MX2008010155A - Composiciones virucidales que contienen metal y sus usos. - Google Patents

Abstract

Una composición para uso en el tratamiento o prevención de un virus respiratorio que comprende: (a) por lo menos un de zinc, cobre, selenio y/o manganeso compuesto soluble en agua capaz de disociarse en solución acuosa en iones de zinc, cobre, selenio y/o manganeso; (b) por lo menos un agente de amonio soluble en agua capaz de disociarse en solución acuosa en iones de amonio, (c) por lo menos un ácido, y (d) agua.

Description

COMPOSICIONES VIRUCIDALES QUE CONTIENEN METAL Y SUS USOS MEMORIA DESCRIPTIVA Esta invención está relacionada con composiciones virucidales y su uso para prevenir y/o tratar un espectro de especies virales, pero en particular para prevenir y/o tratar virus que pueden ocasionar enfermedades respiratorias en humanos o animales. Los términos "tratar" y "tratamiento" se utilizan aquí para comprender la destrucción de los virus o partículas virales o controlar/prevenir la replicación viral. Más específicamente, la invención en todos sus aspectos involucra composiciones útiles en el tratamiento y/o prevención de resfriado común y/o influenza y/o virus que ocasionen neumonía. Incluso más específicamente, la invención en todos sus aspectos está involucrada con composiciones útiles en el tratamiento y/o prevención de cepas virales de influenza que incluyen por ejemplo virus de influenza de cepas H1 N1 , H7N7, H9N2 O H5N1 , esta última responsable de la gripe aviar asociada con una elevada tasa de mortalidad. La infección por cepa de H5N1 del virus de la influenza, por ejemplo, se sabe que afecta de manera adversa y severa los pulmones como se describe en lo sucesivo. Existe el potencial de que la gripe aviar (u otras cepas virales de H5N1 ) se esparzan más allá de áreas infectadas. Aunque había indicaciones de que la transmisión viral se restringía de ave infectada a humano, preocupa evidencia más reciente limitada de la transmisión entre humanos a través de , la mutación del virus en una forma transmisible entre especies animales. Ya que la "gripa" aviar se asocia con una elevada mortalidad, en caso de mutación a una forma altamente infecciosa y transmisible entre humanos esto eleva el espectro de resultados "pandémicos" con fatalidades sustanciales. Aunque sigue siendo altamente deseable tratar y cuando sea posible prevenir infecciones virales respiratorias, es especialmente deseable proporcionar formulaciones efectivas para tratar y/o prevenir las infecciones virales respiratorias más serias incluyendo las más agudas de tales infecciones que surgen de cepas virales de H5N1 respiratorias. A diferencia de las infecciones bacterianas, muchas de las cuales pueden tratarse mediante fármacos antibacterianos convencionales como antibióticos, las infecciones virales respiratorias, por ejemplo el resfriado común o la influenza no pueden tratarse con antibióticos. En la mayor parte de las infecciones virales respiratorias, la mayor parte de los fármacos antivirales actualmente disponibles no son eficaces y el propio sistema de defensa inmunológico del cuerpo tiene que combatir la infección viral. Aunque este es típicamente el caso con el resfriado común de la influenza, es igualmente especial con las cepas de virus de influenza H5N1 y con las cepas de virus de influenza H1 N1 y H7N7. Existe, en la literatura médica relevante, conocimiento considerable respecto al modo de acción de la infección viral de H5N1 y la debilidad del sistema de defensa inmune natural del cuerpo para combatir el virys. Si embargo, existen tratamientos muy limitados disponibles. Un fármaco antiviral que pueda ofrecer tratamiento profiláctico y/o posterior a la infección de la gripe aviar es el fosfato de oseltamivir, comercializado por Roche bajo el nombre comercial TAMIFLU. Sin embargo, los suministros están limitados; es significativamente costoso y tiene efectos secundarios comerciales. Adicionalmente, existe preocupación de que la resistencia a Tamiflu™ pudiera ocurrir durante una pandemia cuando grandes cantidades de Tamiflu™ sean consumidas en muchos países diferentes que han almacenado el fármaco. Los metabolitos activos de Tamiflu™ son muy estables y su acumulación en fuentes de agua puede llevar rápidamente a una resistencia al virus de la influenza. Aunque hay vacunas disponibles contra ciertas cepas limitadas de virus de influencia como medida profiláctica, en la actualidad no se comercializa una vacuna eficaz como una medida profiláctica contra la infección humana, por ejemplo cepas de H5N1 del virus de la influenza. Los virus de H5N1 inducen una "tormenta de citocinas" proinflamatoria a la cual son altamente resistentes y que daña de manera importante los pulmones y compromete la función inmune para combatir la infección viral. Estos factores por sí solos hacen a las cepas virales de H5N1 especialmente problemáticas para prevenir o ser tratadas con la mayor parte de los fármacos antivirales disponibles. Se ha descubierto sorprendentemente que una selección específica limitada de mineral, u otro elemento metálico que contenga composiciones descritas como una amplia gama de productos multifuncionales en nuestra publicación de patente previo WO 01/15554 y combinaciones de éstas, son inesperadamente útiles en el tratamiento de infecciones virales respiratorias, incluyendo tratamientos profilácticos contra infección por cepas virales de H5N1. También hemos encontrado sorprendentemente que estas composiciones seleccionadas y combinaciones particulares de tales metalo-iones pueden mezclarse con formulaciones en gel novedosas y otros portadores y utilizarse en aspersiones o substratos de toallitas para aplicarse con las manos para proporcionar por ejemplo las siguientes modalidades de la presente invención, a saber: (i) aspersiones nasales y formulaciones de barrera en gel útiles como tratamiento profiláctico para ayudar en la prevención de infección por virus respiratorio, en especial virus de influenza de cepas H5N1 ; en modalidades preferidas la viscosidad es menor a 4750 centipoise, como menos que 4500 centipoise, preferiblemente menos que 4000 centipoise, idealmente menos que 3000 centipoise como en escala de 1 a 2500 centipoise. (ii) geles de limpieza que muestran poderosas propiedades virucidales útiles para controlar (es decir eliminar, inactivar o de otra manera interferir con la replicación de) virus vivos partículas virales, y (iii) Sustratos de toallitas para manos, como toallitas desechables impregnadas con las composiciones y modificadas opcionalmente por agentes espesantes o estabilizantes.

También se proporcionan modalidades en forma de dosificación oral adecuada, por ejemplo iv) formulaciones de dosificación oral basadas en composiciones acuosas líquidas. Las composiciones acuosas pueden tener especies metalo-iónicas individuales o múltiples seleccionadas de una escala en particular. Las composiciones acuosas pueden consistir completamente en los componentes activos o pueden consistir esencialmente en los dichos componentes activos. En otras modalidades, las composiciones métalo iónicas pueden incluir aditivos opcionales como uno o más excipientes y/o diluyentes. En consecuencia, en un aspecto la presente invención proporciona el uso para tratar un virus respiratorio en una combinación que comprende: (a) al menos un compuesto de zinc, cobre, selenio y/o manganeso soluble en agua que se puede preparar en una solución acuosa para disociarse en iones de zinc, cobre, selenio y/o manganeso; (b) al menos una agente de amonio soluble en agua que se puede preparar en solución acuosa para disociarse en iones de amonio. (c) al menos un ácido, y (d) agua. Dicha composición preferiblemente teniendo un pH de menos de 4 y preferiblemente un potencial electrolítico superior a 50 milivoltios. En otro aspecto la invención proporciona una composición como se define arriba para uso en tratar un virus de influenza, como virus de influenza de cepa H1 N1 , H7N7, H9N2 o H5N1 , preferiblemente de cepa , H5N1 . En incluso otro aspecto la invención proporciona una composición como se define arriba para uso en tratar virus responsables de ocasionar síntomas de resfriado común. En incluso un aspecto adicional, la presente invención proporciona composiciones como se define arriba para uso en la preparación de un medicamento para uso en tratar virus respiratorios como virus de influenza, preferiblemente virus de influenza de cepas H5N1 , alternativamente virus de resfriado común o un virus de neumonía. 60% de los resfriados comunes son ocasionados por rinovirus. El resto ocurren por infección por coronavirus, virus de influenza, virus de parainfluenza, virus incistial respiratorio, adenoviris y enterovirus. Además, las bacterias Mycoplasma pneumoniaie y Chlamidia pneumoniae pueden ocasionar síntomas de resfriado común. Las composiciones definidas arriba pueden además incluir uno o más aditivos seleccionado de vitaminas B1 , B, B5, B6, C, ácido málico, un diurético natural, melatonina y valeriana. La composición puede consistir esencialmente o preferiblemente en su totalidad de los componentes manifestados. Más preferiblemente el agua es agua destilada. El compuesto de zinc, cobre, selenio y/o manganeso preferiblemente es una sal inorgánica de las mismas como fosfato, sulfato, nitrato o cloruro.

El agente de amonio, capaz de aglutinamiento, formación de complejos o que secuestra de otra forma los iones de zinc, cobre y/o selenio es convenientemente una sal de amonio inorgánica o hidróxido de amonio capaz de disociarse en solución acuosa en iones de amonio. Por ejemplo, uno o más de los siguientes puede estar presente en la composición: hidróxido, sulfato, cloruro, fosfato, nitrato, citrató y tartarato de amonio. El al menos un ácido es convenientemente seleccionado del siguiente grupo: ácidos sulfúrico y clorhídrico, nítrico, fosfórico, cítrico y tartárico. El al menos un ácido puede ser por ejemplo ácido sulfúrico, clorhídrico, nítrico o fosfórico concentrados. El pH de la composición puede ser menos que 4, como 3.5 o menos, 3 o menos, 2.5 o menos, como 2 o menos tal como en la escala de 1 o menos. El potencial electrolítico puede ser por ejemplo, superior a 100 mV, o superior a 150 mV, o superior a 200 mV, o superior a 250 mV, o superior a 300 mV o superior a 340 mV como en la escala de hasta 400 mV. Las composiciones abarcadas en la presente invención pueden hacerse como se manifiesta en la sección de "procedimiento general" en la publicación de patente previa y como se ejemplifica y, en donde el elemento metálico u otro elemento mineral en el cuadro de ejemplos ahí es al menos uno de cobre, zinc, selenio y manganeso. Cuando se utilizan composiciones con más de una especie metalo-iónica, cobre y zinc pueden estar presentes con o sin selenio; selenio y zinc pueden utilizarse juntos, con o sin cobre. El cobre y selenio pueden estar presentes juntos, con o zinc. Todos pueden estar presentes con manganeso o pueden utilizarse solos. Una preparación de , manganeso adecuada puede hacerse al extrapolar a partir del procedimiento general delineando arriba, utilizando por ejemplo sulfato de manganeso, ácido sulfúrico y sulfato de amonio para lograr un pH en la composición de 2 o menos y un potencial superior a 250 milivoltios. La presente invención proporciona además composiciones antivirales como se definió arriba que tienen actividad antiviral contra infecciones respiratorias incluyendo influenza estacional, influenza aviaria o por H5N1 y coriza aguda. Tales composiciones pueden incluir uno o más portadores farmacéuticamente aceptables convencionales, diluyentes y/o excipientes, como solución salina como diluyente. Para ilustrar la siguiente presente invención los siguientes ejemplos no restrictivos, presentados en nuestra publicación de patente previa WO 01/015554 se utilizaron para hacer composiciones adecuadas. Se prepararon de acuerdo con el nuevo procedimiento general delineado en esta publicación de patente previa. En el cuadro 1 a continuación, los siguientes ejemplos de acuerdo con la presente invención corresponden con los ejemplos previos numerados manifestados así.

CUADRO 1 Las composiciones como se define y ejemplifica arriba pueden utilizarse en al menos 3 regímenes de tratamiento para combatir enfermedades respiratorias, en especial influenza y más particularmente virus de influenza de H5N1 . Pueden utilizarse para tratamiento profiláctico para bloquear el ingreso de virus en las membranas mucosas nasales [típicamente el sitio más común de entrada] y/o eliminar los virus o partículas virales. Tal bloqueo puede efectuarse mediante aplicación de geles nasales o aspersiones acuosas, es decir un gel farmacéuticamente aceptable o medio portador de aspersión que contiene al menos una composición como se define y/o ejemplifica arriba. El virus, cuando está presente, también puede ser controlado con tales formulaciones en gel anti-infecciosas como geles de limpieza de manos, es decir la composición puede formularse en un medio de gel tópicamente aceptable en sí, pero proporcionando mediante el agregado por lo ideal de dos entidades conocidas un gel anti-viral novedoso o una formulación en aspersión. Adicionalmente, substratos de toallitas para manos como pañuelos desechables pueden impregnarse o revestirse con las composiciones opcionalmente modificadas para mejorar la adherencia. Se prefiere utilizar al menos las composiciones que contienen cobre en geles nasales, geles de limpieza y toallitas para manos como medios para bloquear el ingreso viral y/o eliminar o controlar el virus o partículas virales. Para mostrar la actividad de las presentes composiciones contra virus respiratorios, algunos fueron preparados y probados contra virus de influenza de H5N1 in vitro e in vivo para mostrar el potencial para manejar la gripe aviar. Las propiedades antioxidantes de las composiciones a base de selenio indican el potencial directo para actividad virucidal. Estas modalidades principales se presentan con base en composiciones a base de solo zinc, cobre y selenio y una cuarta modalidad dirigida al uso secuencial de las presentes composiciones metalo-iónicas de manganeso, zinc y selenio a saber: 1 ) actividad virucidal contra virus humano de H5N1 in vitro en estudios de murino (Zn, Cu y Se) 2) toxicología y estudio de alcance de dosis en ratones (Zn), 3) actividad profiláctica en ratones infecta con un virus letal de influenza de H5N1 (Zn), y 4) estudio de caso humano en donde la infección viral de influenza convencional se atenúa por una terapia en combinación que involucra la administración interna secuencial de composiciones de manganeso, zinc y selenio.

EJEMPLO 1 Actividad virucidal contra H5N1 de humano in vitro En el ensayo virucidad in vitro, el virus de influenza A/Vietnam/1203/04 (H5N1 ) x Ann Arbor/6/60 se expuso a las composiciones de metalo-iones de cobre (equivalente a cobre elemental 3 ppm), las composiciones de metalo-ion de zinc (equivalentes a zinc elemental 2 ppm), y las composiciones de metalo-ion de selenio (equivalente a selenio elemental a 1 ppm) o a agua (control) durante 10 minutos a temperatura ambiente. Los virus tratados luego se ensayaron en cuanto a infectividad utilizando el ensayo celular estándar MDCK. Los resultados en el cuadro 2 a continuación muestran que aunque las composiciones de zinc y selenio a sus concentraciones extremadamente bajas no mostraron un efecto antiviral directo significativo, las composiciones de cobre ocasionaron una reducción de >90% en la titulación de virus a pesar de una concentración similarmente excepcionalmente baja.

CUADRO 2 Estos resultados sugieren que un gel nasal que contiene al menos 3 ppm (= 3 µg/ml) de las composiciones de cobre iónicamente modificadas podría proporcionar no sólo una barrera contra el ingreso viral al tracto respiratorio superior sino también puede eliminar un porcentaje importante de las partículas virales que se topan con el gel. Ya que los virus de influenza pueden ser contagiados de superficies infectadas y transferirse a la nariz y ojos cuando ocurre el ingreso, el uso de toallitas para manos o geles para manos que contienen al menos 3 ppm de las composiciones de cobre como medida profiláctica pueden ser de beneficios sustancial para reducir o prevenir infección especialmente durante una pandemia.

CUADRO 3 Efecto de tratamiento oral con ZnAL42 en una infección de virus de influenza A (?5?1 ) en ratones Animales ratones hembra 18-21 g BALB/c Calendario: tratamiento como se describe a continuación Virus: influenza A/pato/ N/1525/81 Ruta de tratamiento: p.o. (H5N1 ) Diluyente fármaco: solución salina Duración experimento: 21 días Controles toxicol. Ratones infectados, tratados Cambio prom. en Promedio día Dosificación Sondeo/ hospedero5 sondeo/ a muerte*5 ± Promedio 11 Tratamiento (mg/kg/día) Calendario tratamiento total (g) total SD Sa02 (% ± SD) ZnAL42 17.28 qd x 7beg-48h 3/3 -0.7 1/10 9.2 ± 3.0± 75.3 ± 0.7 8.74 qd x 7 beg-48 h 3/3 1.1 3/10 8.4 ± 1.1 76.7 ± 2.8* 17.28 bid x 7 beg-48 h 3/3 2.7 8/10"* 7.0 + 1.4 81.0 ± 3.5*** 8.74 bid x 7 beg-48 h 3/3 0.3 5/10* 10.8 ± 3.5** 78.7 ± 2.6** 17.28 tid x 7 beg-48 h 3/3 0.5 4/10 9.5 ± 1.6" 76.6 ± 2.0* 8.74 tid x 7 beg-48 h 3/3 1.9 3/10 8.6 ± 2.2 76.2 ± 1.8 17.28 qid x 7 beg-48 h 3/3 -0.9 2/10 9.4 ± 2.5* 76.0 ± 2.0 8.74 qid x 7 beg-48 h 3/3 -0.5 2/10 7.9 ± 1.1 75.4 ± 0.8 Ribavirina 75 bid x 5 beg-4 h 3/3 -0.8 10/10*** >21.0 ± 0.0*" 86.0 ± 2.0"* Solución salina - qid x 7 beg-48 h - - 2/20 9.2 ± 3.0 75.4 ± 0.8 Normal - - 5/5 1.9 86.0 ± 1.2"* Controles a Diferencia entre peso inicial y peso 18 h después de tratamiento determinado inicial b Promedio día a muerte de ratones previo al día 21. + P<0.05: "P<0.01 : *"P<0.001 comoarado con controles tratados con solución salina EJEMPLO 2 Toxicología y estudio de clasificación de dosis en ratones Un estudio de clasificación de dosis/toxicológica in vivo se realizó en ratones para asegurar la seguridad de las composiciones de metalo-ion de zinc a niveles de dosificación antes de comenzar el estudio de profilaxis. Grupos de 3 ratones recibieron las formulaciones de Zn a (i) cuatro veces el límite diario recomendado para humanos (RDA de humanos siendo 15 mg de zinc elemental por día) (ii) doce veces el RDA para humanos (equivalente a 1 x RDA ratón) y (iii) treinta y seis veces RDA de humano una vez diariamente, oralmente durante 14 días. Los ratones se pesaron antes de iniciar el tratamiento (y 18 horas después del tratamiento final) y se observaron para señales de toxicidad durante periodo de dosificación. No se notaron señales de toxicidad. Una examinación general de órganos internos se realizó en los ratones al final del periodo de dosificación y no se observaron anormalidades palpables.

EJEMPLO 3 Actividad profiláctica en ratones infectados con virus de influenza H5N1 letal; a saber Influenza A/pato/MN/1525/81 (H5N1 ) adaptado a ratones Para el estudio de profilaxis, grupos de 10 ratones hembra BALB/c (6-8 semanas de edad, alrededor de 20 g) recibieron oralmente las composiciones de metalo-ion de zinc diluidas en agua destilada a 1 x y 36 x RDA para humano (1/12 y 3 x RDA equivalente para ratón) por 3 días divididos entre dos dosis es decir una dosis en la mañana y una dosis en la tarde diariamente. El grupo de placebo (20 ratones) recibió agua destilada dos veces diariamente. 4 horas después de la última dosis, los ratones se inocularon intranasalmente con dicho virus letal de H5N1. La dosificación continuó dos veces diariamente hasta el final del estudio (21 días o la muerte del ratón). Otro grupo de 10 ratones recibió Tamiflu™ (fosfato de oseltamivir) oralmente dos veces al día a 10 mg/kg durante 5 días, empezando 4 días después de la inoculación del virus intranasalmente. Los niveles de oxígeno en la sangre se midieron diariamente (que ofrece un indicativo de función pulmonar) y los ratones empezaron al inicio y al final del estudio. Los resultados hasta el día 19 se resumen en el cuadro 3A a continuación, los resultados completos están en el cuadro 3.

CUADRO 3A Tratamiento Dosis (mg/kg) Número de ratones sobrevivientes por grupo en día 19 Zn 8.74 (3 x RDA humano) 8/10 [80%] Zn 0.24 (1/12 RDA humano) 5/10 [50%] Agua /control Nil 8/20 [40%] Tamiflu ,m 10 10/10 [100%] EJEMPLO 4 Estudio de caso de humano infectado con influenza Clave ZnAL42 = ejemplo 7, SePC33 = ejemplo 5 MnAL42= formulación de metaloión de manganeso con base en un compuesto de manganeso soluble preparado de acuerdo con el procedimiento descrito arriba. Un sujeto asmático que sufre fuertemente de los efectos de virus respiratorio encontró en cuatro ocasiones separadas que tomar una combinación de ZnAL42, MnAL42 y SePC33 a nivel RDA tres veces diariamente durante 3-4 días cuando inicia un resfriado o gripe (reconocido por resfriado y gripe típicas los efectos pródromos y el resuello) evita completamente desarrollo del resfriado o gripe. Sin la combinación de formulaciones de metalo-ion esta persona usualmente requiere 4-6 días de reposo en cama y generalmente desarrolla una infección en el pecho que exacerba aún más las dificultades respiratorias y prolonga el curso de la enfermedad a dos semanas. Varias otras personas no asmáticas que utilizan generalmente el producto de ZnAL42 encuentran que cuando inician los síntomas de un resfriado o infección por gripe, la infección puede interrumpirse al incrementar la dosis de ZnAL42 a 3 veces el RDA durante 2 a 5 días. Se ha reportado por el grupo Johnston que la producción de interferón-beta y lambda por células epiteliales bronquiales infectadas por rinpvirus de los asmáticos se deteriora en comparación con la de los no asmáticos. Así, se postula sin estar ligado a una teoría en particular que ZnAL42 o la combinación de ZnAL42, MnAL42 y SePC33 mejora la producción de interferon antiviral, mejorando así la infección viral y sus efectos patogénicos en los pulmones. Se proporcionan ahora ejemplos de composiciones basadas en gel que contiene una composición de metaloión de cobre.

EJEMPLO 33 (Composición a base de gel) CUADRO 5 Preparación Paso 1 Añadir fase B a fase A mezclando profusamente. Nota: la base de gel de Aloe Vera preferiblemente se hace al hidratar 200: 1 de hojuelas de Aloe Barbadensis espesando con 0.5% de goma de xantano y cuando está transparente añadir 0.1 % de solvato de potasio y 0.1 % de benzoato de sodio. * Nota: ver ejemplo 34 a continuación.

EJEMPLO 34 (Composición a base de gel mejorada) CUADRO 6 Preparación Disolver lentamente aloe en hojuelas en agua en fase A.

Paso 2 Calentar fase A a 38-40C Paso 3 Introducir la goma de xantano en vértice establecido en la fase agua. Permitir 45 minutos para que el xantano se disuelva completamente.

Paso 4 Añadir solvato de potasio predísuelto y benzoato de sodio - Fase C- a mezcla de gel. Mezclar profusamente.

Paso 5 Añadir fase de CU AL 42 mezclando profusamente Nota: un exceso aparente de composición de metalo-ion de cobre se mezcla en las formulaciones de gel, en comparación con las formulaciones acuosas. A pesar del elevado nivel, la base de aloe parece ocultar los resabios metálicos indeseables cuando se aplica, por ejemplo a un pasaje nasal.

Claims (1)

1. NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- Una composición para uso en tratar o prevenir un virus respiratorio que comprende (a) al menos un compuesto de zinc, cobre, selenio y/o manganeso soluble en agua que se puede preparar en solución acuosa para disociarse en iones de zinc, cobre, selenio y/o manganeso; (b) al menos un agente de amonio soluble en agua que se puede preparar en solución acuosa para disociarse en iones de amonio, (c) al menos un ácido, y (d) agua. 2. - Una composición para uso en tratar o prevenir un virus respiratorio que esencialmente consiste en: (a) al menos un compuesto de zinc, cobre, selenio y/o manganeso soluble en agua que se puede preparar en solución acuosa para disociarse en iones de zinc, cobre, selenio y/o manganeso; (b) al menos un agente de amonio soluble en agua que se puede preparar en solución acuosa para disociarse en iones de amonio, (c) al menos un ácido, y (d) agua. 3. - Una composición para uso en preparar un medicamento para uso en tratar o prevenir un virus respiratorio, cuya composición comprende: (a) al menos un compuesto de zinc, cobre, selenio y/o manganeso soluble en agua que se puede preparar en solución acuosa para disociarse en iones de zinc, cobre, selenio y/o manganeso, (b) al menos un agente de amonio soluble en agua que se puede preparar en solución acuosa para disociarse en iones de amonio, (c) al menos un ácido, (d) agua. 4. - Una composición para uso en preparar un medicamento para uso en tratar o prevenir un virus respiratorio, cuya composición consiste esencialmente en: (a) a al menos un compuesto de zinc, cobre, selenio y/o manganeso soluble en agua que se puede preparar en solución acuosa para disociarse en iones de zinc, cobre, selenio y/o manganeso, (b) al menos un agente de amonio soluble en agua que se puede preparar en solución acuosa para disociarse en iones de amonio, (c) al menos un ácido, (d) agua. 5. - La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada además porque tiene un pH de menos de 4. 6. - La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada además porque tiene un potencial electrolítico superior a 50 milivoltios. 7. - La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada además porque también incluye un excipiente o diluyente. 8. - La composición de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque el diluyen comprende solución salina. 9. - La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada además porque tiene la forma de un gel virucidal. 10. - La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada además porque tiene la forma de una aspersión como una aspersión adaptada para uso nasal. 1 1. - La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada además porque tiene la forma de un substrato impregnado con la composición. 12. - La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada además porque el virus a ser tratado o prevenido es un virus de influenza. 13.- La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque el virus es de cepa HIN1 , H7N7, H9N2 ó H5N1. 14.- La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada además porque la cepa es H5N1 y está asociada con que causa la influenza aviar. 15.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 , caracterizada además porque el virus a ser tratado o prevenido es un virus respiratorio responsable de ocasionar síntomas de resfriado común. 16. - La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 , caracterizada además porque está en combinación con otra preparación antiviral. 17. - La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada además porque la otra preparación es fosfato de oseltamivir. 18. - La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada además porque al menos dos especies de ión metálico están presentes. 19. - La composición de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada además porque los metalo-iones de zinc están presentes junto con uno o más de metalo-iones de cobre, selenio y manganeso. 20. - La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 19, caracterizada además porque el gel se basa en Aloe barbadensis. 21.- La composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada además porque el gel comprende al menos un espesante como goma de xantano. 22.- La composición de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizada además porque al menos un conservador está presente. 23.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 9 ó 20 a 22, caracterizada además porque el gel contiene metalo-iones de cobre. 24.- La composición de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado además porque la cantidad de iones de cobre presentes en el gel están en nivel de 100 a 500 ppm, preferiblemente 150 a 450 ppm, más preferiblemente 200 a 350 ppm.