MX2008009914A - Proceso para la preparacion de compuestos de dibenzotiazepina - Google Patents

Abstract

Un compuesto de dibenzotiazepina se prepara apropiadamente sometiendo un compuesto de 2-amino-2'-carboxi-difenilsulfuro a reacción de deshidratación-condensación en presencia de un catalizadorácido;el compuesto de 2-amino-2'-carboxi-difenilsulfuro se prepara apropiadamente reduciendo el compuesto de 2-nitro-2'-carboxi-difenilsulfuro en un solvente inferior deéster alifático;y el compuesto de 2-nitro-2'-carboxi-difenilsulfuro se prepara apropiadamente reaccionando un compuesto de nitrobenceno con un compuesto deácido tiosalicílico en una mezcla de un alcohol alifático inferior y agua.

Description

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE COMPUESTOS DE DIBENZOTIAZEPINA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida, en parte, a métodos para la preparación de un derivado de dibenzotiazepina. En particular, la invención se relaciona a métodos para la preparación de un derivado de dibenzotiazepina el cual se puede utilizar como un compuesto intermedio para la preparación de 11- [4- (2- (2-hidroxietoxi) -etil ] -1-piperadinil-dibenzotiazepina y sus derivados, el cual se conoce por ser efectivo como un farmacéutico antipsicótico . ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La EP 0282236-Al reporta que se puede procesar un derivado de dibenzotiazepina para generar un derivado de 11-[4- (2- (2-hidroxietoxi ) etil-l-piperadinildibenzotiazepina, el cual es valioso como, por ejemplo, un farmacéutico antipsicótico. Más detalladamente, dibenzo- [b, f ] [1, 4] -tiazepin-ll-ona , el cual es un compuesto representativo de los derivados de dibenzotiazepina reportados ahí, se reacciona con oxicloruro fosforoso para producir un derivado de 11-cloro-dibenzotiazepina . Al derivado de 11-cloro-dibenzotiazepina se añade piperazina para producir un derivado de 11-piperazinil-dibenzotiazepina, el cual se reacciona posteriormente con 2 -cloroetoxietanol bajo Ref. 195087 condiciones básicas para dar el 11- [4- (2- (2-hidroxietoxi) - etil ] -1-piperadinildibenzotiazepina deseado . La EP 0282236-Al reporta además que el dibenzo- [b, f ] [1 , 4 ] tiazepin-ll-ona se prepara de 2- ( feniltio) fenilcarbamato de fenilo o sus compuestos análogos mediante ciclizacion en presencia de ácido poli-fosfórico. Helv. Chim. Acta., 1959, 42, 1263 reporta que un derivado de dibenzotiazepina se puede preparar calentando un derivado de tiosalicilato de metilo con un derivado de 2-nitro-benceno halogenado en presencia de sodio para dar un derivado de 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro, el cual luego se reduce utilizando un catalizador de níquel Raney para producir un derivado de 2-amino-2 ' -carboxi-difenilsulfuro, el cual finalmente se calienta para dar un derivado de dibenzotiazepina. Org. Prep. Proced. Int., 1974, 287 reporta que un derivado de dibenzotiazepina se puede preparar calentando un derivado de áster de ácido tiosalicílico y derivado de 2-yodo-nitrobenceno , en presencia de metilato sódico y cobre, tratando el compuesto resultante sucesivamente con una solución alcalina y una solución ácida para dar un derivado de 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro, reduciendo el derivado por medio de sulfato ferroso en una solución acuosa de amoníaco para dar un derivado de 2-amino-2 ' -carboxi-difenilsulfuro, y calentando el derivado resultante bajo presión reducida. WO 92/19607 reporta que un derivado de dibenzotiazepina se puede preparar por medio de las etapas de reaccionar 2-aminotiofenol con 2-fluorobenzonitrilo para dar 2- (2-aminofeniltio) benzonitrilo , hidrolizando el compuesto resultante para dar 2- (2-carboxifeniltio) anilina, y finalmente generando en ciclos el derivado de anilina. Como se describió antes, se conocen varios métodos para la preparación de un derivado de dibenzotiazepina. Sin embargo, los procedimientos conocidos tienen varias características desventa osas, tal como la baja producción, las condiciones de reacción de alta temperatura, el empleo de compuestos de inicio los cuales no están disponibles fácilmente y/o tratamientos posteriores complicados. Estas características desventa osas son naturalmente desfavorables en la preparación industrial del derivado de dibenzotiazepina deseado . La EP 1201663A1 y la WO 2004/047722 A2 también reportan la preparación de derivados de dibenzotiazepina. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona métodos para la preparación de compuestos de dibenzotiazepina en buena producción sin tratamiento posterior complicado, empleando materiales fácilmente disponibles tal como, por ejemplo, un compuesto de nitrobenceno y compuesto de ácido tiosalicílico .

Cada uno de los compuestos y métodos, y las etapas de éstos, son útiles en, por ejemplo, la preparación de farmacéuticos tal como por ejemplo, quetiapina. La presente invención también proporciona, ínter alia, el asilamiento mejorado del compuesto de ácido nitro, así como calidad mejorada del compuesto de lactama aislado. La invención radica, en parte, en un método para la preparación de un compuesto de dibenzotiazepina de la Fórmula (I) en la cual cada R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8, independientemente, representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquilcarbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi o un grupo arilcarbonilo, cada grupo estando sustituido opcionalmente , lo cual comprende una etapa de someter un compuesto de 2-amino-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula V: en la cual cada R1 , R2 , R3 , R , R , R6 , R7 y R8 es igual a como se definió anteriormente, a una reacción de deshidratación-condensación, en presencia de un catalizador ácido. El 2-amino-21 -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula V se puede preparar por medio de un método conocido. Sin embargo, el 2-amino-2 ' -carboxi-difenilsulfuro se puede preparar apropiadamente mediante el método descrito más adelante . La invención además radica, en parte, en un método para la preparación de compuesto de 2-amino-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula V antes mencionada, la cual comprende una etapa de reducir un compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula IV: en la cual cada R1, R2, R3, R , R5, R6, R7 y R8 es igual a como se definió anteriormente, en un éster alifático de un alcohol alifático que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un ácido carboxilico alifático que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. El compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula IV se puede preparar por medio de un método conocido. Sin embargo, el compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro se prepara apropiadamente por medio del método descrito más adelante. La invención además radica, en parte, en un método para la preparación del compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula IV, antes mencionada, La cual comprende una etapa de reaccionar un compuesto de nitrobenceno de la Fórmula II: en la cual cada R1, R2, R3 y R4 es igual a como se definió anteriormente, con un compuesto de ácido tiosalic lico de la Fórmula III: en la cual cada R5, R6, R7 y R8 es igual a como se definió anteriormente, en una mezcla de un alcohol alifático que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y agua. El método para la preparación de los compuestos de dibenzotiazepina de la Fórmula I de acuerdo con la invención se ilustra por medio del Esquema de Reacción 1: DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En las fórmulas de los compuestos involucrados en los métodos descritos aquí, un "grupo alquilo" significa un grupo alquilo de cadena ramificada o cadena recta de 1 a 10 átomos de carbono, o de 1 a 8 átomos de carbono, o de 1 a 6 átomos de carbono, o de 1 a 5 átomos de carbono, sin ningún sustituyente, o un grupo alquilo de cadena ramificada o cadena recta de 1 a 10 átomos de carbono, o de 1 a 8 átomos de carbono, o de 1 a 6 átomos de carbono, o de 1 a 5 átomos de carbono, que comprende uno o más sustituyentes . Los ejemplos de grupos alquilo incluyen, pero no se limitan a, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo y decilo, e incluyendo todos los isómeros de cada uno de los anteriores. Los grupos alquilo apropiados son metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo y octilo. También apropiados son metilo, etilo, propilo, butilo y pentilo. El sustituyente del grupo alquilo de cadena ramificada o cadena recta mencionado antes, que comprende uno o más sustituyentes se puede unir a cualquier posición de la porción alquilo. Los ejemplos de sustituyentes incluyen, pero no se limitan a, grupos alcoxi de cadena recta o ramificada que comprende de 1 a 10 átomos de carbono tal como metoxi, etoxi, propoxi , butoxi, pentiloxi, hexiloxi, heptiloxi, octiloxi, noniloxi y deciloxi, e incluyendo todos los isómeros de cada uno de los anteriores, y todos los subgrupos de estos; grupos alquilcarbonilo que comprende de 2 a 6 átomos de carbono y que contiene un cadena ramificada o cadena recta, que comprende de 1 a 5 átomos de carbono, tal como acetilo, propionilo, butanoilo y pentanoilo, e incluyendo todos los isómeros de cada uno de los anteriores, y todos los subgrupos de estos; grupos fenilcarbonilo los cuales pueden comprender uno o más sustituyentes ; y fenilo, el cual puede comprender uno o más sustituyentes. Como se utiliza aquí, un "grupo fenilcarbonilo" significa un grupo fenilcarbonilo que no comprende ningún sustituyente o grupo fenilcarbonilo que comprende uno o más sustituyentes. Como se utiliza aquí, un "grupo fenilo" significa grupo fenilo que no comprende ningún sustituyente o grupo fenilo que comprende uno o más sustituyentes. El sustituyente para el grupo fenilcarbonilo y el grupo fenilo puede ser fenilo, fenilcarbonilo o uno de los grupos alquilo, alcoxi y alquilcarbonilo mencionados antes. Como se utiliza aquí, un "grupo alcoxi" significa un grupo alcoxi que comprende de 1 a 10 átomos de carbono y que contiene una porción alquilo de cadena ramificada o recta la cual no comprende ningún sustituyente y que comprende de 1 a 10 átomos de carbono, o un grupo alcoxi que tiene de 1 a 10 átomos de carbono y que contiene una porción alquilo de cadena ramificada o cadena recta, la cual comprende uno o más sustituyentes y que comprende de 1 a 10 átomos de carbono. Los ejemplos de un "grupo alcoxi" incluyen, pero no se limitan a, los grupos alquilo mencionados anteriormente, un grupo alquilcarbonilo que comprende de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilcarbonilo el cual comprende uno o más sustituyentes y un fenilo el cual comprende uno o más sustituyentes.

Un "grupo alquilcarbonilo" significa un grupo alquilcarbonilo que comprende de 2 a 11 átomos de carbono y que contiene una porción alquilo de cadena ramificada o cadena recta, la cual no comprende ningún sustituyente y que comprende de 1 a 10 átomos de carbono, o un grupo alquilcarbonilo que comprende de 2 a 11 átomos de carbono y que contiene una porción alquilo de cadena ramificada o cadena recta, la cual comprende uno o más sustituyentes y que comprende de 1 a 10 átomos de carbono. Los Ejemplos de porciones alquilo del "grupo alquilcarbonilo" incluyen, pero no se limitan a aquellas descritos anteriormente. Un "grupo arilo" significa un grupo arilo que no comprende ningún sustituyente o un grupo arilo que comprende uno o más sustituyentes. Los ejemplos de "grupos arilo" incluyen, pero no se limitan a fenilo, naftilo y antorilo, y cualquier subgrupo de éstos. Los grupos apropiados son fenilo y naftilo. Un grupo apropiado es fenilo. Los ejemplos del "grupo arilo" incluyen, pero no se limitan a aquellos descritos antes para los grupos alquilo. Un "grupo ariloxi" significa un grupo ariloxi que comprende una porción arilo que no comprende ningún sustituyente o un grupo ariloxi que comprende una porción arilo que comprende uno o más sustituyentes. Los ejemplos de grupos arilo de un "grupo ariloxi" incluyen, pero no se limitan a los sustituyentes descritos anteriormente para el grupo alquilo. Un "grupo arilcarbonilo" significa un grupo arilcarbonilo que comprende una porción arilo que no comprende ningún sustituyente, o un grupo arilcarbonilo que comprende una porción arilo que comprende uno o más sustituyentes. Los ejemplos de grupos arilo de un "grupo arilcarbonilo" incluyen, pero no se limitan a los sustituyentes descritos anteriormente para el grupo alquilo. Los grupos de R1 a R8 podrían ser iguales o diferentes unos de otros, y cada uno puede ser un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquilcarbonilo , un grupo arilo, un grupo ariloxi o un grupo arilcarbonilo. También apropiados es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi y un grupo alquilcarbonilo. El átomo de halógeno para X de la Fórmula II puede ser flúor, cloro, bromo o yodo. También apropiados son flúor, cloro y bromo. También apropiado es cloro. Cada una de las etapas del método para preparar los compuestos de dibenzotiazepina de acuerdo con la invención se describe más adelante en más detalle. En la primera etapa del método para la preparación de los compuestos de dibenzotiazepina de la invención, un compuesto de nitrobenceno de la Fórmula II y un compuesto de ácido tiosalicílico de la Fórmula III se reaccionan en un solvente, en presencia de una base, para preparar un compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula IV. Los ejemplos de los compuestos de nitrobenceno de la Fórmula II empleados en la primera etapa incluyen, pero no se limitan a, 2-cloronitrobenceno, 2-bromonitrobenceno, 2-fluoronitrobenceno, 2-yodonitrobenceno, 2-cloro-5-metoxinitrobenceno , 2-bromo-5-metoxinitrobenceno, 2-fluoro-5-metoxinitrobenceno, 2-yodo-5-metoxinitrobenceno, 2-cloro-5-metilnitrobenceno , 2-bromo-5-metilnitrobenceno, 2-fluoro-5-metilnitrobenceno, 2-yodo-5-metilnitrobenceno, 2-cloro-5-fenilnitrobenceno, 2-bromo-5-fenilnitrobenceno, 2-fluoro-5-fenilnitrobenceno, 2-yodo-5-fenilnitrobenceno , 2-cloro-5-acetilnitrobenceno , 2-bromo-5-acetilnitrobenceno, 2-fluoro-5-acetilnitrobenceno y 2-yodo-5-acetilnitrobenceno, o cualquier subgrupo de estos. Apropiados son 2-halonitrobencenos tal como por ejemplo, 2-cloronitrobenceno y 2-bromonitrobenceno. También apropiado es 2-cloronitrobenceno. Los ejemplos de compuestos de ácido tiosalicílico de la Fórmula III empleados en la primera etapa incluyen, pero no se limitan a, ácido tiosalicílico, ácido 5-metoxi-tiosalicílico , ácido 5-metiltiosalicílico, ácido 5-fenil-tiosalicílico y ácido 5-acetil-tiosalicílico , o cualquier subgrupo de estos. Apropiados son ácido tiosalicílico y ácido 5-metoxitiosalicílico . También apropiado es ácido tiosalicílico.

El compuesto de nitrobenceno de la Fórmula II generalmente se emplea en una cantidad de 0.7 a 10 moles, o de 1.0 a 5 moles, por un mol del ácido tiosalicílico de la Fórmula III. En algunas modalidades se utiliza de 1.0 a 1.32, o de 1.1 a 1.32 o de 1.2 a 1.32 equivalentes de 2-cloronitrobenceno . La primera etapa mencionada antes, generalmente se realiza en un solvente. No existen limitaciones específicas en los solventes, siempre y cuando los solventes no participen en la reacción. Los ejemplos de los solventes incluyen, pero no se limitan a, agua; solventes de amida tal como N, -dimetilformamida, N, -dimetilacetamida , N-metilpirrolidona y dimetilimidazolidona; los alcoholes alifáticos tal como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol y 1-pentanol ; cetonas tal como acetona, metilo etil cetona y metil isobutil cetona; nitrilos tal como acetonitrilo y benzonitrilo ; o cualquier combinación de estos. Apropiados son el agua, amidas y alcoholes alifáticos. Más apropiados son mezclas de alcoholes alifáticos inferiores (es decir, alcoholes alifáticos que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) y agua. Apropiadamente, la mezcla comprende el alcohol alifático inferior y agua en una razón de volumen de 10/1 a 1/10 (también apropiadamente de 5/1 a 1/10), en términos del anterior para el último. En la mezcla, el alcohol alifático inferior también apropiado es alcohol isopropí lico . En algunas modalidades, el compuesto de nitrobenceno de la Fórmula II, tal como 2-cloronitrobenceno, y el compuesto de ácido tiosalicílico de la Fórmula III, tal como ácido tiosalicílico, se cargan en un reactor a 20-25°C, seguido por isopropanol y agua. El reactor que contiene el compuesto de nitrobenceno de la Fórmula II y el ácido tiosalicílico de la Fórmula III se pueden inactivar con, por ejemplo, nitrógeno. El solvente en la primera etapa se puede emplear de tal modo que un coeficiente de peso de la cantidad de ácido tiosalicílico contra la cantidad del solvente (tal como una mezcla de agua/isopropilo) está en el intervalo de 0.08 a 0.31, 0.12 a 0.27 o 0.16 a 0.23. La reacción de la primera etapa generalmente se realiza en presencia de una base. Los ejemplos de las bases apropiadas incluyen, pero no se limitan a, carbonato de potasio, carbonato sódico, carbonato de litio, hidróxido sódico, hidróxido de potasio, hidróxido de litio y metilato sódico, o cualquier subgrupo de éstos. También apropiados son carbonato de potasio, carbonato sódico, hidróxido sódico, hidróxido de potasio y metilato sódico o cualquier subgrupo de éstos. La base generalmente se emplea en una cantidad correspondiente de 1 a 10 moles, o de 1.5 a 5 moles, o de 2.0 a 2.3 moles o de 2.1 a 2.27 moles por un mol de las cantidades totales de los compuestos de inicio. La reacción en la primera etapa generalmente se realiza a una temperatura no mayor que la temperatura de ebullición del solvente empleado, tal como una temperatura de 0 a 150°C, o de 20 a 100°C, o de 70 a 84°C o de 79 a 84°C. El período de reacción de la primera etapa depende en su mayoría de la temperatura de reacción, pero la reacción generalmente se completa en 20 horas. En algunas modalidades, la mezcla de reacción se calienta a reflujo (aproximadamente 84°C) y se mantiene a esta temperatura durante 6 horas. En la reacción de la primera etapa, se pueden añadir aditivos para acelerar la reacción, que · no sea la base. Los ejemplos de los aditivos incluyen, pero no se limitan a, yoduro de potasio y N, N-dimetilaminopiridina . El aditivo se puede emplear en una cantidad de 0.0005 a 0.5 moles (mol de aditivo/mol de compuesto de nitrobenceno) , o 0.001 a 0.1 moles, por un mol de compuesto de nitrobenceno de la Fórmula II. La estructura química del compuesto de 2-nitro-2'-carboxidifenilsulfuro de la Fórmula IV obtenida en la primera etapa de la invención depende de la estructura química del compuesto de nitrobenceno de la Fórmula II, así como de la estructura química del compuesto de ácido tiosalicílico de la Fórmula III. Los ejemplos de los derivados de 2-nitro-2'-carboxidifenilsulfuro incluyen, pero no se limitan a, 2- nitro-2 ' -carboxidifenilsulfuro , 2-nitro-4-metoxi-2 ' - carboxidifenilsulfuro , 2-nitro-4-metil-2 ' - carboxidifenilsulfuro, 2-nitro-4-fenil-2 ' - carboxidifenilsulfuro, 2-nitro-4-acetil-2 ' -carboxidifenilsulfuro y 2-nitro-2 ' -carboxi-4 ' -metoxi-difenilsulfuro o cualquier subgrupo de estos. También apropiados son 2-nitro-2 ' -carboxidifenilsulfuro y 2-nitro-2'-carboxi-4 ' -metoxidifenilsulfuro . El compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula IV, preparado en la primera etapa se puede recuperar por medio de una combinación de un procedimiento de lavado convencional y un procedimiento de separación convencional, tal como una combinación de adición de un ácido para hacer la mezcla de reacción ácida y filtración del producto cristalino precipitado para obtener un producto crudo, o una combinación de adición de agua y un solvente de extracción (solvente orgánico) a la mezcla de reacción y la adición de un ácido para hacer ácida la fase acuosa de la mezcla de reacción. De otro modo, el producto crudo se puede recuperar colocando la porción de solvente orgánico bajo presión reducida. Por consiguiente, el producto crudo obtenido se puede emplear en la siguiente etapa. El producto crudo además se puede purificar, si es necesario, mediante columna o re-cristalización. El proceso para la purificación se puede seleccionar dependiendo de cada compuesto a ser purificado. El ácido empleado puede ser ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico o ácido acético, o cualquier subgrupo de estos. En la segunda etapa del proceso de la invención, el compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula IV se reduce para dar un compuesto de 2-amino-2'-carboxidifenilsulfuro de la Fórmula V. El procedimiento de reducción realizado en la segunda etapa no está limitado, y se pueden emplear procedimientos conocidos para reducir el grupo nitro. Los procedimientos apropiados incluyen, por ejemplo, el método de níquel Raney (de aquí en adelante referido como "Reacción A"), el método de sal ferrosa (de aquí en adelante referido como "Reacción B") y un método empleando paladio, platino o sus compuestos (de aquí en adelante referido como "Reacción C"). En el procedimiento de reducción, se emplea gas de hidrógeno como fuente de suministro de hidrógeno. Reacción A: Método de níquel Raney El níquel Raney se puede emplear en el método en una cantidad de 1.0 a 80 % en peso (en términos de níquel), o de 5.0 a 40 % en peso, por la cantidad de compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula IV. Los ejemplos de los níqueles Raney que se pueden utilizar en la reacción incluyen, pero no se limitan a, 10-60% de aleación de Ni-Al y aquel que contiene Cr y Mo . También se puede emplear estabilizado. La producción no está muy influenciada por el método de desarrollo del níquel Raney. En el caso de utilizar el método de níquel Raney, la reacción generalmente se realiza en presencia de gas de hidrógeno bajo presión. Por consiguiente, la reacción generalmente se realiza en una autoclave. La presión del gas de hidrógeno puede ser tan alta como sea posible. Generalmente, la presión del gas de hidrógeno está en el intervalo de 5 a 100 barg. La reacción se podría realizar bajo presión atmosférica. En este caso, la reacción se lleva a cabo en el flujo de gas de hidrógeno. No existen limitaciones específicas en los solventes empleados en la Reacción A, siempre y cuando los solventes no participen en la reacción. Los ejemplos de los solventes incluyen, pero no se limitan a, alcoholes alifáticos tal como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol y n-butanol . El volumen del solvente se selecciona de modo que el volumen del compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula IV sería de 0.05 a 0.6 de volumen, o de 0.1 a 0.6 de volumen por un volumen del solvente (volumen de compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxidifenil-sulfuro de la fórmula/volumen de solvente) . La Reacción A se puede llevar a cabo a una temperatura de hasta el punto de ebullición del solvente. La reacción generalmente se lleva a cabo a una temperatura de 20 a 200°C o de 25 a 150°C. El período de reacción depende de la temperatura y la presión del gas de hidrógeno. La reacción usualmente se completa en 20 horas. Después que la Reacción A está completa, el compuesto de 2-amino-2 ' -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula V producido en la reducción, se puede recuperar por medio de una combinación convencional de un procedimiento de lavado y un procedimiento de separación, tal como una combinación de filtración de la mezcla de reacción y concentración del filtrado bajo presión reducida. El producto obtenido antes, por sí, se puede emplear en la siguiente etapa. Si se desea, el producto se puede purificar mediante cromatografía de columna o re-cristalización. El procedimiento de purificación se puede seleccionar dependiendo del producto a ser purificado . Reacción B: Método de Sal Ferrosa Los ejemplos de sales ferrosas que se pueden utilizar en la reacción incluyen, pero no se limitan a, sulfato ferroso y cloruro ferroso. Estas sales se pueden emplear en la forma de hidrato o anhídrido. Las apropiadas son hidratos de sulfato ferroso 7, anhídridos de sal ferrosa, hidratos de sal ferrosa 4 e hidratos de sal ferrosa n. La sal se puede emplear en un volumen de 0.1 a 30 (en términos de átomo de hierro), o de 0.5 a 10, por un volumen de 2-nitro-2 ' -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula IV. La mezcla de agua y amoníaco acuoso generalmente se emplea como un solvente para la Reacción B. El amoníaco acuoso se puede preparar empleando amoníaco acuoso concentrado (concentración de amoníaco: de 25 a 28 % en peso) . Amoníaco acuoso de concentración más baja o agua que contiene gas de amoníaco también se puede emplear, siempre y cuando el contenido de amoníaco sea suficiente. Se puede emplear agua, de tal modo que el volumen de derivado de 2-nitro-2 ' -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula IV sería de 0.01 a 0.4 equivalentes por un volumen de agua (volumen de derivado de ¦ 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro/volumen de agua), o de 0.02 a 0.2 equivalentes (el mismo que antes). El volumen de amoníaco se selecciona de modo que el volumen de derivado de 2-nitro-2 ' -carboxidifenilsulfuro sería de 0.005 a 0.5 equivalentes, o de 0.01 a 0.5 equivalentes, por un volumen de amoníaco (volumen de derivado de 2-nitro-2'-carboxidifenilsulfuro/volumen de amoníaco) . La Reacción B se puede llevar a cabo a una temperatura de hasta el punto de ebullición del solvente. La reacción generalmente se lleva a cabo a una temperatura de 20 a 100°C o de 40 a 90°C. El período de reacción depende de la temperatura. La reacción usualmente está completa en 2 horas. Después que la Reacción B está completa, el compuesto de 2-amino-2 ' -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula V producido en la reducción, se puede recuperar por medio de una combinación convencional de un procedimiento de lavado y un procedimiento de separación. Por ejemplo, la mezcla de reacción se filtra, y se añade un ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico y ácido acético) al filtrado, de tal modo que se coloque su pH en el lado ácido. El filtrado obtenido se concentra bajo presión reducida para obtener un compuesto crudo. El producto obtenido antes, por sí, se puede emplear en la siguiente etapa. Si se desea, el producto se puede purificar por medio de cromatografía de columna o re-cristalización. El procedimiento de purificación se puede seleccionar dependiendo del producto a ser purificado. Reacción C: Método empleando paladio o platino (o sus compuestos) La reacción se puede realizar en presencia de un catalizador de reducción (es decir, catalizador de hidrogenación) , seleccionado del grupo que consiste de paladio (Pd) , platino (Pt) , un compuesto de paladio y un compuesto de platino, o cualquier combinación o subgrupo de estos. El catalizador de reducción se deposita apropiadamente en un transportador tal como carbón (C) o sulfato de bario. Apropiados son Pt/C, Pd/C, Pd/sulfato de bario, Pd-Pt/C (o Pd,Pt/C), y óxido de platino. También es apropiado Pd-Pt/C. El catalizador de reducción que comprende paladio o platino se puede emplear en una cantidad correspondiente de ?.,?? a 30% de peso (en términos de metal de paladio o platino), o de 0.05 a 10% de peso, por la cantidad del derivado de 2-nitro-2 ' -carboxidisulfuro de la Fórmula IV. Si el catalizador se deposita en un transportador, el catalizador se puede depositar en una cantidad de 1 a 10% de peso (en términos de metal de paladio o platino) , por la cantidad de transportador. Si se emplea Pd/C, Pt/C o Pd-Pt/C, se puede emplear un catalizador seco que tiene un contenido de agua de no más del 5%, asi como un catalizador húmedo que contiene componente de agua en una cantidad mayor. El catalizador húmedo podría contener de 10 a 70% de peso (cantidad de agua por la cantidad total de catalizador y transportador) . Cuando se emplea óxido de platino en la Reacción C como el catalizador de reducción, este se puede emplear en una cantidad de 0.1 a 50% de peso, o de 1 a 30% de peso, por la cantidad de derivado de 2-nitro-2 ' -carboxidisulfuro de la Fórmula IV. La Reacción C generalmente se realiza en presencia de gas de hidrógeno bajo presión. Por consiguiente, la reacción generalmente se realiza en una autoclave u otro recipiente de reacción. La presión del gas de hidrógeno puede ser tan alta como sea posible. Generalmente, la presión del gas de hidrógeno está en el intervalo de 2 a 100 barg o de 4 a 6 barg. La reacción se podría realizar bajo presión atmosférica. En este caso, la reducción (o hidrogenación) se puede llevar a cabo en el flujo de gas de hidrógeno. En algunas modalidades, el hidrógeno se introduce en el reciente hasta a 5 barg y la agitación se inicia, y la presión de hidrógeno se mantiene a 5 barg. La Reacción C generalmente se lleva a cabo en un solvente. No existen limitaciones específicas en el solvente empleado, siempre y cuando los solventes no participen en la reacción. Los ejemplos de los solventes incluyen, pero no se limitan a, alcoholes alifáticos tal como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol y n-butanol, ásteres tal como acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de n-butilo, y solventes de amida tal como N,N-dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona y dimetilimidazolidona , o cualquier combinación de estos, o cualquier subgrupo de estos. Los ésteres de un alcohol alifático que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un ácido carboxílico alifático que tiene de 1 a 6 átomos de carbono son apropiados, debido a que el empleo del solvente de éster puede reducir la producción de sub-productos (es decir, impurezas) . El solvente se puede emplear en una cantidad de 2 a 70% de peso, o de 5 a 50% de peso, por la cantidad de derivado de 2-nitro-21 -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula IV. En algunas modalidades, un solvente apropiado es acetato de etilo. La Reacción C generalmente se lleva a cabo a una temperatura de 10 a 200°C, o de 20 a 150°C. El período de reacción depende de la temperatura de reacción y la presión del gas de hidrógeno, pero generalmente no dura más de 30 horas. En algunas modalidades, la suspensión de reacción se calienta a 50°C y se mantiene a esta temperatura y a presión de 5 barg de hidrógeno durante 5 horas . El derivado de 2-amino-2 ' -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula V producido en la Reacción C (hidrogenación) se puede recuperar por medio de una combinación convencional de un procedimiento de lavado y un procedimiento de separación, tal como una combinación de filtración de la mezcla de reacción y concentración del filtrado bajo presión reducida. El producto obtenido antes, por sí, se puede emplear en la siguiente etapa. Si se desea, el producto se puede purificar mediante cromatografía de columna o re-cristalización. El procedimiento de purificación se puede seleccionar dependiendo del producto a ser purificado. En algunas modalidades, al final de la reacción, la mezcla de reacción se enfría a 20-25°C y se filtra para eliminar el residuo de catalizador. La solución de acetato de etilo del aminoácido se lava con agua. El material se puede utilizar directamente en la siguiente etapa sin más purificación o aislamiento. La estructura química del compuesto de 2-amino-2'-carboxidifhenilsulfuro de la Fórmula V preparado en la segunda etapa (etapa de reducción) depende de la estructura química del 2-nitro-2 ' -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula IV empleado en la segunda etapa como material de inicio. Los ejemplos de compuestos de 2-amino-2 ' -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula V incluyen, pero no se limitan a, 2-amino-2'-carboxidifenilsulfuro , 2-amino-4-metoxi-2 ' -carboxidifhenil-sulfuro, 2-amino-4-metil-2 ' -carboxidifenilsulfuro, 2-amino-4-fenil-2 ' -carboxidifenilsulfuro, 2-amino-4-acetil-2 ' -carboxidifenilsulfuro y 2-amino-2 ' -carboxi-4 ' -metoxidifhenilsulfuro o cualquier subgrupo de estos. Apropiados son 2-amino-2 ' -carboxidifenilsulfuro y 2-amino-2'-carboxi-4 ' -metoxidifenilsulfuro . En la tercera etapa de la invención, el compuesto de 2-amino-2 ' -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula V se condensa mediante deshidratación para preparar el compuesto de dibenzotiazepina de la Fórmula I. La reacción de la tercera etapa se puede realizar no utilizando ningún solvente. Sin embargo, la reacción se puede llevar a cabo en un solvente orgánico hidrofóbico, el cual no participa en la reacción. Los ejemplos de los solventes orgánicos incluyen, pero no se limitan a, hidrocarburos aromáticos tal como tolueno, xileno, eumeno y benceno; hidrocarburos aromáticos halogenados tal como clorobenceno , 1 , 2-diclorobenceno , 1 , 3-diclorobenceno, 1,4-diclorobenceno , bromobenceno , 1 , 2 -dibromobenceno , 1,3-dibromobenceno y 1 , 4-dibromobenceno ; hidrocarburos alifáticos cíclicos tal como ciclohexano, cicloheptano y ciclooctano; y ésteres alifáticos tales como acetato de etilo, acetato de butilo, butirato de metilo, butirato de etilo y butirato de butilo; u otros solventes tal como etanol, 1-pentanol o metilo isobutilcetona; o cualquier combinación o subgrupo de estos. Apropiados son tolueno, xileno, eumeno y 1,2-diclorobenceno . No existe limitación específica de la cantidad de solvente empleada en la tercera etapa. Sin embargo, es apropiado que el solvente se emplee en una cantidad para dar una razón de la cantidad de peso del compuesto de 2-amino-2'-carboxidifenilsulfuro contra la cantidad de volumen del solvente (% de P/V) de no menos de 3%, o en el intervalo de 4 a 40%. La reacción en la tercera etapa se puede llevar a cabo en un aparato Dean-Stark para realizar la deshidratación azeotrópica (para llevar a reflujo con la eliminación del agua producida en la reacción) , de modo de acelerar la tasa de reacción y el coeficiente de conversión. No existe limitación específica en la temperatura de reacción de la tercera etapa. Apropiada es una temperatura de 100 a 200°C o 120-140°C. Además, la reacción de la tercera etapa puede tomar lugar en presencia de un catalizador ácido tal como, por ejemplo, ácido sulfónico para- tolueno , ácido benceno sulfónico, ácido metano sulfónico, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido fosfórico, ácido clorhídrico, ácido nítrico o ácido fórmico. El empleo de un catalizador ácido es efectivo para acelerar la tasa de reacción. Otros catalizadores apropiados son ácido para-toluensulfónico, ácido bencensulfúrico, ácido metansulfónico, ácido sulfúrico y ácido fosfórico. Generalmente se emplea 0.01-20% de mol o 0.05-10% de mol del catalizador ácido (basado en la cantidad de aminoácido, es decir, compuesto de 2-amino-2'-carboxidifenilsulfuro) . En algunas modalidades, el aminoácido y 0.1-0.2% de mol de ácido para- toluensulfónico se calientan a reflujo durante 10 horas con eliminación azeotrópica del agua . La estructura química del compuesto de dibenzotiazepina de la Fórmula I obtenido en la tercera etapa depende de la estructura química del derivado de 2-amino-2'-carboxidifenilsulfuro de la Fórmula IV. Los ejemplos de los derivados de dibenzotiazepina de la Fórmula I incluyen, pero no se limitan a, dibenzo [b, f ] [ 1 , 4 ] tiazepin-ll-ona , 8-metil-dibenzo[b,f] [1, ] tiazepin-ll-ona, 8-fenil-dibenzo [b, f] [1,4]-tiazepin-ll-ona, 8-metoxi-dibenzo [b, f] [1 , 4] tiazepin-ll-ona y 2-metoxi-dibenzo [b, f] [ 1 , 4 ]-tiazepin-ll-ona . Apropiados son dibenzo [b,f] [1 , 4] -tiazepin-ll-ona y 2-metoxi-dibenzo [b, f] [1, 4] -tiazepin-ll-ona, o cualquier subgrupo de estos . El compuesto de dibenzotiazepina de la Fórmula I producido en la tercera etapa se puede recuperar fácilmente enfriando la mezcla de reacción para precipitarla a un producto cristalino del compuesto de dibenzotiazepina . El producto cristalizado precipitado luego se recolecta mediante filtración para dar el compuesto de dibenzotiazepina de una alta pureza. Si se requiere más purificación, se puede utilizar re-cristalización o cromatograf a de columna. De otro modo, la mezcla de reacción se hace alcalina mediante la adición de una solución alcalina acuosa y luego se elimina la porción acuosa, antes de precipitar el producto resultante. La porción orgánica restante luego se enfría para que precipite un producto cristalino del compuesto de dibenzotiazepina. La solución alcalina acuosa se puede producir mediante el empleo de carbonato de hidrógeno, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidróxido sódico o hidróxido de potasio, o cualquier subgrupo de éstos. El compuesto alcalino en la solución alcalina puede estar en una concentración de 0.5 a 30% de peso. No hay limitación en la cantidad de solución alcalina, pero la solución alcalina se puede utilizar en una cantidad de 0.05 a 0.4 partes de peso, basado en la parte de peso del producto de la tercera etapa (es decir, compuesto de dibenzotiazepina de la Fórmula I) . En algunas modalidades, después de calentar durante diez horas a 140°C, el contenido del recipiente se enfrían a 55°C y la suspensión resultante se filtra. El producto de filtración de lactama del dibenzotiazepina se lava con metanol y se seca al vacío. Las modalidades apropiadas de la invención se describen a continuación. 1) El compuesto de nitrobenceno de la Fórmula II es un halonitrobenceno tal como 2-cloronitrobenceno o 2-bromo-nitrobenceno . 2) El compuesto de ácido tiosalicílico de la Fórmula III es ácido tiosalicílico o ácido 5-metoxitiosalicílico . 3) En la primera etapa del método para la preparación de compuestos de dibenzotiazepina, se utiliza una base tal como hidróxido de potasio. 4) El derivado de 2-nitro-2 ' -carboxidifenilsulfuro de la Fórmula IV es 2-nitro-2 ' -carboxidifenilsulfuro o 2-nitro-21 -carboxi-4 ' -metoxidifenilsulfuro . 5) En la reducción de la segunda etapa del método para preparar un compuesto de dibenzotiazepina, se emplea el catalizador de Pd-Pt/C y se utiliza acetato de etilo como el solvente . 6) En la etapa de condensación de la deshidratación del método para la preparación de dibenzotiazepina, se utilizan ácido para-toluensulfónico u otro de los ácidos. Un compuesto de dibenzotiazepina, representado por la Fórmula I y de valor como un compuesto intermedio para preparar farmacéuticos, se puede producir fácilmente a elevada producción con procedimientos fáciles de acuerdo a los métodos descritos aguí. Para que la invención expuesta aquí se pudiera entender más eficientemente, se proporcionan ejemplos más adelante. Debería estar entendido que estos ejemplos son solo para propósitos de ilustración y de ningún modo se elaborarán como limitativos de la invención. EJEMPLOS Ejemplo 1 para la Etapa -1 Se añadieron ácido Tiosalicílico (20 g, 0.126 moles, 96.9%) y 2-cloronitrobenceno (24.6 g, 0.156 moles, 99.7%) a un recipiente apropiado, seguido por IPA (50 mi) y agua (10 mi) a 20-25°C. El reactor se activó (nitrógeno), la suspensión se calentó a 30-35°C y se añadió una solución de KOH acuoso (30.9 g, 0.273 moles, 49.51% p/p) , seguido por lavado de agua (24.4 mi ) . La mezcla de reacción se calentó a reflujo y se mantuvo a esta temperatura por 6 horas. Al completarse la reacción, la solución se enfrió a 65°C y se añadió agua (50 mi) . La solución se mantuvo a 65°C y se añadió c.HCl (20 g) , llevando a la precipitación del Acido Nitro crudo. La suspensión se recalentó a reflujo y se agitó a esta temperatura por 1 hora. La solución luego se enfrió a 25-30°C. Después de agitar durante 30 minutos a 25-30°C, la suspensión se filtró y el filtrado se lavó con agua (2 x 40 mi) y tolueno (2 x 40 mi) y se dejó en el filtro al vacío por 1 hora para dar ácido 2- (2-nitrofenilsulfuril)benzoico (31. lg al 100% p/p, 90%) . Ejemplo 2 para la Etapa -2 Se cargaron ácido Nitro (43.0 g, 145 mmoles, 93%), catalizador de Pd-Pt/C (8 g húmedo, 0.076% p/p, seco) y acetato de etilo (400 mi) en un reactor apropiado a 20-25°C. Se introdujo hidrógeno al recipiente hasta 5 barg. La suspensión de la reacción se calentó a 50°C y la suspensión se calentó a 50°C a 5 barg de presión de hidrógeno por 5 horas. Al final de la reacción, el contenido del recipiente se filtró. La solución de acetato de etilo se lavó con agua (120 mi) . Ejemplo 3 para la Etapa-3 Se añadió ácido para-toluensulfónico (41 mg, 0.2175 mmoles) a la solución de acetato de etilo obtenida en el Ejemplo 2, y aproximadamente 50% del acetato de etilo se eliminó mediante destilación. Se añadió xileno (320 mi) al reactor y se continuó la destilación hasta que se logró temperatura de lote de 125°C. La reacción luego se calentó por 10 horas con eliminación azeotrópica del agua. El contenido del recipiente se enfrió a 55°C y la suspensión resultante se filtró. El filtrado se lavó con metanol (120 mi), se aisló y secó al vacío para dar 10 , 11-dihidrodibenzo-[b, f ] [1, 4] tiazepin-ll-ona (28.4 g, 86%). Varias modificaciones de la invención, además de las descritas aquí, serán evidentes para los expertos en la técnica de la descripción anterior. También se intenta que las modificaciones entren dentro del campo de las reivindicaciones anexas. Cada referencia (incluyendo, pero no limitándose a, artículos de periódico, patentes de U.S. A. y patentes que no son de U.S. A., publicaciones de solicitud de patente, publicaciones de solicitud de patente internacionales, y similares) citadas en la presente solicitud, se incorporan aquí para referencia en su totalidad . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (2)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. - Un método para la preparación de un compuesto de dibenzotiazepina de la Fórmula I: (i) caracterizado porque cada R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8, independientemente, representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquilcarbonilo y un grupo arilo, un grupo ariloxi, o un grupo arilcarbonilo , cada grupo opcionalmente sustituido, que comprende una etapa de someter un compuesto de 2-amino-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula V: en la cual cada R1, R2, R3, R4, R5, R6 , R7 y R8 es igual a como se definió antes, para la reacción de deshidratación-condensación en presencia de un catalizador ácido . 2. - El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el catalizador ácido es al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste de ácido para-toluensulfónico, ácido bencensulfúrico, ácido metansulfónico y ácido fosfórico. 3. - El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la siguiente etapa se realiza antes de la etapa de reacción de deshidratación-condensación: una etapa de reducción de un compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula IV: (IV) en donde cada R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 es igual a como se definió antes, en un éster alifático de un alcohol alifático que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un ácido carboxílico alifático que tiene de 1 a 6 átomos de carbono para obtener el compuesto de 2-amino-2 ' -carboxi- difenilsulfuro de la Fórmula V. 4. - El método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el éster alifático es al menos un éster alifático seleccionado del grupo que consiste de acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de n-butilo. 5. - El método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la etapa de reducción se realiza en presencia de al menos un catalizador seleccionado del grupo que consiste de Pd/C, Pt/C y Pd-Pt/C. 6. - El método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la siguiente etapa se realiza antes de la etapa de reducción: una etapa de reaccionar un compuesto de nitrobenceno de la Fórmula II: (II) en donde cada R1, R2, R3 y R4 es igual a como definió antes, con un compuesto de ácido tiosalicílico de Fórmula III: (III) en donde cada R5, R6, R7 y R8 es igual a como se definió antes, en una mezcla de alcohol alifático que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y agua para obtener el compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula IV. 7. - El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la mezcla comprende el alcohol alifático y agua en una razón de volumen de 10/1 a 1/10, en términos del primero para el último. 8. - El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el alcohol alifático es alcohol isopropí lico . 9. - El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la etapa de reacción se realiza bajo reflujo . 10. - El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la reacción se realiza en presencia de una base. 11. - Un método para preparar un compuesto de 2- amino-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula V: (V) caracterizado porque cada R1, R2, R3, R , R5, R6, R7 y R8, independientemente, representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquilcarbonilo , un grupo arilo, un grupo ariloxi o un grupo arilcarbonilo , cada grupo opcionalmente sustituido, la cual comprende una etapa de reducir un compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula IV: (IV) en donde cada R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 es igual a como se definió antes, en un éster alifático de un alcohol alifático que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un ácido alifático carboxílico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. 12.- El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el éster alifático es al menos un éster seleccionado del grupo que consiste de acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de n-butilo . 13. - El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la etapa de reducción se realiza en presencia de al menos un catalizador seleccionado del grupo que consiste de Pd/C, Pt/C y Pd-Pt/C. 14. - Un método para preparar compuesto de 2-nitro-2 ' -carboxi-difenilsulfuro de la Fórmula IV: (IV) caracterizado porque cada R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8, independientemente, representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquilcarbonilo , un grupo arilo, un grupo ariloxi o un grupo arilcarbonilo, cada grupo opcionalmente sustituido, el cual comprende una etapa de reaccionar un compuesto de nitrobenceno de la Fórmula II: (?) en donde cada R1, R2, R3 y R4 es igual a como definió antes, con un compuesto de ácido tiosalicílico de Fórmula III: en donde cada R5, R6, R7 y R8 es igual a como se definió antes, en una mezcla de alcohol ali ático que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y agua . 15.- El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la mezcla comprende el alcohol alifático y agua en una razón de volumen de 10/1 a 1/10, en términos del primero para el último. 16.- El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el alcohol alifático es alcohol isopropílico . 17.- El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la etapa de reacción se realiza bajo reflujo. 18.- El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la reacción se realiza en presencia de una base. 19. - Un método, caracterizado porque comprende: reaccionar un compuesto de halonitrobenceno con un compuesto de ácido tiosalicílico en un solvente en presencia de una base a aproximadamente 84 SC durante aproximadamente 6 horas para obtener un compuesto de ácido nitro; reducir el compuesto de ácido nitro con un catalizador de Pd-Pt/C en presencia de acetato de etilo a aproximadamente 502C a una presión de aproximadamente 4 a aproximadamente 6 barg bajo gas de hidrógeno durante aproximadamente 5 horas para obtener un compuesto aminoácido; y someter el compuesto de aminoácido a reacción de deshidratación-condensación en presencia de un ácido y xileno de aproximadamente 120 a aproximadamente 140aC por aproximadamente 10 horas con eliminación azeotropica del agua para producir un compuesto de lactama. 20. - El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el compuesto de halonitrobenceno es
2. 2-cloronitrobenceno . 21.- El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el compuesto de ácido tiosalicílico es ácido tiosalicílico. 22.- El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el ácido en la reacción de deshidratación-condensación es ácido para-toluensulfónico, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido fosfórico, ácido clorhídrico o ácido fórmico. 23.- El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el solvente es agua e isopropanol. 24.- El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la base es hidróxido de potasio. 25.- El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el compuesto de halonitrobenceno y el compuesto de tiosalicílico se llevan a reflujo a aproximadamente 84aC durante aproximadamente 6 horas. 26.- El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el compuesto de ácido nitro formado mediante la reacción del compuesto de halonitrobenceno y el compuesto de ácido tiosalicílico se recupera mediante el enfriamiento a 652C y precipitando con ácido. 27.- El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque después de precipitar con ácido, el compuesto de ácido nitro se calienta a reflujo a 79 a 84°C. 28.- El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque además comprende enfriar el compuesto de ácido nitro de 25 a 30°C después de calentar a reflujo . 29.- El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el compuesto de ácido nitro se reduce con el catalizador de Pd-Pt/C a una presión de aproximadamente 5 barg. 30.- El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la reacción de deshidratación-condensación se lleva a cabo a aproximadamente 1402C. 31.- Un método para la preparación de un compuesto de dibenzotiazepina, caracterizado porque comprende: reaccionar 2-cloronitrobenceno con ácido tiosalicílico en agua e isopropanol en presencia de hidróxido de potasio a aproximadamente 84 eC por aproximadamente 6 horas para obtener ácido 2 -( 2-nitrofenil-sulfañilo ) benzoico ; reducir ácido 2- (2-nitrofenil-sulfanilo) enzoico con un catalizador de Pd, Pt/C en presencia de acetato de etilo a aproximadamente 502C a una presión de aproximadamente 5 barg bajo gas de hidrógeno por aproximadamente 5 horas para obtener ácido2- ( 2-aminofenil-sulfañilo ) benzoico ; y someter ácido 2- ( 2-aminofenil-sulfañilo) benzoico a reacción de deshidratación-condensación en presencia de ácido para-toluensulfónico en xileno a aproximadamente 1402C durante aproximadamente 10 horas con eliminación azeotrópica del agua para producir 10,11- dihidrodibenzo[b,f] [l,4]tiazepin-ll-ona. 32. -Un método para la preparación de ácido 2 - ( 2 -ni trofeni 1 -sul fani 1 o ) benzoi co , caracterizado porque comprende: reaccionar 2 -cloroni trobenceno con ácido tiosalicilico en agua e isopropanol en presencia de hidróxido de potasio a aproximadamente 84SC por aproximadamente 6 horas para obtener ácido 2- (2-nitrofenil-sulfañilo) benzoico . 33. -Un método para preparar ácido 2- (2-amino f eni 1 - sul fani lo ) benzoi co , caracterizado porque comprende : reducir ácido 2 - ( 2 -ni tro feni 1 -sul fani lo ) benzoico con un catalizador de Pd,Pt/C en presencia de acetato de etilo a aproximadamente 50SC a una presión de aproximadamente 5 barg bajo gas de hidrógeno por aproximadamente 5 horas para obtener ácido 2 - ( 2 - aminofeni 1 - sul fani lo ) benzoi co . 34. - Un método para la preparación de 10,11-dihidrodibenzo [b, f ] [1, 4] tiazepin-ll-ona, caracterizado porque comprende : someter ácido 2- (2-aminofenil-sulfanil) benzoico a reacción de deshidratación-condensación en presencia de ácido para-toluensulfónico en xileno a aproximadamente 140 SC durante aproximadamente 10 horas con eliminación azeotrópica del agua para producir 10,11-dihidrodibenzo [b, f ] [1,4] tiazepin-ll-ona.