MX2008012039A - Tratamiento de aves de corral para reducir la tasa de conversion alimenticia o reducir la incidencia de ascitis. - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a un método para el tratamiento no terapéutico de las aves de corral con la finalidad de reducir la tasa de conversión alimenticia utilizada para criar dichas aves. El tratamiento comprende la administración oral de, al menos, un compuesto de glicina a las aves, dicho compuesto de glicina corresponde a la siguiente fórmula (I) o su sal: (ver fórmula (I)) donde R1 y R2 son independientemente un radical alquilo, alquenilo o hidroxialquilo que contiene de 1 a 18, preferentemente, de 1 a 6 átomos de carbono o, donde R1 y R2 forman conjuntamente con el átomo de N, un anillo heterocíclico que tiene 5 o 6 miembros. El compuesto de glicina es, preferentemente, N,N-dimetilglicina (DMG, por sus siglas en inglés). La invención también se refiere al uso terapéutico y al segundo uso médico del compuesto de glicina para reducir la incidencia de ascitis y al alimento para aves de corral que contiene una cantidad de dicho compuesto de glicina.

Description

TRATAMIENTO DE AVES DE CORRAL PARA REDUCIR LA TASA DE CONVERSION ALIMENTICIA O REDUCIR LA INCIDENCIA DE ASCITIS La presente invención se refiere a un método para el tratamiento no terapéutico de las aves de corral, con la finalidad de reducir la tasa de conversión alimenticia para la cría de dichas aves mediante un agente particular, al segundo uso terapéutico y médico de dicho agente para reducir la incidencia de ascitis y a un alimento para dichas aves que contiene una cantidad del mencionado agente. En particular, se han logrado mejoras y progresos en la industria de las aves de corral para criar aves de engorde, en especial pollos, esencialmente en la técnica de alimentación para las líneas filéticas de pollos de engorde y en la técnica de la cría para aumentar la tasa de crecimiento de dichos pollos. El mayor énfasis está puesto en la tasa de crecimiento y de conversión alimenticia del método para criar pollos de engorde. Una alimentación alta en calorías permite lograr una menor velocidad de conversión alimenticia, es decir, se necesita una cantidad menor de alimento para producir una cierta cantidad de aves de corral, sin embargo, esto produce algunos inconvenientes. Por ejemplo, una elevada tasa de crecimiento de las aves de corral durante el período de cría puede provocar funciones metabólicas corporales insuficientes como por ejemplo, una función cardiaca insuficiente, etc., y un desequilibrio de este tipo aumenta el índice de mortandad provocando la disminución de la tasa de crianza y la productividad y el subsiguiente daño económico importante para la industria de los pollos de engorde. Una causa esencial de mortandad de pollos de engorde producida por el desequilibrio entre la tasa de crecimiento y el desarrollo de las funciones pulmonares y cardíacas, es el síndrome llamado "ascitis". Este síndrome está considerado como una de las causas más importantes de muerte de los pollos de engorde. Sobre una base mundial, el nivel de ocurrencia de la ascitis en los pollos destinados al consumo de carne se estima en 4.7% (Maxwell H. M., Robertson G.W. British Poultry Science 39,203-215 (1998)). La ocurrencia primaria de esta enfermedad es la condición hipoxémica resultante de varios factores. Como resultado, aumenta la concentración de hematocritos produciendo una viscosidad aumentada de la sangre que, a su vez, provoca una hipertensión pulmonar y, posiblemente, una insuficiencia cardíaca del lado derecho. Una consecuencia inmediata de esta condición es que aumenta la presión venosa, produciendo la migración de líquido fuera de los vasos sanguíneos en la cavidad abdominal. Los pollos de engorde criados en condiciones que estimulan una elevada tasa de crecimiento, tienen una sensibilidad natural a la hipoxemia y ascitis debido a la combinación de una alta demanda de oxígeno (necesaria para el rápido crecimiento) y al sistema cardio-respiratorio relativamente subdesarrollado que estos animales tienen. Otros factores que colaboran con esta condición de hipoxemia primaria son un sistema de ventilación insuficiente, baja temperatura en el entorno, cría a elevada altura y un tipo de alimentación rica en energía (Herenda D.C., Franco D. A. lowa State University Press, lowa, páginas 4-9 (1996)). Otro problema es que, hoy en día, las composiciones de alimentación para aves de corral están cada vez más suplementadas con grasas de fuentes vegetales para reducir el costo del alimento sin comprometer el valor total de energía de la alimentación para los animales. Como efecto directo de este nivel aumentado en la grasa vegetal en el alimento, aumenta el estrés oxidativo que conduce a un nivel más elevado de mortandad. En la práctica, tiene un alta importancia a nivel económico ser capaz de disminuir la tasa de conversión alimenticia, es decir, la cantidad de alimento requerido para 1 kilo de ganancia de peso corporal sin la necesidad de utilizar un alimento (más caro) que tenga un valor energético más alto. En este sentido, Fekete (Fekete S., Hegedüs M., Sós E. Magyar Állatorvosok Lapja 34(5), 31 1-314 (1978)) ha realizado pruebas para verificar si es posible reducir la tasa de conversión alimenticia suplementando la dieta para aves de corral con ácido pangámico (vitamina B15), más particularmente, en una cantidad de 1.000 mg por kilo de alimento, en lugar de aumentar el valor de energía metabolizable del alimento. Sin embargo, los resultados obtenidos por Fekete indican que el ácido pangámico no afectó la tasa de conversión alimenticia que era para ambos, el grupo con ácido pangámico y el grupo de control, igual que aprox. 2.5.

Como describimos anteriormente, otro problema importante para la cría de pollos de engorde a elevada tasa de crecimiento es la elevada incidencia de ascitis y la mortalidad asociada a ella. En los ejemplos descriptos en EP-B-0 981 967, la tasa de crecimiento de los pollos de engorde era superior a 50 gr/día. La elevada mortalidad provocada por ascitis, podría reducirse considerablemente agregando la coenzima Q al alimento de altas calorías en forma de pellets. Sin embargo, la coenzima Q es una molécula compleja que es bastante cara para producir. Por lo tanto, es un objetivo de la presente invención proporcionar otro agente que permita reducir la incidencia de ascitis en las aves de corral, en particular en las que se crían a una elevada tasa de crecimiento. Otro objetivo de la presente invención es proveer un tratamiento nuevo para las aves de corral que permita reducir la tasa de conversión alimenticia utilizada para la cría de aves de corral, es decir, que permita la reducción de la cantidad de alimento requerido para producir una cierta cantidad de carne de ave de corral. En un primer aspecto, la presente invención se refiere a un método para el tratamiento no terapéutico de aves de corral con la finalidad de reducir la tasa de conversión alimenticia para la cría de dichas aves, cuyo tratamiento comprende la administración oral a dichas aves de un compuesto de glicina, cuyo compuesto de glicina corresponde a la siguiente fórmula I o su sal: N OOH I R2 I donde Ri y R2 son independientemente un radical alquilo, alquenilo o hidroxialquilo que contiene de 1 a 18, preferentemente, de 1 a 6 átomos de carbono o, donde Ri y R2 forman conjuntamente con el átomo N, un anillo heterocíclico que tiene 5 ó 6 miembros.

En un segundo aspecto, la presente invención se refiere a un método para reducir la incidencia de ascitis en las aves de corral mediante la administración del mismo compuesto de glicina y la utilización de este compuesto en la fabricación de un medicamento para reducir la incidencia de ascitis en las mencionadas aves.

En un tercer aspecto, la presente invención se refiere a un alimento para aves de corral que comprende, al menos, el 0.001 % en peso de dicho compuesto de glicina.

En una modalidad preferida, el compuesto de glicina es N,N- dimetilglicina (DMG, por sus siglas en inglés), ?,?-dietilglicina, N,N- dietanolglicina, ?,?-dipropilglicina, ?,?-diisopropilglicina o una mezcla y/o sal del mismo, dicho compuesto de glicina es preferentemente, DMG o su sal.

En 1938, se detectó por primera vez que la N,N-dimetilglicina (DMG, por sus siglas en inglés) forma parte del ácido pangámico de la molécula activa (ácido 6-0-(dimetilaminoacetil)-D-glucónico, PA) (Krebs E.T., Beord N. H., Malin R. Int. Red. Med. 164, 18 (1954)). El informe original de Krebs declara que el AP siempre se encuentra junto con las conocidas vitaminas B, se consideró que este hecho junto con las funciones biológicas asignadas constituían una razón para tomar el AP como vitamina B15 a pesar de que aún no se puede atribuir ningún estado de enfermedad exclusivamente a la deficiencia de la sustancia. Investigadores rusos informaron que el pangamato de calcio podría tener un efecto positivo en el rendimiento de los atletas y en la función cardiovascular y hepática. Otros estudios rusos demostraron que la fórmula del pangamato tiene alguna influencia sobre la restauración del sistema inmunológico en conejitos de India y ratas que fueron sometidas a rayos X de alta intensidad (Nizametidinova, G. Reports of the Kazan Veterinary Institute 112, 100-104 (1972)). US-A-3 907 869 define el componente pangamato de calcio como éster de dimetilglicina y gluconato de calcio y describe como ventajas del AP, la capacidad de mejorar el metabolismo oxidativo en las células y tejidos y eliminar el fenómeno de hipoxia, así como también, promover el metabolismo de los lípidos y actuar como desintoxicante. Como se describe en el artículo de Roger V. Kendall y John W. Lawson, "Recent Findings on N, N-Dimethylglycine (DMG): A new Nutrient for the New Millenium" (2000), el pangamato de calcio podría no ser estable durante los procesos digestivos normales y podría hidrolizar rápidamente al DMG cuando se lo toma después de la administración oral. De esta forma, cuando describen los efectos conocidos del DMG en el artículo, los autores consideran al DMG como componente activo del pangamato de calcio.

De acuerdo con la presente invención, ahora se ha descubierto que, mediante la administración oral de DMG en lugar de ácido pangámico a las aves de corral, se podría reducir la tasa de conversión alimenticia (incluso después de haber eliminado cualquier efecto terapéutico del DMG); no obstante, dicha reducción de la tasa de conversión alimenticia no fue obtenida por Fekete cuando se administraba ácido pangámico a las aves de corral. Es posible que esto pueda dar cuenta del hecho de que, en el sistema digestivo de las aves de corral, el ácido pangámico podría no hidrolizar o no hidrolizar lo suficiente, al DMG. De acuerdo con la presente invención, además se ha descubierto que la administración oral de DMG a las aves de corral, reduce considerablemente la incidencia de ascitis y la mortalidad asociada, en particular cuando las aves experimentan un estrés metabólico mayor. A pesar de que, en el experimento de Fekete, también murió una cantidad de aves (también descartadas para la determinación de la tasa de conversión alimenticia), no se informó acerca de algún efecto del ácido pangámico sobre la mortalidad. De esta forma, con base en el experimento de Fekete, los efectos ventajosos de la presente invención sobre la tasa de conversión alimenticia y la incidencia de ascitis, son bastante sorprendentes. Como mencionamos previamente, la presente invención se refiere a un método para el tratamiento no terapéutico de las aves de corral, cuya finalidad es reducir la tasa de conversión alimenticia utilizada para la cría de dichas aves mediante la administración oral de un agente particular a las aves mencionadas, a un método o segundo uso médico de dicho agente para reducir la incidencia de ascitis y a un alimento para aves de corral que comprende dicho agente. La invención puede aplicarse a cualquier tipo de operación comercial con aves de corral pero se refiere en primer lugar a las operaciones de cría de pollos (pollos de engorde) y pavo con fines comerciales. En las operaciones mencionadas, la manada de pollos generalmente está bajo un estrés sustancial. Como se sabe, las condiciones normales de cría industrial incluyen una densidad importante en el encierro, por ejemplo, en el orden de alrededor de 0.05 m2 por pollo o pavo. Además, la ventilación en dichas operaciones de cría con fines comerciales es, a menudo, una operación que no se controla con precisión y la determinación de la ventilación adecuada, incluso la calefacción y refrigeración, es una operación muy subjetiva. Además, el tiempo de vida para los pollos de engorde está comprendido dentro de un rango entre alrededor de 40-60 días y el de los pavos, entre 12-24 semanas, de manera tal que, la operación completa desde el nacimiento hasta la llegada al mercado en las condiciones de cría es muy estresante para la manada. Además, para agravar el problema, los criadores generalmente sobrepasan los límites de las condiciones industriales recomendadas que simplemente aumenta el estrés sobre la manada. En la práctica, a causa de las condiciones de cría y la elevada tasa de crecimiento, ya es bastante elevado el nivel de aparición de ascitis y la mortalidad asociada y limita el desarrollo de alimentos y métodos de producción nuevos que puedan producir incluso un mayor estrés metabólico u oxidativo. Se obtiene un mayor estrés oxidativo, por ejemplo, cuando las composiciones del alimento contienen más ácidos grasos insaturados, por ejemplo, más del 3% en peso o más del 4 o, incluso, 5% en peso del alimento, mientras que se obtiene un estrés metabólico superior cuando se obliga a las aves a ingerir más calorías para aumentar la tasa de crecimiento. Estos ácidos grasos son ácidos grasos libres o ácidos grasos ligados, por ejemplo, a di- o triglicéridos. De acuerdo con la presente invención, se ha descubierto que la administración de cantidades adecuadas y eficaces de un compuesto de glicina correspondiente a la fórmula (I) o su sal, por ejemplo, una sal de sodio o calcio y, especialmente, DMG o su sal, a las aves de corral criadas en operaciones de crecimiento con fines comerciales, permite reducir la incidencia de ascitis y la tasa de mortalidad asociada en la manada. Además, se ha descubierto que la administración de dicho compuesto de glicina o su sal, permite reducir la tasa de conversión alimenticia (en aves sanas, es decir, sin tomar en cuenta el efecto ventajoso sobre la mortalidad) y, por lo tanto, permite el uso más eficiente del alimento. Finalmente, se puede reducir el estrés oxidativo relacionado con la presencia de ácidos grasos insaturados en el flujo sanguíneo. El compuesto de glicina administrado a las aves de corral es, preferentemente, N.N-dimetilglicina (DMG, por sus siglas en inglés), N,N-dietilglicina, ?,?-dietanolglicina, N,N-dipropilglicina, ?,?-diisopropilglícina o una sal de estos compuestos, por ejemplo, una sal de sodio, potasio o calcio.

El compuesto de glicina también puede comprender mezclas de estos compuestos y/o sus sales. El compuesto de glicina más preferido es DMG o su sal. Cuando el compuesto de glicina es soluble en agua, como el DMG, se puede dosificar en el agua para beber de las aves de corral. Sin embargo, se prefiere que el compuesto de glicina se administre mediante la alimentación de las aves de corral. La dieta basal a la que se le agrega el compuesto de glicina puede ser cualquier dieta típica para aves de corral que alcance las necesidades nutricionales de las aves del tipo aves de engorde que incluya raciones de inicio, crecimiento y finalización. Una dieta convencional incluye una selección entre varias fuentes de proteínas, carbohidratos, vitaminas y minerales y, generalmente, contendrá alrededor del 12-25% en peso de proteína cruda, 0.5-10% en peso de grasa cruda y 2-12% en peso de fibra cruda. De preferencia, el alimento tiene un contenido de proteína cruda de, al menos, 18.5% en peso, un contenido de grasa cruda de, al menos, 4% en peso, un contenido de almidón de, al menos, 30% en peso y/o un contenido de fibra cruda de, al menos, 5% en peso. En general, el componente primario es el grano y subproductos del grano procesado que proveen carbohidratos y algunas proteínas. A menudo se utilizan para proveer proteína adicional a la dieta, alimentos proteicos de poroto de soja, alfalfa, gluten de maíz, semilla de algodón, girasol y otras plantas, como también los subproductos animales. Las composiciones para alimentar aves de corral generalmente se suplementan con varias vitaminas y minerales (usualmente en la forma de una premezcla a la que se le puede agregar también el compuesto de glicina) y se les puede agregar molasas y grasas animales para mejorar la palatabilidad y aumentar o equilibrar los niveles de energía. En general, tienen un contenido de humedad inferior al 15% en peso y preferentemente, inferior al 14% en peso. Se puede encontrar una referencia general en National Research Council, Nutrient Requirements of Poultry. Nutrient Requirements of Domestic Animáis. National Academy of Science, Washington, D.C. (1994), acerca de una descripción de requerimientos nutricionales y raciones típicas para aves de corral para varias especies y fases de vida de dichas aves; dicha descripción se incorpora aquí como referencia. El alimento de acuerdo con la invención tiene, de preferencia, un valor de energía metabolizable, como mínimo, de 1 1.5 MJ/kg y, más preferentemente, como mínimo, de 12.0 MJ/kg, el valor energético del alimento es, preferentemente, inferior a 14 MJ/kg y, más preferentemente, menor que 13.5 MJ/kg. Se pueden lograr tasas de crecimiento elevadas mediante dicho alimento de altas calorías. La energía metabolizable como se la refiere aquí, se obtiene mediante la sustracción de la cantidad de energía descargada en las heces y orina (calorías de desecho) de la cantidad total de energía de la ingesta de alimentos (calorías totales) y se puede aplicar la calorimetría normal a cada composición para alimento para obtener la energía metabolizable real de la composición. En general, el valor de energía metabolizable de la alimentación para pollos se obtiene con base en las tablas conocidas de componentes de calorías; los mencionados cuadros pueden utilizarse aquí para obtener la energía metabolizable en cuestión. El valor de energía metabolizable puede calcularse, más particularmente, mediante la siguiente fórmula: AME (MJ/kg) = 15.5CP + 34.3EE + 16.7ST + 13.0Su Donde: CP = proteína cruda EE = extracto de éter (= grasa cruda) St = almidón Su = azúcares. (Véase, Larbier M, Declerq B, (1992) Nutrítion et Alimentation des Volailles. INRA, París). Los métodos estándar de análisis (AOAC International) son: materia seca: secado proteína cruda: método de Kjeldahl ceniza cruda: incineración grasa cruda: extracción de éter (método de Sohxlet) fibra cruda: análisis Fibertec almidón y azúcares: análisis de Luff-Schoorl (polarimetría). (Véase, Official Methods of Analysis of AOAC International, 16th ed., The Association of Official Analytical Chemists, Arlington, VA). En una modalidad preferida de la invención, el rango preferido de agregado del compuesto de glicina en la ración de finalización es aprox. 0.001 a 0.5% en peso, preferentemente, entre alrededor de 0.005 y 0.1 % en peso. No existe evidencia de que el uso de cantidades mayores pudiera provocar algún problema de toxicidad en las aves de corral tratadas; sin embargo, son significativas las consideraciones de costo. En el método de acuerdo con la invención, el compuesto de glicina preferentemente, se administra a las aves de corral durante 7 días o más, preferentemente, durante 14 días o más, mientras que tienen entre 10 y 35 días de edad. De preferencia, las aves de corral se seleccionan y crían de manera tal que, durante el período durante el cual el compuesto de glicina es administrado, la tasa de conversión alimenticia sea inferior a 2.50, preferentemente, inferior a 2.45 y con mayor preferencia, inferior a 2.40 kg de alimento/ kg de ganancia de peso corporal y/o que, durante este período, la tasa de crecimiento de las aves de corral sea superior a 50 gr/día, de preferencia, superior a 60 gr/día. De esta forma, el compuesto de glicina se administra preferentemente a aves que están bajo estrés metabólico para que sean más pronunciados los efectos de la administración del compuesto de glicina.

Resultados experimentales Las determinaciones de los experimentos descriptos más adelante son para evaluar la influencia de DMG en: • Rendimiento en especies modelo para aves de corral: mortalidad, conversión de tasa alimenticia (FRC, por sus siglas en inglés) • Incidencia de ascitis: PCV, lesiones por necropsia a simple vista • Metabolitos en plasma: triglicéridos (TG), ácido graso no esterificado (NEFA, por sus siglas en inglés) Metodología y materiales Para examinar todos los efectos asociados con la suplementación de dimetilglicina en la alimentación de las aves de corral, se determinó una prueba con pollos de engorde como especie modelo. En esta prueba de faena con 64 gallinas de engorde, se alimentaron pollos de 14 días durante 26 días, es decir, hasta alcanzar los 40 días de edad. Al inicio de la prueba, se dividieron las aves de engorde aleatoriamente en 16 grupos de 4 especímenes cada uno. Se alimentaron las aves con un tipo de alimento desde el primer día hasta el final del período de prueba. Se asignó el tipo de alimento aleatoriamente a los diferentes alojamientos. Se marcaron los animales con un anillo de color alrededor de la pata para identificarlos dentro de cada alojamiento. El alimento de control estaba basado en un alimento desmenuzado para aves de corral existente en el mercado, enriquecido con 5% de aceite de maíz para aumentar el estrés oxídativo en la alimentación. Además, se mezcló célite 1 % en el alimento como marcador externo para permitir la determinación de la digestibilidad nutricional aparente. El alimento tenía la siguiente composición: 87.65% de materia seca, 6.13% de cenizas, 18.05% de proteína cruda, 9.13% de grasa cruda, 4.32% de fibra cruda y 50.01 % de otros carbohidratos (incluso, 89% de almidón y 2% de azúcar). Tiene un valor de energía metabolizable (calculado) de alrededor de 13.4 MJ/kg. En el segundo tipo de alimento, se agregaron 167 mg de DMG por kilogramo a la misma composición de alimentación descripta para el alimento control. Durante todo el período de prueba, los pollos de engorde consumieron un promedio de aprox. 25 mg de DMG por ave por día. El alojamiento de las aves de engorde consistía en alojamientos circulares con techo y base abiertos y una superficie total de 0.72 m2. El material del cerco era una malla de alambre flexible de una altura de 1 metro y orificios (maze) de 2x2 cm con un espesor de 2 mm. Se esparció una capa gruesa de turba en la base y arriba una capa de viruta de madera. Se suministró alimentación y agua a demanda disponible todo el tiempo. Se mantuvo la temperatura ambiental promedio en 15°C para fomentar la aparición de ascitis (Shlosberg A., Zadikov I., Bendheim U., Handji V., Berman E. Avian Pathology, 21 ,369-382 (1992)). Se aplicó un esquema de iluminación convencional de 23 horas de luz : 1 hora de oscuridad. Se tomó una muestra de sangre de cada ave y se pesó 3 veces, a saber, en los días: 1 , 15 y 26. Se determinó inmediatamente la concentración de hematocritos mediante ultracentrifugación de una sub-muestra de cada muestra de sangre. Luego, se sometieron las muestras de sangre a centrifugación y se mantuvo el plasma sanguíneo a -20°C. Se determinaron en este plasma, las concentraciones de metabolitos en plasma: triglicéridos y ácido graso libre (ácidos grasos no esterificados, NEFA, por sus siglas en inglés). Se calculó el crecimiento diario durante los dos períodos (entre el primer día y el decimoquinto y, entre el decimosexto y el vigésimo sexto) para cada animal sobreviviente. También se midió la ingesta de alimento para cada alojamiento durante ambos períodos. Se calculó la tasa de conversión alimenticia comercial para cada uno de los alojamientos para ambos períodos (FCRI y FCR II) y para el período de crecimiento total. Esta tasa de conversión alimenticia comercial se calculó dividiendo el consumo total de alimento por la ganancia en peso de las aves que sobrevivieron a todo el experimento, incluyendo también el consumo de alimento de las aves que murieron. Para determinar sólo el efecto no terapéutico de DMG en la tasa de conversión alimenticia, también se calculó la tasa de conversión alimenticia real de las aves vivas, más particularmente, sobre la base de la ganancia en peso y el alimento consumido por dichas aves vivas (con base en la ganancia en peso de las aves muertas, se restó la cantidad de alimento consumido por estas aves al consumo total de alimento). Al inicio del segundo período, se tomó una muestra de 100 gramos de estiércol. Se calcularon los coeficientes para la capacidad de metabolizar los macronutrientes y la retención de nitrógeno aparente con base en el método de marcador externo con ácido insoluble (célite) Capacidad aparente para metabolizar = 1 - ( NF / NV x IV / IF ) donde : NF : porcentaje de nutrientes examinados en la muestra de heces NV : porcentaje de nutrientes examinados en la muestra de alimento IV : porcentaje del indicador en la muestra de alimento IF : porcentaje del indicador en la muestra de heces Para determinar los parámetros anteriores, se analizaron tanto las muestras de heces como de alimento en cuanto a la materia seca, ceniza cruda, proteína cruda, grasa cruda y fibra cruda (AOAC, 1980). Se calcularon los carbohidratos a partir de la diferencia entre el contenido de materia seca y el resto de macronutrientes determinados mediante el análisis de Weende. Se determinó el contenido de cenizas insolubles (Celite) de acuerdo con el procedimiento de Atkinson y colab. (1984). Finalmente, se realizó la autopsia de todos los pollos. Primero, se determinó el peso del cadáver mediante la disección de la cabeza, patas, evisceración y deducción del peso promedio de las plumas. Luego, se determinó el peso de la pechuga, nalga y muslo. Además, se midió el corazón, hígado y grasa abdominal. Se estudiaron y describieron las lesiones macroscópicas relacionadas con la ascitis como indica Scheele y colab. (2003) (Scheele, C. W., Van Der Klis, J. D., Kwakernaak, C, Buys, N., Decuypere, E., British Poultry Science, 44(3), 484-489 (2003)), éstas eran: acumulación de líquido en el abdomen, hidropericardia y dilatación del corazón sobre el lado derecho. Se cuantificó ésto último mediante el índice cardíaco ascítico (AHI, por sus siglas en inglés) que es la relación entre el peso seco del ventrículo derecho y el peso seco de ambos ventrículos después de la liofilización.

Resultados La ascitis fue la causa principal de muerte durante el período de prueba de 26 días. La mortalidad y aparición de ascitis fue sustancialmente inferior en el grupo suplementado con DMG (Cuadro 1 y 2). Luego de la acumulación masiva de fluido en el abdomen, todos estos animales mostraron una marcada dilatación del ventrículo derecho del corazón. Al comienzo de la segunda fase del experimento, los pollos alimentados con el suplemento DMG demostraron tener una capacidad aparente superior para metabolizar la materia seca. A partir de los coeficientes metabólicos calculados para la materia seca y las proteínas, puede observarse que la capacidad para metabolizar tanto materia seca como proteínas mejoró en el grupo suplementado con DMG (Cuadro 3). Desde el segundo período en adelante, el grupo suplementado con DMG también mostró una conversión alimenticia significativamente mejorada y una tasa de crecimiento también aumentada. Sin embargo, la tasa de crecimiento total no se vio sustancialmente afectada, por lo tanto, la conversión alimenticia mejorada se explica por el menor consumo de alimento.

CUADRO 1 Influencia de la suplementacion con DMG oral en los indicadores de rendimiento de producción de pollos de engorde CUADRO 2 Indice cardiaco ascitico en los corazones de aves examinadas por autopsia — — — ¦ — DMG Control Influencia DMG (%) AHI todos los 0.242 0.294 -17.5 animales AHI, animales 0.241 0.299 -19.2 sobrevivientes CUADRO 3 Coeficientes metabolicos tanto para materia seca como proteína CUADRO 4 Influencia de la suplementacion con DMG oral sobre los parámetros de la sangre de las aves de engorde.

En el experimento anterior, la aparición real del síndrome ascítico de los pollos de engorde del 4.7% (Maxwell H. M., Robertson G.W. British Poultry Science 39,203-215 (1998)) se vio significativamente aumentada para el inicio de la prueba. Los inventores pudieron demostrar claramente que existía una diferencia importante en la aparición de ascitis en, respectivamente, el grupo de animales suplementado con DMG y el grupo de control. Por lo tanto, pudieron concluir que DMG tiene un efecto protector sobre la patogénesis de la ascitis. Este efecto también se confirmó por los valores aumentados de hematocritos para el grupo de animales a los que se les suministró DMG. Se encontró la prueba directa del efecto positivo de DMG sobre la condición ascítica durante las pruebas de autopsia del corazón de los pollos. Para todos los animales, se calculó el AHI (siglas en inglés) (índice Cardiaco Ascítico) como la relación entre el peso en seco del ventrículo derecho cardíaco y el peso en seco de ambos ventrículos del corazón. Este parámetro da una clara indicación sobre la aparición de hipertrofia cardíaca del lado derecho (síntoma del síndrome ascítico). Se hallaron valores AHI significativamente mayores en el grupo de pollos que no fueron suplementados con DMG. Se descubrió que la DMG no sólo afectaba positivamente al síndrome ascítico sino que la suplementación con DMG provocaba una reducida tasa de conversión alimenticia, especialmente durante el segundo período de crecimiento. Queda claro que se mejoró la tasa de conversión alimenticia comercial que incluía al efecto terapéutico de DMG sobre la ascitis y que es muy importante desde el punto de vista práctico. Sin embargo, también se logró una mejora evidente en la tasa de conversión alimenticia real, calculada sólo sobre la base de la ganancia en peso y del alimento consumido por las aves que se mantuvieron vivas. (También puede calcularse la misma tasa de conversión alimenticia real con base en la ganancia en peso total de todos los animales, incluso las aves que murieron durante la prueba). Esto prueba que la DMG también tiene un efecto no terapéutico sobre la tasa de conversión alimenticia. Además, este efecto no terapéutico se combina con un aumento en la capacidad de metabolizar la materia seca y la proteína en los pollos alimentados con la dieta suplementada con DMG. En el panel sanguíneo de los animales, se detectaron diferencias sustanciales en la concentración de triglicéridos y diferencias significativas en la concentración de ácidos grasos libres (NEFA, por sus siglas en inglés). La disminución de ácidos grasos libres del grupo suplementado con DMG, puede explicarse por una extracción aumentada de estos productos de la sangre o por el hecho de que, se movilizaron menos NEFA de las reservas de grasa de los animales. Como la DMG también produce un aumento en la capacidad aparente de metabolizar de la alimentación, es muy probable que los valores reducidos de NEFA se deban al hecho de que hubiera menos NEFA movilizados de las reservas de grasa de los pollos. Esta conclusión además puede estar respaldada por los elevados niveles de triglicéridos detectados en las muestras de sangre del grupo suplementado con DMG. Esto nos permite concluir que la DMG puede ser importante como soporte para el metabolismo energético y para la reducción del estrés metabólico. En síntesis, se descubrió que la suplementación con 0.001 -0.5% en peso (con base enl alimento) del compuesto de glicina, más particularmente de DMG o sus sales, tiene un efecto beneficioso sobre la enfermedad llamada ascitis en aves de corral. La suplementación con DMG produce un aumento del nivel de hematocritos de manera tal que el organismo del ave puede manejarse con mayor eficacia con una provisión limitada de oxígeno a los tejidos. Además, la DMG también tiene una función en la reducción del contenido de ácidos grasos libres en el flujo sanguíneo que puede producir, debido a la presencia de enlaces ¡nsaturados en la estructura molecular, un estrés oxidativo que provoca la muerte del animal. Esta propiedad es importante para la tecnología de la formulación de alimentos modernos que utiliza más y más grasas vegetales para suplementar la alimentación. Además, la DMG tiene una marcada influencia tanto sobre la conversión alimenticia comercial como real, un parámetro económico importante para la cría de aves de corral en general. Esta conversión alimenticia está directamente ligada al efecto que tiene la suplementación con DMG sobre la capacidad aparente de metabolizar tanto la materia seca como las proteínas. En general, se ha descubierto que la DMG tiene una influencia positiva sobre la aparición de ascitis en aves de corral y en el metabolismo energético de las aves.

Claims (1)

1. NOVEDAD DE LA INVECION REIVINDICACIONES 1 .- Un método para el tratamiento no terapéutico de las aves de corral con la finalidad de reducir la tasa de conversión de la alimentación usada para la cría de aves de corral, cuyo tratamiento comprende la administración oral de, al menos, un compuesto de glicina a dichas aves, dicho compuesto de glicina corresponde a la siguiente fórmula (I) o su sal: (l) donde Ri y R2 son independientemente un radical alquilo, alquenilo o hidroxialquilo que contiene de 1 a 18, preferentemente, de 1 a 6 átomos de carbono o, donde Ri y R2 forman conjuntamente con el átomo de N, un anillo heterociclico que tiene 5 o 6 miembros. 2 - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el compuesto de glicina se selecciona del grupo formado por ?,?-dimetilglicina (DMG, por sus siglas en inglés), N,N-dietilglicina, ?,?-dietanolglicina, N,N-d¡propilglicina, ?,?-düsopropilglicina o mezclas o sales de los mismos, dicho compuesto de glicina es preferentemente, DMG o su sal. 3. - El método de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado además porque el compuesto de glicina se administra mediante el agua de beber de las aves de corral. 4. - El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado además porque el compuesto de glicina se administra mediante dicha alimentación. 5. - El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado además porque las aves de corral comprenden pollos de engorde. 6.- El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado además porque el compuesto de glicina se administra durante un período a aves de corral seleccionadas y criadas de manera tal que, durante dicho período, la tasa de conversión alimenticia real sea inferior a 2.50, preferentemente, inferior a 2.45 y con mayor preferencia, inferior a 2.40 kg de alimento/ kg de ganancia de peso corporal y/o de manera tal que, durante dicho período, la tasa de crecimiento de las aves de corral sea mayor que 50gr/día y, preferentemente, superior a 60 gr/día. 7.- El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado además porque el compuesto de glicina se administra en una cantidad entre 0.001 y 0.5% en peso de dicho alimento, preferentemente, en una cantidad entre 0.005 y 0.1 % en peso de dicho alimento. 8.- Un alimento para aves de corral que comprende al menos el 0.001% en peso, preferentemente, al menos, 0.005% en peso de un compuesto de glicina, cuyo compuesto de glicina corresponde a la siguiente fórmula (I) o su sal: (i) donde Ri y R2 son independientemente un radical alquilo, alquenilo o hidroxiaiquilo que contiene de 1 a 18, preferentemente, de 1 a 6 átomos de carbono o, donde Ri y R2 forman conjuntamente con el átomo de N, un anillo heterociclico que tiene 5 o 6 miembros. 9. - El alimento de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque el compuesto de glicina se selecciona del grupo formado por ?,?-dimetilglicina (DMG, por sus siglas en inglés), N,N-dietilglicina, ?,?-dietanolglicina, N,N-dipropilglicina, ?,?-diisopropilglicina o mezclas o sales de los mismos, dicho compuesto de glicina es preferentemente, DMG o su sal. 10. - El alimento de conformidad con la reivindicación 8 ó 9, caracterizado además porque comprende dicho compuesto de glicina en una cantidad entre 0.001 y 0.5% en peso, preferentemente, en una cantidad entre 0.005 y 0.1 % en peso. 1 1. - El alimento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, caracterizado además porque tiene un valor energético metabolizable de, al menos, 1 1 .5 MJ/kg y, preferentemente de, al menos, 12.0 MJ/kg, el valor energético del alimento preferentemente, es inferior que 14 MJ/kg, con mayor preferencia, inferior a 13.5 MJ/kg. 12. - El alimento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 1 1 , caracterizado además porque tiene un contenido de proteína cruda de, al menos, 18.5% en peso, un contenido de grasa cruda de, al menos, 4% en peso, un contenido de almidón de, al menos, 30% en peso y/o un contenido de fibra cruda inferior a 5% en peso. 13. - El alimento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, caracterizado además porque tiene un contenido de ácido graso insaturado de, al menos, 3% en peso, preferentemente, al menos 4% en peso y con mayor preferencia de, al menos, 5% en peso. 14.- El alimento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 13, caracterizado además porque tiene un contenido de humedad inferior al 5% en peso, preferentemente, inferior al 14% en peso. 15.- El uso de un compuesto de glicina y/o su sal, para la fabricación de un medicamento para reducir la incidencia de ascitis en las aves de corral, dicho compuesto de glicina corresponde a la siguiente fórmula (I) o su sal: N COOH I ¾ (I) donde Ri y R2 son independientemente un radical alquilo, alquenilo o hidroxialquilo que contiene de 1 a 18, preferentemente, de 1 a 6 átomos de carbono o, donde y R2 forman conjuntamente con el átomo de N, un anillo heterociclico que tiene 5 o 6 miembros. 16.- El uso como se reclama en la reivindicación 15, en donde el compuesto de glicina se selecciona del grupo formado por N,N-dimetilglicina (DMG, por sus siglas en inglés), ?,?-dietilglicina, ?,?-dietanolglicina, N,N-dipropilglicina, ?,?-diisopropilglicina o mezclas o sales de los mismos, dicho compuesto de glicina es preferentemente, DMG o su sal. 17.- El uso como se reclama en la reivindicación 15 ó 16, en donde el compuesto de glicina está adaptado para ser administrable mediante el agua de beber de las aves de corral. 18. - El uso como se reclama en la reivindicación 15 a 17, en donde el compuesto de glicina se agrega a la alimentación de las aves de corral, el alimento resultante comprende dicho compuesto de glicina en una cantidad entre 0.001 y 0.5% en peso, preferentemente, en una cantidad entre 0.005 y 0.1 % en peso. 19. - El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 15 a 18, en donde las aves de corral comprenden pollos de engorde. 20. - El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 15 a 18, en donde el compuesto de glicina está adaptado para ser administrable durante un período a las aves de corral que se seleccionan y crían de manera tal que, durante dicho periodo, la tasa de conversión alimenticia real sea inferior a 2.50, preferentemente, inferior a 2.45 y con mayor preferencia, inferior a 2.40 kg de alimento/ kg de ganancia de peso corporal y/o de manera tal que, durante dicho periodo, la tasa de crecimiento de las aves de corral sea mayor que 50 gr/día y, preferentemente, superior a 60 gr/día.