MX2008012248A - Uso de materiales polimericos con otras sustancias para rendimiento mejorado. - Google Patents

Abstract

Se describen en la presente métodos para permitir o mejorar la capacidad de un hidrogel para hincharse en el estómago de un animal y/o para incrementar la cantidad de tiempo en que el hidrogel permanece hinchado en el estómago. En una modalidad, un polímero se administra en combinación con uno o más agentes que modifican el pH los cuales incrementan y mantienen el pH del microambiente del polímero y/o el estómago con el fin de inducir hinchamiento en el polímero. El polímero puede ser un homopolímero, un copolímero o una mezcla o compuesto polimérico. En una modalidad, el polímero es un polímero superabsorbente ("SAP"). Los polímeros pueden también administrarse con uno o más agentes activos, tales como supresores del apetito. El agente que modifica el pH y/o el agente activo pueden administrarse simultáneamente con el polímero en la misma forma de dosis, simultáneamente con el polímero en una forma de dosis separada, o secuencialmente. Las composiciones se formulan para administración oral. La formulación puede incluir fármacos para suministrar al estómago, tal como antibióticos, o el hidrogel puede utilizarse como un relleno, por ejemplo, para control de obesidad. La formulación puede también utilizarse para mejorar la retención gástrica, por ejemplo, para suministro de fármaco controlado. Los métodos para suministrar un fármaco se describen también en la presente, junto con medicamentos para llevar a cabo los métodos de la presente invención.

Description

USO DE MATERIALES POLIMERICOS CON OTRAS SUSTANCIAS PARA RENDIMIENTO MEJORADO Solicitudes Relacionadas Esta solicitud reclama el beneficio de las Solicitudes de Patente Provisional Norteamericana números de serie 60/786,615, presentada el 28 de marzo de 2006, y 60/787,396, presentada el 30 de marzo de 2006, ambas de las cuales se incorporan por consiguiente para referencia en su totalidad.

Campo de la Invención La presente invención está en el campo de los métodos para inducir pérdida de peso y tratamiento de trastornos gastrointestinales mediante medios mecánicos y sicológicos utilizando polímeros los cuales son dependientes de pH al inducir el pH apropiado del estómago y utilizando además los polímeros junto con otros medios farmacológicos y quirúrgicos para inducir pérdida de peso.

Antecedentes de la Invención Esfuerzos de salud pública y agentes antiobesidad actuales no han controlado la creciente epidemia de obesidad. Este trastorno es cada vez más frecuente en naciones industrializadas debido a la abundancia de alimentos y a los niveles reducidos de actividad que acompañan el movimiento de poblaciones de zonas rurales a urbanas. La obesidad está vagamente definida como un exceso de grasa corporal sobre aquella necesaria para mantener la salud. La obesidad se asocia con la morbosidad y mortalidad incrementada. Efectos perjudiciales de obesidad en la' salud incluyen un riesgo incrementado de enfermedades cardiovasculares y las condiciones asociadas de hipertensión, diabetes e hiperlipidemias . Millones de gente son clínicamente obesos y, en vista de los efectos nocivos de obesidad en la salud, se beneficiarían del tratamiento. Adicionalmente , mucha gente aunque no clínicamente obesa, puede mejorar su salud y bienestar perdiendo peso. La patogénesis de obesidad es multifactorial e incluye el control del comportamiento alimenticio, mecanismos de almacenamiento de grasa, los componentes del consumo y el gasto de energía, y las influencias genéticas y sicológicas. Así mismo, el tratamiento de obesidad es generalmente multifactorial . Desafortunadamente, los mecanismos de almacenamiento de grasa e influencias genéticas no son, generalmente hablando, susceptibles para tratamiento. Además, el control del comportamiento alimenticio y las influencias sicológicas requieren un tratamiento prolongado. Además, aunque los componentes del consumo y gasto de energía son tratables, muchos individuos obesos son resistentes a, o incapaces de participar en actividad las cuales incrementan notablemente su gasto de energía. Por lo tanto, controlar el consumo de energía es un procedimiento atractivo para el tratamiento de obesidad. Varios fármacos y clases de fármacos se conocen por ser agentes de pérdida de peso y antiobesidad. Estos fármacos consisten de una trayectoria biológica que afecta agentes tales como 1) agentes del sistema nervioso central que afectan neurotransmisores o canales neurales de iones; 2) agentes de la trayectoria de leptina/insulina/sistema nervioso central; 3) agentes de trayectoria gastrointestinal-neural; 4) agentes que pueden incrementar la tasa metabólica en reposo (estimuladores/agonista ß-3 "selectivo", homólogos de proteínas desacopladas, y agonistas del receptor toroidal; y 5) otros agentes más diversos. Estos supresores, sin embargo, típicamente no crean un sentimiento real de saciedad, tal como aquel causado por un estómago "lleno" y/o causan efectos secundarios indeseables, tales como ansiedad e hiperactividad y pueden tener efectos secundarios adversos. Se han utilizado anfetaminas (dextroanfetamina) como fármacos para pérdida de peso y antiobesidad, pero pueden provocar taquicardia e hipertensión inaceptable. También tienen un índice elevado de abuso potencial. Otros agentes adrenérgicos simpatomiméticos, incluyendo fentermina, benzfetamina, fendimetrazina , mazindol y dietilpropión, pueden tener efectos secundarios cardiovasculares adversos, y su uso indicado es únicamente a corto plazo (12 semanas) . En 2000, un supresor del apetito la fenilpropanolamina se retiró del mercado Norteamericano debido a riesgos inaceptables de apoplejía, especialmente en mujeres adultas. Otros agentes para pérdida de peso, tales como orlistat y sibutramina, también pueden tener efectos secundarios adversos. Por ejemplo, el uso frecuentemente de orlistat resulta en episodios adversos incluyendo flatulencias , heces aceitosas, urgencia fecal o incontinencia fecal, y dolor abdominal, particularmente entre pacientes quienes no siguen la dieta baja en grasa recomendada. Además, se recomienda un suplemento multivitamínico diario para evitar el potencial de absorción deteriorada de vitaminas solubles en grasa (A, D, E y K) que pueden presentarse teóricamente con un uso a largo plazo. El uso de sibutramina puede incrementar la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca, y su uso está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada, CHD, disritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca, o apoplej ía . La sensación de saciedad como un medio de supresión de apetito se conoce bien en la técnica y se enlaza tanto al tratamiento para obesidad como para llevar a cabo la pérdida de peso. Por ejemplo, la Patente Norteamericana No. 5,336,486 para Acharya et al . describen la falsa sensación de saciedad inducida por llenar el estómago con fibras vegetales digeribles pesadas. Sin embargo, consumir grandes cantidades de fibra, requiere que el paciente expulse grandes cantidades de fibra lo cual puede causar molestias gastrointestinales. Otros son incapaces de tolerar tales volúmenes elevados de fibra por otras razones. Para disminuir las molestias causadas por un estómago lleno el cual retiene fibras vegetales durante un periodo de tiempo mayor que el normal, las recetas dietéticas basadas en fibras vegetales se han refinado por la adición de productos fácilmente digeribles con un bajo número de calorías. Véase las Patentes Norteamericanas Nos. 5,063,073 para Kratochvil; 5,654,028 para Christensen et al.; y 6,426,077 para Grace et al. Las Patentes Norteamericanas Nos. 5,405,616 y 6,103,269 para Wounderlich et al., describen un material compuesto de gelatina o hidrolisato colágeno, uno o más agentes activos y uno o más excipientes (por ejemplo, plastificantes , odorizantes, etc.) . El material se prepara como una solución o suspensión y luego se liofiliza para obtener un material sólido. El material sólido puede administrarse como un polvo, una tableta o una cápsula. Cuando el material polimérico seco entra en contacto con el medio acuoso del estómago, primero se llega a hinchar en pocos minutos y luego se disuelve, resultando en una solución que no interferirá con el vacío del tracto gastrointestinal.

Pueden obtenerse productos con bajas calorías para controlar el peso corporal utilizando biopolímeros colagénicos, tales como: colágeno soluble, gelatina o hidrolisato de colágeno. Véanse las Patentes Norteamericanas Nos. 5,100,688; 5,211,976; 5,219,599; 5,665,234; 5,665,419. Los productos comerciales, tales como el "Suplemento Dietético -CALORAD®" producido por EYI-Essentially Yours Industries, Inc. -USA, ha sido utilizado para el control de pérdida de peso y también como un estimulante muscular, así como un auxiliar para osteoporosis y para tratamiento de artritis . Sin embargo, ninguno de estos fármacos y materiales, han provisto un medio satisfactorio para el control de obesidad o para inducir la pérdida de peso con adecuada seguridad para el usuario. Materiales absorbentes para agua y medios acuosos, incluyendo fluidos secretados por el cuerpo humano, se conocen bien en la literatura. Estos materiales se basan típicamente en polímero y se producen en la forma de polvos, gránulos micropartículas o fibras. En contacto con un medio acuoso, estos materiales poliméricos se hinchan absorbiendo la fase líquida en su estructura sin disolverse. Un "hidrogel" es un material polimérico el cual tiene la capacidad de absorber agua e hincharse. Si la absorbencia del agua tiene más de 20 g de agua por 1 g del polímero seco, el material se refiere como un "polímero superabsorbente" (SAP). El hinchamiento de estos materiales en el estómago puede causar una sensación de saciedad (es decir, estómago lleno) . La sensación de saciedad como un medio para suprimir el apetito se conoce bien en la técnica y se ha utilizado para tratar obesidad y/o inducir pérdida de peso. Los hidrogeles poliméricos se han utilizado para el suministro controlado de fármacos, particularmente para formulaciones de liberación extendida y/o liberación retardada. En aplicaciones farmacéuticas, el fármaco se dispersa típicamente dentro del material polimérico. El índice de liberación del fármaco es dependiente del índice de difusión del fármaco a partir del hidrogel y/o el índice de degradación del material polimérico. La administración oral de fármacos generalmente utilizados de dos clases de hidrogeles: a) aquellos los cuales liberan fármaco en el estómago y b) aquellos los cuales liberan fármaco en el intestino delgado u otras ubicaciones tales como la cavidad oral, el duodeno, etc. El uso de hidrogeles para la liberación controlada de agentes activos, utilizando el principio de "estómago lleno", se ha descrito en las Patentes Norteamericanas Nos. 3,574,820 para Johnson et al.; 4,264,493 para Battista; 4,758,436 para Caldwell et al.; 5,614,223 para Sipos; 6,319,510 para Yates; 6,476,006 para Flashner-Barak et al.; y 6,485,710 para Zuckerman.

El estómago produce una secreción gástrica que es un medio acuoso que contiene agua, ácido clorhídrico, pepsina y moco (biogel de polisacárido ) . Este medio tiene un pH de 1-3 y contiene una enzima proteolítica de pepsina. El intestino delgado secreta un medio acuoso con una composición química más compleja que aquella del estómago. Se caracteriza por un pH de 5 - 9 y despliega actividad enzimática biodegradante tanto en proteínas como en polisacáridos . Los hidrogeles, los cuales se diseñan para funcionar en el estómago, deben ser capaces de (1) hincharse en un medio acuoso y mantener su volumen durante una cantidad suficiente de tiempo para inducir efectos terapéuticamente relevantes; y (2) pueden eliminarse fácilmente una vez que su función se ha cumplido, para evitar la obstrucción del tracto intestinal o gástrico y para evitar la generación de subproductos tóxicos. Desafortunadamente, muchos hidrogeles que podrían utilizarse para propósitos terapéuticos que incluyen la pérdida de peso y tratamiento de obesidad no se hincha o se hincha escasamente en el pH acídico del estómago. Park et al. demostraron que la relación de hinchamiento del poli (acrilamida-co-ácido acrílico) fue dependiente del pH del medio. En un pH de alrededor de 5 el hidrogel demostró un hinchamiento máximo. El poli ( acrilamida-co-ácido acrílico) demostró hinchamiento y encogimiento repetido alterando el pH promedio entre 1.2 y 7.5, y los cambios en relación de hinchamiento fue bastante rápida ocurriendo en cuestión de minutos (Park et al., J Biomater Sci Polym Ed. , 11(12), 1371-80 (2000)). Peppas et al., describen copolímeros de ácido metacrílico (MAA) y glucósido de 2 -metacriloxietilo 1 (MEG) , tienen un pH dependiente de hinchamiento, con una transición entre los estados hinchados y colapsados ocurridos en un pH de 5. Las relaciones de hinchamiento de los hidrogeles incrementados en valores de pH sobre 5 (Peppas et al., J. Biomater. Sci. Polymer Edn, Vol . 13, No. 11, pp. 1271-1281 (2002) ) . La US 5,876,741 para Ron et al, describe hidrogeles de hidroxipropilcelulosa (HPC) reticulada con ácido adípico que exhibe una curva de hinchamiento con mínima respuesta en pH<5.0 y una respuesta notable para pH>5.0. Este hidrogel de HPC reticulado con ácido adípico exhibió resultados casi ideales con una absorbancia de agua cero en pH<5.0, hinchamiento moderado para 5<pH<7 y un hinchamiento de más de 20 veces para pH>7. Existe una necesidad para métodos para inducir hinchamiento de hidrogeles poliméricos en la acidez baja del estómago para el tratamiento de obesidad y otros trastornos gástricos . Es por lo tanto un objeto de la presente invención proporcionar métodos para inducir saciedad y reducir el apetito utilizando medios mecánicos y fisiológicos para el tratamiento de obesidad y otros trastornos gástricos.

Compendio de la Invención En un aspecto, la presente invención se relaciona con un método para permitir o mejorar la capacidad de un hidrogel para hincharse en el estómago de un animal y/o para incrementar la cantidad de tiempo en que el hidrogel sigue hinchado en el estómago que comprende administrar al animal un polímero hinchable en agua en combinación con una o más sustancias las cuales incrementan y mantienen el pH del microambiente del polímero y/o el estómago. En una modalidad adicional, el polímero es un polímero superabsorbente. En una modalidad adicional, el polímero se selecciona a partir del grupo que consiste de homopolímeros , copolímeros, mezclas poliméricas, polímeros reticulados, compuestos poliméricos y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el polímero es un compuesto polimérico. En una modalidad adicional, una o más sustancias las cuales alteran el pH se seleccionan del grupo que consiste de tampones, bloqueadores de H2, inhibidores de bomba de protones, antiácidos, proteínas, batidos nutricionales y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el tampón se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el bloqueador de H2 se selecciona del grupo que consiste de cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el inhibidor de bomba de protones se selecciona del grupo que consiste de omeprazol, lansoprazol, esorneprazol , pantoprazol, abeprazol y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el antiácido se selecciona del grupo que consiste de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, carbonato de aluminio, carbonato de calcio e hidrotalcita . En una modalidad adicional, el polímero comprende además uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados del grupo que consiste de plastificantes , diluyentes, aglutinantes, lubricantes, colorantes, estabilizadores, tensoactivos , saborizantes , conservadores, anti-oxidantes , agentes de tamponacion y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el agente de tamponacion se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el polímero se administra con uno o más agentes terapéuticamente activos, de diagnóstico o profilácticamente activos. En una modalidad adicional, el agente se selecciona del grupo que consiste de analgésicos, fármacos anti-inflamatorios , antipiréticos, antidepresivos, antiepilépticos, antihistamínicos , fármacos antimigraña, antimuscarínicos , ansiolíticos , sedantes, hipnóticos, antisicóticos , broncodilatadores , fármacos antiasma, fármacos cardiovascualres , corticoesteroides , dopaminérgicos , electrolitos, fármacos gastrointestinales, relajantes musculares, agentes nutricionales , vitaminas, parasimpatomiméticos , estimulantes, anoréxicos, supresores del apetito, agentes antio-besidad, anti-narcolépticos y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el agente es un supresor de apetito o agente antiobesidad. En una modalidad adicional, el supresor de apetito o el agente antiobesidad se selecciona del grupo que consiste de clorhidrato de sibutramina, orlistat, rimonabant, benzfetamina, dietilpropion, mazindol fendimetrazina, fentermina, anfetamina, fenfluramina , nalmetren, y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el polímero se formula para administración oral. En una modalidad adicional, la formulación se selecciona del grupo que consiste de tabletas, cápsulas, jarabes, soluciones, suspensiones, polvos, barras y batidos . En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra simultáneamente con el polímero en la misma forma de dosis. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra simultáneamente con el polímero en diferentes formas de dosis. En una modalidad adicional, la sustancia, la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra antes o después de la administración del polímero. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 24 horas de administración del polímero. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 2 horas de administración del polímero. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 6 horas de administración del polímero. En una modalidad adicional, los métodos de la presente invención comprenden además administrar una sustancia la cual hace que el hidrogel se degrade, se disperse y/o se agite después que el hidrogel ha residido en el estómago durante un tiempo. En una modalidad adicional, la sustancia se administra después de la administración del polímero. En una modalidad adicional, la sustancia actúa para reducir el pH del microambiente del polímero y/o del estómago. En una modalidad adicional, la sustancia es un ácido orgánico. En una modalidad adicional, la sustancia es una bebida acídica, tal como un jugo de naranja o Coca Cola. En una modalidad adicional, la sustancia es una proteína. En una modalidad adicional, la proteína es una enzima. En una modalidad adicional, la enzima se selecciona del grupo que consiste de pepsina, pancreatina y combinaciones de las mismas . En una modalidad adicional, el polímero y la sustancia se administran junto con una intervención quirúrgica para obesidad. En una modalidad adicional, la intervención quirúrgica para tratar obesidad se selecciona del grupo que consiste de una banda gástrica, cirugía de derivación gástrica, balón intragástrico , estimulador gástrico implantable y estimulación eléctrica gástrica. En una modalidad adicional, la formulación hinchable en agua está en la forma de un batido, incluyendo opcionalmente vitaminas, minerales o nutracéuticos , el cual es estivo para incrementar el pH del estómago para mejorar el hinchamiento del polímero, para suplementar los nutrientes dietéticos, o para inducir la saciedad y la pérdida de peso. En una modalidad adicional, el animal es un primate, un bovino, un ovino, un equino, un porcino, un ave, un roedor, un felino o un canino. En una modalidad adicional, el animal es un ser humano. En otro aspecto, la presente invención se relaciona con un método para suministrar un fármaco a un animal que comprende administrar al animal un polímero hinchable en agua que comprende el fármaco y una o más sustancias las cuales incrementan el pH del microambiente del polímero y/o el estómago del animal. En una modalidad adicional, el fármaco se libera del polímero en una manera sostenida. En una modalidad adicional, el fármaco se selecciona del grupo que consiste de un agente terapéuticamente activo, de diagnóstico y profilácticamente activo. En una modalidad adicional, el agente se selecciona del grupo que consiste de analgésicos, fármacos anti-inflamatorios , antipiréticos, antidepresivos, antiepilépticos, antihistamínicos , fármacos antimigraña, antimuscarínicos , ansiolóticos , sedantes, hipnóticos, antisicóticos , broncodilatadores , fármacos anti-asma, fármacos cardiovasculares, corticoesteroides , dopaminérgicos , electrolitos, fármacos gastrointestinales, relajantes musculares, agentes nutricionales , vitaminas, parasimpatomiméticos , estimulantes, anoréxicos, supresores del apetito, agentes antiobesidad, anti-narcolépticos y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el agente es un supresor del apetito o un agente antiobesidad. En una modalidad adicional, el supresor del apetito o agente antiobesidad se selecciona del grupo que consiste de clorhidrato de sibutramina, orlistat, rimonabant, benzfetamina, dietilpropion, mazindol fendimetrazina , fentermina, anfetamina, fenfluramina , nalmetren y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el polímero es un polímero superabsorbente . En una modalidad adicional, el polímero se selecciona del grupo que consiste de homopolímeros , copolímeros, mezclas poliméricas, polímeros reticulados, compuestos poliméricos y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el polímero es un compuesto polimérico. En una modalidad adicional, una o más sustancias las cuales alteran el pH se seleccionan del grupo que consiste de tampones, bloqueadores de H2, inhibidores de bomba de protones, antiácidos, proteínas, batidos nutricionales y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el tampón se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el bloqueador de H2 se selecciona del grupo que consiste de cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina, y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el inhibidor de bomba de protones se selecciona del grupo que consiste de omeprazol, lansoprasol, esorneprazol , pantoprazol, abeprazol y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el antiácido se selecciona del grupo que consiste de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, carbonato de aluminio, carbonato de calcio e hidrotalcita . En una modalidad adicional, el polímero comprende además uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados del grupo que consiste de plastificantes , diluyentes, aglutinantes, lubricantes, colorantes, estabilizadores, tensoactivos , saborizantes , conservadores, anti-oxidantes , agentes de tamponacion y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el agente de tamponacion se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el polímero se formula para administración oral. En una modalidad adicional, la formulación se selecciona del grupo que consiste de tabletas, cápsulas, jarabes, soluciones, suspensiones, polvos, barras y batidos . En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra simultáneamente con el polímero en la misma forma de dosis. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra simultáneamente con el polímero en diferentes formas de dosis. En una modalidad adicional, la sustancia, la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra antes o después de la administración del polímero. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 24 horas de administración del polímero. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 2 horas de administración del polímero. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 6 horas de administración del polímero. En una modalidad adicional, los métodos de la presente invención comprenden además administrar una sustancia la cual hace que el hidrogel se degrade, se disperse y/o se agite después que el hidrogel ha residido en el estómago durante un tiempo. En una modalidad adicional, la sustancia se administra después de la administración del polímero. En una modalidad adicional, la sustancia actúa para reducir el pH del microambiente del polímero y/o del estómago. En una modalidad adicional, la sustancia es un ácido orgánico. En una modalidad adicional, la sustancia es una bebida acídica, tal como un jugo de naranja o Coca Cola. En una modalidad adicional, la sustancia es una proteína. En una modalidad adicional, la proteína es una enzima. En una modalidad adicional, la enzima se selecciona del grupo que consiste de pepsina, pancreatina y combinaciones de las mismas. En una modalidad adicional, el polímero y la sustancia se administran junto con una intervención quirúrgica para obesidad. En una modalidad adicional, la intervención quirúrgica para tratar obesidad se selecciona del grupo que consiste de una banda gástrica, cirugía de derivación gástrica, balón intragástrico , estimulador gástrico implantable y estimulación eléctrica gástrica. En una modalidad adicional, la formulación hinchable en agua está en la forma de un batido, incluyendo opcionalmente vitaminas, minerales o nutracéuticos , los cuales son efectivos para incrementar el pH del estómago para mejorar el hinchamiento del polímero, para suplementar los nutrientes dietéticos, o para inducir la saciedad y la pérdida de peso. En una modalidad adicional, el animal es un primate, un bovino, un ovino, un equino, un porcino, un ave, un roedor, un felino o un canino. En una modalidad adicional, el animal es un ser humano. En una modalidad adicional, los métodos de la presente invención son para tratar obesidad, inducir pérdida de peso y/o incrementar la retención gástrica. En otro aspecto, la presente invención se relaciona con un medicamento para permitir o mejorar la capacidad de un hidrogel para hincharse en el estómago de un animal y/o para incrementar la cantidad de tiempo en que el hidrogel sigue hinchado en el estómago que comprende un polímero hinchable en agua en combinación con una o más sustancias las cuales incrementan y mantienen el pH del microambiente del polímero y/o el estómago. En una modalidad adicional, el polímero es un polímero superabsorbente . En una modalidad adicional, el polímero se selecciona a partir del grupo que consiste de homopolímeros , copolímeros, mezclas poliméricas, compuestos poliméricos y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el polímero es un compuesto polimérico. En una modalidad adicional, una o más sustancias las cuales alteran el pH se seleccionan del grupo que consiste de tampones, bloqueadores de H2 , inhibidores de bomba de protones, antiácidos, proteínas, batidos nutricionales y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el tampón se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el bloqueador de H2 se selecciona del grupo que consiste de cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el inhibidor de bomba de protones se selecciona del grupo que consiste de omeprazol, lansoprazol, esorneprazol , pantoprazol, abeprazol y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el antiácido se selecciona del grupo que consiste de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, carbonato de aluminio, carbonato de calcio e hidrotalcita . En una modalidad adicional, el medicamento comprende además uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados del grupo que consiste de plastificantes , diluyentes, aglutinantes, lubricantes, colorantes, estabilizadores, tensoactivos , saborizantes , conservadores, anti-oxidantes , agentes de tamponacion y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el agente de tamponacion se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el medicamento comprende además uno o más agentes terapéuticamente activos, de diagnóstico o profilácticamente activos. En una modalidad adicional, el agente se selecciona del grupo que consiste de analgésicos, fármacos anti-inflamatorios , antipiréticos, antidepresivos, antiepilépticos, antihistamínicos , fármacos antimigraña, antimuscarínicos , ansiolíticos , sedantes, hipnóticos, antisicóticos , broncodilatadores , fármacos antiasma, fármacos cardiovascualres , corticoesteroides , dopaminérgicos , electrolitos, fármacos gastrointestinales, relajantes musculares, agentes nutricionales , vitaminas, parasimpatomiméticos , estimulantes, anoréxicos, supresores del apetito, agentes antiobesidad, anti-narcolépticos y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el agente es un supresor de apetito y agente antiobesidad. En una modalidad adicional, el supresor de apetito o el agente antiobesidad se selecciona del grupo que consiste de clorhidrato de sibutramina, orlistat, rimonabant , benzfetamina, dietilpropion, mazindol, fendimetrazina, fentermina, anfetamina, fenfluramina , nalmetren, y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el polímero se formula para administración oral. En una modalidad adicional, la formulación se selecciona del grupo que consiste de tabletas, cápsulas, jarabes, soluciones, suspensiones, polvos, barras y batidos . En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago y el polímero están en la misma forma de dosis. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago y el polímero están en diferentes formas de dosis. En una modalidad adicional, los medicamentos de la presente invención además comprenden una sustancia la cual hace que el polímero se degrade, se disperse y/o se agite después que el polímero ha residido en el estómago durante un tiempo. En una modalidad adicional, la sustancia actúa para reducir el pH del microambiente o el polímero y/o el estómago. En una modalidad adicional, la sustancia es un ácido orgánico. En una modalidad adicional, la sustancia es una bebida acídica, tal como jugo de naranja o Coca Cola. En una modalidad adicional, la sustancia es una proteína.

En una modalidad adicional, el medicamento está en la forma de un batido, incluyendo opcionalmente vitaminas, minerales o nutracéuticos , el cual es efectivo para incrementar el pH del estómago para mejorar el hinchamiento del polímero, para suplementar los nutrientes dietéticos, o para inducir saciedad y pérdida de peso. En otro aspecto, la presente invención se relaciona con un medicamento para suministrar un fármaco a un animal que comprende un polímero hinchable en agua que comprende el fármaco y una o más sustancias las cuales incrementan el pH del microambiente del polímero y/o el estómago del animal. En una modalidad adicional, el fármaco se libera del polímero en una manera sostenida. En una modalidad adicional, el fármaco se selecciona del grupo que consiste de un agente terapéuticamente activo, de diagnóstico y profilácticamente activo. En una modalidad adicional, el agente se selecciona del grupo que consiste de analgésicos, fármacos antiinflamatorios, antipiréticos, antidepresivos, antiepilépticos, antihistamínicos , fármacos antimigraña, antimuscarínicos , ansiolíticos , sedantes, hipnóticos, antisicóticos , broncodilatadores , fármacos anti-asma, fármacos cardiovasculares, corticoesteroides , dopaminérgicos , electrolitos, fármacos gastrointestinales, relajantes musculares, agentes nutricionales , vitaminas, parasimpatomiméticos , estimulantes, anoréxicos, supresores del apetito, agentes antiobesidad, anti-narcolépticos y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el agente es un supresor del apetito o un agente antiobesidad. En una modalidad adicional, el supresor del apetito o agente antiobesidad se selecciona del grupo que consiste de clorhidrato de sibutramina, orlistat, rimonabant, benzfetamina, dietilpropion, mazindol, fendimetrazina , fentermina, anfetamina, fenfluramina, nalmetren y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el polímero es un polímero superabsorbente . En una modalidad adicional, el polímero se selecciona del grupo que consiste de homopolímeros , copolímeros, mezclas poliméricas, polímeros reticulados, compuestos poliméricos y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el polímero es un compuesto polimerico. En una modalidad adicional, una o más sustancias las cuales alteran el pH se seleccionan del grupo que consiste de tampones, bloqueadores de H2/ inhibidores de bomba de protones, antiácidos, proteínas, batidos nutricionales y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el tampón se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el bloqueador de H2 se selecciona del grupo que consiste de cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina, y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el inhibidor de bomba de protones se selecciona del grupo que consiste de omeprazol, lansoprazol, esorneprazol , pantoprazol, abeprazol y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el antiácido se selecciona del grupo que consiste de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, carbonato de aluminio, carbonato de calcio e hidrotalcita . En una modalidad adicional, el polímero comprende además uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados del grupo que consiste de plastificantes , diluyentes, aglutinantes, lubricantes, colorantes, estabilizadores, tensoactivos , saborizantes , conservadores, anti-oxidantes , agentes de tamponacion y combinaciones de los mismos. En una modalidad adicional, el agente de tamponacion se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos.

En una modalidad adicional, el polímero se formula para administración oral. En una modalidad adicional, la formulación se selecciona del grupo que consiste de tabletas, cápsulas, jarabes, soluciones, suspensiones, polvos, barras y batidos . En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra simultáneamente con el polímero en la misma forma de dosis. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra simultáneamente con el polímero en diferentes formas de dosis. En una modalidad adicional, la sustancia, la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra antes o después de la administración del polímero. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 24 horas de administración del polímero. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 2 horas de administración del polímero. En una modalidad adicional, la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 6 horas de administración del polímero.

En una modalidad adicional, los medicamentos de la presente invención comprenden además administrar una sustancia la cual hace que el hidrogel se degrade, se disperse y/o se agite después que el hidrogel ha residido en el estómago durante un tiempo. En una modalidad adicional, la sustancia se administra después de la administración del polímero. En una modalidad adicional, la sustancia actúa para reducir el pH del microambiente del polímero y/o del estómago. En una modalidad adicional, la sustancia es un ácido orgánico. En una modalidad adicional, la sustancia es una bebida acídica, tal como un jugo de naranja o Coca Cola. En una modalidad adicional, la sustancia es una proteína. En una modalidad adicional, la proteína es una enzima. En una modalidad adicional, la enzima se selecciona del grupo que consiste de pepsina, pancreatina y combinaciones de las mismas . En una modalidad adicional, el medicamento se administra junto con una intervención quirúrgica para obesidad. En una modalidad adicional, la intervención quirúrgica para tratar obesidad se selecciona del grupo que consiste de una banda gástrica, cirugía de derivación gástrica, balón intragástrico , estimulador gástrico implantable y estimulación eléctrica gástrica. En una modalidad adicional, la formulación hinchable en agua está en la forma de un batido, incluyendo opcionalmente vitaminas, minerales o nutracéuticos , los cuales son efectivos para incrementar el pH del estómago para mejorar el hinchamiento del polímero, para suplementar los nutrientes dietéticos, o para inducir la saciedad y la pérdida de peso. En una modalidad adicional, el animal es un primate, un bovino, un ovino, un equino, un porcino, un ave, un roedor, un felino o un canino. En una modalidad adicional, el animal es un ser humano. Estas modalidades de la presente invención, otras modalidades y sus aspectos y características, serán aparentes a partir de la descripción y las reivindicaciones que siguen.

Descripción Detallada de la Invención I. Definiciones El término "compuesto polimérico" como se utiliza en la presente, se refiere a un material macromolecular compuesto de dos o más cadenas poliméricas, en donde las cadenas poliméricas interactúan mediante interacciones no covalentes tales como fuerzas Van der Waals, uniones de hidrógeno, interacciones iónicas, etc. El compuesto tiene una configuración macromolecular de un tipo de red tridimensional estabilizada por múltiples tipos de uniones. El término "mezcla polimérica" como se utiliza en la presente, se refiere a una mezcla macroscópicamente homogénea de dos o más diferentes especies de polímero.

II. Hidrogeles y Métodos para Permitir y/o Mejorar el Hinchamiento del Hidrogel Los métodos para permitir y/o mejorar el hinchamiento del hidrogel en el estómago de un animal o un ser humano administrando una composición que contiene un polímero en combinaciones con uno o más agentes de modificación de pH los cuales incrementan y mantienen el pH del microambiente del polímero y/o el estómago e incrementan el tiempo en que el polímero sigue hinchado en el estómago se describen en la presente.

A. Polímeros El polímero puede ser un homopolímero , un copolímero, un polímero reticulado, una mezcla polimérica o un compuesto polimérico. En una modalidad, el polímero es un polímero superabsorbente . Los polímeros adecuados cuya forma puede formar un hidrogel incluyen, pero no se limitan a, polímeros sintéticos o naturales. Ejemplos de polímeros sintéticos incluyen polímeros de ácido poliacrílico y polimetacrílico , derivados de celulosa tales como hidroxipropilcelulosa, polímeros de polietilenglicol , copolímeros y copolímeros de bloque y otros polímeros biocompatibles hinchables en agua. Ejemplos de polímeros naturales incluyen colágeno, ácido hialurónico, gelatina, albúmina, polisacárido y derivados de los mismos. Los polímeros naturales pueden también ser del tipo aislado de varios materiales vegetales tales como psyllium. Estructuralmente, los materiales polímeros absorbentes de agua son configuraciones macromoleculares tridimensionales. Se producen mediante varios métodos: a) síntesis a partir de los monómeros (polimerización por reticulación) ; b) síntesis a partir de los polímeros y auxiliares de polimerización (polimerización de reticulación y de injerto) ; c) síntesis a partir de los polímeros y auxiliares sin polimerización (polímeros de reticulación) ; d) síntesis a partir de polímeros con fuentes de energía (polímeros de reticulación sin auxiliares) y e) síntesis a partir de polímeros (reticulación por interacoplamiento de polímero-polímero reactivo) . Las materias primas y la tecnología utilizada en la síntesis son los factores principales en la creación de propiedades clave del hidrogel y su margen de aplicaciones. Existe un número conocido de métodos para obtener materiales absorbentes con pureza elevada para medios acuosos con configuraciones poliméricas tridimensionales y con aplicaciones potenciales en el campo farmacéutico y/o médico: a) métodos químicos: intercomplejo iónico y/o coordinativo (es decir, la Patente Norteamericana No. 4,570,629 para Widra y la Patente Norteamericana No. 5,153,174 para Band et al.); la reticulación con oligómeros o polímeros reactivos que tienen grupos reactivos con dobles uniones o anillos (es decir, la Patente Norteamericana No. 5,489,261 para Franzblau et al y la Patente Norteamericana No. 5,863,984 para Doillon et al.); la reticulación con radiación (es decir, la Patente Norteamericana No. RE33,997 para Kuamz et al.; la Patente Norteamericana No. 4,264,155 para Miyata; y la Patente Norteamericana No. 5,948,429 para Bell et al.); y b) métodos físicos: la reticulación con microondas (es decir, las Patentes Norteamericanas Nos. 5,859,077 y 6,168,762 para Reichman et al.); liofilización (es decir, las Patentes Norteamericanas Nos. 5,676,967 para Williams et al. y 5,869,080 para McGregor et al.); y deshidrotermo-reticulación (es decir, la Patente Norteamericana No. 4,837,285 para Berg et al.; la Patente Norteamericana No. 4,950,485 para Akhtar et al.; y la Patente Norteamericana No. 4,971,954 para Brodsky et al . ) . La deshidrotermo-reticulación, como con los otros métodos físicos para obtener estructuras tridimensionales, elimina el riesgo de efectos tóxicos que pueden producirse por productos secundarios de la reacción o la modificación del estado de energía del producto de reacción (en el cual aparecen nuevos tipos de uniones covalentes, iónicos y coordinativas), las cuales pueden ocurrir en la activación de algunos procesos químicos. Además, comparada con la liofilización o la reticulación mediante microondas, la deshidrotermo-reticulación ofrece muchas más posibilidades para regular las características estructurales de las redes tridimensionales resultantes (es decir, Scotchford C.A., Cascone G.D., Ownes S., Gusti P., "Osteoblast responses of collagen-PVA bioartificial polymers in Vitro: the effects of cross-linking method and collagen content", Biomaterials 19,1-11, 1998; Giunchedi P., Genta I., Conti B., Muzzarelli R.A.A., Conti B., Biomaterials 19, 157-161, 1998). Los hidrogeles basados en biopolímeros colagénicos obtenidos por deshidrotermo-reticulación, sin embargo no tienen capacidades de absorción elevadas.

B. Agentes que Modifican el pH El material polimérico puede co-administrarse con uno o más agentes que modifican el pH para incrementar y mantener el pH del microambiente del polímero y/o el estómago. Los agentes que modifican el pH adecuados incluyen tampones, inhibidores de bomba de protones, bloqueador de H2 y antiácidos. Ejemplos de estos agentes que modifican el pH se describen posteriormente. Las composiciones pueden actuar como materiales de llenado de estómago los cuales, en la hidratación, se hinchan y generan una sensación de saciedad.

El agente que modifica el pH puede administrarse simultáneamente con el polímero en la misma forma de dosis, simultáneamente con el polímero se separan las formas de dosis o secuencialmente . Si el agente que modifica el pH se administra secuencialmente con la composición polimérica, que el agente que modifica el pH se administra de preferencia en un lapso de 24 horas, más preferiblemente en un lapso de 12 horas, y de mayor preferencia en un lapso de 6 horas de administración de la composición polimérica. i ampones Los tampones con pH adecuados incluyen, pero no se limitan a bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. ii Inhibidores de Bomba de Protones Los inhibidores de bomba de protones adecuados, incluyen, pero no se limitan a omeprazol (Losec®, Prilosec®) , omeprazol en combinaciones con bicarbonato (Zegerid®, Rapinex®) , lansoprazol ( Prevacid®, Zoton®, esomeprazol (Nexium®) , pantoprazol (Protonix®, Somac®, Pantoloc®) , y rabeprazol (Aciphex®, Pariet®) . iii Bloqueadores de H2 Los bloqueadores de H2 adecuados incluyen, pero no se limitan a cimetidina (Tagamet®) , ranitidina (Zantac®) , famotidina (Pepcid®) , famotidina en combinación con carbonato de calcio e hidróxido de magnesio (Pepcid® completo), y nizatidina (Axid®, Tazac®) . iv Antiácidos Antiácidos no sujetos a prescripción médica, adecuados incluyen, pero no se limitan a hidróxido de aluminio (Amphojel®, AlternaGEL®, hidróxido de magnesio (Milk of Magnesia®) , hidróxido de aluminio en combinación con hidróxido de magnesio (Maalox®, Mylanta®) , gel de carbonato de aluminio (Basajel®) , carbonato de calcio (Tums®, Titralac®, Rolaids® rico en calcio) e hidrotalcita (Talcid®) .

C. Agentes activos Las composiciones pueden también utilizarse para controlar el suministro de uno o más agentes terapéuticamente activos, de diagnóstico o profilácticos. El índice de liberación del agente activo es dependiente del índice de difusión del agente activo a partir del hidrogel así como el índice de degradación del compuesto polimérico.

Agentes ejemplares incluyen analgésicos, agentes antiinflamatorios, antihelmínticos, agentes antiarrítmicos, agentes antibacterianos, agentes antivirales, agentes antihipertensivos , anticoagulantes, antidepresivos, antidiabéticos, antiepilépticos, agentes antifúngicos , agentes anti-gota, anti-malaria, agentes antimigraña, agentes antimuscarínicos , agentes antineoplásicos , agentes que mejoran la disfunción eréctil, inmunosupresivos , agentes antiprozoarios , agentes anti-tiroides , agentes ansiolíticos , sedantes, hipnóticos, neurolépticos , bloqueadores , agentes de respuesta inotrópica cardiaca, corticosteroides , diuréticos, agentes antiparkinson, agentes gastrointestinales, antagonistas receptores histamina ?? y H2, queratolíticos , agentes de regulación lípida, agentes antianginales , agentes nutricionales , analgésicos opiáceos, hormonas sexuales, estimulantes, relajantes musculares, agentes anti-osteoporosis , agentes antiobesidad, mej oradores de conocimiento, agentes anti-incontinencia urinaria, aceites nutricionales, agentes anti-hipertrofia de próstata benigna, ácidos grasos esenciales, ácidos grasos no esenciales, vitaminas, minerales, supresores del apetito y mezclas de los mismos . En una modalidad, la composición polimérica se administra en combinación con un supresor del apetito. El supresor del apetito puede administrarse antes o después de la administración de la composición polimérica. Alternativamente, el supresor del apetito puede administrarse simultáneamente con la composición polimérica. Los supresores del apetito adecuados incluyen, pero no se limitan a, Meridia (clorhidrato de sibutramina disponible de Abbott Laboratories), Xenical (orlistat disponible de Roche USA), Acomplia (Rimonabant, desarrollado por Sanofi-Aventis y esperando la aprobación de la FDA) , rimonabant, benzfetamina, dietilpropion, mazindol fendimetrazina, fentermina, anfetamina, fenfluramina, nalmetren y combinaciones de los mismos. La composición polimérica puede también administrarse en combinación con tratamientos quirúrgicos para tratar obesidad tales como banda gástrica, cirugía de derivación gástrica, balón intragástrico , estimulador gástrico implantable (esperando la aprobación de los Estados Unidos) , y estimulación eléctrica gástrica (esperando la aprobación de los Estados Unidos) .

D. Otros Excipientes Los compuestos polimericos descritos en la presente pueden formularse con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables para tratar una variedad de trastornos gastrointestinales así como para proporcionar una liberación controlada de uno o más agentes activos. Excipientes adecuados incluyen agentes que modifican el pH, plastificantes , colorantes, saborizantes , conservadores , antioxidantes, tensoactivos , agentes dispersantes , deslizantes, diluyentes, agentes de unión y combinaciones de los mismos.

?. Batidos Nutricionales Los batidos incluyen cualquier bebida que contiene aditivos alimenticios. Los aditivos alimenticios incluyen, pero no se limitan a saborizantes, vitaminas, minerales y tampones . En una modalidad, la composición polimérica se administra como un batido o junto con un batido, el cual se consume por el paciente. Un batido que contiene vitaminas, minerales, opcionalmente nutracéuticos , puede servir para el propósito de suministrar nutrientes los cuales el paciente podría de otra forma no ingerir debido al tamaño reducido de la comida. El batido puede contener una o más proteínas, las cuales se co-administran con la composición polimérica. Se sabe bien en la técnica que las proteínas pueden incrementar y mantener el pH del estómago. El batido puede contener tampones los cuales incrementan el pH del estómago, permitiendo al polímero hincharse y ejercer un efecto terapéutico. Tales tampones pueden incluir, pero no se limitan a, bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio,- carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. El batido puede contener cualquier combinación de vitaminas, minerales y tampones . Un número de batidos se conoce para inducir saciedad, conduciendo a pérdida de peso (por ejemplo, Slim Fast®) . El polímero puede utilizarse en combinación con el batido para tener un efecto ventajoso en promover saciedad. El polímero puede tomarse en combinación con batidos comercialmente disponibles para incrementar el pH del estómago y/o suministrar los nutrientes requeridos que carecen los pacientes debido a un tamaño reducido de comida y/o producir un efecto mejorado en saciedad. Los batidos comercialmente disponibles, incluyen, pero no se limitan a Slim Fast®, Golean® Protein Meal Chocolate Shake, Optimum Nutrition Complete Protein Diet Meal Shake Mix, Walker Diet Low Carb Shake, Walker Diet® Fiber Combinations , Diet Lean Low Carb Shakes, NATURADE® Diet Lean - Low Carb Dieter's Shake, DIET SHAKE VANILLA ATKINS® NUTRI IONALS , OxeSlim Diet Shake 2 Go, Protein Drink Mix by Herbalife®, Formula 1 Nutritional Shake Mix by Herbalife®, Basic Organics Pat ' s Diet Shake, UNIVERSAL NUTRITION® Specialized Protein for Dieting, Meal Replacement Protein Shake by SportPharma, Whey Protein Shake by SportPharma®, Medifast® Ready-toDrink Shakes, Eating for LifeRight! for Women Nutrition Shake, Chocolate, Genisoy® Soy Protein Powder Natural, Atkins® Rtd Shake, Muscletech® NITRO-Tech RTDs, Keto® Slim Shake, Genisoy® Soy Protein Shake, SpiruTein® Sport, Spiru-Tein®, Eas Myoplex® Lite, Protein Diet by Optimum, Power Shake, Nutri elt® Meal Replacement Protein Shake, NRG Protein Booster, Nature ' s Plus® Ketoslim Shake, To-Diet-For® shakes, NutriTech® All One Powder, Total Soy French Vanilla, Balance Total Balance Drink Mix, Pro V60 Straw, Slim & Trim Vanilla Cream, Scitec Nutrition Protein Delite, MetRx® Meal Replacement, Ensure® High Protein Complete Balanced Nutrition Drink.

III. Métodos de Administración Las composiciones poliméricas se administra típicamente en forma oral. Las formas de dosis orales adecuadas incluyen tabletas, cápsulas, comprimidos, polvos, jarabes, soluciones, suspensiones y batidos. En una modalidad, las composiciones poliméricas están comprimidas con uno o más excipientes y opcionalmente con uno o más agentes que modifican el pH, y/o uno o más agentes activos para formar una tableta. Los excipientes adecuados utilizados para preparar las tabletas incluyen agentes de unión, conservadores, antioxidantes, deslizantes, saborizantes , colorantes y combinaciones de los mismos. En una modalidad, el polímero se encapsula en una cápsula de gelatina dura o suave. El material de relleno de la cápsula contiene el polímero, y opcionalmente uno o más agentes que modifican el pH y/o agentes activos. El material de relleno puede también contener uno o más excipientes. Los excipientes adecuados incluyen, pero no se limitan a plastificantes , inhibidores de cristalización, agentes humectantes, agentes de relleno en masa, solubilizadores , me oradores de biodisponibilidad, solventes y combinaciones de los mismos. Una vez que el hidrogel ha residido en el estómago durante una cantidad de tiempo apropiada (para suprimir el apetito y/o para liberar uno o más agentes activos), la composición polimérica puede degradarse, dispersarse o eliminarse para aliviar la sensación de saciedad y/o para evitar incomodidad y/o daño al paciente. En una modalidad, una sustancia la cual incrementa la acidez del microambiente del polímero y/o el estómago se administra para hacer que el polímero se encoja (reduciendo el pH) . Sustancias adecuadas incluyen, pero no se limitan a, ácidos orgánicos tales como sales de ácido cítrico y de ácido fosfónico. Para los polímeros los cuales están compuestos parcialmente de una proteína, enzimas tales como pepsina o pancreatina son sustancias adecuadas. A menos que se defina de otra manera, todos los términos técnicos y científicos utilizados en la presente tienen los mismos significados como se entiende comúnmente por alguien de experiencia ordinaria en la técnica a la cual la invención descrita pertenece. Las publicaciones citadas en al presente y los materiales los cuales se citan se incorporan específicamente para referencia. Aquellos expertos en la técnica reconocerán, o serán capaces de determinar utilizando no más que la experimentación de rutina, muchos equivalentes a las modalidades específicas de la invención descrita en la presente. Tales equivalentes se pretenden para estar abarcados por las siguientes reivindicaciones.

IV. Prueba In Vivo Se les dio a ratas de laboratorio un material polimérico de la presente invención, PMSF-1, por cebadura oral bajo diferentes condiciones experimentales (véase el Ejemplo 1 en la sección de Ej emplificación) . El PMSF-1 se preparó de acuerdo con los procedimientos presentados en la Patente Norteamericana No. 6,833,488 y la Solicitud de Patente Publicada PCT No. O2005/ 084724A1 , ambas de las cuales se incorporan en la presente para eferencia en su totalidad. Se sacrificaron a los animales, sus estómagos se extirparon y los contenidos del estómago se analizaron. No se observó ninguna toxicidad aguda o cambio en el comportamiento en los animales después de la cebadura oral de PMSF-1. Después del sacrificio de las ratas, no se observó ninguna histopatología total en los estómagos de las ratas. El dispositivo de PMSF-1 se observó en los estómagos de las ratas con un tiempo de residencia incrementado observado para animales que se pre-medicaron con bloqueadores de H2 o se les permitió comer alimento después de la administración del dispositivo . El objetivo primario de este estudio fue entender el tiempo de residencial del PMSF-1 en los estómagos de las ratas después de la cebadura oral de PMSF-1 en tres diferentes condiciones experimentales: 1) cuando los animales no comen alimento después de la incorporación de PMSF-1; 2) cuando los animales se les da bloqueadores de H2 los cuales incrementan el pH del estómago antes de la cebadura oral del polímero; y 3) cuando los animales se les permite comer alimento después de la cebadura oral del polímero PMSF-1. Una combinación de una inspección y cuantificación visual de los contenidos del estómago se utilizaron para alcanzar las conclusiones. Los animales los cuales se pre-medicaron con bloqueadores de H2 , tuvieron claramente una cantidad mayor de PMSF-1 en sus estómagos en los puntos de tiempo observados comparados a los animales los cuales no recibieron bloqueadores de H2. Por ejemplo, 90 minutos después de la cebadura oral del PMSF-1, 27% del PMSF-1 original se recuperó del estómago de una rata pre-medicada con bloqueadores de H2 comparado sin PMSF-1 que se recuperó en 90 minutos después que una rata recibió bloqueadores sin H2. Además, el alimento el cual se documentó para incrementar el pH del estómago también hace que el PMSF-1 permaneciera hinchado durante un periodo de tiempo mayor el cual es consistente con los resultados observados con los bloqueadores de H2. El objetivo secundario de este estudio fue determinar si la cebadura oral de los materiales de PMSF-1 produjo cualquier toxicología total o patología GI obvia. No se observó ninguna toxicología aguda en los animales. Además, la producción y consistencia fecal fue normal, sugiriendo una función GI normal. La examinación histopatológica total del estómago no reveló ningunas anormalidades obvias.

Ejemplifícación Ejemplo 1 Observación del Contenido del Estómago en Ratas Después de la Administración de Material Polimérico Ratas Wistar con las características listadas en la Tabla 1 se alojaron individualmente en jaulas Velaz T4 en condiciones de laboratorio convencionales. La temperatura ambiente fue 20-242C y la humedad relativa estuvo entre 30-70%. Una lámpara fluorescente proporcionó iluminación aproximadamente 12 horas por día. Los recipientes de alimento y agua se cambiaron y desinfectaron por lo menos una vez a la semana. Se utilizó Lignocel (Velaz Ltd., República Checa) como cama.

Tabla 1. Ratas Wistar utilizadas en el sistema de prueba.

Se alimentó a los animales ad libitum con dieta granuladas de roedores, estándar (NOE H4 , Racio Breclav, República Checa) de calidad monitoreada (analizada mínimamente 2 veces por año por posible contaminación tóxica o microbiológica) durante los periodos de aclimatación y estudio. El agua de calidad monitoreada (analizada mínimamente 2 veces por año por posible contaminación tóxica o microbiológica) se suministró ad libitum durante el periodo de aclimatación y estudio. Las ratas se marcaron con una solución de ácido pícrico y se aclimataron durante 5 días. El diseño experimental y la asignación del grupo se presentan en las Tablas 2 y 3, respectivamente.

Tabla 2. Diseño Experimental Procedimiento Fecha Inicio del estudio día 1 Aclimatación 5 días Inicio de la parte experimental 30 días antes Checar la salud 31 días antes Inicio de la prueba de día 1 administración tena Dosificación Administración oral sencilla por cebadura Intervalos de la necropsia 30, 90 minutos Peso corporal Antes de la administración Fin propuesto de la parte día 1 experimental Tabla 3. Asignación del Grupo Se evitó que todas las ratas comieran durante la noche. El primer grupo de ratas se pre-medicó con el bloqueador de H2 PepcidAC® (10 mg de Famotidina, Johnson & Johnson Merck Consumer Pharmaceuticals , 1 cápsula/rata) 4 horas antes de la administración. El segundo grupo no se pre-medicó y no se les permitió el acceso a alimento después de la cebadura oral de PMSF-1. El tercer grupo no se pre-medicó, pero se les permitió el acceso a alimento después de la cebadura oral del PMSF-1. Se mezcló el polvo de PMSF-1 con agua corriente en una relación de 640 mg de PMSF-1 a 50 mL de agua con el fin de hinchar el material. Se les administró a las ratas 5 mL del PMSF-1 hinchado por cebadura oral. Las ratas en el Grupo 3 (F5, F6) se les dieron alimento el cual había sido pesado inmediatamente después de la cebadura oral de PMSF-1 y se les mantuvo en la oscuridad hasta la necropsia. El consumo alimenticio del Grupo 3 se midió y se registró. La necropsia se realizó de acuerdo con la Tabla 4.

Tabla 4. Intervalos de necropsia y observación del estómago.

Se llevó a cabo la eutanasia en las ratas, utilizando éter, los estómagos de los animales se extirparon y después los píloros se ataron para evitar el derrame, los estómagos se pesaron. Después, los estómagos se limpiaron y los contenidos del estómago se pesaron y se inspeccionaron visualmente. Se observó a las ratas para cualquier signo de toxicidad incluyendo vómito, diarrea, cambios en la actividad y el comportamiento después de la cebadura oral de PMSF-1. El consumo de alimento del Grupo 3 se registró. Los resultados para tiempo real de administración de PMSF-1, el periodo de necropsia y la examinación de los contenidos del estómago se presentan en la Tabla 5.

Tabla 5. Resultados de Observación del Estómago.

*F1 - F4 únicamente se incluye el PMSF-1 hinchado F5 y F6 incluye la mezcla de PMSF-1 y alimento, ya que los dos no pudieron separarse Los resultados anteriores demuestran que los bloqueadores de H2 incrementan la cantidad total de tiempo en que permanece hinchado el PMSF-1 en los estómagos de los animales. Además, el alimento el cual se conoce que incrementa el pH del estómago también hace que el PMSF-1 permanezca hinchado durante un periodo de tiempo mayor y el PMSF-1 mezclado con el alimento. Los resultados obtenidos con el alimento por lo tanto muestran además que cuando se toma en combinación con PMSF-1, agentes farmacológicos o nutricionales por naturaleza, pueden mejorar el rendimiento del PMSF-1 en el ambiente del estómago.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Un método para permitir o mejorar la capacidad para que un hidrogel se hinche en el estómago de un animal y/o para incrementar la cantidad de tiempo en que el hidrogel permanece hinchado en el estómago que comprende administrar al animal un polímero hinchable en agua en combinación con una o más sustancias las cuales incrementa y mantiene el pH del microambiente del polímero y/o el estómago. 2. El método de la reivindicación 1, en donde el polímero es un polímero superabsorbente. 3. El método de la reivindicación 1, en donde el polímero se selecciona del grupo que consiste de homopolímeros , copolímeros, mezclas poliméricas, polímeros reticulados, compuestos poliméricos, y combinaciones de los mismos. 4. El método de la reivindicación 3, en donde el polímero es un compuesto polimérico. 5. El método de la reivindicación 1, en donde una o más sustancias las cuales alteran el pH se seleccionan del grupo que consiste de tampones, bloqueadores de H2/ inhibidores de bomba de protones, antiácidos, proteínas, batidos nutricionales , y combinaciones de los mismos. 6. El método de la reivindicación 5, en donde el tampón se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. 7. El método de la reivindicación 5, en donde el bloqueador de H2 se selecciona del grupo que consiste de cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina y combinaciones de las mismas. 8. El método de la reivindicación 5, en donde el inhibidor de bomba de protones se selecciona del grupo que consiste de omeprazol, lansoprazol, esorneprazol , pantoprazol , abeprazol, y combinaciones de los mismos. 9. El método de la reivindicación 5, en donde el antiácido se selecciona del grupo que consiste de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, carbonato de aluminio, carbonato de calcio e hidrotalcita . 10. El método de la reivindicación 1, en donde el polímero además comprende uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados del grupo que consiste de plastificantes , diluyentes, aglutinantes, lubricantes, colorantes, estabilizadores, tensoactivos , saborizantes , conservadores, anti-oxidantes , agentes de tamponacion y combinaciones de los mismos . 11. El método de la reivindicación 10, en donde el agente de tamponacion se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. 12. El método de la reivindicación 1, en donde el polímero se administra con uno o más agentes terapéuticamente activos, de diagnóstico y profilácticamente activos. 13. El método de la reivindicación 12 , en donde el agente se selecciona del grupo que consiste de analgésicos, fármacos anti-inflamatorios , antipiréticos, antidepresivos, antiepilépticos, antihistamínicos , fármacos antimigraña, antimuscarínicos , ansiolíticos , sedantes, hipnóticos, antisicóticos , broncodilatadores , fármacos anti-asma, fármacos cardiovasculares, corticosteroides , dopaminérgicos , electrolitos, fármacos gastrointestinales, relajantes musculares, agentes nutricionales , vitaminas, parasimpatomiméticos , estimulantes, anoréxicos, supresores del apetito, agentes antiobesidad, anti-narcolépticos , y combinaciones de los mismos. 14. El método de la reivindicación 12, en donde el agente es un supresor de apetito o un agente de antiobesidad. 15. El método de la reivindicación 14, en donde el supresor de apetito o el agente antiobesidad se selecciona del grupo que consiste de clorhidrato de sibutramina, orlistat, rimonabant, benzfetamina , dietilpropion, mazindol fendimetrazina, fentermina, anfetamina, fenfluramina , nalmetren y combinaciones de los mismos. 16. El método de la reivindicación 1, en donde el polímero se formula para administración oral. 17. El método de la reivindicación 16, en donde la formulación se selecciona del grupo que consiste de tabletas, comprimidos, cápsulas, jarabes, soluciones, suspensiones, polvos, barras y batidos. 18. El método de la reivindicación 1, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra simultáneamente con el polímero en la misma forma de dosis. 19. El método de la reivindicación 1, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra simultáneamente con el polímero en diferentes formas de dosis. 20. El método de la reivindicación 1, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra antes o después de la administración del polímero. 21. El método de la reivindicación 20, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 24 horas de administración del polímero. 22. El método de la reivindicación 20, en donde la sustancia la cual incremente el pH del microambiente del polímero y el estómago se administra en un lapso de 2 horas de administración del polímero. 23. El método de la reivindicación 20, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 6 horas de administración del polímero. 24; El método de la reivindicación 1, que además comprende administrar una sustancia la cual hace que el hidrogel se degrade, se disperse y/o se encoja después que el hidrogel ha residido en el estómago durante un tiempo. 25. El método de la reivindicación 24, en donde la sustancia se administra después de la administración del polímero. 26. El método de la reivindicación 24, en donde la sustancia actúa para reducir el pH del microambiente del polímero y/o el estómago. 27. El método de la reivindicación 26, en donde la sustancia es un ácido orgánico. 28. El método de la reivindicación 26, en donde la sustancia es una bebida acídica. 29. El método de la reivindicación 24, en donde la sustancia es una proteína. 30. El método de la reivindicación 29, en donde la proteína es una enzima. 31. El método de la reivindicación 30, en donde la enzima se selecciona del grupo que consiste de pepsina, pancreatina y combinaciones de las mismas. 32. El método de la reivindicación 1, en donde el polímero y la sustancia se administran junto con una intervención quirúrgica para obesidad. 33. El método de la reivindicación 32, en donde la intervención quirúrgica para tratar obesidad se selecciona del grupo que consiste de una banda gástrica, cirugía de derivación gástrica, balón intragástrico , estimulador gástrico implantable y estimulación eléctrica gástrica. 34. El método de la reivindicación 17, en donde la formulación hinchable en agua está en la forma de un batido, incluyendo opcionalmente vitaminas, minerales o nutracéuticos , el cual es efectivo para incrementar el pH del estómago para mejorar el hinchamiento del polímero, para suplementar nutrientes dietéticos, o para inducir saciedad y pérdida de peso. 35. El método de la reivindicación 1, en donde el animal es un primate, un bovino, un ovino, un equino, un porcino, un ave, un roedor, un felino o un canino. 36. El método de la reivindicación 1, en donde el animal es un ser humano. 37. Un método para suministrar un fármaco a un animal, que comprende administrar al animal un polímero hinchable en agua que comprende el fármaco, y una o más sustancias las cuales incrementan el pH del microambiente del polímero y/o el estómago del animal. 38. El método de la reivindicación 37, en donde el fármaco se libera del polímero en una manera sostenida. 39. El método de la reivindicación 37, en donde el fármaco se selecciona del grupo que consiste de un agente terapéuticamente activo, de diagnóstico y profilácticamente activo . 40. El método de la reivindicación 39, en donde el agente se selecciona del grupo que consiste de analgésicos, fármacos anti-inflamatorios , antipiréticos, antidepresivos, antiepilépticos, antihistamínicos , fármacos antimigraña, antimuscarínicos , ansiolíticos , sedantes, hipnóticos, antisicóticos , broncodilatadores , fármacos anti-asma, fármacos cardiovasculares, corticosteroides , dopaminérgicos , electrolitos, fármacos gastrointestinales, relajantes musculares, agentes nutricionales , vitaminas, parasimpatomiméticos , estimulantes, anoréxicos, supresores del apetito, agentes antiobesidad, anti-narcolépticos , y combinaciones de los mismos. 41. El método de la reivindicación 39, en donde el agente es un supresor del apetito o un agente antiobesidad. 42. El método de la reivindicación 41, en donde el supresor del apetito o agente antiobesidad se selecciona del grupo que consiste de clorhidrato de sibutramina, orlistat, rimonabant, benzfetamina , dietilpropion, mazindol fendimetrazina, fentermina, anfetamina, fenfluramina, nalmetren, y combinaciones de los mismos. 43. El método de la reivindicación 37, en donde el polímero es un polímero superabsorbente. 44. El método de la reivindicación 37, en donde el polímero se selecciona del grupo que consiste de homopolímeros , copolímeros, mezclas poliméricas, polímeros reticulados, compuestos poliméricos y combinaciones de los mismos . 45. El método de la reivindicación 44, en donde el polímero es un compuesto polimérico. 46. El método de la reivindicación 37, en donde una o más sustancias las cuales alteran el pH se seleccionan del grupo que consiste de tampones, bloqueadores de ¾, inhibidores de bomba de protones, antiácidos, proteínas, batidos nutricionales , y combinaciones de los mismos. 47. El método de la reivindicación 46, en donde el tampón se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. 48. El método de la reivindicación 46, en donde el bloqueador de H2 se selecciona del grupo que consiste de cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina y combinaciones de las mismas. 49. El método de la reivindicación 46, en donde el inhibidor de bomba de protones se selecciona del grupo que consiste de omeprazol, lansoprazol, esorneprazol , pantoprazol, abeprazol, y combinaciones de los mismos. 50. El método de la reivindicación 46, en donde el antiácido se selecciona del grupo que consiste de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, carbonato de aluminio, carbonato de calcio e hidrotalcita . 51. El método de la reivindicación 37, en donde el polímero además comprende uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados del grupo que consiste de plastificantes , diluyentes, aglutinantes, lubricantes, colorantes, estabilizadores, tensoactivos , saborizantes , conservadores, anti-oxidantes , agentes de tamponacion y combinaciones de los mismos. 52. El método de la reivindicación 51, en donde el agente de tamponacion se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. 53. El método de la reivindicación 37, en donde el polímero se formula para administración oral. 54. El método de la reivindicación 53, en donde la formulación se selecciona del grupo que consiste de tabletas, comprimidos, cápsulas, jarabes, soluciones, suspensiones, polvos, barras y batidos. 55. El método de la reivindicación 37, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra simultáneamente con el polímero en la misma forma de dosis. 56. El método de la reivindicación 37, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra simultáneamente con el polímero en diferentes formas de dosis. 57. El método de la reivindicación 37, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra antes o después de la administración del polímero. 58. El método de la reivindicación 57, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 24 horas de administración del polímero. 59. El método de la reivindicación 57, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 2 horas de administración del polímero. 60 . El método de la reivindicación 57 , en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 6 horas de administración del polímero. 61 . El método de la reivindicación 37 , que además comprende administrar una sustancia la cual hace que el hidrogel se degrade, se disperse y/o se encoja después de que el hidrogel ha residido en el estómago durante un tiempo. 62 . El método de la reivindicación 61 , en donde la sustancia se administra después de la administración del polímero . 63 . El método de la reivindicación 61 , en donde la sustancia actúa para reducir el pH del microambiente del polímero y/o el estómago. 64 . El método de la reivindicación 63 , en donde la sustancia es un ácido orgánico. 65 . El método de la reivindicación 63 , en donde la sustancia es una bebida acídica. 66 . El método de la reivindicación 61 , en donde la sustancia es una proteína. 67 . El método de la reivindicación 66 , en donde la proteína es una enzima. 68. El método de la reivindicación 66, en donde la enzima se selecciona del grupo que consiste de pepsina, pancreatina y combinaciones de las mismas. 69. El método de la reivindicación 37, en donde el polímero y la sustancia se administran junto con una intervención quirúrgica para obesidad. 70. El método de la reivindicación 69, en donde la intervención quirúrgica para tratar obesidad se selecciona del grupo que consiste de una banda gástrica, cirugía de derivación gástrica, balón intragástrico , estimulador gástrico implantable y estimulación eléctrica gástrica. 71. El método de la reivindicación 54, en donde la formulación hinchable en agua está en la forma de un batido, incluyendo opcionalmente vitaminas, minerales o nutracéuticos , el cual es efectivo para incrementar el pH del estómago para mejorar el hinchamiento del polímero, para suplementar nutrientes dietéticos, o para inducir saciedad y pérdida de peso. 72. El método de la reivindicación 37, en donde el animal es un primate, un bovino, un ovino, un equino, un porcino, un ave, un roedor, un felino o un canino. 73. El método de la reivindicación 37, en donde el animal es un ser humano. 74. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1-73, en donde el método es para tratar obesidad, inducir pérdida de peso, y/o incrementar la retención gástrica. 75. Un medicamento para permitir o mejorar la capacidad de un hidrogel para hincharse en el estómago de un animal y/o para incrementar la cantidad de tiempo en que el hidrogel permanece hinchado en el estómago que comprende un polímero hinchable en agua en combinación con una o más sustancias las cuales incrementan y mantienen el pH del microambiente del polímero y/o el estómago. 76. El medicamento de la reivindicación 75, en donde el polímero es un polímero superabsorbente. 77. El medicamento de la reivindicación 75, en donde el polímero se selecciona del grupo que consiste de homopolímeros , copolímeros, mezclas poliméricas, compuestos poliméricos y combinaciones de los mismos. 78. El medicamento de la reivindicación 77, en donde el polímero es un compuesto polimérico. 79. El medicamento de la reivindicación 75, en donde una o más sustancias las cuales alteran el pH se seleccionan del grupo que consiste de tampones, bloqueadores de ¾, inhibidores de bomba de protones, antiácidos, proteínas, batidos nutricionales y combinaciones de los mismos . 80. El medicamento de la reivindicación 79, en donde el tampón se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. 81. El medicamento de la reivindicación 79, en donde el bloqueador de H2 se selecciona del grupo que consiste de cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina y combinaciones de las mismas. 82. El medicamento de la reivindicación 79, en donde el inhibidor de bomba de protones se selecciona del grupo que consiste de omeprazol, lansoprazol, esorneprazol , pantoprazol, abeprazol, y combinaciones de los mismos. 83. El medicamento de la reivindicación 79, en donde el antiácido se selecciona del grupo que consiste de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, carbonato de aluminio, carbonato de calcio e hidrotalcita . 84. El medicamento de la reivindicación 75, en donde el medicamento además comprende uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados del grupo que consiste de plastificantes , diluyentes, aglutinantes, lubricantes, colorantes, estabilizadores, tensoactivos , saborizantes , conservadores, anti-oxidantes , agentes de tamponación y combinaciones de los mismos . 85. El medicamento de la reivindicación 84, en donde el agente de tamponación se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. 86. El medicamento de la reivindicación 75, en donde el medicamento además comprende uno o más agentes terapéuticamente activo, de diagnóstico y profilácticamente activo. 87. El medicamento de la reivindicación 86, en donde el agente se selecciona del grupo que consiste de analgésicos, fármacos anti-inflamatorios , antipiréticos, antidepresivos, antiepilépticos, antihistamínicos , fármacos antimigraña, antimuscarínicos , ansiolíticos , sedantes, hipnóticos, antisicóticos , broncodilatadores , fármacos antiasma, fármacos cardiovasculares, corticosteroides , dopaminérgicos , electrolitos, fármacos gastrointestinales, relajantes musculares, agentes nutricionales , vitaminas, parasimpatomiméticos , estimulantes, anoréxicos, supresores del apetito, agentes antiobesidad, anti-narcolépticos , y combinaciones de los mismos. 88. El medicamento de la reivindicación 86, en donde el agente es un supresor de apetito o un agente de antiobesidad. 89. El medicamento de la reivindicación 88, en donde el supresor de apetito o el agente antiobesidad se selecciona del grupo que consiste de clorhidrato de sibutramina, orlistat, rimonabant, benzfetamina , dietilpropion, mazindol fendimetrazina , fentermina, anfetamina, fenfluramina, nalmetren y combinaciones de los mismos . 90. El medicamento de la reivindicación 75, en donde el medicamento se formula para administración oral. 91. El medicamento de la reivindicación 90, en donde la formulación se selecciona del grupo que consiste de tabletas, comprimidos, cápsulas, jarabes, soluciones, suspensiones, polvos, barras y batidos. 92. El medicamento de la reivindicación 75, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago y el polímero están en la misma forma de dosis. 93. El medicamento de la reivindicación 75, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago y el polímero están en diferentes formas de dosis. 94. El medicamento de la reivindicación 75, que además comprende una sustancia la cual hace que el polímero se degrade, se disperse y/o se encoja después que el polímero ha residido en el estómago durante un tiempo. 95. El medicamento de la reivindicación 75, en donde la sustancia actúa para reducir el pH del microambiente del polímero y/o el estómago. 96. El medicamento de la reivindicación 95, en donde la sustancia es un ácido orgánico. 97. El medicamento de la reivindicación 95, en donde la sustancia es una bebida acídica. 98. El medicamento de la reivindicación 95, en donde la sustancia es una proteína. 99. El medicamento de la reivindicación 75, en donde el medicamento está en la forma de un batido, incluyendo opcionalmente vitaminas, minerales o nutracéuticos , el cual es efectivo para incrementar el pH del estómago para mejorar el hinchamiento del polímero, para suplementar los nutrientes dietéticos, o para inducir saciedad y pérdida de peso. 100. Un medicamento para suministrar un fármaco a un animal que comprende un polímero hinchable en agua que comprende el fármaco, y una o más sustancias las cuales incrementan el pH del microambiente del polímero y/o el estómago del animal . 101. El medicamento de la reivindicación 100, en donde el fármaco se libera del polímero en una manera sostenida . 102. El medicamento de la reivindicación 100, en donde el fármaco se selecciona del grupo que consiste de un agente terapéuticamente activo, de diagnóstico y profilácticamente activo. 103. El medicamento de la reivindicación 102, en donde el agente se selecciona del grupo que consiste de analgésicos, fármacos anti-inflamatorios , antipiréticos, antidepresivos, antiepilépticos, antihistamínicos , fármacos antimigraña, antimuscarínicos , ansiolíticos , sedantes, hipnóticos, antisicóticos , broncodilatadores , fármacos antiasma, fármacos cardiovasculares, corticosteroides , dopaminérgicos , electrolitos, fármacos gastrointestinales, relajantes musculares, agentes nutricionales , vitaminas, parasimpatomiméticos , estimulantes, anoréxicos, supresores del apetito, agentes antiobesidad, anti-narcolépticos , y combinaciones de los mismos. 104. El medicamento de la reivindicación 102, en donde el agente es un supresor de apetito o un agente de antiobesidad . 105. El medicamento de la reivindicación 104, en donde el supresor de apetito o el agente antiobesidad se selecciona del grupo que consiste de clorhidrato de sibutramina, orlistat, rimonabant, benzfetamina, dietilpropion, mazindol fendimetrazina , fentermina, anfetamina, fenfluramina, nalmetren y combinaciones de los mismos . 106. El medicamento de la reivindicación 100, en donde el polímero es un polímero superabsorbente. 107. El medicamento de la reivindicación 100, en donde el polímero se selecciona del grupo que consiste de homopolímeros , copolímeros, mezclas poliméricas, polímeros reticulados, compuestos poliméricos y combinaciones de los mismos . 108. El medicamento de la reivindicación 107, en donde el polímero es un compuesto polímero. 109. El medicamento de la reivindicación 100, en donde una o más sustancias las cuales alteran el pH se seleccionan del grupo que consiste de tampones, bloqueadores de H2 , inhibidores de bomba de protones, antiácidos, proteínas, batidos nutricionales y combinaciones de los mismos. 110. El medicamento de la reivindicación 109, en donde el tampón se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. 111. El medicamento de la reivindicación 109, en donde el bloqueador de H2 se selecciona del grupo que consiste de cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina y combinaciones de las mismas. 112. El medicamento de la reivindicación 109, en donde el inhibidor de bomba de protones se selecciona del grupo que consiste de omeprazol, lansoprazol, esorneprazol , pantoprazol, abeprazol, y combinaciones de los mismos. 113. El medicamento de la reivindicación 109, en donde el antiácido se selecciona del grupo que consiste de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, carbonato de aluminio, carbonato de calcio e hidrotalcita . 114. El medicamento de la reivindicación 100, en donde el polímero además comprende uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados del grupo que consiste de plastificantes , diluyentes, aglutinantes, lubricantes, colorantes, estabilizadores, tensoactivos , saborizantes , conservadores, anti-oxidantes , agentes de tamponación y combinaciones de los mismos. 115. El medicamento de la reivindicación 114, en donde el agente de tamponación se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, hidróxido de amonio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, carbonato de magnesio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio y combinaciones de los mismos. 116. El método de la reivindicación 100, en donde el polímero se formula para administración oral. 117. El método de la reivindicación 116, en donde la formulación se selecciona del grupo que consiste de tabletas, comprimidos, cápsulas, jarabes, soluciones, suspensiones, polvos, barras y batidos. 118. El método de la reivindicación 100, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra simultáneamente con el polímero en la misma forma de dosis. 119. El medicamento de la reivindicación 100, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra simultáneamente con el polímero en diferentes formas de dosis. 120. El medicamento de la reivindicación 100, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra antes o después de la administración del polímero. 121. El medicamento de la reivindicación 120, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 24 horas de administración del polímero. 122. El medicamento de la reivindicación 120, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 2 horas de administración del polímero. 123. El medicamento de la reivindicación 120, en donde la sustancia la cual incrementa el pH del microambiente del polímero y/o el estómago se administra en un lapso de 6 horas de administración del polímero. 124. El medicamento de la reivindicación 100, que además comprende una sustancia la cual hace que el hidrogel se degrade, se disperse y/o se encoja después que el hidrogel ha residido en el estómago durante un tiempo. 125. El medicamento de la reivindicación 124, en donde la sustancia se administra después de la administración del polímero. 126. El medicamento de la reivindicación 124, en donde la sustancia actúa para reducir el pH del microambiente del polímero y/o el estómago. 127. El medicamento de la reivindicación 126, en donde la sustancia es un ácido orgánico. 128. El medicamento de la reivindicación 126, en donde la sustancia es una bebida acídica. 129. El medicamento de la reivindicación 124, en donde la sustancia es una proteína. 130. El medicamento de la reivindicación 129, en donde la proteína es una enzima. 131. El medicamento de la reivindicación 130, en donde la enzima se selecciona del grupo que consiste de pepsina, pancreatina y combinaciones de las mismas. 132. El medicamento de la reivindicación 100, en donde el medicamento se administra junto con una intervención quirúrgica para obesidad. 133. El medicamento de la reivindicación 132, en donde la intervención quirúrgica para tratar obesidad se selecciona del grupo que consiste de una banda gástrica, cirugía de derivación gástrica, balón intragástrico , estimulador gástrico implantable y estimulación eléctrica gástrica . 134. El medicamento de la reivindicación 117, en donde la formulación hinchable en agua está en la forma de un batido, incluyendo opcionalmente vitaminas, minerales o nutracéuticos , el cual es efectivo para incrementar el pH del estómago para mejorar el hinchamiento del polímero, para suplementar nutrientes dietéticos, o para inducir saciedad y pérdida de peso. 135. El medicamento de la reivindicación 100, en donde el animal es un primate, un bovino, un ovino, un equino, un porcino, un ave, un roedor, un felino o .un canino. 136. El medicamento de la reivindicación 100, en donde el animal es un ser humano.