MX2008012603A

MX2008012603A - Implantes de sistema de drenaje nasolagrimal para terapia de farmaco.

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Publication number: MX2008012603A
Application number: MX2008012603A
Authority: MX
Inventors: Eugene De Juan Jr; Stephen Boyd; Cary Reich; Alan Rapacki; Hanon S Gifford; Mark Deem
Original assignee: Qlt Plug Delivery Inc
Priority date: 2006-03-31
Filing date: 2007-04-02
Publication date: 2009-02-10
Also published as: EP2010096A4; IL194514A0; US20230165791A1; ES2717607T3; AU2007234447A1; EP2004172A4; RU2414199C2; NZ572193A; AU2007234445A1; IL212114A0; US8795711B2; ES2640458T3; JP2018187396A; IL225842A0; US8691265B2; US20190054017A1; US20210212941A1; RU2010149861A; US20110276131A1; IL212113A

Abstract

Se describen dispositivos de implante, sistemas y métodos para la inserción en un punto de un paciente que comprenden opcionalmente un núcleo de fármaco y un cuerpo de funda dispuesto sobre el núcleo de fármaco. El núcleo de fármaco incluye un agente terapéutico que se puede suministrar en el ojo, y la funda define por lo menos una superficie expuesta del núcleo de fármaco. La superficie(s) expuesta del núcleo de fármaco puede hacer contacto con una lágrima o fluido de película lagrimal y libera el agente terapéutico a niveles terapéuticos durante un período sostenido cuando el implante es implantado para uso. El implante puede incluir un elemento de retención para retener el núcleo de fármaco y el cuerpo de funda cerca del punto, opcionalmente comprende una aleación de memoria de forma que puede expandirse elásticamente. Un elemento oclusivo puede ser unido al elemento de retención para parcialmente ocluir el flujo lagrimal a través del lumen canalicular.

Description

IMPLANTES DE SISTEMA DE DRENAJE NASOLAGRIMAL PARA TERAPIA Y FÁRMACOS REFERENCIA CRUZADA CON SOLICITUDES RELACIONADAS La presente solicitud reclama el beneficio de acuerdo con 35 USC 119(e) de la Solicitud Provisional Norteamericana Número 60/787,775 presentada el 31 de Marzo del 2006, y la Solicitud Provisional Norteamericana Número 60/871,864, presentada el 26 de Diciembre del 2006, cuyas descripciones completas están incorporadas a la presente invención como referencia. Campo de la Invención La presente solicitud se refiere a los implantes para utilizarse en o cerca del sistema de drenaje nasolagrimal, con modalidades que proporcionan implantes canaliculares, implantes del saco lagrimal, tapones de punta y tapones de punta con capacidades de suministro de fármacos. Antecedentes de la Invención Una variedad de retos enfrentan los pacientes y especialistas en el área del suministro de fármacos oculares. En particular, la naturaleza repetitiva de las terapias (inyecciones múltiples, instilación de regímenes de gotas múltiples para los ojos por día) los costos asociados y la carencia de cumplimiento del paciente pueden impactar en forma significativa la eficacia de las terapias disponibles, conduciendo a la reducción en visión y muchas veces, se lleva a cabo. El cumplimiento del paciente en tomar los medicamentos, por ejemplo, introducción gradual las gotas para los ojos, puede ser errático, y en algunos casos, los pacientes pueden no seguir el régimen de tratamiento indicado. La carencia de cumplimiento puede incluir, falla para instilar las gotas, técnicas inefectivas (instilación menor a la requerida), uso excesivo de las gotas (que conduce a efectos secundarios sistémicos) y uso de gotas no prescritas o falla en seguir el régimen de tratamiento que requiere múltiples tipos de gotas. Muchos de los medicamentos pueden requerir que el paciente las instile cuatro veces al día. Además del cumplimiento, el costo de al menos algunos medicamentos de gotas para los ojos cada vez es mayor, conduciendo a que algunos pacientes con ingresos limitados se enfrenten con la elección de comprar sus necesidades básicas, o más bien, obtener sus prescripciones indicadas. Muchas veces, los seguros no cubren el costo total de los medicamentos de gotas para los ojos prescritos, o en algunos casos, las gotas para los ojos contienen diferentes y múltiples medicamentos. Además, en muchos casos, los medicamentos aplicados en forma tópica tienen un efecto ocular pico dentro de aproximadamente dos horas, después de lo cual, las aplicaciones adicionales de los medicamentos deben llevarse a cabo para mantener el beneficio terapéutico. Además, la inconsistencia en los regímenes de medicamentos auto-administrados o ingeridos, puede dar como resultado una terapia subóptima. La publicación PCT WO 06/014434 (Lazar), la cual está incorporada en su totalidad a la presente invención como referencia, puede ser relevante para estos y/o otros aspectos asociados con gotas para los ojos. Un método prometedor para el suministro de fármacos oculares, es colocar un implante que libere un fármaco en el tejido que está cerca del ojo. Aunque este método puede ofrecer cierta mejoría con respecto a las gotas para los ojos, algunos problemas potenciales de este método pueden incluir implante del implante en el lugar de tejido deseado, retención del implante en el lugar de tejido deseado, y liberación sostenida del fármaco en el nivel terapéutico deseado durante un período de tiempo prolongado. Por ejemplo, en el caso del tratamiento de glaucoma, la pérdida no detectada y prematura de un implante puede dar como resultado que el fármaco no sea suministrado, y el paciente puede padecer potencialmente de una reducción en visión, posiblemente incluso ceguera. A la luz de lo anterior, puede ser recomendable proporcionar implantes de suministro de fármacos mejorados que superen al menos algunos de los inconvenientes antes mencionados.

Breve Descripción de la Invención La presente invención proporciona aparatos, sistemas y métodos de implante mejorados para la inserción en un punto de un paciente. En muchas modalidades, el aparato de implante puede ser retenido de manera confiable en los ojos, de modo que el agente terapéutico pueda ser suministrado durante un período de tiempo prolongado. En un primer aspecto, las modalidades de la presente invención proporcionan un implante para inserción en un punto de un paciente. El implante comprende un centro de fármaco que tiene un extremo distal y un extremo próximo, el extremo distal del centro del fármaco tiene una sección cruzada adecuada para inserción a través de un punto. El centro del fármaco comprende un agente terapéutico que se puede suministrar en los ojos. Se coloca una funda sobre una parte del centro del fármaco para definir al menos una superficie expuesta del centro del fármaco. La al menos una superficie expuesta del centro del fármaco, puede localizarse cerca del extremo próximo para contactar una lágrima o un fluido de película lagrimal y liberar el agente terapéutico en niveles terapéuticos durante un periodo sostenido, cuando el implante se implanta para su uso. En muchas modalidades, se adhiere una estructura de retención al centro del fármaco para retener el centro del fármaco cerca y/o en el punto. La estructura de retención puede ser adherida al centro del fármaco a través de la funda. La estructura de retención puede comprender un hidrogel adaptado para expandirse cuando la estructura de retención se coloca en el punto. La estructura de retención puede comprender un elemento de adhesión que tiene una superficie orientada en forma axial. La expansión del hidrogel puede impulsarse contra la superficie orientada en forma axial para retener el hidrogel y mientras que se hidrata el mismo. El elemento de adhesión puede comprender al menos una protuberancia, una brida, un aro o una abertura a través de una parte de la estructura de retención. En muchas modalidades, la estructura de retención comprende una brida cerca de al menos una superficie expuesta para retener la superficie cerca del punto. La estructura de retención puede tener un tamaño adecuado para ajustarse al menos parcialmente dentro del lumen canalicular. La estructura de retención puede ser expandible entre una configuración de perfil pequeño adecuada para inserción y una configuración de perfil grande para anclar la estructura de retención en el lumen, y la estructura de retención puede adherirse cerca del extremo distal y el centro del fármaco. En modalidades específicas, la estructura de retención puede deslizarse a lo largo del centro del fármaco cerca del extremo próximo cuando la estructura de retención se expande desde la configuración de perfil pequeño hasta la configuración de perfil grande. Una longitud de la estructura de retención a lo largo del centro del fármaco puede ser más corta en la configuración del perfil grande, que en la configuración del perfil pequeño. En algunas modalidades, la estructura de retención es expandible en forma elástica. El perfil pequeño puede tener una sección transversal no mayor a 0.2 mm, y el perfil grande puede tener una sección transversal no mayor a 2.0 mm. La estructura de retención puede comprender un cuerpo tubular que tiene brazos separados por ranuras. Se puede montar un elemento oclusivo en y expandirse con la estructura de retención, para inhibir el flujo de lágrimas. La estructura de retención puede colocarse al menos parcialmente sobre el centro del fármaco. Un elemento de oclusión puede inhibir el flujo de lágrimas a través del lumen, y el elemento de oclusión puede cubrir al menos una parte de la estructura de retención para proteger el lumen de la estructura de retención. En muchas modalidades, el cuerpo de la funda puede comprender una capa colocada sobre el centro del fármaco para inhibir la liberación del agente terapéutico a través de la capa. El centro del fármaco puede liberar el agente terapéutico a través de la superficie expuesta. El centro del fármaco puede liberar el agente terapéutico en niveles terapéuticos durante un período de tiempo de al menos una semana, cuando el implante se implanta con la superficie expuesta hacia las lágrimas o el fluido de película lagrimal. El centro del fármaco puede comprender inclusiones del agente y el agente es soluble en el centro del fármaco para proporcionar un rango de liberación substancialmente uniforme cuando se implanta el centro del fármaco. En algunas modalidades, un elemento oclusivo puede inhibir el flujo de fluidos de lágrimas a través de lumen canalicular. Por ejemplo, el elemento oclusivo puede formarse para bloquear el flujo de lágrimas a través del lumen canalicular. En muchas modalidades, se proporciona un implante para inserción en un punto de un paciente. El implante comprende un agente terapéutico y un material para retener el agente terapéutico. Se coloca una estructura de retención en al menos una parte del material, y la estructura de retención se puede expandir desde el material para retener el material cerca del punto. En muchas modalidades, el material retiene el agente terapéutico en al menos uno de un depósito o matriz. Un elemento oclusivo puede ser soportado por la estructura de retención. La estructura de retención puede ser expandible entre una configuración de perfil pequeña adecuada para inserción, y una configuración de perfil grande para anclar la estructura de retención en el lumen, y el elemento oclusivo puede expandirse con estructura de retención. En otro aspecto, las modalidades de la presente invención proporcionan un método para tratar un ojo con un agente terapéutico. El método comprende insertar una estructura de retención y un extremo distal de un centro de fármaco de un implante en un punto. El agente terapéutico se suministra del centro del fármaco hasta el ojo. Una superficie expuesta del centro del fármaco se elimina cerca del extremo próximo del centro del fármaco con una funda. La superficie expuesta puede contactar el fluido de lágrimas o de película de lágrimas de modo que el agente de tratamiento migre desde la superficie expuesta hasta el ojo durante un período sostenido, mientras que el centro del fármaco es retenido cerca del punto de origen mediante la estructura de retención. En muchas modalidades, se proporciona un método para tratar un ojo con un agente terapéutico. El método comprende insertar una estructura de retención en un extremo distal de un centro del fármaco a través de un punto, de modo que el centro del fármaco sea retenido cerca del punto. El centro del fármaco comprende un agente terapéutico que se puede suministrar al ojo, y en donde la superficie expuesta del centro del fármaco se localiza cerca del extremo próximo del centro del fármaco. La superficie expuesta contacta las lágrimas o el fluido de película lagrimal y el agente de tratamiento migra desde la superficie expuesta hasta el ojo durante un período sostenido, mientras que el centro del fármaco es retenido cerca del punto. En muchas modalidades, la estructura de retención se expande desde una configuración de perfil angosto hasta una configuración de perfil ancho. La estructura de retención se hidrata cuando se inserta a través del punto para expandirse desde una configuración de perfil angosto hasta una configuración de perfil ancho. En muchas modalidades, se proporciona un método para tratar un ojo con un agente terapéutico, en donde el método comprende insertar una estructura de retención a través de un punto en un lumen canalicular de modo que el centro de fármaco se ancle al lumen con la estructura de retención y libere cantidades efectivas de un agente terapéutico en una lágrima, o el fluido de película lagrimal del ojo. El centro del fármaco se elimina de la estructura de retención, mientras que la estructura de retención permanece anclada al lumen. Se adhiere un centro de fármaco de reemplazo a la estructura de retención, mientras que la estructura de retención permanece anclada al lumen. Al menos una superficie expuesta del centro del fármaco de reemplazo libere el agente terapéutico en niveles terapéuticos durante un período sostenido. En muchas modalidades, se proporciona un método para tratar un ojo. El método comprende insertar un extremo distal de un implante en un punto. Se expande una estructura de retención del implante para inhibir la expulsión del mismo. La expansión de implante ayuda a obstruir el flujo de fluido lagrimal a través del punto. Se suministra un agente terapéutico desde un extremo próximo del implante hasta el fluido lagrimal adyacente al ojo. El suministro del agente terapéutico es inhibido en forma distal del extremo próximo. En muchas modalidades, se inhibe el suministro del agente terapéutico a las lágrimas con una funda que tiene una parte expuesta al fluido lagrimal. En modalidades específicas, la estructura de retención puede comprender una forma superelástica o una aleación con memoria de forma. La estructura de retención comprende un hidrogel y se extiende distalmente del centro del fármaco. En otro aspecto, muchas modalidades de la presente invención proporcionan un implante para tratar un ojo. El ojo tiene un fluido lagrimal y un punto. El implante comprende un centro de fármaco que tiene un extremo próximo, un extremo distal, una sección transversal adecuada para inserción en el punto. Se coloca una funda a través del centro del fármaco en forma distal del extremo próximo. Se coloca un material expandible en forma distal del extremo próximo. El material expandióle se adapta para expandirse después de la inserción en el punto para retener el centro del fármaco y obstruir las lágrimas en comunicación de fluidos con el centro del fármaco.

En muchas modalidades, se conectan alas a la funda cerca del extremo próximo del centro del fármaco. Las alas pueden ser diseñadas para permanecer fuera del punto para retener de esta forma el extremo próximo del centro del fármaco cerca del punto. En muchas modalidades, se proporciona un implante para tratar un ojo. El ojo tiene un fluido de lágrimas y un punto. El implante comprende un centro de fármaco que tiene un extremo próximo, un extremo distal y una sección transversal adecuada para inserción en el punto. Se coloca un manguito a través del centro del fármaco al menos distante al extremo próximo. Se coloca en forma distante un material expandióle del extremo próximo y se cubre al menos parcialmente a través del manguito. El material expandible se adapta para expandirse después de la inserción en el punto para retener el centro del fármaco y obstruir las lágrimas en comunicación de fluidos con el centro del fármaco. En muchas modalidades, el manguito comprende presillas para retener el tapón de puntal en la expansión del material que se puede expandir. En muchas modalidades, se proporciona un tapón de puntal para tratar un ojo. El ojo tiene un fluido de lágrimas y un punto. El tapón comprende un cuerpo de tapón, y un centro de fármaco dentro del cuerpo del tapón. El centro del fármaco comprende una mezcla de agente terapéutico y una matriz. Se expone una superficie del centro al fluido lagrimal para tratar el ojo. En modalidades específicas, el centro del fármaco tiene la capacidad de expansión elástica para acomodar una aguja insertada en el mismo, mientras que el tapón se inserta en un punto del ojo. En muchas modalidades, se proporciona un tapón de puntal para tratar un ojo. El ojo tiene un fluido lagrimal y un punto. El tapón comprende un elemento de retención expandible para expandir y encajar el punto cuando se coloca en el ojo. Un cuerpo está conectado al elemento de retención expandible y comprende una protuberancia para eliminar el elemento de retención del punto. En muchas modalidades, el elemento de retención expandible comprende un material que se puede expandir y el cuerpo está adaptado para retener el material que se puede expandir mientras que se elimina el cuerpo. En modalidades específicas, el material que se puede expandir puede comprender un hidrogel. Breve Descripción de los Dibujos La figura 1-1 y 1-2 muestran estructuras de tejido anatómica del ojo adecuadas para utilizarse con implantes, de acuerdo con modalidades de la presente invención; La figura 1A muestra una vista en sección transversal superior de un implante de liberación sostenida para tratar un defecto óptico de un ojo, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 1B, muestra una vista de sección transversal lateral del implante de liberación sostenida de la figura 1A; La figura 1C muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida con una estructura de retención de bobina, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 1D, muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida con una estructura de retención que comprende puntales, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 1E muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida con una estructura de retención de jaula, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 1F muestra una vista perspectiva de un implante de liberación sostenida que comprende un centro y una funda, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 1G, ilustra en forma esquemática un implante de liberación sostenida que comprende un elemento de retención de restricción de flujo, un centro y una funda, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 2A, muestra una vista de sección transversal de un implante de liberación sostenida con un centro que comprende un área de superficie expuesta alargada, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 2B, muestra una vista de sección transversal de un implante de liberación sostenido con un centro que comprende un área de superficie expuesta alargada, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; Las figuras 2C y 2D muestran vistas en perspectiva y vistas de sección transversal, respectivamente, de un implante de liberación sostenida con un centro que comprende un área de superficie expuesta reducida, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 2E muestra una vista de sección transversal de un implante de liberación sostenida con un centro que comprende un área de superficie expuesta alargada con una indentación y almenas, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 2F, muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida que comprende un centro con pliegues, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 2G muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida con un centro que comprende un canal con una superficie porosa interna de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 2H muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida con un centro que comprende canales porosos para incrementar la migración de fármaco, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 21 muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida con una superficie de centro de fármaco expuesta en forma convexa, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 2J muestra una vista lateral de un implante de liberación sostenida con un centro que comprende un área de superficie expuesta con varios elementos tipo cepillo blando que se extienden desde el mismo, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 2K, muestra una vista lateral de un implante de liberación sostenida con un centro de fármaco que comprende una superficie expuesta convexa y una estructura de retención de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 2L muestra una vista lateral de un implante de liberación sostenida con un centro de fármaco que comprende una superficie indentada cóncava para incrementar el área de superficie expuesta del centro, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 2M muestra una vista lateral de un implante de liberación sostenida con un centro de fármaco que comprende una superficie cóncava con un canal formado en la misma, para incrementar un área de superficie expuesta del centro, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 3A muestra un implante con un cuerpo de la funda con extensiones que adhieren el cuerpo de la funda y el centro al elemento de retención, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 3B muestra un implante con un elemento de retención con una extensión que retiene un cuerpo de la funda y un centro, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; Las figuras 4A y 4B muestran una vista de sección transversal de un implante con una estructura de retención que es más corta en longitud, en tanto que en la configuración del perfil de sección transversal grande es menor a una configuración de perfil de sección transversal pequeño, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 5A, muestra una herramienta de inserción para insertar un implante en el punto con un émbolo que puede ser oprimido, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 5B muestra una herramienta de inserción para insertar un implante en el punto con un émbolo que puede deslizarse, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 6, muestra una herramienta de inserción para insertar un implante en el punto con una funda que se retracta en forma próxima, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; Las figuras 7A a 7C ilustran en forma esquemática el reemplazo de un centro de fármaco y un cuerpo de la funda, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; Las figuras 8A a 8C muestran el despliegue de un implante de liberación sostenida, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 9A muestra un sistema de suministro de fármaco con un manguito para retener el centro del fármaco y un elemento de retención de hidrogel, de acuerdo con las modalidades de la presente invención; La figura 9B muestra un sistema de suministro de fármaco tal como en la figura 9A, con un elemento de retención de hidrogel hidratado, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 9C muestra un sistema de suministro de fármaco como en la figura 9A, con un manguito que comprende un collar de silicona para descansar en el exterior del punto, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 9D muestra un manguito de un sistema de suministro de fármaco con un ahusamiento en el extremo canalicular distal del manguito para ayudar con la inserción en el punto y bridas que descansan en el exterior del punto de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 9E muestra un manguito de un sistema de suministro de fármaco con una restricción en el extremo canalicular distal del manguito para retener el elemento de retención de hidrogel en el manguito, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 9F, muestra el sistema de suministro de fármaco con un elemento de retención de hidrogel durante la inserción en el lumen canalicular, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 9G muestra un sistema de suministro de fármaco tal como en la figura 9F, con un elemento de retención de hidrogel expandido después de la inserción en el lumen canalicular, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 10A muestra el inserto del centro de fármaco para utilizarse con un tapón puntal, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 10B, muestra un tapón puntal que comprende una cavidad interna con una forma cilindrica, de acuerdo con una modalidad de la presenté invención; La figura 10C muestra un tapón puntal como en la figura 10B con un centro de fármaco como en la figura 10A insertado en el mismo, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 11, muestra un sistema de suministro de fármaco de tapón puntal que comprende un centro de fármaco, y una estructura de retención que incluye el manguito con alas formadas en el mismo, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 12A muestra una estructura de retención que comprende un manguito con presillas e hidrogel, de acuerdo con modalidades de la presente invención; La figura 12B muestra una estructura de retención como en la figura 12A con las presillas impulsadas en forma radialmente hacia afuera en respuesta a la hidratación del material de hidrogel, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 12C muestra una estructura de retención que comprende un manguito con presillas y un elemento de expansión de hidrogel anular, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 12D muestra una estructura de retención como en la figura 12C que comprende un manguito con presillas y un elemento de expansión de hidrogel anular, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 13 muestra un aparato de suministro de fármaco con una estructura de retención de hidrogel que comprende un manguito con agujeros transversales presillas y/o bridas de seguro para retener el hidrogel en su lugar al momento de la expansión del mismo, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 14A, muestra un tapón puntal con un centro de fármaco y aletas de retención, de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 14B muestra uri tapón puntal como en la figura 14A, en donde las aletas de retención están dobladas hacia atrás para retener el tapón, mientras que el mismo es insertado en el lumen canalicular. Descripción Detallada de la Invención Las fig'uras 1-1 y 1-2 muestran estructuras de tejido anatómicas de un ojo 2 adecuado para tratamiento con implantes, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El ojo 2 incluye una córnea 4 y un iris 6. Una esclerótica 8 rodea la córnea 4 y el iris 6 y aparece en color blanco. La capa conjuntival 9 es substancialmente transparente y está colocada sobre la esclerótica 8. Se coloca un lente cristalino 5 dentro del ojo. Se localiza una retina 7 cerca de la parte trasera del ojo 2 y es generalménte sensible a la luz. La retina 7 incluye fóvea 7F que proporciona una alta agudez visual y visión de color. La córnea 4 y la lente 5 refractan la luz para formar una imagen en la fóvea 7F y retina 7. La potencia óptica de la córnea 4 y la lente 5 contribuyen a la formación de imágenes en la fóvea 7F y la retina 7. Estas ubicaciones relativas de la córnea 4, la lente 5 y la fóvea 7F también son importantes para la calidad de la imagen. Por ejemplo, si la longitud axial del ojo 2 de la córnea 4 y la retina 7F es grande, el ojo 2 puede ser miope. Asimismo, durante el acomodo, la lente 5 se mueve hacia la córnea 4 para proporcionar una visión casi buena de los objetos próximos al ojo.

Las estructuras de tejido anatómicas mostradas en la figura 1-1, también incluyen el sistema lagrimal, el cual incluye un canalículo superior 10 y un canalículo inferior 12, referidos en forma colectiva como canalículos, y el ducto o saco nasolagrimal 14. El canalículo superior e inferior termina en un punto superior 11 y en un punto inferior 13, también referidos como aperturas puntales. Las aperturas puntales están situadas en una ligera elevación en el extremo medio del margen del borde en la unión 15 de las partes ciliares y lagrimales cerca del canto medio 17. Las aperturas puntales son aberturas redondas o ligeramente ovoides rodeadas por un anillo de tejido conectivo. Cada una de las aberturas puntales 11, 13 conduce a una parte vertical 10a, 12a del canalículo respectivo antes de voltearse horizontalmente para unir sus otros canalículos en la entrada del saco lagrimal 14. Los canalículos son tubulares y están revestidos del epitelio escamoso estratificado rodeado por tejido elástico que permite que el canalículo sea dilatado. i La figura 1A, muestra una vista de sección transversal superior de un implante de liberación sostenido 100 para tratar un defecto óptimo en un ojo, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El implante 100 incluye un centro de fármaco 110. El centro de fármaco 110 es una estructura implantable que retiene un agente terapéutico. El centro del fármaco 110 comprende una matriz 170 que contiene inclusiones 160 de agente terapéutico. Las inclusiones 160 con frecuencia comprenderán una forma concentrada del agente terapéutico, por ejemplo una forma cristalina del agente terapéutico, y el agente terapéutico puede disolverse con el tiempo en la matriz 170 del centro del fármaco 110. La matriz 170 puede comprender una matriz de silicón o similar, y la mezcla del agente terapéutico dentro de la matriz 170 puede ser no homogénea. En muchas modalidades, la mezcla no homogénea comprende una parte de matriz de silicón que está saturada con el agente terapéutico y una parte de inclusiones que comprende inclusiones del agente terapéutico, de modo que la mezcla no homogénea comprende una mezcla no homogénea de fase múltiple. En algunas modalidades, las inclusiones 160 comprenden gotas de un aceite del agente terapéutico, por ejemplo aceite de Latanoprost. En algunas modalidades, las inclusiones 160 pueden comprender partículas del agente terapéutico, por ejemplo, partículas de Brimatroprost sólido en forma cristalina. En muchas modalidades, la matriz 170 encapsula inclusiones 160, y las inclusiones 160 pueden comprender micropartículas que tienen dimensiones de aproximadamente 1 pm hasta aproximadamente 100 pm. Las inclusiones encapsuladas se disuelven en la matriz sólida circundante, por ejemplo silicona, que encapsula las micropartículas de modo que la matriz 170 es substancialmente saturada con el agente terapéutico, mientras que el agente terapéutico es liberado del centro.

El centro del fármaco 110 está rodeado por un cuerpo de la funda 120. El cuerpo de la funda 120 puede ser substancialmente impermeable al agente terapéutico, de modo que el agente terapéutico con frecuencia es liberado de una superficie expuesta en un extremo del centro del fármaco 110 el cual no está cubierto con el cuerpo de la funda 120. Se conecta una estructura de retención 130 al centro del fármaco 110 y al cuerpo de la funda 120. La estructura de retención 130 está formada para retener el implante en una estructura de tejido hueca, por ejemplo, un punto de un canalículo, tal como se describe anteriormente. Un elemento de oclusión 140 está dispuesto en y alrededor de la estructura de retención 130. El elemento de oclusión 140 es impermeable al flujo lagrimal y obstruye la estructura de tejido hueca y también puede servir para proteger tejidos de la estructura de tejido de la estructura de retención 130, proporcionando una superficie de encaje de tejido más benigno. El cuerpo de la funda 120 incluye una parte de cuerpo de la funda 150 que se conecta a la estructura de retención 130 para tener el cuerpo de la funda 120 y el centro de fármaco 110. La parte del cuerpo de la funda 150 puede incluir un tope para limitar el movimiento del cuerpo de la funda 120 y el centro del fármaco 110. En muchas modalidades, la parte del cuerpo de la funda 150 puede formarse con una punta en forma de bulbo 150B. La punta en forma de bulbo 150B puede comprender una parte externa redondeada convexa que proporciona una entrada atraumática al momento de la introducción en el canalículo. En muchas modalidades, la parte del cuerpo de la funda 150B puede ser integral con el elemento oclusivo 140. La figura 1B muestra una vista de sección transversal lateral del implante de liberación sostenida de la figura 1A. El centro de fármaco 110 es cilindrico y se muestra con una sección transversal circular. El cuerpo de la funda 120 comprende una parte anular colocada en el centro del fármaco 110. La estructura de retención 130 comprende varios puntales longitudinales 131. Los puntales longitudinales 131 están conectados juntos cerca de los extremos de la estructura de retención. Aunque se muestran puntales longitudinales, los puntales circunferenciales también pueden ser utilizados. El elemento de oclusión 140 está soportado por, y dispuesto en los puntales longitudinales 131 de la estructura de retención 130 y pueden comprender una membrana radialmente expandible similar. La figura 1C, muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida 102 con una estructura de retención de bobina 132, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La estructura de retención 132 comprende una bobina y retiene un centro del fármaco 112. Un lumen, por ejemplo el canal 112C, puede extenderse a través del centro del fármaco 112 para permitir el flujo lagrimal. a través del lumen para el suministro de agente terapéutico para aplicaciones nasales y sistémicas del agente terapéutico. Además o en combinación con el canal 112C, la estructura de retención 132 y el centro 112 pueden ser diseñadas para permitir el flujo lagrimal alrededor del centro del fármaco y el cuerpo de la funda, mientras que el elemento de retención retiene el tejido del canalículo fuera del centro del fármaco. El centro del fármaco 112 puede ser parcialmente cubierto. El cuerpo de la funda comprende un primer componente 122A que cubre un primer extremo del centro del fármaco 112 y un segundo componente 122B que cubre un segundo extremo del centro del fármaco. Se puede colocar un elemento de oclusión en la estructura de retención y/o la estructura de retención puede ser recubierta con un baño tal como se describió anteriormente. La figura 1D muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida 104 con una estructura de retención 134 que comprende puntales, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La estructura de retención 134 comprende puntales longitudinales y retiene un centro de fármaco 114. El centro de fármaco 114 está cubierto con un cuerpo de la funda 124 en la mayor parte del centro de fármaco 114. El centro de fármaco libera el agente terapéutico a través de un extremo expuesto y el cuerpo de la funda 124 es anular en la mayor parte del centro del fármaco tal como se describió anteriormente. Se puede colocar un elemento de oclusión en la estructura de retención o la estructura de retención puede ser recubierta con un baño tal como se describió anteriormente. Se puede encajar una protuberancia con un instrumento, por ejemplo un gancho, un lazo, una sutura, o anillo 124R, que se puede extender desde el cuerpo de la funda 124 para permitir la eliminación del centro de fármaco y el cuerpo de la funda juntos para facilitar el reemplazo del cuerpo de la funda y el centro del fármaco, mientras que la estructura de retención permanece implantada en el canalículo. En algunas modalidades, se puede encajar una protuberancia con un instrumento que comprende un gancho, un lazo, una sutura o un anillo, que se puede extender desde la estructura de retención 134 para permitir la eliminación del implante de liberación sostenida, eliminando la estructura de retención con la protuberancia, el centro de fármaco y el cuerpo de la funda. La figura 1E muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida 106 con una estructura de retención de jaula 136, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La estructura de retención 136 comprende varias hebras conectadas de metal y retiene el centro de fármaco 116. El centro de fármaco 116 está cubierto con un cuerpo de la funda 126 en la mayor parte del centro de fármaco 116. El centro de fármaco libera agente terapéutico a través de un extremo opuesto y el cuerpo de la funda 126 es anular en la mayor parte del centro del fármaco tal como se describió anteriormente. Se puede colocar un elemento de oclusión sobre la estructura de retención o la estructura de retención puede recubrirse con un baño tal como se describió anteriormente. La figura 1F muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida que comprende un centro y una funda 118, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El centro de fármaco 118 está cubierto con un cuerpo de la funda 128 en la mayor parte del centro de fármaco 118. El centro de fármaco libera agente terapéutico a través de un extremo opuesto y el cuerpo de la funda 128 es anular en la mayor parte del centro del fármaco tal como se describió anteriormente. El rango de liberación del agente terapéutico se controla mediante el área de superficie del centro de fármaco expuesto y los materiales incluidos dentro del centro del fármaco 118. En muchas modalidades, el rango de elución del agente terapéutico está fuerte y substancialmente relacionado con el área de superficie expuesta del centro del fármaco, y depende débilmente de la concentración del fármaco colocado en las inclusiones en el centro de fármaco. Para superficies expuestas circulares, el rango de elución depende fuertemente del diámetro de la superficie expuesta, por ejemplo, el diámetro de una superficie de centro de fármaco expuesta cerca de un extremo de un centro de fármaco cilindrico. Dicho implante puede implantarse en tejidos ^oculares, por ejemplo debajo de la capa de tejido conjuntival 9 del ojo y ya sea arriba de la capa de tejido de esclerosis 8, tal como se muestra en la figura 1F, o únicamente parcialmente dentro de la capa de tejido de esclerosis, para no penetrar el tejido esclerótico. Se deberá observar que el centro de fármaco 118 puede utilizarse con cualesquiera de las estructuras de retención y elementos oclusivos tal como se describe en la presente invención. En una modalidad, el centro del fármaco se implanta entre la esclerosis 8 y la conjuntiva 9 sin el cuerpo de la funda 128. En esta modalidad sin el cuerpo de la funda, las características físicas de centro de fármaco pueden ajustarse para compensar la superficie expuesta incrementada del centro del fármaco, por ejemplo reduciendo la concentración del agente terapéutico disuelto en la matriz del centro de fármaco tal como se describe en la presente invención. La figura 1G ilustra en forma esquemática un implante de liberación sostenida 180 que comprende una estructura de retención que restringe el flujo 186, un centro 182 y una funda 184, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El cuerpo de la funda 184 puede cubrir al menos parcialmente el centro del fármaco 182. El centro del fármaco 182 puede contener partículas de agente terapéutico en el mismo para proporcionar una liberación sostenida del agente terapéutico. El centro de fármaco 182 puede incluir un área de superficie convexa expuesta 182A. Un área de superficie convexa expuesta 182A puede proporcionar un área de superficie incrementada para liberar al agente terapéutico. Un elemento de oclusión 188 se puede colocar en la estructura de retención 186 para bloquear el flujo de lágrimas a través del canalículo. En muchas modalidades, la estructura de retención 186 puede localizarse dentro de la estructura oclusiva 188 para proporcionar el elemento oclusivo integrado con la estructura de retención. La estructura de retención de restricción de flujo 186 y el elemento de oclusión 188 pueden ser diseñados para bloquear el flujo lagrimal a través del canalículo. Los centros y cuerpos de funda aquí descritos pueden ser implantados en una variedad de tejidos en varias formas. Muchos de los centros y fundas aquí descritos, en particular las estructuras que se describen con referencia a las figuras 2A a 2J, se pueden implantar solas como tapones puntales. Como alternativa, muchos de los centros y cuerpos de funda aquí descritos pueden comprender un centro de fármaco, cuerpo de la funda y/o similar para ser implantados con las estructuras de retención y elementos oclusivos aquí descritos. La figura 2A muestra una vista de sección transversal de un implante de liberación sostenido 200 con un centro que comprende un área de superficie expuesta alargada, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. Se cubre un centro de fármaco 210 con un cuerpo de la funda 220. El cuerpo de la funda 220 incluye una abertura 220A. La abertura 220 tiene un diámetro que se aproxima al diámetro de sección transversal máximo del centro del fármaco 210. El centro de fármaco 210E incluye una superficie expuesta 210E, también referida como una superficie activa. La superficie expuesta 210E incluye 3 superficies: una superficie anular 210A, una superficie cilindrica 210B y una superficie de extremo 210C. La superficie anular 210A tiene un diámetro externo que se aproxima al diámetro de sección transversal máxima del centro 210 y un diámetro interno que se aproxima al diámetro externo de la superficie cilindrica 210B. La superficie de extremo 210C tiene un diámetro que coincide con el diámetro de la superficie cilindrica 210B. El área de superficie de la superficie expuesta 210E es la suma de las áreas de la superficie anular 210A, la superficie cilindrica 210B y la superficie de extremo 210C. El área de superficie puede ser incrementada por el tamaño del área de superficie cilindrica 210B que se extiende en forma longitudinal a lo largo del eje del centro 210. La figura 2B muestra una vista de sección transversal de un implante de liberación sostenido 202 con un centro 212 que comprende un área de superficie expuesta alargada 212A, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. Un cuerpo de la funda 222 se extiende sobre el núcleo 212. El agente de tratamiento puede ser liberado del centro tal como se describió anteriormente. El área de superficie expuesta 212A es aproximadamente cónica, puede ser de forma elipsoidal o esférica, y se extiende hacia afuera del cuerpo de la funda para incrementar el área de superficie expuesta del centro del fármaco 212. Las figuras 2C y 2D muestras vistas en perspectiva y de sección transversal, respectivamente, de un implante de liberación sostenida 204 con un centro de fármaco 214 que comprende un área de superficie expuesta reducida 214A, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El centro de fármaco 214 está guardado dentro de un cuerpo de la funda 224. El cuerpo de la funda 22 incluye una parte de extremo anular 224A que define una abertura a través de la cual se extiende un centro de fármaco 214. El centro de fármaco 214 incluye una superficie expuesta 214A que libera el agente terapéutico. La superficie expuesta 214A tiene un diámetro 214D que es menor a una dimensión máxima, por ejemplo, un diámetro máximo, a través de un centro de fármaco 214. La figura 2E muestra una vista de sección transversal de un implante de liberación sostenido 206 con un centro de fármaco 216 que comprende un área de superficie expuesta alargada 216A con almelas que se extienden desde la misma, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. Las almelas incluyen varios dedos separados 216F que proporcionan un área de superficie incrementada de la superficie expuesta 216A. Además del área de superficie incrementada proporcionada por las almelas, el centro de fármaco 216 también puede incluir una indentación 2161. La indentación 2161 puede tener la forma de un cono invertido. El centro 216 está cubierto con un cuerpo de la funda 226. El cuerpo de la funda 226 se abre en un extremo para proporcionar una superficie expuesta 216A en el centro de fármaco 216. El cuerpo de la funda 226 también incluye dedos y tiene un patrón de almelas que corresponde con el número 216. La figura 2F muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenido 250 que comprende un centro con dobleces, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El implante 250 incluye un centro 260 de un cuerpo de la funda 270. El centro 260 tiene una superficie expuesta 260A en el extremo del centro que permite la migración de fármaco al fluido lagrimal o de película lagrimal circundante. El centro 260 también incluye pliegues 260F. Los pliegues 260F incrementan el área de superficie de centro que está expuesta al fluido lagrimal o al fluido de película lagrimal circundante. Con este incremento en el área de superficie expuesta, los pliegues 260F incrementan la migración del agente terapéutico desde el centro 260 dentro del fluido lagrimal o del fluido de película lagrimal y el área de tratamiento objetivo. Los pliegues 260F se forman para que el canal 260C se forme en el centro 260. El canal 260C se conecta al extremo del centro en una abertura en la superficie expuesta 260A y proporciona la migración del agente de tratamiento. Por lo tanto, el área de superficie expuesta total del centro 260 incluye una superficie expuesta 260A que se expone directamente al fluido lagrimal o de película lagrimal y las superficies de los pliegues 260F que se exponen al fluido lagrimal o de película lagrimal mediante la conexión del canal 260C con la superficie expuesta 260A y el fluido lagrimal o de película lagrimal. La figura 2G muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida con un centro que comprende un canal en una superficie porosa interna, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El implante 252 incluye un centro 262 de un cuerpo de la funda 272. El centro 262 tiene una superficie expuesta 262A en el extremo del centro que permite la migración de fármaco al fluido lagrimal o de película lagrimal circundante. El centro 262 también incluye un canal 262C. El canal 262C incrementa el área de superficie del canal con una superficie interna porosa 262P formada dentro del canal contra el centro. El canal 262C se extiende hacia el extremo del centro cerca de la superficie expuesta 262A del centro. El área de superficie del centro que se expone al fluido lagrimal o de película lagrimal circundante puede incluir el interior del centro 262, el cual está expuesto al canal 262C. Este incremento en área de superficie expuesta puede incrementar la migración del agente terapéutico desde el centro 262 dentro del fluido lagrimal o de película lagrimal y el área de tratamiento objetivo. Por lo tanto, el área de superficie expuesta total del centro 262 puede incluir la superficie expuesta 260A que se expone directamente al fluido lagrimal o de película lagrimal y la superficie interna porosa 262P que se expone a los fluidos lagrimal o de película lagrimal mediante la conexión del canal 262C con la superficie expuesta 262A y el fluido lagrimal o de película lagrimal. La figura 2H, muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenida 254 con un centro 264 que comprende canales para incrementar la migración de fármaco, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El implante 254 incluye un centro 264 de una funda 274. La superficie expuesta 264A se localiza en el extremo del centro 264, aunque la superficie expuesta puede colocarse en otros lugares. La superficie expuesta 264A permite la migración de fármaco al fluido lagrimal o de película lagrimal circundante. El centro 264 también incluye canales 264C. Los canales 264C se extienden a la superficie expuesta 264. Los canales 264C son lo suficientemente grandes para que el fluido lagrimal o de película lagrimal pueda ingresar a los canales y por consiguiente incrementar el área de superficie del centro 264, la cual está en contacto con el fluido lagrimal o de película lagrimal. El área de superficie del centro que se expone al fluido lagrimal o de película lagrimal circundante incluye las superficies internas 264P del centro 262 que define los canales 264C. Con este incremento en el área de superficie expuesta, los canales 264C incrementan la migración del agente terapéutico desde el centro 264 dentro del fluido lagrimal o de película lagrimal y el área de tratamiento objetivo. Por lo tanto, el área de superficie expuesta total del centro 264 incluye la superficie expuesta 264A que está expuesta directamente al fluido lagrimal o de película lagrimal y la superficie interna 264P que se expone a los fluido lagrimal o de película lagrimal a través de la conexión de los canales 262C con la superficie expuesta 264A y el fluido lagrimal o de película lagrimal. La figura 21 muestra una vista en perspectiva de un implante de liberación sostenido 256 con un centro de fármaco 266 que comprende una superficie expuesta convexa 266A de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El centro del fármaco 266 está cubierto parcialmente con una funda del cuerpo 276. que se extiende al menos parcialmente sobre el centro de fármaco 266 para definir la superficie expuesta convexa 266A. El cuerpo de la funda 276 comprende una parte de flecha 276S. La superficie expuesta convexa 266A proporciona un área de superficie expuesta incrementada arriba del cuerpo de la funda. Un área de sección transversal de la superficie expuesta convexa 266A es mayo al área de sección transversal de la parte 276S del cuerpo de la funda 276. Además del área de sección transversal más grande, la superficie expuesta convexa 266A tiene un área de superficie más grande debido a la forma convexa la cual se extiende hacia afuera del centro. El cuerpo de la funda 276 comprende varios dedos 276F que soportan el centro del fármaco 266 en el cuerpo de la funda y proporciona soporte al centro del fármaco para retener el centro del fármaco 266 en su lugar en el cuerpo de la funda 276. Los dedos 276F están separados para permitir la migración de fármaco del centro hacia el fluido lagrimal o de película lagrimal entre los dedos. Las protuberancias 276P se extienden hacia afuera en el cuerpo de la funda 276. Las protuberancias 276P pueden ser presionadas hacia adentro para expulsar el núcleo del fármaco 266 del cuerpo de la funda 276. El centro de fármaco 266 puede ser reemplazado con otro centro de fármaco después de un tiempo adecuado, por ejemplo, después de que el centro del fármaco 266 ha liberado la mayor parte del agente terapéutico. La figura 2J muestra una vista lateral de un implante de liberación sostenida 258 con un centro 268 que comprende un área de superficie expuesta con varios elementos tipo cepillo blando 268F, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El centro del fármaco 268 está cubierto parcialmente con un cuerpo de la funda 278 que se extiende al menos parcialmente a través del centro del fármaco para definir el área expuesta 268F. El cuerpo de la funda 278 comprende una parte de flecha 278S. Los elementos tipo cepillo blando 268F se extienden hacia afuera desde el centro del fármaco 268 y proporcionan un área de superficie expuesta incrementada al centro del fármaco 268. Los elementos tipo cepillo blando 268F también son suaves y elásticos y se flexionan fácilmente de modo que estos miembros no originen irritación al tejido circundante. Aunque el centro del fármaco 268 puede ser elaborado de muchos materiales tal como se explicó anteriormente, la silicona es un material adecuado para la fabricación del centro de fármaco, que comprende el cepillo blando tipo los miembros 268F. La superficie expuesta 268A del centro de fármaco 268, también incluye una indentación 268I de modo que al menos una parte de la superficie expuesta 268A sea cóncava. La figura 2K muestra una vista lateral de un implante de liberación sostenida 259 con un centro de fármaco 269 que comprende una superficie expuesta convexa 269A, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El centro del fármaco 269 está cubierto parcialmente con un cuerpo de la funda 279 que se extiende al menos parcialmente sobre el centro del fármaco 269 para definir una superficie expuesta convexa 269A. El cuerpo de la funda 279 comprende una parte de flecha 279S. La superficie expuesta convexa 269 proporciona un área de superficie expuesta incrementada arriba del cuerpo de la funda. Un área de sección transversal de la superficie expuesta convexa 269A es mayor a un área de sección transversal de la parte de flecha 279S del cuerpo de la funda 279. Además del área de sección transversal más grande, la superficie expuesta convexa 269A tiene un área de superficie más grande debido a la forma convexa que se extiende hacia afuera en el centro. Se puede adherir una estructura de retención 289 al cuerpo de la funda 279. La estructura de retención 289 puede comprender cualesquiera de las estructuras de retención tal como aquí se describen, por ejemplo una bobina que comprende una aleación de memoria de forma superelástica tal como Nitinol™. La estructura de retención 289 puede ser recubierta con un baño para hacer biocompatible la estructura de retención 289. La figura 2L, muestra una vista lateral de un implante de liberación sostenida 230 con un centro de fármaco 232 que comprende una superficie indentada cóncava 232A para incrementar el área de superficie expuesta del centro, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El cuerpo de la funda 234 se extiende al menos parcialmente sobre el centro del fármaco 232. La superficie indentada cóncava 232A se forma en un extremo expuesto del centro del fármaco 232 para proporcionar un área de superficie expuesta incrementada. La figura 2M muestra una vista lateral de un implante de liberación sostenido 240 con un centro del fármaco 242 que comprende una superficie cóncava 242A con un canal 242C formado en la misma para incrementar un área de superficie expuesta del centro, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. Un cuerpo de la funda 244 se extiende al menos parcialmente en el centro del fármaco 242. La superficie indentada cóncava 242A se forma en un extreme expuesto del centro del fármaco 232 para proporcionar un área de superficie expuesta incrementada del centro del fármaco. El canal 242C formado en el centro del fármaco 242 proporciona un área de superficie expuesta incrementada del centro del fármaco. El canal 242C puede extenderse hacia la superficie indentada cóncava 242A, de modo que el canal 242C proporciona un incremento en el área de superficie del centro expuesto a las lágrimaso película lagrimal. La figura 3A muestra un implante 310 que comprende un cuerpo de la funda 320 con extensiones 322, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. Las extensiones 322 adhieren el cuerpo de la funda 320 al elemento de retención para retener el centro cerca del punto. El cuerpo de la funda 320 se extiende sobre el centro 330 para definir una superficie expuesta 332 del centro 330. Las extensiones 322 pueden ser elásticas y encajar con el elemento de retención y/o elemento oclusivo para adherir el centro del cuerpo de la funda al elemento de retención para retener el centro cerca del punto. La figura 3B muestra un implante 350 que comprende un elemento de retención 380 con una extensión 382, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La extensión 382 retiene un cuerpo de la funda 360 y un centro 370. El cuerpo de la funda 360 se extiende sobre el centro 370 para definir una superficie expuesta 372 del centro 370. La superficie expuesta 372 está colocada cerca del extreme próximo del centro 370. La extensión 382 se extiende hacia abajo para retener el centro 370 y el cuerpo de la funda 370. Las figuras 4A y 4B muestran una vista de sección transversal de un implante 400 con una estructura de retención 430 que es más corta en longitud, mientras está en una configuración de perfil de sección transversal grande que en una configuración de perfil de sección transversal pequeña, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El implante 400 incluye un extremo distal 402 y un extremo, próximo 404. El implante 400 incluye un centro de fármaco 410 y un cuerpo de la funda 420. El cuerpo de la funda 420 cubre al menos parcialmente el centro de fármaco 410 y define una superficie expuesta 412 del centro del fármaco 410. Se puede adherir un elemento de oclusión 440 a, y ser soportado por, la estructura se retención 430. El elemento de oclusión 440 se puede mover con la estructura de retención 430, por ejemplo, cuando el elemento de retención 430 se expande desde una configuración de perfil pequeña hacia una configuración de perfil grande. En muchas modalidades, la estructura de retención y el elemento de oclusión están diseñados para corresponder a un diámetro del canaliculus, por ejemplo para corresponder con un diámetro del canaliculus o ligeramente mayor al diámetro canalicular, para obstruir de esta forma el flujo de fluido a través del canaliculus y/o anclarse en el mismo. Tal como se muestra en la figura 4A, la estructura de retención 430 y el elemento de oclusión 440 están en una configuración de perfil pequeña. Dicha configuración de perfil pequeña puede ocurrir, aunque el elemento de oclusión y la estructura de retención se coloquen en una punta de una herramienta de inserción y se cubran para despliegue. El elemento de retención 430 y el elemento de oclusión 440 se extienden completamente a lo largo de la longitud del cuerpo de la funda 420 y el centro del fármaco 410. El elemento de retención 430 está adherido al cuerpo de la funda 420 cerca del extremo distal 402. En muchas modalidades, la estructura de retención 430 y el elemento de oclusión 440 tienen diámetros diferentes que están diseñados para ajustar dentro y deslizarse dentro del canalículo mientras está en la configuración del perfil pequeño, y la estructura de retención y el elemento de oclusión pueden estar diseñados para anclar dentro del canalículo, mientras que está en la segunda configuración de perfil grande. Tal como se muestra en la figura 4B, la estructura de retención 430 y el elemento de oclusión 440 están en la configuración de perfil grande. Dicha configuración de perfil grande puede ocurrir cuando el elemento de oclusión y la estructura de retención se colocan en el canalículo. En la configuración de perfil grande, la longitud del elemento de oclusión 440 y la estructura de retención 430 es más corta que en la configuración de perfil pequeño, por una distancia 450. El extremo próximo de la estructura de retención 430 y el elemento de oclusión 440 pueden deslizarse sobre el cuerpo de la funda 420 cuando el cuerpo de la funda y la estructura de retención asumen la configuración de perfil grande, de modo que el extremo próximo del centro de fármaco 410 y el cuerpo de la funda 420 se extiendan desde la estructura de retención y el elemento de oclusión. En algunas modalidades, el cuerpo de la funda es más corto que el centro del fármaco 410 por la distancia 450, de modo que se expone más del centro del fármaco, mientras que la estructura de retención y el elemento de oclusión están en la configuración de perfil grande, que lo que se expone mientras que la estructura de retención y el elemento de oclusión están en la configuración del perfil pequeña. En dichas modalidades, la estructura de retención y el elemento de oclusión se retractan para exponer el centro del fármaco. Las figuras 5A y 6 muestran modalidades de herramientas que pueden ser utilizadas para insertar muchos de los implantes tal como aquí se describen. La figura 5A muestra una herramienta de inserción 500 para insertar un implante en el punto o un émbolo 530 que puede ser oprimido, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La herramienta de inserción 500 incluye un dilatador 510 que puede ser insertado en el punto para dilatar previamente el punto antes de la inserción de un implante. Un implante 520 puede ser cargado previamente en la ranura 500 antes de la dilatación del punto. Se puede conectar un cable interno 540 al implante 520 para retener el implante. Después de la dilatación previa del punto con el dilatador 510, la herramienta 500 puede ser utilizada para insertar el implante 520 en el punto. Mientras que el implante 520 esté colocado en el punto, el émbolo 530 puede ser oprimido para encajar el cable 540 y liberar el implante 520 de la herramienta 500". En algunas modalidades, el cable 540 puede comprender una punta de aguja apilada que penetra el implante 520. El implante 520 puede comprender un centro del fármaco con un material elástico, por ejemplo silicona, de modo que el material del centro del fármaco se contraiga cuando se elimina la aguja. La figura 5B muestra una herramienta de inserción 550 para insertar un implante 570 en el punto con un émbolo que se puede deslizar, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La herramienta de inserción 550 incluye un dilatador 560 con una sección cónica para dilatar el punto. El implante 550 incluye un émbolo 580 que puede deslizarse en forma distal para avanzar el implante 570 dentro del lumen. Se conecta una flecha 590 al ángulo 580 para avanzar el implante 570 en forma distal cuando el émbolo 580 es avanzado en forma distal. Aunque el punto es dilatado con el dilatador 560, el émbolo 580 puede ser avanzado en forma distal para colocar el implante 570 en el lumen canalicular cerca del punto. En muchas modalidades, se puede oprimir un botón para avanzar en forma distal el implante dentro del lumen, por ejemplo un botón conectado a la flecha 590 con un mecanismo intermedio. La figura 6 muestra una herramienta de inserción 600 para insertar un implante en un punto con una funda 610 que se retracta para colocar el implante en el lumen canalicular, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. Al menos una parte de la funda 610 está formada para dilatar el punto. La funda 610 está formado para mantener un implante 620 en una configuración de perfil pequeña. La herramienta de 600 incluye una estructura anular 615, la cual puede comprender una parte de su cuerpo 605 de la herramienta de inserción 600. La funda 610 y la estructura anular 615 están formados para dilatar el punto y con frecuencia comprenden superficies inclinadas en forma próxima para dilatar el punto. El implante 620, la funda 610 y la estructura anular 615 pueden ser insertadas al menos parcialmente en el punto para colocar el implante en el lumen canalicular. La estructura anular 615 está colocada sobre la funda 610 de modo que la funda 610 pueda ser retractado y deslizarse debajo de la estructura anular 615. Se puede conectar un tope 625 al cuerpo 605 para retener el implante 620 en la profundidad deseada dentro del lumen canalicular, mientras que la funda 610 es retractado en forma próxima para exponer el implante 620. Una vez que el implante 620 ha sido colocado en el lumen canalicular en la profundidad deseada en relación con el punto, la funda 610 es retractado para exponer el implante 620 en la ubicación deseada en el lumen canalicular. Un émbolo 630 puede ser utilizado para retractar la funda 610. Una flecha 640 acopla en forma mecánica la funda 610 al émbolo 630. Por lo tanto, la retracción del émbolo 630 en la dirección próxima puede retractar la funda 610 en la dirección próxima para exponer el implante 620 en la ubicación deseada en el lumen canalicular 620. El implante 620 puede ser cualesquiera de los implantes tal como aquí se describen. Con frecuencia el implante 620 comprenderá un elemento elástico que se expande a una configuración de perfil grande cuando la funda 610 es retractado. En muchas modalidades, la herramienta de inserción 600 puede incluir un dilatador para dilatar el punto antes de la inserción del implante, y el dilatador puede ser colocado en un extremo de la herramienta de inserción que está en forma opuesta al extremo cargado con el implante, tal como se describió anteriormente. Las figuras 7A a 7C se ilustran en forma esquemática al reemplazo de un centro del fármaco 710 y un cuerpo de la funda 720, de acuerdo con una modalidad de la presente invención.

Un implante 700 comprende un centro del fármaco 710, un cuerpo de la funda 720 y una estructura de retención 730. El implante 700 puede incluir un soporte de elemento de oclusión a través de, y que se puede mover con la estructura de retención 730. Con frecuencia la estructura de retención 730 puede asumir una primera configuración de perfil pequeño antes del implante, y una segunda configuración de perfil grande mientras está implantado. La estructura de retención 730 se muestra en la configuración de perfil grande y se implanta en el lumen canalicular. El cuerpo de la funda 720 incluye la extensión 725A y la extensión 725B para adherir el cuerpo de la funda y el centro del fármaco a la estructura de retención 730 de modo que el cuerpo de la funda y el centro del fármaco estén retenidos por la estructura de retención 730. El centro del fármaco 710 y el cuerpo de la funda 720 pueden ser eliminados juntos extrayendo el centro del fármaco 710 en forma próxima, tal como se muestra con la flecha 730. La estructura de retención 730 puede permanecer implantada en el tejido canalicular después de que el centro del fármaco 710 y el cuerpo de la funda 720 han sido eliminados tal como se muestra en la figura 7B. Un centro de reemplazo 760 y un cuerpo de la funda de reemplazo 770 pueden ser insertados juntos tal como se muestra en la figura 7C. Dicho reemplazo puede ser deseable después de que el centro del fármaco 710 ha liberado cantidades efectivas de agente terapéutico, de modo que el suministro de agente terapéutico en el centro del fármaco haya disminuido, y el rango del agente terapéutico liberado esté cerca del nivel mínimo efectivo. El reemplazo en el cuerpo la funda 770 incluye la extensión 775A y la extensión 775B. El centro del fármaco del reemplazo 760 y el cuerpo de la funda de reemplazo 770 pueden avanzarse en forma distal, tal como se muestra a través de la flecha 790 para insertar el centro del fármaco de reemplazo 760 y el cuerpo de la funda de reemplazo 770 en la estructura de retención 730. La estructura de retención 730 permanece sustancialmente en el mismo lugar, en tanto que el centro del fármaco de reemplazo 760 y el cuerpo de la funda de reemplazo 770 se insertan en el elemento elástico 730. Las figuras 8A a 8C muestran el despliegue de un implante de liberación sostenida de acuerdo con una modalidad de la presente invención. Tal como se muestra en la figura 8A, un instrumento de despliegue 810 se inserta en el canalículo 800 a través del punto 800A. Un implante de liberación sostenida 820 se localiza en una punta del instrumento de despliegue 810, y una funda 812 cubre el implante de liberación sostenida 820. La estructura de retención 830 asume una configuración de perfil pequeña, en tanto que la funda 812 está colocada sobre la estructura de retención 830. Tal como se muestra en la figura 8B, la funda externo 812 del instrumento de despliegue 810 se extrae para exponer una estructura de retención 830 del implante de liberación sostenida 820. La parte expuesta del elemento de retención 830 asume una configuración de perfil grande. Tal como se muestra en la figura 8C, el instrumento de despliegue 810 ha sido eliminado y el implante de liberación sostenida 820 es implantado en el canalículo 800. Un centro de fármaco 840 se adhiere a la estructura de retención 830 y es retenido en el canalículo. Una funda de cuerpo externo 850 cubre al menos una parte del centro del fármaco 840 y el centro de fármaco 840 libera un agente terapéutico en una lágrima o película lagrimal líquida 860 cerca del punto 800A del canalículo 800. La figura 9A muestra un sistema de suministro de fármaco 900 con un manguito 930 que retiene un centro de fármaco 920 y un elemento de retención de hidrogel 910, de acuerdo con modalidades de la presente invención. En muchas modalidades, el collar comprende silicona. El centro del fármaco comprende una matriz con un agente terapéutico y puede tener una funda tal como se describió anteriormente. Un elemento de retención de hidrogel 910 puede ser colocado dentro del manguito 930, y cuando se coloca en el punto, el elemento de retención de hidrogel 910 se expande conforme absorbe el fluido. El elemento de retención puede comprender muchos materiales que se expanden. El manguito actúa para retener el inserto del centro del fármaco y la varilla del hidrogel juntas y evitar que el miembro de hidrogel quede descargado del sistema de suministro de fármaco ensamblado. Conforme el hidrogel se expande, el collar de silicona cede ligeramente para permitir la expansión, y al mismo tiempo, forma una restricción más apretada alrededor del elemento de hidrogel, para evitar el movimiento del hidrogel fuera del manguito. En la figura 9A, el sistema de suministro de fármaco se muestra con el elemento de retención de hidrogel en la configuración de inserción previa con un perfil más delgado para la inserción a través del punto en el canalículo. El hidrogel no es hidratado sustancialmente en la configuración de perfil estrecha y tiene un contenido de agua menor a aproximadamente 10%, por ejemplo 1%. La figura 9B muestra el sistema de suministro de fármaco 900 como en la figura 9A, con un elemento de retención de hidrogel 910 hidratado, de acuerdo con modalidades de la presente invención. En la configuración insertada, el hidrogel es hidratado y expandido en el canalículo. Esta expansión puede ajustarse a los tamaños de muchos pacientes debido al amplio rango de expansión del hidrogel. En muchas modalidades, el manguito de silicón puede tomar formas adicionales para ayudar a colocarse en el punto. En la configuración expandida, el hidrogel puede asumir una concentración de agua en equilibrio, por ejemplo de aproximadamente 50% hasta 95% agua. La figura 9C muestra un sistema de suministro de fármaco 950 como en la figura 9A con un manguito 954 que comprende un collar de silicona 952 que descansa en el exterior del punto, de acuerdo con modalidades de la presente invención. El collar puede ser diseñado de modo que el aparato no encaje en forma muy profunda en el punto. Por ejemplo, el collar puede descansar en el exterior del punto. La figura 9D muestra un manguito 966 de un sistema de suministro de fármaco 960 con un ahusamiento 962 en el extremo canalicular distal del manguito para ayudar a la inserción en el punto y las bridas 964 descansan en el exterior del punto, de acuerdo con modalidades de la presente invención. El manguito puede comprender muchas bridas, por ejemplo, 2 bridas, 4 bridas, 8 bridas ó 16 bridas que pueden ser diseñadas para descansar en el exterior del punto La figura 9E muestra un manguito 974 de un sistema de suministro de fármaco 970 con una restricción 972 en el extremo canalicular distal del manguito para retener el elemento de retención de hidrogel en el manguito, de acuerdo con modalidades de la presente invención. La restricción 972 comprende una brida para encajar el hidrogel cuando se expande el mismo. La restricción 972 también puede ser formada con presillas de púa y otras protuberancias para encajar el hidrogel, conforme el hidrogel sale radialmente desde un eje del elemento de retención de hidrogel. La figura 9F muestra un sistema de suministro de fármaco 980 con un elemento de retención de hidrogel 982 durante la inserción de un lumen canalicular 984, de acuerdo con modalidades de la presente invención. El elemento de retención es insertada a través de una abertura de puntal 986 en una configuración de perfil angosta. El elemento de retención comprende hidrogel sustancialmente seco en la configuración de perfil estrecho. En muchas modalidades, el sistema de suministro de fármaco comprende bridas en un extremo del manguito opuestas al elemento de retención, tal como se describe anteriormente, de modo que las bridas descansen en el exterior del punto, en tanto que el elemento de retención es expandible en el lumen canalicular. La figura 9G muestra un sistema de suministro de fármaco 980 como en la figura 9F con elemento de retención de hidrogel 982 expandido después de la inserción en el lumen canalicular lumen, de acuerdo con modalidades de la presente invención. El elemento de retención de hidrogel es expandido para encajar con el manguito y ha originado una deformación elástica ligera del manguito de silicota elástico. El elemento de retención de hidrogel sale con una fuerza suficiente para originar una ligera deformación de la pared del lumen canalicular 984. En muchas modalidades, el sistema de suministro de fármaco comprende un sistema modular que incluye un inserto de fármaco y un tapón del punto comercialmente disponible, que puede acomodar el inserto de fármaco. El inserto de fármaco puede ser adaptado para ser colocado en la perforación del tapón del punto, y puede mantenerse en su lugar a través de un ajuste de interferencia entre el diámetro exterior del inserto de fármaco del diámetro interior de la perforación del tapón de silicona. El sistema ensamblado puede ser empacado y esterilizado y suministrado al especialista en esta configuración. En muchas modalidades, un tapón de puntal para tratar ojos resecos, comprende un material expandible conectado a un cuerpo del manguito sin un centro de fármaco, por ejemplo, muchos de los materiales expandióles y cuerpos de manguito descritos en las figuras 9A a 9G. En algunas modalidades, los ojos resecos pueden ser tratados con muchos de los tapones de puntal tal como aquí se describe, los cuales el centro no incluye un agente terapéutico comprendido en los mismos. En muchas modalidades, el cuerpo de tubo está diseñado para obstruir el punto para tratar ojos resecos. En algunas modalidades, el cuerpo puede ser más pequeño que el punto, de modo que el hidrogel expandido pueda obstruir el punto. El cuerpo puede comprender una protuberancia que comprende una brida, un aro, una ala o similar, que está diseñada para permanecer en el exterior del punto, en tanto que el cuerpo es colocado en el punto para facilitar la eliminación del cuerpo de tapón y la estru.ctura de retención del punto, mientras que el elemento de retención de hidrogel está expandido. El trabajo con relación a la presente invención, sugiere que los tapones de puntal actuales que comprenden hidrogel, pueden ser difíciles de eliminar ya que el hidrogel se puede desgarrar, y las estructuras aquí descritas que retienen el hidrogel con un cuerpo, pueden facilitar la eliminación del elemento de retención de hidrogel expandido. La figura 10A, muestra un inserto de centro de fármaco 1010 para utilizarse con un tapón de puntal, de acuerdo con modalidades de la presente invención. El inserto del centro de fármaco puede comprende una funda de fármaco 1014 que comprende poliamida y/o muchos de los materiales que son sustancialmente impermeables para el agente terapéutico tal como se describió anteriormente. El centro del fármaco comprende muchas de las formas descritas anteriormente, por ejemplo una varilla cilindrica. Una película de cianoacrilato puede ser aplicada a un extremo del inserto del centro de fármaco. Un extremo opuesto del inserto de centro de fármaco se expone para permitir la difusión del agente terapéutico en las lágrimas de los ojos, tal como se describió anteriormente. En una modalidad específica, el inserto de centro de fármaco comprende un tamaño de sección transversal, por ejemplo un diámetro, de aproximadamente 0.3 mm. Una longitud del inserto de centro de fármaco es de aproximadamente 0.9 mm. El inserto de fármaco puede comprender un tubo de polimida con pared delgada con un centro de fármaco que comprende Latanoprost disperso en Nusil 6385 (MAF 970), una silicona sólida de grado médico que sirve como la matriz para el suministro de fármaco. El extremo distal del inserto de fármaco puede ser sellado con una película curada de adhesivo de grado médico Loctite 4305 sólido. Ya que el inserto de fármaco puede ser colocado dentro de la perforación del tapón del punto, el adhesivo Loctite 4305 puede no quedar en contacto ya sea con el tejido o la película lagrimal. El diámetro interno del inserto de fármaco puede ser de 0.32 mm; la longitud puede ser 0.95 mm. En tres modalidades, la concentración de Latanoprost puede ser probada en forma clínica: Centro de fármaco que contiene 3.5, 7 ó 14 pg de Latanoprost. En muchas modalidades, un rango de elución general puede ser de aproximadamente 100 ng/día, y el centro del fármaco puede comprender 14 pg de Latanoprost, de modo que el fármaco pueda ser suministrado durante -120 días. El peso general del centro de fármaco, incluyendo Latanoprost, puede ser de aproximadamente 70 pg. El peso del inserto del fármaco incluyendo el manguito de poliimida pueden ser de aproximadamente 100 pg. Todos los materiales que se utilizan actualmente en la construcción del inserto de fármaco, son materiales de grado médico que han pasado por una batería de pruebas de seguridad/toxicidad. La tabla que se encuentra a continuación resume las pruebas de biocompatibilidad llevadas a cabo por los fabricantes en los materiales de inserto de fármaco. En muchas modalidades, el centro del fármaco puede comprender silicona. Latanoprost, en la concentración deseada, puede ser dispersada en silicona Nusil 6385 no curada, inyectable en un manguito de poliimida y curada a temperatura ambiente. Este método puede dar como resultado una matriz de silicona sólida que comprende la concentración deseada de Latanoprost. En muchas modalidades, el manguito puede comprender poliimida. El manguito de poliimida puede alojar el centro de fármaco para proporcionar el soporte estructural y una barrera para la difusión de un fármaco lateral. El diámetro interno del manguito puede ser 0.32 mm, y el grosor de la pared puede ser de 0.013 mm. La figura 10B muestra un tapón de puntal 1020 que comprende una cavidad interna 1022 con una forma cilindrica, de acuerdo con modalidades de la presente invención. La cavidad 1022 está diseñada para recibir el inserto de centro de fármaco 1010 con un ajuste de fricción. Un tapón de puntal 1020 puede comprender muchos tapones de until comercialmente disponibles, por ejemplo el Tapón de Puntal Medtronic Tear, el "Sistema "Parasol Punctal Occluder" disponible en Odyssey of Memphis, TN, y/o el Tapón Eagle Vision Plug disponible en Eagle Vision of Memphis, TN. En algunas modalidades, el tapón de puntal comprende un tapón de puntal acostumbrado, por ejemplo, tapones diseñados de manera acostumbrada que son seleccionados en respuesta a las medidas del paciente. En modalidades, el tapón de puntal tiene una longitud de aproximadamente 2 mm y un ancho de aproximadamente 1 mm. La figura 10C, muestra un tapón de puntal como en la figura 10B, con un centro del fármaco como en la figura 10A insertado en el mismo, de acuerdo con modalidades de la presente invención. En muchas modalidades, la inserción y eliminación del sistema de suministro de fármaco puede lograrse en una forma similar como para otros tapones de punto comercialmente disponibles. El tapón puede ser insertado en el punto utilizando fórceps o una herramienta de inserción, por ejemplo una herramienta tal como se muestra anteriormente con una aguja diseñada para la inserción en el centro. Cuando se coloca en el punto superior (o inferior) del ojo, el extremo próximo en el centro del fármaco se expone al fluido lagrimal. Conforme las lágrimasse ponen en contacto con la superficie próxima expuesta del centro del fármaco, el agente terapéutico, por ejemplo Latanoprost, es eluido lentamente. El sistema de suministro de fármaco puede ser eliminado utilizando fórceps. La figura 11 muestra un sistema de suministro de fármaco de tapón de puntal 1100 que comprende un centro de fármaco 1140, y una estructura de retención que incluye un manguito 1110 con alas 1112 formadas en el mismo, de acuerdo con modalidades de la presente invención. En muchas modalidades, la estructura de retención también comprende un elemento de retención de hidrogel 1120. Las alas 1112 pueden limitar la penetración del aparato en el punto, de modo que las alas descansen en el exterior del punto, en tanto que el aparato es retenido con el elemento de retención de hidrogel 1120 en el lumen canalicular. En muchas modalidades, las alas 1112 evitan que el extreme próximo del tapón migre en forma distante en el lumen canalicular. Las alas 1112 pueden ayudar a la eliminación del aparato. Se puede incluir una tapa 1150 cerca del extreme distal del aparato para limitar la expansión distal del hidrogel. Se puede extender una sutura 1130 desde el extremo próximo hasta el extremo distal para retener el centro del fármaco y elemento de retención de hidrogel entro del manguito 1110. La figura 12A muestra una estructura de retención 1200 que comprende un manguito 1210 con presillas 1212 e hidrogel 1220, de acuerdo con modalidades de la presente invención. La estructura de retención 1200 puede ser combinada con muchos de los centros de fármacos descritos anteriormente. El manguito 1210 comprende una armazón anular que cubre el hidrogel 1220. El hidrogel 1220 puede tener una forma cilindrica para ajustarse dentro del manguito 1210. Mientras que el hidrogel 1220 está seco, la estructura de retención 1200 permanece en una configuración de perfil angosto. Las presillas 1212 definen una abertura en el manguito 1210 que permite que el agua ingrese al hidrogel 1220 cuando el manguito 1210 es insertado en el punto. En algunas modalidades, el manguito también puede comprender un componente de hidrogel agregado a la silicona del manguito, de modo que el manguito también se expanda para incrementar la retención. La figura 12B muestra una estructura de retención 1200 como en la figura 12A con las presillas 1212 impulsadas radialmente hacia afuera en respuesta a la hidratación del material de hidrogel de acuerdo con modalidades de la presente invención. Cuando el agua ingresa a la abertura en el manguito 1210, el hidrogel 1220 se expande para impulsar las presillas 1212 radialmente hacia afuera. La estructura de retención puede encajar la pared luminal para retener el aparato de elución de fármaco en el canalículo. Conforme el hidrogel se impulsa hacia afuera, el hidrogel se expande dentro de las aberturas cerca de las presillas, de modo que el hidrogel es retenido en el manguito. La figura 12C muestra una estructura de retención 1250 que comprende un manguito 1260 con presillas 1262 y un elemento de expansión de hidrogel anular 1270, de acuerdo con modalidades de la presente invención. Aunque la estructura 1250 permanece seca, la estructura retiene una configuración de perfil angosto. El centro de fármaco puede estar comprendido dentro del manguito anular, tal como se describió i anteriormente. La figura 12D muestra una estructura de retención como en la figura 12C, que comprende un manguito con presillas y un elemento de expansión de hidrogel anular, de acuerdo con modalidades de la presente invención. Al momento de la hidratación del elemento de expansión de hidrogel anular 1270, el elemento de expansión de hidrogel anular se impulsa hacia afuera contra las presillas 1262, para empujar las presillas hacia afuera contra la pared luminar. La figura 13 muestra un aparato de suministro dé fármaco 1300 con una estructura de retención que comprende un elemento de retención de hidrogel 1330, un manguito 1320 con agujeros de cruce 1322 en el mismo y presillas de seguro 1334 y/o bridas que retienen el hidrogel en su lugar al momento de la expansión del mismo, de acuerdo con modalidades de la presente invención. El aparato de suministro de fármaco 1300 comprende un inserto de centro de fármaco 1310 tal como se describió anteriormente. Los centros de cruce 1322 permiten que el agua pase e hidrate el elemento de retención de hidrogel 1330. La expansión del elemento de retención de hidrogel 1330 impulsa parte del hidrogel contra el manguito 1320 y a través de los agujeros de cruce 1322 de modo que el elemento de retención de hidrogel quede anclado al manguito 1320 en respuesta a la expansión del hidrogel. Las presillas de seguro 1334 encajan con el elemento de retención de hidrogel 1330, conforme el elemento de retención se expande para anclar el elemento de retención de hidrogel 1330 al manguito 1320 en respuesta a la expansión del elemento de retención de hidrogel. La figura 14A muestra un tapón de puntal 1400 con un centro de fármaco 1410 y aletas de retención 1420, de acuerdo con modalidades de la presente invención. Las aletas de retención 1420 pueden comprender un material elástico, por ejemplo silicona. El centro de fármaco 1410 puede comprender muchos de los centros del fármaco descritos anteriormente y una funda tal como se describió anteriormente, puede ser colocado en el centro del fármaco para definir una respuesta tal como se describió anteriormente. La figura 14B muestra un tapón de puntal 1400 como en las aletas de retención 1420 de la figura 14A dobladas hacia atrás para retener el tapón 1400, en tanto que el tapón es insertado en el lumen canalicular 1450. Las aletas de retención 1420 de inclinan en forma próxima hacia el punto. Este doblez hacia atrás de las aletas 1420, puede acuñar el aparato en el lumen para evitar la migración. En algunas modalidades, el tapón puede comprender un manguito con alas, tal como se describió anteriormente. CUERPO DE LA FUNDA El cuerpo de la funda comprende formas y materiales adecuados para controlar la migración del agente terapéutico del centro de fármaco. El cuerpo de la funda aloja el centro y puede adaptarse de manera ajustada contra el centro. El cuerpo de la funda se elabora de un material que es sustancialmente impermeable al agente terapéutico, de modo que el rango de migración del agente terapéutico puede ser controlado en gran parte a través del área de superficie expuesta del centro de fármaco que no está cubierto por el cuerpo de la funda. En muchas modalidades, la migración del agente terapéutico a través del cuerpo de la funda puede ser de aproximadamente una décima de la migración del agente terapéutico a través de la superficie expuesta del centro del fármaco, o menos, siendo con frecuencia una centésima o menos. En otras palabras, la migración del agente terapéutico a través del cuerpo de la funda es al menos aproximadamente de un orden de magnitud menor a la migración del agente terapéutico a través de la superficie expuesta el centro del fármaco. Los materiales del cuerpo de la funda adecuados pueden incluir poliimida, tereftalato de polietileno (en lo sucesivo "PET"). El cuerpo de la funda tiene un grosor, tal como se define a partir de la superficie de la funda adyacente al centro a la superficie de la funda opuesta fuera del centro, de aproximadamente 0.00025" (0.000635 cms.) hasta aproximadamente 0.0015" (0.00381 cms.). El diámetro total de la funda que se extiende a través del centro fluctúa de aproximadamente 0.2 mm hasta aproximadamente 1.2 mm. El centro puede ser formado mediante recubrimiento con baño del centro en el material de la funda. Como alternativa o en combinación, el cuerpo de la funda puede comprender un tubo, y el centro introducido en la funda, por ejemplo, como un líquido o un sólido que pueden deslizarse, inyectarse y/o extruirse dentro del tubo del cuerpo de la funda. El cuerpo de la funda también puede ser recubierto con baño alrededor del centro, por ejemplo recubierto con baño alrededor de un centro formado previamente. El cuerpo de la funda puede ser abastecido con características adicionales para facilitar el uso clínico del implante. Por ejemplo, la funda puede recibir un centro de fármaco que es intercambiable mientras que la estructura de retención y el cuerpo de la funda permanecen implantados en el paciente. El cuerpo de la funda con frecuencia se adhiere en forma rígida a la estructura de retención tal como se describió anteriormente, y el centro es intercambiable en tanto que la estructura de retención retiene el cuerpo de la funda. En modalidades específicas, el cuerpo de la funda puede ser abastecido con protuberancias externas que aplican fuerza al cuerpo de la funda cuando se exprimen y se expulsa el centro del cuerpo de la funda. Otro centro de fármaco puede ser colocado posteriormente en el cuerpo de la funda. En muchas modalidades, el cuerpo de la funda y/o la estructura de retención pueden tener una característica de distinción, por ejemplo un color de distinción, para mostrar la colocación, de modo que la colocación del cuerpo de la funda y/o la estructura de retención en el canalículo u otra estructura de tejido de cuerpo pueda ser fácilmente detectada por el paciente. El elemento de retención y/o cuerpo de la funda puede comprender al menos una marca que indica la profundidad de colocación en el canalículo de modo que el elemento de retención y/o el cuerpo de la funda pueda ser colocados a una profundidad deseada dentro del canalículo con base en al menos una marca. ESTRUCTURA DE RETENCIÓN La estructura de retención comprende un material adecuado que está diseñado y formado para que el implante pueda ser colocado fácilmente en la ubicación de tejido deseada, por ejemplo, el canalículo. La estructura de retención se puede desplegar en forma mecánica y normalmente se expande hasta una forma de sección transversal deseada, por ejemplo con la estructura de retención comprendiendo una aleación de memoria de forma superelástica, tal como Nitinol™. Se pueden utilizar otros materiales además de Nitinol™, por ejemplo metales o polímeros elásticos, metales o polímeros plásticamente deformables, polímeros de memoria de forma y similares, para proporcionar una expansión deseada. En algunas modalidades, los polímeros que se pueden formar y fibras recubiertas disponibles en Biogeneral, Inc. de San Diego, California, pueden ser utilizados, muchos metales, tales como aceros inoxidables y aleaciones de memorias en forma pueden ser utilizados y proporcionan la expansión deseada. Esta capacidad de expansión permite que el implante se ajuste dentro de estructura de tejido huecas de tamaños diversos, por ejemplo canalículos que fluctúan de 0.3 mm a 1.2 mm (por ejemplo, un tamaño que se ajusta a todos). Aunque la estructura de retención simple pueda ser elaborada para adaptar canalículos de 0.3 a 1.2 mm, una pluralidad de estructuras de retención alternativamente seleccionable pueden ser utilizadas para ajustar este rango si se desea, por ejemplo una primera estructura de retención para canalículos de 0.3 a 0.9 mm y una segunda de estructura de retención para canalículos de aproximadamente 0.9 a 1.2 mm. La estructura de retención tiene una longitud adecuada para la estructura anatómica a la cual se adhiere la estructura de retención, por ejemplo un longitud de aproximadamente 3 mm para una estructura de retención colocada cerca del punto del canalículo. Para diferentes estructuras anatómicas, la longitud puede ser adecuada para proporcionar una fuerza de retención adecuada, por ejemplo longitudes de 1 mm a 15 mm según sea lo adecuado. Aunque el cuerpo de la funda y el centro del fármaco se adhieren a un extremo de la estructura de retención tal como se describió anteriormente, en muchas modalidades el otro extremo de la estructura de retención no se adhiere al centro del fármaco, y el cuerpo de la funda de modo que la estructura de retención se puede deslizar sobre el cuerpo de la funda, y el centro del fármaco aunque se expanda la estructura de retención. Esta capacidad de deslizamiento en un extremo es deseable, ya que la estructura de retención se puede contraer en longitud conforme a la estructura de retención se expande a lo ancho para sumir el ancho de sección transversal deseado. Sin embargo, se deberá observar que muchas modalidades pueden emplear un cuerpo de la funda que no se desliza en forma relativa al centro. En muchas modalidades, la estructura de retención puede ser recuperada del tejido. Una protuberancia, por ejemplo un gancho, un lazo o un anillo se pueden extender desde la estructura de retención para facilitar la eliminación de la estructura de retención. En muchas modalidades la funda y la estructura de retención pueden comprender dos partes. ELEMENTOS DE OCLUSIÓN El elemento de oclusión comprende un material adecuado que está diseñado y formar o para que el implante pueda inhibir al menos parcialmente, incluso bloquear, el flujo de fluido a través de la estructura de tejido hueca, por ejemplo fluido lagrimal a través del canalículo. El material de oclusión mostrado es una membrana con paredes delgadas de un material biocompatible, por ejemplo silicona, que puede expandirse y contraerse con la estructura de retención. El elemento de oclusión se forma como un tubo delgado separado de material que se desliza sobre el extremo de la estructura de retención y se ancla a un extremo de la estructura de retención tal como se describió anteriormente. Como alternativa, el elemento de oclusión puede ser formado recubriendo con baño la estructura de retención en un polímero biocompatible, por ejemplo polímero de silicona. El grosor del elemento de oclusión puede estar dentro de un rango de aproximadamente 0.01 mm hasta aproximadamente 0.15 mm, y con frecuencia de aproximadamente 0.05 mm hasta 0.1 mm. AGENTES TERAPÉUTICOS Un "agente terapéutico" puede comprender un fármaco que puede ser cualquiera de los siguientes y sus equivalentes, derivados o análogos, incluyendo medicamentos anti-glaucoma (por ejemplo, agonistas adrenérgicos, antagonistas adrenérgicos (bloqueadores beta), inhibidores de anhidrasa carbónica (CAIs, sistémico y tópico) parasimpatomiméticos, prostaglandinas, lípidos hipotensivos, y combinaciones de los mismos), agentes anti-microbianos (por ejemplo, antibióticos, antivirales, antiparacíticos, anti-fúngicos, etc.), un corticosteroide u otro anti-inflamatorio (por ejemplo, NSAID), un descongestionante (por ejemplo, un vasoconstrictor), un agente que evita o modifica una respuesta alérgica (por ejemplo, una antihistamina, inhibidor de citocina, inhibidor de leucotrieno, inhibidor IgE, inmuno-modulador), un estabilizador de célula mástil, cicloplégico o similar. Los ejemplos de condiciones que pueden ser tratadas con el agente(s) terapéutico incluyen pero no se limitan a glaucoma, tratamientos pre y post-quirúrgicos, ojos resecos de alergias. En algunas modalidades, el agente terapéutico puede ser un lubricante o un tensoactivo, por ejemplo un lubricante para tratar ojos resecos. Los agentes terapéuticos de ejemplo, incluyen pero no se limitan a inhibidores de trombina; agentes anti-trombogénicos; agentes trombolíticos; agentes fibrinolíticos; inhibidores de vasoespasmo; vasodilatadores; agentes anti-hipertensivos; agentes anti-microbianos; tales como antibióticos (tal como tetraciclina, clortetraciclina, bacitracina, neomicina, polimixina, gramicidina, cefalexina, oxitetraciclina, cloramfenicol, rifampicina, ciprofloxacina, tobramicina, gentamicina, eritromicina, penicilina, sulfonamidas, sulfadiazina, sulfacetamidas, sulfametizole, sulfisoxazole, nitrofurazona, propionato de sodio), anti-fúngicos (tal como anfotericina B y miconazole), y antivirales (tal como trifluorotimidina de idoxuridina, aciclovir, ganciclovir, interferón); inhibidores de receptores de glucoproteína de superficie; agentes de antiplaquetas; anti-mitóticos; inhibidores de microtúbulo; agentes anti-secreción; inhibidores activos; inhibidores de remodelación, nucleótidos anti-sentido; anti-metabolitos; anti-proliferativos (incluyendo agentes de anti-angiogénesis); agentes anti-quimioterapéuticos anticáncer; anti-inflamatorios (tal como hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, dexametasona 21-fosfato, fluocinolona, medrisona, metilprednisolona, prednisolone 21 -fosfato, acetato de prednisolona, fluorometalona, betametasona, triamcinolona, acetonita de triamcinolona); anti-inflamatorinos no esferoidales (NSAIDs) (tal como salicilato, indometacina, ibuprofeno, diclofenac, flurbiprofen, indometacina de piroxicam, ibuprofeno, naxopreno, piroxicam y nabumetona). Dichos esteroides antiinflamatorios contemplados para utilizarse en la metodología de la presente invención, incluyen acetonita de triamcinolona (nombre genérico) y corticosteroides que incluyen por ejemplo, triamcinolona, dexametasona, fluocinolona, cortisona, prednisolona, flumetolona, y derivados de los mismos); anti-alérgenicos (tal como cromoglicato de sodio, antazolina, metapirilina, clorfeniramina, cetrizina, pirilamina, profenpiridamina); agentes anti proliferativos (tales como ácido 1,3-cis retinoico, 5-fluorouracilo, taxol, rapamicina, mitomicin C y cisplatin); descongestionantes (tal como fenilefrina, nafazolina, tetrahidrazolina); mióticos y anti-colinesterasa (tal como pilocarpina, salicilato, carbacol, cloruro de acetilcolina, fisostigmina, eserina, fluorofosfato di-isopropilo, yoduro de fosfolina, bromuro de demecario); anti-neoplásticos (tal como carmustina, cisplatina, fluorouracil 3; fármacos inmunológicos (tal como vacunas y estimulantes inmunes); agentes hormonales (tal como estrógenos, - estradiol, progestacional, progesterona, insulina, calcitonina, hormona paratiroide, péptido y factor de liberación de hipotálamo de vasopresina); agentes anti-inmunosupresores; antagonistas de hormona de crecimiento; factores de crecimiento (tal como factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento fibroblasto, factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor beta de transformación de crecimiento, somatotrapina, fíbronectina); inhibidores de angiogénesis (tal como angiostatina, acetato de anecortavo, trombospondina, anticuerpo anti-VEGF); agonistas de dopamina; agentes radioterapéuticos; péptidos; proteína; enzimas; matriz extracelular, componentes; inhibidores ACE inhibidores; depuradores de radical libre; queladores; antioxidantes; anti-polimerasas, agentes de terapia fotodinámica; agentes de terapia genética y otros agentes terapéuticos tales como prostaglandina, anti-prostaglandinas, precursores de prostaglandina, incluyendo fármacos anti-glaucoma incluyendo beta-bloqueadores tales como Timolol, betaxolol, levobunolol, atenolol, y análogos de prostaglandina tales como Bimatoprost, travoprost, Latanoprost, etc; inhibidores de anhidrasa carbónica tal como acetazolamida, dorzolamida, brinzolamida, metazolamida, diclorfenamida, diamox; y neuroprotectores tales como lubezole, nimodipina y compuestos relacionados; y parasimpatomiméticos tales como pilocarpina, carbacol, fisostigmina y similares. La cantidad de fármaco asociada con el aparato de suministro de fármaco puede variar dependiendo del agente en particular, el beneficio terapéutico deseado y el tiempo durante el cual el aparato está proyectado para suministrar la terapia. Ya que los aparatos de la presente invención presentan una variedad de formas, tamaños y mecanismos de suministro, la cantidad de fármaco asociada con el aparato dependerá de la enfermedad o condición particular que sea tratada, y la dosificación y duración que se desee para lograr el efecto terapéutico. Generalmente, la cantidad de fármaco es al menos la cantidad de fármaco que al momento de la liberación del aparato, es efectiva para lograr los efectos locales ? sistémicos, fisiológicos o farmacológicos deseados. Las modalidades de los aparatos de suministro de fármaco de la presente invención se pueden adaptar para proporcionar suministros de un fármaco en un rango diario que sea sustancialmente debajo de la forma en gotas terapéuticamente efectiva del tratamiento, para proporcionar de esta manera un rango terapéutico grande con un amplio margen de seguridad. Por ejemplo, muchas modalidades tratan los ojos con niveles terapéuticos durante períodos prolongados que son no mayores al 5 ó 10 por ciento de la dosis en gotas diaria. En consecuencia, durante un bolo inicial o período de lavado de aproximadamente 1 a 3 tres días, el implante puede eluir el agente terapéutico en un rango que es sustancialmente mayor a los niveles de liberación sostenidos, y debajo de la dosificación en forma de gotas diaria. Por ejemplo, con un nivel de liberación sostenida promedio de 100 ng por día, y un rango de liberación inicial de 1000 a 1500 ng por día, la cantidad de fármaco liberada inicialmente es menor a 2500 ng de fármaco que puede estar presente en una gota de fármaco suministrada al ojo, este uso de niveles de liberación sostenida sustancialmente debajo de la cantidad de fármaco en una gota y/o gotas administradas diariamente permite que el aparato libere una cantidad terapéuticamente benéfica del fármaco para lograr el beneficio terapéutico deseado con un amplio margen de seguridad, evitando al mismo tiempo una cantidad inadecuada o excesiva de fármaco en el sitio o región proyectado. Un período de tiempo prolongado puede significar un período de tiempo relativamente corto, por ejemplo minutos u horas (tal como con el uso de un anestésico) a través de días o semanas (tal como el uso de antibióticos, pre-quirúrgicos o post-quirúrgicos, esferoides o NSAIDs y similares), o más largo (tal como en el caso de tratamientos de glaucoma), por ejemplo meses o años (en una base de uso recurrente del aparato). Por ejemplo, un fármaco tal como maleato de Timolol, un agente de bloqueo de recepto adrenérgico betal y beta2 (no selectivo) se puede utilizar en el aparato para liberar durante un período de tiempo prolongado, tal como 3 meses. Tres meses es un tiempo transcurrido relativamente típico entre las visitas de los especialistas de un paciente de glaucoma que pasa por terapia de gotas tópicas con un fármaco de glaucoma, aunque el aparato puede proporcionar tratamiento más largo o más corto. En el ejemplo de tres meses, una concentración de 0.25% de Timolol se traduce de 2.5 a 5 mg/1000 µ?, normalmente es de 2.5 mg/1000 µ?_. Una gota de Timolol para la aplicación tópica normalmente está dentro del rango de 40-60µ?, normalmente 50 µ?. Por lo tanto, puede ser de .08-0.15 mg, normalmente 0.125 mg de Timolol en una gota. Puede haber aproximadamente el 8% (opcionalmente 6-10%) de la gota dejada en el ojo después de 5 minutos, de modo que aproximadamente el 10 µg del fármaco está disponible en ese momento. El Timolol puede tener una biodisponibilidad de 30-50%, lo cual significa que de 1.5 a 7.5 µg, por ejemplo 4 g del fármaco está disponible en el ojo. Timolol se aplica generalmente dos veces al día, de modo que 8 (o 3-15) µg está disponible para el ojo cada día. Por consiguiente, un aparato de suministro puede contener de 270 a 1350 pg, por ejemplo 720 pg, del fármaco para una liberación prolongada de 90 días, o 3 mese. El fármaco puede estar contenido dentro del aparato y ser eluido con base en la concentración del polímero o fármaco/hidrogel. El fármaco puede estar contenido en forma similar en el aparato y eluido para clorhidrato de olopatadina (Patanol®) y otros fármacos en una forma similar a Timolol. Las soluciones de maleato de Timolol comercialmente disponibles, están disponibles en preparaciones de 0.25% y 0.5%, y la dosis inicial puede ser de 1 gota dos veces al día de solución al 0.25%. Una concentración de 0.25% de Timolol es equivalente a 2.5 mg por 1000 µ?. Una cantidad de liberación sostenida de Timolol liberada cada día del centro del fármaco puede ser de aproximadamente 3 a 15 pg cada día. Aunque la cantidad de liberación sostenida suministrada cada día del aparato puede variar, un suministro de liberación sostenida de aproximadamente 8 pg por día corresponde a aproximadamente 3.2% de 0.250 mg de Timolol aplicado con dos gotas de una solución al 0.25%. Por ejemplo, en el caso de Latanoprost (Xalatan), un análogo de prostaglandina F2ct, este medicamento de glaucoma tiene concentraciones que son de aproximadamente 1/10° las de Timolol. Por consiguiente, la cantidad de fármaco del aparato implantable, dependiendo de la biodisponibilidad, puede ser significativamente menor - aproximadamente 20 - 135 pg y normalmente 50 - 100 pg - para Latanoprost y para otros análogos de prostaglandina. Esto también se traduce a un aparato que puede ya sea ser más pequeño que uno requerido para un suministro de bloqueador beta, o puede alojar más fármacos durante un período de liberación más largo. Una gota de Xalatan contiene de aproximadamente 2.5 pg de Latanoprost, asumiendo un volumen de gota de 50 µ?. Por consiguiente, asumiendo que aproximadamente el 8% de 2.5 pg está presente 5 minutos después de la introducción, únicamente aproximadamente 200 ng del fármaco permanece en el ojo. Con base en las pruebas clínicas de Latanoprost, esta cantidad es efectiva para disminuir el IOP durante al menos 24 horas. Pfizer/Pharmacia condujeron varios estudios de respuesta a dosis en el soporte del NDA para el Xalatan. Las dosis fluctuaron de 12.5 pg/ml a 115 g/ml, de Latanoprost. La dosis normal de Latanoprost, 50 pg/ml, administrada una vez al día, se mostró como óptima. Sin embargo, incluso las dosis más bajas de 12.5 pg/ml QD o 15 g/ml BID, proporcionaron en forma consistente aproximadamente el 60-75% de la reducción IOP de la dosis 50 pg/ml QD. Con base en las suposiciones anteriores, una concentración 12.5-pg/ml, proporciona 0.625 g de Latanoprost en una gota de 50 µ?, lo cual da como resultado aproximadamente el 50 ng (8%) del fármaco que permanece en el ojo después de 5 minutos. En muchas modalidades, las concentraciones de Latanoprost son de aproximadamente 1/100°, o 1 por ciento, a las de Timolol, y en modalidades específicas las concentraciones de Latanoprost pueden ser de aproximadamente 1/50°, o 2 por ciento, a las de Timolol. Por ejemplo, las preparaciones de solución comercialmente disponibles de Latanoprost, están disponibles en concentraciones de 0.005%, con frecuencia suministradas con una gota por día. En muchas modalidades, la concentración terapéuticamente efectiva del fármaco liberado del aparato por día puede ser de aproximadamente 1/100° de Timolol, aproximadamente 30 a 150 ng por día, por ejemplo aproximadamente 80 ng, asumiendo un lavado lagrimal y biodisponibilidad similar a la de Timolol. Por ejemplo, la cantidad de fármaco en el aparato implantable, puede ser significativamente menor - aproximadamente 1% a 2% de Timolol, por ejemplo 2.7 a 13.5 g, y también puede ser de aproximadamente 3 a 20 pg, para Latanoprost y otros análogos de prostaglandina. Aunque la cantidad de liberación sostenida de Latanoprost liberada cada día puede variar, una liberación sostenida de 80 ng por día corresponde a aproximadamente 3.2% de 2.5 pg de Latanoprost aplicada con una sola gota de una solución 0.005%. Por ejemplo, en el caso de Bimatoprost (Lumigan), un análogo de prostaglandina de prostamida sintético, este medicamento de glaucoma puede tener concentraciones que son 1/20° o menores a las de Timolol. Por consiguiente, la cantidad de fármaco cargada en el aparato de liberación prolongada durante 3 a 6 meses de liberación prolongada, dependiendo de la biodisponibilidad, puede ser significativamente menor, aproximadamente 5 - 30 pg y normalmente 10- 20 pg - para Bimatoprost y análogos y derivados del mismo. En muchas modalidades, el implante puede alojar más fármacos durante un período de liberación sostenida más largo, por ejemplo 20-40 pg para un período de liberación sostenida de 6 a 12 meses con Bimatoprost y sus derivados. Este incremento en la concentración del también puede trasladarse a un aparato que puede ser menor al requerido para el suministro de bloqueador beta. Las concentraciones de solución comercialmente disponibles de Bimatoprost son 0.03% en peso, con frecuencia suministradas una vez por día. Aunque la cantidad de liberación sostenida de Bimatnoprost liberada cada día puede variar, una liberación sostenida de 300 ng por día corresponde aproximadamente a 2% del 15 pg de Bimatoprost aplicada con una sola gota de solución 0.03%. El trabajo en relación con la presente invención sugiere que incluso las dosis de liberación sostenidas más bajas de Bimatoprost pueden proporcionar al menos cierta reducción en la presión intraocular, por ejemplo 20 a 200 ng de Bimatoprost y las dosis de liberación sostenida diarias de 0.2 a 2% de la dosis de gota diaria. Por ejemplo, en el caso de Travoprost (Travatan), un análogo de prostaglandina F2a, este medicamento de glaucoma puede tener concentraciones que son de 2% o menos al de Timolol. Por ejemplo, las concentraciones de solución comercialmente disponibles son de 0.004%, con frecuencia suministradas una vez al día. En muchas modalidades, la concentración terapéuticamente efectiva del fármaco liberada del aparato por día puede ser de aproximadamente 65 ng, asumiendo un lavado de lágrimasy biodisponibilidad similar a Timolol. Por consiguiente, la cantidad de fármaco en el aparato implantable, dependiendo de la biodisponibilidad, puede ser significativamente menor. Esto también se traduce a un aparato que puede ser ya sea menor a uno requerido para un suministro de bloqueador beta, o puede alojar más fármacos durante un período de liberación más largo. Por ejemplo, la cantidad de fármaco en el aparato implantable, puede ser significativamente menor - aproximadamente 1/100 de Timolol, por ejemplo 2.7 a 13.5 pg, y normalmente aproximadamente 3 a 20 g, para Travoprost, Latanoprost y otros análogos de prostaglandina F2a. Aunque la cantidad de liberación sostenida de Latanoprost liberada cada día puede variar, una liberación sostenida de 65 ng por día corresponde a aproximadamente 3.2% de 2.0 g de Travoprost aplicada con una sola gota de una solución al 0.004%. En algunas modalidades, el agente terapéutico puede comprender un corticosteroide, por ejemplo acetonida de fluocinolona, para tratar un tejido ocular objetivo. En modalidades específicas, la acetonida de fluocinolona puede ser liberada del canalículo suministrada a la retina como un tratamiento para edema macular diabético (DME). También está dentro del alcance de la presente invención modificar o adaptar los aparatos para suministrar un rango de liberación superior, un rango de liberación inferior, una liberación de bolo, una liberación de ráfaga o combinaciones de las mismas. Un bolo del fármaco puede ser liberado mediante la formación de una tapa de polímero erosionable que es disuelta inmediatamente en las lágrimas o película lagrimal. Conforme la tapa del polímero se pone en contacto con la lágrima o película lagrimal, las propiedades de solubilidad del polímero permite que la tapa se erosione y el fármaco es liberado todo a la vez. Una liberación de ráfaga del fármaco se puede llevar a cabo utilizando un polímero que también se erosiona en las lágrimas o lagrimal con base en la solubilidad del polímero. En este ejemplo, el fármaco y el polímero pueden ser estratificados a lo largo de la longitud del aparato, de modo que conforme se disuelve la capa de polímero externo, el fármaco es liberado inmediatamente. Se puede lograr un rango de liberación del fármaco alto o bajo, cambiando la solubilidad de la capa de polímero erosionable, de modo que la capa del fármaco sea liberada rápida o lentamente. Otros métodos para liberar el fármaco pueden lograrse a través de membranas porosas, geles solubles (tal como los que se encuentran en soluciones oftálmicas típicas), encapsulaciones de micropartículas del fármaco o encapsulación de nanopartícula, dependiendo del tamaño de la molécula de fármaco. CENTRO DE FÁRMACO El centro de fármaco comprende el agente terapéutico y materiales para proporcionar una liberación sostenida del agente terapéutico. El agente terapéutico migra desde el centro del fármaco hasta el tejido objetivo, por ejemplo, músculos ciliares del ojo. El agente terapéutico puede ser opcionalmente, soluble únicamente en forma ligera en la matriz, de modo que se disuelve una pequeña cantidad de agente terapéutico en la matriz y esté disponible para liberación desde la superficie del centro de fármaco 110. Conforme el agente terapéutico se difunde de la superficie expuesta del centro hasta las lágrimas o película lagrimal, el rango de migración del centro hasta las lágrimas o película lagrimal, puede estar relacionado con la concentración de agente terapéutico disuelto en la matriz. Además o en combinación, el rango de migración del agente terapéutico desde el centro hasta las lágrimas o película lagrimal puede estar relacionado con las propiedades de la matriz en la cual se disuelve el agente terapéutico. En modalidades específicas, el rango de migración del centro del fármaco hasta las lágrimas o película lagrimal puede basarse en una formulación de silicona. En algunas modalidades, la concentración de agente terapéutico disuelto en el centro de fármaco puede controlarse para proporcionar el rango de liberación deseado del agente terapéutico. El agente terapéutico incluido en el centro puede incluir formas líquidas, sólidas, de gel sólido, cristalinas sólidas, amorfas sólidas, de particulado sólido y/o disueltas del agente terapéutico. En una modalidad preferida, el centro del fármaco comprende una matriz de silicona que contiene el agente terapéutico. El agente terapéutico puede comprender inclusiones líquidas o sólidas, por ejemplo gotas líquidas de Latanoprost o partículas Bimatoprost sólidas, respectivamente, dispersas en la matriz de silicona. El centro de fármaco puede comprender uno o más materiales biocompatibles con la capacidad de proporcionar una liberación sostenida del agente terapéutico. Aunque el centro del fármaco se describe anteriormente con respecto a una modalidad que comprende una matriz con una matriz de silicona sustancialmente no biodegradable con inclusiones del fármaco localizadas en el mismo que se disuelven, el centro del fármaco puede incluir estructuras que proporcionan la liberación sostenida del agente terapéutico, por ejemplo, una matriz biodegradable, un centro de fármaco posaros, centros de fármacos líquidos y centros de fármacos sólidos. Una matriz que contiene el agente terapéutico puede formarse a partir a sea de polímero biodegradables o no biodegradables. Un centro de fármaco biodegradable puede incluir silicona, acrilatos, polietilenos, poliuretano, poliuretano, hidrogel, poliéster (por ejemplo, DACRON® de E. I. Du Pont de Nemours y Company, Wilmington, DE), polipropileno, politetrafluoroetileno (PTFE), PTFE expandido (ePTFE), cetona de éster de poliéter (PEEK), nylon, colágeno extruido, espuma de polímero, hule de silicona, tereftalato de polietileno, polietileno de peso molecular ultra-alto, uretano de policarbonato, poliuretano, poliimidas, acero inoxidable, aleación de níquel-titanio (por ejemplo Nitinol), titanio, acero inoxidable, aleación de cobalto-cromo (por ejemplo, ELGILO Y® de Elgin Specialty Metals, Elgina, IL; CONICHROME® de Carpenter Metals Corp., Wyomissing, PA). Un centro del fármaco biodegradable puede comprender uno o más polímeros biodegradables, tales como proteína, hidrogel, ácido poliglucólico, (PGA), ácido poliláctico (PLA), poli(ácido L-láctico) (PLLA), poli(ácido L-glucólico) (PLGA), poliglucólido, poli-L-lactida, poli-D-lactida, poli(aminoácidos), polidioxanona, policaprolactona, poligluconata, copolímeros de ácido poliláctico-óxido de polietileno, celulosa modificada, colágeno, poliortoésteres, polihidroxibutirato, polianhídrido, polifosfoéster, poli(ácido alfa-hidroxi) y combinaciones de los mismos. En algunas modalidades el centro del fármaco puede comprender al menos un polímero de hidrogel. LIBERACIÓN DEL AGENTE TERAPÉUTICO EN NIVELES EFECTIVOS El rango de liberación del agente terapéutico se puede relacionar con la concentración de agente terapéutico disuelto en el centro del fármaco. En muchas modalidades, el centro del fármaco comprende agentes no terapéuticos que son seleccionados para proporcionar una solubilidad deseada del agente terapéutico en el centro del fármaco. El agente no terapéutico del centro del fármaco puede comprender polímeros tal como se describe en la presente invención, y aditivos. Un polímero del centro puede ser seleccionado para proporcionar la solubilidad deseada del agente terapéutico en la matriz. Por ejemplo, el centro puede comprender hidrogel que puede promover la solubilidad del agente de tratamiento hidrofílico. En algunas modalidades, los grupos funcionales pueden ser agregados al polímero para proporcionar la solubilidad deseada del agente terapéutico en la matriz. Por ejemplo, los grupos funcionales pueden ser adheridos al polímero de silicona. En algunas modalidades, los aditivos se pueden utilizar para controlas las cinéticas de liberación del agente terapéutico. Por ejemplo, los aditivos pueden ser utilizados para controlar la concentración de agente terapéutico incrementando o disminuyendo la solubilidad del agente terapéutico en el centro del fármaco para controlar de esta forma las cinéticas de liberación del agente terapéutico. La solubilidad puede ser controlada proporcionando moléculas adecuadas y/o sustancias que incrementan y/o disminuyen la solubilidad de la forma disuelta del agente terapéutico a la matriz. La solubilidad del agente terapéutico puede estar relacionada con las propiedades hidrofóbicas y/o hidrofílicas de la matriz y el agente terapéutico. Por ejemplo, se pueden agregar tensoactivos, tinuvinas, sales y agua a la matriz y puede incrementar la solubilidad de agentes terapéuticos hidrofílico en la matriz. Además, se pueden agregar aceites y moléculas hidrofóbicas a la matriz y puede incrementar la solubilidad del agente de tratamiento hidrofóbico en la matriz. En lugar de, o además de controlar el rango de migración con base en la concentración de agente terapéutico disuelto en la matriz, el área de superficie del centro del fármaco también puede ser controlado para lograr el rango deseado de migración del fármaco desde el centro hasta el sitio objetivo. Por ejemplo, un área de superficie expuesta más grande del centro incrementará el rango de migración del agente de tratamiento desde el centro del fármaco hasta el sitio objetivo, y un área de superficie expuesta más pequeña del centro del fármaco disminuirá el rango de migración del agente terapéutico desde el centro del fármaco hasta el sitio objetivo. El área de superficie expuesta del centro del fármaco puede incrementarse en cualquier número de formas, por ejemplo, a través de cualquier almelado de la superficie expuesta, una superficie porosa que tiene canales expuestos conectados con las lágrimas o película lagrimal, indentaciones de la superficie expuesta, protuberancias de la superficie expuesta. La superficie expuesta puede hacerse porosa mediante la adición de sales que se disuelven y dejan una cavidad porosa una vez que se disuelve la sal. Los hidrogeles también pueden ser utilizados, y se pueden expandir en tamaño para proporcionar un área de superficie expuesta más grande. Dichos hidrogeles también pueden hacerse porosos, para incrementar en forma adicional el rango de migración del agente terapéutico.

Además, se puede utilizar un implante que incluya la capacidad de liberar dos o más fármacos en combinación, tal como la estructura que se describe en la Patente Norteamericana No. 4281654 (Shell). Por ejemplo, en el caso de tratamiento de glaucoma, puede ser deseable tratar a un paciente con múltiples prostaglandinas o una prostaglandina y un agente colinérgico y un antagonista adrenérgico (bloqueador beta), tal como Alfagan®, o una prostaglandina y un inhibidor de anhidrasa carbónica. Además, las mallas impregnadas con fármaco se pueden utilizar tal como las descritas en la Publicación de Patente Norteamericana No. 2002/0055701, o una elaboración de capas de polímeros bioestables tal como se describe en la Publicación de Patente Norteamericana No. 2005/0129731. Se pueden utilizar ciertos procesos de polímero para incorporar fármacos de los aparatos de la presente invención, tal como los denominados "fármaco de auto-suministro" o PolymerDrugs (Polymerix Corporation, Piscataway, NJ) que están diseñados para degradarse únicamente en compuestos terapéuticamente útiles y moléculas enlazadoras fisiológicamente inertes, descritos con detalle en la Publicación de Patente Norteamericana No. 2005/0048121 (East), incorporado en su totalidad a la presente invención como referencia. Dichos polímeros de suministro pueden ser empleados en los aparatos de la presente invención, para proporcionar un rango de liberación es que igual al rango de erosión y degradación del polímero, y es constante a lo largo del curso de la terapia. Dichos polímeros de suministro se pueden utilizar como recubrimientos de aparato o en la forma de microesferas de un depósito de fármaco inyectable (tal como un depósito de la presente invención). Una tecnología de suministro de polímero adicional también puede adaptarse a los aparatos de la presente invención, tal como la descrita en la Publicación de Patente Norteamericana No. 2004/0170685 (Carpenter), y tecnologías disponibles en (San Diego, CA). En modalidades específicas, la matriz del centro del fármaco comprende un material sólido, por ejemplo silicona, que encapsula las inclusiones del fármaco. El fármaco comprende moléculas que son muy insolubles en agua y ligeramente solubles en la matriz del centro del fármaco de encapsulación. Las inclusiones encapsuladas por el centro del fármaco pueden ser micro-partículas que tienen dimensiones de aproximadamente 1 pm hasta aproximadamente 100 pm. Las inclusiones de fármaco pueden comprender cristales, por ejemplo cristales Bimatoprost y/o gotas de aceite, por ejemplo, con aceite Latanoprost. Las inclusiones de fármaco pueden disolverse en el la matriz de centro del fármaco sólido y satura sustancialmente la matriz de centro del fármaco con el mismo, por ejemplo disolución del aceite Latanoprost en la matriz del centro del fármaco sólido. El fármaco disuelto en la matriz del centro del fármaco es transportado, con frecuencia mediante difusión, desde la superficie expuesta del el centro del fármaco hasta dentro de la película lagrimal. Conforme el centro del fármaco se satura sustancialmente con el fármaco, en muchas modalidades el paso de limitación de rango del suministro del fármaco es el transporte del fármaco de la superficie de la matriz del centro de fármaco expuesta hasta la película lagrimal. Conforme la matriz del centro del fármaco se satura sustancialmente con el mismo, los gradientes en la concentración de fármaco dentro de la matriz son mínimos y no contribuyen significativamente al rango de suministro de fármaco. Conforme el área de superficie del centro de fármaco expuesto a la película lagrimal es casi constante, el rango de transporte de fármaco desde el centro de fármaco hasta dentro de la película lagrimal, puede ser sustancialmente constante. El trabajo en relación con la presente invención, sugiere que la solubilidad del agente terapéutico en agua y peso molecular del fármaco pueden efectuar el transporte del fármaco desde la matriz sólida hasta las lágrimas. En muchas modalidades, el agente terapéutico es casi insoluble en agua y tiene una solubilidad en agua de aproximadamente 0.03% a 0.002 % en peso y un peso molecular de aproximadamente 400 gramos/mol hasta aproximadamente 1200 gramos/mol. En muchas modalidades, el agente terapéutico tiene una solubilidad en agua muy baja, por ejemplo de aproximadamente 0.03% en peso hasta aproximadamente 0.002% en peso, un peso molecular de aproximadamente 400 gramos por mol (g/mol.) hasta aproximadamente 1200 g/mol, y es fácilmente soluble en un sólido orgánico. La ciclosporina A (CsA) es sólido con una solubilidad acuosa de 21.61 pg/ml a una temperatura de 25°C, o aproximadamente 0.0027% en peso, y un peso molecular (M.W.) de 1202.6 g/mol. Latanoprost (Xalatan) es un análogo de prostaglandina F2a, un aceite líquido a temperatura ambiente, y que tiene una solubilidad acosa de 50 pg/ml en agua a una temperatura de 25°C, o aproximadamente 0.005% en peso y un M.W. de 432.6 g/mol. El Bimatoprost (Lumigan) es un análogo de prostamida sintético, un sólido a temperatura ambiente y tiene una solubilidad en agua de 300 pg/ml a una temperatura de 25°C, o 0.03% en peso, y tiene M. W. de 415.6 g/mol. El trabajo con relación a la presente invención, indica que los tensoactivos que ocurren naturalmente en la película lagrimal, por ejemplo tensoactivo D y fosfolípidos pueden efectuar el transporte del fármaco disuelto en la matriz sólida desde el centro hasta la película lagrimal. El centro del fármaco puede adaptarse en respuesta al tensoactivo en la película lagrimal para proporcionar el suministro sostenido del fármaco en la película lagrimal en niveles terapéuticos. Por ejemplo, se pueden generar datos empíricos de una población de pacientes, por ejemplo 10 pacientes cuyas lágrimas sean recolectadas y analizadas con respecto a contenido de tensoactivo. Los perfiles de elución en las lágrimas recolectadas de un fármaco que es moderadamente soluble en agua, por ejemplo, ciclosporina, también se pueden medir y comparar con perfiles de elución en amortiguador y tensoactivo, de modo que de desarrolle un modelo in vitro de tensoactivo de lagrimas. Una solución in vitro con tensoactivo con base en estos datos empíricos puede utilizarse para ajustar el centro del fármaco en respuesta al tensoactivo de la película lagrimal. Los centros de fármacos también pueden ser modificados para utilizar vehículos transportadores, tal como nanopartículas o micropartículas dependiendo del tamaño de la molécula que será suministrada, tal como composiciones de nanofibra latentes-reactivas de compuestos y superficies nanotexturizadas (Innovative Surface Technologies, LLC, St. Paul, MN), silicón poroso nanoestructurado, conocido como BioSilicon®, incluyendo partículas con tamaño de mieras, membranas, fibras tejidas o aparatos con implantes micromaquinados (pSividia, Limited, UK) y sistemas de nanojaula de proteína que dirigen células selectivas para suministrar un fármaco (Chimeracore). En muchas modalidades, el inserto del fármaco comprende una funda de tuno de poliimida con pared delgada con un centro de fármaco que comprende Latanoprost dispersado en Nusil 6385 (MAF 970), una silicona sólida de grado médico que sirve como la matriz para el suministro de fármacos. El extremo distal del inserto de fármaco se sella con una película curada de adhesivo de grado médico Loctite 4305 sólido. El inserto del fármaco puede colocarse dentro de la perforación del tapón del punto, el adhesivo Loctite 4305 no queda en contacto ya sea con el tejido o la película lagrimal. El diámetro interno del inserto del fármaco puede ser de 0.32 mm; y la longitud puede ser de 0.95 mm. Se pueden probar clínicamente tres concentraciones de Latanoprost en el producto de fármaco terminado: los centros de fármaco pueden comprender 3.5, 7 ó 14 pg de Latanoprost, con concentraciones de porcentaje en peso de 5, 10 y 20% respectivamente. Asumiendo un rango de elución generalmente de aproximadamente 100 ng/día, el centro de fármaco que comprende 14 pg de Latanoprost, se adapta para suministrar fármacos durante aproximadamente al menos 100 días, por ejemplo 120 días. El peso general del centro del fármaco, incluyendo Latanoprost, puede ser de ~70 pg. El peso del inserto del fármaco, incluyendo el manguito de poliimida puede ser de aproximadamente 100 pg. En muchas modalidades, el centro del fármaco se puede eluir con un nivel elevado inicial de agente terapéutico seguido de elución sustancialmente constante del agente terapéutico. En muchos casos, una cantidad de agente terapéutico liberada diariamente del centro puede ser debajo de los niveles terapéuticos y proporcionará aún beneficios para el paciente.

Un nivel elevado de agente terapéutico eluido puede dar como resultado una cantidad residual de agente terapéutico y/o un efecto residual del agente terapéutico que es combinado con una cantidad sub-terapéutica de agente terapéutico para proporcionar la liberación al paciente. En modalidades, en donde el nivel terapéutico es de aproximadamente 80 ng por día, el aparato puede suministrar aproximadamente 100 ng por día durante un período de suministro inicial. Los extra 20 ng suministrados por día pueden tener un efecto benéfico cuando el agente terapéutico es liberado en niveles debajo del nivel terapéutico, por ejemplo 60 ng por día. Conforme la cantidad de fármaco suministrada puede ser controlada en forma precisa, una dosis inicial elevada puede no dar como resultado complicaciones y/o eventos adversos para el paciente. Aunque las modalidades de ejemplo han sido descritas con cierto detalle, a manera de ejemplo y para claridad en la comprensión, los expertos en la técnica reconocerán que se puede emplear una variedad de modificaciones, adaptaciones y cambios. Por lo tanto, el alcance de la presente invención debe estar limitado únicamente por las reivindicaciones adjuntas.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un implante para inserción en un punto en un paciente, en donde el implante comprende: un centro del fármaco que tiene un extremo distal y un extremo próximo, teniendo el extremo distal del centro de fármaco una sección transversal adecuada para inserción a través de un punto, comprendiendo el centro del fármaco un agente terapéutico que se puede suministrar en el ojo; y una funda colocada sobre una parte de centro del fármaco para definir al menos una superficie expuesta del centro del fármaco, la al menos una superficie expuesta del centro de fármaco localizada cerca del extremo próximo para contactar un fluido de légrimas o película lagrimal y liberar el agente terapéutico en niveles terapéuticos durante un período sostenido, cuando el implante es implantado para utilizarse. 2. El implante tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque comprende una estructura de retención adherida al centro del fármaco para retener el centro del fármaco cerca y/o en el punto. 3. El implante tal como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque la estructura de retención se adhiere al centro del fármaco a través de la funda. 4. El implante tal como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque la estructura de retención comprende un hidrogel adaptado para expandirse cuando la estructura de retención se coloca en el punto. 5. El implante tal como se describe en la reivindicación 4, caro, caracterizado porque la estructura de retención comprende un elemento de adhesión que tiene una superficie orientada en forma axial, el hidrogel tiene la capacidad de expansión para impulsarse contra la superficie orientada en forma axial para retener el hidrogel mientras que el hidrogel es hidratado. 6. El implante tal como se describe en la reivindicación 5, caracterizado porque el elemento de adhesión comprende al menos una protuberancia, una brida, un aro o una abertura a través de una parte de la estructura de retención. 7. El implante tal como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque la estructura de retención comprende una brida cerca de al menos una superficie expuesta para retener la superficie cerca del punto de retención. 8. El implante tal como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque la estructura de retención tiene un tamaño adecuado para adaptarse al menos parcialmente dentro del lumen canalicular. 9. El implante tal como se describe en la reivindicación 8, caracterizado porque la estructura de retención se puede expandir entre una configuración de perfil pequeña adecuada para inserción y una configuración de perfil grande para anclar la estructura de retención en el lumen. 10. El implante tal como se describe en la reivindicación 9, caracterizado porque la estructura de retención se adhiere cerca del extremo distal del centro del fármaco. 11 El implante tal como se describe en la reivindicación 10, caracterizado porque la estructura de retención se desliza a lo largo del centro del fármaco cerca del extremo próximo cuando la estructura de retención se expande desde la configuración de perfil pequeña hasta la configuración de perfil grande. 12. El implante tal como se describe en la reivindicación 9, caracterizado porque la longitud de la estructura de retención a lo largo de centro del fármaco es más corta en la configuración del perfil grande que en la configuración de perfil pequeña. 13. El implante tal como se describe en la reivindicación 9, caracterizado porque la estructura de retención se puede expandir en forma elástica. 14. El implante tal como se describe en la reivindicación 9, caracterizado porque el perfil pequeño tiene una sección transversal no mayor a aproximadamente 0.2 mm, y el perfil grande tiene una sección transversal no mayor aproximadamente 2.0 mm. 15. El implante tal como se describe en la reivindicación 9, caracterizado porque la estructura de retención comprende un cuerpo tubular que tiene brazos separados por ranura. 16. El implante tal como se describe en la reivindicación 9, caracterizado porque comprende además un elemento de oclusión montado en, y que se puede expandir con la estructura de retención para inhibir el flujo de lágrimas. 17. El implante tal como se describe en la reivindicación 8, caracterizado porque la estructura de retención está colocada al menos parcialmente en el centro del fármaco. 18. El implante tal como se describe en la reivindicación 8, caracterizado porque comprende además un elemento de oclusión para inhibir el flujo de lágrimas a través del lumen, en donde el elemento de oclusión cubre al menos una parte de la estructura de retención para proteger el lumen de la estructura de retención. 19. El implante tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque el cuerpo de la funda comprende una capa colocada sobre el centro del fármaco para inhibir la liberación del agente terapéutico a través de la capa. 20. El implante tal como se describe en la reivindicación 19, caracterizado porque el centro del fármaco libera el agente terapéutico a través de la superficie expuesta. 21. El implante tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque el centro del fármaco libera el agente terapéutico en niveles terapéuticos durante un período de tiempo de al menos una semana, cuando el implante se implanta con la superficie expuesta al fluido de lágrimas o película lagrimal. 22. El implante tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque el centro del fármaco comprende inclusiones del agente y el agente soluble en el centro de fármaco para proporcionar un rango de liberación sustancialmente uniforme cuando el centro de fármaco es implantado. 23. El implante tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque comprende además un elemento de oclusión para inhibir el flujo de fluido lagrimal a través del lumen canalicular. 24. El implante tal como se describe en la reivindicación 23, caracterizado porque el elemento de oclusión se forma para bloquear el flujo de lágrimas a través del lumen canalicular. 25. Un implante para inserción en un punto de un paciente, en donde el implante comprende: un agente terapéutico; un material para retener agente terapéutico; y una estructura de retención colocada en al menos una parte del material, la estructura de retención se expande a partir del material para retener el material cerca del punto. 26. El implante tal como se describe en la reivindicación 25, caracterizado porque el material retiene el agente terapéutico al menos en un depósito o matriz. 27. El implante tal como se describe en la reivindicación 25, caracterizado porque comprende además un elemento de oclusión soportado por la estructura de retención. 28. El implante tal como se describe en la reivindicación 27, caracterizado porque la estructura de retención se puede 5. expandir entre una configuración de perfil pequeña adecuada para inserción, y una configuración de perfil grande para anclar la estructura de retención en el lumen. 29. El implante tal como se describe en la reivindicación 28, caracterizado porque el elemento de oclusión se expande 0 con la estructura de retención. 30. Un método para tratar un ojo con un agente terapéutico, en donde el método comprende: insertar una estructura de retención y un extremo distal del centro de fármaco de un implante en un punto; suministrar 5 un agente terapéutico desde el centro del fármaco harta el ojo; limitar una superficie expuesta del centro del fármaco cerca del extremo próximo del centro del fármaco con una funda, en donde la superficie expuesta contacta el fluido de lágrimaso película lagrimal, y el agente de tratamiento migra 0 desde la superficie expuesta hasta el ojo durante un período sostenido, en tanto que el centro del fármaco es retenido cerca del punto mediante la estructura de retención. 31. Un método para tratar un ojo con un agente terapéutico, en donde el método comprende: 5 insertar una estructura de retención y un extremo distal de un centro de fármaco a través de un punto; de modo que el centro del fármaco sea retenido cerca del punto, en donde el centro del fármaco comprende un agente terapéutico que se puede suministrar al ojo y en donde la superficie expuesta del centro de fármaco localizada cerca del extremo próximo del centro del fármaco en donde la superficie expuesta contacta el fluido lagrimal o de película lagrimal, y el agente de tratamiento migra desde la superfjcie expuesta hasta el ojo durante un período de tiempo sostenido mientras que el centro del fármaco es retenido cerca del punto. 32. El método tal como se describe en la reivindicación 31, caracterizado porque la estructura de retención se expande desde un configuración de perfil angosto hasta una configuración de perfil de ancho. 33. El método tal como se describe en la reivindicación 31, caracterizado porque la estructura de retención se hidrata cuando se inserta a través del punto para expandirse desde una configuración de perfil angosta hasta una configuración de perfil ancha. 34. Un método para tratar un ojo con un agente terapéutico, en donde el método comprende: insertar una estructura de retención a través de un punto en un lumen canalicular, de modo que el centro del fármaco esté anclado al lumen con la estructura de retención y libere cantidades efectivas de un agente terapéutico en un fluido lagrimal o de película lagrimal del ojo; eliminar el centro del fármaco de la estructura de retención mientras que la estructura de retención permanece anclada al lumen; y anclar un centro de fármaco de reemplazo a la estructura de retención, mientras que la estructura de retención permanece anclada al lumen, en donde al menos una superficie expuesta del centro del fármaco de reemplazo libera el agente terapéutico en niveles terapéuticos durante un período sostenido. 35. Un método para tratar un ojo, en donde el método comprende: Insertar un extremo distal de un implante en un punto; expandir una estructura de retención del implante para inhibir la expulsión del mismo, ayudando la expansión del implante a obstruir el flujo de fluido lagrimal a través del punto; suministrar un agente terapéutico desde un extremo próximo del implante hasta el fluido adyacente al ojo; y inhibir el suministro del agente terapéutico en forma distal del extremo próximo. 36. El método tal como se describe en la reivindicación 35, caracterizado porque el suministro del agente terapéutico a la lágrimase inhibe con una funda que tiene un parte expuesta al fluido lagrimal. 37. El método tal como se describe en la reivindicación 35, caracterizado porque la estructura de retención comprende una aleación super-elástica o de memoria de forma. 38. El método tal como se describe en la reivindicación 35, caracterizado porque la estructura de retención comprende un hidrogel y se extiende en forma distal del centro del fármaco. 39. Un implante para tratar un ojo, teniendo el ojo un fluido lagrimal y un punto, en donde el implante comprende: un centro del fármaco que tiene un extremo próximo, un extreme distal y una sección transversal adecuada para inserción en el punto; una funda colocado sobre el centro del fármaco en forma distal del extremo próximo; y un material expandible dispuesto en forma distal del extremo próximo, estando adaptado el material expandible para expandirse después de la inserción en el punto para retener el centro del fármaco y obstruir las lágrimasen comunicación de fluidos con el centro del fármaco. 40. El implante tal como se describe en la reivindicación 39, caracterizado porque comprende además alas conectadas la funda cerca del extremo próximo del centro del fármaco, en donde las alas están diseñadas para permanecer fuera del punto, para retener de esta manera el extremo próximo del centro del fármaco cerca del punto. 41. Un implante para tratar un ojo, teniendo el ojo un fluido lagrimal y un punto, en donde el implante comprende: un centro de fármaco que tiene un extremo próximo, un extremo distal, y una sección transversal adecuada para inserción en el punto; un manguito colocado en el centro del fármaco al menos distante al extremo próximo; y un material expandible colocado en forma distal del extremo próximo y al menos cubierto parcialmente por el manguito, estando adaptado el material expandible después de la inserción en el punto para retener el punto del fármaco y obstruir las lágrimasen comunicación de fluidos con el centro de fármaco. 42. El implante tal como se describe en la reivindicación 41, caracterizado porque el manguito comprende presillas para retener el tapón de puntal al momento de la expansión del material expandible. 43. Un tapón de puntal para tratar un ojo, teniendo el ojo un fluido lagrimal de un punto, en donde el tapón comprende: un cuerpo de tapón; y un centro de fármaco dentro del cuerpo del tapón, comprendiendo el centro del fármaco una mezcla de agente terapéutico y un matriz, en donde una superficie del centro de expone al fluido lagrimal para tratar el ojo. 44. El implante tal como se describe en la reivindicación 43, caracterizado porque el centro del fármaco tiene la capacidad de expansión elástica para acomodar una aguja insertada en el mismo, mientras que el tapón está insertado en un punto del ojo. 45. Un tapón de puntal para tratar un ojo, teniendo el ojo¾ un fluido lagrimal y un punto, en donde el tapón comprende: un elemento de retención expandible para expandir y encajar el punto cuando se coloca en el punto; y un cuerpo conectado al elemento de retención expandible, comprendiendo el cuerpo una protuberancia para eliminación del elemento de retención del punto. 46. El implante tal como se describe en la reivindicación 45, caracterizado porque el elemento de retención expandible comprende un material expandible y el cuerpo está adaptado para retener el material expandible en tanto que el cuerpo es removido. 47. El implante tal como se describe en la reivindicación 46, caracterizado porque el material expandible comprende un hidrogel.