia), Novabiochem (Bad Soden, Alemania, de 2003 Merck Biosciences, Darmstadt, Alemania) und Acros (Geel, Belgium, Vertriebsgesellschaft Fisher Scientific GmbH, Schwerte, Alemania), Peptech (Cambridge, MA, EEUU), Synthetech (Albany, OR, EEUU), Pharmacore (High Point, NC, EEUU), Anaspec (San José, CA, EEUU) o otras compañías y usados en la calidad asignada sin purificación adicional. Los elementos plásticos para los ensayos bioquímicos se adquirieron de Greiner Bio-ona (Alemania), o Nunc (Nalge Europe Ltd). Comentarios generales sobre la síntesis de los compuestos de acuerdo con la presente invención Las vías para la síntesis de compuestos descritos en esta solicitud por la fórmula (I) principalmente dependen de las estructuras de los fracciones A y Ar seleccionados combinados en un particular compuesto. Los ejemplos que se brindan a continuación representan métodos de síntesis que pueden usarse para sintetizar un amplio intervalo de compuestos descritos en esta solicitud. Por supuesto las siguientes vías de síntesis son ejemplos no limitativos, y para cualquier persona con experiencia en la técnica, más particularmente los expertos en química orgánica, las vías alternativas para la síntesis de compuestos descritos en esta solicitud son posibles y factibles. Síntesis de bloques de construcciones de Z-A-Ar-? para los compuestos de acuerdo con la presente invención En los compuestos de fórmula (I) A es un anillo heterocíclico de cinco miembros que está conectado a Ar. Con preferencia, A se selecciona, aunque no se restringe a esto, del grupo que comprende furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isooxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, ¡midazolilo, pirazolilo, triazolilo oxadiazolilo y tiadiazolilo que están unidos a Ar. Los compuestos pueden, en principio, prepararse de acuerdo con métodos descritos en la literatura. Algunas citas corno también ejemplos experimentales, se brindan a continuación. La síntesis de estos compuestos puede lograrse por, sin restricciones, las dos estrategias definidas en la Fig. 1a, por lo cual G además puede introducirse más tarde como se indica en la Fig. 1b que para la primera estrategia en la Fig. 1a. De acuerdo con la primera estrategia se acoplan los dos bloques de construcciones que representan Z-A y Ar-? en la fórmula (I) o precursores. El paso clave en esta síntesis es la reacción de acoplamiento de un bloque de formación tipo Z-A, funcionalizado en A con un grupo reactivo FG-i , al sector aromático Ar de un grupo de construcción del tipo Ar-?, funcionalizado en Ar con un grupo FG2- Este método se ejemplifica en los ejemplos 4 y 6 donde los grupos funcionales FGT son el ácido foorónico del ácido 4-formilfuran-2-borónico y el bromuro de 5-bromo-tiofen-3-carbaldehído. FG2 está representado en estos ejemplos por el yoduro de L-Boc-Phe(4-l)-OH y el ácido borónico del ácido 4-[2-metoxicarbonil-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-etill-borónico, respectivamente. De acuerdo con la segunda estrategia de la Fig. 1a se acoplan dos bloques de construcción funcionalizados Z-fG3 y FG4-Ar-iyD en contraste con la primera estrategia, el heterociclo A de cinco miembros se forma durante esta reacción a partir de la reacción de FG3 y FG4. El paso clave en esta síntesis es la reacción de acoplamiento del bloque de construcción de tipo Z, funcionalizado en Z con un grupo reactivo FG3, al sector aromático Ar de un grupo de construcción del tipo Ar-?, funcionalizado en Ar con un grupo FG4. Este método se ejemplifica en los ejemplos 2, 3, 5 y 7. Por ejemplo en el paso c) del ejemplo 2 la fracción acetileno del compuesto (3) y el acetato de cloroximido representan FG3 y FG4, respectivamente. En ambas estrategias el motivo final G-Z-A-Ar-? podría obtenerse a través de la reacción del bloque de construcción del tipo Z-A-Ar-? con un bloque de construcción funcionalizado del tipo G. Síntesis de los bloques de construcción G-Z-A-Ar-? Hablando en sentido general para un grupo de los bloques de construcción del tipo G-Z-A en los cuales Z es una cadena alquílica, G es del tipo R9-NH y A es un heterocicio A aromático de 5 miembros. Esta clase de bloques de construcción puede obtenerse generalmente por los métodos descritos en la literatura. Dos ejemplos para la síntesis se destacan en la Fig. 2a y 2b. La Fig. 2a muestra la reacción del grupo amino en la fracción G con un derivado A-Ar-? o Z-A-Ar-? por un procedimiento de alquilación reductiva. Ejemplos para este procedimiento son la síntesis de los compuestos (6), (9), (11), (15), (19) y (22) dadas en los ejemplos 2 a 7. Como alternativa para la reacción de aminación reductiva en la Fig. 2a podría usarse una reacción de alquilación de un amino-heterociclo desprotonado protegido con Boc G con un halógeno o Z-A-Ar-? modificado con OTosilo. Esto se menciona en la Fig. 2b. Usando uno de los procedimientos indicados en la Fig. 2a y 2b una variedad de radicales amino-heterocíclicos R9-NH2 que representan la fracción G pueden conectarse con los sistemas descritos para la fracción Z-A-Ar-? en la fórmula (I). Estos dos métodos pueden aplicarse de manera similar a muchos heterociclos A aromáticos de 5 miembros haloalquil- o formilalquil-sustituidos. Junto con el amplio intervalo de aminas heterocíclicas disponibles R9-NH2 numerosas combinaciones pueden seleccionarse para obtener un amplio intervalo de compuestos G-Z-A-Ar-?.
Debe entenderse que con los procedimientos para la síntesis de G-Z-A-Ar-? y los fracciones Z-A-Ar-? asignados con anterioridad no todos los fracciones relacionados descritos en esta solicitud pueden sintetizarse, aunque algunos necesitan estrategias de síntesis más individuales. Sin embargo, las estrategias son conocidas por aquellos expertos en la técnica. Síntesis de los bloques de construcción Ar-? Para la síntesis de los bloques de construcción del tipo Ar-? con preferencia se usan precursores comerciales que requieren solo algunos pasos de transformación para ser bloques de construcción aptos que se usarán en la reacción de acoplamiento de Z-A-Ar-?. En una clase preferida de compuestos descritos en esta solicitud los bloques de construcción del tipo Ar-? pueden revelarse como ácido 2-amino-3-arilpropanoico sustituido. Ejemplos para el ácido 2-amino-3-arilpropanoico los bloques de construcción en los cuales arilo es fenilo, se dan en los ejemplos 2 a 7 con los bloques de construcción (2), (7), (13), (17), y (20) que pueden prepararse fácilmente a partir de derivados fenilalanina comerciales. Los métodos de síntesis para derivados sustituidos del ácido 2-amino-3-arilpropanoico incluyen pero no se limitan a los procedimientos descritos en la técnica previo como acoplamientos catalizados con paladio de yoduros de arilo o heteroarilo con derivados de yodo(2-amino-2-carboxi-etil)zinc protegidos (R.F.W. Jackson y colaboradores, Tetrahedron Letters 1989, 30(43), 5941 5944) o métodos basados en enolato de glicina, por ejemplo, aiquilación con bislactiméter (U.SchólIkopf, W.Hartwig, U.Groth, Angew.Chem. 1979, 91, 922-923) o aiquilación de ¡minas de benzofenona preparadas a partir ásteres de alquil glicina (M.J.O'Donnell y colaboradores, Tetrahedron Let. 1978, 19(30), 2641-2644). Estos y otros procedimientos descritos en la técnica previo capacitarán a un experto en la técnica, más particularmente a un experto en química orgánica para sintetizar cualquier bloque de construcción del tipo Ar-? en donde Ar es un grupo aromático como se reveló con anterioridad, especialmente donde Ar es fenilo, piridilo o tienilo. Además de la posibilidad de sintetizar los bloques de construcción del tipo Ar-?, es posible variar la estructura de la fracción ? que se define a través de la fórmula (II). Por ejemplo en el caso del bloque de construcción (2) en la Fig. 3 esto puede lograrse intercambiando cloruro de 2,4,6-trimetil-benzoilo en la reacción presentada en la Fig. 3 por diferentes cloruros de ácido carboxílico. Esto afectará cambios en la estructura de la fracción Q-R2 que es una parte de ? como se muestra en la fórmula (II). En un modo análogo sería posible introducir estos cambios más cerca del último paso de una síntesis de compuestos de fórmula (l). Por ejemplo es posible intercambiar el ácido 2,4,6-trimetil- benzoico en la Fig. 5 por un diferente ácido carboxílico o sus derivados activados y acoplarlos al compuesto (11) en las condiciones apropiadas. Mediante el uso de este método pueden prepararse cientos de derivados de (12) que difieren en la estructura de Q-R2 incluyendo aquellas estructuras reveladas para R2 en la presente solicitud. Además de las transformaciones de las aminas primarias como en el compuesto (11) de la Fig. 5 en amidas como se reveló con anterioridad, además es posible transformar las aminas primarias con reactivos apropiados en las lactamas reveladas para R2 en la presente solicitud, donde Q era un enlace directo, de acuerdo con métodos descritos en la literatura. En los siguientes ejemplos 2 a 7 se menciona la síntesis de los compuestos de fórmula (I) en las cuales A es isoxazol, tiazol, furan triazol, tiofeno y pirrol respectivamente. Ejemplo 2: ácido 3-(4-{3-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]- ¡soxazol-5-il}-feniI)-2-(2,4,6-trimet¡l-benzoilamino)-propiónico (6) a) Síntesis de terc-butiléster del ácido 2-amino-3-(4-yodo-fenil)-propiónico (1) Se suspendieron en 5 g de L-H-Phe(4-l)-OH 500 mi de dioxano. Se agregaron 7 mi de H2S04 concentrado y se saturó la suspensión con ¡sobuteno. La mezcla de reacción se agitó durante 4 días bajo atmósfera de isobuteno (globo). Se vertió la solución en NaHC03 saturado a 0°C y se extrajo la fase acuosa con 2.5 I de acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre Na2S04 y el solvente se retiró en el evaporador para obtener 3.68 g de (1). ESI m/z obs.: 347.7 [M + H] (teórico 347.2) b) Síntesis de terc-butiléster del ácido 3-(4-yodo-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico (2) Se disolvieron 1.5 g (4.32 mmol) de (1) y 2.9 mi (17.3 mmol) de DIPEA en 15 mi de DCM y se enfriaron hasta 0°C. Se agregaron 1.73 g (9.51 mmol) de cloruro de 2,4,6-trimetilbenzoilo y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 3 h. Se vertió la solución en saturado NaHC03 y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. Se extrajo la fase orgánica con NaHC03 saturado, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. Se purificó el producto por cromatografía en columna sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano para dar 1.83 g de (2). ESI m/z obs.: 494.0 [M + H] (teórico 494.12) c) Síntesis de terc-butiléster del ácido 3-(4-etinil-feniI)-2- (2,4, 6-tri metí I-be nzo i lamino) -pro pión ico (3) Se disolvieron 500 mg (1.01 mmol) de (2), 38 mg (0.203 mmol) de Cul y 71 mg (0.1 eq.) de PdCI2(PPh)3 en 10 mi de Et3N. Se enjuagó la solución con argón y se agregaron 1.68 mi (1.216 mmol) de etinil-trimetilsilano y se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se vertió en MTBE, se lavó con NaHC03 saturado, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. Se disolvió el producto en bruto en 20 mi de THF y se enfrió hasta -78°C. Se agregaron 2 mi (2 mmol) de solución 1 M de TBAF en THF y la mezcla de reacción se agitó durante 45 min a -78°C. Se agregaron 10 mi de agua y el producto se extrajo con dietiléter. Se extrajo la fase orgánica con NaHC03 saturado, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. Se purificó el producto por cromatografía en columna sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano para dar 195 mg de (3). ESI m/z obs.: 392.5 [M + H] (teórico 392.22) d) Síntesis de 2 etil éster del ácido 5-{4-[2-terc-butoxicarbonil-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-etil]-fenil}-isoxazol-3-carboxílico (4) Se disolvieron 195 mg (0.498 mmol) de (3) y 377 mg (2.49 mmol) de etil clorooximido acetato en 4 mi de DCM y se enfriaron hasta 0°C. Se agregaron 417 µ? (2.99 mmol) de Et3N disuelto en 4 mi de DCM lentamente (1 gota/7 segundos). Luego de 3 h adicionales se agregaron 3 eq. de etiiclorooximidoacetato y Et3N. La mezcla de reacción se vertió en acetato de etilo, se lavó con saturado NaHC03, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. Se purificó el producto por cromatografía en columna sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano para dar 165 mg de (4). ESI m/z obs.: 507.5 [M + H] (teórico 507,25) e) Síntesis de terc-butiléster del ácido 3-[4-(3-formil-isoxazol-5-il)-fenil]-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico (5) (5) Se disolvieron 165 mg (0.326 mmol) de (4), 27 mg (0.65 mmol) de NaBH4 y 30.1 mg (0.65 mmol) de LiCI en 5 mi de THF anhidro/EtOH (3:1) a 0°C y se agitó durante 16 h. La mezcla de reacción se vertió en acetato de etilo, se lavó con saturado NaHC03, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. Se disolvieron 145 mg (0.312 mmol) de producto en bruto en 10 mi de DCM y se agregaron 225 mg (0.531 mmol) de periodato de Dess Martin. La solución se agitó durante 30 min. La mezcla de reacción se vertió en acetato de etilo, se lavó con NaHC03 saturado, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. El producto se usó en el paso siguiente sin purificación adicional. ESI m/z obs.: 463.1 [M + H] (teórico 463.23) f) Síntesis de ácido 3-(4-{3-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-isoxazol-5-il}-fenil)-2-(2 ,4, 6-trimetil-benzo ¡lamino) -propiónico (6) El producto en bruto (5) se disolvió en 10 mi de dicloroetano (DCE) y se agregaron 69 mg (0.63 mmol) de 4-metilpiridin-2-ilamina y 185 pl de Ti(iPrO)4. . La solución se agitó durante 2 h. Se agregaron 350 mg de NaHB(OAc)3 a la mezcla de reacción. La suspensión se agitó durante 12 h. Luego de verter en acetato de etilo la fase orgánica se lavó con NaHC03 saturado, salmuera y se secó sobre Na2S04. Se disolvió el producto en bruto en 1 mi de DCM. Se agregaron 200 µ? de trietilsilano y 5 mi de TFA. Luego de 30 min el solvente se retiró en el evaporador. Se purificó el producto por CLAR para dar 50 mg (6) como sal de TFA. ESI m/z obs.: 499,6 [M + H] (teórico 499,24) Ejemplo 3: ácido 3-(4-{5-[(4-met¡l-piridin-2-ilamino)-metiJ]-tiazol-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilam¡no)-propiónico (9) a) Síntesis de metiléster del ácido 3-(4-ciano-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico (7) (7) Se disolvieron 1 g (5.3 mmol) de L-H-Phe(4-cN)-OH y 1.3 mi (10.5 mmol) de cloruro de trimetilsililo en metanol anhidro y se agitó durante 12 h. El solvente se retiró en el evaporador. Se disolvió el producto en bruto en 30 mi de DCM y se agregaron 5.4 mi (31.8 mmol) de DIPEA. La solución se enfrió hasta 0°C y se agregaron 1.9 mi (15.9 mmol) de cloruro de 2,4,6-trimetilbenzoilo y la solución se agitó durante 4 h. Luego de verter en acetato de etilo la fase orgánica se lavó con saturado NaHC03, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. Se purificó el producto por cromatografía en columna sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano para dar 1.55 g de (7). ESI m/z obs.: 350.9 [M + H] (teórico 351.17) b) Síntesis de metiléster del ácido 3-[4-(5-formil-tiazol-2-il)-fenil]-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico (8) Se disolvieron 200 mg (0.6 mmol) de (7) y 306 µ? (1.8 mmol) de DIPEA en 10 mi de DMF. Se burbujeó H2S a través de la solución y la mezcla de reacción se agitó bajo atmósfera de H2S hasta la mañana siguiente a 50°C. Luego de verter en acetato de etilo la fase orgánica se lavó con NaHC03 saturado, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. La tioamida se disolvió nuevamente en 15 mi de 1,4-dioxano y se agregaron 213 mg (1.4 mmol) de 2-bromo-malonaldehído. La solución se agitó durante 1 h at 60°C. Luego de verter en acetato de etilo la fase orgánica se lavó con saturado NaHC03, agua, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. Se purificó el producto por cromatografía en columna sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano para dar 180 g de (8).
ESI m/z obs.: 436.9 [M + H] (teórico 437,16) c) Síntesis de ácido 3-(4-{5-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-met¡l]-tiazol-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico (9) (9) Se disolvieron 50 mg de (8) en 10 mi de dicloroetano y se agregaron 19 mg (1.5 eq.) de 4-metilpiridin-2-ilamina y 51 µ? (1.5 eq.) de Ti(iPrO)4. La solución se agitó durante 3 h. Se dieron 117 mg (5 eq.) de NaHB(OAc)3 a la mezcla de reacción. La suspensión se agitó durante 48 h a temperatura ambiente. Luego de verter en acetato de etilo la fase orgánica se lavó con NaHC03 saturado, salmuera y se secó sobre Na2S04. El producto en bruto se disolvió nuevamente en 4 mi de 1,4-dioxano y 2 mi de agua. La solución se enfrió hasta 0°C y se agregaron 10 mg (1 eq.) de LiOH*H20. La solución se neutralizó luego de 2 h con HCI 1 M.y se concentró al vacío. Se purificó el producto por CLAR para dar 30.4 mg de (9) como sal de TFA. ESI m/z obs.: 516.1 [M+H] (teórico 515,21) Ejemplo 4: ácido 3-(4-{4-[(4-metiI-piridin-2-iIamino)-metiI]-furan-'2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico (12) a) Síntesis de ácido 2-terc-butoxicarbonilam¡no-3-[4-(4- formiI-furan-2-il)-fenil]-propiónico (10) (10) Se disolvieron 2,65 g (6.77 mmol) de L-Boc-Phe(4-l)-OH, 789 mg (14.0 mmol) de ácido 4-formilfuran-2-borónico, 1,66 g (19.7 mmol) de NaHC03, 1.18 g (4.512 mmol) de PPh3 y 584 mg (0.1 eq.) de Pd2(dba)3 en 75 mi de DME y 75 mi de agua. La mezcla de reacción se agitó a 80°C durante 5 h. Se retiró el DME y se acidificó la fase acuosa con HCI 1 M, y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S0 . Se purificó el producto por cromatografía en columna sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano para dar 817 mg de (10). b) Síntesis de ácido 2-amino-3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2- ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-propiónico (11) Se disolvieron 600 mg (1,67 mmol) de (10) en 30 mi de dicloroetano (DCE) y 271 mg (2.5 mmol) de 4-metil-piridin-2- ilamina y se agregaron 746 µ? (2.5 mmol) de Ti(iPrO)4. La solución se agitó durante 3 h a temperatura ambiente. Se dieron 1.77 g (8.35 mmol) de NaHB(OAc)3 a la mezcla de reacción. La suspensión se agitó durante 12 h. Luego de verter en acetato de etilo la fase orgánica se lavó con salmuera. La fase acuosa se extrajo nuevamente con DCM y las fases orgánicas combinadas se secaron sobre Na2S04. Se purificó el producto por cromatografía en columna sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano y MeOH para dar 400 mg del éster en bruto. El producto se disolvió nuevamente en 2 mi de DCM y se agregaron 5 mi de TFA. La solución se agitó durante 30 min. y se retiraron los solventes para dar 691 mg de (11) como sal de TFA. ESI m/z obs.: 352.1 [M + H] (teórico 352,17) c) Síntesis de ácido 3-(4-{4-[(4-metiI-piridin-2-ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico (12) (12) Se disolvieron 50 mg de (11) como sal de HCI 2 y 120 µ? de DIPEA en 1 mi de DMSO. Se agregaron 29 mg del éster OAT del ácido 2,4,6-trimetilbenzoicó. La solución se agitó durante 12 h y se purificó el producto por CLAR para dar 10.8 mg de (12) como sal de TFA. ESI m/z obs.: 498.5 [M + H] (teórico 498,24) Ejemplo 5: ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metiI]-furan-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-tri metí l-benzoi lamín o) -pro pión ico (15) a) Síntesis de metiléster del ácido 3-(4-azido-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico (13) (13) Se disolvieron 300 mg (1.45 mmol) de L-H-Phe(4-N3)-OH y 1.4 mi (10 eq.) de cloruro de trimetilsililo en 4 mi de metanol anhidro y se agitó durante 12 h. El solvente se retiró en el evaporador. El producto en bruto se cristalizó a partir de ACN / diisopropiléter para obtener 351 mg de metiléster. El éster se disolvió en 10 mi de DCM y se agregaron 746 µ? (4.3 mmol) de DIPEA. La solución se enfrió hasta 0°C y se agregaron 400 mg (2.18 mmol) de cloruro de 2,4,6-trimetilbenzoilo y la solución se agitó durante 1 h. Luego de verter en acetato de etilo la fase orgánica se lavó con NaHC03 saturado, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. Se purificó el producto por cromatografía en columna sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano para dar 565 mg de (13). ESI m/z obs.: 366.9 [M + H] (teórico 366,17) b) Síntesis de metiléster del ácido 3-[4-(4-formil-[1 ,2,3]triazol-1 -il)-fenil]-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico (14) (14) Se disolvieron 250 mg (0.68 mmol) de (13) y 684 µ? (4.77 mmol) de 3,3-dietoxi-propino en 3 mi de dioxano. Se agregaron 500 µ? de solución saturada de Cu(AcO)2 en H20 y la solución se agitó durante 10 min. Luego de verter en acetato de etilo la fase orgánica se lavó con NaHC03 saturado, agua, salmuera y se secó sobre Na2S04. Se disolvió el producto en bruto en 500 µ? de THF con 10% de HCI y se agitó durante 1 h. Se vertió la solución en 20 mi de solución saturada de NaHC03 y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con salmuera saturada y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. El producto se usó en el paso siguiente sin purificación adicional. c) Síntesis de ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-iIamino)- metil]-[ ,2,3]triazol-1-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)- propiónico (15) (15) Se agregaron 268 mg de (14) se disolvieron en 20 mi de dicloroetano y 103 mg (1.5 eq.) de 4-metilpiridin-2-ilamina y 284 µ? (1.5 eq.) de Ti(iPrO)4. La solución se agitó durante 1 h a temperatura ambiente. Se dieron 673 mg (5 eq.) de NaHB(OAc)3 a la mezcla de reacción. La suspensión se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. Luego de verter en acetato de etilo la fase orgánica se lavó con saturado NaHC03, salmuera y se secó sobre Na2S04 para obtener 471 mg de éster en bruto. Se disolvieron 70 mg del éster en bruto nuevamente 4 mi de 1,4-dioxano y 2 mi de agua. La solución se enfrió hasta 0°C y se agregaron 3 eq. de LiOH*H20. La solución se neutralizó luego de 2 h con solución de NH4CI y se concentró al vacío. Se purificó el producto por CLAR para dar 53.9 mg de (15) como sal de TFA.
ESI m/z obs.: 499.4 [M + H] (teórico: 499.25) Ejemplo 6: ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-tiofen-2-il}-fenil) 2-(2,4,6-trimetil-benzoilaminp)-propiónico (19) a) Síntesis de 5-bromo-tiofeno-3-carbaIdehído (16) Se suspendieron 1 g (8.92 mmol) de tiofeno-3-carbaldehído y 2.97 g (2.5 eq.) de AICI3 en 20 mi de DCM. Se agregaron 426 µ? (0.93 eq.) de bromo en 1 mi de DCM y la mezcla de reacción se calentó durante 3 h a 60°C (baño de aceite). La solución se colocó en 100 mi de agua helada y se extrajo con CHCI3. La fase orgánica se lavó con Na2S403 saturado, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. Se purificó el producto por cromatografía en columna sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano para dar 1,04 g de (16). b) Síntesis de ácido 4-[2-metoxicarbonil-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-etil]-borónico (17) (17) Se disolvieron 1.24 g (4.78 mmol) de L-H-Phe(4-B(OH)2)-OMe en 20 mi de DCM y se agregaron 2.45 mi (14.3 mmol) de DIPEA. La solución se enfrió hasta 0°C y se agregaron 960 mg (5.26 mmol) de cloruro de 2,4,6-trimetilbenzoilo y la mezcla de reacción se agitó durante 1 h. La solución se acidificó con HCI 1 M (pH = 4) y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con salmuera saturada y se secó sobré Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. Se purificó la cristalización del producto a partir de acetato de etilo y hexano para dar 683 mg de (17). ESI miz obs.: 370.5 [M + H] (teórico 370,18) c) Síntesis de metiléster del ácido 3-[4-(4-formil-tiofen-2-il)-fenil]-2-(2,4,6-trimetil-benzo¡lamino)-propiónico (18) (18) Se disolvieron 413 mg (1.12 mmol) de (17), 270 mg (1.41 mmol) de (16), 216 g (2.57 mmol) de NaHC03, 235 mg (0.894 mmol) de PPh3 y 116 mg (0.1 eq.) de Pd2(dba)3 en 20 mi de DME y 20 mi de agua. La mezcla de reacción se agitó a 80°C durante 3 h. El DME se retiró y se acidificó la fase acuosa con HCI 1 M. Se acidificó la fase acuosa con HCI 1 M y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S04. Se purificó el producto por CLAR para dar 99 mg de (18). ESI miz obs.: 436.1 [M + H] (teórico 436,16) d) Síntesis de ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-tiofen-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico (19) (19) Se disolvieron 99 mg de (18) en 7 mi de dicloroetano y 37 mg (1.5 eq.) de 4-metilpiridin-2-ilamina y se agregaron 240 mg (5 eq.) de NaHB(OAc)3. La solución se agitó durante 2.5 h. Luego de verter en acetato de etilo la fase orgánica se lavó con NaHC03 saturado, salmuera y se secó sobre Na2S04. El producto en bruto se disolvió nuevamente en 6 mi de 1,4-dioxano y 1 mi de agua. La solución se enfrió hasta 0°C y se agregaron 3 eq. de LiOH*H20. La solución se neutralizó luego de 6 h con HCI 1 M y se concentró al vacío. Se purificó el producto por CLAR para dar 39.1 mg de (19) como sal de TFA. ESI m/z obs.: 514,6 [M + H] (teórico 514,22) Ejemplo 7: ácido 2-[(1 -metil-ciclohexancarboni!)-amino]-3-(4-{3-[(4-metiI-piridin-2-ilamino)-metil]-pirrol-1 -il}-fenil)-propiónico (22) a) Síntesis de metiléster del ácido 3-(4-amino-fenil)-2-[(1 -meti l-ciclo hexa n ca rbon i l)-am i no]-prop iónico (20) (20) 700 mg (4.92 mmol) de ácido 1 -metil-ciclohexanocarboxílico, 1.74 mi (10,25 mmol) de DIPEA y 1.71 g (4,51 mmol) de HBTU se disolvieron en 30 mi de DMF y se agitó durante 10 min. Se agregaron 790 mg (4.1 mmol) de L-H-Phe(4-NH2)-OMe disueltos en 5 mi de DMF a la solución y se agitó durante un adicional de 12 h. Se evaporó el solvente y se disolvió el producto en bruto en acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con NaHC03 saturado, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador. Se purificó el producto por cromatografía en columna sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano para dar 1.3 g de (20). ESI miz obs.: 319.1 [M + H] (teórico 319.20) a) Síntesis de metiléster del ácido -[4-(3-formil-pirrol-1 -iI)-fenil]-2-[(1 -metil-ciclohexancarbonil)-am¡no]-propiónico (21 ) (21) Se disolvieron 100 mg (0.314 mmol) de (20), 50 mg (0.314 mmol) de 2,5-dimetoxi-tetrahidro-furan-3-carbaldehído en 1 mi de HOAc. La mezcla de reacción se agitó a 110°C (baño de aceite) durante 1 h. Se evaporó el solvente y se disolvió el producto en bruto en acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con saturado NaHC03, salmuera y se secó sobre Na2S04. El solvente se retiró en el evaporador y el producto se usó en el paso siguiente sin purificación adicional. ESI m/z obs.: 397.0 [M + H] (teórico 397.21) c) Síntesis de ácido 2-[(1 -metil-ciclohexancarbonil)- amino]-3-(4-{3-[(4-metil-p¡r¡din-2-ilamino)-metil]-pirrol-1-il}-feniI)-propiónico (22) (22) Se disolvieron 62 mg (0.157 mmol) de (21) en 1 mi de dicloroetano y 39 mg (2 eq.) de 4-metilpiridin-2~ilamina y se agregaron 56 µ? (1.2 eq.) de Ti(iPrO)4. La solución se agitó durante 12 h. Se dieron 166 mg (5 eq.) de NaHB(OAc)3 a la mezcla de reacción. La suspensión se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. Luego de verter en acetato de etilo la fase orgánica se lavó con saturado NaHC03, salmuera y se secó sobre Na2S04 para obtener 69 mg de producto en bruto. El producto en bruto se disolvió nuevamente en 1 mi de 1,4-dioxano y 0.5 mi de agua. La solución se enfrió hasta 0°C y se agregaron 4 eq. de LiOH*H20. La solución se concentró al vacío luego de 2 h. Se purificó el producto por CLAR para dar 16.9 mg de (22) como sal de TFA. ESI m/z obs.: 475.7 [ +H] (teórico 475.27) Se reconoce que de acuerdo con los protocolos descritos en la presente cualquiera de los compuestos especificados en la Tabla 1 y además muchos otros incluidos en esta solicitud, pueden sintetizarse usando derivados de los materiales de partida. Estos cambios menores en ios materiales pueden realizarlos las personas expertas en la técnica, más particularmente cualquier experto en química orgánica. Algunos de los compuestos antes mencionados preferidos de acuerdo con la presente invención se resumen en la tabla 1 e incluyen cualquier sal, solvato o profármaco de éstos aceptables desde el punto de vista farmacéutico.
Tabla 1 Síntesis en Peso CL- analogía No. Estructura Nombre Fórmula molecular EM con el ejemplo ilamino)-metil]- [1 ,2,3]triazol-1-il}- fenil)-2-(2,4,6- trimetil- benzoilamino)- propiónico ácido 3-{4-[4-(Tiazol- 2-ilaminometil)- C25H26N60 490,58 491 ,3 5 25 [1,2,3]triazol-1-il]- 3S fenil}-2-(2,4,6- trimetii- Síntesis en Peso CL- analogía No. Estructura Nombre Fórmula molecular EM con el ejemplo benzoilamino)- propiónico ácido 3-{4-[4- (lsoxazol-3- ilaminometil)- [1 ,2,3]triazol-1-il]- C25H26N60 474,51 475,3 5 26 ??? / fenil}-2-(2,4,6- 4 trimetil- benzoilamino)- propiónico Síntesis en Peso CL- No. Estructura Nombre Fórmula analogía molecular EM con el ejemplo [1 ,2,3]triazol-1-il]- fenil}-2-(2,4,6- trimetil- benzoilamino)- propiónico ácido 3-(4-{4-[(1H- Benzoimidazol-2- C29H29N70 ilamino)-metil]- 29 523,59 524,5 5 3 [1 ,2,3]tr¡azol-1-il}- fenil)-2-(2,4,6- trimetil- 5 10 15 Síntesis en Peso CL- analogía No. Estructura Nombre Fórmula molecular E con el ejemplo [1 ,2,3]triazol-1-il}~ fenil)-propiónico ácido 3-(4-{4-[(4- Metil-piridjn-2- ilamino)-metil]-tiofen- C30H31N3O 33 HO 2-il}-fenil)-2-(2,4,6- 513,65 514,1 6 3S trimetil- benzoilamino)- propiónico 15 15 1 1 Síntesis en Peso CL- No. Estructura Nombre Fórmula analogía molecular EM con el ejemplo ¡lamino)-metil]-furan- 2-¡l}-fenil)-prop¡ónico ácido 3-(4-{5-[(1 H- Benzoimidazol-2- ilamino)-met¡l]-furan- 45 2-¡l}-fenil)-2-(2-et¡l-4- C31 H29N404F 540.58 541.1 7 0 fluoro-6-metil- benzoilamino)- propiónico 1 Ejemplo 9: Caracterización biológica de los compuestos de la presente invención 1. Ensayos de unión al receptor de integrina Los valores de IC50 de los inhibidores seleccionados se determinaron usando estudios de ELISA competitivos por inhibición de la unión de la integrina al ligando más activo de la integrina. Las concentraciones óptimas de integrina y ligando se seleccionaron de estudios de unión de ELISA con concentraciones variables de ambos para obtener la relación óptima del ruido de señal para otros estudios. Los estudios de IC50 se realizaron con una concentración fija de ligando e integrina y una dilución serial de inhibidor. Las placas se midieron con lector SpectraMax Plus (Molecular Devices). Las curvas de inhibición resultantes se analizaron usando el software SoftMaxPro 4.0, el punto de decisivo considera el valor 1C50. La fibronectina se adquirió de Sigma y el fibrinógeno de Calbiochem. (EMD Biosciences, Darmstadt, Alemania). La fusión Fe del dominio extracelular de integrina alfa5beta1 se expresó y se purificó como se reveló (Coe, 2001, J. Biol. Chem., 276, 35854). La integrina alfallbbeta3 se adquirió de Kordia (Kordia Life Science, Leiden, Países bajos) 1.1. alfa5beta1 - Ensayo de unión de Fibronectina Se diluyó fibronectina con amortiguador de recubrimiento (15 mM Na2C03, 35 mM NaHC03, pH 9.6) y se recubrió con 100 µ?/pocillo en placas Nunc-lmmuno maxisorp (Nalge Nunc Europe Ltd) hasta la mañana siguiente a 4°C. Luego de descartar la solución de recubrimiento las placas se lavaron 3 veces con amortiguador 1 (Tris 25 mM, pH 7.6, NaCI 150 mM, MnCI2 1 mM, 1 mg/ml de BSA) y se bloquearon con 100 µ? de amortiguador de bloqueo (3% BSA en PBS 0.1% Tween20) durante 1 hora a temperatura ambiente. Luego de lavar las placas bloqueadas (3 times) con amortiguador 1, integrina (50 L) y cualquier inhibidor (dilución serial en amortiguador 1) o amortiguador 1 (50 \iL) se agregaron a los pocilios y se incubaron durante una hora a TA. Luego se lavaron las placas (3 veces) con amortiguador 1 y se incubaron con 100 µ? de conjugado de anticuerpo Fc_HRP antihumano (Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Alemania) en amortiguador 1 durante 1 hora a TA RT. Luego de pasos de lavado adicionales (3 veces) con amortiguador 1 se agregaron 50 µ? de solución de sustrato de HRP TMB (Seramun, Alemania) a los pocilios. Se interrumpió el desarrollo del color luego de 3-5 minutos con 50 µ? de H2S04 1 M. El color desarrollado se midió a 450 nm y se analizó como se reveló con anterioridad. 1.2. alfalibbeta3 - Ensayo de unión del fibrinógeno Se diluyó el fibrinógeno con amortiguador de recubrimiento (Na2C0315 mM, NaHC03 35 mM, pH 9.6) y se recubrió con 100 µ?/pocillo con placas Nunc-lmmuno maxisorp hasta la mañana siguiente a 4°C. Luego de descartar la solución de recubrimiento las placas se lavaron tres veces con amortiguador 1 (25 mM Tris, pH 7,6, NaCI 150 mM, MnCI21 mM, 1 mg/ml BSA) y se bloquearon con 100 µ? de amortiguador de bloqueo (3% BSA en PBS 0.1% Tween20) durante 1 hora a temperatura ambiente. Luego de lavar las placas bloqueadas (3 veces) con amortiguador 1, se agregaron integrina alfallbbeta3 (50 µ?.) y cualquier inhibidor (dilución serial en amortiguador 3, Tris 25 mM, pH 7.6, NaCI 150 mM, MnCI2 1 mM, 1 mg/ml de BSA 1 MgCI2 mM, CaCI2 1 mM,) o amortiguador 3 (50 µ?) a los pocilios y se incubaron durante una hora a TA. Luego se lavaron las placas (3 times) con amortiguador 3 y se incubaron con 100 µ? de anticuerpo anti-alfallbbeta3 (anti CD41b, Pharmingen) en amortiguador 3 durante 1 hora a TA. Se lavaron las placas (3 veces) con amortiguador 3 y se incubaron 1 hora con 100 µ? de anticuerpo secundario (conjugado HRP anti-ratón, Sigma) en amortiguador 3. Luego de pasos adicionales de lavado (3 veces) con amortiguador 3 se agregaron 50 µ? de TMB solución sustrato de HRP (Seramun) a los pocilios. Se detuvo el desarrollo del color luego de 3-5 minutos con 50 µ? de H2S04 1 M. El color desarrollado se midió a 450 nm y se analizó como se reveló con anterioridad. Los resultados de los diferentes ensayos realizados en varios de los compuestos de acuerdo con la presente invención se presentan como valores de IC50 en la tabla 2. 2. Ensayos de inhibición celular Ensayo de adhesión celular con HEK293 Se descongelaron células crioconservadas y se cultivaron durante 72 h en medio de DMEM con 10% FCS, glutamina 2 mM, 100 U/ml de penicilina y 100 pg/ml de estreptomicina antes de usar. Las células se desprendieron con solución de disociación de células (Sigma) y se suspendieron en medio de cultivo, se centrifugaron, y se suspendieron nuevamente en amortiguador A (NaCI 150 mM, HEPES 25 mM, EDTA 2 mM, pH 7.4). Se incubaron las células durante 30 min a 37°C en 5% C02. Posteriormente, se lavaron las células con amortiguador B pre-entibiado (NaCI 150 mM, HEPES 25 mM pH 7.4) y se suspendieron nuevamente en amortiguador B. Se recubrieron placas Maxisorp de 96 pocilios con 0.01% poli-L-lisina, 10 g/ml de fibronectina (Quimiocon; #F1904) en amortiguador de carbonato o amortiguador de carbonato solo (Na2C03 15 mM, NaHC0335 mM, pH 9.6) durante 1 h a TA. Se lavaron las placas y se bloquearon con 1% BSA durante 30 min a TA. Se pre-incubaron las células con compuesto de prueba y se ajustaron hasta concentraciones de DMSO durante 10 min a TA.. Se colocaron en placas 7x104 células por pocilio por triplicado y se dejaron adherir durante 1h a 37°C en presencia de MgCI2 2 mM. Se lavaron las células con PBS y se fijaron las células adherentes con 5% de glutaraldehído durante 30 min. Posteriormente se lavaron las células y se tiñeron con 0.1% Violeta Cristal durante 1 hr a 37°C. Se lavaron las placas y la tintura incorporada se solubilizó con ácido acético al 10%. Se midió la absorbencia a 570 nm usando un lector de placas de microtituiación Spectramax Plus 384 y se analizó con SoftMaxPro (Molecular Devices). Se restó la unión mínima en BSA. Se determinaron los valores de IC50 usando XL-FIT. Tabla 2: Actividades in vitro de los compuestos seleccionados en diferentes ensayos funcionales revelados en la sección 1.1 - 2.
IC50 alfa5beta1 I C50 IC50 en ensayo Compuesto alfa5beta alfabllbb de No. 1 [nM] eta3 [µ?] adhesión celular [µ?] 6 < 100 > 1 < 1 9 < 100 > 1 < 1 12 < 100 > 1 < 1 15 < 100 > 1 < 1 19 < 100 > 1 < 1 22 < 100 > 1 < 1 29 < 100 > 1 < 1 35 < 100 > 1 < 1 36 < 100 > 1 " < 1 37 < 100 > 1 < 1 45 < 100 > 1 < 1 Las características de la presente invención revelada en la memoria descriptiva, el listado de secuencias, las reivindicaciones y/o los dibujos pueden por separado, o en cualquiera de sus combinaciones ser material para la modalidad de la invención en varias de sus formas.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de fórmula (I) G Z A Ar ? (i) en donde A es un radical seleccionado del grupo que comprende sistemas anulares aromáticos, heterocíclicos, de 5 miembros; Ar es un radical seleccionado del grupo que comprende sistemas anulares aromáticos de 5 y 6 miembros sustituidos en forma opcional, por lo cual el sistema anular contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y S; Z es un radical seleccionado en forma individual e independiente del grupo que comprende (CH2)n-E-(CH2)m-L-(CH2)k y (CH2)m-L-(CH2)k, donde E es un radical que está o bien ausente o bien presente, por lo cual si E está presente, E se selecciona del grupo que comprende O, S, NH, N Ra, CO, SO, S02, acetileno y etileno sustituido; L es un radical que está o bien ausente o bien presente, por lo cual si L está presente, L se selecciona en forma individual e independiente del grupo que comprende O, S, NH, NRb, CO, SO, S02, etileno sustituido y acetileno; y k, m y n son en forma individual e independiente 0, 1, 2 ó 3; ? es un radical de fórmula (II) (II) donde Q es un radical seleccionado del grupo que comprende un enlace directo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, C=0, C = S, O, S, CRaRb, NRa-NRb, N = N, CRa=N, N = CRa, (C = 0)-0, 0-(C = 0), S02, NRa, (C = 0)-NRa, NRa-(C = 0)-NRb, NR0-(C = O), 0-(C = 0)-NRc, NR°-(C = 0)-0, NR°-(C = S), (C = S)-NRC, NRc-(C = S)-NRd, NRc-S02 y S02-NRc. R-i, Ra, Rb, Rc y Rd son radicales que se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, eteroarilalquilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalqu ilalquilo sustituido, heterociclilalquilo, heterociclilalquilo sustituido, alquiloxi, alquiloxialquilo, alquiloxialquilo sustituido, alquiloxicicloalquilo, alquiloxicicloalquilo sustituido, alquiloxiheterociclilo, alquiloxiheterociclilo sustituido, alquiloxiarilo, alquiloxiarilo sustituido, alquiloxiheteroarilo, alquiloxiheteroarilo sustituido, alquiltioalquilo, alquiltioalquilo sustituido, alquiltiocicloalquilo y alquiltiocicloalquilo sustituido, hidroxi, hidroxi sustituido, oxo, tio, tio sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo. sustituido, formilo, formilo sustituido, tioformilo, tioformilo sustituido, amino, amino sustituido, hidroxilo, hidroxilo sustituido, mercapto, mercapto sustituido, hidrazino, hidrazino sustituido, diazeno, diazeno sustituido, ¡mino, ¡mino sustituido, amidino, amidino sustituido, iminometilamino, iminometilamino sustituido, ureido, ureido sustituido, formilamino, formilamino sustituido, aminocarboniloxi, aminocarboniloxi sustituido, hidroxicarbonilamino, hidroxicarbonilamino sustituido, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilo sustituido, formiloxi, formiloxi sustituido, tioformilamino, tioformilamino sustituido, aminotiocarbonilo, aminotiocarbonilo sustituido, tioureido, tioureido sustituido, sufonilo, sulfonilo sustituido, sulfonamino, sulfonamino sustituido, aminosulfonilo, sustituido aminosulfonilo, ciano y halógeno; R2 es un resto hidrofóbico; R3 es un radical seleccionado del grupo que comprende OH, alquiloxi de 1 a 8 átomos de carbono y arilalquiloxi de 0 a 6 átomos de carbono; R4 es un radical seleccionado del grupo que comprende hidrógeno, halógeno y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y G es un radical que contiene un resto básico. 2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde cualquiera de R-i , Ra, R , Rc y Rd es un radical seleccionado en forma, individual e independiente del grupo que comprende hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, halógeno, ciano, hidroxi, alquiloxi, alquiloxi sustituido, oxo, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustitu ido-.-ami-no, amino sustituido. 3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde cualquiera de R Ra, Rb, Rc y Rd es un radical seleccionado en forma individual e independiente del grupo que comprende hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, íerc-butilo, fenilo, bencilo, hidroxilo, metoxi, oxo, amino, metilamino, acetilamino, ciano. 4. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, con preferencia las reivindicaciones 2 ó 3, en donde uno o varios de los átomos del anillo de Ar está/están opcionalmente sustituidos en forma individual e independiente con un sustituyente, por lo cual el sustituyente es R5 y por lo cual R5 se selecciona en forma individual e independiente del grupo que comprende H, bencilo, bencilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterociclilo, heterocíclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalq uilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo sustituido, heterociclilalquilo, heterociclilalquilo sustituido, alquiloxialquilo, alquiloxialquilo sustituido, alquiloxicicioalquilo, alquiloxicicloalquilo sustituido, alquiloxiheterociclilo, alquiloxiheterociclilo sustituido, alquiloxiarilo, alquiloxiarilo sustituido, alquiloxiheteroarilo, alquiloxiheteroarilo sustituido, alquiltioalquilo, alquiltioalq uilo sustituido, aiquiltiocicloalquilo y alquiltiocicloalquilo sustituido, (C=0)-NHRa, (C = 0)Ra, (C = S)Ra, NHRa, ORa, SRa, CH2Ra, CRaRbRc NH-NHR3, N = NRa, CH = NRa, N = CHRa, NH-(C = 0)-NHRa, NH-(C = 0)Ra, 0-(C = 0)-NH Ra, NH-(C = 0)-ORa, (C = 0)-ORa, 0-(C = 0)Ra, NH-(C = S)Ra, (C = S)-NHRa, NH-(C = S)-NHRa, S02Ra, NH-S02Ra, S02-NHRa, NR°Ra, (C = 0)-NRcRa, N RcRa, NRc-(C = 0)-NHRa, NH-(C = 0)-NRcRa, NRc-(C = 0)-NRdRa, NRc-(C = 0)Ra, 0-(C = 0)-N R°Ra, NR°-(C = 0)-ORa, NRc-(C = S)Ra, (C = S)-NRcRa, NRc-(C = S)-NHRa, NH-(C = S)-N RcRa, NRc-(C = S)-NRdRa, NRc-S02Ra, S02-NRcRa, SCHF2, OCHF2, CN, halógeno, CF3, CCI3 y OCF3, por lo cual cualquiera de Ra, Rb, R° y Rd es como se define en la cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3. 5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, en donde R5 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, alquilo, ariló, arilalquilo, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiloxicarbonilo, cicloalq uilo, alquilcarbonilamino, aminocarbonilo, ciano y alquiltio. 6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en donde R5 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, ciano, amino, metilamino, dimetilamino, metoxicarbonilo, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, acetilamino, fenilo, bencilo, metilo, etilo, propilo, ferc-butilo, hidroxi, metoxi, trifluorometilo, trifluorometiloxi, difluorometiloxi, acetilo y metiltio. 7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en donde R5 es hidrógeno, fluoro, cloro, ciano, metilamino, dimetilamino, metilaminocarbonilo, acetilamino, fenilo, bencilo, metilo, etilo, ferc-butilo, hidroxi, metoxi, trifluorometilo. 8. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, con preferencia la reivindicación 7, en donde Ar es un radical seleccionado del grupo que comprende tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1 ,2,3-triazoIilo, 1 ,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, fenilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo y pirazinilo, por lo cual uno o varios de los átomos del anillo está/están opcionalmente sustituidos en forma individual e independiente con un sustituyente, por lo cuál si está sustituido, el sustituyente es R5. 9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en donde Ar es un radical seleccionado del grupo que comprende fenilo, piridilo y tienilo, por lo cual uno o varios de los átomos del anillo está/están opcionalmente sustituidos en forma individual e independiente con R5, por lo cual R5 se define como en las reivindicaciones 5 a 7, con preferencia como en la reivindicación 6, más preferiblemente como en la reivindicación 7. 10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en donde Ar es fenilo, por lo cual A y ? están conectados a Ar en las posiciones para entre sí; y uno o dos de los átomos del anillo de Ar está/están opcionalmente sustituidos en forma individual e independiente con metilo, etilo, cloro, fluoro o metoxi. 11. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, preferiblemente con la reivindicación 9 ó 10, más preferiblemente la reivindicación 10, en donde A es un radical seleccionado del grupo que comprende furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isooxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo oxadiazolilo y tiadiazolilo, por lo cual uno o varios de los átomos del anillo de A están en forma individual e independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en las reivindicaciones 5'a 7, con preferencia como en la reivindicación 6, más preferiblemente como en la reivindicación 7. 12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, por lo cual R5 se define como en las reivindicaciones 6 a 7, con preferencia como en la reivindicación 7; y Z y A están unidos a A en las posiciones meta entre sí. 13. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en donde Ar es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 8 a 10, más preferiblemente como en la reivindicación 10, y A es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 11 a 12, más preferiblemente como en la reivindicación 12, en donde por lo cual R9 es un radical seleccionado del grupo que comprende (a) anillos aromáticos de 5 o 6 miembros y anillos no aromáticos de 5 o 7 miembros que comprenden átomos anulares, por lo cual cualquiera de los anillos contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos, por lo cual los heteroátomos se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende N, O y S; cualquiera o varios de los átomos del anillo está/están en forma opcional e individual e independiente sustituidos con uno o varios sustituyentes, por lo cual el sustituyente es Ra; y si R9 es 2-piridilo, R9 está sustituido con por lo menos un Ra que no es hidrógeno.; (b) sistemas anulares aromáticos, no aromáticos o aromáticos/no aromáticos combinados, bicíclicos, de 5,5-, 5,6-, o 6,6-miembros que comprenden átomos anulares, por lo cual cualquiera de los anillos contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos, por lo cual los heteroátomos se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende N, O y S; y cualquiera o varios de los átomos del anillo está/están en forma opcional e individual e independiente sustituidos con uno o varios sustituyentes, por lo cual el sustituyente es Ra; por lo cual R5 se define como en las reivindicaciones 5 a 7, preferiblemente con la reivindicación 6 y más preferiblemente la reivindicación 7; y cualquiera de Ra, Rb y R° es cada uno y en forma independiente un radical como se define en la cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, preferiblemente con la reivindicación 2 y más preferiblemente la reivindicación 3. 14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, en donde . ... .... R9 es un anillo heterocíclico aromático o no aromático de 5 miembros que contiene 1, 2 ó 3 átomos de N, por lo cual el anillo está sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes Ra cada uno y en forma independiente como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, con preferencia en la reivindicación 2 y más preferiblemente en la reivindicación 3; y R9 está conectado al grupo NH de G en posición orto a uno de los átomos de N del anillo de R9. 15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, en donde R9 es un anillo heterocíclico aromático o nó aromático d 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 átomos de N por lo cual el anillo está sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes Ra cada uno y en forma independiente como se define en las reivindicaciones 1 a 3, con preferencia en la reivindicación 2 y más preferiblemente en la reivindicación 3; si Rg.es 2-piridilo, R9 está sustituido además del grupo amino de R9-NH con por lo menos un Ra que no es hidrógeno; y R9 está conectado ai grupo NH de G en posición orto a uno de los átomos de N del anillo de Rg. 16. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15, con preferencia 14 o 15, en donde G es un radical seleccionado del grupo que comprende tiazol-2-ilamino, 4,5,6,7-tetrah¡dro-1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 3H-indol~2-Mamino, 3,4-dihidro-quinolin-2-¡lamino, 3H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-ilamino, 3.4- dihidro-[1 ,8]naftiridin-2-ilamino, 3H-imidazol-4-ilam¡no, piridin-2-ilamino, pirimidin-2-ilamino, 1 H-imidazol-2-ilamino, 4.5- dihidro-1 --imidazol-2-ilamino, 1.4.5.6- tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4.5.6.7- tetrahidro-1H-[1 ,3]diazepin-2-ilamino, 4.5- dihidro-3H-pirroI-2-ilami no, 3.4.5.6- tetrah id ro-piridin-2-i lamino, 4.5.6.7- tetrahidro-3/-/-azepin-2-ilamino, 1/-/-benzoimidazol-2-ilamino, 1 --indol-2-ilamino, pirazin-2- ¡lamino, 5.6- dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4- ona-2-ilamino, oxazol-2-ilamino, 1 H-[1 ,8]naftiridin-4-ona-2-arnino, 4,5-dihidro-tiazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-oxazol-2-ilamino y pirimidin-4-ilamino, por lo cual Z está unido a estos radicales en su grupo amino; cada radical representado por G no está sustituido o está sustituido con uno o más Ra cada uno y en forma independiente como se define en las reivindicaciones 1 a 3, con preferencia en la reivindicación 2 y más preferiblemente en la reivindicación 3; y si G es piridin-2-ilamino, el anillo piridina está sustituido además del grupo amino con por lo menos un Ra que no es hidrógeno. 17. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en donde Ar es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 8 a 10, más preferiblemente como en la reivindicación 10 y A es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 11 a 12, más preferiblemente como en la reivindicación 12, en donde G es un radical seleccionado del grupo que comprende (a) anillos aromáticos de 5 o 6 miembros y anillos no aromáticos de 5 o 7 miembros que comprenden átomos anulares, por lo cual cualquiera de los anillos contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos, por lo cual los heteroátomos se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende N, O y S; cualquiera o varios de los átomos del anillo está/están en forma opcional e individual e independiente sustituidos con uno o varios sustituyentes, por el cual el sustituyente es Ra; y si G es piridilo, el anillo piridilo está sustituido con por lo menos un Ra que no es hidrógeno; (b) sistemas anulares aromáticos, no aromáticos o aromáticos/no aromáticos combinados, bicíclicos, de 5,5, 5,6, o 6,6 miembros que comprenden átomos anulares, por lo cual cualquiera del sistema anular contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos, por lo cual los heteroátomos se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende N, O y S; uno o varios de los átomos del anillo está/están en forma opcional e individual e independiente sustituidos con uno o varios sustituyentes, . por el cual el sustituyente es Ra; y (c) (C = NR°)-NRb-Ra, NRd-(C = NRc)NR -Ra, NR°(C = NRa)Rb y NRaR ; por lo cual cualquiera de Ra, Rb, Rc y Rd es cada uno y en forma independiente un radical como se define en la reivindicación 1 a 3, preferiblemente con la reivindicación 2 y más preferiblemente la reivindicación 3. 18. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 17, en donde G es un anillo que contiene 1, 2, 3 ó 4 átomos de N heterocíclicos o sistema anular seleccionado del grupo que comprende anillos aromáticos y no aromáticos de 5 o 6 miembros y sistemas anulares bicíclicos aromáticos y no aromáticos como también combinados aromáticos/no aromáticos de 5,5, 5,6 o 6,6 miembros; por lo cual los anillos o sistemas anulares no están sustituidos o están sustituidos con uno o más Ra cada uno y en forma independiente como se define en las reivindicaciones 1 a 3, con preferencia en la reivindicación 2 e incluso más preferiblemente en la reivindicación 3; si G es piridilo, el anillo piridilo está sustituido con por lo menos un Ra que no es hidrógeno; y Z está conectado a un átomo del anillo de G que es adyacente a uno de los átomos de N del anillo de G. 19. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, en donde G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 ,2,3,4-tetrahidro-[1 ,8]naftiridin-2-ilo, ,2,3,4-tetrahidro-[1 ,8]naftiridin-7-ilo, 1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-ilo, 1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-6-ilo, 1 ,3,4,6,7,8-hexahidro-2H-pirimido[1 ,2-a]pirimidin-2-ilo, 2,3,5,6,7,8-hexahidro-imidazo[1 ,2-a]pirimidin-7-iio, 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1 , 2-a]pirimidin-7-ilo, ,6,7,8-tetrah¡dro-im¡dazo[1 ,2-a]pirimidin-2-ilo, .5.6.7- tetrahidro-3H-im¡dazo[4,5-b]p¡ridin-2¡Io, .6.7.8- tetrahidro-¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡midin-2-ilo, H-imidazo[4,5-b]piridin-5-ilo, 1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-ilo, ,3-dihidro-1 H-imidazo[1 ,2-a]imidazol-6-ilo, 2,3-dihidro-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-6-ilo, 2-metilaminopiridin-6-ilo, 4-metilaminotiazoI-2-ilo, 2-metilamino-1 H -pirro l-5-ilo, 2-metilamino-1 H-imidazol-5-iIo y 4-metilamino-1 H-imidazol-2-ilo; en donde cada radical no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes Ra cada uno y en forma individual como se define en la las reivindicaciones 1 a 3, con preferencia en la reivindicación 2 e incluso más preferiblemente en la reivindicación 3. 20. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 19 ó 16, en donde G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-iIamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-iiamino, 1 ,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrah¡dro-p¡r¡din-2-ilamino, 1 H-benzoimidazoI-2-ilamino, 1 ,2,3,4-tetrahidro-[ ,8]naftiridin-7-ilo, 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-Gna-2-ilamino, 2,3-dihidro-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-6-ilo, 2-met¡laminopiridin-6-ilo, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-i lamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, 4-fluoropiridin-2-ilamino y 2-metilamino-1 H-imidazol-5-ilo. 21. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 17, en donde G es un radical seleccionado del grupo que comprende amino, amidino, aminometilenamino, * guanidino; aminobencilidenamino, aminoetilidenamino. 22. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, en donde Ar es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 8 hasta 10, más preferiblemente como en la reivindicación 10, y A es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 11 a 12, más preferiblemente como en la reivindicación 12; G es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 13 a 21, más preferiblemente como en las reivindicaciones 16, 19, 20 ó 21, incluso más preferiblemente como en la reivindicación 20, por lo cual Z es un enlace directo, CH2 o CO. 23. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en donde Ar es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 8 a 10, más preferiblemente como en la reivindicación 10, y A es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 11 a 12, más preferiblemente como en la reivindicación 12; G es preferiblemente como se defme en las reivindicaciones 13 a 21, más preferiblemente como en las reivindicaciones 16, 19, 20 o 21, incluso más preferiblemente como en la reivindicación 20, - por lo cual R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende fenilo, fenilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo y cicloalquilo sustituido, por lo cual Q está unido a R2 en uno de los átomos del anillo de R2. 24. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 23, en donde R2 es un radical de fórmula (III) (III) en donde 0 o 1 átomo de carbono en el anillo en la fórmula (III) está sustituido con un átomo de nitrógeno; Re, R7 y Re son cada uno radicales y se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, aminocarbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; y R2 está unido a Q a través de un átomo del anillo del radical de fórmula (III). 25. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 24, por lo cual R2 es un radical de fórmula (IV) (IV) en donde 0 o 1 átomo de carbono en el anillo en la fórmula (IV) está sustituido con un átomo de nitrógeno; R6, R7 y R8 son cada uno radicales y se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, ferc-butiio, fenilo, bencilo, hidroxilo, metoxi, amino, acetiiamino, ciano, nitro, benciloxi, trifluorometilo, 1-oxoetilo, dimetilaminocarbonilo, metilaminocarbonilo, aminocarbonilo, trifluorometoxi, triclorometilo, metoxicarbonilo, metilsufonilo, trifluorometilsufonilo, metiltio, aminosulfonilo, metilaminosulfonilo, di metí láminos ulf o nilo, 2-oxazolilo, 2-imidazolilo, 1 -imidazolilo y 4,5-dihidro-oxazol-2-ilo; y Q está unido al anillo de fórmula (IV) en la posición orto a R6 y R8- 26. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 25, en donde R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende fenilo, 2,4,6-trimetiIfenilo, 2,6-dimetilfeniIo, 4-cianofen ilo, 2,4,6-tribromofenilo, 2-bromo-6-metilfenilo, 4-benciloxifenilo, 2-metilfenilo, 2-etil-6-metilfenilo, 2-metil-6-trifluorometilfenilo, 4-fluoro-2-etil-6-metilfenilo, 4-cloro-2-etiI-6-metilfenilo, 4-ciano-2-etil-6-metilfenilo, 4-trifluorometil-2-etiI-6-metilfen ilo, 4-(1-oxoetil)-2-etil-6-metilfenilo, 4-dimetilcarbamoil-2-etil-6-metil-fenilo, 4-metilca.rbamoil-2-etil-6-metil-fenilo, 4-carbamoil- 2- etil-6-metil -fenilo, 4-trifluorometoxi-2-etil-6-metil-feniIo, 4-(1 H-imidazo-1 -il)-2-etil-6-metil-fenilo, 4-fluoro-2,6-dimetilfenilo, 4-cloro-2,6-d¡metilfenilo, 4-ciano-2,6-dimetilfenilo, 4-trifluorometil-2,6-dimetilfenilo, 4-(1 -oxoethil)-2,6-dimetilfenilo, 4-trifluorometoxi-2,6-dimetil fenilo, 4-(1 H-imidazo-1 -il)-2,6-dimetilfenilo, piridin-3-ilo, 2-metil-piridin- 3- ilo, 2-metil-4-trifluorometil-piridin-3-ilo, 2,4-dimetil-piridin-3-ilo, 4- cloro-2-metil-6-metiltio-fenilo, 4-fluoro-2-metil-6-metiltio-fenilo, 2-metil-6-metiltio-fenilo, 4-fluoro-2-(2-propil)-6-metilfenilo, 4-ciano-2-metil-6-metiltio-fenilo, 4-trifluorometil-2-metil-6-metiltio-fenilo, 2-isopropil-6-metilfenilo, 4-fluoro-2-(2-propil)-6-metilfenilo, 2-etil-4-metil-piridin-3-¡lo, 4-triclorometil-2-etil-6-metilfenilo, 4-nitro-2-etil-6-metiIfenilo, 4-metiloxicarbonil-2-etil-6-metilfen¡lo, 4-metilsulfonil-2-etil-6-metilfenilo, 4-trifluorometilsulfoniI-2-etiI-6-metilfen¡lo, 4-aminosulfonil-2-eíil-6-metilfenilo, 4-metilaminosulfonil-2-etil- -metilfenilo, 4-di metí lamí nosulfoniI-2-etiI-6-metilfenilo, -metiIaminocarbon¡l-2-etil-6-metilfen¡lo, 4-dimetilaminocarbonil- -etiI-6-metilfenilo, 4-am¡nocarbon¡l-2-etil-6-metiIfenilo, 2-etil- -metiI-4-(2-oxazo!i!)fenilo, 2-etil-6-metil-4-(2-imidazolil)fenilo, -trifluormetilcarbonil-2-etil-6-metilfenilo, -triclorometil-2,6-dimet¡lfeniio, 4-nitro-2,6-dimetilfenilo, -metiloxicarbonil-2,6-dimetilfenilo, 4-metilsulfonil- ,6-dimetilfenilo, 4-trifluorometilsulfonil-2,6-dimetilfenilo, -aminosulfon¡l-2,6-dimetilfeniIo, 4-metilaminosulfonil- ,6-dimetilfenilo, 4-dimetilam¡nosulfonil-2,6-dimetiIfenilo, -metilaminocarbonil-2,6-dimetilfenilo, 4-di meti lamí nocarbo ni I- ,6-dimetilfenilo, 4-aminocarbonil-2,6-dimetilfenilo, ,6-dimetil-4-(2-oxazoIil)fenilo, 2,6-dimetil-4-(2-imidazolil)feni!o y -trifluormetilcarbonil-2,6-dimetiIfenilo. 27. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 23, por lo cual R2 es un radical de fórmula (V) (V) en donde 1, 2 ó 3 átomos del anillo en la fórmula (V) son heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y S; R-13, R-14 y 15 son cada uno radicales y se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; y Q está unido al anillo en la fórmula (V) en la posición orto a ambos, R-i3 y R14. 28. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 27, en donde R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende 3,5-dimetilisoxazol-4-ilo, 5-metil-3-trifluorometilisoxazoI-4-¡lo,~-3-isopropil-5-metilisoxazol-4-ilo, 5-metil-3-fenilisoxazol-4-i)o, 3,5-dietilisoxazol-4-ilo, 2-metil-4,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-3-ilo, 2.4- dimetilfuran-3-ilo, 1 ,3,5-trimetil-1 H-pirázbl-4-ilo, 1-ferc-butil- 3.5- dimetil-1 H-pirazol-4-ilo, 1 - bencil-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-ilo, 2,4-dimetiltiofen-3-ilo y 3-etil-5-metilisoxazol-4-ilo. 29. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 23, en donde R2 es un radical cicloalquilo seleccionado del grupo que comprende ciclohexilo, ciclopentilo, 1 -fenilciclopentilo, 1-metilciclohexilo, 1 -fenilciclohexilo, biciclo[3,2, 1 ]octano-6-ilo, adamantan-1-ilo, 2,2,6,6-tetrametilciclohexilo, 2,4,6-trimetilciclohexilo, y 2-metilciclohexilo. 30. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en donde Ar es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 8 a 10, más preferiblemente como en la reivindicación 10, y A es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 11 a 12, más preferiblemente como en la reivindicación 12; G es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 13 a 21, más preferiblemente como en las reivindicaciones 16, 19, 20 ó 21, incluso más preferiblemente como en la reivindicación 20, en donde R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende H, alquilo, alquilo ramificado, alquilo ramificado sustituido, alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo sustituido, heterociclilalquilo y heterociclilalquilo sustituido, por lo cual R2 se selecciona, con preferencia, del grupo que comprende arilalquilo, arilalquilo sustituido, alquilo ramificado, alquilo ramificado sustituido; y R2 está unido a través de su resto alquilo a Q. 31. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 30, en donde R2 es un radical alquilo sustituido seleccionado del grupo que comprende 1 ,1-dimetiletilo, 1 ,1 -dimetilpropilo, 1 -metil-1 -fen iletüo , 1-fenilpropiIo, 2-met¡I-1 -fenilpropilo, 1-metilbutilo, 1 -etil-1 -metil propilo, 1 -etilpropilo, y 1-isopropil- 2-metilpropilo. 32. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, en donde Ar es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 8 a 10, más preferiblemente como en la reivindicación 10, y A es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 11 a 12, más preferiblemente como en la reivindicación 12; G es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 13 a 21, más preferiblemente como en las reivindicaciones 16, 19, 20 o 21, incluso más preferiblemente como en la reivindicación 20; R2 es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 23 a 31, más preferiblemente como en las reivindicaciones 26, 27, 29 ó 31, en donde Q se selecciona del grupo que comprende alquilo de 0 a 3 átomos de carbono, NHCO, CONH y NHS02. 33. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en donde Ar es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 8 a 10, más preferiblemente como en la reivindicación 10, y A es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 11 a 12, más preferiblemente como en la reivindicación 12; G es preferiblemente como se define en las reivindicaciones 13 a 21 , más preferiblemente como en las reivindicaciones 16, 19, 20 ó 21, incluso más preferiblemente como en la reivindicación 20, en donde Q es un enlace directo; R2 es un radical lactama seleccionado del grupo que comprende azetidin-2-onas, pirrolidin-2-onas y piperidin-2-onas, por el cual cualquiera del radicales es o bien geminal sustituido con Ra y R por lo cual Ra y Rb se seleccionan en forma individual e independiente; u orto fusionado con un anillo aromático o no aromático de 5 o 6 miembros; o espiro-fusionado con un anillo no aromático de 5 o 6 miembros, por lo cual átomos del anillo de los anillos que están orto- o espiro fusionados a los anillos de dicha lactama están en forma individual e independiente sustituidos con 0, 1, 2, 3 ó 4 Rc; Ra, Rb y Rc se definen como en la reivindicación 1 a 3, preferiblemente con la reivindicación 2 y más preferiblemente en la reivindicación 3; y las lactamas están unidas directamente en su átomo de N al átomo de C del anillo número 2 de la fórmula (II). 34. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 33, en donde R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende las fórmulas (VI) a (XI) (vi) ( ii) (viii) (ix) (X) (xi) por lo cual cualquiera de las fórmulas (VI) a (XI) está unida directamente al átomo de C número 2 en la fórmula (II) en los átomos de N del anillo de las fórmulas respectivas (VI) hasta (XI); los anillos cicloalquilo espiro-fusionados a los heterociclos en cualquiera de las fórmulas (VI) a (XI) están en forma opcional orto-fusionados con un anillo aromático de 5 ó 6 miembros; y cualquiera de las fórmulas (VI) a (XI) está sustituida en forma individual e independiente con 0, 1 ó 2 a, por lo cual Ra se define como en la reivindicación 1, preferiblemente con la reivindicación 2 e incluso más preferiblemente en la reivindicación 3. 35. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 33, en donde R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende las fórmulas (XII) a (XVI) por lo cual cualquiera de las fórmulas (XII) a (XVI) está unida directamente al átomo de C número 2 en la fórmula (II) en el átomo de N de las respectivas fórmulas (XII) a (XVI); y cualquiera de las fórmulas (XII) a (XVI) está sustituida en forma independiente e individual con 0, 1 ó 2 Ra~ como se define en la las reivindicaciones 1 a 3, con preferencia como se define en la reivindicación 2, más preferiblemente como se define en la reivindicación 3. 36. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 33, en donde R2 es un radical seleccionado del grupo que comprende las fórmulas (XVII) a (XXI) (XVII) (XVIII) (XIX) (XX) (XXI) por lo cual cualquiera de las fórmulas (XVII) a (XXI) está unida directamente al átomo de C número 2 en la fórmula (II) en el átomo de N; R-15. R161 -R-I7) íe, Ri9, R20 i R21, R22> 23 y R24 son cada uno radicales y se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono sustituido, fenílo, fenílo sustituido, bencilo, y bencilo sustituido; y cualquiera de las fórmulas (XVII) a (XXI) está sustituida en forma independiente e individual con 0, 1 ó 2 Ra como se define en la las reivindicaciones 1 a 3, con preferencia como se define en la reivindicación 2, más preferiblemente como se define en la reivindicación 3. 37. Un compuesto, con preferencia un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, que tiene la fórmula (XXII) (XXII) en donde Ar es un radical seleccionado del grupo que comprende fenilo, piridilo y tienilo; A es un radical seleccionado del grupo que comprende furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isooxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo oxadiazolilo y tiadiazolilo, por lo cual átomos del anillo están en forma individual e independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 sustituyentes Ra cada uno y en forma independiente como se define en las reivindicaciones 1 a 3, con preferencia en la reivindicación 2 y más preferiblemente en la reivindicación 3; y Z y el anillo Ar en la estructura (XXII) están conectados a A en la posición meta entre sí; Q se selecciona del grupo que comprende un enlace directo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-NH, NH-CO, CO-NH, NH-S02 y S02-NH; R2 es un radical como se define en la cualquiera de las reivindicaciones 23 a 36; R3 es un radical seleccionado del grupo que comprende OH, OMe y OEt; Z se selecciona del grupo que comprende un enlace directo, CH2, CH2-CH2 y CO; y G es un radical como se define en la cualquiera de las reivindicaciones 13 a 21. 38. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 37, que tiene la fórmula (XXIII.) (XXIII) 39. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 38, en donde Q se selecciona del grupo que comprende un enlace directo, NH-CO y NHS02; y Z se selecciona del grupo que comprende un enlace directo, CH2 y CO. 40. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 39, en donde A es furilo y el compuesto está representado por las fórmulas (XXIV) a (XXVI), (XXIV) (XXV) (XXVI) por lo cual los átomos del anillo furilo y fenilo de las fórmulas (XXIV) a (XXVI) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la reivindicación 7. 41. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 40, que tiene una de las fórmulas (XXVII) a (XXIX), (XXVII) (XXVIII) (XXIX) en donde R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 26, 28, 29 y 31, preferiblemente con la reivindicación 26; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1 ,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4.5- dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5.6- dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazo I-4-ona-2-i lamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilp¡ridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. 42. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 39, por lo cual A es pirrolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (XXX) a (XXXIII) (XXXIII) por lo cual los átomos del anillo pirrolilo y fenilo de la fórmulas (XXX) a (XXXIII) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la reivindicación 7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 42 que tiene una de las fórmulas (XXXIV) a (XXXVII) (XXXIV) (XXXV) (XXXVI) (XXXVII) en donde cualquier resto NH de los anillos pirrolilo en la fórmulas (XXXIV), (XXXV) y (XXXVI) está sustituido en forma opcional con metilo; R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 26, 28, 29 o 31, preferiblemente con la reivindicación 26; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazoI-2-ilamino, 1 ,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4.5- dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4, 5,6-tetrahidro-piridin-2-i lamino, 1 H-benzoimidazoI-2-ilamino, 5.6- dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4- ona-2-ilamino, 4-metiIpirid i ?-2-ilamino, 5-meti I pirid i ?-2-i lamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. 44. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 39, por lo cual A es pirazolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (XXXVIII) a (XXXIX) (XXXVIII) (XXXIX) por lo cual los átomos del anillo pirazolilo y fenilo de la fórmulas (XXXVIII) a (XXXIX) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la reivindicación 7. 45. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 44, que tiene una de las fórmulas (XL) a (XLI) (XL) (XLI) en donde R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 26, 28, 29 o 31, preferiblemente con la reivindicación 26; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-i lamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1 ,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, .5- d¡hidro-3H-pirrol-2-ilam¡no, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilarnino, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5.6- dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-i lamino, 4-met il pirid i ?-2-i lamino, 5-meti Ipirid i ?-2-i lamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. 46. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 39, por lo cual A es imidazolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (XLII) a (XLV) (XLV) por lo cual los átomos del anillo imidazolilo y feniio de la fórmulas (XLII) a (XLV) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la reivindicación 7. 47. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 46, aquel que tiene una de las fórmulas (XLVI) a (XLIX) (XLVi) (XLV!I) (XLVIII) (XLIX) en donde cualquier resto NH de los anillos imidazolilo en la fórmulas (XLVI) a (XLVIII) está sustituido en forma opcional con metilo R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 26, 28, 29 ó 31, preferiblemente con la reivindicación 26; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1H--imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilam ¡no, 1 ,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4.5- dihidro-3H-pirroI-2-ilamino, 3,4, 5,6-tetrahidro-piridin-2-i lamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilam i no, 5.6- dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimídazoI-4-ona-2-¡lamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-¡Iam i no, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. 48. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 39, por lo cual A es tienilo y el compuesto está representado por las fórmulas (L) a (Lll) -,.„ por lo cual los átomos del anillo tienilo y fenilo de la fórmulas (L) a (Lll) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la reivindicación 7. 49. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 48, aquel que tiene una de las fórmulas (LUI) a (LV) (LUI) (LIV) (LV) en donde R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 26, 28, 29 o 31, preferiblemente con la reivindicación 26; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1H-imidazoI-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazoI-2-ilamino, 1,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4.5- dihidro-3H-pirrol-2-ilam¡no, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5.6- dihidro-3H-pir¡midin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4- o na-2-i lamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. 50. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 39, por lo cual A es isoxazolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (LVI) a (LVII) (LVI) (LVI I) por lo cual los. anillos isoxazolilo y fenilo de la fórmulas (LVI) a (LVII) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la reivindicación 7. 51. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 50, que tiene una de las fórmulas (LVIII) a (LIX) (LVI II), (LIX) en donde R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 26, 28, 29 o 31, preferiblemente con la reivindicación 26; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1H-imidazoI-2-ilamino, 1 ,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4.5- dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5.6- dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. 52. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 39, por lo cual A es oxazolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (LX) a (LXIII) (LX) (LXI) (LXII) (LXIII) por lo cual los átomos del anillo oxazolilo y fenilo de la fórmulas (LX) a (LXIII) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la reivindicación 7. 53. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 52, que tiene una de las fórmulas (LXIV) a (LXVII) (LXVII) en donde R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 26, 28, 29 o 31, preferiblemente con la reivindicación 26; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazoI-2-ilamino, 1 ,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4.5- dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-il amino, 1 H -be nzoimidazol-2- ¡lamino, 5.6- dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-i lamino, 4-metilpiridi ?-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-iIamino. 54. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 39, por lo cual A es tiazolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (LXVIII) a (LXXI) (LXXI) por lo cual los átomos del anillo tiazolilo y fenilo de la fórmulas (LXVIII) a (LXXI) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la reivindicación 7; y G es un radical como se define en la cualquiera de las reivindicaciones 13 a 16. 55. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 54, que tiene una de las fórmulas (LXXIl) a (LXXV) (LXXIl) (LXXIII) (LXXIV) (LXXV) en donde R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 26, 28, 29 o 31, preferiblemente con la reivindicación 26; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1 ,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4.5- dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, - -- 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-iIamino, 1H-benzo¡midazol-2-ilamino, 5.6- dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2 -¡lamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. 56. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 39, por lo cual A es" tiadiazoilo y el compuesto está representado por las fórmulas (LXXVI) a (LXXVIII), (LXXVI) (LXXVII) (LXXVIII) por lo cual los átomos del anillo tiadiazolilo y fenilo de la fórmulas (LXXVI) a (LXXVIII) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la reivindicación 7. 57. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 56, que tiene una de las fórmulas (LXXIX) a (LXXXI) (LXXIX) (LXXX) (LXXXI) en donde R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 26, 28, 29 o 31, preferiblemente con la reivindicación 26; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1H-imidazol -2 -¡lamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1 ,4,5,6-tetrahidro-p¡rim¡din-2-ilamino, 4.5- dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5.6- dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-i!amino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-iIamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. 58. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 39, por lo cual A es oxadiazolilo y el compuesto está representado por fórmula (LXXXII) (LXXXII) por lo cual los átomos del anillo oxadiazolilo y fenilo de la fórmula (LXXXII) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5) por lo cual R5 se define como en la reivindicación 7. 59. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 58, que tiene la fórmula (LXXXIII) (LXXXIII) en donde R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 26, 28, 29 o 31, preferiblemente con la reivindicación 26; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1H-imidazol-2 -¡lamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1 ,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-iIamino, 4,5-dihidro-3H-pirrol-2-ilami no, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilam i no, 5,6-d¡h¡dro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-i lamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. 60. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 39, por lo cual A es isotiazolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (LXXXIV) a (LXXXV) (LXXXIV) (LXXXV) por lo cual ~ los átomos del anillo isotiazolilo y fenilo de la fórmulas (LXXXIV) a (LXXXV) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la reivindicación 7. 61. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6G, que tiene una de las fórmulas (LXXXVI) a (LXXXVII) (LXXXVI) (LXXXVII) en donde R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 26, 28, 29 o 31, preferiblemente con la reivindicación 26; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1H-im¡dazoI-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1 ,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4.5- dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5.6- dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-ilamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-iIamino. 62. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 39, por lo cual A es trialzolilo y el compuesto está representado por las fórmulas (LXXXVIII) a (XC) (LXXXVIII) (LXXXIX) (XC) por lo cual los átomos del anillo triazolilo y fenilo de la fórmulas (LXXXVIII) a (XC) están cada uno y en forma independiente sustituidos con 0, 1 ó 2 R5, por lo cual R5 se define como en la reivindicación 7. 63. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 62, que tiene una de las fórmulas (XCI) a (XCIII) (XCI) (XCII) (XCIII) en donde R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 26, 28, 29 o 31, preferiblemente con la reivindicación 26; y G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1 H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilamino, 1 ,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-ilamino, 4.5- dihidro-3H-pirrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5.6- dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-i lamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxipiridin-2-ilamino, y 4-fluoropiridin-2-ilamino. 64. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 o 62 por lo cual R2 es un radical seleccionado de los grupos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 33 a 36, preferiblemente con la reivindicación 34 o 36; Q es un enlace directo; G es un radical seleccionado del grupo que comprende 1H-imidazol-2-ilamino, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-i lamino, 1 ,4,5,6-tetrahidro-pirimid¡n-2-ilam¡no, 4.5- dih¡dro-3H-p¡rrol-2-ilamino, 3,4,5,6-tetrahidro-piridin-2-ilamino, 1 H-benzoimidazol-2-ilamino, 5.6- dihidro-3H-pirimidin-4-ona-2-ilamino, 3,5-dihidroimidazol-4-ona-2-¡ lamino, 4-metilpiridin-2 -¡lamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 4-metoxip¡ridin-2-ilamino, 4-fluoropiridin-2-ilamino, guanidino, amidino, aminobencilidenamino, aminoetilidenamino; R5 es H; y Z es un radical seleccionado del grupo que comprende CH2 y CO. 65. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 64, seleccionado del grupo que consiste de compuesto (6) ácido 3-(4-{3-[(4-Metil-piridin-2-ilamino)-metil]-isoxazol-5-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (9) ácido 3-(4-{5-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-tiazol-2-iI}-feniI)-2-(2,4,6-trimetiI-benzoilamino)-propiónico compuesto (12) ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-furan-2-il}-fen¡I)-2-(2,4,6-trimetíl-benzoilamino)-propiónico compuesto (15) ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-[1 ,2,3]triazol-1 -il}-fen il)-2-(2,4,6-trimetiI-benzoilamino)-pro pión ico compuesto (19) ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-i[amino)- metil]-t¡ofen-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (22) ácido 2-[(1 -metil-ciclohexancarbonil)-amino]-3-(4-{3-[(4-metil-pir¡din-2-ilamino)-met¡l]-pirrol-1-¡l}-fen¡l)-propiónico compuesto (23) ácido 2-[(1 -metil-ciclohexancarbonil)-amino]-3-(4-{5-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-tiazol-2-il}-fenil)-propiónico compuesto (24) ácido 3-(4-{4-[(4-metoxi-pirid¡n-2-ilamino)-metil]-[1 ,2,3]triazol-1-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilam¡no)-propiónico compuesto (25) ácido 3-{4-[4-(tiazol-2-ilaminometil)-[1 ,2,3]triazol-1 -il]-fenil}-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (26) ácido 3-{4-[4-(isoxazol-3-iIaminomet¡I)-[1 ,2,3]triazol-1 - il]-fen¡l}-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (27) ácido 3~(4-{4-[(5-metil-tiazoI-2-ilamino)-metil]-[1 ,2,3]tr¡azol-1-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (28) 3-{4-[4-(benzotiazol-2-ilaminometil)-[1 ,2,3]triazol-1-¡l]-fen¡l}-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propionic compuesto (29) ácido 3-(4-{4-[(1 H-benzoimidazoI-2 ilamino)-metil]-[1 ,2,3]triazol-1-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-be nzoi lam i no)-prop iónico compuesto (30) ácido 2-(2.6-dimetil-benzoilamino)-3-(4-{4 [(4-metil-piridin-2-ilamino)-metiI]-[1 ,2,3]triazol-1 -il}-fenil)-propiónico compuesto (31) ácido 2-(2-etiI-6-metil-benzo¡Iamino)-3-(4-{4-[(4-metil-pir¡d¡n-2-ilamino)-metil]-[1 ,2,3]triazol-1 -il}-fenil)-propiónico compuesto (32) ácido 2-(4-fluoro-2,6-dimetil-benzoilamino)-3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-[1 ,2,3]triazol-1 -i!}-fenil)-propiónico compuesto (33) ácido 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-met¡l]-tiofen-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (34) ácido 3-(4-{4-[(4-fIuoro-p¡ridin-2-ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (35) ácido 2-(2.6-dimetil-benzoilamino)-3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-propiónico compuesto (36) ácido 2-(2-etil-6-metil-benzoilamino)-3-(4 {4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-propiónico compuesto (37) ácido 2-(4-fIuoro-2,6-dimetil-benzoiiamino) 3-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-furan-2-ii}-fenil)-propiónico compuesto (38) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metil benzoilamino)-3-(4-{4-[(4-metil-pir¡din-2-ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-propiónico compuesto (39) ácido 3-(4-{4-[(5-metil-piridin-2-iiamino) metil]-furan-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (40) ácido 3-(4-{4-[(5-Trifluorometil-piridin-2 ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (41) ácido 3-(4-{4-[(5-cloro-piridin-2-ilamino)-met¡l]-furan-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (42) ácido 3-(4-{4-[(3-metil-piridin-2-ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-2-(2,4,6-trimetil-benzoilamino)-propiónico compuesto (43) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metil-benzoilamino)-3-(4-{5-[(4-metil-piridin-2-iIamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-propiónico compuesto (44) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metil-benzoilamino)-3-(4-{5-[(5-oxo-4,5-dihidro-1 H-pirazol-3-ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-propiónico compuesto (45) ácido 3-(4-{5-[(1 H-benzoimidazoi-2-ilamino)-metil]-furan-2-il}-fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metil-benzoilamino)-propiónico compuesto (46) ácido [2-(4-{4-[(4-metil-piridin-2-ilamino)-metiI]-furan-2-il}-bencil)-4-(2,4,6-trimetil-fenil)-butírico compuesto (47) ácido - 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)furan-2-il)feniI)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (48) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 iIamino)metil)furan-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propano¡co compuesto (49) ácido 3-(4-(5-((4-met¡lpiridin-2 ilamino)metil)furan-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) p ropa noico compuesto (50) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2 ilam¡no)met¡l)furan-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiIbenzamido)propanoico compuesto (51 ) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)met¡l)furan-2-il)fen¡l)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (52) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazoI-2-ilamino)metiI)furan-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (53) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-i lamí no) metí l)furan-2-il)fenil)propanoico compuesto (54) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilam¡no)metil)furan-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido) propanoico compuesto (55) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)furan-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (56) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino) metil)furan-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (57) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipirid in-2-ilamino)metil)furan-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido) propanoico compuesto (58) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino) metil)furan-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metil be nza mido) pro paño ico compuesto (59) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-i lamino) metil)fu ran-3-il)fen il)-2-(2-etil-4-f I uoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (60) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metil)furan-3-il)fenil)propanoico compuesto (61 ) ácido 2-(2-etil-4-fIuoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)met¡I)furan-3-il)fenil)propanoico compuesto (62) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil) furan-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimeti benzamido)propanoico compuesto (63) ácido. 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilammo)metil)furan-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (64) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino) metil)furan-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiIbenzamido)propanoico compuesto (65) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil) fu ra n-2-il)fenil)-2-(2-et¡l-4-fluoro-6-metilbenzam id o) propanoico compuesto (66) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metiI)furan-2-il)fenil) propanoico compuesto (67) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metil)-1 H-p i rro ?-2-i l)fen i l)-2-(2, 4, 6-trimetil be nza mido) propanoico compuesto (68) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenza mido) propanoico compuesto (69) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino) metil)-1 H-pirroI-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamid o) propanoico compuesto (70) ácido 3-(4-(5-((4-metoxip¡ridin-2-ilamino) metil)-1 H-pirrol-2-¡l)feniI)-2-(2,4,6-trimetiIbenzam¡do)propanoico compuesto (71 ) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (72) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirroI-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metiIbenzamido)propanoico compuesto (73) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)-1 H -pirro I-2-il)fenil)propanoico compuesto (74) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenii) propanoico compuesto (75) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (76) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiibenzamido) propanoico compuesto (77) ácido 3-(4-(5-((4-meti]piridin-2-ilamino) metil)-1 H-pirrol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (78) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilam ino) metil)-1 H-pirrol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (79) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metil)- 1 H-pirrol-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propano¡co compuesto (80) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-iIamino)metil)-1 H-pirrol-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metil be nzam ¡do) propanoico compuesto (81) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)- 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-3-iI)fenil)propanoico compuesto (82) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)- 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-3-il)fenil) propanoico compuesto (83) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico . compuesto (84) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirroI-2-il)fenil)-2-(2,4,6-tri metí Ibenzam ido) propanoico compuesto (85) ácido 3-(4-(4-((4-metiIp¡r¡din-2-ilamino)metil)-1 H-pirroI-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimeti Ibenzam ido) pro pan o ico compuesto (86) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilarnino) metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam¡do)propanoico compuesto (87) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (88) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)-2--(-2-et-i -4-fluoro-6-meti Ibenzam id o) propanoico compuesto (89) ácido 2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4.-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H -pirro I-2-il)fenil)propanoico compuesto (90) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metiIbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxip¡ridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil) propanoico compuesto (91 ) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-1 - il)fen i l)-2-(2, 4, 6-trimetilbenza mido) propanoico compuesto (92) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-1 -il)f en il)-2-(2, 4, 6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (93) ácido 3-(4-(3-((4-metiIpiridin-2-ilamino) metil)-1 H-pirrol-1 -i l)f en il)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) propanoico compuesto (94) ácido 3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino) metil)-1 H-pirrol-1 -i l)fe ni l)-2- (2,4, 6-trimetil be nzam ido) propanoico compuesto (95) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-1 - il)fenil)-2-(2-etil-4-fIuoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (96) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-1 -il)f en i l)-2-(2-eti l-4-fluo ro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (97) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol- -il)fenil)prbpanoieo compuesto (98) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metiIbenzamido)-3-(4-(3-((4^metoxipiridin-2-i lamí no) metí l)-1 H-pirrol-1 -il)fenil) propanoico compuesto (99) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1-iI)fen i l)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) propanoico compuesto (100) ácido 3-(4-(4-((l H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -il)fenil)-2-(2,4,6-tri metí Ibenzam ido) propanoico compuesto (101) ácido 3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-iiamino)metil)-1 H-pirazol-1 -il)fenil)-2-(2,4, 6-trimeti Ibenzam ido) pro pan o ico compuesto (102) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 - il)fenil)-2-(2, 4, 6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (103) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -i l)fenil)-2-(2-etil-4-f luoro-6-metilbenzamidojpropanoico compuesto (104) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 - i l)fenil)-2-(2-etil-4-f luoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (105) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 - i l)fe ni I) propanoico compuesto (106) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metiIbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-iramino)metil)-1 H-pirazol-1 -il)fenil)propanoico compuesto (107) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-iIamino meti!)-1 H-pirazol-1 -il)fen i I)-2-(2, 4, 6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (108) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol- -iI)fenil)-2-(2, 4, 6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (109) ácido 3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -i l)fenil)-2-(2, 4, 6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (110) ácido 3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -i l)fe ni l)-2-(2, 4, 6-trimetil be nzam ido) propanoico compuesto (111 ) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino) meti!)~1 H-pirazol-1 -il)fenil)-2 -(2 -etil-4-fluoro-6-metilbenza mido) propanoico compuesto (112) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-pirazol-1 -i I)fenil)-2-(2-etil-4-f luoro-6-meti I be nza mido) propanoico compuesto (113) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-met¡lpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-p i razo I- 1 -il)fenil) propanoico compuesto (114) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilam¡no)metil)-1 H-pirazol-1 -i l)fenil) propanoico compuesto (1 5) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino) metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido) propanoico compuesto (116) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-¡Iam¡no)metiI)-1 H-imidazol-2-il)fen¡l)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (117) ácido 3-(4~(5-((4-metilpir¡din-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (1 8) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-iIamino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (1 9) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino) metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido) propanoico compuesto (120) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[dl¡midazol-2-iIamino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fIuoro-6-metilbenza mido) pro paño ico compuesto (121) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (122). ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metiIbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-i m id azo l-2-i l)fen i I) propanoico compuesto (123) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazol-2-iiami no) metil)-1 H-¡m¡dazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido) propanoico compuesto (124) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazol-2- ilam¡no)metil)-1 H-imidazoI-4-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiIbenzamido)propanoico compuesto (125) ácido 3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilam¡no)metil)-1 H-imidazol-4-il)feniI)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (126) ácido 3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-iIamino)metil)-1 H-imidazoi-4-iljfenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (127) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-4-il)fenil)-2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (128) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)-1 H-imidazoI-4-il)fenil)-2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (129) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-4-ii)fenii)propanoico compuesto (130) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metóxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-4-iI)fenil)propanoico compuesto (131) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)-1 H-imidazol-1 -il)feniI)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (132) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)-1 H-imi'dazoI- -il)fen¡I)-2-(2,4,6- trimetilbenzamido)propanoico compuesto (133) ácido 3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-1 -il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (134) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)met il)-1 H-imidazol-1 -il)fenil)-2-(2, 4, 6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (135) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-1 -il)fenil)-2-(2-etiI-4-fl uoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (136) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-1 -i l)fen il)-2-(2-eti l-4-flu oro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (137) ácido 2-(2-etiI-4-fluoro-6-metiIbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazoI-1 -il)fenil)propanoico compuesto (138) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol- -iI)fenil)propanoico compuesto (139) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (140) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazoI-2 ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6- trimet¡Ibenzamido)propanoico compuesto (141) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-ii)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (142) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)meti!)tiofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (143) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metiI)tiofen-2-il)fenii)-2-(2-etiI-4-fluoro-6-metiIbenzamido)propanoico compuesto (144) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazo I-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (145) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (146) ácido 2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzam¡do)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (147) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazo I-2-ilamino)met¡l)tiofen-3-¡i)fenil)-2-(2,4,6-tr im e til be nza mido) pro pan o ico compuesto (148) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazo I-2-ilamino)metil)tiofen-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (149) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2- ilamino)metil)t¡ofen-3-il)fen¡I)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (150) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiofen-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimet¡lbenzam¡do)propanoico compuesto (151) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazoI-2-i lamino) metil)tiofen-3-il)fen i l)-2-(2-eti l-4-fluo ro-6-metiibenzamidb)propanoico compuesto (152) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzoídjimidazol^-ilaminoJmeti' tiofen-S-i feni ^-^-etil^-fluoro-e-metilbenzamido)propanoico compuesto (153) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiofen-3-il)fenil)propanoico compuesto (154) ácido 2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiofen-3-il)fenil)propanoico compuesto (155) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilaminó)metil)t¡ofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (156) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetil enzamido)propanoico compuesto (157) ácido " 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-iIamino)met|l)tiofen-2-il)fenil)-2-(2,4,6- tr¡met¡Ibenzamido)propano¡co compuesto (158) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)t¡ofen-2-il)fenil)-2-(2-etiI-4-fluoro-6-met¡Ibenzamido)propanoico compuesto (159) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fen¡l)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (160) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-iI)fenil)propanoico compuesto (161 ) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (162) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino) metil)isoxazol-3-iI)feniI)-2-(2 ,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (163)~ ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)isoxazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam¡do)propanoico compuesto (164) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)isoxazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (165) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)isoxazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (166) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazoi-2-ilamino) metiI)isoxazol-3-il)feniI)-2-(2-etil-4-fIuoro-6-metilbenzamido) propanoico compuesto (167) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)met¡l)isoxazol-3-il)fen¡l)-2-(2-etil-4-fIuoro-6-metilbenzamid o) propanoico compuesto (168) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metil)isoxazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (169) ácido 2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)isoxazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (170) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)isoxazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) propanoico compuesto (171) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)isoxazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetil be nzam ido) propanoico compuesto (172) ácido 3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)isoxazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) propanoico compuesto (173) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metil)isoxazol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metil enzamido)propanoico compuesto (174) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazoI-2-iIamino)metii)isoxazol-5-¡l)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6- metilbenzamido)propanoico compuesto (175) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilp¡ridin-2-ilam¡no)metil)isoxazol-5-il)fen'il)propanoico compuesto (176) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)isoxazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (177) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metil)oxazol-5-iI)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (178) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)oxazoI-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzarnido) pro paño ico compuesto (179) ácido 3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-5-il)feni!)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (180) ácido 3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)oxazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiIbenz"amido)propanoico compuesto (181) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)oxazoI-5-il)fenil)-2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (182) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)oxazol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (183) ácido 2-(2-etiI-4-fluoro-6-met¡lbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilp¡rid¡n-2-ilamino)metil)oxazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (184) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metoxip¡ridin-2-¡lamino)metil)oxazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (185) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)oxazol-4-il)feniI)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (186) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)oxazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) pro paño ico compuesto (187) ácido 3-(4-(2-((4-metilpiridi n-2-i|amino)metil)oxazol-4-il)feniI)-2-(2,4,6-trimetiibenzamido)propanoico compuesto (188) ácido 3-(4-(2-((4-metoxipiridi n-2 ilamino)metil)oxazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (189) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazol-2 i lamino) metil) oxazol-4-il)fen iI)-2-(2-eti l-4-flu oro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (190) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazoI-2 ilamino)metil)oxazol-4-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (191) ácido 2-(2-etil-4-fIuoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazoI-4-il)fenil)propano¡co compuesto (192) ácido 2-(2-etiI-4-fluoro-6-met¡lbenzamido)-3-(4-(2-((4-metoxip¡ridin-2-ilamino)metil)oxazol-4-¡l)fenil)propanoico compuesto (193) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-iIamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (194) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)feniI)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (195) ácido 3-(4-(4-((4-metilpiridi n-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fen¡l)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (196) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2 ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiIbenzamido)propanoico compuesto (197) 3-(4-(4-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fen il)-2-(2-etil-4-f!uoro-6-metilbenzamido)propanoico ácido compuesto (198) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)oxazol-2-il)fen i l)-2-(2-etil-4-fl uoro-6-metilbenzamidó)propanoico compuesto (199) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metiIbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-2- il)fenil)propanoico compuesto (200) ácido 2-(2-etil-4-fIuoro-6-met¡lbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-iIarnino)rnetil)oxazol-2-il)fen¡l)propanoico compuesto (201) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metiI)oxazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (202) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)oxazoI-2-¡l)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (203) — ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)met¡l)oxazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (204) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (205) ácido 3-(4-(5-((1 H-im.idazol-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (206) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (207) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (208) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-met¡lbenzam¡do)-3-(4-(5-((4-metoxipirid¡n-2-ilamino)met¡l)oxazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (209) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiibenzamido)propanoico compuesto (210) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (211 ) ácido 3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenii)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (212) ácido 3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-¡lamino)metil)tiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiibenzamido)propanoico compuesto (213) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazol-2-ilam¡no)metil)t¡azol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (214) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazoI-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fIuoro-6-metilbenzam¡do)propanoico compuesto (215) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (216) ácido 2-(2-etil-4-fIuoro-6- metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tia2ol-5-il)fenil)propano¡co compuesto (217) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metil)tiazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6-trimet¡lbenzamido)propanoico compuesto (218) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-met¡lpiridin-2-ilamino)metil)furan-2-il)fenil)propanoico compuesto (219) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)furan-3-il)fenil)propanoico compuesto (220) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazol-2-¡lamino)metil)tiazol-4-il)fen¡l)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (221) ácido 3-(4-(2-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metil)tiazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (222) ácido 3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiazol-4-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (223) ácido 3-(4-(2-((1 H-imidazo I-2-ilamino)metil)tiazoI-4-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (224) ácido 3-(4-(2-((1 H-benzo[d]imidazoi-2-ilamino)metil)tiazol-4-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6- metiIbenzamido)propanoico compuesto (225) ácido 2-(2-etil-4-fIuoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilp¡ridin-2-¡lamino)metil)tiazol-4-il)fenil)propanoico compuesto (226) ácido 2-(2-et¡I-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiazol-4-il)fenil)propanoico compuesto (227) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam¡do)propanoico compuesto (228) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (229) ácido 3-(4-(4-((4-metilpiridin-2 ilamino)metil)tiazol-2-il)feniI)-2-(2,4,6-trimetiibenzamido)propanoico compuesto (230) ácido 3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2 ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) p ropa noico compuesto (231) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)t¡azoI-2-il)fenil)-2-(2-etiI-4-f]uoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (232) ácido 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazoI-2 ilamino)met¡l)tiazol-2-il)fenil)-2-(2-etil'4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (233) ácido 2-(2-et¡l-4-fluoro-6-metilbenzam¡do)-3-(4-(4-((4-metiIpiridin-2-iIamino)metil)t¡azol-2-il)fenil)propanoico compuesto (234) ácido 2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (235) 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido) ácido propanoico compuesto (236) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)tiazol-2-i!)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (237) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (238) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)tiazol-2-iI)fenil)-2-(2-etiI-4-fluoro-6-meti I be nza mido) propanoico compuesto (239) ácido. 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-i|amino)metiI)tiazol-2-il)fenil)-2-(2-etiI-4-fluoro-6-metiIbenzamido)propanoico compuesto (240) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (241) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6- metilbenzam¡do)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilam¡no)metil)tiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (242) ácido 3-(4-(5-((1 H-ímidazol-2-ilamino)metiI)-1 ,3,4-tiadiazo l-2-il)fen¡I)-2-(2, 4, 6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (243) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-¡lamino)metil)-1 ,3,4-tiad¡azol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiibenzamido)propanoico compuesto (244) ácido 3-(4-(5-((4-metiIpiridin-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)fenjl)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (245) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (246) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (247) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-tiadiazo l-2-il)f en il)-2-(2-eti l-4-flu oro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (248) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-iIamino)metii)-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (249) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-iiamino)metiI)-1 ,3,4- tiadiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (250) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazoI-2- ¡lamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-tri metí lbe nzam ido) p ropa no ico compuesto (251) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)met¡l)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (252) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (253) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-iIamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)feniI)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (254) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazoI-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (255) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 iIamino)metil)-11214-tÍadiazol-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fiuoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (256) ácido 2-(2-etiI-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (257) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metiibenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (258) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (259) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-¡Iamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-ii)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam¡do)propanoico compuesto (260) ácido 3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (261) ácido 3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-iI)feníl)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) p ropa noico compuesto (262) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-iI)feni!)-2-(2-etiI-4-f!uoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (263) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)met¡l)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fIuoro-6- metilbenzamido)propanoico compuesto (264) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4- tiadiaz.ol-5-il)fenil)propanoico compuesto (265) ácido 2-(2-etil-4-fIuoro-6 meti Ibenza.m id o)-3-(4-(3-((4-metoxipirid i ?-2-i lamino) metí I)-1 ,2,4- tiadiazol-5-il)fenil)propanoico " ' " compuesto (266) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)feni!)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (267) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol~2-ilamino)met¡l)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam¡do)propanoico compuesto (268) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin~2-i lamí no) metí l)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (269) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (270) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metiI)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (271 ) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (272) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamidb)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-iiamino)metii)-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (273) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 met¡lbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,3,4- tiadiazol-2-¡l)fenil)propanoico compuesto (274) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazo I-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6- tr¡metilbenzamido)propano¡co compuesto (275) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-i lamino) metí l)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fen¡l)-2-(2,4,6-trimetil enzamido)propanoico compuesto (276) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (277) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-i lamín o)metil)- ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (278) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metiIbenzamido)propanoico compuesto (279) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazo I-2 ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)-2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico " compuesto (280) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (281 ) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazoI-3-il)fenil)propanoico compuesto (282) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazoí-2 ¡lamino) metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-¡l)feniI)-2-(2,4,6- trimetilberizamido)propanoico compuesto (283) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-iIamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-¡l)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam¡do)propanoico compuesto (284) ácido 3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-¡lamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (285) 3 ácido -(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazoI-5-il)fenil)-2-(2,4,6-tri metí I be nzam ido) p ropa noico compuesto (286) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metil be nzam id o) pro pan o ico compuesto (287) 3 ácido -(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-¡lamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metiibenzamido)propanoico compuesto (288) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metiIbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (289) ácido 2-(2-etil-4-fIuoro-6 metilbenzam id o)-3-(4-(3-((4-metoxipirid i ?-2-i lamino) metí I)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenii)propa noico compuesto (290) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6- trimetilbenzamido)propanoicó compuesto (291) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazoI-2 ¡lamino) metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (292) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (293) ácido 3-(4-(5-((4-metoxip¡ridin-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2,4,6-trimet¡lbenzamido)propanoico compuesto (294) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazo I-2-i!amino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2.T(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (295) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido) ropanoico compuesto (296) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)-1 ,3,4- oxadiazol-2-il)fenil)própanoico compuesto (297) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metiI)-1 ,3,4- oxadiazol-2-il)fenil)propano ico compuesto (298) ácido .3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)isotiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6- · - trimetiibenzam¡do)propanoico compuesto (299) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2 iiamino)met¡l)isotiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6- trimet¡Ibenzamido)propanoico compuesto (300) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)isotiazol-3-il)fen¡l)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (301) 3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)isotiazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico ácido compuesto (302) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-i lamino) metii)isotiazo i-3-il)fe nil)-2-(2-eti i-4-fluo ro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (303) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-i lamino) metí l)isotiazol-3-i l)fe nil)-2-(2-etil-4-f luo ro-6- metilbenzamido)propanoico compuesto (304) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6- metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)isotiazoI- 3-il)fenil)propanoico compuesto (305) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipiridin-2- ilamino)metil)isotiazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (306) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)isotiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6- trimetilbenzamido)propanoico compuesto (307) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2 ilamino)metil)isotiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6- trimetilbenzamido)propanoico compuesto (308) ácido 3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)isotiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetiIbenzamido)propanoico compuesto (309) ácido 3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)isotiazol-5-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (310) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazol-2-i lamino) metil)isotiazo l-5-il)fen il)-2-(2-eti l-4-flu oro-6-metilbenzam ido) pro paño ico compuesto (311 ) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)isotiazol-5-il)fenil)-2-(2-etii-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (312) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)isotiazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (313) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)isotiazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (314) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazo 1-2 ilamino)metil)-1 H-1 ,2,3-triazoM -il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzarñido)propanoico compuesto (315) ácido 3-(4-(4-((1 H-imidazo I-2 ilamino)metiI)-1 H-1 ,2,3-triazol-1 -il)fenil)-2-(2-etil-4-fIuoro-6- metilbenzamido)propanoico compuesto (316) 3-(4-(4-((1 H-benzo[d]imidazol-2- ilamino)metil)-1 H-1 ,2,3-triazol-1 -il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6-met¡lbenzamido)propanoico ácido compuesto (317) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metiIbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-1 ,2,3-triazol-1 -il)fenil)propanoico compuesto (318) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-1 ,2,3-triazol-1 - il)fenil)propanoico compuesto (319) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazoI-2-ilamino)metiI)-1H-1 ,2,4-triazol-1-il)fenil)-2-(2J4,6-tGimetilbenzam¡do)propanoico compuesto (320) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-1 H-1 ,2,4-triazol-1 -il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (321 ) ácido 3-(4-(3-((4-metilpiridin-2 ilamino)metil)-1 H-1 ,2,4-triazol-1 -il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (322) ácido 3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2 ilamino)metil)-1H-1,2,4-triazol-1-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzam ido) p ropa noico compuesto (323) ácido 3-(4-(3-((1 H-imidazo I-2 ilamino)metil)-1 H-1 ,2,4-triazoI-1 -il)fenil)-2-(2-etiI-4-fluoro-6-metilbenzamido)propanoico compuesto (324) ácido 3-(4-(3-((1 H-benzo[d]imidazo I-2 ilamino)metil)-1 H-1 ,2,4-triazol-1 -il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6- metilbenzamido)propanoico compuesto (325) ácido 2-(2-etil-4-fiuoro-6-metiIbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-1 ,2,4-triazol-1 -iI)fenil)propanoico compuesto (326) ácido 2-(2-etil-4-fluoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metoxipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-1 ,2,4-triazol-1 - il)fenil)propanoico compuesto (327) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2-ilamino)metil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (328) ácido 3-(4-(5-((1 H-benzo[d]imidazol-2-ilamino)metil)-4H-1 ,2,4-triazol-3-il)feniI)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (329) ácido 3-(4-(5-((4-metilpiridin-2 ilamino)metil)-4H-1 ,2,4-triazol-3-il)fenil)-2-(2,4)6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (330) ácido 3-(4-(5-((4-metoxipirid¡ n-2 ilamino)metil)-4H-1 ,2,4-triazol-3-il)fenil)-2-(2,4,6-trimetilbenzamido)propanoico compuesto (331) ácido 3-(4-(5-((1 H-imidazol-2 ilamino)metil)^4H-1 ,2,4-triazol-3-il)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6- metilbenzamido)propanoico compuesto (332) ácido 3-(4-(5-((1 H-benz [d]imidazol-2 ¡lamino) metil)-4H-1 ,2,4-tr¡azol-3-¡l)fenil)-2-(2-etil-4-fluoro-6- metilbenzamido)píopanoico compuesto (333) ácido 2-(2-etiI-4-fl uoro-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-4H-1 ,2 ,4-triazol-3-ii)fenil)propanoico compuesto (334) ácido 2-(2-etil-4-fl uoro-6-metiibenzamido)-3-(4-(5-((4-metoxipirid in-2-ilami no)metil)-4H-1 ,2 ,4-triazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (335) ácido 2-(4-cloro-2-eti l-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-meti lpiridin-2-ilamino)meti l)fu ran-2-il)fenil)propanoico compuesto (336) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzam¡do)-3-(4-(5-((4-meti lpi ridi n-2-¡lamino)metil)-1 H -pirro I- 2- il)fenil)propanoico compuesto (337) ácido 2-(4-cloro-2-etiI-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpirid i n-2-ilamino)metil)-1 H- pirro I- 3- il)fenil)propanoico compuesto (338) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metif benzam!do)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-ii)fenil)propanoico compuesto (339) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamid o)-3-(4-(3-((4-metilpi rid in-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-1 -il)feni l) propanoico compuesto (340) ácido 2-(4-cIoro-2-etil-6-metilbenzam ido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)- 1 H-pirazol-1 -il)feni l)propanoicb compuesto (341 ) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6- metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpir¡din-2-¡lamino)metil)-1 H-pirazol-1 -il)fenil)propanoico compuesto (342) ácido 2-(4-cIoro-2-etil-6-metilbenzam¡do)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)propano¡co compuesto (343) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-iIamino)metil)-1 H-imidazol-4-il)fenil)propanoico compuesto (344) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazoI-1 -il)fenil)propanoico compuesto (345) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-iI)fenil)propanoico compuesto (346) ácido 2-(4-cloro-2-etfl-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)tiofen-3-il)fenil)propanoico compuesto (347) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6 metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (348) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)isoxazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (349) ácido 2-(4-cIoro-2-etil-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)isoxazol- 5-il)fenil)propanoico compuesto (350) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-5-il)fen¡I)propanoico compuesto (351) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-4-il)fenil)propanoico compuesto (352) ácido 2-(4-cIoro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazoI-2-il)fenil)propánoico compuesto (353) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)oxazol-2- il)feniI)propanoico compuesto (354) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6- metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)tiazoI-5- il)fenil)propanoico compuesto (355) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6 metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)tiazol-4-"ii)fenii)propano¡co compuesto (356) ácido 2-(4-c!oro-2-etil-6 metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)tiazol-2- il)fenil)propanoico compuesto (357) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6 metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilam¡no)metil)tiazol-2- il)fenil)propanoico compuesto (358) ácido 2-(4-cloro-÷2-et¡l-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)-1 ,3,4-tiad¡azol-2-il)fenil)propanoico compuesto (359) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-3-ii)feni!)propanoico compuesto (360) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (361) 2 ácido -(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)-1 ,3,4-oxadiazol-2-¡I)fenil)propanoico compuesto (362) ácido 2-(4-cloro-2-etil-6-metil benzamido)-3-(4-(5-((4- metí ipiridin-2-iIa mino) metil)isotiazo I-3-iI)fenil)propanoico compuesto (363) ácido 2 -(4-cIoro-2-etil-6-meti!benzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-iiamino)metil)isotiazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (364) 2-(4-cloro-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metii)-1 H ácido -1 ,2,3-triazol-1 il)fen¡l)propanoico compuesto (365) ácido 2-(4-cloro-2-etiI-6 met¡lbenzamídbj-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)meti 1 H 1 ,2,4-triazol-1 - il)fenil)propanoico compuesto (366) ácido 2-(4-cloro-2-etii-6 metMbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilp¡ridin-2-iIamino)metil)-4H-1 ,2,4-triazol-3-il)fenil)propano¡co compuesto (367) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)furan-2-il)fenil)propanoico compuesto (368) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-iIamino)metil)furan-3-il)fenil)propanoico compuesto (369) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metiIbenzamido)-:3-(4-(4-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metil)furan-2-ii)fenil)propanoico compuesto (370) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metiibenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-iIamino)metiI)-1 H-pirrol- 2- il)fenil)propanoico compuesto (371) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metiIbenzamido)-3-(4-(5-((4-metiipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirroI- 3- il)fenil)propanoico compuésto (372) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-pirrol-2-il)fenil)propanoico compuesto (373) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metiIbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilam¡no)metiI)-1 H-pirrol-1 -ii)fenil)propanolco compuesto (374) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridin-2-ilamino)metiI)-1 H- p¡razol-1 -il)fenil)propanoico compuesto (375) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilam¡no)metil)-1 H-pirazol-1 - il)fenil)propanoico compuesto (376) ácido 2-(4-ciano-2-etiI-6-metilbenzamido)-3r(4-(5-((4-metiIpir¡d¡n-2-i|amino)metil)-1 H-imidazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (377) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-met¡lbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-4-il)fen¡I)propanoico compuesto (378) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metiipiridin-2-ilamino)metil)-1 H-imidazol-1-il)fenil)propanoico compuesto (379) ácido 2-(4-ciano-2-et¡l-6-metiIbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (380) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-met¡lbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metii)tiofen-3-il)fenil)propanoico compuesto (381) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpiridinT-2-ilamino)metiI)tiofen-2-il)fenil)propanoico compuesto (382) ácido 2-(4-ciano-2-etíl-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-iIamiho)metil)isoxazol-3-il)fenil)propanoico . compuesto (383) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridi n-2-ilami no)met¡l) isoxazol-5-il)fenil) propano¡co compuesto (384) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metiIbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpiridi n-2-ilamino)metil)oxazol-5-il)fenil)propanoico compuesto (385) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metiipiridin-2-ilamino)metil)oxazol-4-il)fen il)propanoico compuesto (386) ácido 2-(4-cia no-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4- metilpiridin-2-ilam¡no)metil)oxazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (387) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4- metilpiridin-2-iiamino)metil)oxazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (388) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-metilpirid i n-2-ilamino)metil)tiazol-5-il)fenil)propa noico compuesto (389) ácido 2-(4-ciano-2-etii-6-metilbenzamido)-3-(4-(2-((4-meti lpiridin-2-iIamino)metil)tiazoI-4-il)fenil)propan oico compuesto (390) ácido . 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metilpirid i n-2-ilam¡no)metil)tíazol"-2-~ il)fenil)propanoico compuesto (391 ) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6- metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)tiazoI-2-il)fenil)propanoico compuesto (392) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-iIamino)metiI)-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)fenil)propanoico compuesto (393) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,2,4-tiadiazoI-3-il)feniI)propanoico compuesto (394) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1,2,4-tiadiazoI-5-il)fenil)propanoico compuesto (395) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metiIbenzamido)-3-(4-(5-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 ,3,4-oxadiazoI-2-il)fenil)propanoico compuesto (396) ácido 2-(4-c¡ano-2-etil-6-metiIbenzamido)-3-(4-(5-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metil)isotiazol-3-il)fenil)propanoico compuesto (397) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metiipiridin-2-ilamino)metil)isotiazoI-5-il)fenil)propanoico compuesto (398) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6 metilbenzamido)-3-(4-(4-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-1 ,2,3-triazol-1 -ii)fenil)propanoico compuesto (399) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6 metilbenzamido)-3-(4-(3-((4-metilpiridin-2-ilamino)metil)-1 H-1 ,2,4- triazol-1 -il)fenil)propanoico compuesto (400) ácido 2-(4-ciano-2-etil-6-metilbenzamido)-3-(4-(5-((4-metiIpiridin-2-ilamino)metil)-4H-1 ,2,4-triazol-3-il)fenil)propanoico. 66. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 65, por lo cual el compuesto comprende un resto adicional, con preferencia un resto que se selecciona del grupo que comprende un resto buscado, un resto de administración y un resto de detección. 67. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 66, en donde el resto adicional está unido o incorporado, con preferencia conjugado al compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 65. 68. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 66 o 67, en donde el resto de detección es una etiqueta, por lo cual con preferencia la etiqueta se selecciona del grupo que comprende etiquetas de radionúclidos, material paramagnético, material de atenuación de rayos X, etiquetas inmunes, etiquetas coloreadas, etiquetas infrarrojas, etiquetas quimioluminiscentes, etiquetas luminiscentes, etiquetas fluorescentes, sustratos enzimáticos, enzimas y etiquetas que forman complejos con iones detectabies. 69. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 66 a 68, en donde el resto es un resto buscado, por lo cual el resto buscado es con preferencia un resto farmacéuticamente activo, por lo cual el resto farmacéuticamente activo se selecciona del grupo que comprende citotoxinas, agentes quimioterapéuticos, anticuerpos, radionúclidos y proteínas citotóxicas. 70. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 66 a 69, en donde el resto buscado se selecciona del grupo que comprende anticuerpos, moléculas conectoras y liposomas. 71. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 70 como inhibidor. 72. Uso de acuerdo con la reivindicación 71, en donde el compuesto es un inhibidor para una integrina. 73. Uso de acuerdo con la reivindicación 72, en donde la integrina es integrina alfa5beta1. 74. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 70 para la fabricación de un medicamento, con preferencia un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad. 75. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 74, en donde el medicamento es para una enfermedad mediada por o que implica la integrina alfa5beta1. 76. Uso de acuerdo con la reivindicación 74 o 75, en donde la enfermedad se selecciona del grupo que comprende enfermedades basadas en la angiogénesis patológica y/o enfermedades basadas en la interacción de una integrina con un ligando, por lo cual con preferencia el ligando está presente en la matriz extracelular y/o en los fluidos corporales y/o sobre la superficie celular. 77. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 76, en donde la enfermedad se refiere a un tejido ocular, la piel, articulaciones, tejido sinovia!, hígado, riñon, pulmón, corazón, vesícula, neoplasma, tejido intestinal, sangre, tejido conectivo y/o el tejido óseo. 78. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74, a 77, en donde la enfermedad es una enfermedad de un tejido ocular, con preferencia retinopatía diabética, retinopatía de la pre-madurez o degeneración macular, más preferiblemente degeneración macular relacionada con la edad. 79. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 77, en donde la enfermedad es una enfermedad de la piel, más preferiblemente hemangioma y psoriasis. 80. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 77, en donde la enfermedad es una. enfermedad de ó que afecta las articulaciones, más preferiblemente artritis primaria incluyendo artritis reumatoide,. artritis psoriática, osteoartritis, y artritis secundaria. 81. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 77, en donde la enfermedad es un neoplasma, más preferiblemente un neoplasma maligno. 82. Uso de acuerdo con la reivindicación 81, en donde el neoplasma maligno se selecciona del grupo que comprende sarcoma, carcinoma, osteosarcoma, adenocarcinoma, blastoma, mieloma, leucemia, linfoma, incluyendo, sin carácter limitativo, cáncer de mama, cánceres ginecológicos, cáncer de páncreas, cáncer de vesícula, mesotelioma, teratocarcinoma, astrocitoma, melanoma, angioma y glioblastoma, cáncer de riñon, cáncer de próstata, cáncer de cerebro, cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de parótida, cáncer de tiroides, fibrosarcoma, cáncer gastrointestinal, cáncer endocrino, cáncer relacionado con el SIDA, cáncer adrenal, cáncer ocular, cáncer hepatocelular, cáncer de piel, cáncer de timo y cáncer de testículos, 83. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 76, en donde la enfermedad se basa en una interacción de una integrina con un ligando en la matriz extracelular o en la superficie celular, con preferencia la enfermedad es una enfermedad inflamatoria. 84. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 76, en donde la enfermedad se basa en una interacción de una integrina con un ligando en la matriz extracelular o en la superficie celular, con preferencia la enfermedad es una enfermedad infecciosa. 85. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 77 u 83, en donde la enfermedad inflamatoria es una enfermedad seleccionado del grupo que comprende artritis reumatoide, artritis juvenil, artritis psoriática, osteoartritis, glomerulonefritis, gingivitis, enfermedad intestinal inflamatoria, colitis ulcerativa, glomerulonefritis asociada con lupus eritematoso sistémico, síndrome de intestino irritable, asma bronquial, esclerosis múltiple, pénfigo, penfigoide, escleroderma, miastenia grave, granulomatosis de Wegener, granulomatisis alérgica de Churg-Strauss, síndrome de Sjógren, síndrome de Sicca, síndrome de Goopasture, estados hemolíticos y trombocitopénicos autoinmunes, hemorragia pulmonar, vasculitis, enfermedad de Crohn, y dermatomiositis, espondilitis anquilosante, quemaduras, lesión pulmonar, infarto de miocardio, trombosis coronaria, oclusión vascular, re oclusión vascular post-quirúrgica, nefropatía de IgA, sarcoidosis, granulomata eosinofílica, granuloma de la línea media, arteritis temporaria, arteritis de Takayasu, pterigia, enfermedad de Kawasaki, ateroesclerosis, lesión traumática del sistema nervioso central, enfermedad cardíaca isquémica y lesión por reperfusión-isquemia, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, síndrome de disfunción de múltiples órganos, rechazo al injerto de tejidos y rechazo híper agudo de órganos trasplantados, uveítis, psoriasis, rosácea, trasplante y asma. 86. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 77 y 83 a 84, en donde la enfermedad es una enfermedad infecciosa, más preferiblemente la enfermedad es una infección causada por o que implica hongos, bacterias y/o virus. 87. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 77, y 83 a 84 en donde la enfermedad está conectada con una proliferación celular no neoplásica y/o remodelación de tejidos. 88. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 77, 83, 84 u 87, en donde la enfermedad es un trastorno proliferativo celular no neoplásico y/o de remodelación de tejidos, con preferencia este trastorno se selecciona del grupo que comprende trastornos fibróticos, más preferiblemente el trastorno fibrótico es fibrosis. 89. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 77, 83, 84, 87 u 88, en donde la enfermedad es un trastorno hepático, con preferencia, fibrosis hepática, cirrosis hepática, lesión por reperfusión luego de trasplante hepático o hepatitis necrotizante. 90. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 77, 83, 84, 87 u 88, en donde la enfermedad es un trastorno renal, con preferencia fibrosis renal, glomerulonefritis, nefropatía de IgA, lesión por reperfusión luego de trasplante de riñon, disfunción crónica de aloinjerto renal, amiloidosis, nefropatía diabética, glomerulonefritis proliferativa de mesangio, nefroesclerosis 91. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 77, 83, 84, 87 u 88, en donde la enfermedad es un trastorno fibrótico, con preferencia fibrosis pulmonar que comprende fibrosis pulmonar intersticial, fibrosis idiopática, fibrosis inducida por fármacos, sarcoidosis, enfermedad de daño alveolar difuso, hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de insuficiencia respiratoria; fibrosis cutánea tales como escleroderma, cicatriz queloide, hipertrófica, dermatofibroma, heridas crónicas, psoriasis, contractura de dupuytren, quemadura, penfígoide; fibrosis estomacal e intestinal que comprende movilidad intestinal anormal, estenosis piló rica hipertrófica, enfermedad de Hirschsprung, megacolón de piebaldismo, obstrucción idiopática, colitis colagenosa, atrofia vellosa e hiperplasia críptica, formación de pólipos, fibrosis de la enfermedad de Crohn, úlcera gástrica; fibrosis ocular que comprende oftalmía aguda y simpática fibrótica, enfermedad de Grave, fibrosis luego de cirugía de glaucoma, fibrosis luego de cirugía de catarata, catarata capsular anterior, ulceración de córnea, penfígoide, microaneurisma diabética, opacificación de cápsula; o cualquier otra fibrosis que comprende esclerosis sistémica, . ateroesclerosis, . restenosis, trastornos mieloproliferativos crónicos, fibrodisplasia osificante progresiva, mielodisplasia, osteoporosis, mielofibrosis, osteoesclerosis, formación del pannus reumatoide en artritis reumatoide, fibrosis peritoneana, fibrosis de miocardio, fibrosis pancreática, pancreatitis crónica, formación de tejido con cicatriz glial en enfermedad motriz cognitiva asociada con VIH y encefalopatía espongiforme, hipertrofia de las encías secundaria a fármacos y enfermedad fibroquística. 92. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 74 a 77, 83, 84, 87 u 88, en donde la enfermedad es un trastorno ocular, con preferencia conectado con proliferación patológica y/o transdiferenciación de células RPE, más preferiblemente retinopatía diabética proliferativa, desprendimiento de retina, degeneración macular relacionada con la edad o retinopatía de cristalino proliferativa. 93. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 70, como herramienta de diagnóstico o para la fabricación de una herramienta de diagnóstico, por lo cual con preferencia dicha herramienta de diagnóstico, es útil para aplicación in vivo lo ex vivo. 94. Uso de acuerdo con la reivindicación 93, por lo cual el compuesto comprende un resto de detección, por lo cual el resto de detección es una etiqueta, por lo cual con preferencia la etiqueta se selecciona del grupo que comprende etiquetas de radionúclidos, material paramagnético, material de atenuación de rayos X, etiquetas inmunes, etiquetas coloreadas, etiquetas quimiolumimscentes, etiquetas luminiscentes, etiquetas fluorescentes, etiquetas infrarrojas, sustratos enzimáticos, enzimas, y etiquetas que forman complejos con iones detectables. 95. Uso de acuerdo con la reivindicación 93 ó 94, por lo cual la herramienta de diagnóstico se usa en un método de imágenes in vivo y/o un método de imágenes ex vivo, más particularmente diagnóstico por imágenes con radionúclidos, tomografía con emisión de positrones, tomografía axial computarizada, diagnóstico por imágenes con resonancia magnética, rayos X, espectroscopia infrarroja, luminiscencia, fluorescencia, y quimioluminiscencia. 96. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 70 y un vehículo, diluyente o excipiente aceptable desde el punto de vista farmacéutico. 97. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 96 que comprende un compuesto farmacéuticamente activo adicional. 98. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 96 o 97, en donde el compuesto está presente como una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico o un solvato farmacéuticamente activo. 99. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 96 a 98, en la cual el compuesto está tanto solo como en combinación con cualquiera de los componentes de la composición presentes en una gran cantidad de dosificaciones individualizadas y/o formas de administración. 100. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 96 a 99 para el tratamiento de una enfermedad, por lo cual la enfermedad se selecciona de enfermedades mediadas por o que implican la integrina alfa5beta1. 101. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 96 a 100 para el tratamiento de una enfermedad, por lo cual el enfermedad es cualquiera de las enfermedades definidas en cualquiera de las reivindicaciones 75 a 92. 102. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 96 a 101, para usar junto con un método de tratamiento para una enfermedad, con preferencia una enfermedad definida en cualquiera de las reivindicaciones 76 a 92. 103. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 102, por lo cual el método de tratamiento es una terapia consecutiva o combinada con el tratamiento seleccionado del grupo que comprende quimioterapia, terapia anti-proliferativa, anti-hormonal, terapia con rayos, terapia fotodinámica, cirugía, terapia anti-fibrótica, terapia anti-inflamatoria, terapia con inmunosupresores y terapia anti-angiogénica. 104. Un método para tratar un estado asociado con integrina en un sujeto que comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de un compuesto de acuerdo con..cualquiera de las reivindicaciones 1 a 70 tal que se trate el estado asociado con dicha integrina. 105. El método de acuerdo con la reivindicación 104, en donde la integrina es integrina alfa5beta1. 106. Un método para tratar una enfermedad en un sujeto que comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 70 tal que se trate la enfermedad. 107. El método de acuerdo con la reivindicación 106, en donde la enfermedad es cualquiera de las enfermedades definidas en cualquiera de las reivindicaciones 76 a 92. RESUMEN La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I) G Z A Ar ? en donde A es un radical seleccionado del grupo que comprende sistemas anulares aromáticos, heterocíclicos, de 5 miembros; Ar es un radical seleccionado del grupo que comprende sistemas anulares aromáticos de 5 y 6 miembros sustituidos en forma opcional, por el cual el sistema anular contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y S; Z es un radical seleccionado en forma individual e independiente del grupo que comprende (CH2)n-E-(CH2)m-L-(C H2)k y (CH2)m-L-(CH2)k, en donde E es un radical que está o bien ausente o bien presente, por lo cual si E está presente, E se selecciona del grupo que comprende O, S, NH, NRa, CO, SO, S02, acetileno y etileno sustituido; L es un radical que está o bien ausente o bien presente, por lo cual si L está presente, L se selecciona en forma individual e independiente del grupo que comprende O, S, NH, NRb, CO, SO, S02, etileno sustituido y acetileno; y k, m y n son en forma individual e independiente 0, 1, 2 ó 3; ? es un radical de fórmula (II) (ll) en donde Q es un radical seleccionado del grupo que comprende un enlace directo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, C=0, C=S, O, S, CRaRb, NRa-NR , N = N, CRa=N , N = CRa, (C=0)-0, 0-(C = 0), S02, NRa, (C^O)-NRa, NRa-(C = 0)-NRb, NRc-(C = 0), 0-(C = 0)-NRc, NRc-(C = 0)-0, NRC-(C = S), (C = S)-NR°, N Rb-(C=S)-N Rd, NRc-S02 y S02-NRc. R1 , Ra, Rb,. ,R°-y Rd son radicales que se seleccionan en forma individual e independiente del grupo que comprende H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicioalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo sustituido, heterociclilalquilo, heterociclilalquilo sustituido, alquiloxi, alquiloxialquilo, alquiloxialquilo sustituido, alquiloxicicloalquilo, alquiloxicicloalquilo sustituido, alquiloxiheterociclilo, alquiloxiheterociclilo sustituido, alquiloxiarilo, alquiloxiarilo sustituido, alquiloxiheteroarilo, alquiloxiheteroarilo sustituido, alquiltioalquilo, alq u iltioalq ui!o sustituido, alquiltiocicloalquilo y alquiltiocicloalquilo sustituido, hidroxi, hidroxi sustituido, oxo, tio, tio sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo sustituido, formiio, formilo sustituido, tioformilo, tioformilo sustituido, amino, amino sustituido, hidroxilo, hidroxilo sustituido, mercapto, mercapto sustituido, hidrazino, hidrázino sustituido, diazeno, diazeno sustituido, ¡mino, imino sustituido, amidino, amidino sustituido, iminometilamino, iminometilamino sustituido, ureido, ureido sustituido, formilamino, formilamino sustituido, aminocarboniioxi, aminocarboniioxi sustituido, hidrdxicarbonilamino, hidroxicarbonilamino sustituido, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilo sustituido, formiloxi, formiloxi sustituido, tioformilamino, tioformilamino sustituido, aminotiocarbonilo, aminotiocarbonilo sustituido, tioureido, tioureido sustituido, sufonilo, sulfonilo sustituido, sulfonamino, sulfonamino sustituido, aminosulfonilo, sustituido aminosulfonilo, ciano y halógeno; R2 es un resto hidrofóbico; R3 es un radical seleccionado del grupo que comprende OH, alquiloxi de 1 a 8 átomos de carbono y arilaiquiloxi de 0 a 6 átomos de carbono; R4 es un radical seleccionado del grupo que comprende-hidrógeno, halógeno y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y G es un radical que contiene un resto básico.
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR059224A1 (es) 2006-01-31 2008-03-19 Jerini Ag Compuestos para la inhibicion de integrinas y uso de estas
AR060901A1 (es) 2006-05-12 2008-07-23 Jerini Ag Compuestos heterociclicos para la inhibicion de integrinas y uso de estos
US20080182842A1 (en) * 2007-01-29 2008-07-31 Astrazeneca Ab L-alanine derivatives as a5beta1 antagonists
WO2010062829A1 (en) * 2008-11-28 2010-06-03 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for treating osteoporosis
UA110924C2 (uk) * 2009-08-05 2016-03-10 Е. І. Дю Пон Де Немур Енд Компані Мезоіонні пестициди
WO2011056916A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-12 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for the treatment of cancer
WO2015048819A1 (en) 2013-09-30 2015-04-02 The Regents Of The University Of California Anti-alphavbeta1 integrin compounds and methods
CN103588770B (zh) * 2013-11-27 2016-08-17 武汉尚赛光电科技有限公司 1，2，4-噻二唑衍生物及其作为电致发光材料的应用
CA2981371A1 (en) * 2015-03-10 2016-09-15 The Regents Of The University Of California Anti-alphavbeta1 integrin inhibitors and methods of use
CN108794496B (zh) * 2018-04-28 2020-04-24 北京施安泰医药技术开发有限公司 一类cdk抑制剂、其药物组合物、制备方法及用途
WO2020175680A1 (ja) * 2019-02-28 2020-09-03 国立大学法人大阪大学 タンパク質及び／又はペプチド修飾用分子

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4302051A1 (de) * 1993-01-26 1994-07-28 Thomae Gmbh Dr K 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
BR9612378A (pt) * 1995-12-29 1999-07-13 Smithkline Beecham Corp Antagonistas receptores de vitronectina
WO1998053817A1 (en) * 1997-05-29 1998-12-03 Merck & Co., Inc. Biarylalkanoic acids as cell adhesion inhibitors
WO1999026923A1 (en) * 1997-11-20 1999-06-03 Merck & Co., Inc. Para-aminomethylaryl carboxamide derivatives
MY153569A (en) * 1998-01-20 2015-02-27 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Inhibitors of ?4 mediated cell adhesion
EP1140809B1 (en) * 1998-12-16 2005-08-31 Bayer HealthCare AG New biphenyl and biphenyl-analogous compounds as integrin antagonists
US6388084B1 (en) 1999-12-06 2002-05-14 Hoffmann-La Roche Inc. 4-pyridinyl-n-acyl-l-phenylalanines
WO2001042215A1 (en) * 1999-12-06 2001-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-pyridinyl-n-acyl-l-phenylalanines
US6403584B1 (en) * 2000-06-22 2002-06-11 Merck & Co., Inc. Substituted nipecotyl derivatives as inhibitors of cell adhesion
NZ524122A (en) * 2000-08-18 2005-02-25 Ajinomoto Kk Phenylalanine derivatives useful as pharmaceutical agents
EP1371646B1 (en) 2001-03-19 2010-05-19 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Aryl-substituted alicyclic compound and medical composition comprising the same
AU2003235256A1 (en) 2002-04-19 2003-11-03 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Phenylalanine derivative
AU2003278814A1 (en) * 2002-09-13 2004-04-30 Georgetown University Ligands for the peroxisome proliferator-activated receptor, and methods of use thereof
GB0329584D0 (en) 2003-12-20 2004-01-28 Tanabe Seiyaku Co Novel compounds
AU2005212424A1 (en) 2004-02-10 2005-08-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyridazinones as antagonists of a4 integrins
JP5032299B2 (ja) 2004-03-24 2012-09-26 シャイア・オーファン・セラピーズ・ゲーエムベーハー 血管形成を阻害する新規化合物及びその使用
WO2005113519A1 (en) * 2004-05-14 2005-12-01 Irm Llc Compounds and compositions as ppar modulators
JP2008527043A (ja) * 2005-01-19 2008-07-24 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 血栓塞栓障害治療用のｐ２ｙ１受容体阻害剤としての２−フェノキシ−ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピリジン−３−アミン誘導体および関連化合物
RU2443689C2 (ru) * 2005-11-21 2012-02-27 Сионоги Энд Ко., Лтд. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЕ 1 ТИПА
US20090111828A1 (en) 2005-11-23 2009-04-30 Astrazeneca Ab L-alanine derivatives
US20090137601A1 (en) 2005-11-23 2009-05-28 Astrazeneca Ab L-Phenylalanine Derivatives
AR059224A1 (es) * 2006-01-31 2008-03-19 Jerini Ag Compuestos para la inhibicion de integrinas y uso de estas
AR060901A1 (es) 2006-05-12 2008-07-23 Jerini Ag Compuestos heterociclicos para la inhibicion de integrinas y uso de estos

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