MX2008008136A - Composiciones antitranspirantes - Google Patents

Abstract

Una composición antitranspirante que comprende una substancia portadora y un polímero tiolado soluble en agua o dispersable en agua.

Description

COMPOSICIONES ANTITRANSPI RANTES CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere al campo de composiciones antitranspi rantes y a métodos para reducir la transpiración En particular, esta invención concierne a reducir la transpiración en la superficie del cuerpo humano mediante el uso de tiómeros dispersables en agua o solubles en agua ANTECEDENTES Activos antitranspirantes convencionales son sales de metales astringentes, tales como sales de aluminio y/o circonio Tales materiales pueden funcionar extremadamente de manera efectiva, sin embargo, pueden provocar algunos problemas, incluyendo la posibilidad de irritación de la piel Los tiómeros solubles en agua o dispersables en agua no han sido reconocidos previamente por su propiedad antitranspirante, pero son bien concidos en el campo de entrega de medicamentos Han sido usados, por ejemplo, en entrega de polipéptidos no invasiva y se ha encontrado que tienen propiedades mucoadhesivas (Leitner et al , J Pharm Sci , 93(7) , 1682, 2004) Un amplio rango de tales materiales ha sido sintetizado, incluyendo ácido pol iacrílico tiolado usando cisteí na (Bernkop-Schnurch et al , Drug Dev I nd Pharm , 30( 1 ) , 1 , 2004) Tales materiales también son descritos en WO 00/25823 (Bernkop-Schnurch) BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Hemos descubierto que los tiómeros solubles en agua o dispersables en agua pueden ser usados como activos antitranspirantes y pueden ser formulados en composiciones antitranspi rantes efectivas. En un primer aspecto de la i nvención , se proporciona una composición antitranspirante que comprende una substancia portadora y un tiómero soluble en agua o dispersable en agua. En un segundo aspecto de la invención, se proporciona un método para fabricación de una composición antitranspirante, que comprende la dispersión de un tiómero en una substancia portadora . En un tercer aspecto de la invención , se proporciona un método para reducir la transpiración que comprende la entrega a la superficie del cuerpo humano de una composición comprendiendo un tiómero sol uble en agua o dispersable en agua. En un cuarto aspecto de la invención, se proporciona el uso de un tiómero soluble en agua o dispersable en agua como un activo antitranspirante.

DESCRI PCIÓN DETALLADA Las composiciones de la invención pueden tomar cualquiera de las formas de producto conocidas en la técnica . De esta manera, pueden ser barras, sólidos suaves, geles, aerosoles o líquidos (para aplicación de roll-on u otro medio de aplicación). Todas las composiciones de la invención comprenden una substancia portadora y un tiómero soluble en agua o dispersable en ag ua ; en general , comprenden una fase continua anhidra con el tiómero soluble en agua disperso en ella. Se prefiere que las composiciones de acuerdo con la invención sean anhidras. A lo largo de esta especificación, el término "anhidro" debería entenderse por significar que tiene menos de 1 0% en peso de agua, en particular menos de 5% en peso de agua, y en especial menos de 1 % en peso de agua. Las composiciones de la invención pueden ser aplicadas a la superficie del cuerpo humano para entregar un beneficio de antitranspi rancia . Son particularmente adecuadas para aplicación a las regiones de axila del cuerpo humano.

Tiómeros Los tiómeros son pol ímeros tiolados. Los tiómeros preferidos son polímeros que tienen desde 0.5% hasta 20% de sus u nidades de repetición comprendiendo un grupo tiol. Estos grupos tioles pueden ser introducidos mediante copolimerización o mediante tiolación de un polímero de base pre-formado (vide infra) . A lo largo de esta especificación , el término "polímero" debería entenderse como que incluye co-pol ímeros comprendiendo más de un tipo de unidad de repetición . Sin desear ligar a una teoría , se cree que los grupos tioles del tiómero permiten o intensifican la capacidad del polímero para actuar como un mucoadhesivo y que esta capacidad permite o intensifica la actividad antitranspirante del tiómero. "Mucoadhesivos" son materiales que pueden unirse a mucina en una superficie biológica. Se cree que la actividad antitranspirante resulta , al menos en parte, de la capacidad de los tiómeros para actuar como bloqueadores de poro. Los tiómeros, cuando se hinchan por agua, se cree que sirven como tapones que pueden , al menos en parte, bloq uear la salidad de sudor de las glándulas sudoríparas écrinas. Es esencial que el tiómero sea soluble en agua o dispersable en agua con el fin de que se disuelva o disperse en sudor écrino. Los tiómeros dispersables en agua deberían entenderse como tiómeros que son dispersables en agua a un grado suficiente para que ellos funcionen como mucoadhesivos, pol ímeros auto-gelificantes en la manera descrita en la presente. Los tiómeros preferidos son solubles en agua, teniendo una solubilidad en agua de al menos 1 g.drrf3, en particular al menosl O g .dm"3, y especialmente al menos 1 00 g .dm"3. Una vez q ue el tiómero se ha disuelto o dispersado en el sudor écrino, es capaz de comenzar a actuar como un activo antitranspirante. Con el fin de hacer esto con la mejor ventaja, es altamente deseable que el tiómero sea auto-gelificante cuando se disuelve en agua a 37°C. Cuando se disuelve o dispersa en agua, tal tiómero auto-gelificante provoca que la viscosidad de la solución de la cual es una parte aumente con el tiempo. Los tiómeros más efectivos, cuando se disuelven o dispersan en agua a una concentración de 100 g.dm"3, aumentarán la viscosidad del agua por al menos 1 00% dentro de 30 minutos de estar disueltos a 37°C . Más de un tiómero puede ser usado en composiciones de la invención. La cantidad total de tiómero incorporada en las composiciones de la invención es de preferencia desde 0.01 % hasta 50% , más preferiblemente desde 0.1 % hasta 25% , y muy preferiblemente desde 1 % hasta 25% en peso de la composición total . En una modalidad de la invención , el tiómero está presente en la forma de una dispersión particulada dentro de la substancia portadora (vide infra) , la substancia portadora normalmente comprende una fase continua anhidra , como se define antes. Por razones de estabilidad y/o eficacia de composición , la dispersión particulada de tiómero de preferencia tiene al menos 90% de los particulados teniendo un tamaño de partícula desde 1 hasta 1 00 mieras. En una segunda modalidad de la invención , el tiómero es disuelto en uno o más de los componentes de la substancia portadora. Esta modalidad ofrece beneficios de estabilidad y/o eficacia de composición , beneficios que pueden ser intensificados adicionalmente cuando la composición es homogénea. La substancia portadora normalmente comprende una fase continua anhidra con el tiómero disuelto en ella o en una fase l íquida dispersa en ella. Cuando el tiómero es disuelto en una fase líquida dispersa en una fase continua anhidra, la emulsión es de preferencia anhidra , la fase dispersa l íquida de preferencia comprende un alcohol mono- o polihídrico de C?-C6. Los tiómeros solubles en agua o dispersables en agua preferidos tienen como su pol ímero de base no tiolado un pol ímero que es por sí mismo soluble en agua o dispersable en agua. El pol ímero de base no tiolado de un tiómero debería ser considerado como el tiómero menos las unidades de monómero que poseen grupos tiol , si dichos grupos fueron introducidos mediante copolimerización , y como el pol ímero antes de tiolación , si la tiolación de un polímero pre-formado fue empleada. De preferencia , el poímer de base no tiolado es soluble en agua, teniendo una solubildiad en agua de al menos 1 g .dm"3, en particular al menos 1 0 g .dm"3, y especial mente al menos 1 00 g .dm" 3. Es altamente preferido que el pol ímero de base sea mucoadhesivo, por ejemplo, un polímero de vinilpirrolidona. Para desempeño óptimo, el peso molecular del tiómero es de preferencia desde 1 Da hasta 5, 000 kDa, más preferiblemente desde 5 kDa hasta 2 ,000 kDa , y muy preferiblemente desde 20 kDa hasta 1 ,000 kDa. La introducción de los grupos tiol del tiómero puede ser mediante cualquiera de los medios conocidos en la técnica; co-polimerización con una fuente de un grupo tiol es uno de tales medios. Esto puede hacerse mediante co-polimerización de radicales libres. Los monómeros no tiolados pueden incl ui r acrilatos y metacrilato (incluyendo los ácidos por sí mismos) , ácido vinilbenzoico y acrilamida. La fuente de los grupos tiol pueden ser N , N'-bisacriloilc¡stamina, los enlaces disulfuro se rompen posteriormente para dar grupos tiol libres, o un N , N-dialquilditiocarbamato (por ejemplo, vinilbencil-N, N-dietilditiocarbamato, siendo hidrolizado posteriormente el tiocarbamato para liberar los grupos tiol libres. La co-polimerización con una fuente de un grupo tiol puede hacerse mediante una reacción de poliadición. Los tiómeros preferidos producidos mediante esta ruta son poliamidoaminas tioladas. Tales tiómeros incluyen aquéllos producidos a partir de la poliadición en forma de pasos de una amina primaria o secundaria a una bis(acrilamida) , la amina primaria o secundaria incluyendo una proporción (normalmente hasta 25% mol) de una amina tiolada, tal como cisteína, el grupo tiol de la amina siendo protegido normalmente durante la etapa de poliadición .

La introducción de los grupos tiol del tiómero puede hacerse mediante tiolación de un polímero base pre-formado. Una variedad de técnicas puede ser empleada para hacer esto: i) Pol ímeros comprendiendo grupos de ácido carboxílico pueden ser enlazados a cisteína usando procedimientos de amidación conocidos; ii) Pol ímeros comprendiendo grupos amina (por ejemplo, quitosán) pueden ser: a) enlazados a un ácido conteniendo tiol , tal como cisteína o ácido tioglicólico; o b) tiolados a través del uso de un reactivo heterobifuncional , tal como, N-succinimidil-3-(piridilditio)propionato; o c) tiolados usando 2-iminotiolano (reactivo de Traut); iii) Polímeros comprendiendo grupos hidroxilo pueden ser: a) derivados con 2-i minotiolano (reactivo de Traut) ; o b) activados mediante reacción con un éster activo de cloroformato (por ejemplo, 4-nitrofenilformato) y entonces hacerse reaccionar con un tiol bi-funcional , tal como 2-aminotioetanol . Los tiómeros que son el producto de tiolación de un pol ímero de base pre-formado son preferidos, en particular tiómeros que son producidos vía tiolación usando cisteína. Los tiómeros que son productos de tiolación de un polímero de base pre-formado comprendiendo grupos de ácido carboxílico o grupos amina son preferidos, en particular, los tiómeros que son derivados de cisteína de tales polímeros. Ejemplos de tiómeros de ste tipo son productos de tiolación (en particular, derivados de cisteína) de los siguientes polímeros de base pre-formados: i) Pol ímeros de ácido acrílico; ii) Polímeros de ácido metacrílico; i ii) Pol ímeros de ácido maleico; iv) Pol ímeros de ácido itacónico; v) Polisacáridos carboxilados (por ejemplo, carboximetilcelulosa de sodio o dextrano carboxilado); vi) Alginatos; vii) Quitosán ; viii) Polietilenimina, polietilenimina etoxilada, o derivados parcialmente cuaternizados de cualquiera de estos pol ímeros; o ix) Pectina, ácido de pectina, o derivados de cualquiera de estos materiales. Los tiómeros particularmente preferidos que son productos de tiolación de un pol ímero de base pre-formado son derivados de un polímero de ácido acrílico o quitosán. Las unidades de repetición que pueden ser incorporadas ventajosamente en los tiómeros usados en la presente invención son unidades de repetición etoxiladas, tales u nidades de repetición intensifican la solubildiad en agua , y/o unidades de repetición que son catiónicas o se vuelven catiónicas en uso, tales unidades de repetición intensifican la muco-adhesión Se prefiere que el tiómero comprenda unidades de repetición que son catiónicas o se vuelvan catiónicas en uso Las unidades de repetición que son catiónicas o pueden volverse catiónicas i ncluyen aquéllas derivadas de polimerización de N-metacploil-N'-alquilpiperazina o N-acploi l-N'-alquilpiperazi na , por ejemplo, N-acploil-N'-metilpiperazina Los grupos tiol de tales polímeros son introducidos de preferencia mediante tiolacion de un polímero de base pre-formado, en particular, un polímero de base comprendiendo grupos de ácido carboxílico, tales como pueden ser introducidos mediante co-polimepzación con ácido acrílico Las unidades de repetición que son catiónicas o pueden volverse catiónicas también incluyen aquéllas derivadas de polimerización de N , N-d?met?lam?noet?lmetacr?lato o N, N-d?met?lam?noet?lmetacr?lato parcialmente cuaternizado Los tiómeros que son derivados de polisacápdos capaces de unir hidrógeno a ellos mismos y/o mucinas, también son útiles debido a sus buenas propiedades mucoadhesivas Tales tiómeros incl uyen aquéllos que son derivados de dextrano, gelana , goma guar y goma xantana Los tiómeros preferidos de este tipo son polisacápdos que son catiónicos o pueden volverse catiónicos Normalmente, tales polisacápdos comprenden grupos amina o grupos amonio cuaternario, ejemplos incluyen N,N-dietilamioetildextrano y éteres parciales de 2-hidroxi-3-(N,N,N-trimetilamonio)propilo de goma guar, tal como Jaguar C13S. Los tiómeros particularmente adecuados pueden ser derivados de ácido (poli)acrílico. Los tiómeros especialmente preferidos son aquéllos que tienen la fórmula: -(CHX-CH2)a-(CHY-CH2)b- donde X = CO2H, Y = CO.NH-CH(C02H)CH2SH y a y b varían de acuerdo con el peso molecular de polímero y el grado de tiolación. El grado de tiolación de tales polímeros es de preferencia desde 1 hasta 20%, más preferible desde 1 hasta 10% y muy preferiblemente desde 1.5 hasta 7.5%, expresado como un porcentaje de los grupos de ácido carboxílico en el polímero de base. Otros tiómeros particularmente adecuados son derivados de co-polimerización de ácido acrílico y/o metacrílico y una funcionalidad de amina conteniendo monómero (por ejemplo, N-acriloil-N'-alquipiperazina), seguido por conversión de una proporción de los grupos de ácido carboxílico del co-polímero en grupos amida conteniendo tiol (por ejemplo, grupos -CO.NH(CH2)nSH, donde n es desde 2 hasta 6, de preferencia desde 2 hasta 4, y muy preferiblemente 2). En tales tiómeros, la proporción molar de residuos de ácido acrílico y metacrílico a residuos derivados del monómero conteniendo amina es de preferencia desde 2:1 hasta 1:10, más preferiblemente desde 1:1 hasta 1:5, y muy preferiblemente desde 1:2 hasta 1:4. La proporción de grupos de ácido carboxílico convertidos en grupos de amida conteniendo tiol es de preferencia 1 % o más, más preferiblemente 2% o más, y muy preferiblemente 5% o más. Normalmente, una proporción (de preferencia desde 25 hasta 99% , más preferiblemente desde 50 hasta 98%, y muy preferiblemente desde 75 hasta 95%) de los grupos carboxílicos es dejado libre. Los grupos de ácido carboxílico son derivados de preferencia de ácido acríl ico. Los tiómeros particularmente adecuados también pueden ser derivados de polietilenimina. Los tiómeros especialmente preferidos de este tipo tienen al menos algunos de los grupos de amina primaria de PE Í original convertido a grupos de amida tiolada de fórmu la: R-NH-CO. (CH2)n-SH donde R representa el resto del polímero y n es desde 2 hasta 5, de preferencia desde 3 hasta 4, y muy preferiblemente 3. El grado de conversión es tal que de preferencia desde 1 hasta 50% , más preferiblemente desde 5 hasta 50% , y muy preferiblemente desde 25-50% de los grupos de amina primaria son convertidos.

Substancias portadoras La substancia portadora puede ser cualquier substancia en la cual el tiómero pueda disolverse o dispersarse de otra manera . Con el fin de alcanzar una composición efectiva , es altamente deseable que la substancia portadora sea químicamente compatible con el tiómero.

También es altamente deseable que la substancia portadora sea cosméticamente aceptable, de manera que la composición puede ser usada en aplicación cosmética La substancia portadora puede comprender más de un componente y el término "substancia portadora" debería ser entendida por abarcar todos los componentes de las composiciones de la invención excepto tiómero Por lo tanto, es altamente deseable que todos los componentes de "no tiómero" de la composición sean químicamente compatibles con el tiómero y que todos sean cosméticamente aceptables, por las razones declaradas en el párrafo anterior La elección de substancia portadora dependerá de la forma de producto y propiedades deseadas Se prefiere que la substancia portadora comprenda menos de 20% en peso de agua y se prefiere más que la substancia portadora sea anhidra, como se defi ne previamente En productos sólidos suaves y de barra, generalmente se requiere incorporar un estructurante En general , la cantidad de estructurante será desde 0 1 hasta 25% y en particular desde 1 hasta 1 5% en peso Frecuentemente tales estructurantes son usados para espesar o estructurar u na fase conti nua anhidra teniendo el tiómero disperso en la misma Los estructurantes adecuados para este último propósito son descritos a continuación en la presente Un estructurante adecuado puede ser un polímero orgánico, el cual sea soluble en la fase continua anhidra, aunque comúnmente a una temperatura elevada de arriba de 60°C Tales polímeros son particularmente bien adecuados para producir composiciones en la forma de sól idos suaves o firmes. Tales pol ímeros pueden ser seleccionados de polisacáridos esterificados con un ácido graso, por ejemplo, palmitato de dextrina; poliamidas, como se discute en US 5, 500,209, por ejemplo, Versamid 950M R; copol ímeros de bloque de alquileno/arileno, por ejemplo , etileno/estireno, copol ímeros de bloque de propileno y/o butileno , tales como copolímeros de bloque SEBS ; galactomanano substituido con alquilo, por ejemplo, N-HANCEM R; o copolímeros de vinil(pirrolidona) y etileno conteniendo al menos 25 unidades de metileno. La concentración de tales pol ímeros en la fase continua anhidra es generalmente desde 1 hasta 20% . Un estructurante adecuado puede ser una cera . Las ceras adecuadas i ncluyen cera de abeja, cera de candelilla, cera de carnauba y otras ceras teniendo propiedades similares. Tales otras ceras incluyen ceras de hidrocarburo, por ejemplo, cera de parafina, cera mineral y cera microcristalina; ceras sintéticas, tales como, polietileno de 2000 hasa 1 0000 daltones; derivados cerosos o componentes cerosos de ceras naturales, tales como componentes de éster, ya sea extraídos o si ntetizados, derivados de esteres sólidos de glicerol o glicol , normalmente con ácidos grasos saturados lineales, usualmente conteniendo una fracción significativa de residos de ácidos de C16.22, los cuales pueden ser sintetizados u obtenidos al hidrogenar el aceite natural correspondiente; ceras de petróleo, polímeros de silicón cerosos conteniendo substituyentes de alquilo de longitud de cadena de al menos C10; y alcoholes grasos cerosos, que normalmente son lineales y frecuentemente contienen desde 14 hasta 24 carbonos, tales como alcohol estearílico, alcohol cetílico y/o alcohol beheníl ico . Un estructurante adecuado puede ser un copol ímero de poliamida o amida/silicón soluble en aceite; un ácido hidroxiesteárico, por ejemplo, ácido 1 2-hidroxiesteárico, o derivados de amida o éster de los mismos; una N-acilaminoácido amida y éster como se describe en US 3, 969, 087, tal como, en particular, di-n-butilamida de ácido N-lauroil-L-glutámico; un derivado de amida como se expone en WO 98/27954 , notablemente una alquil N , N'dialquil succi namida; treitol o gelificantes de amido similares como se expone en US-A-641 0001 ; lanosterol , como se expone en US 6,251 , 377; un derivado de amido de ciciohexano, como se expone en US 6,41 0, 003; una combi nación de un esterol y un éster de esterol, como se expone en WO 00/61 096, por ejemplo, ?-orizanol y ß-sitosterol ; o un éster de ácido graso de celobiosa, por ejemplo, octanonanoato de celobiosa com prendiendo una fracción menor de heptanonanoato de celobiosa. En productos de aerosol, generalmente se requiere incorporar un propulsor volátil o un gas comprimido. Cuando se emplea un propulsor volátil , normalmente está presente a desde 30% hasta 99% y en particular a desde 35% hasta 87% en peso de la composición total . El propulsor volátil puede ser seleccionado de hidrocarburos licuados o gases hidrocarburo halogenados (en particular hidrocarburos fluorados, tales como, 1 , 1 -difluoroetano y/o l -trifluoro-2-fluoretano) que tienen un punto de ebullición por debajo de 1 0°C y especialmente aquéllos con un punto de ebullición por debajo de 0°C. Se prefiere emplear propulsores volátiles no clorados. Especialmente se prefiere emplear gases hidrocarburo, y especialmente hidrocarburos de C3 a C6, incluyendo propano, isopropano, butano, isobutano, pentano e ¡sopentano y mezclas de dos o más de los mismos. Los propulsores preferidos son isobutano, isobutano/isopropano, isobutano/propano y mezclas de isopropano, isobutano y butano. En algunas modalidades, puede emplearse dimetiléter como un propulsor volátil. Cuando se emplea un gas comprimido, es normalmente un gas no reactivo, tal como, aire, nitrógeno o dióxido de carbono. En productos líquidos, se requiere incorporar una substancia portadora l íquida. Un tipo de producto preferido es una dispersión particulada del tiómero en la substancia portadora líquida. La substancia poradora líquida puede ser seleccionada de los materiales l íquidos descritos como modificadores sensoriales y descritos más adelante en la presente. U na substancia portadora l íquida preferida es un silicón volátil, debido a que tal líquido puede dar una sensación más seca a la pel ícula aplicada después de que la composición es aplicada a la piel . La substancia portadora puede contener desde 0.1 hasta 50% y en particular desde 10 hasta 40% en peso de silicón volátil. Para clasificar como "volátil" tal material debería tener una presión de vapor medible a 20 o 25°C. Normalmente, la presión de vapor de un silicón volátil cae en un rango desde 1 o 10 Pa hasa 2 kPa a 25°C. Un silicón volátil también puede ser incluido en un producto de aerosol , sólido suave o barra . Los silicones volátiles pueden ser lineales, cíclicos o mezclas de los mismos. Los silicones cíclicos preferidos incluyen polidimetilsiloxanos y en particular aquéllos conteniendo desde 3 hasta 9 átomos de silicio y de preferencia no más de 7 átomos de silicio y muy preferiblemente desde 4 hasta 6 átomos de silicio, frecuentemente referidos de otra manera como ciclometiconas. Los si loxanos lineales preferidos incluyen polidimetilsiloxanos conteniendo desde 3 hasta 9 átomos de silicio. Los siloxanos volátiles normalmente por ellos mismos exhiben viscosidades por debajo de 1 0" 5 m2/s ( 1 0 centistokes) , y en particular por arriba de 1 O"7 m2/s (0.1 centistokes), los siloxanos lineales normalmente exhiben una viscosidad por debajo de 5 x 1 0"6 m2/s (5 centistokes) . Los silicones volátiles también pueden comprender siloxanos lineales o cíclicos ramificados, tales como, siloxanos lineales o cíclicos antes mencinados substituidos por uno o más grupos -O-Si(CH )3 pendientes. Ejemplos de aceites de sil icón comercialmente disponibles incluyen aceites teniendo designaciones de grado 344, 345, 244, 245 y 246 de Dow Corning Corporation; Silicone 7207 y Silicone 71 58 de Union Carbide Corporation; y SF 1 202 de General Electric. Los espesantes son componentes opcionales preferidos en productos líquidos. Tales materiales incl uyen substancias inorgánicas particuladas, tales como arcillas o sílice finamente dividido. Tales materiales también son componentes opcionales preferidos en productos de aerosol , en los cuales son referidos frecuentemente como agentes de suspensión . El carbonato de propileno también puede ser usado en productos de aerosol para servir como un agente de suspensión. En todas las formas de producto, puede ser deseable incorporar un activo antitranspirante convencional para aumentar la antitranspirancia del tiómero y para actuar como un activo anti microbiano y desodorante. Un activo antitranspirante convencional debería entenderse como una sal de metal astringente, tal como una sal de aluminio y/o circonio. Ejemplos de sales antitranspirantes convencionales adecuadas incluyen haluros de aluminio, circonio y aluminio/circonio y sales de halohidrato, tales como clorohidratos. Cuando se incluyen , los niveles preferidos de incorporación son desde 0.1 % hasta 50%, en particular desde 1 % hasta 25% y en especial desde 5% hasta 15% en peso de la composición. Las sales de halohidrato de aluminio especialmente preferidas, conocidas como clorohidratos de aluminio activados, son descritas en EWP 6, 739 (Unilever PLC y NV). Los activos de clorohidrato de circonio aluminio también son materiales preferidos, como lo son los así llamados complejos ZAG (circonio-aluminio-glicina) , por ejemplo, aquéllos descritos en US 3, 792,068 (Procter and Gamble Co.). También puede usarse cinc fenol sulfonato, de preferencia hasta 3% en peso de la composición . En todas las formas de producto y en particular aquéllas que comprenden una sal antitranspirante convencional, puede ser deseable incorporar un modificador sensorial para mejorar la sensación de la piel . Emolientes, humectantes, aceites volátiles y aceites no volátiles son todos clases adecuadas de modificadores sensoriales. Ejemplos de tales materiales incluyen ciclometicona, dimeticona, dimeticonol, míristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, benzoato de alcohol de C12-C16, PPG-3 miristil éter, octil dodecanol, alcohol isoestearílico, isoparafinas de C7-C 14, adipato de di-isopropi lo, laurato de isosorburo, PPG-14 butil éter, glicerol, pol nsobuteno hidrogenado, polideceno, fenil tpmeticona , adipato de dioctilo y hexametil disiloxano Cuando se emplea, la cantidad total de modificador sensorial de preferencia es desde 0 5% hasta 50%, más preferiblemente desde 1 % hasta 30%, y muy preferiblemente desde 3% hasta 20% e npeso de la composición total En todas las formas de producto y en particular aquéllas que carecen de una sal antitranspirante convencional , es altamente deseable incorporar u n agente anti-microbiano orgánico para actuar como un conservador y/o como un desodorante cuando el producto es aplicado a la superficie del cuerpo humano La mayoría de las clases de agentes comúnmente usadas en la técnica pueden incorporarse en composiciones de la invención Los niveles de incorporación son de preferencia desde 0 01 % hasta 3% y más preferiblemente desde 0 03% hasta 1 % en peso de la composición total Las composiciones preferidas de la invención comprenden un agente anti-microbiano orgánico teniendo una concentración inhi bitoria m ínima (MIC) de 1 mg mi" 1 o menor, en particular 200 µg ml" 1 o menor, y en especial 1 00 µg ml o menor La MIC de un agente anti-microbiano es la concentración m ínima del agente requerida para inhibir significativamente el crecimiento microbiano La inhibición es considerada "significativa" si un 80% o reducción mayor en el crecimiento de un inoculo de un micro-organismo relevante es observado, en relación a un medio de control sin un agente anti-microbiano, sobre un periodo de 16 a 24 horas a 37°C El "micro- organismo relevante" usado para prueba debería ser representativo de aquéllos asociados con el substrato a ser tratado. Cuando el substrato a ser tratado es piel humana, un micro-organismo relevante es Staphylococcus epidermidis. Detalles de métodos adecuados para determinar MICs pueden encontrarse en "Antimicrobial Agents and Susceptibility Testing" (Agentes antimicrobianos y pruebas de susceptibilidad), C. Thornsberry, (en "Manual of Clinical Microbiology" (Manual de microbiología clínica), 5a edición, Ed. A. Balow et al., American Society for Microbiology, Washington D.C., 1991). Un método particularmente adecuado es el Macrobroth Dilution Method (Método de dilución de macrocaldo) como se describe en el capítulo 110 de la publicación anterior (pp. 1101-1111) por D.F. SAHM y J.A. Washington II. Las MICs de un anti-microbiano orgánico adecuado para inclusión en la composición de la invención son triclosán: 0.01-10 µg.ml"1 (J. Regos et al., Dermatológica (17979), 158: 72-79) y farnesol: ca. 25 µg.ml"1 (K. Sawano, T. Sato y R. Hattori, Proceedings of the 17th IFSCC International Conference, Yokahama (1992) p. 210-232). En contraste, etanol y alcandés similares tienen MICs de más de 1 mg.ml"1. Los antimicrobianos orgánicos preferidos son bactericidas, por ejemplo, compuestos de amonio cuaternario, como sales de cetiltrimetilamonio; clorhexidina y sales de los mismos; y monocaprato de diglicerol, monolaurato de diglicerol, monolaurato de glicerol, y materiales similares; como se describe en "Deodorant Ingredients" (Ingredientes desodorantes", S.A.Makin y M.R.Lowry, en "Antiperspirants and Deodorants" (Antitranspirantes y desodorantes), Ed. K. Laden (1999, Marcel Dekker, N ueva York) Los anti-microbianos orgánicos más preferidos para usarse en las composiciones de la invención son sales de polihexametilen biguanida (también conocidas como sales de poliaminopropil biguanida), siendo un ejemplo Cosmocil CQM R disponible de Zeneca PLC, de preferencia usado hasta 1 % y más preferiblemente a 0 03% hasta 0 3% en peso, 2' ,4,4'-tr?cloro,2-h?drox?-d?fen?l éter (tpclosán), de preferencia usado hasa 1 % en peso de la composición y más preferiblemente a 0 05-0 3%, y 3,7, 1 1 -tr?met?ldodeca-2, 6, 10-tr?enol (farnesol), de preferencia usado hasta 1 % y más preferiblemente hasta 0 5% en peso de la composición Los anti-microbianos orgánicos que son quelantes de hierro (ll l) pueden ser emplados, ya sea solos o en combinación con otro agente anti-microbiano orgánico Quelantes teniendo una constante de unión de hierro (l ll) de 1026 o más son preferidos, con quelantes teniendo una constante de unión de hierro (l ll) de 1028 o mas siendo particularmente preferidos Son quelantes de hierro (l l l) especialmente preferidos N , N'-et?lenb?s[2-(2-h?drox?fen? l)gl?c?na] (EDDHA) , ácido tpetilentetraminahexaacético (TTHA), y ácido dietilentpaminopentaacético (DTPA) Los quelantes de hierro (l l l) son , en general , ácidos Pueden ser usados como tales en las composiciones de la invención , aunque en composiciones teniendo una fase continua anhidra de preferencia son usados como una sal o sal de ácido de una amina protonada o cuaternizada Las aminas preferidas para neutralización del quelante son 2-am?no-2-met?l-1 -propanol , dnsopropanolamina y 2-am?nobutan-1 - ol , ciclohexilamina . Otros agentes anti-microbianos que pueden ser usados en composiciones de la invención, en particular aquéllos que también comprenden un quelante de hierro (l l l), son promotores de disociación de transferencia , tales como, BHT (hidroxitolueno butilado), como se descri be en US 6, 503,490 (Unilever, 2003) . En todas las formas de producto, es altamente deseable incorporar un perfume. Los materiales adecuados incluyen perfumes convencionales, tales como, aceites de perfume y también incluyen los así llamados deo-perfumes, como se desribe en EP 545, 556 y otras publicaciones. Los niveles de incorporación son de preferencia hasta 4% en peso, en particular desde 0.1 % hasta 2% en peso, y en especial desde 0.7% hasta 1 .7% en peso. En todas las formas de producto, puede ser deseable incluir uno o más auxiliares de lavado, frecuentemente en una proporción de hasta aproximadamente 1 0% en peso, especialmente hasta aproximadamente 5% en peso y en particular desde 0.5 hasta 3% en peso. Tales auxiliares de lavado comúnmente comprenden surfactantes no iónicos y especial mente surfactantes no iónicos, los cuales contienen una porción de óxido de polialqu ileno, el residuo de un ácido graso o alcohol graso, y opcionalmente el resido de un grupo de enlace de alcohol polihídrico alifático. Aunque los surfactantes pueden comprender un solo residuo graso, de preferencia contienen dos residuos. De preferencia , el surfactante es u n surfactante de éster, y en especial un surfactante de diéster. El óxido de polialquileno es frecuentemente óxido de polietileno u óxido de polipropileno u óxido de polietileno/óxido de propileno mezclados, conteniendo el polímero desde 3 hasta 50 y en especial desde 5 hasta 20 unidades de óxido de alq uileno. El residuo graso frecuentemente se deriva de un ácido o alcohol graso conteniendo desde 12 hasta 24 carbonos, el cual en muchos casos es lineal, incluyendo los ejemplos 16, 1 8 o 22 carbonos lineales. Los auxiliares de lavado especialmente preferidos en la presente comprenden diésteres de óxido de polietileno de alcoholes grasos conteniendo 1 6 hasta 22 carbonos lineales, tales como, diestearato de PEG-8.

Métodos de fabricación Las composiciones de la invención pueden ser fabricadas por cualquier medio que permita la dispersión de un tiómero particulado en una fase continua anhidra. En una primera modalidad , un tiómero particulado es dispersado en una fase continua anhidra. En una segunda modalidad, un tiómero es disuelto en uno o más de los componentes de la substancia portadora . Esto puede involucrar disolver el tiómero en una fase continua anhidra. De manera alternativa, pudiera involucrar disolver el tiómero en un solvente adecudo y entonces dispersar la solución de tiómero así formada en una fase continua anhidra. Un solvente adecuado es uno que es capaz para disolver el tiómero.

EJ EMPLOS Los siguientes ejemplos no limitantes pueden ser preparados y usados de acuerdo con la invención. Los tiómeros empleados en los ejemplos de formulación pueden ser seleccionados de aq uéllos en la descripción precedente. Las cantidades indicadas son porcentajes en peso de la composición total , a menos que se declare de otra manera.

Ejemplos 1 a 5: Preparación de ácido (poli)acrílico tiolado (PAA) PAA puede ser tiolado usando cisteína mediante métodos conocidos en la técnica . Los Ejemplos indicados en la Tabla 1 fueron preparados a partir de PAA (ej Sigma) y L-cisteína . HCI (ej Noveon) .

Tabla 1 : PAAs tiolados Los porcentajes de tiolación dados se refieren al grado al cual los grupos de ácido carboxílico del PAA original son convertidos a grupos de amida tiolados. Los productos obtenidos fueron de fórmula general: -(CHX-CH2)a-(CHY-CH2)b- donde X = C02H , Y = CO . NH-CH (C02H)CH2SH y a y b varían de acuerdo con el peso molecular de PAA y el grado de tiolación como se indica antes.

Los Ejemplos 2 a 5 fueron comparados con su polí mero de base de PAA correspondiente en una prueba de muco-adhesión m vitro, usando mucina gástrica porcina (ej Sigma) Cada uno de los polímeros tiolados fue encontrada por tener muco-adhesión significativamente mayor que su polímero de base de PAA correspondiente Ejemplos 6 a 17 : Preparación de polietilenimina tiolada (PEÍ) Las muestras de polímero de PEÍ de peso molecular 25, 70-90 y 750 kDa (Lupasol P) fueron tiolados usando ?-tiobutirolactona, usando métodos conocidos en la técnica (ver, por ejemplo, T Takagishi et al , Biopolymers, 1972, 1 1 , 483) Los productos indicados en la Tabla 2 fueron obtenidos Tabla 2 PEIs tiolados Los porcentajes de tiolación dados se refieren al grado teórico al cual los grupos de amina primaria de la PE Í original son convertidos a grupos amida tiolados, con base en la cantidad de ?-tiobutirolactona usada en la reacción La estructura de los grupos amida tiolados pueden ser representados como -N H-CO CH2CH2CH2SH Las soluciones acuosas de cada uno de los Ejemplos 6 a 1 7 fueron preparadas a 1 0% en peso y pH 7 A diferencia de las soluciones análogas de los pol ímeros de base de PEÍ correspondientes, se encontró que estas soluciones de tiómero forman geles dentro de 5 minutos (en la presencia de peróxido de hidrógeno en exceso - usado para acelerar la reticulación oxidante de los grupos tiol) Esto es una indicación de la mejora esperada en auto-gelificación con los polímeros tiolados Ejemplos 1 8-24: Preparación de ácido (pol ?)acríl?co tiolado - co-(N-acploil-NO-metilpiperazina) Una muestra de monómero de N-acp loil-N'-meti lpiperazina (NANMP) fue preparada mediante reacción de N-metilpiperazma con cloruro de acploilo en tetrahidrofurano helado en la presencia de tpetilamina (usado para neutralizar el sub-producto de HCI) Siguiendo la remoción de sal de hidrocloruro de tpetilamina mediante filtración y evaporación rotatoria del solvente, el producto crudo fue purificado mediante destilación bajo presión reducida y estabilizado mediante la adición de 0 5% en peso de hidroquinona dimetil éter NANMP, preparado como se describe antes, y ácido acrílico fueron polimepzados a una proporción 3 1 mediante reacción a 80°C en dioxano usando azo-bis-isobutironitplo (AI BN) como iniciador El copolímero producido fue aislado y purificado usando técnicas conocidas en la técnica U na muestra del co-pol ímero preparado como se describe antes fue disuelta en etanol y se hizo reaccionar, bajo una atmósfera de nitrógeno, con diciclohexilcarbodi imida (DCC) e hidrocloruro de cisteamina en la presencia de trietilamina. El tiómero resultante fue aislado y purificado usando técnicas conocidas en la técnica. Los substituyentes de tiol en el esqueleto de pol ímero fueron de fórmula: -CO. N H-CH2CH2-SH Usando la síntesis descrita antes, los tiómeros indicados en la Tabla 3 fueron producidos.

Tabla 3: PAA-co-NANMP tiolado 1 . Del pol ímero antes de la tiolación. Medida por GPC usando PEG como estándar. 2. Medida usando el método Ellman (G . L. Ellman , Arch Biochem. Biophys. , 1 959, 82, 70-77) Tabla 4 Formulaciones de barra 2 Estearato de pol?(hexamet?lenb?guan?da) , ej Arch Chemicals 3 Silicón volátil , ej Dow Corning Tabla 5: Formulaciones de aerosol 1 . Clorohidrato de aluminio activado. 2. Silicón volátil , ej Dow Corning . 3. Quaternium-1 8-hectorita, ej Rheox. 4. Estearato de poli(hexametilenbiguanida) , ej Arch Chemicals. 5. Propulsor volátil , mezcla propietaria de butano, isobutano y propano, ej Calor.

Claims (3)

1. REIVINDICACIONES 1 U na composición antitranspirante que comprende una substancia portadora y un tiómero soluble en agua o dispersable en agua y teniendo una fase continua anhidra con el tiómero disperso en la misma 2 Una composición antitranspirante de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde el tiómero es un mucoadhesivo 3 Una composición antitranspirante de acuerdo con la reivindicación 1 o reivindicación 2 , en donde el tiómero es auto-gelificante cuando se disuelve en agua a 37°C 4 Una composición antitranspirante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el tiómero es un producto de tiolación, en particular derivado de cisteína, de un pol ímero de ácido acrílico 5 Una composición antitranspirante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el tiómero es un producto de tiolación, en particular derivado de cisteína , de quitosán 6 Una composición antitranpsirante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el tiómero es un producto de tiolación de una polietilenimina 7 U na composición antitranspirante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el tiómero es soluble en agua, teniendo una solubilidad en agua de al menos 1 g dm"3 8 Una composición antitranspirante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende un activo antitranspirante convencional . 9. Una composición antitranspirante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende un modificador sensorial . 1 0. Una composición antitranspi rante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende un agente antimicrobiano orgánico. 1 1 . Un método de fabricación de una composición antitranspirante, que comprende la dispersión de un tiómero en una substancia portadora teniendo una fase continua anhidra. 1 2. Un método para reducir la transpiración que comprende la entrega a la superficie del cuerpo humano de una composición comprendiendo un tiómero soluble en agua o dispersable en agua. 1 3. El uso de tiómero soluble en agua o dispersable en agua como un activo antitranspirante. RESU MEN Una composición antitranspirante que comprende una substancia portadora y un pol ímero tiolado soluble en agua o dispersable en agua.