MX2007013436A

MX2007013436A - Derivados de pirimidina y su uso como antagonistas de receptor p2y12.

Info

Publication number: MX2007013436A
Application number: MX2007013436A
Authority: MX
Inventors: Kurt Hilpert; Francis Hubler; Olivier Houille; Eva Caroff; Heinz Fretz; Emmanuel Meyer
Original assignee: Actelion Pharmaceuticals Ltd
Priority date: 2005-04-28
Filing date: 2006-04-27
Publication date: 2008-01-16
Also published as: WO2006114774A3; NZ563584A; RU2007143880A; ES2377337T3; CA2604967A1; WO2006114774A2; KR101310016B1; BRPI0608089A2; US8048881B2; CA2604967C; RU2410393C2; EP1893634B1; EP1893634A2; US20080194576A1; AU2006241260A1; JP2008539224A; TW200640877A; KR20080004608A; IL186939A0; AR056992A1

Abstract

La presente invencion se refiere a derivados 4-aminocarbonil-pirim idina y su uso como antagonistas del receptor P2Y12 en el tratamiento y/o prevencion de enfermedades o condiciones vasculares perifericas, visceral-, hepatico-, y renal-vasculares, cardiovasculares, y cerebrovasculares asociadas con la agregacion de plaquetas, incluyendo trombosis en humanos y otros mamiferos.

Description

DERIVADOS DE PIRIMIDINA Y SU USO COMO ANTAGONISTAS DE RECEPTOR P2Y12 CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con derivados pirimidina y su uso como antagonistas del receptor P2Y?2 en el tratamiento y/o en la prevención de enfermedades o condiciones vasculares periféricas, viscerales, hepáticas, y renal-vasculares, cardiovasculares y cerebrovasculares asociadas con la agregación de plaquetas, incluyendo trombosis en humanos y otros mamiferos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La hemostasis se refiere al balance natural que mantiene la fluidez de la sangre en el sistema vascular y que previene una pérdida excesiva de sangre posterior a un daño de un vaso sanguíneo mediante la rápida formación de un coágulo sólido de sangre. Después de un daño vascular, la contracción de los vasos y la adhesión de las plaquetas ocurre inmediatamente, seguido de la agregación de las plaquetas, activación de la cascada de la coagulación, y finalmente también del sistema fibrinolitico . Las anormalidades hemostáticas pueden llevar a un sangrado excesivo o trombosis, siendo ambas amenazantes para la vida. Durante los últimos años se han desarrollado una Ref. 186911 serie de agentes antiplaquetas, basándose en diferentes mecanismos de acción. El agente más ampliamente empleado en la terapia antiplaquetas es la aspirina, que inhibe de manera irreversible la ciclooxigenasa-1 y afecta la trayectoria de tromboxano. A pesar de que no es óptimamente eficaz, el tratamiento con aspirina se mantiene como una terapia estándar contra la cual se comparan y juzgan los nuevos agentes terapéuticos. Otros fármacos como los inhibidores fosfodiesterasa, dipiridamol y cilostazol, asi como los antagonistas de la vitamina K (warfarina), son comercializados, pero no presentan todas las caracteristicas deseables para tales fármacos. En el mercado se encuentran disponibles tres potentes antagonistas del receptor GPIIb/IIIa aplicables de manera intravenosa (abciximab, eptifibatido, y tirofiban) que bloquean la agregación de las plaquetas. Por otra parte, hasta aqui no ha sido exitoso el desarrollo clínico de algunos antagonistas de GPIIb/IIIa oralmente activos (por ejemplo, sibrafiban, xemilofiban u orbofiban) . Adenosin 5' -difosfato (ADP) es un mediador clave en la activación y agregación de plaquetas, interfiriendo con dos receptores ADP de las plaquetas, P2Y_ y P2Y_2. Los antagonistas del receptore ADP de plaquetas han sido identificados, y presentan una actividad de inhibición de agregación de plaquetas y antitrombótica. Los antagonistas más efectivos conocidos hasta ahora son las tienopiridinas ticlopidina, clopidogrel y CS-747, que han sido empleados clínicamente como agentes antitrombóticos. Se puede demostrar que estos fármacos, a través de sus metabolitos reactivos, bloquean de manera irreversible el subtipo P2Yi2 del receptor ADP. Algunos antagonistas P2Y?_ como AR-C69931MX (Cangrelor) o AZD6140 han alcanzado estudios clínicos de fase II. Estos inhibidores son antagonistas selectivos de receptor ADP de plaquetas, que inhiben la agregación de plaquetas dependiente de ADP, y son efectivos in vivo . Los derivados piperazino-carbonilmetilaminocarbonil-naftilo o -quinolilo han sido descritos como antagonistas de receptor ADP en WO 02/098856 y en WO 2004/052366. Sin embargo, sólo algunos derivados 2-fenil-4- (carbonilmetilaminocarbonil) -pirimidina son conocidos en la técnica: de hecho, sólo JP 53073586 describe derivados penicilina que tienen tal porción (como agentes antibióticos) .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona en primer lugar con compuestos de fórmula I I en donde R1 representa fenilo opcionalmente substituido 1 a 3 veces (preferentemente, opcionalmente substituido una o dos veces, y más preferentemente, opcionalmente substituido una vez) por substituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; W representa un enlace, y R2 representa alquilo, haloalquilo, ciano, hidroxialquilo, hidroxialquilo substituido en su cadena de alquilo con un grupo fenilo no substituido, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, o uno de los radicales .Q ..Q en donde m es 0 y n es 2 ó 3, o m es 1 y n es 2, p es 0 y q es 2 ó 3, o p es 1 y q es 2, o también p es 2 ó 3 y q es 0, Q es -CO- o -CH(ORa)-, siendo Ra hidrógeno o alquilo, y Q' es -CO-; o W representa -CH2- y R2 representa -NR7R8, -SR o - W representa -O- o -S- y R2 representa alquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; W representa -NR3- y R2 representa hidrógeno, alquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido en su parte alquilo con un grupo fenilo no sustituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, 2-fenilciclopropilo, aralquilo, difenilalquilo, heteroarilalquilo en donde el heteroarilo es un heteroarilo monociclico, -COR11 o -S02R12; W representa -CH=CH- y R2 representa alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, fenilo o -CO-NR13R14; o W representa -C=C- y R2 representa hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo o alcoxialquilo; o W representa -CO- y R2 representa alquilo; R3 representa hidrógeno o alquilo; R7 representa alquilo o arilalquilo; R8 representa alquilo; o R7 y R8 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros que se necesitan para completar el anillo heterociclico se seleccionan de manera independiente de -CH2-, -CH(CH3)-, -CHRy-, -O-, -S-, -CO- y -NRZ-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRy-, -O-, -S-, -CO- y -NRZ-, R? representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo, alcoxicarbonilo o alcoxi y Rz representa hidrógeno, alquilo o alcoxicarbonilo; R9 representa cicloalquilo o arilo; R10 representa alquilo, cicloalquilo o arilo; R11 representa alquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo monociclico o aralquilo; R12 representa alquilo o arilo; R13 representa alquilo; R14 representa alquilo; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros que se necesitan para completar el anillo heterociclico se seleccionan de manera independiente de -CH2-, -CHRX-, -0-, -S-, -CO- y -NR4-, y entendiéndose, sin embargo, que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -0-, -S-, -CO- y -NR4-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi y R4 representa hidrógeno o alquilo; o también W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, ya sea un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2, 3-triazolilo ó 1, 2, 4-triazolilo, el anillo puede estar substituido con un grupo alquilo, o un anillo 4-oxo-4H-piridin-l-ilo, 4 , 5-dihidro-pirazol-l-ilo, 2-metil-4 , 5-dihidro-imidazol-l-ilo ó 3-metil-5-oxo-2 , 5-dihidro-pirazol-1-ilo; cada uno de R5a y R5b representa, de manera independiente, hidrógeno o metilo; X representa -CO- y R6 representa alquilo, cicloalquilo, alcoxi, alquiniloxi, ariloxi, aralcoxi, arilo, heteroarilo monociclico, aralquilo o NR15R16, o X representa -S02- y R6 representa alquilo; R15 representa alquilo; R16 representa hidrógeno o alquilo; o R15 y R16 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta , un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros que se necesitan para completar el anillo heterociclico se seleccionan de manera independiente de -CH2- , -O- , -S- y -NRW-, Rw representa hidrógeno o alquilo, entendiéndose, sin embargo, que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro del grupo que consiste de -O-, -S- y -NRW-; y Y representa un enlace y Z representa hidrógeno o arilo substituido por carboxialcoxi ; o Y representa alquileno, alcoxialquileno, f enilalquileno, alcoxi f enileno o alcoxi f enilalquileno y Z representa hidrógeno , -OH , -NH2 , -COOH , tetrazolilo , -CO-NH2 , -COOR17 , -NH-CO-R17 , -NH-COOR17 o -NH-S02-R17 , R17 representa alquilo .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Una modalidad particular de esta invención se relaciona con compuestos de fórmula IP2 I 2 en donde R1 representa fenilo opcionalmente substituido 1 a 3 veces (preferentemente opcionalmente substituido una o dos veces, y más preferentemente opcionalmente substituido una vez) con substituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; W representa un enlace, -CH2-, -0-, -S- o -NR3- y R2 representa alquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, 2-fenilciclopropilo, aralquilo, difenilalquilo, o uno de los radicales en donde: m es 0 y n es 2 ó 3, o m es 1 y n es 2, p es 0 y q es 2 ó 3, o p es 1 y q es 2, Q es -CO- o -CH(ORa)-, Ra representa hidrógeno o alquilo, y Q' es -CO-, entendiéndose que si W representa -0-, -S- o -NR3-, entonces R2 puede representar también heteroarilalquilo; o W representa -CH=CH- o -C=C- y R2 representa hidrógeno, alquilo o hidroxialquilo; R3 representa hidrógeno o alquilo; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno seleccionado de manera independiente de -CH2-, -CHRX-, -O-, -S-, -CO- y -NR4-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -O-, -S-, -CO- y -NR4-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi y R4 representa hidrógeno o alquilo; o también W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2, 3-triazolilo o 1, 2 , 4-triazolilo; cada uno de R5a y R5b representa independientemente hidrógeno o metilo; X representa -CO- y R6 representa alcoxi, alquiniloxi, ariloxi, arilo, heteroarilo o aralquilo o X representa -S02- y R6 representa alquilo; y Y representa un enlace y Z representa hidrógeno o arilo substituido con carboxialcoxi; o Y representa alquileno, alcoxialquileno, fenilalquileno, alcoxifenileno o alcoxifenilalquileno y Z representa hidrógeno, -OH, -NH2, -COOH, tetrazolilo, -CO-NH2, -COOR8, -NH-CO-R8, -NH-COOR8 o -NH-S02-R8, R8 representa alquilo. Otra modalidad particular de esta invención se relaciona con compuestos de fórmula IPX ipi en donde R1 representa fenilo opcionalmente substituido 1 a 3 veces (preferentemente opcionalmente substituido una o dos veces, más preferentemente opcionalmente substituido una vez) por substituyentes seleccionados cada uno de manera independiente del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; W representa un enlace, -CH2-, -O- o -NR3-; R2 representa alquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, fenilciclopropilo, aralquilo, o difenilalquilo; R3 representa hidrógeno o alquilo; o R2 y R3 pueden formar, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterocilcico se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste de -CH2-, -0-, -S-, -CO- y -NR4, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -O-, -S- y -NR4, R4 representa hidrógeno o alquile- cada uno de R 5a y R ,5b representa de manera independiente hidrógeno o metilo; X representa -CO- y R6 representa alcoxi, alquiniloxi, ariloxi, arilo, heteroarilo o aralquilo o X representa -S02- y R6 representa alquilo; y Y representa un enlace y Z representa hidrógeno o arilo substituido con carboxialcoxi; o Y representa alquileno, alcoxialquileno, fenilalquileno o alcoxifenilalquileno y Z representa hidrógeno, -OH, -NH2, -COOH, tetrazolilo, -CO-NH2, -COOR8, - NH-CO-R8, -NH-COOR8 o -NH-S02-R8, R8 representa alquilo. Los compuestos de fórmula I, IP_ o IP2 son antagonistas del receptor P2Y?2. Por lo tanto, son útiles en terapia (incluyendo la terapia de combinación), donde pueden ser ampliamente empleados como inhibidores de la activación, agregación y desgranulación de plaquetas, como promotores de la desagregación de plaquetas o como agentes anti-trombóticos. Cualquier referencia a un compuesto de fórmula I, IPI o Ip2 se debe entender como referenciando también a los enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros, racematos, diastereoisómeros ópticamente puros, mezclas de diastereoisómeros, racematos diastereoisoméricos, mezcla de racematos diastereoisoméricos, meso formas, isómeros geométricos, asi como solvatos y formas morfológicas y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. La invención se relaciona en particular con un compuesto de fórmula I, IPi o IP2 como se definió anteriormente, o una sal de tal compuesto (y de manera destacable con un compuesto de fórmula I, IP? IP2 o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto) . Los grupos que forman sales son los grupos o radicales que tienen propiedades básicas o acidas. Los compuestos que tienen al menos un grupo básico o al menos un radical básico, por ejemplo, amino, un grupo amino secundario, que no forme un enlace peptidico, o un radical piridilo, pueden formar sales acidas de adición, por ejemplo, con ácidos inorgánicos. Cuando se encuentren presentes diversos grupos básicos, se pueden formar sales de adición mono- o poli-ácidas. Los compuestos que tengan grupos acidicos, tales como un grupo carboxi o un grupo hidroxi fenólico, pueden formar sales metálicas o de amonio, tales como sales de metales alcalinos, o de metales alcalino férreos, por ejemplo sales de sodio, potasio, magnesio, o calcio, o sales de amonio con amoniaco u otras aminas orgánicas adecuadas, tales como monoaminas terciarias, por ejemplo, trietilamina o tri- (2-hidroxi-etil) -amina, o bases heterociclicas, por ejemplo, N-etil-piperidina o N, N' -dimetilpiperazina . Son posibles las mezclas de sales. Los compuestos que tengan tanto grupos ácidos como básicos pueden formar sales internas. Para los propósitos de aislación o purificación, asi como en el caso de compuestos que se emplean posteriormente como intermediarios, también es posible emplear sales farmacéuticamente inaceptables, por ejemplo, los picratos. Sin embargo, sólo las sales farmacéuticamente aceptables, no tóxicas pueden ser empleadas para propósitos terapéuticos, y por lo tanto se prefieren estas sales. La presente invención también se relaciona con profármacos de un compuesto de fórmula I, IP? o IP2 que se convierte en vivo en el compuesto de fórmula I, IP_ o IP2 como tal. Cualquier referencia a un compuesto de fórmula I, IP_ o IP2 se entiende por lo tanto como referenciando también a los pro-fármacos correspondientes del compuesto de fórmula I, IP_ o IP2 como apropiado y conveniente. Los siguientes párrafos proveen las definiciones de las diferentes fracciones químicas para los compuestos de fórmula IP2 o I_EP2 y están destinadas a ser aplicadas sólo a los compuestos salvo que una definición descrita de manera expresa de otra forma proporcione una definición más amplia o más restrictiva: *** Salvo que se especifique de otra manera, el término "alquilo" (ya sea empleado solo o en combinación) se refiere a un grupo alquilo de cadena recta o ramificada saturada que contiene de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo, metilo, etilo, propilo, iso-propilo, butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, neopentilo, iso-pentilo, n-hexilo o iso-hexilo) , y preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono. * El término "halógeno" se refiere a fluoro, cloro, bromo o yodo, preferentemente a fluoro, cloro o bromo, y más preferentemente a fluoro o cloro. *** El término "dialquilaminoalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado con un grupo dialquilamino, siendo este último un grupo amino substituido con 2 grupos alquilo idénticos o diferentes tal como se los define anteriormente. Los grupos dimetilaminoalquilo (ejemplos de los cuales son 2-dimetilamino-etilo y 3-dimetilamino- propilo) se prefieren entre los grupos dialquilaminoalquilo. «t* El término "carboxialquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo carboxi (es decir, -COOH) . Los ejemplos de carboxialquilo incluyen, pero no están limitados a, carboximetilo, 2-carboxietilo y 3-carboxi- propilo . *l* El término "hidroxialquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado con un grupo hidroxi (es decir -OH) . Los ejemplos de hidroxialquilo incluyen, pero no están limitados a, hidroximetilo, 2-hidroxi-etilo, 2-hidroxi- propilo, 2-hidroxi-l-metil-etilo, 2-hidroxi-l, 1-dimetil- etilo, 3-hidroxi-propilo, 3-hidroxi-butilo, 4-hidroxi- butilo, 3-hidroxi-pentilo y 3-hidroxi-3-metil-butilo . *l* El término "alcoxialquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo alcoxi tal como se ha definido anteriormente. Los ejemplos de alcoxialquilo incluyen, pero no están limitados a, metoximetilo y 2- metoxi-1-meti1-etilo . * El término "alquinilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a una cadena de hidrocarburo recta o ramificada que contiene de 2 a 6 átomos de carbono con al menos un triple enlace carbono-carbono. Los ejemplos representativos de alquinilo incluyen, pero no están limitados a, etinilo, 2-propinilo, 3-butinilo, 4- pentinilo y 5-hexinilo. *t* El término "cicloalquilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a una porción de hidrocarburo cíclica saturada que contiene de 3 a 7 átomos de carbono que pueden estar substituidos una vez con un hidroxi o con un alcoxi (en donde el alcoxi es preferentemente metoxi o etoxi y más preferentemente metoxi). Los ejemplos representativos de cicloalquilo incluyen, pero no están limitados a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, 4- hidroxi-ciclohexilo y 2-hidroxi-ciclohexilo . *l* El término "cicloalquilalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado con un grupo cicloalquilo, tal como se ha definido anteriormente. Un ejemplo de cicloalquilalquilo es ciclopropilmetilo. El término "heterociclilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a una porción monociclica saturada no substituida de 3 a 7 miembros en el anillo que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre. Los ejemplos representativos de heterociclilo incluyen, pero no están limitados a, azetidinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofurilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo. El término "heterociclilalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado con un grupo heterociclilo tal como se ha definido anteriormente. Los ejemplos representativos de heterociclilalquilo incluyen, pero no están limitados a, 2-morfolin-4-il-etilo, 3-morfolin-4-il-propilo y tetrahidrofuran-2-ilmetilo. El término "alquileno", empleado solo o en combinación, se refiere a un grupo de cadena de hidrocarburo divalente recta y ramificada con uno a seis átomos de carbono y preferentemente uno a cuatro átomos de carbono. Los ejemplos representativos de alquileno incluyen, pero no están limitados a, metileno, etileno, n-propileno e iso-propileno. °> El término "alcoxi" (ya sea empleado solo o en combinación) se refiere a una grupo alcoxi saturado de cadena recta o ramificada que contiene de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, n- pentoxi, neopentiloxi, iso-pentiloxi, n-hexiloxi o isohexiloxi) , y preferentemente desde 1 a 4 átomos de carbono . •> El termino "arilo" se refiere a un grupo cíclico aromático con uno, dos o tres anillos, que tiene desde 6 hasta 14 átomos de carbono en el anillo y preferentemente desde 6 hasta 10 átomos de carbono en el anillo, por ejemplo a grupos fenilo o naftilo (y de manera destacable a grupos fenilo); de manera adicional, el término "arilo" también se puede referir a los grupos indanilo (por ejemplo, indan-1-ilo o indan-2-ilo) y tetrahidronaftaleno . Cualquier grupo arilo (y en particular cualquier grupo fenilo) tal como se lo define en la presente, puede estar substituido con uno, dos o más substituyentes (preferentemente con uno a tres y más preferentemente con uno o dos), cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, ciano y nitro. Son ejemplos específicos de grupos arilo fenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 4- metoxifenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4- metilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3- trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 4- trifluorometoxi-fenilo, 2, -difluorofenilo, 3,4- difluorofenilo, 2, 4-dimetoxifenilo, 3-carboxifenilo, 4- carboxifenilo, 5-amino-2 , 4-difluorofenilo y 2,4- dimetilfenilo. *t* El término "aralquilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a un grupo arilo unido a la porción molecular principal a través de un grupo alquilo en donde, sin embargo, el grupo arilo puede estar no substituido o substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi. Los ejemplos representativos de arilalquilo incluyen, pero no están limitados a, bencilo, 2-feniletilo, 3- fenilpropilo y 2-naft-2-iletilo. *t* El término "fenilalquilo" tal como se emplea en la presente se refiere a un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo fenilo no substituido. Los ejemplos representativos de fenilalquilo incluyen, pero no están limitados a, bencilo, 2-feniletilo y 3- fenilpropilo. *t* El término "heteroarilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a un sistema de anillo aromático mono-, bi- o triciclico que contiene hasta 14 átomos en el anillo, en donde al menos uno de los anillos contiene al menos un heteroátomo seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de nitrógeno, oxigeno y azufre. El grupo heteroarilo puede estar no substituido o puede estar substituido con 1 a 3 substituyentes (preferentemente 1 a 2 substituyentes y más preferentemente con 1 substituyente) seleccionados independientemente del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi. Los ejemplos representativos de heteroarilo incluyen, pero no están limitados a, tienilo, furanilo, pirrolilo, tiazolilo, imidazolilo, oxazolilo, piridilo, pirimidinilo, quinolinilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzoxazolilo, benzofuranilo, indolilo, carbazolilo, fenotiazina, fenoxazina, y similares. *i* El término "heteroarilo de 5 miembros en el anillo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un sistema de anillo aromático monociclico que contiene 5 átomos en el anillo entre los cuales 1 ó 2 pueden ser heteroátomos seleccionados de 0, N y S. Los ejemplos representativos de heteroarilo de 5 miembros en el anillo incluyen, pero no están limitados a, tienilo, furanilo, pirrolilo, tiazolilo, imidazolilo y oxazolilo. °** El término "heteroarilalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo heteroarilo, siendo el grupo heteroarilo un sistema de anillo aromático mono- o biciclico que contiene hasta 10 átomos en el anillo en donde al menos uno de los anillos contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente del grupo que consiste de nitrógeno, oxigeno y azufre. El heteroarilo del grupo heteroarilalquilo puede estar no substituido o puede estar substituido con 1 a 2 substituyentes (y está preferentemente no substituido o está substituido con un substituyente) que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de grupos alquilo. Los ejemplos representativos de heteroarilalquilo incluyen, pero no están limitados a, 2-furilmetilo, 2-pirrolilmetilo y 2-tienilmetilo . •I* El término "heteroarilmetilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo heteroarilalquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde el grupo alquilo es un metilo. Los ejemplos representativos de heteroarilmetilo incluyen, pero no están limitados a, 2- furilmetilo, 2-pirrolilmetilo y 2-tienilmetilo . °J El término "difenilalquilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a un grupo alquilo en donde dos átomos de hidrógeno han sido cada uno reemplazado por un grupo fenilo no substituido. Un ejemplo de difenilalquilo es 1,2- difenil-etilo. *l* El término "carboxialcoxi", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alcoxi, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo (es decir -COOH) . Un ejemplo de un carboxialcoxi es carboximetoxi. *l* El término "fenilalquileno", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo fenilalquilo divalente no substituido en donde el alquilo es tal como se ha definido anteriormente, estando el grupo divalente unido al resto de la molécula por, en un lado, por uno de los átomos de carbono del grupo fenilo, y por el otro lado, uno de los átomos de carbono del grupo alquilo. **."• El término "alcoxialquileno", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alcoxialquilo divalente no substituido en donde el alcoxi y el alquilo son tal como se ha definido anteriormente, estando el grupo divalente unido al resto de la molécula por, en un lado, uno de los átomos de carbono del grupo alquilo, y por el otro lado, mediante uno de los átomos de carbono del grupo alcoxi. Los ejemplos representativos de alcoxialquileno incluyen, pero no están limitados a, metoxietileno y etoximetileno. *l* El término "alcoxifenilalquileno" tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo en donde las partes alcoxi y alquileno son tal como se ha definido anteriormente y el fenilo es un grupo fenilo no substituido. Los ejemplos representativos de alcoxifenilalquileno incluyen, pero no están limitados a, 2-metoxifenilmetileno y 3-metoxifenilmetileno . Los siguientes párrafos proveen definiciones de las diversas fracciones químicas para los compuestos de fórmulas Ipi o ICEPI y están destinadas a ser aplicadas sólo a los compuestos salvo que una definición descrita de manera expresa de otra forma proporcione una definición más amplia o más restrictiva: ** Salvo que se especifique de otra manera, el término "alquilo" (ya sea empleado solo o en combinación) se refiere a un grupo alquilo de cadena recta o ramificada saturada que contiene de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo, metilo, etilo, propilo, iso-propilo, butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, neopentilo, iso-pentilo, n-hexilo o iso-hexilo) , y preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono. *%* El término "dialquilaminoalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo dialquilamino, siendo el último un grupo amino substituido por dos grupos alquilo idénticos o diferentes tal como se ha definido anteriormente. Los grupos dimetilaminoalquilo son preferidos entre los grupos dialquilaminoalquilo. °*# El término "carboxialquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo carboxi (es decir - COOH) . «J* El término "hidroxialquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo hidroxi (es decir -OH) .

»* El término "alquinilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a una cadena de hidrocarburo recta o ramificada que contiene 2 a 6 átomos de carbono con al menos un triple enlace carbono-carbono. Los ejemplos representativos de alquinilo incluyen, pero no están limitados a, etinilo, 2-propinilo, 3-butinilo, 4-pentinilo, 5-hexinilo y similares . *** El término "cicloalquilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a una porción de hidrocarburo cíclica saturada que contiene 3 a 7 átomos de carbono. Los ejemplos representativos de cicloalquilo incluyen, pero no están limitados a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciciohexilo . *l+ El término "cicloalquilalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo cicloalquilo tal como se ha definido anteriormente. *©» El término "heterociclilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a una porción monociclica saturada no substituida de 3 a 7 miembros en el anillo que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre. Los ejemplos representativos de heterociclilo incluyen, pero no están limitados a, azetidina, pirrolidina, piperidina, piperazina, morfolina y tiomorfolina. 'l* El término "heterociclilalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo heterociclilo tal como se ha definido anteriormente. f«* El término "alquileno", empleado solo o en combinación, se refiere a grupos de cadena de hidrocarburo divalentes rectos o ramificados con uno a seis átomos de carbono y preferentemente uno a cuatro átomos de carbono. "I" El término "alcoxi" (ya sea empleado solo o en combinación) se refiere a un grupo alcoxi saturado de cadena recta o ramificada que contiene de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, n- pentoxi, neopentiloxi, iso-pentiloxi, n-hexiloxi o iso- hexiloxi), y preferentemente desde 1 a 4 átomos de carbono. "J* El término "arilo" se refiere a un grupo cíclico aromático con uno, dos o tres anillos, teniendo desde 6 a 14 átomos de carbono en el anillo, y preferentemente desde 6 a 10 átomos de carbono en el anillo, por ejemplo a grupos fenilo o naftilo (y de manera destacada a grupos fenilo) ; de manera adicional, el término "arilo" también puede referirse a los grupos indanilo y tetrahidronaftaleno. Cualquier grupo arilo (y en particular, cualquier grupo fenilo) tal como se define en la presente, está constituido de uno, dos o más substituyentes (y preferentemente uno o dos) , cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, ciano y nitro. Los ejemplos específicos de grupos arilo son fenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 4- metoxifenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4- metilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3- trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 4- trifluorometoxi-fenilo, 2 , 4-difluorofenilo, 3,4- difluorofenilo, 2, 4-dimetoxifenilo, 3-carboxifenilo, 4- carboxifenilo, 5-amino-2, 4-difluorofenilo y 2,4- dimetilfenilo . *l* El término "aralquilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a un grupo arilo unido a la porción molecular principal a través de un grupo alquilo en donde, sin embargo, el grupo arilo puede estar no substituido o puede estar substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi. Los ejemplos representativos de arilalquilo incluyen, pero no están limitados a, bencilo, 2-feniletilo, 3- fenilpropilo, 2-naft-2-iletilo, y similares. *l* El término "heteroarilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a un sistema de anillo aromático mono-, bi- o triciclico que contiene hasta 14 átomos en el anillo, en donde al menos uno de los anillos contiene al menos un heteroátomo seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de nitrógeno, oxigeno y azufre. El grupo heteroarilo puede estar no substituido o puede estar substituido con 1 a 3 substituyentes (preferentemente 1 a 2 substituyentes y más preferentemente 1 substituyente) seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi. Los ejemplos representativos de heteroarilo incluyen, pero no están limitados a, tienilo, furanilo, pirrolilo, tiazqlilo, imidazolilo, oxazolilo, piridilo, pirimidinilo, quinolinilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzoxazolilo, benzofuranilo, indolilo, carbazolilo, fenotiazina, fenoxazina, y similares. *t* El término "heteroarilo de 5 miembros en el anillo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un sistema de anillo aromático monociclico que contiene 5 átomos en el anillo, entre los cuales 1 ó 2 pueden ser heteroátomos seleccionados de 0, N y S. Los ejemplos representativos de heteroarilo de 5 miembros en el anillo incluyen, pero no están limitados a, tienilo, furanilo, pirrolilo, tiazolilo, imidazolilo y oxazolilo. °J* El término "difenilalquilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a un grupo alquilo en donde dos átomos de hidrógeno han sido reemplazados por un grupo fenilo no substituido. *l* El término "fenilalquileno", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo fenilalquilo no substituido divalente en donde el alquilo es tal como se ha definido anteriormente, estando el grupo divalente unido al resto de la molécula por, en un lado, uno de los átomos de carbono del grupo fenilo, y por el otro lado, mediante uno de los átomos de carbono del grupo alquilo. »** El término "alcoxialquileno", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alcoxialquilo no substituido divalente en donde el alcoxi y el alquilo son tal como se ha definido anteriormente, estando el grupo divalente unido al resto de la molécula mediante, en un lado, por uno de los átomos de carbono del grupo alquilo, y en el otro lado, mediante uno de los átomos de carbono del grupo alcoxi. *t* El término "alcoxifenilalquileno" tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo en donde las partes alcoxi y alquileno son tal como se han definido anteriormente y el fenilo es un grupo fenilo no substituido. Los siguientes párrafos proveen definiciones de las diversas fracciones químicas para los compuestos de acuerdo con la invención. Las definiciones están destinadas a ser aplicadas de manera uniforme a través de la especificación y reivindicaciones (excepto para los compuestos de fórmula IP1 o ICEPI y para los compuestos de fórmula IP2 o I_EP2 que tienen sus propias definiciones) salvo que una definición establecida de manera expresa de otra forma proporcione una definición más amplia o más restrictiva. *** Salvo que se establezca de otra manera, el término "alquilo" (ya sea empleado solo o en combinación) se refiere a un grupo alquilo de cadena recta o ramificada saturada que contiene 1 a 7 átomos de carbono (por ejemplo, metilo, etilo, propilo, iso-propilo, butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, neopentilo, iso-pentilo, n-hexilo, iso-hexilo, n-heptilo o iso-heptilo) , y más preferentemente 1 a 4 átomos de carbono. *l* El término "halógeno" se refiere a fluoro, cloro, bromo y yodo, preferentemente a fluoro o bromo, y más preferentemente a fluoro o cloro. f*f El término "haloalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde al menos un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un átomo de halógeno. Los ejemplos de haloalquilo incluyen, pero no están limitados a, fluorometilo y trifluorometilo. *l" El término "dialquilaminoalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo dialquilamino, siendo este último un grupo amino substituido por 2 grupos alquilo idénticos o diferentes tal como se ha definido anteriormente. Los grupos dimetilaminoalquilo (ejemplos de los cuales son 2- dimetilamino-etilo y 3-dimetilamino-propilo) son preferidos entre los grupos dialquilaminoalquilo. *t* El término "carboxialquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo carboxi (es decir - COOH). Los ejemplos de carboxialquilo incluyen, pero no están limitados a, carboximetilo, 2-carboxietilo y 3- carboxi-propilo . *t* El término "hidroxialquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo hidroxi (es decir -OH). Los ejemplos de hidroxialquilo incluyen, pero no están limitados a, hidroximetilo, 2-hidroxi-etilo, 2-hidroxi- propilo, 2-hidroxi-l-metil-etilo, 2-hidroxi-l, 1-dimetil- etilo, 1-hidroxi-propilo, 3-hidroxi-propilo, 1-hidroxi- butilo, 3-hidroxi-butilo, 4-hidroxi-butilo, 3-hidroxi- pentilo y 3-hidroxi-3-metil-butilo . f»f El término "alcoxialquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo alcoxi tal como se ha definido anteriormente. Los ejemplos de alcoxialquilo incluyen, pero no están limitados a, metoximetilo y 2- metoxi-1-metil-etilo. *t* El término "alquinilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a una cadena de hidrocarburo recta o ramificada que contiene 2 a 6 átomos de carbono con al menos un triple enlace carbono-carbono. Los ejemplos representativos de alquinilo incluyen, pero no están limitados a, etinilo, 2-propinilo, 3-butinilo, 4-pentinilo y 5-hexinilo. ** El término "cicloalquilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a una porción de hidrocarburo cíclica saturada que contiene de 3 a 7 átomos de carbono que puede estar substituida una vez con hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo (preferentemente metoximetilo o etoximetilo y más preferentemente metoximetilo) , alcoxi (preferentemente metoxi o etoxi y más preferentemente metoxi) o alcoxicarbonilo (en donde el alcoxi es preferentemente metoxi o etoxi y más preferentemente metoxi). Los ejemplos representativos de cicloalquilo incluyen, pero no están limitados a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, 4-hidroxi- ciclohexilo, 2-hidroxi-ciclohexilo, 2-hidroximetil- ciclopropilo y 2-etoxicarbonil-ciclohexilo . *%* El término "cicloalquilalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo cicloalquilo tal como se ha definido anteriormente. Un ejemplo de cicloalquilalquilo es ciclopropilmetilo. * El término "heterociclilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a una porción monociclica saturada no substituida de 3 a 7 miembros en el anillo que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre. Los ejemplos representativos de heterociclilo incluyen, pero no están limitados a, azetidinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo. f«f El término "heterociclilalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo heterociclilo tal como se ha definido anteriormente. Los ejemplos representativos de heterociclilalquilo incluyen, pero no están limitados a, 2-morfolin-4-il-etilo, 3-morfolin-4- il-propilo y tetrahidrofuran-2-ilmetilo. *i° El término "alquileno", empleado solo o en combinación, se refiere a un grupo de cadena de hidrocarburo saturada divalente recta o ramificada con uno a seis átomos de carbono y preferentemente uno a cuatro átomos de carbono. Los ejemplos representativos de alquileno incluyen, pero no están limitados a, metileno (-CH2-) , etileno (-CH2-CH2-) , n-propileno (-CH2-CH2-CH2-) e isopropileno (-CH2-CH(CH3)-) . f* El término "alcoxi" (ya sea empleado solo o en combinación) se refiere a un grupo alcoxi de cadena recta o ramificada saturada que contiene de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, n- pentoxi, neopentiloxi, iso-pentiloxi, n-hexiloxi o iso- hexiloxi), y preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono. ß«f El término "arilo" se refiere a un grupo cíclico aromático con uno, dos o tres anillos, que tiene 6 a 14 átomos de carbono en el anillo, y preferentemente desde 6 a 10 átomos de carbono en el anillo, por ejemplo, grupos fenilo o naftilo (y de manera destacable a grupos fenilo) ; de manera adicional, el término "arilo" también se puede referir a los grupos indanilo (por ejemplo, indan-1-ilo o indan-2-ilo) , tetrahidronaftaleno, bifenil-4-ilo y benzo [ 1, 3] dioxolilo . Cualquier grupo arilo (y en particular cualquier grupo fenilo) tal como se define en la presente, puede estar substituido con uno, dos o tres substituyentes (preferentemente con uno a tres substituyentes, más preferentemente con uno o dos substituyentes, y de manera destacable un substituyente) , cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, hidroximetilo, acetilo, metansulfonilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, ciano y nitro. Los ejemplos específicos de grupos arilo son fenilo, bifenil-4-ilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4- clorofenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4- metoxifenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4- metilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3- trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 4- trifluorometoxi-fenilo, 2, 4-difluorofenilo, 3,4- difluorofenilo, 2, 4-dimetoxifenilo, 3-carboxifenilo, 4- carboxifenilo, 4-hidroximetil-fenilo, 5-amino-2,4- difluorofenilo y 2, 4-dimetilfenilo . f*f El término "aralquilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a un grupo arilo unido a la porción molecular principal a través de un grupo alquilo en donde, sin embargo, el grupo arilo puede estar no substituido o puede estar substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados de manera independiente del grupo consistente en halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi. Los ejemplos representativos de aralquilo incluyen, pero no están limitados a, bencilo, 2-feniletilo, 3-fenilpropilo y 2-naft-2-iletil. * El término "aralcoxi", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a un grupo arilo unido a la porción molecular principal a través de un grupo alcoxi en donde, sin embargo, el grupo arilo puede estar no substituido o puede estar substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi. Los ejemplos representativos de aralcoxi incluyen, pero no están limitados a, benciloxi, 2-feniletoxi, 3- fenilpropoxi y 2-naft-2-iletoxi . °*f El término "fenilalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo fenilo no substituido.

Los ejemplos representativos de fenilalquilo incluyen, pero no están limitados a, bencilo, 2-feniletilo y 3- fenilpropilo. ff El término "fenilalcoxi", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alcoxi, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo fenilo no substituido. Los ejemplos representativos de fenilalcoxi incluyen, pero no están limitados a, benciloxi, 2-feniletoxi y 3- fenilpropoxi. * El término "heteroarilo", tal como se emplea en la presente, solo o en combinación, se refiere a un sistema de anillo aromático mono-, bi- o triciclico que contiene hasta 14 átomos en el anillo, en donde al menos uno de los anillos contiene al menos un heteroátomo seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de nitrógeno, oxigeno y azufre; de manera adicional, el término "heteroarilo" se puede referir a los grupos 1-oxi-piridinilo. El grupo heteroarilo puede estar no substituido o puede estar substituido con 1 a 3 substituyentes (preferentemente 1 a 2 substituyentes y más preferentemente 1 substituyente) seleccionados de manera independiente del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi. Los ejemplos representativos de heteroarilo incluyen, pero no están limitados a, tienilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, tiazolilo, imidazolilo, oxazolilo, piridinilo, l-oxi-4-piridinilo, l-oxi-3-piridinilo, 1- oxi-2-piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzoxazolilo, benzofuranilo, indolilo, carbazolilo, fenotiazinilo y fenoxazinilo. *l* El término "heteroarilo monociclico", tal como se emplea en la presente, se refiere a un sistema de anillo aromático monociclico que contiene 5 ó 6 átomos en el anillo entre los cuales 1 ó 2 pueden ser heteroátomos seleccionados de O, N y S. El grupo heteroarilo monociclico puede estar no substituido o puede estar substituido con 1 a 2 substituyentes (preferentemente 1 substituyente) seleccionados de manera independiente del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi. Los ejemplos representativos de heteroarilo monociclico incluyen, pero no están limitados a, tienilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, tiazolilo, imidazolilo, oxazolilo, piridinilo y pirimidinilo. *l* El término "heteroarilo de 5 miembros en el anillo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un sistema de anillo monociclico aromático que contiene 5 átomos en el anillo entre los cuales 1 ó 2 pueden ser heteroátomos seleccionados de O, N y S. Los ejemplos representativos de heteroarilo de 5 miembros en el anillo incluyen, pero no están limitados a, tienilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, tiazolilo, imidazolilo y oxazolilo. * > El término "heteroarilalquilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo heteroarilo, siendo el grupo heteroarilo un sistema de anillo aromático mono- o biciclico que contiene hasta 10 átomos en el anillo en donde al menos uno de los anillos contiene al menos un heteroátomo seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de nitrógeno, oxigeno y azufre. El heteroarilo del grupo heteroarilalquilo puede estar no substituido o puede estar substituido con 1 a 2 substituyentes (y está preferentemente no substituido o está substituido por 1 substituyente) que se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste de grupos alquilo. Los ejemplos representativos de heteroarilalquilo incluyen, pero no están limitados a, 2-furilmetilo, 2-pirrolilmetilo y 2-tienilmetilo. f*f El término "heteroarilmetilo", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo heteroarilalquilo, tal como se ha definido anteriormente, en donde el grupo alquilo es un metilo. Los ejemplos representativos de heteroarilmetilo incluyen, pero no están limitados a, 2- furilmetilo, 2-pirrolilmetilo y 2-tienilmetilo . <f El término "difenilalquilo", tal como se emplea en la presente, solo o en cualquier combinación, se refiere a un grupo alquilo en donde dos átomos de hidrógeno han sido cada uno reemplazado por un grupo fenilo no substituido. Un ejemplo de difenilalquilo es 1,2- difenil-etilo . *l* El término "carboxialcoxi", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alcoxi, tal como se ha definido anteriormente, en donde un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo (es decir -COOH) . Un ejemplo de carboxialcoxi es carboximetoxi. fíf El término "fenilalquileno", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo fenilalquilo no substituido divalente en donde el alquilo es tal como se ha definido anteriormente, estando el grupo divalente unido al resto de la molécula por, de un lado, uno de los átomos de carbono del grupo fenilo, y por el otro lado, por uno de los átomos de carbono del grupo alquilo . f*f El término "alcoxialquileno", tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo alcoxialquilo no substituido divalente en donde el alcoxi y el alquilo son tal como se ha definido anteriormente, estando el grupo divalente unido al resto de la molécula por, de un lado, uno de los átomos de carbono del grupo alquilo, y por el otro lado, mediante uno de los átomos de carbono del grupo alcoxi. Los ejemplos representativos de alcoxialquileno incluyen, pero no están limitados a, metoxietileno y etoximetileno . fíf El término "alcoxifenilalquileno" tal como se emplea en la presente, se refiere a un grupo en donde las partes alcoxi y alquileno son tal como se ha definido anteriormente y el fenilo es un grupo fenilo no substituido. Los ejemplos representativos de alcoxifenilalquileno incluyen, pero no están limitados a, 2-metoxifenilmetileno y 3-metoxifenilmetileno. Además, los siguientes párrafos proveen definiciones para diversos otros términos. Las definiciones están destinadas a ser aplicadas de manera uniforme en la descripción y reivindicaciones, salvo que una definición establecida de manera expresa de otra forma proporcione una definición más amplia o más restrictiva. La expresión "sal (es) farmacéuticamente aceptable (s) " abarca ya sea sales con ácidos inorgánicos o con ácidos orgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhidrico, ácido yodhidrico, ácido sulfúrico, ácido sulfámico, ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido fosforoso, ácido nitroso, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido maléico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido fumárico, ácido benzoico, ácido mandélico, ácido cinámico, ácido pamoico, ácido esteárico, ácido glutámico, ácido aspártico, ácido metansulfónico, ácido etandisulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido salicilico, ácido succinico, ácido trifluoroacético, y similares que no sean tóxicos para los organismos vivientes, o, en el caso de que el compuesto de fórmula I sea de naturaleza acida, con una base inorgánica tal como una base alcalina o alcalino terrea, por ejemplo, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, y similares. Para otros ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables, se puede hacer referencia en particular a "Salt selection for basi c drugs" , In t . J. Pharm . (1986), 33, 201-217. El término "temperatura ambiente" como se emplea en la presente se refiere a una temperatura de 25°C. Salvo en relación con temperaturas, el término "alrededor de" ubicado antes de un valor numérico "X" se refiere en la presente solicitud a un intervalo que se extiende desde X menos 10% de X hasta X más 10% de X, y preferentemente a un intervalo extendido desde X menos 5% de X hasta X más 5% de X. En el caso particular de las temperaturas, el término "alrededor de" (o alternativamente, el término "en torno de" ubicado antes de una temperatura "Y" se refiere en la presente solicitud a un intervalo que se extiende desde la temperatura Y menos 10°C hasta Y más 10°C, y preferentemente a un intervalo que se extiende desde Y menos 5°C hasta Y más 5°C. Además, el signo "*" ubicado cerca de un átomo se emplea para designar el punto de unión de un radical al resto de la molécula. Por ejemplo: designa el radical 4-oxo-ciclohex-l-enilo. Los compuestos de la fórmula I serán en particular compuestos de ICE ICE en donde R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi ; W representa un enlace, y R2 representa alquilo, haloalquilo, ciano, hidroxialquilo, hidroxialquilo substituido en su cadena alquilo con un grupo fenilo no substituido, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono opcionalmente substituido una vez con un grupo seleccionado de hidroxi, hidroximetilo, alcoxi y alcoxicarbonilo, fenilo opcionalmente substituido una vez con un grupo seleccionado de halógeno, alquilo, alcoxi, hidroximetilo, acetilo, metansulfonilo, trifluorometilo, carboxi y ciano, bifenil-4-ilo, un heteroarilo monociclico no substituido, 1-oxi-piridin-2-ilo, l-oxi-piridin-3-ilo, l-oxi-piridin-4-ilo, benzo [1, 3] dioxol-5-ilo, o uno de los radicales en donde: .Q -Q m es 1 y n es 2, p es 1 y q es 2, Q es -CO- o -CH(ORa)-, Ra es hidrógeno, y Q' es -CO-; o W representa -CH2- y R2 representa -NR7R8, -SR9 o - W representa -O- y R2 representa alquilo, carboxialquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo, fenilalquilo o un heteroarilo monociclico no substituido; o W representa -S- y R2 representa alquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono no substituido, fenilo, fenilalquilo o heteroarilalquilo en donde el heteroarilo es un heteroarilo monociclico no substituido; o W representa -NR3- y R2 representa hidrógeno, alquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido en su parte alquilo con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, fenilo opcionalmente substituido una vez con halógeno, indan-1-ilo, indan-2-ilo, 2-fenilciclopropilo, fenilalquilo, difenilalquilo, -COR11 o -S02R12; W representa -CH=CH- y R2 representa hidroxialquilo, alcoxicarbonilo, fenilo o -CO-NR13R14; o W representa -C=C- y R2 representa hidrógeno o hidroxialquilo; o W representa -CO- y R2 representa alquilo; R3 representa hidrógeno o alquilo; R7 representa alquilo o fenilalquilo; R8 representa alquilo; o R7 y R8 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CH(CH3)-, -CHRy- o -0-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRy- y -0-, R? representa hidroxi, hidroximetilo o alcoxicarbonilo; R9 representa cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono no substituido o fenilo; R10 representa alquilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono no substituido o fenilo; R11 representa alquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono no substituido, cicloalquilalquilo en donde el cicloalquilo es un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono no substituido, fenilo, heteroarilo monociclico o fenilalquilo; R12 representa alquilo o fenilo; R13 representa alquilo; R14 representa alquilo; o, cuando W representa -NR3-, R2 y R3 pueden formar, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CHRX-, -0-, -S-y -NR4-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -0-, -S- y -NR4, Rx representa hidroxi, metoxi, hidroximetilo o metoximetilo y R4 representa hidrógeno; o también, cuando W representa -NR3-, R2 y R3 pueden formar, en conjunto con el nitrógeno que los porta, ya sea un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2 , 3-triazolilo o 1,2,4-triazolilo, el anillo puede estar substituido por un grupo alquilo, o un 4-oxo-4H-piridin-l-ilo, 4 , 5-dihidro-pirazol-l-ilo, 2-metil-4 , 5-dihidro-imidazol-l-ilo o 3-metil-5-oxo-2 , 5-dihidro-pirazol-1-ilo; cada uno de R5a y R5b representa independientemente hidrógeno o metilo; X representa -CO- y R6 representa alcoxi, alquiniloxi, fenoxi, fenilo, heteroarilo de 5 miembros en el anillo, fenilalquilo o NR15R16, o X representa -S02- y R6 representa alquilo; R15 representa alquilo; R16 representa hidrógeno; o R15 y R16 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno -CH2-; y Y representa un enlace y Z representa hidrógeno o fenilo substituido con carboxialcoxi; o Y representa alquileno, alcoxialquileno, fenilalquileno, alcoxifenileno o alcoxifenilalquileno y Z representa hidrógeno, -OH, -NH2, -COOH, tetrazolilo, -C0-NH2, -NH-CO-R17, -NH-COOR17 o -NH-S02-R17, R17 representa alquilo. Los compuestos de fórmula IP2 serán en particular compuestos de fórmula I EP2 IC?P2 en donde R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; W representa un enlace, -CH2-, -O-, -S- o -NR3- y R2 representa alquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo opcionalmente substituido una vez con un grupo hidroxi, cicloalquilalquilo, arilo, 2-fenilciclopropilo, aralquilo, difenilalquilo, o uno de los radicales en donde : m es 0 y n es 2 ó 3, o m es 1 y n es 2, p es 0 y q es 2 ó 3, o p es 1 y q es 2, Q es -CO- o -CH(OH)-, y Q' es -CO-, entendiéndose que si W representa -O-, -S- o -NR3-, entonces R2 puede también representar heteroarilalquilo en donde el heteroarilo es un heteroarilo de 5 miembros que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independiente de O, N y S; o W representa -CH=CH- o -C=C- y R2 representa hidrógeno o hidroxialquilo; R3 representa hidrógeno o alquilo; o, cuando W representa -NR3-, R2 y R3 pueden formar, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CHRX-, -0-, -S-y -NR4-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -0-, -S- y -NR4, Rx representa hidroxi o hidroximetilo y R4 representa hidrógeno; o también, cuando W representa -NR3-, R2 y R3 pueden formar, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo imidazolilo o pirazolilo; cada uno de R5a y R5b representa independientemente hidrógeno o metilo; X representa -CO- y R6 representa alcoxi, alquiniloxi, fenoxi, fenilo, heteroarilo de 5 miembros en el anillo o fenilalquilo o X representa -S0_- y R6 representa alquilo; y Y representa un enlace y Z representa hidrógeno o fenilo substituido con carboxialcoxi; o Y representa alquileno, alcoxialquileno, fenilalquileno, alcoxifenileno o alcoxifenilalquileno y Z representa hidrógeno, -OH, -NH2, -COOH, tetrazolilo, -C0-NH2, -NH-CO-R8, -NH-COOR8 o -NH-S02-R8, R8 representa alquilo. Los compuestos de fórmula IP? serán en particular compuestos de fórmula I.EPI CF.P1 en donde R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi ; W representa un enlace, -CH2-, -0- o -NR3-; R2 representa alquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y carboxi, indanilo, fenilciclopropilo, aralquilo, o difenilalquilo; R3 representa hidrógeno o alquilo; o R2 y R3 pueden formar, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno -CH2-; cada uno de R5a y R5b representa independientemente hidrógeno o metilo; X representa -CO- y R6 representa alcoxi, alquiniloxi, fenoxi, fenilo, heteroarilo de 5 miembros en el anillo o fenilalquilo, o X representa -S02- y R6 representa alquilo; y Y representa un enlace y Z representa hidrógeno o fenilo substituido con carboxialcoxi; o Y representa alquileno, alcoxialquileno, fenilalquileno o alcoxifenilalquileno y Z representa hidrógeno, -OH, -NH2, -COOH, tetrazolilo, -CO-NH2, -NH-CO-R8, -NH-COOR8 o -NH-S02-R8, R8 representa alquilo. De manera general, los compuestos de fórmula I (o respectivamente de fórmula IP? o IP2) en donde: - Y representa un enlace y Z representa hidrógeno o arilo substituido con carboxialcoxi; o Y representa alquileno, alcoxialquileno, fenilalquileno o alcoxifenilalquileno y Z representa hidrógeno, -OH, -NH2, -COOH, tetrazolilo, -CO-NH2, -NH-CO-R17, -NH-COOR17 o -NH-S02-R17, R17 representa alquilo; se preferirán respecto de otros compuestos de fórmula I (o respectivamente de fórmula IP? o IP2) . Los compuestos de fórmula I preferidos serán aquellos en donde está presente al menos una de las siguientes caracteristicas: f*f R1 representa fenilo opcionalmente substituido una o dos veces con substituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; fíf W representa un enlace, y R2 representa alquilo, haloalquilo, ciano, hidroxialquilo, hidroxialquilo substituido en su cadena alquilo con un grupo fenilo no substituido, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, o uno de los radicales en donde m es 0 y n es 2 ó 3, o m es 1 y n es 2, p es 0 y q es 2 ó 3 , o p es l y q es 2 o también p es 2 ó 3 y q es 0 , Q es -CO- o -CH(ORa)-, Ra es hidrógeno o alquilo, y 0/ es -C0-; o W representa -CH2- y R2 representa -NR7R8, -SR9 o -S02R10; R7 representa alquilo o fenilalquilo; R representa alquilo; o R7 y R8 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CH(CH3)-, -CHRy-, -0-, -S-, -C0-y -NRZ-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRy-, -0-, -S-, -CO- y -NRZ-, Ry representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo, alcoxicarbonilo o alcoxi y Rz representa hidrógeno, alquilo o alcoxicarbonilo; R9 representa cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo o arilo; R10 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo o arilo; o W representa -0- o -S- y R2 representa alquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; o W representa -NR3- y R2 representa hidrógeno, alquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido en su parte alquilo con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, 2-fenilciclopropilo, aralquilo, difenilalquilo, heteroarilalquilo en donde heteroarilo es heteroarilo monociclico, -COR11 o -S02R12; R3 representa hidrógeno o alquilo; R11 representa alquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo monociclico o aralquilo; R12 representa alquilo o arilo; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CHRX-, -O-, -S-, -CO- y -NR4-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -O-, -S-, -CO- y -NR4-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi y R4 representa hidrógeno o alquilo; o también W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, ya sea un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2, 3-triazolilo o 1, 2, 4-triazolilo, el anillo puede estar substituido por un grupo alquilo, o un anillo 4-oxo-4H-piridin-l-ilo, 4 , 5-dihidro-pirazol-l- ilo, 2-metilo-4, 5-dihidro-imidazol-l-ilo o 3-metilo-5- oxo-2, 5-dihidro-pirazol-l-ilo; W representa -CH=CH- y R2 representa alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, fenilo o -CO-NR13R14; R13 representa alquilo; R14 representa alquilo; o W representa -C=C- y R2 representa hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo o alcoxialquilo; o W representa -CO- y R2 representa alquilo; *.f X representa -CO- y R6 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo, alcoxi, alquiniloxi, ariloxi, aralcoxi, arilo, heteroarilo monociclico, fenilalquilo o NR15R16, o X representa -S02- y R6 representa alquilo; R15 representa alquilo; R16 representa hidrógeno o alquilo; o R15 y R16 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -O-, -S- y -NRW-, Rw representa hidrógeno o alquilo, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -O-, -S- y -NR"-; f*f Y representa un enlace y Z representa hidrógeno o fenilo substituido con carboxialcoxi; o Y representa alquileno, alcoxialquileno, fenilalquileno, alcoxifenileno o alcoxifenilalquileno y Z representa hidrógeno, -OH, -NH2, -COOH, tetrazolilo, - CO-NH2, -COOR17, -NH-CO-R17, -NH-COOR17 o -NH-S02-R17, R17 representa alquilo. Los compuestos de fórmula I más preferidos serán aquellos en donde esté presente al menos una de las siguientes caracteristicas: »f R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con substituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; »f W representa un enlace, y R2 representa alquilo, haloalquilo, ciano, hidroxialquilo, hidroxialquilo substituido en su cadena alquilo con un grupo fenilo no substituido, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, o uno de los radicales en donde : m es O y n es 2 ó 3 o m es 1 y n es 2 , p es 0 y q es 2 ó 3 , o p es l y q es 2 o también p es 2 ó 3 y q es 0 , Q es -CO- o -CH(ORa)-, siendo Ra hidrógeno o alquilo, y Q' es -CO-; o W representa -CH2- y R2 representa -NR7R8, -SR9 o -SO_R10; R7 representa alquilo o fenilalquilo; R8 representa alquilo; o R7 y R8 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CH(CH3)-, -CHRy-, -O-, -S-, -CO-y -NRZ-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRy-, -O-, -S-, -CO- y -NRZ-, Ry representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo, alcoxicarbonilo o alcoxi y Rz representa hidrógeno, alquilo o alcoxicarbonilo; R9 representa cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo o arilo; R10 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo o arilo; o W representa -O- o -S- y R2 representa alquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; o W representa -NR3- y R2 representa hidrógeno, alquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido en su parte alquilo con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, 2-fenilciclopropilo, aralquilo, difenilalquilo, heteroarilalquilo en donde heteroarilo es un heteroarilo monociclico, -COR11 o -S02R12; R3 representa hidrógeno o alquilo; R11 representa alquilo, alcoxialquilo, arilo, heteroarilo monociclico o aralquilo; R12 representa alquilo o arilo; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CHRX-, -O-, -S-, -CO- y -NR4-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -O-, -S-, -CO- y -NR4-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi y R4 representa hidrógeno o alquilo; o también W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, ya sea un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2, 3-triazolilo o 1, 2, 4-triazolilo, el anillo puede estar substituido por un grupo alquilo, o un anillo 4-oxo-4H-piridin-l-ilo, 4 , 5-dihidro-pirazol-l- ilo, 2-metilo-4 , 5-dihidro-imidazol-l-ilo o 3-metilo-5- oxo-2, 5-dihidro-pirazol-l-ilo; W representa -CH=CH- y R2 representa alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, fenilo o -CO-NR1R14; R13 representa alquilo; R14 representa alquilo; o W representa -C=C- y R2 representa hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo o alcoxialquilo; o W representa -CO- y R2 representa alquilo; f*f X representa -CO- y R5 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo, alcoxi, alquiniloxi, fenoxi, fenilalcoxi, heteroarilo monociclico, fenilalquilo o NR15R16, R15 representa alquilo; R16 representa hidrógeno o alquilo; *t* Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -OH, -COOH, tetrazolilo o -COOR17, R17 representa alquilo. Los compuestos aún más preferidos de fórmula I serán aquellos en donde esté presente al menos una de las siguientes caracteristicas: "l* R1 representa fenilo; "l* W representa un enlace, y R2 representa alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo de 3 a 7 miembros en el anillo, opcionalmente substituido una vez con un grupo hidroxi, hidroximetilo o alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, o uno de los radicales en donde: m es 0 y n es 2 ó 3, o m es 1 y n es 2, p es 0 y q es 2 ó 3, o p es 1 y q es 2, o también p es 2 ó 3 y q es 0, Q es -CO- o -CH(ORa)-, Ra es hidrógeno, y Q' es -C0-; o W representa -CH2- y R2 representa -NR7R8; R7 representa fenilalquilo; R8 representa alquilo; o W representa -O- o -S- y R2 representa cicloalquilo, fenilalquilo o heteroarilalquilo en donde heteroarilo es un heteroarilo de 5 miembros en el anillo; o W representa -NR3- y R2 representa alquilo, carboxialquilo substituido en su parte alquilo con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo; R3 representa hidrógeno o metilo; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2- y -CHRX-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro -CHRX-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, ya sea un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2 , 3-triazolilo o 1, 2, 4-triazolilo, el anillo puede estar substituido por un grupo alquilo, o un anillo 4 , 5-dihidro-pirazol-l-ilo; o W representa -CH=CH- y R2 representa hidroxialquilo o alcoxicarbonilo; o W representa -CO- y R2 representa alquilo; X representa -CO- y R6 representa alcoxi, alquiniloxi o heteroarilo (y preferentemente alcoxi, alquiniloxi o heteroarilo de 5 miembros en el anillo) ; *f Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH. Los compuestos particularmente preferidos de fórmula I serán aquellos en donde esté presente al menos una de las siguientes caracteristicas: f»f R1 representa fenilo; f*f W representa un enlace, y R2 representa alquilo, hidroxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo de 3 a 7 miembros en el anillo opcionalmente substituido una vez con un grupo hidroxi, hidroximetilo o alcoxicarbonilo, fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, hidroximetilo, acetilo, metansulfonilo y ciano, benzo [ 1, 3] dioxolilo, heteroarilo monociclico, l-oxi-piridin-2-ilo, o el radical en donde m es 0 y n es 2 ó 3, o m es 1 y n es 2, Q es -CH(OH)-; o W representa -S- y R2 representa fenilalquilo; o W representa -NR3- y R2 representa hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, fenilo, indan-2-ilo o fenilalquilo; R3 representa hidrógeno; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2- y -CHRX-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro-CHRx-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo pirazolilo o 1,2,3- triazolilo, el anillo puede estar substituido por un grupo alquilo; o W representa -CH=CH- y R2 representa alcoxicarbonilo; o *l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi o alquiniloxi; »> Y representa -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- (y preferentemente -CH2-CH2-) y Z representa -COOH. Más aún, los compuestos de fórmula I en donde Y representa alquileno o alcoxialquileno serán en general preferidos respecto de los demás compuestos de fórmula I. Además, los compuestos de fórmula I en donde Z representa -OH, -COOH, tetrazolilo o -COOR17, R17 representa alquilo, serán en general preferidos sobre otros compuestos de fórmula I. Las siguientes modalidades principales de los compuestos de fórmula I (o las sales de los mismos, en particular de sales farmacéuticamente aceptables de los mismos) son particularmente preferidas. De acuerdo con una primera modalidad de esta invención, los compuestos de fórmula I serán tales que W representa un enlace; tales compuestos se designan de manera colectiva como "compuestos de fórmula IB" en toda esta especificación y en las reivindicaciones. En tal caso, los compuestos de fórmula IB serán preferentemente aquellos de modo que : R1 representa fenilo opcionalmente substituido una o dos veces con substituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; R2 representa alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo de 3 a 7 miembros en el anillo opcionalmente substituido una vez con un grupo hidroxi, hidroximetilo o alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, o uno de los radicales en donde: m es 0 y n es 2 ó 3, o m es 1 y n es 2, p es O y q es 2 ó 3, o p es 1 y q es 2, o también p es 2 ó 3 y q es 0, Q es -CO- o -CH(ORa)-, Ra es hidrógeno, y Q' es -CO-; - X representa -CO- y R6 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo, alcoxi, alquiniloxi, fenoxi, fenilalcoxi, heteroarilo monociclico, fenilalquilo o NR15R16; R15 representa alquilo; R16 representa hidrógeno o alquilo; - Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -OH, -COOH, tetrazolilo o -COOR17, R17 representa alquilo. Preferentemente, los compuestos de fórmula IB tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: *f R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; f?f R2 representa alquilo, hidroxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo de 3 a 7 miembros en el anillo opcionalmente substituido una vez con un grupo hidroxi, hidroximetilo, o alcoxicarbonilo, fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, hidroximetilo, acetilo, metansulfonilo y ciano, benzo [1 , 3] dioxolilo, heteroarilo monociclico, l-oxi-piridin-2-ilo, o el radical en donde m es 0 y n es 2 ó 3, o m es 1 y n es 2, y Q es -CH(OH) -; *l* cada uno de R5a y R5b representa hidrogéne*l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi o alquiniloxi; ?f Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH. Más preferentemente, los compuestos de fórmula IB tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: FJ R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y de manera destacable fenilo no substituido) ; *l* R2 representa alquilo, hidroxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo de 3 a 7 miembros en el anillo opcionalmente substituido una vez con un grupo hidroxi, hidroximetilo o alcoxicarbonilo, fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi, hidroximetilo, acetilo, metansulfonilo y ciano, benzo [1, 3] dioxolilo, heteroarilo monociclico, l-oxi-piridin-2-ilo, o el radical en donde: m es 0 y n es 2 ó 3, o m es 1 y n es 2, y Q es -CH(OH)-; > cada uno de R5a y R5b representa hidrogéne°t* X representa -CO- y R6 representa alcoxi (en particular etoxi) ; > Y representa alquileno (preferentemente -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- y más preferentemente -CH2-CH2-) y Z representa -COOH. De acuerdo con una segunda modalidad principal de esta invención, el compuesto de fórmula I será tal que W representa -CH2-; tales compuestos serán designados de manera colectiva por "compuestos de fórmula IM" en toda esta descripción y en las reivindicaciones. En tal caso, los compuestos de fórmula IM preferentemente serán aquellos en donde: R1 representa fenilo opcionalmente substituido una o dos veces con substituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; W representa -CH2- y R2 representa -NR7R8, -SR9 o -S02R10; R7 representa alquilo o fenilalquilo; R8 representa alquilo; o R7 y R8 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CH(CH3)-, -CHRy-, -O-, -S-, -CO-y -NRz-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRy-, -O-, -S-, -CO- y -NRZ-, Ry representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo, alcoxicarbonilo o alcoxi y Rz representa hidrógeno, alquilo o alcoxicarbonilo; R9 representa cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo o arilo; R10 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo o arilo; X representa -CO- y R6 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo, alcoxi, alquiniloxi, fenoxi, fenilalcoxi, heteroarilo monociclico, fenilalquilo o NR15R16; R15 representa alquilo; R1 representa hidrógeno o alquilo; Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -OH, -COOH, tetrazolilo o -COOR17, R17 representa alquilo. Preferentemente, los compuestos de fórmula IM tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: f«* R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; * W representa -CH2- y R2 representa -NR7R8, -SR9 o -S02R10; R7 representa alquilo o fenilalquilo; R8 representa alquilo; o R7 y R8 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CH(CH3)-, -CHRy-, -O-, -S-, -CO- y -NRZ-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRy-, -O-, -S-, -CO- y -NR2-, Ry representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo, alcoxicarbonilo o alcoxi y Rz representa hidrógeno, alquilo o alcoxicarbonilo; R9 representa cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo o arilo; R10 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo o arilo; *l* cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi o alquiniloxi; *t* Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH. Más preferentemente, los compuestos de fórmula IM tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: * R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y de manera destacable fenilo no substituido) ; * R2 representa -NR7R8; R7 representa fenilalquilo; y R8 representa alquilé* cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi (en particular etoxi) ; •> Y representa alquileno (preferentemente -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- y más preferentemente -CH2-CH2-) y Z representa -COOH. De acuerdo con una tercera modalidad principal de esta invención, los compuestos de fórmula I serán tales que W representa -0-; siendo designados els compuestos de manera colectiva "compuestos de fórmula I0" en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones. En tal caso, los compuestos de fórmula I0 preferentemente serán aquellos en los que : R1 representa fenilo opcionalmente substituido una o dos veces con substituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; R2 representa alquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; X representa -CO- y R6 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo, alcoxi, alquiniloxi, fenoxi, fenilalcoxi, heteroarilo monociclico, fenilalquilo o NR15R16; R15 representa alquilo; R16 representa hidrógeno o alquilo; Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -OH, -COOH, tetrazolilo o -COOR17, R17 representa alquilo . Preferentemente, los compuestos de fórmula lo tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: fí R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; *l* R2 representa cicloalquilo, fenilalquilo o heteroarilalquilo en donde heteroarilo es un heteroarilo de 5 miembros en el anillo; f* cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; f* X representa -CO- y R6 representa alcoxi o alquiniloxi; f»f Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH. Más preferentemente, los compuestos de fórmula I0 tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: *SF R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y de manera destacable fenilo no substituido) ; fíf R2 representa cicloalquilo (en particular ciclopentilo) ; *l* cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *t* X representa -CO- y R6 representa alcoxi (en particular etoxi) ; *t* Y representa alquileno (preferentemente -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- y más preferentemente -CH2-CH2-) y Z representa -COOH. De acuerdo con una cuarta modalidad principal de esta invención, los compuestos de fórmula I serán aquellos en que W representa -S-; tales compuestos serán designados de manera colectiva "compuestos de fórmula Is" en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones. En tal caso, los compuestos de fórmula Is preferentemente serán aquellos en los que: R1 representa fenilo opcionalmente substituido una o dos veces con substituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; R2 representa alquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; X representa -CO- y R6 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo, alcoxi, alquiniloxi, fenoxi, fenilalcoxi, heteroarilo monociclico, fenilalquilo o NR15R16; R15 representa alquilo; R16 representa hidrógeno o alquilo; Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -OH, -COOH, tetrazolilo o -COOR17, R17 representa alquilo. Preferentemente, los compuestos de fórmula Is tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: *t* R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; f«* R2 representa alquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; °f cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *l° X representa -CO- y R6 representa alcoxi o alquiniloxi; Ff Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH. Más preferentemente, los compuestos de fórmula Is tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: f5* R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y de manera destacable fenilo no substituido) ; FJF R2 representa fenilalquilo (notablemente bencilo) ; íf cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi (en particular etoxi) ; *l* Y representa alquileno (preferentemente -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- y más preferentemente -CH2-CH2-) y Z representa -COOH. De acuerdo con una quinta modalidad principal de esta invención, los compuestos de fórmula I serán aquellos en que W representa -NR3-; tales compuestos serán designados de manera colectiva "compuestos de fórmula IN" en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones. En tal caso, los compuestos de fórmula en preferentemente serán aquellos en los que: R1 representa fenilo opcionalmente substituido una o dos veces con substituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; R2 representa hidrógeno, alquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido en su parte alquilo con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, 2-fenilciclopropilo, aralquilo, difenilalquilo, heteroarilalquilo en donde heteroarilo es un heteroarilo monociclico, -COR11 o - S02R12; R3 representa hidrógeno o alquilo; R11 representa alquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo monociclico o aralquilo; R12 representa alquilo o arilo; o R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CHRX-, -0-, -S-, -CO- y -NR4-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -0-, -S-, -CO- y -NR4-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi y R4 representa hidrógeno o alquilo; o también R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, ya sea un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1,2,3- triazolilo o 1 , 2, 4-triazolilo, el anillo puede estar substituido por un grupo alquilo, o un anillo 4-oxo-4H- piridin-1-ilo, 4 , 5-dihidro-pirazol-l-ilo, 2-metilo-4 , 5- dihidro-imidazol-1-ilo o 3-metilo-5-oxo-2 , 5-dihidro- pirazol-l-ilo; X representa -CO- y R6 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo, alcoxi, alquiniloxi, fenoxi, fenilalcoxi, heteroarilo monociclico, fenilalquilo o NR15R16; R15 representa alquilo; R16 representa hidrógeno o alquilo; - Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -OH, -COOH, tetrazolilo o -COOR17, R17 representa alquilo . Preferentemente, los compuestos de fórmula IN tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: *t* R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; R2 representa hidrógeno, alquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido en su parte alquilo con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, 2-fenilciclopropilo, aralquilo, difenilalquilo, heteroarilalquilo en donde heteroarilo es un heteroarilo monociclico, -COR11 o -S02R12; R3 representa hidrógeno o alquilo; R11 representa alquilo, alcoxialquilo, arilo, heteroarilo monociclico o aralquilo; R12 representa alquilo o arilo; o R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CHRX-, -O-, -S-, -CO- y -NR4-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -O-, -S-, -CO- y -NR4-, RX representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi y R4 representa hidrógeno o alquilo; o también R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, ya sea un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1,2,3- triazolilo o 1 , 2 , 4-triazolilo, el anillo puede estar substituido por un grupo alquilo, o un anillo 4-oxo-4H- piridin-1-ilo, 4 , 5-dihidro-pirazol-l-ilo, 2-metilo-4 , 5- dihidro-imidazol-1-ilo o 3-metilo-5-oxo-2, 5-dihidro- pirazol-1-ilo; «f cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; f*f X representa -CO- y R6 representa alcoxi o alquiniloxi; *** Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH. Más preferentemente, los compuestos de fórmula IN tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: *l* R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y de manera destacable, fenilo no substituido) ; > R2 representa alquilo, carboxialquilo substituido en su parte alquilo con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo o aralquilo; R3 representa hidrógeno o metilo; o R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2- y -CHRX-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro -CHRX-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi; o también W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, ya sea un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2, 3-triazolilo o 1, 2, 4-triazolilo, el anillo puede estar substituido por un grupo alquilo, o un anillo 4 , 5-dihidro-pirazol-l-ilo; fFf cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; »f X representa -CO- y R6 representa alcoxi (en particular etoxi) ; *f Y representa alquileno (preferentemente -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- y más preferentemente -CH2-CH2-) y Z representa -COOH. De acuerdo con una variante de la quinta modalidad principal, los compuestos de fórmula IN serán aquellos en que el átomo de nitrógeno del radical -NR3- no sea miembro de un anillo, es decir de manera que R2 representa hidrógeno, alquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido en su parte alquilo con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, 2-fenilciclopropilo, aralquilo, difenilalquilo, heteroarilalquilo en donde heteroarilo es un heteroarilo monociclico, -COR11 o -S02R12; tales compuestos serán designados de manera colectiva "compuestos de fórmula INL" en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones. Preferentemente, los compuestos de fórmula INL tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: *** R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi ; *f R2 representa hidrógeno, alquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido en su parte alquilo con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, 2-fenilciclopropilo, aralquilo, difenilalquilo, heteroarilalquilo en donde heteroarilo es un heteroarilo monociclico, -COR11 o -S02R12; R3 representa hidrógeno o alquilo; R11 representa alquilo, alcoxialquilo, arilo, heteroarilo monociclico o aralquilo; R12 representa alquilo o arilo; í cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; IF X representa -CO- y R6 representa alcoxi o alquiniloxi; 13 f»f Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH. Más preferentemente, los compuestos de fórmula IN tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: f» R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y de manera destacable, fenilo no substituido) ; *** R2 representa alquilo, carboxialquilo substituido en su parte alquilo con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo o aralquilo; R3 representa hidrógeno o metilo; *l* cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; »f X representa -CO- y Re representa alcoxi (en particular etoxi) ; *l9 Y representa alquileno (preferentemente -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- y más preferentemente -CH2-CH2-) y Z representa -COOH. De acuerdo con otra variante de la quinta modalidad principal, los compuestos de fórmula IN serán aquellos en que el átomo de nitrógeno del radical -NR3- sea miembro de un anillo, es decir ya sea que R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CHRX-, -0-, -S-, -CO- y -NR4-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -0-, -S-, -CO- y -NR4-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi y R4 representa hidrógeno o alquilo, o de manera que R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, ya sea un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2 , 3-triazolilo o 1, 2, 4-triazolilo, el anillo puede estar substituido por un grupo alquilo, o un anillo 4-oxo-4H-piridin-l-ilo, 4 , 5-dihidro-pirazol-l-ilo, 2-metilo-4 , 5-dihidro-imidazol-l-ilo o 3-metilo-5-oxo-2 , 5-dihidro-pirazol-1-ilo; tales compuestos serán designados de manera colectiva "compuestos de fórmula INC" en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones. Preferentemente, los compuestos de fórmula INR tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: *l* R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; *t* R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CHRX-, -0-, -S-, -CO- y -NR4-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -0-, -S-, -CO- y -NR4-, RX representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi y R4 representa hidrógeno o alquilo; o R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, ya sea un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1,2,3- triazolilo o 1, 2, 4-triazolilo, el anillo puede estar substituido por un grupo alquilo, o un anillo 4-oxo-4H- piridin-1-ilo, 4 , 5-dihidro-pirazol-l-ilo, 2-metilo-4 , 5- dihidro-imidazol-1-ilo o 3-metilo-5-oxo-2, 5-dihidro- pirazol-1-ilo; *l" cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi o alquiniloxi; «f Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH. Más preferentemente, los compuestos de fórmula INR tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: f*f R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y de manera destacable, fenilo no substituido) ; > R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2- y -CHRX-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro -CHRX-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, ya sea un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2 , 3-triazolilo o 1, 2, 4-triazolilo, el anillo puede estar substituido por un grupo alquilo, o un anillo , 5-dihidro-pirazol-l-ilo; *t* cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi (en particular etoxi) ; *t* Y representa alquileno (preferentemente -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- y más preferentemente -CH2-CH2-) y Z representa -COOH. De acuerdo con una sexta modalidad principal de esta invención, los compuestos de fórmula I serán aquellos en que W representa -CH=CH-; tales compuestos serán designados de manera colectiva "compuestos de fórmula ID" en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones. En tal caso, los compuestos de fórmula ID preferentemente serán aquellos en los que: - R1 representa fenilo opcionalmente substituido una o dos 17 veces con substituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; R2 representa alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, fenilo o -CO-NR13R14; R13 representa alquilo; X representa -CO- y R6 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo, alcoxi, alquiniloxi, fenoxi, fenilalcoxi, heteroarilo monociclico, fenilalquilo o NR15R16; R15 representa alquilo; R16 representa hidrógeno o alquilo; Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -OH, -COOH, tetrazolilo o -COOR17, R17 representa alquilo. Preferentemente, los compuestos de fórmula ID tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: *l* R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; > R2 representa alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, fenilo o -CO-NR13R14; *í R13 representa alquilo; > cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; f* X representa -CO- y R6 representa alcoxi o alquiniloxi; í Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH. Más preferentemente, los compuestos de fórmula ID tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: f*f R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y de manera destacable, fenilo no substituido) ; f»f R2 representa hidroxialquilo o alcoxicarbonilo; *l* cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi (en particular etoxi) ; *? Y representa alquileno (preferentemente -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- y más preferentemente -CH2-CH2-) y Z representa -COOH. De acuerdo con una séptima modalidad principal de esta invención, los compuestos de fórmula I serán aquellos en que W representa -C=C-; tales compuestos serán designados de manera colectiva "compuestos de fórmula It" en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones. En tal caso, los compuestos de fórmula It preferentemente serán aquellos en los que: R1 representa fenilo opcionalmente substituido una o dos veces con substituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; R2 representa hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo o alcoxialquilo; - X representa -CO- y R6 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo, alcoxi, alquiniloxi, fenoxi, fenilalcoxi, heteroarilo monociclico, fenilalquilo o NR15R16; R15 representa alquilo; R16 representa hidrógeno o alquilo; Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -OH, -COOH, tetrazolilo o -COOR17, R17 representa alquilo . Preferentemente, los compuestos de fórmula It tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: *l* R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; *l* R2 representa hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo o alcoxialquilo; ** cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *? X representa -CO- y R6 representa alcoxi o alquiniloxi; *l* Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH.

Más preferentemente, los compuestos de fórmula It tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: fí R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y de manera destacable, fenilo no substituido) ; * R2 representa hidroxialquilo; *f cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi (en particular etoxi) ; *t* Y representa alquileno (preferentemente -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- y más preferentemente -CH2-CH2-) y Z representa -COOH. De acuerdo con una octava modalidad principal de esta invención, los compuestos de fórmula I serán aquellos en que W representa -CO-; tales compuestos serán designados de manera colectiva "compuestos de fórmula Ico" en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones. En tal caso, los compuestos de fórmula ICo preferentemente serán aquellos en los que: R1 representa fenilo opcionalmente substituido una o dos veces con substituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; - R2 representa alquilo; X representa -CO- y R6 representa alquilo, cicloalquilo no substituido de 3 a 7 miembros en el anillo, alcoxi, alquiniloxi, fenoxi, fenilalcoxi, heteroarilo monociclico, fenilalquilo o NR15R16; R15 representa alquilo; R16 representa hidrógeno o alquilo; Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -OH, -COOH, tetrazolilo o -COOR17, R17 representa alquilo. Preferentemente, los compuestos de fórmula Ico tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: FJF R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; ff R2 representa alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; FF cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; * X representa -CO- y R6 representa alcoxi o alquiniloxi; *l* Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH. Más preferentemente, los compuestos de fórmula Ico tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: *l* R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y de manera destacable, fenilo no substituido) ; "l* R2 representa metilo; °»f cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi (en particular etoxi) ; f*f Y representa alquileno (preferentemente -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- y más preferentemente -CH2-CH2-) y Z representa -COOH. Las siguientes modalidades adicionales se relacionan específicamente con compuestos de fórmula IP2 y en algunos casos con compuestos de fórmula IP?. De acuerdo con una modalidad particular de esta invención, los compuestos de fórmula I serán compuestos de fórmula IP2 que son tales que: i) W representa un enlace, -CH2-, -O-, -S- o -NR3- y R2 representa hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo substituido una vez con un grupo hidroxi, cicloalquilalquilo en donde el cicloalquilo está substituido una vez con un grupo hidroxi, aralquilo, o uno de los radicales en donde: m es 0 y n es 2 ó 3, o m es 1 y n es 2, p es O y q es 2 ó 3, o p es 1 y q es 2, Q es -CO- o -CH(ORa)-, siendo Ra hidrógeno o alquilo, y Q' es -CO-, o W representa -0-, -S- o -NR3- y R2 representa heteroarilalquilo; ii) W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2- y -CHRX-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro -CHRX-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi; o iii) W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2, 3-triazolilo o 1, 2 , 4-triazolilo; o iv) W representa -CH=CH- o -C=C- y R2 representa hidroxialquilo. Preferentemente, de acuerdo con la modalidad particular de esta invención que se ha mencionado anteriormente, los compuestos de fórmula IP2 serán aquellos en que : i) W representa un enlace, -CH2-, -0-, -S- o -NR3- y R2 representa hidroxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo substituido una vez con un grupo hidroxi, cicloalquilalquilo en donde el cicloalquilo está substituido una vez con un grupo hidroxi, 4-oxo-ciclohex-l-enilo, 4-hidroxi-ciclohex-l- enilo o 4-oxo-ciclohexilo; o ii) W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2- y -CHRx-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro -CHRX-, Rx representa hidroxi o hidroximetilo; o iii) W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo imidazolilo o pirazolilo; o iv) W representa -CH=CH- o -C=C- y R2 representa hidroxialquilo . Más preferentemente, de acuerdo con la modalidad particular de esta invención que se ha mencionado anteriormente, los compuestos de fórmula IP2 serán aquellos en que : i) W representa un enlace, -CH2-, -O-, -S- o -NR3- y R2 representa hidroxialquilo (y en particular hidroximetilo, 1-hidroxi-etilo, 1-hidroxi-propilo o 2- hidroxi-2-propil) , tetrahidrofuran-2-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidrofuran-2-ilmetilo, 4- hidroxiciclohexilo, 2-hidroxiciclohexilo, 4-oxo- ciclohex-1-enilo, 4-hidroxi-ciclohex-l-enilo o 4-oxo- ciclohexilo; o ii) W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico tal que el radical -NR2R3 representa 4-hidroxi-piperidin-l-ilo, (i.) -2-hidroximetilo-pirrolidin-l-ilo, (S) -2- hidroximetilo-pirrolidin-1-ilo, (i.) -3-hidroxi- pirrolidin-1-ilo, (S) -3-hidroxi-pirrolidin-l-ilo, 3- hidroxi-piperidin-1-ilo o 2-hidroximetilo-piperidin-l- ilo; o iii) W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo imidazolilo o pirazolilo; o iv) W representa -CH=CH- o -C=C- y R2 representa hidroximetilo, 1-hidroxi-etilo, 1-hidroxi-propilo o 2- hidroxi-2-propilo. De acuerdo con una primera variante de la modalidad particular mencionada anteriormente, los compuestos de fórmula IP2 serán aquellos en que están presentes las caracteristicas mencionadas en el punto i) de una de las listas de caracteristicas anteriores. De acuerdo con una segunda variante de la modalidad particular mencionada anteriormente, los compuestos de fórmula IP2 serán aquellos en que están presentes las caracteristicas mencionadas en el punto ii) de una de las listas de caracteristicas anteriores. De acuerdo con una tercera variante de la modalidad particular mencionada anteriormente, los compuestos de fórmula IP2 serán aquellos en que están presentes las caracteristicas mencionadas en el punto iii) de una de las listas de caracteristicas anteriores. De acuerdo con una cuarta variante de la modalidad particular mencionada anteriormente, los compuestos de fórmula IP2 serán aquellos en que están presentes las caracteristicas mencionadas en el punto iv) de una de las listas de caracteristicas anteriores. Los compuestos de fórmula IP2 preferidos son aquellos en los que está presente al menos una de las siguientes caracteristicas: *l* R1 representa fenilo que puede estar substituido con uno o dos substituyentes, cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi (y preferentemente independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi); •** W representa un enlace, -CH2-, -O-, -S- o -NR3- y R2 representa alquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, difenilalquilo o heteroarilmetilo (y preferentemente carboxialquilo substituido con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, difenilalquilo o heteroarilmetilo) ; "l* R3 representa hidrógeno o metilo; f0 W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CHRx-, -O-, - S-, -CO- y -NR4-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -0-, -S- y -NR4-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi y R4 representa hidrógeno o alquilo (notablemente hidrógeno o metilo y en particular hidrógeno) ; FFF W representa -NR3-, R2 y R3 pueden formar, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2 , 3-triazolilo o 1, 2, 4-triazolilo (y en particular un anillo imidazolilo o pirazolilo) ; *t* W representa -CH=CH- o -C=C- y R2 representa hidrógeno o hidroxialquilo; Í al menos uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *t* X representa -CO- y R6 representa alcoxi, alquiniloxi o heteroarilo (preferentemente alcoxi, notablemente metoxi o etoxi y en particular etoxi); °l* Y representa alquileno, alcoxialquileno o fenilalquileno (preferentemente alquileno o alcoxialquileno, notablemente alquileno y en particular alquileno de 1 a 3 átomos de carbono) ; f** Z representa -COOH o tetrazolilo (y en particular COOH) . Los compuestos más preferidos de fórmula IP2 (y los compuestos preferidos de fórmula IP?) son aquellos en donde está presente al menos una de las siguientes caracteristicas: *l* R1 representa fenilo que opcionalmente puede estar substituido con uno o dos substituyentes, cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi (y preferentemente, independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi) ; *X* R2 representa alquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, o difenilalquilo; *•* R3 representa hidrógeno o metilo; f«f R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 6 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -0-, -S- y -NR4, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -0-, - S- y -NR4, R4 representa hidrógeno; *t* R4 representa hidrógeno o metilo; f»f al menos uno de R5a y R5b representa hidrogénef*f X representa -CO- y R6 representa alcoxi, alquiniloxi o heteroarilo; FF Y representa alquileno, alcoxialquileno o fenilalquileno; *l" Z representa -COOH o tetrazolilo. Los compuestos de fórmula IP2 particularmente preferidos (y los compuestos de fórmula IP? más preferidos) son aquellos en donde está presente al menos una de las siguientes caracteristicas: *t* R1 representa fenilo no substituido; *í R2 representa alquilo, carboxialquilo substituido con un grupo fenilo no substituido, cicloalquilo (notablemente alquilo no substituido) , arilo o aralquilo; R3 representa hidrógeno; íf R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 6 miembros en el anillo (y preferentemente de 5 miembros) en donde cada uno de los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son -CH2-; f» R4 representa hidrógeno; °l* cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; "l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi; f*f Y representa alquileno o alcoxialquileno (y notablemente alquileno) ; *t* Z representa -COOH. Por otra parte, las combinaciones preferidas para los significados de Y y Z en la fórmula I (o en las fórmulas IP2 o IP?) son las siguientes: «t* Y representa alquileno (y de manera destacable metileno, etileno o propileno, en particular etileno) y Z representa -COOH; f»f Y representa alcoxialquileno y Z representa -COOH (en particular -Y-Z representa - (CH2) 2-0-CH2-COOH) ; o <*f Y representa alquileno (y notablemente metileno) y Z representa tetrazolilo. De acuerdo con una modalidad particularmente preferida, los compuestos de fórmula IP2 (o de fórmula IP_) serán aquellos en que W representa un enlace o -CH2-; tales compuestos serán designados de manera colectiva "compuestos de fórmula I_p2" (respectivamente "compuestos de fórmula I.PI") en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones.

En tal caso, los compuestos de fórmula IP2 (o de fórmula IP?) preferentemente serán aquellos en los que: R1 representa fenilo no substituido; R2 representa alquilo, cicloalquilo o arilo; - cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; X representa -CO- y R6 representa alcoxi; Y representa alquileno; y Z representa -COOH. De acuerdo con una variante preferida de la modalidad correspondiente, los compuestos de fórmula ICp2 (o de fórmula I_PI) tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: F R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y en particular fenilo no substituido) ; f R2 representa alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo o fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi y carboxi (y en particular hidroxialquilo, cicloalquilo no substituido o cicloalquilo substituido una vez con hidroxi); f cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; f> X representa -CO- y R6 representa alcoxi (y en particular etoxi) ; "l* Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH o tetrazolilo (y preferentemente Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH, en particular Y representa metileno, etileno o propileno y Z representa -COOH) . De acuerdo con una sub-variante preferida de la modalidad correspondiente, los compuestos de fórmula ICP2 (o de fórmula I_p_) serán aquellos en que W representa un enlace.

Preferentemente, los compuestos de esta sub-variante tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: *f R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y en particular fenilo no substituido) ; *l* R2 representa alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo o fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi y carboxi (y en particular hidroxialquilo, cicloalquilo no substituido o cicloalquilo substituido una vez con hidroxi); *l cada uno de R5a y Rb representa hidrógeno; *l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi (y en particular etoxi) ; f« Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH o tetrazolilo (y preferentemente Y representa alquileno y Z representa -COOH, en particular Y representa metileno, etileno o propileno y Z representa -COOH) . De acuerdo con una sub-variante preferida de la modalidad correspondiente, los compuestos de fórmula ICp2 (o de fórmula ICPI) serán aquellos en que W representa -CH2-. Preferentemente, los compuestos de esta sub-variante tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: f»f R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y en particular fenilo no substituido) ; f? R2 representa hidrógeno o alquilo (y en particular alquilo) ; *l* cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *í X representa -CO- y R6 representa alcoxi (y en particular etoxi) ; *í Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH o tetrazolilo (y preferentemente Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH, en particular Y representa metileno, etileno o propileno y Z representa -COOH) . De acuerdo con otra modalidad particularmente preferida, los compuestos de fórmula IP2 (o de fórmula IP?) serán aquellos en que W representa -0-; tales compuestos serán designados de manera colectiva "compuestos de fórmula I0P2" (respectivamente "compuestos de fórmula IOPI") en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones. En tal caso, los compuestos de fórmula IP2 (o de formula IP_) preferentemente serán aquellos en los que: R1 representa fenilo no substituido; R2 representa cicloalquilo (y en particular ciclopentilo) ; R5 representa hidrógeno; - X representa -CO- y R6 representa alcoxi o alqueniloxi; Y representa alquileno o alcoxialquileno (y notablemente alquileno) ; y Z representa -COOH. De acuerdo con una variante preferida de la modalidad correspondiente, los compuestos de fórmula l0p2 (o de fórmula I0PI) tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas : <f R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y en particular fenilo no substituido) ; > R2 representa alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo o fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi y carboxi (y en particular hidroxialquilo, cicloalquilo no substituido o cicloalquilo substituido una vez con hidroxi) ; f* cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; f*f X representa -CO- y R6 representa alcoxi (y en particular etoxi) ; f»f Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH o tetrazolilo (y preferentemente Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH, en particular Y representa metileno, etileno o propileno y Z representa -COOH) . Otra modalidad preferida relacionada con los compuestos de fórmula IP2 (o de fórmula IP?) es una en donde los compu stos de fórmula IP2 (o de fórmula IP_) son tales que W representa -NR3-; tales compuestos serán designados de manera colectiva "compuestos de fórmula INP_" (respectivamente, "compuestos de fórmula INp?") en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones. En tal caso, los compuestos de fórmula IP2 (o de fórmula IP?) preferentemente serán aquellos en los que: - R1 representa fenilo no substituido; R2 representa arilo, aralquilo o carboxialquilo substituido con un grupo fenilo no substituido; R3 representa hidrógeno; R5 representa hidrógeno; - X representa -CO- y R6 representa alcoxi; Y representa alquileno o alcoxialquileno (y notablemente alquileno) ; y Z representa -COOH o tetrazolilo (y notablemente -COOH) . De acuerdo con una variante preferida de la modalidad correspondiente, los compuestos de fórmula INP2 (o de fórmula INPI) tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: f» R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y en particular fenilo no substituido) ; f> R2 representa alquilo, carboxialquilo substituido con un grupo fenilo no substituido, hidroxialquilo, cicloalquilo, fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi y carboxi, fenilalquilo (y en particular hidroxialquilo, cicloalquilo no substituido o cicloalquilo substituido una vez con hidroxi) y R3 representa hidrógeno; FJ R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros necesarios para completar el anillo heterociclico son cada uno independientemente seleccionado de -CH2-, -CHRX-, -O-, -S-, -CO- y -NR4-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterociclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -O-, -S- y -NR4-, RX representa hidroxi o hidroximetilo y R4 representa hidrógeno o alquilo; f»f R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1,2,3- triazolilo o 1, 2, 4-triazolilo; f*f cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; 9l° X representa -CO- y R6 representa alcoxi (y en particular etoxi) ; °t* Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH o tetrazolilo (y preferentemente Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH, en particular Y representa metileno, etileno o propileno y Z representa -COOH) . Una modalidad preferida adicional que se relaciona con los compuestos de fórmula general IP2 (o de fórmula IP?) es aquella en donde los compuestos de fórmula general IP2 (o de fórmula IP_) son tales que W representa -S-; tales compuestos serán designados de manera colectiva "compuestos de fórmula general IsP2" (respectivamente, "compuestos de fórmula general ISPI") en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones . De acuerdo con una variante preferida de la modalidad correspondiente, los compuestos de fórmula general ISP2 tendrán al menos una de las siguientes caracteristicas: *X* R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y en particular fenilo no substituido) ; *t* R2 representa alquilo, cicloalquilo, fenilalquilo o heteroarilalquilo (y en particular fenilalquilo o heteroarilalquilo, notablemente bencilo o tetrahidrofuran-2-ilmetilo) ; f» cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; *l* X representa -CO- y R6 representa alcoxi (y en particular etoxi) ; f* Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH o tetrazolilo (y preferentemente Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH, en particular Y representa metileno, etileno o propileno y Z representa -COOH) . Otra modalidad preferida adicional relacionada con los compuestos de fórmula IP2 es aquella en donde los compuestos de fórmula IP2 son tales que W representa -CH=CH- o -C=C-; tales compuestos serán designados de manera colectiva "compuestos de fórmula IDTP_" (respectivamente, "compuestos de fórmula IDTPI") en toda esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones . De acuerdo con una variante preferida de la modalidad correspondiente, los compuestos de fórmula IDTP_ (o de fórmula IDTPI) serán aquellos que tengan al menos una de las siguientes caracteristicas: R2 representa hidrógeno o hidroxialquilo (y en particular hidroxialquilo) . ?* R1 representa fenilo opcionalmente substituido una vez con un substituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo y metoxi (y en particular fenilo no substituido) ; f*f R2 representa hidrógeno o hidroxialquilo (y en particular hidroxialquilo) ; *t* cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno; f* X representa -CO- y R6 representa alcoxi (y en particular etoxi) ; f> Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH o tetrazolilo (y preferentemente Y representa alquileno o alcoxialquileno y Z representa -COOH, en particular Y representa metileno, etileno o propileno y Z representa -COOH) . Los siguientes compuestos de fórmula I son especialmente preferidos: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -3-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -propionil }-piperazin-l- carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -5-carboxi-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { 2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metil-butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -3-carbamoil-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil }-piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carbamoil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -3-amino-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -propionil} -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -6-amino-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -hexanoil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-hidroxi-propionil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil- pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-hidroxi-butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-hidroxi-pentanoil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -6-hidroxi-hexanoil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -3-acetilamino-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -3-metoxicarbonilamino-propionil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -3-metansulfonilamino-propionil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboximetoxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- ( lH-tetrazol-5-il) -propionil] -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- ( li?-tetrazol-5-il) -butiril] - piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -3- [4- (lH-tetrazol-5-il) -fenil] -propionil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -3- (4-carboxi-fenil) -2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -3- (4-carboximetoxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-carboximetoxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propoxi-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-etoxi) - 2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [ ( 6-benciloxi-2-fenil-pirimidin- 4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropilmetoxi- 2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( ) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclohexiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-isopropoxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-metoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ 3- (3-carboximetoxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ 3- (2-carboximetoxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- (4-carboximetoxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxilico; prop-2-inil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxilico; butil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; isobutil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6- ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; 2, 2-dimetil-propil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxilico; isopropil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilice-ácido ( S) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -5- [4- ( furan-2-carbonil) -piperazin-l-il]-5-oxo-pentanóico; fenil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; ácido ( S) -5- (4-benzoil-piperazin-l-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanóico; bencil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; ácido (S) -5- (4-butiril-piperazin-l-il) -4- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanóico; ácido (S)-4-[ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- (propan-1-sulfonil) -piperazin-1-il] -pentanóico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi^2- [ (6-ciclopentiloxi-2- feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -3-metilpiperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -2-meti1-piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-trans-2, 5-dimetil-piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-metilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( ß-butilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-isobutilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxi1ico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril}-piperazin-l- carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentilamino- 2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclohexilamino-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (etoxicarbonilmetil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (carboximetil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-etoxicarbonil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-carboxi-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (5) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-carboxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-dimetilamino-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-dimetilamino-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxilice-etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- ( (S) -1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- ( (i.) -1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-carboxi-l- fenil-etilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( ( R) -2-carboxi-l-fenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-fenetilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- (2-fenil-propilamino) -pirimidin- -carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2- {[ 6- ( 1, 2-difeniletilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- (4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- ( trans-2-fenil-ciclopropilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (indan-1-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( { R) -indan-1-ilamino) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (indan-2-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1- carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-dimetilamino-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-acetidin-l-il-2-fenil-pirimidin- -carbonil ) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-pirrolidin-l-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piperidin- 1-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -2-{ [6- (butil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -4-carboxi-butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-fenilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (4-fluoro-fenilaminq) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin- -carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-metil-2-fenil-pirimidin-'4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isobutil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2 , 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-o-tolil-pirimidin- -carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-p-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1- carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [6- (3-carboxi-fenil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (5) -4-carboxi-2-{ [6- (4-carboxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2- (4-fluoro-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2- { [2- (3-fluoro-fenil ) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2-{ [2- (2-fluoro-fenil) -6-metil-pirimidin-4 -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2- (4-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2- (3-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2- (2-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-metil-2-p-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éstelr de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-metil-2-.m-tolil-pirimidin-f4-carbonil ) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxili?o; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2- (4-metoxi-fenil ) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2- (3-metoxi-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { 2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { 2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -acetil } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ 2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ 2- [ (6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (5) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metil-butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-bencilamino-2-fenil-pirimidin^4-carbonil) -amino] -3-metil-butiril } -piperazin-1- carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -3-metil-butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -3- (4-carboxi-fenil) -2- [ (6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-carboxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxilice-etil éster de ácido 4- { ( S) -3- (4-carboxi-fenil) -2- [ (2 , 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -3- (4-carboxi-fenil ) -2- [ ( 6-ciclopropi1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -5-carboxi-2- [ ( 6-isopropilamino-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-carboxi-pentanoil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -5-carboxi-2- [ (2 , 6-difenil-pirimidin--4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxilic.o; etil éster de ácido 4-{ (5) -5-carboxi-2- [ (6-ciclopropil-2- fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-carbamoi1-propionil } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ (6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- ( 2H-tetrazol-5-il ) -propionil] -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -3- (4-hidroxi-fenil) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -3- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -5- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-etoxicarbonilmetoxi-butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) - propionil] -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonilmetoxi-fenil) -propionil] -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-carboximetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-propoxi-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroxi-etoxi) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { (S) -2- [ ( 6-benciloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopropÍlmetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclohexiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril} -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (6-metoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- ( 3-etoxi-carbonilmetoxi-fenil) -propionil] -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (2-etoxi-carbonilmetoxi-fenil) -propionil] -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [( S) -2- [( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -2- ( 4-etoxicarbonilmetoxi-fenil) -acetil] -piperazin-l-carboxilico; prop-2-inil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; butil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril} -piperazin-l-carboxilico; isobutil éster de ácido 4- { (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxilico; 2, 2-dimetil-propil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; isopropil éster de ácido 4- { (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6- ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril}-piperazin-1-carboxilico; terc-butil éster de ácido 4- [ (S) - (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5- [4- ( furan-2-carbonil) -piperazin-1-il] -5-oxo-pentanóico; fenil éster de ácido 4- { (5) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; terc-butil éster de ácido 5- ( (S) -4-benzoil-piperazin-l-il) -4-[ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentañóico; bencil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; terc-butil éster de ácido 5- ( ( S) -4-butiril-piperazin-l-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentañóico; terc-butil éster de ácido (5) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- (propan-1-sulfonil) -piperazin-1-il] -pentanóico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }- 3-meti1-piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril}- 2-metil-piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-trans-2, 5-dimetil-piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-propi1amino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-'l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-butilamino,-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-'l-carboxilico; etil éstér de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isobutilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-'l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclohexilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [6-(etoxicarbonilmetil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroxi-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-etoxicarbonil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( 3-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (3-terc-butoxicarbonil-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-dimetilamino-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (3-dimetilamino-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -but.iril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2- morfolin-4-il-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { (S) -2- [( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4 -carbonil ) -amino] -4- terc-butoxicarbónil-butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil-6- ( (S) -1-feni1-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil-6- ( (JR) -1-feni1-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( (S) -2-terc-butoxicarboni1-1-feni1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( (JR) -2-terc-butoxicarbonil-1-fenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-fenetilamino-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil-6- (2-fenil-propilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } - butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (1, 2-difeni1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil- 6- ( trans-2-fenil-ciclopropilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (indan-1-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- (( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- {[ 6- ( (JR) -indan-1-ilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- ( [ 6- (indan-2-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-dimetilamino-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-acetidin-l-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -4- terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-pirrolidin-l-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-piperidin-1-i1-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6-(butil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino }-butiril ) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-fenilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (4-fluoro-fenilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-( 4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isobuti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6- ciclopropi1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopenti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-o-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-J?-tolil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-p-tolil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-carboxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (4-carboxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [2- (4-fluoro-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) - piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [2- (3-fluoro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [2- (2-fluoro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2- (4-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [2- ( 3-cloro-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( ) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2- (2-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-metil- 2-p-toli1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-metil- 2-m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [2- (4-metoxi-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [2- (3-metoxi-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ (6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -3- (4-metoxicarboni1-fenil) -propionil] -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( S) - [ 2- [ (2 , 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- ( 4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -5-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-terc-butoxicarbonil-pentanoil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -5- terc-butoxicarbonil-2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-( (S) -5- erc-butoxicarbonil-2- [ (6- ciclopropi1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -pentanoil } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (isopropil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin-4 -carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-morfolin-4-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-tiazolidin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (piperazin-1-il ) - 2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-hidroxi-butilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) - piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [ (S) -4-carboxi-2- ( { 2-fenil-6- [ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (JR) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( ( S) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (S) -3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2- {[ 6- ( (JR) -3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [( S) -4-carboxi-2- ({ 2-fenil-6- [ (JR) - (tetrahidro-furan-3-il) amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-imidazol-l-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-pirazol-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-hidroxi-l-meti1-etilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (JR) -2-hidroxi-l-meti1-etilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxilice-etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil ] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico ; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( trans-4-hidroxi-ciciohexilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroximetil-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico ; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( rans-2-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4 carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6- propilsulfanil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropilsulfanil- 2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- {( S) -4-carboxi-2- [( 6-isopropilsulfanil2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclohexilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico ; etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etoxicarbonilmetilsulfani1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-etoxicarbonil-etilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-carboximetilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-carboxi-etilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) - piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-fenilsulfani1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- {( S) -2- [( 6-bencilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etinil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-prop-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-but-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-pent-l-inil) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éstér de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-hidroxi-3-metil-but-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-butil) - 2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-hidroxi-pentil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (5) -4-carboxi-2-{ [6- (3-hidroxi-3-metil-butil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (£) -3-hidroxi-but-1-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-metoxi-1-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (isopropil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-morfolin-4-i1-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-tiazolidin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (4- hidroxi-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (piperazin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [6- (2-hidroxi-1-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 4-hidroxi-butilamino) -2-feni1-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- ( { 2-fenil- 6- [ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (JR) - 2-hidroximetil-pirrolidin-1-il ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [6- ( (S) - 2-hidroximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( (S) -3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] - amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico ; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (JR) - 3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (5) -4- terc-butoxicarbonil-2- ( { 2-fenil- 6- [ { R) - (tetrahidro-furan-3-il) amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-imidazol-l-i1-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-pirazol-1-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [6- ( (S) -2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( (JR) - 2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( rans-4-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (3-hidroxi-piperidin-1-il ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroximetil-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( rans-2-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-propilsulfani1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ (6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclohexilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (5) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6- etoxicarbonilmeti1sulfani1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [6- (2-etoxicarbonil-etilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-fenilsulfani1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [ ( 6-bencilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- erc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-etini1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-prop-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (3-hidroxi-but-1-inil ) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (3-hidroxi-pent-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (3-hidroxi-3-metil-but-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] - amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-propil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (3-hidroxi-butil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-pentil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 3-hidroxi-3-metil-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( (__) -3-hidroxi-but-l-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-oxo-ciclohex-l-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 4-oxo-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-hidroxi-ciclohex-1-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-hidroxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (4-oxo-ciclohex-1-enil ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (4-oxo-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-metoxi-l-meti1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 4-metoxi-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( (JR) -3-metoxi-pirrolidin-1-il ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2- {[ 6- ( { R) -2-metoxi-l-meti1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-metoximetil- piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-metoximetil-pirrolidin-1-il ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (5) -4-carboxi-2- {[ 6- ( (JR) -2-metoximetil-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metoxi-l, 1-dimetil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 4 , 5-dihidro-pirazol-1-il) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metil-4 , 5-dihidro-imidazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6- [1,2,4] triazol-1-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [6- (4-metil-pirazol- 1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico ; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-metil-pirazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -aminoj-butiril) - piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6- [1,2,3] triazol-l-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -2-{ [6- (4-butil- [1, 2, 3] triazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -4-carboxi-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-amino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (ciclohexancarbonil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [ ( S) -4-carboxi-2- ( { 2-fenil-6- [ ( tiofen- 2-carbonil) -amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ ( S) -4-carboxi-2- ( { 6- [ ( furan-2-carbonil) -amino] -2-fenil-pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-fenilacetilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (3-fenil-propionilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-ciclopentil- propionilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2, 2-dimetil-propionilamino) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (2-propil-pentanoilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (5) -2- [ ( 6-benzoilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-ciclopentil-acetilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metoxi-acetilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (ciclobutancarbonil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (5) -4-carboxi-2-{ [6- (ciclopentancarbonil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-pentanoilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1- carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-metil-butirilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6-(ciclopropancarbonil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { (S) -2- [( 6-acetilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -4-carboxi-butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- {( S) -2- [( 6-butirilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-isobutirilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propionilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (propan-1-sulfonilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etansulfonilamino-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-bencensulfonilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (propan-2-sulfonilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-oxo-4Jí-piridin- 1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-metil-5-oxo- 2, 5-dihidro-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-l-meti1-propilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-propilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- ( { 6- [ (bencil-metil-amino) -metil] -2-fenil-pirimidin-4-carboni1 } -amino) - -carboxi-butiril] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-etoxicarbonil-piperidin-1-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( ( S) -2- hidroximeti1-pirrolidin-1-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-metoxicarbonil-piperidin-1-ilmetil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-piperidin-1-ilmetil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroximetil-piperidin-1-ilmetil ) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-morfolin-4-ilmeti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (JR) -3-hidroxi-pirrolidin-1-ilmetil ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piperidin- 1-ilmeti1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2 , 6-dimetil-morfolin-4-ilmetil ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -4-carboxi-2- ( { 6- [ (etil-metil-amino) -metil] -2-fenil-pirimidin-4-carboni1 } -amino) -butiril] - piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S. -4-carboxi-2- [ (6-dietilaminometil- 2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-pirrolidin-1-ilmeti1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (5) -4-carboxi-2- [ ( 6-etansulfonilmetil- 2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-fenilsulfanilmetil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- { (S) -2- [ ( 6-bencensulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentilsulfanilmeti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentansulfonilmeti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-tiofen-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-metoxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (4-metansulfonil-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -2-{ [ 6- (4-acetil-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -4-carboxi-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-fluoro-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-ciano-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (5) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-fluoro-fenil) - 2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (4-metoxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-furan-3-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-benzo [1, 3] dioxol-5-il-2- fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-metoxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 4-hidroximetil-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( 5) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-tiofen-2-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-ciano-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-cloro-fenil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- {( S) -2- [( 6-bifenil-4-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (5) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (1H-pirazol-4-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- ( { E) -estiril) -pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1- carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (3-trifluorometil-fenil) -pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piridin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piridin-4-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-tiazol-2-il-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [ ( 6-acetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 1-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 1-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 1-etoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (1-hidroxi-l- metil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-etoxicarbonil-2-{ [6- (1-hidroxi- 1-metil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (5) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-etil) - 2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metoxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-ciclopentil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metoxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1- carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3, 6-dihidro-2_í-piran-4-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (tetrahidro-piran-4-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-etoxicarbonil-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (l-oxi-piridin-3-il ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin- 1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (J_) -2-etoxicarbonil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( (£) -4-hidroxi-but-1-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-2-metil-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6-(tetrahidro-furan-3-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (£) -2-dimetilcarbamoil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciano-2-fenil-pirimidin-J4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 1-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (1-hidroxi-butil) - o 2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (hidroxi-fenilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-2-fenil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etoximetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6- trifluorometil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-terc-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-fenoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (piridin-3-iloxi) -pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; ácido (S) -5- (4-terc-butilcarbamoil-piperazin-l-il) -4- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanóico; ácido (S)-4-[ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5- (4-isopropilcarbamoil-piperazin-l-il) -5-oxo-pentanóico; ácido (S) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- ( tiofen-2-carbonil) -piperazin-1-il] -pentanóico; ácido (S) -5- (4-ciclopentancarbonil-piperazin-l-il) -4- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanóico,; ácido (S)-4-[ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- (piperidin-1-carbonil) -piperazin-1-il] - pentanóico; etil éster de ácido 4- (4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( ( S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( 5) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( ( S) - 2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (4-metoxi-piperidin-1-il ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- (4-terc-butoxicarbonil-2- {[ 6- ( (JR) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- {[ 6- ( (JR) -2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-metoximetil-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil ] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( (S) - 2-metoximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (JR) - 2-metoximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metoxi-1, 1-dimetil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [6- (4 , 5-dihidro-pirazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-metil-4, 5-dihidro-imidazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6- [1, 2 , 4 ] triazol-l-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (4-metil-pirazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 3-metil-pirazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -2- { [ 6- (4-butil- [1, 2, 3] triazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -4 -tere-butoxicarbónil-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-amino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4 -terc-butoxicarbonil-butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3- metil-5-oxo-2, 5-dihídro-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-etansulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-etilsulfanilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencensulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -4 -terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentilsulfanilmeti1-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentansulfonilmeti1-2-feni1-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-piridin-3-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-piridin-4-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-tiazol-2-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }- piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ { 6-acetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4 -terc-butoxicarboni1-butiril} -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 1-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 1-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( 1-etoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (1-hidroxi-1-metil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-metoxi-ciclohexi1) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-hidroxi-ciclopentil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-metoxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( 3, 6-dihidro-2fí-piran-4-il) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil- 6- ( tetrahidro-piran-4-il ) -pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-etoxicarbonil-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (1-oxi-piridin-3-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (£) - 2-etoxicarbonil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil- 6- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( 3-hidroxi-2-metil-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil-6- (tetrahidro-furan-3-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( (£) - 2-dimetilcarbamoil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 1-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 1-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (hidroxi-feni1-metil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-hidroxi-2-fenil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}- butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-trifluorometil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -2- [ ( 6-terc-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -4 -terc-butiloxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-fenoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( l-oxi-piridin-2-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( l-oxi-piridin-4-il) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (1-oxi-piridin-2-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (1-oxi-piridin-4-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-hidroximetil-ciclopropil ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroximetil-ciclopropil ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxilico; así como las sales de los mismos (en particular las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos) . Son particularmente preferidos entre estos compuestos de fórmula I los 316 primeros compuestos de la lista anterior (que son compuestos de fórmula Ip2), en particular los primeros 222 primeros compuestos de la lista anterior (que son compuestos de fórmula IP?) . Por otra parte, los primeros 107 compuestos, los compuestos nombrados desde la posición 115 hasta la posición 122, el compuesto nombrado en la posición 124, los compuesto nombrados desde la posición 223 hasta la posición 267, los compuestos nombrados desde la posición 311 hasta la posición 314, los compuestos nombrados desde la posición 317 hasta la posición 439 y los compuestos nombrados desde la posición 493 hasta la posición 395 y el compuesto nombrado en la posición 500 (último compuesto) (y notablemente los primeros 107 compuestos, los compuestos nombrados desde la posición 223 hasta la posición 267 y los compuestos nombrados desde la posición 311 hasta la posición 314) se prefieren sobre los demás compuestos de la lista anterior. Los compuestos de fórmula I (o de fórmula IP2 o IP?) pueden ser solvatados, especialmente, hidratados. La hidratación puede ocurrir durante el proceso de producción o como una consecuencia de la naturaleza higroscópica de los compuestos inicialmente libres de agua de fórmula I (o de fórmula IP2 o IP1) . Un objetivo adicional de la invención es los compuestos de fórmula I (o de fórmulas IP2, IP?, ICE, I_EP_ O ICEPI) o sus sales farmacéuticamente aceptables como medicamentos . La invención también se relaciona con composiciones farmacéuticas que contengan al menos un compuesto de acuerdo con esta invención (notablemente un compuesto de fórmula I, Ip2f Ipi. ÍCEÍ ICEP2 o ICEPI) i o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, y un portador, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable. En particular, la invención se relaciona con una composición farmacéutica que contiene al menos un compuesto de fórmula I (o de fórmula IP , Ipi. ICE, ICEP2 O I_EPI) y un portador, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable. Tal como se menciona anteriormente, los agentes terapéuticamente útiles que contienen compuestos de fórmula I (o de fórmula IP2, IP_, ICE, ICEP2 O ICEPI) . sus solvatos, sales o formulaciones, también están comprendidos en el alcance de la presente invención. En general, los compuestos de fórmula I pueden ser administrados, por ejemplo, peroralmente, por ejemplo, como tabletas, tabletas recubiertas, grageas, cápsulas de gelatina suaves o duras, pildoras, soluciones acuosas u oleosas, emulsiones, suspensiones o jarabes, rectalmente, por ejemplo, en la forma de supositorios, parenteralmente, por ejemplo en la forma de soluciones inyectables o aplicables mediante infusión, o tópicamente, por ejemplo, en la forma de soluciones, suspensiones, ungüentos, cremas, aceites o aerosoles. Otro objetivo de la invención es el uso de un compuesto de fórmula I (o de fórmula IP2, IP?, ICE- ICEP2 O ICEPI) o de una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos para la producción de un medicamento para: f«f el tratamiento o profilaxis de enfermedades, incluyendo angina estable, angina inestable, infarto al miocardio, embolismo (incluyendo complicaciones de aterosclerosis, notablemente embolia) , trombosis arterial (incluyendo complicaciones trombóticas arteriales primarias de la aterosclerosis, notablemente embolia trombótica), trombosis venosa (notablemente trombosis venosa profunda) , trombosis secundaria debida a daño vascular o a inflamación (incluyendo vasculitis, arteritis y glomerulonefritis), enfermedades veno-oclusivas, ataques isquémicos transientes, enfermedades vasculares periféricas, infarto al miocardio con o sin trombolisis, enfermedad mieloproliferativa, trombocitopenia, enfermedad de las células falciformes, enfermedad inflamatoria del intestino, púrpura trombótico trombocitopénico, síndrome hemolítico urémico; °.° para la prevención de complicaciones trombóticas de la septicemia, del síndrome de dificultad respiratoria en adultos, síndrome anti-fosfolipidos, trombocitopenia inducida por heparina y pre-eclampsia/eclampsia; FSF para la prevención de complicaciones cardiovasculares después de ciertos procedimientos quirúrgicos (notablemente revascularización coronaria similar a angioplastía (PTCA), otras cirugías vasculares de transplante, endarterectomía o instalación de endoprótesis vascular) o después de un trauma accidental; *l" para la prevención del rechazo de órganos transplantados . Más generalmente, la invención se relaciona con el uso de un compuesto de fórmula I (o de fórmula IP2, IP_, ICE. ICEP2 o ICHPI) . o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la producción de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de desórdenes vasculares oclusivos así como con el uso de un compuesto de fórmula I (o de fórmula IP2, IP?, ICE. ICEP2 O I_EPI) para la producción de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades y/o condiciones vasculares periféricas, visceral-, hepático- y renal-vasculares, de enfermedades y condiciones cardiovasculares y cerebrovasculares asociadas con la agregación de plaquetas, incluyendo trombosis en humanos y en otros mamíferos. Entre los usos mencionados anteriormente para los compuestos de fórmula I (o de fórmula IP2, IP_, ICE, ICEP2 O ICEPI) o de las sales farmacéuticamente aceptables de las mismas en la producción de medicamentos, se prefieren los usos de para la producción de medicamentos para el tratamiento o la profilaxis de infarto al miocardio, trombosis arterial (notablemente embolia trombótica) , ataques isquémicos transientes, enfermedad vascular periférica y anginas estables e inestables. La invención también se relaciona con el uso de un compuesto de fórmula I (o de fórmula IP2, IP_, ICE, ICEP2 o ICEPI) . o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la p-reservación de productos sanguíneos en vitro (por ejemplo, la preservación de concentrados de plaquetas), o para la prevención de oclusiones en sangre extra-corporal o en máquinas de tratamiento de productos sanguíneos (tales como máquinas de diálisis renal o máquinas de plasmaféresis) . Esta invención también se relaciona con métodos para el tratamiento de els desórdenes, comprendiendo els métodos la administración a un paciente en necesidad del mismo, de una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula I (o de fórmula IP2, IP?, ICE, ICEP2 O ICEPI) O de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La producción de composiciones farmacéuticas puede llevarse a cabo en una forma que resulte familiar para cualquier persona experimentada en la técnica (ver, por ejemplo, Mark Gibson, editor, Pharmaceutical Preformula tion y Formula tion , IHS Health Group, Englewood, CO, Estados Unidos de Norteamérica, 2001; Remington, The Science y Pra ctice of Pharmacy, 20a edición, Philadelphia College of Pharmacy y Science) llevando los compuestos descritos de fórmula I (o de fórmula IP2, IP_, ICE. ICEP_ O ICEPI) y sus sales farmacéuticamente aceptables, opcionalmente en combinación con otras substancias terapéuticamente valiosas, a una forma de administración galénica en conjunto con materiales portadores sólidos o líquidos adecuados, no tóxicos, inertes, terapéuticamente compatibles, y si se desea, ayudantes farmacéuticos usuales. Por supuesto, las preferencias indicadas para los compuestos de fórmula I, se aplican muta tis mutandis a los compuestos de fórmula IP2, de fórmula IP?, de fórmula ICE, de fórmula ICEP2? de fórmula ICEPI, de fórmula IB, de fórmula Ic. de fórmula IM, de fórmula I0, de fórmula Is, de fórmula IN, de fórmula INL, de fórmula INR, de fórmula ID, de fórmula It, de fórmula Ico, de fórmula I p2, de fórmula ICPI, de fórmula I0p2/ de fórmula Iopir de fórmula INP2, de fórmula INPI. de fórmula ISP2. de fórmula ISPI, de fórmula IDTP2 O de fórmula IDTPI, así como a los enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros, racematos, diastereoisómeros ópticamente puros, mezclas de diastereoisómeros, racematos diastereoisoméricos, mezclas de racematos diastereoisoméricos, mesoformas, isómeros geométricos, solvatos, formas morfológicas, sales y sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula I, de fórmula IP2, de fórmula IP_, de fórmula ICE, de fórmula ICEP2Í de fórmula ICEPI, de fórmula IB, de fórmula Ic, de fórmula IM, de fórmula I0, de fórmula Is, de fórmula IN, de fórmula INL, de fórmula INR, de fórmula ID, de fórmula It, de fórmula ICo de fórmula ICp2/ de fórmula ICPI, de fórmula I0p2/ de fórmula IOPI. de fórmula INP2? de fórmula I PI? de fórmula ISP2, de fórmula Ispií de fórmula I TP2 o de fórmula IDTPI- Se aplica lo mismo a estos compuestos como medicamentos, a las composiciones farmacéuticas que contengan estos compuestos como compuestos activos o al uso de estos compuestos para la producción de un medicamento para el tratamiento de las enfermedades de acuerdo con esta invención.

De acuerdo con la invención, los compuestos de fórmula I (o de fórmula IP2, IP1, ICE, ICEP2 O ICEPI) pueden ser preparados mediante los procedimientos que se más adelante.

PREPARACIÓN DE LOS COMPUESTOS DE LA FORMULA I Abreviaturas : Las siguientes abreviaturas se emplean en esta memoria descriptiva y en los ejemplos: AcOH ácido acético ac. acuoso cHex ciciohexano DCM diclorometano DIPEA diisopropiletilamina DMF N, N-dimetilformamida EA acetato de etilo EDCI N- (3-dimetilaminopropil ) -N' -etilcarbodiimida EtOH etanol Et20 éter dietílico Hept heptano Hex hexano HOBT 1-hidroxibenzotriazol HV alto vacío MCPBA ácido meta-cloroperbenzoico MeCN acetonitrilo MeOH metanol NEt3 trietilamina org. orgánico Pd/C paladio en carbón PyBOP benzotriazol-1-il-oxi-tris-pirrolidin-fosfonio hexafluorofosfato TBAF fluoruro de tetrabutilamonio TFA ácido trifluoroacético THF tetrahidrofurano TLC cromatografía de capa fina RT temperatura ambiente tR tiempo de retención Rutas generales de preparación: Los diversos compuestos de fórmula I pueden ser preparados empleado las rutas generales que se resumen en el esquema de reacción 1 a continuación. En resumen, los compuestos de fórmula 1.1, fórmula 1.2, fórmula 1.3, fórmula 1.4, fórmula 1.5, fórmula 1.6, fórmula 1.7, fórmula 1.8 o fórmula II representados en el esquema de reacción 1, W, X, R1, R2, R5a, R5b y R6 tienen el mismo significado que en la fórmula I y Y' representa alquileno, alcoxialquileno, fenilalquileno o alcoxifenilalquileno .

Esquema de reacción 1 Las aminas de fórmula 1.1 se pueden obtener (esquema de reacción 1) mediante la conversión de las aminas correspondientes protegidas de fórmula general II en las cuales Z' es -NH-PG_ y PGi es un grupo protector adecuado para una función amina. Los grupos de protección adecuados y los métodos de protección y desprotección son bien conocidos por las personas experimentadas en la técnica (ver en particular "Protective groups en organic synthesis" ("Grupos protectores en síntesis orgánica"), Greene T. W. y Wuts P. G. M. , Wiley-Interscience, 1999) . Los compuestos de fórmula 1.2, en donde X1 puede representar -S02-R17, -COR17 o -COOR17 (en donde R17 es tal como se define para la fórmula I), se pueden obtener (esquema de reacción 1) mediante la conversión de los compuestos amina correspondientes de fórmula 1.1 en donde Z' es -NH2 llevando a cabo reacciones estándar con un cloruro de sulfonilo de fórmula R17-S02-C1, ácido clorhídrico de fórmula R17-C0-C1 o cloroformato R17-0-CO-Cl en presencia de una base adecuada tal como NEt3, DIPEA o N-metilmorfolina, en un solvente adecuado tal como DCM, THF o DMF, y preferentemente a temperatura ambiente. Los derivados tetrazol de fórmula 1.3 pueden ser preparados (esquema de reacción 1) mediante la conversión de los derivados ciano correspondientes de fórmula II en donde Z' es -CN empleando la metodología bien conocida de azida de sodio.

Los compuestos de fórmula 1.4 pueden ser preparados (esquema de reacción 1) mediante la reacción de los derivados amida correspondientes de fórmula general II en donde Z' es -CONH2 con el bien conocido reactivo de Burgess. Los compuestos de fórmula 1.5 pueden ser preparados (esquema de reacción 1) mediante la hidrólisis de los compuestos correspondientes de fórmula II en donde Z ' es -COOR17 (R17 siendo alquilo) bajo condiciones estándar bien conocidas por las personas experimentadas en la técnica. Los compuestos de fórmula 1.6 pueden entonces ser preparados (esquema de reacción 1) mediante la reducción de los ácidos de fórmula 1.5. Tal reducción puede ser llevada a cabo mediante la reacción de los ácidos de fórmula I .5 con cloroformato de etilo en presencia de una base adecuada tal como NEt3, DIPEA, N-metilmorfolina, en un solvente adecuado tal como DCM, THF o DMF, entre -10 y 0 °C, y mediante la adición de un agente reductor tal como NaBH4. Los compuestos de fórmula I .7 pueden ser preparados (esquema de reacción 1) mediante la desprotección de los compuestos correspondientes de fórmula II en donde Z' es -0-PG2 y PG2 es un grupo protector adecuado para una función alcohol. Los grupos protectores adecuados de alcohol y los métodos de protección y desprotección son bien conocidos por las personas experimentadas en la técnica (ver en particular "Protective groups en organic synthesis" ("Grupos protectores en síntesis orgánica"), Greene T. W. y Wuts P. G. M., Wiley-Interscience, 1999) . Los compuestos de fórmula 1.8, en donde X2 representa alquileno substituido con un grupo Z tal como se lo define para la fórmula I (si es necesario protegido empleando métodos estándar conocidos por las personas experimentadas en la técnica), pueden ser preparados (esquema de reacción 1) de acuerdo con técnicas de alquilación estándar, haciendo reaccionar alcoholes de fórmula 1.7 con derivados bromuro de fórmula X2-Br en presencia de una base adecuada tal como hexametildisilazano de potasio, carbonato de cesio o K2C03, en un solvente adecuado tal como THF o DMF, a un temperatura comprendida preferentemente entre 0 °C y la temperatura ambiente. Por otra parte, cuando los compuestos de fórmula I se obtienen en la forma de mezclas de enantiómeros, los enantiómeros pueden ser separados empleando métodos conocidos por las personas experimentadas en la técnica (por ejemplo, mediante la formación y separación de sales diasteroméricas o mediante cromatografía empleando una fase quiral estacionaria) . Cuando los compuestos de fórmula I se obtienen en la forma de mezclas de diasterómeros entonces pueden ser separados mediante una combinación adecuada de cromatografía de sílica gel, HPLC y técnicas de cristalización.

Preparación de diversos intermediarios de síntesis: Prepara ción de los compuestos de fórmula II Los compuestos de fórmula II pueden ser preparados (esquema de reacción 2) mediante el acoplamiento de un compuesto de fórmula III en donde X, R5a, R5b, R6, Y' y Z' tienen el mismo significado que en la fórmula II en donde un compuesto de fórmula IV en donde W, R1 y R2 tienen el mismo significado que en la fórmula II, empleando métodos estándar de acoplamiento de péptidos tal como HOBT, clorhidrato de EDCI, 1, 3-diciclohexilcarbodiimida, benzotriazol-1-il-oxi-tris-pirrolidin-fosfonio hexafluorofosfato, benzotriazol-1-il-oxi-tris- (dimetilamino) -fosfoniohexafluorofosfato, opcionalmente en presencia de una base adecuada tal como NEt3, DIPEA o N-metilmorfolina en un solvente adecuado tal como DCM, THF o DMF, preferentemente a una temperatura alrededor de la temperatura ambiente. (lll) (IV) (ll) Esquema de reacción 2 Alternativamente, los compuestos de fórmula II pueden ser preparados (esquema de reacción 2a) mediante el acoplamiento de un compuesto de fórmula V en donde X, R5a, R5b y R tienen el mismo significado que en la fórmula II con un compuesto de fórmula VI en donde W, R1, R2, Y' y Z' tiene el mismo significado que para la fórmula II, empleando los mismos métodos estándar de acoplamiento que aquellos descritos anteriormente para las reacciones de acoplamiento que involucran compuestos de fórmulas III y IV.

(V) (VI) (II) Esquema de reacción 2a Una ruta adicional hacia los compuestos de fórmula II s ción. (lll) ( il) (VIII) (ll) Esquema de reacción 2b De acuerdo con esta ruta adicional, los compuestos de fórmula III en donde Z' es H, -NH-PG_ o -0-PG2 pueden ser acoplados con los derivados cloropirimidina de fórmula VII en donde R1 tiene el mismo significado que para la fórmula II, empleando los mismos métodos estándar de acoplamiento que aquellos descritos anteriormente para las reacciones de acoplamiento que involucran compuestos de fórmulas III y IV. El intermediario resultante de fórmula VIII puede entonces ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde W es -NR3- mediante reacción de substitución aromática con una amina de fórmula HNR2R3 opcionalmente en presencia de una base adecuada tal como NEt3, DIPEA o N-metilmorfolina, llevándose a cabo la reacción en un solvente adecuado tal como DCM, THF, MeCN o DMF y preferentemente entre temperatura ambiente y 60 °C. El intermediario resultante de fórmula VIII también puede ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde W es -O- y R2 es arilo o heteroarilo mediante reacción de substitución aromática con un alcohol de fórmula R20H en presencia de una base adecuada tal como NaH, llevándose a cabo la reacción en un solvente adecuado tal como THF, MeCN o DMF y preferentemente alrededor de temperatura ambiente. El intermediario resultante de fórmula VIII también puede ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde W es -S- mediante reacción de substitución aromática con un tiol de fórmula HSR2 en presencia de una base adecuada tal como NaH, llevándose a cabo la reacción en un solvente adecuado tal como THF, MeCN o DMF y preferentemente alrededor de temperatura ambiente. El intermediario de fórmula VIII también puede ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde W es -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2, 3-triazolilo o 1,2,4-triazolilo mediante reacción de substitución aromática con el heteroarilo apropiado en presencia de una base adecuada tal como NaH, en un solvente adecuado tal como THF, MeCN o DMF y preferentemente alrededor de la temperatura ambiente. De manera alternativa, el intermediario de fórmula VIII también puede ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde W es -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo 1 , 2 , 3-triazolilo substituido mediante una reacción de substitución aromática con azida de sodio, en un solvente adecuado tal como DMF y preferentemente a 0 °C. El derivado azida puede entonces ser convertido en el anillo 1, 2, 3-triazolilo substituido mediante reacción con el alquileno apropiado, empleando métodos estándar conocidos por las personas experimentadas en la técnica. El intermediario de fórmula VIII también puede ser convertido' en un compuesto de fórmula II en donde W es -CH2- o un enlace, empleando un reactivo de fórmula R2-CH-B (OR) 2 (si W es -CH2-) o un reactivo de fórmula R2-B(OR)2 (si W es un enlace) , siendo R hidrógeno o alquilo, empleando condiciones estándar para una reacción de Suzuki, y preferentemente ácido borónico o un derivado de éster en presencia de una base adecuada tal como fosfato de potasio o K2C03, en presencia de un catalizador adecuado de paladio tal como tetraquis (trifenilfosfin) paladio o tris (dibencilidenacetona) dipaladio, opcionalmente en presencia de un catalizador adecuado tal como trifenilfosfina, en un solvente adecuado tal como dioxano o una mezcla tolueno/EtOH, y preferentemente calentando a alrededor de 100 °C; de manera alternativa, el intermediario de fórmula VIII también puede ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde W es -CH2- o un enlace, empleando un derivado de magnesio de fórmula R2-CH2-MgBr (si W es -CH2-) o R2-MgBr (si W es un enlace), en presencia de un catalizador adecuado de hierro tal como hierro (III) acetilacetonato, en un solvente adecuado tal como THF y preferentemente a una temperatura alrededor de la temperatura ambiente (ver Furstner A. et al . en J. Am . Chem . Soc . (2002), 13856-13863). Por otra parte, el intermediario de fórmula VIII también puede ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde W es un enlace, empleando un reactivo de fórmula R2-SnBu3, usando condiciones estándar para una reacción de Stille, y preferentemente un derivado tributilestaño en un solvente adecuado tal como tolueno, y preferentemente calentando a alrededor de 110 °C. El intermediario de fórmula VIII puede ser convertido posteriormente en un compuesto de fórmula II en donde W es -CH=CH-, empleando un reactivo de fórmula R2-CH=CH2, usando condiciones estándar para una reacción de Heck, y preferentemente un derivado de alqueno en presencia de una base adecuada tal como DIPEA, en presencia de un catalizador de paladio adecuado tal como acetato de paladio (II), en presencia de un ligando adecuado tal como tri- (orto-tolil) -fosfina, en un solvente adecuado tal como MeCN, y preferentemente calentando a alrededor de 90 °C. Alternativamente, el intermediario de fórmula VIII también puede ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde W es -C=C-, empleando un reactivo de fórmula R2-C=CH, usando condiciones estándar para una reacción de Sonogashira, y preferentemente un derivado alquino en presencia de una base adecuada tal como NEt3, en presencia de un catalizador adecuado de paladio tal como bis- (trifenilfosfin) paladio ( II ) -dicloruro, en presencia de un catalizador adecuado de cobre tal como yoduro de cobre (I), en un solvente adecuado tal como DMF, y a temperatura ambiente. El compuesto de fórmula II en donde W es -C=C- también puede ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde W es -CH=CH- o -CH2-, reduciendo el enlace triple a un enlace doble o a un enlace simple. El enlace triple puede ser reducido a un enlace doble en presencia de un catalizador adecuado tal como paladio en sulfato de bario, en un solvente adecuado tal como piridina, preferentemente a una temperatura alrededor de la temperatura ambiente y bajo hidrógeno; alternativamente, el enlace triple puede ser reducido a un enlace simple en presencia de un catalizador adecuado tal como niquel Raney, en un solvente adecuado tal como MeOH, preferentemente a una temperatura alrededor de la temperatura ambiente y bajo hidrógeno. Otra ruta adicional hacia los compuestos de fórmula II en donde -W-R2 representa metilo se presenta en el esquema de reacción 2c a continuación.

(IX) R1B(0H)2 di) Esquema de reacción 2c De acuerdo con la ruta que se presenta en el esquema de reacción 2c, el producto disponible comercialmente metil-2-cloro-6-metilpirimidina-4-carboxilato se saponifica empleando condiciones estándar tal como LiOH o NaOH en un solvente adecuado tal como agua, MeOH, THF, a temperatura ambiente para producir el ácido correspondiente que es entonces acoplado con el compuesto de fórmula III mencionado previamente, empleando los mismos métodos estándar de acoplamiento que aquellos descritos anteriormente para la reacción de acoplamiento que involucra compuestos de fórmulas III y IV. El derivado cloro de fórmula IX puede entonces ser convertido en el compuesto de fórmula II mediante una reacción de Suzuki con un derivado de ácido borónico de fórmula R1B(OH)2, empleando condiciones estándar para tal reacción (por ejemplo, tal como se describe anteriormente para la conversión de un compuesto de fórmula VIII en el compuesto correspondiente de fórmula II) • Una ruta adicional hacia los compuestos de fórmula II en donde W representa -CH2- y R2 representa -NR7R8, -SR9 o -S02R10 se presenta en el esquema de reacción 2d a continuación. (lll) (XXVII) (XXXI) (ll) Esquema de reacción 2d De acuerdo con esta ruta, los compuestos de fórmula III pueden ser acoplados con derivados cloropirimidina de fórmula XXVII empleando los mismos métodos estándar de acoplamiento que aquellos descritos anteriormente para la reacción de acoplamiento que involucra los compuestos de fórmulas III y IV. El intermediario resultante de fórmula XXXI puede entonces ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde R2 es -NR7R8 mediante reacción de substitución nucleofílica con una amina de fórmula HNR7R8 empleando el mismo método que el descrito anteriormente para los compuestos de fórmula II en donde W es -NR3. El intermediario resultante de fórmula XXXI también puede ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde R2 es -SR9 mediante reacción de substitución nucleofílica con un tiol de fórmula HSR9 empleando el mismo método que el descrito anteriormente para los compuestos de fórmula II en donde W es -S-. El compuesto resultante de fórmula II en donde W es -CH2- y R2 es -SR9 puede entonces ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde R2 es -S02R10 mediante la oxidación del tiol empleando agentes estándar de oxidación tales como MCPBA, en un solvente adecuado tal como DCM, y a una temperatura entre 0 °C y temperatura ambiente . El intermediario resultante de fórmula XXXI también puede ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde W es un enlace y R2 es -CH20R, siendo R alquilo, mediante una reacción de substitución nucleofílica con un alcohol de fórmula R-CHOH en presencia de una base tal como NaH, en un solvente adecuado tal como THF o DMF, y preferentemente a una temperatura entre 0 °C y temperatura ambiente. Otra ruta adicional hacia los compuestos de fórmula II en donde W es -NH- se presenta en el esquema de reacción 2e a continuación. (ii) Esquema de reacción 2e De acuerdo con esta ruta adicional, se pueden hacer reaccionar los compuestos de fórmula VIII con amonio en MeOH, preferentemente calentando a una temperatura de alrededor de 90 °C. El intermediario resultante de fórmula XXXII puede ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde W es -NH- y R2 representa -COR11 mediante acoplamiento con un ácido clorhídrico de fórmula R11C0C1, en un solvente adecuado tal como piridina, preferentemente calentando a una temperatura de alrededor de 70 °C. De manera alternativa, el intermediario resultante de fórmula XXXII puede ser convertido en un compuesto de fórmula II en donde W es -NH- y R es -S02R mediante el acoplamiento con un cloruro de sulfonilo de fórmula R12S02C1, en presencia de una base adecuada tal como NaH, en un solvente adecuado tal como THF o DMF, preferentemente calentando a una temperatura de alrededor de 70 °C. En casos particulares, el intermediario de fórmula VIII que porta un cloro como un grupo saliente puede ser reemplazado por el intermediario de fórmula XXXIV que porta un fenilsulfonilo como grupo saliente, para una reacción adicional (esquema de reacción 2f) . El intermediario de fórmula XXXIV puede ser sintetizado empleando el mismo método que aquel descrito anteriormente para los compuestos de fórmula II en donde W es -S-. El intermediario tiol de fórmula XXXIII puede entonces ser oxidado en el intermediario XXXIV empleando el mismo método que aquel descrito anteriormente para los compuestos de fórmula II en donde W es -CH2- y R2 es -SR9.

(VIII) (XXXIII) (XXXIV) Esquema de reacción 2 f Prepara ción de los compuestos de fórmula III Los compuestos de fórmula III pueden ser preparados (esquema de reacción 3) mediante el acoplamiento del derivado piperazina de fórmula V en donde X, R5a, R5b y R6 tienen los mismos significados que para la fórmula III con un compuesto de fórmula X en donde Y' y Z' tienen los mismos significados que para la fórmula III, empleando los mismos métodos estándar de acoplamiento de péptidos que aquellos descritos anteriormente para la reacción de acoplamiento que involucra los compuestos de fórmulas III y IV. El intermediario resultante de fórmula XI es entonces desprotegido empleando métodos estándar (ver por ejemplo, "Protective groups en organic synthesis" ("Grupos protectores en síntesis orgánica"), Greene T. W. y Wuts P. G. M., Wiley-Interscience, 1999) para producir el compuesto de fórmula III.

(V) (X) (XI) (III) Esquema de reacción 3 Prepara ción de los compuestos de fórmula IV Los derivados carboxipirimidina de fórmula IV en donde W representa un átomo de oxígeno pueden ser preparados según se resume en el esquema de reacción 4 a continuación.

Esquema de reacción 4 El derivado acetoacetato de fórmula XII (en donde X3 es hidrógeno o metoxi y R es alquilo) se hace reaccionar con una amidina de fórmula XIII, opcionalmente en presencia de una base adecuada tal como metóxido de sodio, en un solvente adecuado tal como EtOH, preferentemente calentando la mezcla a una temperatura entre 60 y 90 °C. El derivado pirimidina de fórmula XIV así obtenido puede ser alquilado empleando un agente de alquilación de fórmula R2-X4 (en donde X4 podría ser un halógeno) , en presencia de una base apropiada tal como carbonato de cesio o potasio, en un solvente adecuado tal como DMF, THF o MeCN y preferentemente a una temperatura entre la temperatura ambiente y 70 °C. El intermediario de fórmula XV así obtenido puede entonces ser oxidado empleando métodos estándar conocidos por las personas experimentadas en la técnica. Si X3 es hidrógeno (caso preferido), el compuesto de fórmula XV puede ser oxidado mediante su reflujo en piridina en presencia de dióxido de selenio. Si X3 es metoxi, el compuesto de fórmula XV puede ser de-metilado empleando reactivos estándar tal como tribromuro de boro, en un solvente adecuado tal como DCM, preferentemente a una temperatura entre -10 y 10 °C; el alcohol intermediario así obtenido puede entonces ser oxidado, directamente al ácido en una etapa o a través del aldehido en dos etapas, empleando agentes de oxidación estándar tales como KMn04, nitrato de plata, periodinano de Dess-Martin, en un solvente adecuado tal como agua, dioxano, MeCN o DCM y a una temperatura adecuada. Para el caso particular en donde, en el compuesto de fórmula XII, -OR es -CF3 y X3 es hidrógeno, se puede seguir la misma ruta de síntesis descrita anteriormente en el esquema de reacción 4, omitiendo la etapa de alquilación. Alternativamente, los derivados carboxipirimidina de fórmula IV en donde W representa un átomo de oxígeno pueden ser preparados según se resume en el esquema de reacción 4a a continuación: Esquema de reacción 4a De acuerdo con esta ruta alternativa, el compuesto de fórmula XIV es clorinado para producir el compuesto de fórmula XVI empleando condiciones estándar (por ejemplo cloruro de fosforilo a reflujo). En el caso preferido en donde X3 es un grupo metoxi, los compuestos de fórmula XV son convertidos en los ácidos correspondientes de fórmula VII empleando los mismos procedimientos descritos anteriormente para la conversión de los compuestos de fórmula XIV en los ácidos de fórmula IV. El compuesto de fórmula VII puede entonces ser substituido (substitución nucleofílica aromática) con un alcohol de fórmula R2OH en presencia de una base tal como NaH, en un solvente adecuado tal como THF, y preferentemente a una temperatura entre 0 °C y la temperatura ambiente . Para el caso particular en donde -W-R2 representa un grupo metilo, se puede emplear la ruta de preparación que se resume en el esquema de reacción 4b a continuación.

Esquema de reacción 4b El intermediario de fórmula XVII puede ser sintetizado a partir del producto disponible comercialmente meti1-2-cloro-6-metiIpirimidin-4-carboxilato empleando condiciones estándar de la reacción de Suzuki, preferentemente empleando un derivado de ácido borónico de fórmula R1B(OH)2 en presencia de una base adecuada tal como fosfato de potasio, en presencia de un catalizador adecuado de paladio tal como tetraquis (trifenilfosfin) paladio, en un solvente adecuado tal como dioxano, preferentemente calentando a alrededor de 100 °C. El compuesto de fórmula XVII puede entonces ser saponificado empleando condiciones estándar tal como LiOH o NaOH en un solvente adecuado tal como agua, MeOH o THF, preferentemente a una a temperatura alrededor de la temperatura ambiente. Los derivados carboxipirimidina de fórmula IV en donde W representa -CH2- pueden ser preparados según se resume en el esquema de reacción 4c a continuación.

Esquema de reacción 4c El intermediario de fórmula XXIV puede ser sintetizado mediante la oxidación del intermediario XVII, por ejemplo mediante su reflujo en dioxano en presencia dióxido de selenio. El intermediario de fórmula XXIV puede ser reducido empleando condiciones estándar de reducción tal como NaBH4 en una mezcla de MeOH y DCM, preferentemente a una temperatura entre 0 °C y temperatura ambiente. El derivado hidroxi de fórmula XXV puede entonces ser clorinado empleando condiciones como las descritas anteriormente para el intermediario de fórmula XVI. El compuesto de fórmula XXVI puede entonces ser saponificado empleando condiciones como las descritas anteriormente para el intermediario de fórmula XVII. Otra ruta adicional para la preparación de los derivados carboxipirimidina de fórmula IV en donde W representa un enlace y R2 representa un grupo alquilo o alcoxialquilo se resume en el esquema de reacción 4d a continuac (XXVII) (XXVIll) (XXIX) (XIII) (XXX) (IV) Esquema de reacción 4d De acuerdo con esta ruta adicional, un reactivo alquileno mono-substituido de fórmula XXVII en donde X5 es un oxígeno adecuadamente protegido puede ser acoplado a un reactivo ácido clorhídrico de fórmula XXVIll, en presencia de un catalizador de paladio tal como bis- (trifenilfosfin) paladio (II) -dicloruro, en presencia de un catalizador de cobre adecuado tal como yoduro de cobre (I), en un solvente adecuado tal como NEt3, preferentemente a temperatura ambiente. El intermediario de fórmula XXIX obtenido de esta manera puede entonces ser acoplado a una amidina de fórmula XIII empleando las mismas condiciones que aquellas descritas anteriormente para la síntesis del intermediario de fórmula XIV. El intermediario de fórmula XXX puede entonces ser retirado cortando del oxígeno protegido, empleando un método apropiado conocido por las personas experimentadas en la técnica, y oxidando además el hidroxi libre, empleando el mismo método que aquel descrito anteriormente para la oxidación del intermediario de fórmula XV. Para el caso particular en donde W representa un enlace y R2 representa -CH(OH)R o -CH2-CH (OH) R, siendo R alquilo o fenilo, los derivados carboxipirimidina de fórmula IV pueden ser preparados según se resume en el esquema de reacción 4e a continuación.

Esquema de reacción 4e El intermediario de fórmula XXIV puede ser convertido en el intermediario de fórmula XXXV mediante reacción con un derivado de bromuro de magnesio de fórmula RMgBr, en un solvente adecuado tal como THF, preferentemente a una temperatura de -78 °C. El intermediario de fórmula XXXV puede entonces ser saponificado para dar el intermediario de fórmula XXXVI empleando condiciones descritas anteriormente para el intermediario de fórmula XVII. De manera alternativa, el intermediario de fórmula IV puede ser convertido en el intermediario de fórmula XXXVII mediante reacción con un derivado aldehido de fórmula RCHO, en presencia de una base adecuada tal como solución de bis (trimetilsilil) amida de sodio, en un solvente adecuado tal como THF, preferentemente a una temperatura de 0 °C.

Preparación de los compuestos de fórmula V Se deben distinguir tres situaciones para la preparación de los compuestos de fórmula V, a saber el caso en donde R5a y R5b son ambos hidrógeno (esquema de reacción 5) , los casos en donde uno de R5a y R5b es hidrógeno mientras que el otro es metilo (esquema de reacción 5a) y eventualmente el caso en donde R5a y R5b son ambos metilo.

(XVlll) (XIX) (V) Esquema de reacción 5 Los compuestos de fórmula V en donde R5a y R5b son ambos hidrógeno pueden ser preparados (esquema de reacción 5) mediante la reacción del derivado piperazina de fórmula XVIII (en donde PG_ es un grupo protector adecuado para una función amina) con el derivado cloro de fórmula R6-X-C1 (en donde X y R6 tienen el mismo significado que para la fórmula V) en presencia de una base adecuada tal como NEt3, DIPEA o N-metilmorfolina, en un solvente adecuado tal como DCM, THF o DMF, y preferentemente a una temperatura alrededor de la temperatura ambiente. Los intermediarios de fórmula XIX se convierten en los compuestos de fórmula V mediante el corte del grupo protector PG_ empleando condiciones estándar para la desprotección de aminas, y preferentemente paladio en carbón en un solvente adecuado tal como MeOH, EtOH, THF o EA, o TFA o HCl en un solvente adecuado tal como DCM, Et20, dioxano o EA.

(V.1) (XX) (XXI) (V.2) Esquema de reacción 5a Los dos casos en donde uno de R5a y R5b es hidrógeno mientras que el otro es metilo se representan en el esquema de reacción 5a anterior: "l* Los compuestos de fórmula V.l pueden ser preparados (parte superior del esquema de reacción 5a) mediante acoplamiento directo con un derivado cloro de fórmula Rd- X-Cl. "I* En el caso de los compuestos de fórmula V.2 (parte inferior del esquema de reacción 5a) , primero se lleva a cabo una protección con un grupo protector de amina PG_. El intermediario de fórmula XX así obtenido es entonces acoplado con un derivado cloro de fórmula R6-X-C1 y entonces el producto de acoplamiento de fórmula XXI es desprotegido según se describe anteriormente para los compuestos de fórmula XIX. Para el caso particular en donde R5a y R5b son ambos metilo y X es -CO-, la piperazina di-substituida puede ser acoplada con el derivado cloro R6-C0-C1 de acuerdo con un procedimiento descrito por Bishop M. J. , et al . en J. Med.

Chem . (2003), 623-633, produciendo el derivado piperazina correspondiente de fórmula V.

Preparación de los compuestos de fórmula VI Los derivados pirimidina substituidos de fórmula VI pueden ser preparados según se resume en el esquema de reacción 6 a continuación.

Esquema de reacción 6 El derivado carboxipirimidina de fórmula IV en donde W, R1 y R2 tienen los mismos significados que para la fórmula VI, pueden ser acoplados con el aminoácido de fórmula XXII en donde Y' y Z' tienen el mismo significado que para la fórmula VI y PG3 es un grupo protector adecuado para un grupo carboxi, empleando métodos estándar de acoplamiento descritos anteriormente para la reacción de acoplamiento relacionada con los compuestos de fórmulas III y IV. El grupo protector PG2 del compuesto de fórmula XXIII puede entonces se retirado empleando condiciones estándar para la desprotección de aminoácidos, para producir el compuesto de fórmula VI.

Prepara ción de los compuestos de fórmula VII Estos compuestos pueden ser preparados tal como se describe anteriormente (ver "Preparación de los compuestos de fórmula IV", esquema de reacción 4a) .

Preparación de los compuestos de fórmula X, XII o XIII : Si no están disponibles comercialmente, estos compuestos pueden ser preparados de acuerdo con métodos estándar conocidos por las personas experimentadas en la técnica a partir de compuestos disponibles comercialmente. En los siguientes ejemplos, se describen modalidades particulares de la invención, los que sirven para ilustrar la invención con mayor detalle, sin limitar de ninguna manera su alcance.

EJEMPLOS Métodos de caracterización empleados : Los tiempos de retención CL-EM se obtienen empleando las siguientes condiciones de elución: A) CL-EM (A) : Se emplea una columna X-terra® (MS C18 5 µm, 4,6x50 mm) . Los dos solventes de elución son los siguientes: Solvente A = agua + ácido fórmico 0.06%; solvente B = acetonitrilo + ácido fórmico 0.06%. La tasa de flujo del eluyente es de 3 ml/min y las características de proporción de la mezcla de elución en función del tiempo t del inicio de la elución se resumen en la tabla a continuación (se emplea un gradiente lineal entre dos puntos consecutivos de tiempo) : B) CL-EM (B) : Se emplea una columna Zorbax® (Agilent SB.Aq 5 µm, 4,6x50 mm) . Los dos solventes de elución son los siguientes: solvente A = agua + ácido fórmico 0.06%; solvente B = acetonitrilo + ácido fórmico 0.06%. La tasa de flujo del eluyente es de 3 ml/min y las características de proporción de la mezcla de elución en función del tiempo t del inicio de la elución se resumen en la tabla a continuación (se emplea un gradiente lineal entre dos puntos consecutivos de tiempo) : C) CL-EM (C) : Se emplea una columna Zorbax® (Agilent SB.Aq 5 µm, 4,6x50 mm) . Los dos solventes de elución son los siguientes: solvente A = agua + TFA 0.05%; solvente B = acetonitrilo. La tasa de flujo del eluyente es de 4,5 ml/min y las caracteristicas de proporción de la mezcla de elución en función del tiempo t del inicio de la elución se resumen en la tabla a continuación (se emplea un gradiente lineal entre dos puntos consecutivos de tiempo) : Métodos CL-EM prepara tivos empleados : La purificación mediante CL-EM preparativa se lleva a cabo empleando las condiciones descritas a continuación. Se emplea una columna Zorbax® (PrepHT SB.Aq 5 mm, 21,2x50 mm) . Los dos solventes de elución son los siguientes: solvente A = agua + ácido fórmico 0.2%; solvente B = acetonitrilo + ácido fórmico 0.2%. La tasa de flujo del eluyente es de 95 ml/min y las características de proporción de la mezcla de elución en función del tiempo t del inicio de la elución se resumen en la tabla a continuación (se emplea un gradiente lineal entre dos puntos consecutivos de tiempo) : I) CL-EM preparativa (I) : II) CL-EM preparativa (II) III) CL-EM preparativa (IIi; IV) CL-EM preparativa (IV) V) CL-EM preparativa (V) Ejemplo 1: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6- ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } - piperazin-1-carboxílico 1.1 etil éster de ácido 4- ( (S) -2-benciloxicarbonilamino-4- terc-buto?eicarbonil-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Se disolvieron Z- (L) Glu (OtBu) -OH (5 g) , HOBT hidrato (2.5 g) y clorhidrato de EDCI (3.1 g) en DCM/THF (1/1, 42 ml ) . Después de 15 minutos de agitación, se agregó 1-etoxicarbonilpiperazina (2.6 g) y se mantuvo la agitación durante toda la noche a temperatura ambiente. Se agregaron 150 ml de EA y 60 ml de una solución de NaHC03 a la mezcla y se separaron las fases. La fase orgánica se lavó con 60 ml de una solución 1 M de NaHS04 y 60 ml de una solución de NaCl, se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Después de secado a alto vacío, se obtuvieron 7 g del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 478.12. 1.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -2-amino-4- terc-butoxicarbonil-butiril) -piperazin-1-carboxilico : El intermediario 1.1 (7 g) se hidrogenó en EtOH (17 ml) con Pd/C (10%, 350 mg) durante 24 horas. La mezcla se filtró a través de celite y se sometió a evaporación. El secado a alto vacio produjo 5.3 g de un aceite incoloro. CL-EM (A): tR = 0.66 minutos; [M+H]+: 344.06. 1.3. 6-metoximetil-2-fenil-pirimidin-4-ol : Se disolvieron benzamidina (15 g) , metil-4-metoxiacetato (18.2 g) y metóxido de sodio (30% en MeOH, 23.1 ml) en EtOH (130 ml) y la mezcla resultante se sometió a reflujo durante toda la noche. Se enfrió y se filtró. El sólido se lavó con EtOH. Las soluciones etanólicas resultantes se evaporan y el residuo se secó en alto vacío. Se obtuvieron 27 g de un sólido café-amarillo. CL-EM (A): tR = 0.79 minutos; [M+H]+: 217.02; [M-H]": 215.08. 1.4. 4-ciclopentiloxi-6-metoximeti1-2-fenil-pirimidina : A una solución del intermediario 1.3 (27 g) en DMF (780 ml) se agregaron CS2CO3 (203.4 g) y bromociclopentano (66.9 ml) . La mezcla se calienta a 60 °C durante 2 horas. Se agregaron agua (1.5 1) y EA (1.5 1) después que se ha enfriado. Después de la separación, la fase orgánica se lavó con agua (1 1) . Las fases acuosas se extraen con EA (0.5 1) y las fases orgánicas resultantes se secaron empleando Na2S0 y se sometieron a evaporación. Después de secado a alto vacío, se obtuvieron 35.5 g del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.46 minutos; [M+H]+: 285.13. 1.5. (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-il) -metanol: Una solución del intermediario 1.4 (35.5 g) en DCM (660 ml) se enfrió hasta 5 °C. Se agregó lentamente una solución de BBr3 (11.8 ml) en DCM (500 ml) a fin de que la temperatura de la mezcla de reacción no se eleve por sobre 10 °C. Después de 15 minutos a 5 °C, se retiró el baño de hielo y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió y se detiene la reacción cuidadosamente mediante la adición de agua (1.3 1) y de una solución 1 M de NaOH (1.7 1). Se permite que la mezcla permanezca a temperatura ambiente durante toda la noche, y se diluye con DCM (600 ml) . Se separaron las fases y la fase acuosa se extrajo con DCM (0.5 1). Las fases orgánicas se lavaron con agua (0.5 1), se secaron empleando Na2S04 y se sometieron a evaporación. Después de secado a alto vacío, se obtuvieron 31 g del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.24 minutos; [M+H]+: 271.15. 1.6. 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pi imidin-4-carbaldehído : Se agregó solución de periodinano de Dess Martin (15% en peso en DCM, 150 ml) a una solución del intermediario 1.5 (16.5 g) en DCM (350 ml) de manera que la temperatura no suba por encima de 20 °C. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas bajo argón, y se detiene la reacción mediante la adición sucesiva de DCM (600 ml) y de solución 1 M de NaOH (600 ml) . Después de 30 minutos de agitación, se separaron las dos fases, y la fase orgánica se lavó con una solución 1 M de NaOH (100 ml), agua y se secó empleando Na2S04. Se evaporó y se secó empleando alto vacío para obtener 16 g del compuesto deseado. XH-RMN (CDC13) : 10 (s, 1H) ; 8.5 (d, 2H) ; 7.5 (m, 3H) ; 7.05 (s, 1H) ; 5.6 (m, 1H) ; 2.05 (m, 2H) ; 1.9 (m, 4H) ; 1.65 (m, 2H) . 1.7. ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: Se agregó nitrato de plata (23.7 g) a una solución del intermediario 1.6 (15 g) y NaOH (17.9 g) en EtOH (1.4 1) / agua (1 1). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas antes de ser acidificó con una solución 1 M de HCl hasta pH 1, y se retiró la plata mediante filtración. El filtrado se evaporó y la mezcla acuosa resultante se extrajo dos veces con DCM. Las fases orgánicas se secaron empleando Na2S04 y se sometieron a evaporación. El residuo se recristaliza en cHex. Después de secado a alto vacío, se obtuvieron 12.5 g de un polvo amarillo. CL-EM (A): tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 285.06; [M-H]": 283.26. 1.8. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : El intermediario 1.7 (57 mg) , HOBT hidrato (40.6 mg) , DIPEA (70 µl) y clorhidrato de EDCI (58 mg) se disolvieron en DMF (1.5 ml) . Después de 15 minutos de agitación, se agregó el intermediario 1.2 (103 mg) y se mantuvo la agitación por 3 horas 30 minutos a temperatura ambiente. Se agregó una solución saturada de NH4C1 y la mezcla se extrajo con EA. Las fase orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/3) del producto crudo se obtuvieron 40 mg del compuesto deseado.

CL-EM (A): tR = 1.47 minutos; [M+H]+: 610.23. 1.9. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico: Se disolvieron 40 mg del intermediario 1.8 en TFA/DCM (1/1, 2 ml) . Después de 1 hora de agitación a temperatura ambiente, se retiró el solvente, se dispone el residuo en tolueno y se sometió a evaporación. Después de liofilización, se obtuvieron 24 mg del compuesto. CL-EM (A): tR = 1.23 minutos; [M+H]+: 554.02; [M-H]": 552.25.

Ejemplo 2: etil éster de ácido 4- { (S) -3-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-l-carboxílico : 2.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -2-benciloxicarbonilamino-3-terc-butoxicarbonil-propionil) -piperazin-l-carboxilico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando Z- (L) -Asp (OtBu) -OH para reemplazar Z- (L) Glu (OtBu) -OH . CL-EM (B) : tR = 0.96 minutos; [M+H]+: 464.36. 2.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -2-amino-3- erc-butoxicarbonil-propionil) -piperazin-1-carboxílico: Se hidrogenó etil éster de ácido 4-((S)-2- benciloxicarbonilamino-3- terc-butoxicarboni1-propionil) -piperazin-1-carboxílico (3.27 g) en EA (25 ml) con Pd/C (10%, 327 mg) durante toda la noche. La mezcla se filtró a través de celite y se sometió a evaporación. El secado a alto vacío produjo 2.29 g del compuesto deseado. XH-RMN (CDC13) : 4.15 (q, 2H) ; 4.05 (dd, 1H) ; 3.6 a 3.4 (m, 8H) ; 2.6 (dd, 1H) ; 2.4 (dd, 1H) ; 1.6 (s, 2H) ; 1.45 (s, 9H) ; 1.25 (t, 3H) . 2.3. etil éster de ácido 4- { (S) -3- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.8, empleando el intermediario 2.2 para reemplazar al intermediario 1.2, sin emplear DIPEA. CL-EM (B) : tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 596.25. 2.4. etil éster de ácido 4- { ( S) -3-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 2.3 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (B) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 540.02; [M-H]": 538.22.

Ejemplo 3: etil éster de ácido 4-{ (S) -5-carboxi-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-l-carboxilico : 3.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -2-benciloxicarbonilamino-5-terc-butoxicarbonil-pentanoil) -piperazin-l-carboxilico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando Z- (L) -Aad (OtBu) -OH para reemplazar Z- (L) Glu (OtBu) -OH . CL-EM (B) : tR = 0.98 minutos; [M+H]+: 492.46. 3.2. etil éster de ácido 4- (( S) -2-amino-5- erc-butoxicarboni1-pentanoil) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 3.1 para reemplazar al intermediario 1.1. XH-RMN (CDC13) : 4.15 (q, 2H); 3.7 (m, 1H) ; 3.6 a 3.4 (m, 8H) ; 2.25 (m, 2H) ; 1.9 (br s, 2H) ; 1.7 (m, 3H) ; 1.5 (m, 1H) ; 1.45 (s, 9H) ; 1.25 (t, 3H) . 3.3. etil éster de ácido 4- { (S) -5- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.8, empleando el intermediario 3.2 para reemplazar al intermediario 1.2, sin emplear DIPEA.

CL-EM (B) : tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 624.16. 3.4. etil éster de ácido 4- { ( S) -3-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 3.3 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (B) : tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 568.13; [M-H]": 566.26.

Ejemplo 4: etil éster de ácido 4- { 2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-l-carboxilico : 4.1. etil éster de ácido 4- (2-benciloxicarbonilamino-acetil) -piperazin-1-carboxílico : Se disolvieron Z-Gly-OH (2.09 g) , HOBT hidrato (1.57 g) , DIPEA (1.76 ml) y clorhidrato de EDCI (1.96 g) en DCM/DMF (60 ml / 15 ml) . Después de 15 minutos de agitación, se agregó 1-etoxicarbonilpiperazina (1.49 ml) y se mantuvo la agitación durante toda la noche a temperatura ambiente. Se agregaron EA y una solución de NaHC03 a la mezcla y se separaron las fases. La fase orgánica se lavó con una solución 1 M de NaHS04 y con una solución de NaCl, se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Después de secado a alto vacío, se obtuvieron 3.5 g del producto deseado.

CL-EM (A): tR = 0.91 minutos; [M+H]+: 350.14; [M-H]": 349.11. 4.2. etil éster de ácido 4- (2-amino-acetil) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 2, etapa 2.2, empleando el intermediario 4.1 para reemplazar al intermediario 1.1. CL-EM (A): tR = 0.70 minutos; [M+H]+: 216.13. 4.3. etil éster de ácido 4- { 2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxílico : Se disolvieron ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxilico (57 mg) , HOBT hidrato (34 mg) y clorhidrato de EDCI (44 mg) en DMF (1 ml) . Después de 15 minutos de agitación, se agregó el intermediario 4.2 (47 mg) en DMF (0.5 ml) y se mantuvo la agitación durante 6 horas a temperatura ambiente. Se agregó una solución saturada de NH4C1 y la mezcla se extrae con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/2) seguida de TLC preparativa (EA) del producto crudo se obtuvieron 42 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 481.99. Ejemplo 5: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metil-butiril }-piperazin-l-carboxilico: 5.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -2- terc-butoxicarbonilamino-3-metil-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando Boc- (L) -Val-OH para reemplazar Z- (L) Glu (OtBu) -OH. CL-EM (C) : tR = 0.89 minutos; [M+H-Boc]+: 258.26. 5.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( (S) -2-amino-3-metil-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Se disolvió el intermediario 5.1 (329 mg) en EA (5 ml ) y se agregó una solución 4 M de HCl en dioxano. Una vez que se termina, se retiran los solventes y el residuo se liofiliza para producir 280 mg de la sal clorhidrato deseada. CL-EM (B) : tR = 0.57 minutos; [M+H]+: 258.25. 5.3. 4-{ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -3-metil-butiril } -piperazin-l-carboxilico etil éster de ácido: Se disolvieron ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxilido (20 mg) , 1-HOBT hidrato (10.4 mg) , DIPEA (21 µl) clorhidrato de EDCI (14.8 mg) en THF/DCM (1/4, 5 ml). Después de 15 minutos de agitación, se agregó el intermediario 5.2 (20.6 mg) y se mantuvo la agitación a temperatura ambiente hasta completar. Se agregaron DCM y una solución de NaHC03 a la mezcla y se separaron las fases. La fase orgánica se lavó con una solución 1 M de NaHS04 y con una solución de NaCl, se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Mediante TLC preparativa (DCM/MeOH 5%) se obtuvieron 20 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 524.06.

Ejemplo 6: etil éster de ácido 4-{ (S) -3-carbamoil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : 6.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -2-benciloxicarbonilamino-3-carbamoil-propioni1) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando Z-(L)-Asn-0H para reemplazar Z-(L)Glu(0tBu)-0H. CL-EM (B) : tR = 0.84 minutos; [M+Na]+: 428.97. 6.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -2-amino-3-carbamoil-propionil) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 6.1 para reemplazar al intermediario 1.1. XH-RMN (CDC13) : 7 (br s, lH) ; 5.5 (br s, 1H) ; 4.15 (q, 2H) ; 3.7 a 3.4 (m, 8H) ; 2.45 (m, 2H) ; 2.1 (br s, 2H) ; 1.25 (t, 3H) . 6.3. etil éster de ácido 4- { (S) -3-carbamoil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando el intermediario 6.2 para reemplazar al intermediario 5.2. CL-EM (B) : tR = 1.07 minutos; [M+H]+: 539.29; [M-H]-: 537.21.

Ejemplo 7: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carbamoil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico: 7.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -2- terc-butoxicarbonilamino-4-carbamoil-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando Boc- (L) -Gln-OH para reemplazar Z- (L) Glu (OtBu) -OH. CL-EM (C) : tR = 0.71 minutos; [M+H]+: 387.33. 7.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( (S) -2-amino-4-carbamoil-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.2, empleando el intermediario 7.1 para reemplazar al intermediario 5.1. CL-EM (B) : tR = 0.46 minutos; [M+H]+: 287.27. 7.3. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carbamoil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando el intermediario 7.2 para reemplazar al intermediario 5.2. CL-EM (B) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 552.96; [M-H]": 551.28.

Ejemplo 8: clorhidrato de etil éster de ácido 4-{ (5) -3-amino-2-[ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : 8.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -2-benciloxicarbonilamino-3-te c-butoxicarbonilamino-propionil ) -piperazin-l-carboxilico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando Z- (L) -Dap (Boc) -OH para reemplazar Z- (L) Glu (OtBu) -OH . CL-EM (B) : tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 479.11. 8.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -2-amino-3- erc-butoxicarbonilamino-propionil) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 8.1 para reemplazar al intermediario 1.1. ^-RMN (CDC1 ) : 5.35 (m, 1H) ; 4.15 (q, 2H) ; 3.9 (m, 1H) ; 3.7 (m, 1H) ; 3.65 a 3.5 (m, 8H) ; 3.05 (m, 1H) ; 2.05 (br s, 2H) ; 1.4 (s, 9H) ; 1.25 (t, 3H) .

Ejemplo 9: etil éster de ácido 4-{ ( S) -6-amino-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -hexanoil } -piperazin-l-carboxilico : 9.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -6-benciloxicarbonilamino-2-terc-butoxicarbonilamino-hexanoil) -piperazin-l-carboxilico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando Boc- (L) -Lys (Z) -OH para reemplazar Z- (L) Glu (OtBu) -OH. CL-EM (C) : tR = 0.96 minutos; [M+H]+: 520.62. 9.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -2-amino-6-benciloxicarbonilamino-hexanoil) -piperazin-l-carboxilico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.2, empleando el intermediario 9.1 para reemplazar al intermediario 5.1. CL-EM (B) : tR = 0.73 minutos; [M+H]+: 421.33. 9.3. etil éster de ácido 4-{ ( S) -6-benciloxicarbonilamino-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -hexanoil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando el intermediario 9.2 para reemplazar al intermediario 5.2.

CL-EM (B) : tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 687.27; [M-H]": 685.33. 9.4. etil éster de ácido 4-{ (S) -6-amino-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -hexanoil } -piperazin-l-carboxilico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 9.3 para reemplazar al intermediario 1.1. CL-EM (B) : tR = 0.88 minutos; [M+H]+: 553.03.

Ejemplo 10: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-hidroxi-propionil }-piperazin-1-carboxílico : 10.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -3-benciloxi-2- terc-butoxicarbonilamino-propionil) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando Boc- (L) -Ser (Bzl) -OH para reemplazar Z- (L) Glu (OtBu) -OH . CL-EM (B) :; tR = 1.07 minutos; [M+H-Boc]+: 335.87. 10.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -2-amino-3-benciloxi-propionil) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.2, empleando el intermediario 10.1 para reemplazar al intermediario 5.1.

CL-EM (B) : tR = 0.65 minutos; [M+H]+: 335.97. 10.3. etil éster de ácido 4- { ( S) -3-benciloxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piper zin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando el intermediario 10.2 para reemplazar al intermediario 5.2. CL-EM (B) : tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 602.14. 10.4. etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -3-hidroxi-propionil } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 10.3 para reemplazar al intermediario 1.1. CL-EM (B) : tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 512.11; [M-H]": 510.31.

Ejemplo 11: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-hidroxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico: Se disolvió etil éster de ácido 4- { ( S) -3-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico (64 mg) en THF (1 ml) y se enfrió hasta-10 °C. Se agregaron N-metilmorfolina (13 µl) y cloroformato de etilo (11 µl) y, después de 10 minutos a -10 °C, borohidruro de sodio (13.5 mg) . Después de 5 minutos, se entibia la mezcla hasta 0 °C, y se agregó MeOH durante 10 minutos. Se retiran los solventes. El residuo se redisolvió en EA, se lavó con una solución 1 M de HCl, agua, una solución al 10% de NaHC03 y una solución de NaCl. La fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Mediante TLC preparativa (DCM/MeOH 5%) se obtuvieron 31 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 525.99. Los compuestos de los ejemplos 12 y 13 se prepararon empleando métodos análogos a los del ejemplo 11, a partir de etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxilico y etil éster de ácido 4-{ (S) -5-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -pentanoil } -piperazin-l-carboxílico respectivamente .

Ejemplo 12: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-hidroxi-pentanoil } -piperazin-l-carboxilico : CL-EM (B) : tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 540.09. Ejemplo 13: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi- 2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -6-hidroxi-hexanoil }-piperazin-l-carboxilico: CL-EM (B) : tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 554.14; [M-H]": 552.41.

Ejemplo 14: etil éster de ácido 4- { (S) -3-acetilamino-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : Se disolvió clorhidrato de etil éster de ácido 4-{(S)-3-amino-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico (80 mg) en DCM (2 ml) y se agregó NEt3 (45 µl) . La mezcla se enfrió hasta 0 °C y se agregó cloruro de acetilo (11 µl ) . Después de 15 minutos de agitación se permite que se entibie hasta temperatura ambiente. Después de 45 minutos, se evaporó la solución, y el residuo se disolvió en EA/agua. La fase orgánica se lavó con a solución de NaCl, y las fases acuosas se extraen con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Mediante TLC preparativa (DCM/MeOH 10%) se obtuvieron 41 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 552.97; [M-H]": 551.21. Los compuestos de los ejemplos 15 y 16 se prepararon empleando métodos análogos a los del ejemplo 14, empleando respectivamente metilcloroformato y mesilcloruro en lugar de cloruro de acetilo. Ejemplo 15: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metoxicarbonilamino-propionil } -piperazin-1-carboxílico : CL-EM (B) : tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 568.99; [M-H]": 567.28.

Ejemplo 16: etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [ { 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metansulfonilamino-propionil } -piperazin-1-carboxílico : CL-EM (B) : tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 589.00; [M-H]": 587.23.

Ejemplo 17: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboximetoxi-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : 17.1. etil éster de ácido 4- { (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-etoxicarbonilmetoxi-butiril } -piperazin-1-carboxilico : Se disolvió etil éster de ácido 4- { (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-hidroxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico (16.8 mg) en THF (1 ml) bajo argón y se enfrió hasta 0 °C. Se agregó una solución de bis- (trimetilsilil) -amida de potasio (0.5 M en tolueno, 8 µl) y 5 minutos más tarde, se agregó etilbromoacetato (5 µl). La mezcla se agitó a 0 °C durante 1 hora y se sometió a evaporación. El residuo se redisolvió en agua y se extrajo dos veces con EA. Las fases orgánicas se lavaron con agua, con una solución de NaCl, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para producir 19 mg del compuesto deseado.

CL-EM (B) : tR = 1.21 minutos; [M+H]+: 612.38. 17.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboximetoxi-2- [ ( 6-ciciopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Se disolvieron el intermediario 17.1 (19 mg) y LiOH (2.6 mg) en THF/agua (1/1, 1 ml) . Después de agitar durante toda la noche a temperatura ambiente, Se retiró el THF mediante evaporación. La fase acuosa remanente se extrajo con EA y se acidificó (solución 1 M de HCl) . Se extrajo con EA y las fases orgánicas resultantes se lavaron con una solución de NaCl, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Mediante purificación con CL-EM preparativa (IV) se obtuvo 1 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 584.32; [M-H]": 582.38.

Ejemplo 18: etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi- 2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- ( lH-tetrazol-5-il ) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : 18.1. etil éster de ácido 4-{ (S) -3-ciano-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : Se disolvió etil éster de ácido 4- { (S) -3-carbamoil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -propionil}-piperazin-l-carboxílico (67 mg) en DCM (2 ml) bajo argón y se agregó reactivo de Burgess (103 mg) poco a poco. Después de 1 hora de agitación a temperatura ambiente, se retiró el solvente y el producto crudo se purifica mediante TLC preparativa (EA/Hept 1/1) para obtener 35 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 1.06 minutos; [M+H]+: 521.08. 18.2. etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- ( lH-tetrazol-5-il) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : Se suspendieron el intermediario 18.1 (35 mg) , azida de sodio (52 mg) y NH4C1 (43 mg) en DMF (1 ml) . La mezcla se calienta hasta 150 °C en un horno microondas durante 1 hora. Se agregó una solución 1 M de HCl para hacerla acida y la mezcla se extrajo con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación, mediante TLC preparativa (DCM/MeOH 5%/AcOH 1%) se obtuvieron 20 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 1.00 minuto; [M+H] + : 564.06.

Ejemplo 19: etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -4- (lH-tetrazol-5-il) -butiril] -piperazin-1-carboxílico: 19.1. etil éster de ácido 4- { (S) -4-ciano-2- [ ( 6-ciciopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 18, etapa 18.1, a partir de etil éster de ácido 4-{ (5) -4-carbamoil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico, pero sin llevar a cabo la etapa de purificación. CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 535.27. 19.2. etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-(lH-tetrazol-5-il)-propionil] -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 18, etapa 18.2, empleando el intermediario 19.1 para reemplazar al intermediario 18.1. CL-EM (B) : tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 578.29; [M-H]": 576.28.

Ejemplo 20: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-[4-(lH-tetrazol-5-il)-fenil] -propionil } -piperazin-l-carboxilico : 20.1. etil éster de ácido 4- [ (S) -2- terc-butoxicarbonilamino-3- (4-ciano-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando Boc- (L) -4-ciano-Phe-OH para reemplazar, Z- (L) Glu (OtBu) -OH . CL-EM (B) : tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 431.09. 20.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- [ (S) -2-amino-3- (4-ciano-fenil) -propionil] -piperazin-l-carboxilico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.2, empleando el intermediario 20.1 para reemplazar al intermediario 5.1. CL-EM (B) : tR = 0.68 minutos; [M+H]+: 331.17. 20.3. etil éster de ácido 4- { (S) -3- ( 4-ciano-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando el intermediario 20.2 para reemplazar al intermediario 5.2. CL-EM (B) : tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 597.34; [M-H]": 595.40. 20.4. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- [4- (lH-tetrazol-5-il) -fenil] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 18, etapa 18.2, empleando el intermediario 20.3 para reemplazar al intermediario 18.1. CL-EM (B) : tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 640.11; [M-H]": 638.36.

Ejemplo 21: etil éster de ácido 4-{ (S) -3- (4-carboxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : 21.1. etil éster de ácido 4- [ (S) -2- erc-butoxicarbonilamino-3- (4- erc-butoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando Boc- (L) -p-carboxi-Phe (OtBu) -OH para reemplazar Z- (L) Glu (OtBu) -OH. 21.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- [ (S) -2-amino-3- (4-carboxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.2, empleando el intermediario 21.1 para reemplazar al intermediario 5.1. CL-EM (B) : tR = 0.63 minutos; [M+H]+: 350.14. 21.3. clorhidrato de etil éster de ácido 4- [ (S) -2-amino-3- (4-metoxicarboni1-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : Se esterificaron el intermediario 21.2 (375 mg) mediante la disolución en una solución 3 M de HCl en MeOH (3 ml) . Después de 2 horas a temperatura ambiente, el solvente se retiró y el residuo se liofiliza para producir 413 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 0.67 minutos; [M+H]+: 364.13. 21.4. etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ { 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando el intermediario 21.3 para reemplazar al intermediario 5.2. CL-EM (B) : tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 630.39; [M-H]": 628.31. 21.5. etil éster de ácido 4-{ ( S) -3- (4-carboxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 17, etapa 17.2, empleando el intermediario 21.4 para reemplazar al intermediario 17.1. Sin embargo, el compuesto del título se purifica mediante CL-EM preparativa (IV). CL-EM (B) : tR = 1.17 minutos; [M+H]+: 616.16; [M-H]": 614.32.

Ejemplo 22: etil éster de ácido 4- { ( S) -3- (4-carboximetoxi-fenil) -2- [;(6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : 22.1. etil éster de ácido 4- [ ( S) -3- (4-benciloxi-fenil) -2- erc-butoxicarbonilamino-propionil] -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando Boc- (L) -Tyr (Bzl) -OH para reemplazar Z- (L) Glu (OtBu) -OH. CL-EM (C) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 512.36. 22.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- [ (S) -2-amino-3- (4-benciloxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.2, empleando el intermediario 22.1 para reemplazar al intermediario 5.1. CL-EM (B) : tR = 0.77 minutos; [M+H]+: 412.31. 22.3. etil éster de ácido 4- { ( S) -3- (4-benciloxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando el intermediario 22.2 para reemplazar al intermediario 5.2. CL-EM (B) : tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 678.18. 22.4. etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ { 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -3- ( -hidroxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 22.3 para reemplazar al intermediario 1.1. CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 588.20; [M-H]": 586.13. 22.5. etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonilmetoxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : Se disolvieron el intermediario 22.4 (41 mg) y carbonato de cesio (47 mg) en DMF (1 ml), y se agregó metilbromoacetato (12 ml) . Después de agitar a temperatura ambiente durante toda la noche, se agregaron 5 ml de agua y la mezcla se extrajo con EA. Las fases orgánicas se lavaron con agua, con una solución de NaCl, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para producir 38 mg del producto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.24 minutos; [M+H] + : 660.18. 22.6. etil éster de ácido 4-{ (S) -3- (4-carboximetoxi-fenil) -2-[ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 17, etapa 17.2, empleando el intermediario 22.5 para reemplazar al intermediario 17.1. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (V) . CL-EM (B) : tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 646.40; [M-H]": 644.39.

Ejemplo 23: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-carboximetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico : 23.1. 6-metil-2-fenil-pirimidin-4-ol : Se disolvió clorhidrato de benzamidina (1.56 g) , acetoacetato de etilo (1.26 ml) y metóxido de sodio (30% en MeOH, 3.7 ml) en EtOH (10 ml) y la mezcla resultante se sometió a reflujo durante toda la noche. Se la enfrió y la suspensión blanca se retiró mediante filtración. El sólido se lavó con agua y se secó a alto vacío. Se obtuvieron 1.83 g de un sólido blanco. CL-EM (A): tR = 0.75 minutos; 187.07 [M+H]+; 185.20 [M-H]". 23.2. 4-cloro-6-meti1-2-feni1-pirimidina: Se agregó lentamente pentóxido fosforoso (8 ml) a un polvo del intermediario 23.1 (935 mg) en agitación. La solución se sometió a reflujo durante 2 horas, se enfrió, y se agregó cuidadosamente en hielo molido. Después de 30 minutos de agitación, la suspensión que se obtuvo se extrajo con EA dos veces. Las fases orgánicas se lavaron dos veces con una solución de NaHC03, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Después de secado a alto vacío, se obtuvieron 960 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.28 minutos; [M+H]+: 204.96; [M+H]": 203.21. 23.3. metil éster de ácido ( 6-metil-2-fenil-pirimidin-4-iloxi) -acético: Se agregó glicolato de metilo (188 µl) a una suspensión de NaH (100 mg) en DMF anhidro (3 ml) . Después de 30 minutos de agitación, se agregó el intermediario 23.2 (510 mg) disuelto en DMF (1 ml) . La mezcla se agitó durante toda la noche, se agregó una solución de NH4C1 y la mezcla resultante se extrajo con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S0 ) y se sometieron a evaporación. El producto crudo (580 mg, 85% puro) se emplea directamente en la siguiente etapa. 23.4. ácido 6-metoxicarbonilmetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico : Una mezcla de dióxido de selenio (290 mg) y del intermediario 23.3 (458 mg) en piridina (18 ml) se sometió a reflujo durante 64 horas. Después de enfriar, se agregó una solución de ácido cítrico hasta un pH 3-4. La mezcla se extrajo con EA. Las fases orgánicas se lavaron con una solución de ácido cítrico, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. El análisis RMN indica que el producto deseado es alrededor de 50% puro. A pesar de esto se emplea directamente en la siguiente etapa. CL-EM (A): tR = 0.99 minutos; [M+H]+: 289.01; [M-H]": 287.00. 23.5. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metoxicarbonilmetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Se disolvieron el intermediario 23.3 (115 mg, 50% puro), HOBT I hidrato (40 mg) y clorhidrato de EDCI (58 mg) en DMF (1 ml) a 0 °C. Después de 15 minutos de agitación a 0 °C, se agregó etil éster de ácido 4- ( ( S) -2-amino-4- terc-butoxicarbonil-butiril) -piperazin-1-carboxílico (103 mg) en DMF (0.5 ml) y se mantuvo la agitación durante 16 horas a temperatura ambiente, se agregó una solución saturada de NH4C1 y la mezcla se extrajo con EA. La fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/4 a 1/1) se obtuvieron 37 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.23 minutos; [M+H]+: 614.19. 23.6. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-carboximetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 17, etapa 17.2, empleando el intermediario 23.5 para reemplazar al intermediario 17.1, pero sin llevar a cabo la purificación . CL-EM (A): tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 600.13; [M-H]": 598.26. 23.7. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-carboximetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 23.6 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 0.94 minutos; [M+H]+: 544.03; [M-H]": 542.09.

Ejemplo 24: etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propoxi-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: 24.1. 4-cloro-6-metoximetil-2-fenil-pirimidina : Se agregó lentamente pentóxido fosforoso (20 ml) sobre polvo de 6-metoximetil-2-fenil-pirimidin-4-ol (4.3 g) bajo agitación. La solución se sometió a reflujo durante 1 hora 30 minutos, se enfrió, y se agregó cuidadosamente sobre hielo molido. Después de 30 minutos de agitación, la suspensión que se obtuvo se extrajo con EA dos veces. Las fases orgánicas se lavaron dos veces con una solución de a NaHC03, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Después de alto vacío, se obtuvieron 4.17 g del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.28 minutos; [M+H]+: 237.03; [M-H]": 235.09. 24.2. ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-il) -metanol : Empleando una jeringa, se aplica una solución de BBr3 (1.83 ml) en DCM (25 ml) a una solución del intermediario 24.1 (4.17 g) en DCM (90 ml) bajo argón a 0 °C. Después de 30 minutos a 0 °C, la reacción está completa. Se detiene la reacción mediante la adición de Et20 (100 ml), agua (100 ml ) y una solución 1 M de NaOH (100 ml) . Después de 1 hora de agitación a temperatura ambiente, la mezcla se extrajo con DCM, y las fases orgánicas se lavaron con agua, se secaron (Na2S04) y se evaporan. El aceite resultante se reduce en pequeñas partículas, y el sólido resultante se lavó con Hept. Después de secado a alto vacío, se obtuvieron 3.29 g de un polvo beige. CL-EM (A): tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 223.12; [M-H]": 221.11. 24.3. ácido 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico : Se disolvió el intermediario 24.2 (2.2 g) en dioxano (50 ml) y se agregó una solución de NaOH (398 mg) en agua (350 ml), seguida de KMn04 (4.7 g) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas 30. Se agregó una solución acuosa 2 M de HCl (50 ml) a la mezcla. Se agitó durante 1 hora y se filtró. La solución se extrajo dos veces con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se evaporan. Después de secado a alto vacío, se obtuvieron 2.24 g de un polvo amarillo pálido. CL-EM (A): tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 235.02; [M+H]+: 237.03; [M-H]": 233.08. 24.4. ácido 2-fenil-6-propoxi-pirimidin-4-carboxílico : Se agregó 1-propanol (46 µl ) a una suspensión de NaH (24 mg) en THF anhidro (1 ml) a 0 °C. Después de 30 minutos de agitación a 0 °C, se agregó el intermediario 24.3 (47 mg) disuelto en THF (0.6 ml). Se permite que la mezcla se entibie hasta la temperatura ambiente y se la agitó durante toda la noche. Se agregó una solución 1 M de HCl y la mezcla resultante se extrajo con EA. La fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. El producto crudo se emplea directamente en la etapa siguiente. CL-EM (A): tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 258.75; [M-H]": 257.07. 24.5. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ (2-feni1-6-propoxi-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.8, empleando el intermediario 24.4 para reemplazar al intermediario 1.7, dejando estar la reacción durante toda la noche, sin llevar a cabo la purificación. CL-EM (A): tR - 1.40 minutos; [M+H]+: 584.14. 24.6. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propoxi-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 24.5 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A):,tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 528.08; [M-H]": 526.21.

Ejemplo 25: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-etoxi) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 25.1. ácido 6- (2-hidroxi-etoxi) -2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: Se agregó etilen glicol (34 µl) a una suspensión de hidruro de sodio (24 mg) en THF anhidro (2 ml) a 0 °C. Después de 30 minutos de agitación a 0 °C, se agregó ácido 6-cloro-2-fenil- pirimidin-4-carboxílico (47 mg) disuelto en THF (1.2 ml). se permite que la mezcla se entibie hasta temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. Se agregó una solución 1 M de HCl y la mezcla resultante se extrajo con EA. La fase orgánica se seca (Na S04) y se sometió a evaporación. CL-EM (A): tR = 0.84 minutos; [M+H]+: 260.87; [M-H]": 259.14. 25.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-hidroxi-etoxi) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.8, empleando el intermediario 25.1 para reemplazar al intermediario 1.7. CL-EM (A): tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 586.20; [M-H]": 584.26. 25.3. etil éster de ácido 4- ( (5) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-etoxi) -2-fenil-pirimidin-4 carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 25.2 para reemplazar al intermediario 1.8 y purificando el compuesto del título mediante CL-EM preparativa (IV). CL-EM (A),: tR = 0.92 minutos; [M+H]+: 529.91; [M-H]": 528.22.

Ejemplo 26: etil éster de ácido 4- { (S) -2- [ ( 6-benciloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril }-piperazin-1-carboxílico: 26.1. ácido 6-benciloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 25, etapa 25.1, empleando alcohol bencílico para reemplazar al etilen glicol. CL-EM (A): tR = 1.22 minutos; [M+H]+: 306.74; [M-H]": 305.12. 26.2. etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [( 6-benciloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- erc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.8, empleando el intermediario 26.1 para reemplazar al intermediario 1.7. CL-EM (A): tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 632.19. 26.3. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-benciloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4 carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 26.2 para reemplazar al intermediario 1.8 y purificando el compuesto del título mediante CL-EM preparativa (IV). CL-EM (A): tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 576.29; [M-H]": 574.35.

Ejemplo 27: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropilmetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 27.1. ácido 6-ciclopropilmetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 25, etapa 25.1, empleando ciclopropilmetanol para reemplazar al etilen glicol. CL-EM (A): tR = 1.17 minutos; [M+H] + : 270.89; [M-H]": 269.10. 27.2. etil éster de ácido 4- { (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopropilmetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.8, empleando el intermediario 27.1 para reemplazar al intermediario 1.7. CL-EM (A): tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 596.24. 27.3. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropilmetoxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 27.2 para reemplazar al intermediario 1.8 y purificando el compuesto del titulo mediante CL-EM preparativa (III). CL-EM (A): tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 540.27; [M-H]": 538.33.

Ejemplo 28: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclohexiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : 28.1. ácido 6-ciclohexiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 25, etapa 25.1, empleando alcohol ciciohexílico para reemplazar al etilen glicol. CL-EM (A): tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 298.78; [M-H]": 297.17. 28.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclohexiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.8, empleando el intermediario 28.1 para reemplazar al intermediario 1.7. CL-EM (A): tR = 1.54 minutos; [M+H]+: 624.11. 28.3. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-ciclohexiloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 28.2 para reemplazar al intermediario 1.8 y purificando el compuesto del título mediante CL-EM preparativa (IV). CL-EM (A): tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 568.32; [M-H]": 566.38.

Ejemplo 29: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (6-isopropoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico: 29.1. ácido 6-isopropoxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 25, etapa 25.1, empleando alcohol isopropílico para reemplazar al etilen glicol. CL-EM (A): tR = 1.17 minutos; [M+H]+: 258.93; [M-H]": 257.14. 29.2. etil éster de ácido 4- { (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropoxi-2-fenil-pirimidin-4 -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.8, empleando el intermediario 29.1 para reemplazar al intermediario 1.7. CL-EM (A): tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 584.06. 29.3. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropoxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 29.2 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 528.08; [M-H]": 526.21.

Ejemplo 30: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ temetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 30.1. ácido 6-metoxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 25, etapa 25.1, empleando MeOH para reemplazar al etilen glicol. CL-EM (A): tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 231.08; [M-H]": 229.49. 30.2. etil. éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.8, empleando el intermediario 30.1 para reemplazad al intermediario 1.7. CL-EM (A): tR = 1.30 minutos; [M+H]+: 556.26. 30.3. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-metoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 30.2 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.37 minutos; [M+H]+: 500.04; [M-H]": 498.14.

Ejemplo 31: etil éster de ácido 4- { 3- (3-carboximetoxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-l-carboxílico : 31.1. metil éster de ácido 2-amino-3- ( 3-hidroxi-fenil) -propiónico : Se agitó DL-m-tirosina (1 g) en una solución 3 M de HCl en MeOH (10 ml ) durante 2 horas a temperatura ambiente. El solvente se retira, y el secado en alto vacío provee 1.43 g del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 0.49 minutos; [M-H]": 230.32. 31.2. metíl éster de ácido 2- terc-butoxicarbonilamino-3- ( 3-hidroxi-fenil) -propiónico: Se disolvieron el intermediario 31.1 (1.43 g) y NEt3 (1.72 ml) en THF (10 ml) y se agregó Boc anhidro (1.35 g) . La mezcla se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. Se agregaron 20 ml de DCM y la mezcla se lavó con agua y con una solución de NaCl. La fase acuosa se extrajo con DCM, las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para proveer 1.77 g del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 0.96 minutos; [M-H]": 294.20. 31.3. metil éster de ácido 3- (3-benciloxi-fenil) -2- tere-butoxicarbónilamino-propiónico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 22, etapa 22.5, empleando el intermediario 31.2 para reemplazar al intermediario 22.4 y bromuro de bencilo para reemplazar al metilbromoacetato . CL-EM (B) : tR = 1.17 minutos; [M+H-Boc]+: 286.10. 31.4. ácido 3-(3-benciloxi-fenil)-2-terc-butoxicarbonilamino-propiónico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 17, etapa 17.2, empleando el intermediario 31.3 para reemplazar al intermediario 17.1, pero sin llevar a cabo la purificación. CL-EM (C) : tR = 0.98 minutos. 31.5. etil éster de ácido 4- [ 3- (3-benciloxi-fenil) -2- terc-butoxicarbonilamino-propionil] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando ácido 3- (3-benciloxi-fenil) -2- erc-butoxicarbonilamino-propiónico para reemplazar al Z- (L) Glu (OtBu) -OH. CL-EM (B) : tR = 1.15 minutos; [M+H+Na]+: 534.16. 31.6. clorhidrato de etil éster de ácido 4- [2-amino-3- (3-benciloxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.2, empleando el intermediario 31.5 para reemplazar al intermediario 5.1. CL-EM (B) : tR = 0.76 minutos; [M+H]+: 412.19. 31.7. etil éster de ácido 4-{ 3- (3-benciloxi-fenil) -2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando el intermediario 31.6 para reemplazar al intermediario 5.2. CL-EM (C) : tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 678.07. 31.8. etil éster de ácido 4- [2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (3-hidroxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 31.7 para reemplazar al intermediario 1.1. El compuesto del título se purifica mediante TLC preparativa (EA/Hept 1/1) . CL-EM (B) : tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 588.27; [M-H]": 586.63. 31.9. etil éster de ácido 4- [2- [( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- ( 3-etoxicarbonilmetoxi-fenil) -propionil] -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 22, etapa 22.5, empleando el intermediario 31.8 para reemplazar al intermediario 22.4 y empleando etilbromoacetato para reemplaza al metilbromoacetato. CL-EM (B) : tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 674.53. 31.10. etil éster de ácido 4- { 3- ( 3-carboximetoxi-fenil) -2-[ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 17, etapa 17.2, empleando el intermediario 31.9 para reemplazar al intermediario 17.1, pero sin llevar a cabo la etapa de purificación. CL-EM (B) : tR = 1.17 minutos; [M+H]+: 646.40; [M-H]": 644.46.

Ejemplo 32: etil éster de ácido 4-{ 3- (2-carboximetoxi-fenil) -2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico: Los intermediarios 32.1 a 32.9 y el compuesto del ejemplo 32 (es decir el compuesto 32.10) se prepararon mediante métodos análogos a aquellos respectivamente empleados para los intermediarios 31.1 a 31.9 y para el compuesto del ejemplo 31 (es decir el compuesto 31.10), excepto que se emplea DL-o-tirosina para reemplazar DL-m-tirosina en la etapa 32.1. 32.1. metil éster de ácido 2-amino-3- (2-hidroxi-fenil) -propiónico: CL-EM (C) : tR = 0.50 minutos. 32.2. metil éster de ácido 2-terc-butoxicarbonilamino-3- (2-hidroxi-fenil) -propiónico : CL-EM (B) : tR = 1.00 minuto; [M+H-Boc]+: 196.14. 32.3. metil éster de ácido 3- (2-benciloxi-fenil) -2- erc-butoxicarbonilamino-propiónico : CL-EM (B) : tR = 1.19 minutos; [M+H-Boc]+: 286.10. 32.4. ácido 3- (2-benciloxi-fenil) -2- erc-butoxicarbonilamino-propiónico : CL-EM (C) : 0.99 minutos; [M +H-Boc]+: 272.14. 32.5. etil éster de ácido 4- [ 3- (2-benciloxi-fenil) -2- terc-butoxicarbonilamino-propionil] -piperazin-1-carboxílico : CL-EM (C) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 512.31. 32.6. clorhidrato de etil éster de ácido 4- [2-amino-3- (2-benciloxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : CL-EM (B) : tR = 0.78 minutos; [M+H]+: 412.19. 32.7. etil éster de ácido 4-{ 3- (2-benciloxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico: CL-EM (C) : tR = 1.21 minutos; [M+H]+: 678.09. 32.8. etil éster de ácido 4- [2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (2-hidroxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : CL-EM (B) : tR = 1.21 minutos; [M+H]+: 588.34; [M-H]": 586.33. 32.9. etil éster de ácido 4- [2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (2-etoxicarbonilmetoxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : CL-EM (B) : tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 674.73. 32.10. etil éster de ácido 4- { 3- (2-carboximetoxi-fenil) -2-[ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : CL-EM (B) : tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 646.33; [M-H]": 644.32.

Ejemplo 33: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- (4-carboximetoxi-fenil)-2-[,( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -ace.til } -piperazin-1-carboxílico : Los intermediarios 33.1 a 33.9 y el compuesto del ejemplo 33 (es decir , el compuesto 33.10) se prepararon mediante métodos análogos a los empleados respectivamente para los intermediarios 31.1 a 31.9 y para el compuesto del ejemplo 31 (es decir el compuesto 31.10), excepto que se emplea 4- hidroxi-L-fenilglicina para reemplazar DL-m-tirosina en la etapa 33.1. 33.1. metil éster de ácido (S) -amino- (4-hidroxi-fenil) -acético: CL-EM (B) : tR = 0.37 minutos; [M+H-Me]+: 165.07. 33.2. metil éster de ácido (S) - erc-butoxicarbonilamino- (4-hidroxi-fenil) -acético: CL-EM (B) : tR = 0.93 minutos; [M-H]": 280.15. 33.3. metil éster de ácido ( S) - (4-benciloxi-fenil) -tere-butoxicarbónilamino-acético : CL-EM (B) : tR = 1.16 minutos; [M+H-Boc]+: 270.11. 33.4. ácido ( S) - ( 4-benciloxi-fenil) -terc-butoxicarbonilamino-acético : CL-EM (B) : tR = 1.08 minutos; [M-H]": 356.16. 33.5. etil éster de ácido 4- [ (S) -2- (4-benciloxi-fenil) -2-terc-butoxicarbonilamino-acetil] -piperazin-1-carboxílico: CL-EM (C) : tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 498.27. 33.6. clorhidrato de etil éster de ácido 4- [ (S) -2-amino-2- (4-benciloxi-fenil) -acetil] -piperazin-1-carboxílico : CL-EM (B) : tR = 0.77 minutos; [M+H]+: 399.37. 33.7. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- (4-benciloxi-fenil ) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil }-piperazin-1-carboxílico: CL-EM (C) : tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 664.07. 33.8. etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -2- (4-hidroxi-fenil) -acetil] -piperazin-1-carboxílico : CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 574.34. 33.9. etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -2- (4-etoxicarbonilmetoxi-fenil) -acetil] -piperazin-1-carboxílico : CL-EM (B) : tR = 1.24 minutos; [M+H]+: 660.53. 33.10. etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- ( 4-carboximetoxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-l-carboxílico : CL-EM (B) : tR = 1.17 minutos; [M+H]+: 632.61; [M-H]": 630.32.

Ejemplo 34: prop-2-inil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 34.1. 5-terc-butil éster 1-metil éster de ácido 2-[(S)-(6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] - pentandioico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando H-Glu (OtBu) -OMe para reemplazar al intermediario 5.2. Sin embargo, el compuesto se purifica mediante una cromatografía de columna (EA/Hex 1/4). CL-EM (A): tR = 1.46 minutos; [M+H]+: 484.07. 34.2. 5-terc-butil éster de ácido 2- [ (S) - ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentandioico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 17, etapa 17.2, empleando el intermediario 34.1 para reemplazar al intermediario 17.1. Sin embargo, el compuesto se purifica mediante una columna de cromatografía (DCM/MeOH/AcOH, 100/10/1) . CL-EM (A): tR = 1.37 minutos; [M+H]+: 470.02; [M-H]": 468.22. 34.3. bencil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando el intermediario 34.2 para reemplazar el ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico y bencil éster de ácido piperazin-1-carboxílico para reemplazar al intermediario 5.2, pero sin emplear DIPEA. CL-EM (A): tR = 1.54 minutos; [M+H]+: 672.24. 34.4. terc-butil éster de ácido 4- [ (S) - (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5-piperazin-l-il-pentanóico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 34.3 para reemplazar al intermediario 1.1. Sin embargo, el compuesto se purifica empleando una columna de cromatografía (DCM/MeOH, 10/1) . CL-EM (A): tR = 0.95 minutos; [M+H]+: 538.08. 34.5. prop-2-inil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Se disolvió el intermediario 34.4 (30 mg) en DCM (500 µl) y se agregaron cloroformato de propargilo (6 µl) y trietilamina (9 µl) . La mezcla se agitó durante toda la noche, se diluye con DCM, se lavó con agua, se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Después de alto vacío, se obtuvieron 27 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 651.25. 34.6. prop-2-inil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentíloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 34.5 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.21 minutos; [M+H]+: 564.12; [M-H]": 562.32.

Ejemplo 35: butil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : 35.1. butil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-[ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 34, etapa 34.5, empleando cloroformato de butilo para reemplazar al cloroformato de propargilo. CL-EM (A): tR = 1.56 minutos; [M+H]+: 638.23. 35.2. butil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 35.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 582.12; [M-H]": 580.32.

Ejemplo 36: isobutil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : 36.1. isobutil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-[ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 34, etapa 34.5, empleando cloroformato de isobutilo para reemplazar al cloroformato de propargilo. CL-EM (A): tR = 1.56 minutos; [M+H]+: 638.16. 36.2. isobutil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 36.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.31 minutos; [M+H]+: 582.12; [M-H]": 580.32.

Ejemplo 37: 2 , 2-dimetil-propil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 37.1. 2, 2-dimetil-propil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 34, etapa 34.5, empleando cloroformato de neopentilo para reemplazar al cloroformato de propargilo. CL-EM (A): tR = 1.60 minutos; [M+H]+: 652.14. 37.2. 2, 2-dimetil-propil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2-[ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 37.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.34 minutos; [M+H]+: 596.18; [M-H]-: 594.24.

Ejemplo 38: isopropil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 38.1. isopropil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 34, etapa 34.5, empleando cloroformato de isopropilo para reemplazar al cloroformato de propargilo. CL-EM (A): tR = 1.53 minutos; [M+H]+: 624.24. 38.2. isopropil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 38.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 568.06; [M-H]": 566.26.

Ejemplo 39: ácido (S) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5- [4- ( furan-2-carbonil) -piperazin-l-il]-5-oxo-pentanóico : 39.1. terc-butil éster de ácido 4- [ ( S) - ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5- [4- (furan-2-carbonil) -piperazin-1-il] -5-oxo-pentanóico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando 5-terc-butil éster de ácido 2- [ ( S) - ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentandioico para reemplazar el ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico, y l-(2-furoil) piperazina para reemplazar al intermediario 5.2, sin emplear DIPEA. CL-EM (A): tR = 1.40 minutos; [M+H]+: 632.27. 39.2. ácido (S) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5 [4- (furan-2-carbonil) -piperazin-1-il] -5-oxo-pentanóico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 39.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando una columna de cromatografía (DCM/MeOH/AcOH, 100/10/1) seguida de CL-EM preparativa ( III ) . CL-EM (A): tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 576.10; [M-H]~: 574.16.

Ejemplo 40: fenil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico : 40.1. bencil éster fenil éster de ácido piperazin-1.4-dicarboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 34, etapa 34.5, empleando cloroformato de fenilo para reemplazar el cloroformato de propargilo. CL-EM (A): tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 340.81. 40.2. fenil éster de ácido piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 40.1 para reemplazar al intermediario 1.1. CL-EM (C) : tR = 0.67 minutos; [M+MeCN+H]+: 248.24. 40.3. fenil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] - butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando 5-terc-butil éster de ácido 2- [ (S) - (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentandioico para reemplazar el ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico y empleando el intermediario 40.2 para reemplazar al intermediario 5.2, sin emplear DIPEA. CL-EM (A): tR = 1.51 minutos; [M+H]+: 658.32. 40.4. fenil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 40.3 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica mediante cromatografía de columna (DCM/MeOH/AcOH, 100/10/1) . CL-EM (A): tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 602.14; [M-H]": 600.27.

Ejemplo 41: ácido (S) -5- (4-benzoil-piperazin-l-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanoico : 41.1. bencil éster de ácido 4-benzoil-piperazin-l-carboxílico: Se disolvió bencil éster de ácido piperazin-1-carboxílico (500 mg) en DCM (5 ml) y la mezcla se enfrió hasta 0 °C. Se agregaron cloruro de benzoilo (290 µl ) y NEt3 (379 µl ) . La mezcla se agitó durante 48 horas, se diluye con DCM, se lavó con agua, se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Después de alto vacío, se obtuvieron 650 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 324.87. 41.2. Feni1-piperazin-l-il-metanona : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 41.1 para reemplazar al intermediario 1.1. CL-EM (A): tR = 0.47 minutos; [M+H]+: 191.01. 41.3. terc-butil éster de ácido 5- ( ( S) -4-benzoil-piperazin-l-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanoico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando 5-terc-butil éster de ácido 2- [ (S) - ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentandioico para reemplazar el ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico y empleando el intermediario 41.2 para reemplazar al intermediario 5.2, sin emplear DI PEA. CL-EM (A): tR = 1.41 minutos; [M+H]+: 642.25. 41.4. ácido (S) -5- (4-benzoil-piperazin-l-il) -4-[ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanoico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 41.3 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando una columna de cromatografía (DCM/MeOH/AcOH, 100/10/1) . CL-EM (A): tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 586.07; [M-H]": 584.20.

Ejemplo 42: bencil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 42.1. bencil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando 5-terc-butil éster de ácido 2- [ (S) - ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentandioico para reemplazar al ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico y empleando bencil-piperazin carboxilato para reemplazar al intermediario 5.2, sin emplear DIPEA. CL-EM (A): tR = 1.53 minutos; [M+H]+: 672.31. 42.2. bencil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 42.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica mediante CL-EM preparativa (IV) . CL-EM (A): tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 616.20; [M-H]": 614.26.

Ejemplo 43: ácido ( S) -5- (4-butiril-piperazin-l-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanoico : 43.1. terc-butil éster de ácido 4-butiril-piperazin-l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 41, etapa 41.1, empleando 1-Boc-piperazina para reemplazar al bencil éster de ácido piperazin-1-carboxílico y empleando cloruro de butirilo para reemplazar al cloruro de benzoilo. XH-RMN (DMSO-de): 3.35 (m, 8H) ; 2.25 (t, 2H) ; 1.5 (q, 2H) ; 1.4 (s, 9H) ; 0.85 (t, 3H) . 43.2. clorhidrato de 1-piperazin-l-il-butan-l-ona : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.2, empleando el intermediario 43.1 para reemplazar al intermediario 5.1 y empleando Et20 para reemplazar EA. CL-EM (C) : tR = 0.93 minutos; [M+CF3COOH+H] +: 268.31. 43.3. terc-butil éster de ácido 5- ( ( S) -4-butiril-piperazin-l-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanoico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando el intermediario 43.2 para reemplazar al ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico y empleando clorhidrato de 1-piperazin-l-il-butan-1-ona para reemplazar al intermediario 5.2. CL-EM (A): tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 608.30. 43.4. ácido (S) -5- (4-butiril-piperazin-l-il) -4- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanoico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 43.3 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (A): tR = 1.19 minutos; [M+H] + : 552.14; [M-H]": 550.34.

Ejemplo 44: ácido ( S) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- (propan-1-sulfonil) -piperazin-1-il] -pentañóico : 44.1. 4- (propan-1-sulfonil) -piperazin-1-carboxílico ácido terc-butil éster: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 41, etapa 41.1, empleando 1-Boc-piperazina para reemplazar el bencil éster de ácido piperazin-1-carboxílico y empleando cloruro de 1-propansulfonilo para reemplazar al cloruro de benzoilo. XH-RMN (DMSO-d6) : 3.85 (br s, 2H) ; 3.35 (m, 4H) ; 3.1 (m, 4H) ; 1.65 (q, 2H) ; 1.4 (s, 9H) ; 0.95 (t, 3H) . 44.2. clorhidrato de 1- (propan-1-sulfonil ) -piperazina : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.2, empleando el intermediario 44.1 para reemplazar al intermediario 5.1 y empleando Et20 para reemplazar EA. CL-EM (C): tR = 0.45 minutos; [M+MeCN+H]+: 234.38. 44.3. terc-butil éster de ácido (S) -4- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- (propan-1-sulfonil) -piperazin-1-il] -pentanóico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando 5-terc-butil éster de ácido 2- [ (S) - (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentandioico para reemplazar al ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico y empleando el intermediario 44.2 para reemplazar al intermediario 5.2. CL-EM (A): tR = 1.45 minutos; [M+H]+: 644.18; [M-H]": 643.91. 44.4. ácido (S) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5 oxo-5- [4- (propan-1-sulfonil) -piperazin-1-il] -pentanoico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 44.3 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (IV). CL-EM (A): tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 588.15; [M-H]": 586.21.

Ejemplo 45: etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-3-meti1-piperazin-1-carboxílico : 45.1. etil éster de ácido 3-metil-piperazin-l-carboxílico : Se disolvió 2-metilpiperazina (1 g) en MeOH (12 ml) y se agregó AcOH (1.8 ml) . La mezcla se enfrió hasta 0 °C, se agregó cloroformato de etilo (0.95 ml) durante 60 minutos. Se permite que la mezcla se entibie hasta temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. Se agregó agua y se retiró el MeOH mediante evaporación. El residuo se extrajo con tolueno y las fases orgánicas se lavaron con agua. Las fases orgánicas combinadas se hacen básicas hasta pH 14 con una solución 2 M de NaOH y se extraen con tolueno. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con una solución de NaCl, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para producir 936 mg del compuesto deseado. ^•H-RMN (CDC13) : 4.1 (q, 2H) ; 3.95 (br s, 2H) ; 2.9 (d, 1H) ; 2.75 (m, 3H) ; 2.4 (t, 1H) ; 1.6 (br s, 1H) ; 1.25 (t, 3H) ; 1.05 (t, 3H) . 45.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -3-metil-piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando 5-terc-butil éster de ácido 2- [ (S) - (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentandioico para reemplazar al ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico y empleando el intermediario 45.1 para reemplazar al intermediario 5.2, sin emplear DIPEA. CL-EM (A): tR = 1.49 minutos; [M+H]+: 624.19. 45.3. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -3-meti1-piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 45.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (IV). CL-EM (A): tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 568.13; [M-H]": 566.40.

Ejemplo 46: etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } - 2-meti1-piperazin-l-carboxílico : 46.1. bencil éster de ácido 3-metil-piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 45, etapa 45.1, empleando cloroformato de bencilo para reemplazar al cloroformato de etilo. XH-RMN (CDC13) : 7.35 (m, 5H) ; 5.1 (s, 2H) ; 4 (br s, 2H) ; 2.8 (m, 4H) ; 2.45 (br s, 1H) ; 1.6 (s, 1H) ; 1.05 (t, 3H) . 46.2. 4-bencil éster 1-etil éster de ácido 2-metil-piperazin- 1.4-dicarboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 41, etapa 41.1, empleando el intermediario 46.1 para reemplazar al bencil éster de ácido piperazin-1-carboxílico y empleando cloroformato de etilo para reemplazar al cloruro de benzoilo . XH-RMN (DMSO-de): 7.35 (m, 5H) ; 5.1 (s, 2H) ; 4.2 (br s, 1H) ; 4.1 (q, 2H) ; 3.9 (d, 1H) ; 3.75 (m, 2H) ; 3 (m, 3H) ; 1.2 (t, 3H) ; 1.05 (t, 3H) . 46.3. etil éster de ácido 2-metil-piperazin-l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 46.2 para reemplazar al intermediario 1.1. ^-R N (CDC13) : 4.2 (m, 1H) ; 4.1 (q, 2H) ; 3.8 (d, 1H) ; 2.9 (m, 3H) ; 2.7 (m, 2H) ; 1.6 (br s, 1H) ; 1.2 (2t, 6H) . 46.4. etil éster de ácido 4- { (5) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -2-meti1-piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando 5-terc-butil éster de ácido 2- [ (S) - ( 6-ciciopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentandioico para reemplazar el ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico y empleando el intermediario 46.3 para reemplazar al intermediario 5.2, sin emplear DIPEA. CL-EM (A): tR = 1.50 minutos; [M+H]+: 624.17. 46.5. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -2-meti1-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 46.4 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (IV). CL-EM (A): tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 568.06; [M-H]": 566.33.

Ejemplo 47: etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -trans-2 , 5-dimeti1-piperazin-l-carboxílico: 47.1. etil éster de ácido trans-2, 5-dimetil-piperazin-l-carboxílico: Se agregó ácido metansulfónico (1.136 ml) disuelto en agua (1 ml) a trans-2 , 5-dimetilpiperazina (1 g) . Se enfrió en un baño de hielo de manera que la temperatura no sea mayor que 40 °C. A 25 °C, se agregó EtOH (1.2 ml) a la mezcla y se ajusta el pH a 4-5 mediante la adición de una solución al 50% de acetato de potasio. Finalmente, se agregó cloroformato de etilo disuelto en THF. El pH es nuevamente ajustado a 4 mediante la adición de una solución al 50% de acetato de potasio. La mezcla se agitó por otra hora a temperatura ambiente y se sometió a evaporación. El residuo se diluye con EA, la fase orgánica se separó, se lavó con una solución 1 M de HCl. Las fases acuosas se hacen básicas empleando una solución de NaOH hasta pH 10 y se extraen con EA. Las fases orgánicas combinadas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Se obtuvieron 740 mg del compuesto deseado.

^-RMN (DMSO-de): 4 (q, 2H) ; 3.95 (m, 1H) ; 3.4 (d, 1H) ; 3.1 (dd, 1H) ; 2.95 (dd, 2H) ; 2.3 (dd, 1H) ; 1.15 (d y t, 6H) ; 1 (d, 3H) . 47.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-trans-2, 5-dimeti1-piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 5, etapa 5.3, empleando 5-terc-butil éster de ácido 2- [ (S) - ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -pentandioico para reemplazar al ácido 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico y empleando el intermediario 47.1 para reemplazar al intermediario 5.2, sin emplear DIPEA. CL-EM (A): tR = 1.52 minutos; [M+H]+: 638.23. 47.3. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril }-trans-2, 5-dimeti1-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 41.3 para reemplazad al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (IV). CL-EM (A): tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 582.12; [M-H]": 580.46.

Ejemplo 48: sal triflato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ ( 6-metilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 48.1. etil éster de ácido 4- { (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: Bajo argón, se agregó cloruro de oxalilo (0.843 ml ) a una solución de ácido 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico (1.17 g) en acetonitrilo (50 ml) y se sometió a reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C y se agregó NEt3 (2.07 ml ) , seguido de etil éster de ácido 4-( (S) -2-amino-4- terc-butoxicarbonil-butiril) -piperazin-1-carboxílico (1.7 g) en 10 ml de acetonitrilo. Se agitó a temperatura ambiente bajo argón durante 1 hora. Se agregó agua y la mezcla de reacción se extrajo con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. La purificación mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/3 a 1/2) provee 1.61 g del compuesto deseado. CL-EM (A). tR = 1.32 minutos; [M-H]": 558.30. 48.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- fcerc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Se disolvió el intermediario 48.1 (56 mg) en THF (0.3 ml ) y se agregaron 0.4 ml de una solución 2 M de metilamina en THF.

La mezcla se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. Se agregó agua y la mezcla se extrajo con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na S04) y se sometieron a evaporación para producir 60 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.21 minutos; [M+H]+: 555.11; [M-H]": 553.45. 48.3. sal triflato de etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2-[ ( 6-metilamino-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 48.2 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 498.96; [M-H]": 497.15.

Ejemplo 49: sal triflato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxí1ico : 49.1. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-propilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: Se disolvieron etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico (53 mg) y propilamina (31 µl) en THF (0.5 ml) . La mezcla se agitó a 40 °C hasta que se completa la reacción. Se agregó agua y se extrajo con EA.

Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para proveer 60 mg del compuesto deseado puro. CL-EM (A): tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 583.23; [M-H]": 581.50. 49.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2-[ (2-fenil-6-propilamino-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 49.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 527.07; [M+H]": 525.27.

Ejemplo 50: sal triflato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 50.1. etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropilamino-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo '49, etapa 49.1, empleando isopropilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.31 minutos; [M+H]+: 583.30; [M+H]": 581.57. 50.2. sal triflato de etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] - butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando intermediario 50.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 527.07; [M+H]": 525.27.

Ejemplo 51: sal triflato de etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [ { 6-butilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxílico: 51.1. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-butilamino-2-fenil-pirimidin- -carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-ca boxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando butilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.37 minutos; [M+H]+: 597.22. 51.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-butilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4 carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 51.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 541.06; [M+H]": 539.32.

Ejemplo 52: sal triflato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2-'[ ( 6-isobutilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico: 52.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isobutilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando isobutilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.37 minutos; [M+H]+: 597.22. 52.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2-[ ( 6-isobutilamino-2-fenil-pirimidin-4 carbonil ) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 52.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 541.13; [M+H]": 539.39.

Ejemplo 53: sal triflato de etil éster de ácido 4-{ (S)-4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 53.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando ciclopropilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 581.15; [M+H]": 579.49. 53.2. sal triflato de etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2-[ (6-ciclopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 53.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 525.06; [M+H]": 523.33.

Ejemplo 54: sal triflato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: 54.1. etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopenti,lamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando ciclopentilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 609.21; [M+H]": 607.54. 54.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2-[ (6-ciclopentilamino-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 54.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 553.11; [M+H]": 551.17.

Ejemplo 55: sal triflato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ ( 6-ciclohexilamino-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 55.1. etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclohexilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando ciciohexilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.43 minutos; [M+H]+: 623.27. 55.2. sal triflato de etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclohexilamino-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 55.1 para reemplazar al intermediario 1.8.

CL-EM (A): tR = 1.21 minutos; [M+H]+: 567.16; [M+H]": 565.29.

Ejemplo 56: sal triflato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- (etoxicarbonilmetil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 56.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6-(etoxicarbonilmetil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Se disolvieron etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico (40 mg) , clorhidrato de etil éster de glicina (23.8 mg) y NEt3 (20 µl) en THF (0.5 ml) . La mezcla se agitó a 40 °C hasta que se completa la reacción. Se agregó agua a la mezcla de reacción, que se extrajo con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para producir 41 mg del compuesto deseado puro. CL-EM (A): tR = 1.22 minutos; [M+H]+: 627.15; [M+H]~: 625.34. 56.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (etoxicarbonilmetil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 56.1 para reemplazar al intermediario 1.8.

CL-EM (A): tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 571.04; [M+H]": 569.24.

Ejemplo 57: clorhidrato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- (carboximetil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxí1ico : Se disolvieron la sal triflato del ejemplo 56 (40 mg) y LiOH (40 mg) en THF/agua (1/1, 1 ml). Después de agitar durante 2 horas a temperatura ambiente, la mezcla se acidificó (solución 1 M de HCl) . Se extrajo con EA y las fases orgánicas resultantes se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para proveer 36 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 0.90 minutos; [M+H]+: 543.06; [M+H]": 541.19.

Ejemplo 58: clorhidrato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 58.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroxi-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando etanolamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 585.17; [M+H]": 583.37. 58.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Se disolvió el intermediario 58.1 (40 mg) en TFA/DCM (1/1, 1 ml) , y se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla se evaporó y el residuo se redisolvió en una solución en THF de LiOH a fin de retirar mediante corte el éster trifluoroacético. Después de 1 hora, se obtuvo el compuesto deseado. La mezcla se acidificó y se extrae dos veces con EA. Las fases orgánicas se secaron y se sometieron a evaporación para obtener 14 mg de la sal clorhidrato deseada. CL-EM (A): tR = 0.90 minutos; [M+H]+: 529.15; [M+H]": 527.21.

Ejemplo 59: sal triflato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- (2-etoxicarbonil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 59.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-etoxicarbonil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 56, etapa 56.1, empleando clorhidrato de etil éster de beta-alanina de etanolamina para reemplazar el clorhidrato de etil éster de glicina. CL-EM (A): tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 641.34. 59.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-etoxicarbonil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 59.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 585.10; [M+H]": 583.30.

Ejemplo 60: clorhidrato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [ 6- (2-carboxi-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 57, comenzando sin embargo a partir de la sal triflato del ejemplo 59. CL-EM (A): tR = 0.92 minutos; [M+H]+: 556.97; [M+H]": 555.25.

Ejemplo 61: clorhidrato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- (3-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico : 61.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [ 6- (3-hidroxi-propilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 3-amino-propan-l-ol para reemplazar la propilamina.

CL-EM (A): tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 599.30; [M+H]": 597.43. 61.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [6- (3-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 58, etapa 58.2, empleando el intermediario 61.1 para reemplazar al intermediario 58.1. CL-EM (A): tR = 0.90 minutos; [M+H]+: 543.06; [M+H]": 541.40.

Ejemplo 62: sal triflato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- ( 3-carboxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 62.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (3-S-butoxicarbonil-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 56, etapa 56.1, empleando H-?-Abu-OtBu. HCl para reemplazar el clorhidrato de etil éster de glicina . CL-EM (A): tR = 1.35 minutos; [M+H]+: 683.15; [M+H]": 681.38. 62.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-carboxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 62.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 0.92 minutos; [M+H]+: 570.97; [M+H]": 569.31.

Ejemplo 63: sal triflato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [ 6- (2-dimetilamino-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 63.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-dimetilamino-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 2-dimetilaminoetilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 0.81 minutos; [M+H]+: 612.11. 63.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-dimetilamino-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 63.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 0.72 minutos; [M+H] + : 556.01; [M+H]": 554.35.

Ejemplo 64: sal triflato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- (3-dimetilamino-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : 64.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( 3-dimetilamino-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 3-dimetilamino-l-propilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 0.83 minutos; [M+H]+: 626.07; [M+H]": 624.17. 64.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-dimetilamino-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 64.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 0.73 minutos; [M+H]+: 570.07; [M+H]": 568.13.

Ejemplo 65: sal triflato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- ( 2-morfolin-4-i1-etilamino) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 65.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 4- (2-aminoetil) -morfolina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 0.81 minutos; [M+H]+: 654.23; [M+H]": 652.50. 65.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxí1ico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 65.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 0.73 minutos; [M+H]+: 598.05; [M+H]": 596.32.

Ejemplo 66: sal triflato de etil éster de ácido. 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 66.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [ 6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 4- (3-aminopropil) -morfolina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 0.82 minutos; [M+H]+: 668.22; [M+H]": 666.63. 66.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 66.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 0.73 minutos; [M+H]+: 612.02; [M+H]": 611.42.

Ejemplo 67: sal triflato de etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxílico : 67.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -4-S-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando bencilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 631.30; [M+H]": 629.57. 67.2. sal triflato de etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4 carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 67.1 para reemplazar al intermediario 1.8.

CL-EM (A): tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 575.13; [M+H]": 573.33.

Ejemplo 68: clorhidrato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- ( (S) -1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 68.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2-{ [2-feni1-6- ( (S) -1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando (S) -metilbencilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.35 minutos; [M+H]+: 645.22; [M+H]": 643.42. 68.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- ( (S) -1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxí1ico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 68.1 para reemplazar al intermediario 1.8, continuando el trabajo de la siguiente manera. El residuo se disolvió en EA. La solución se lavó con una solución 1 M de LiOH, se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. El residuo se redisolvió nuevamente en EA y se agregó una solución 2 M de HCl en Et20. La sal clorhidrato del compuesto se reduce en pequeñas partículas en segundos, se retiró mediante filtración y se secó mediante alto vacío. CL-EM (A): tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 589.12; [M+H]": 587.25.

Ejemplo 69: clorhidrato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [2-fenil-6-( (i.) -1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : 69.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [2-feni1-6- ( ('i.) -1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando { R) -metilbencilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.34 minutos; [M+H]+: 645.29; [M+H]": 643.49. 69.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- ( { R) -1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 68, etapa 68.2, empleando el intermediario 69.1 para reemplazar al intermediario 68.1. CL-EM (A): tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 589.12; [M+H]": 587.25. Ejemplo 70: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-carboxi-l-fenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 70.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-5-butoxicarbonil-2- { [ 6-( (S) -2-S-butoxicarbonil-l-fenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando S-butil (3S) -3-amino-3-fenilpropanoato para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 745.32. 70.2. sal formato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-carboxi-l-fenil-etilamino) -2 fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 70.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (II) . CL-EM (A): tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 633.10; [M+H]": 631.30.

Ejemplo 71: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6-( (i.) -2-carboxi-l-fenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 71.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( (i.) -2-S-butoxicarbonil-l-fenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxí1ico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando S-butil (3i?) -3-amino-3-fenilpropanoato para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 745.25. 71.2. sal formato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6-( (i.) -2-carboxi-l-fenil-etilamino) -2 fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 71.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (II) . CL-EM (A): tR = 0.99 minutos; [M+H]+: 633.00; [M+H]": 631.37.

Ejemplo 72: sal triflato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ ( 6-fenetilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiiril } -piperazin-1-carboxílico : 72.1. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-fenetilami.no-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando feniletilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.36 minutos; [M+H]+: 645.15; [M+H]": 643.42. 72.2. sal triflato de etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2-[ ( 6-fenetilamino-2-fenil-pirimidin-4 carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 71.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 589.05; [M+H]": 587.32.

Ejemplo 73: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (2-fenil-propilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 73.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [2-feni1-6- (2-fenil-propilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando ß-metilfenetilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.41 minutos; [M+H]+: 659.28; [M+H]": 657.13. 73.2. sal formato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (2-fenil-propilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 73.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (IV). CL-EM (A): tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 603.06; [M+H]": 601.30.

Ejemplo 74: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [ 6- ( 1.2-difenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 74.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [ 6-( 1.2-difenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4 -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 1.2-difeniletilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.40 minutos; [M+H]+: 721.35; [M+H]": 719.48. 74.2. sal formato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (1.2-difeni1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxilico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 74.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, este compuesto se purifica empleando CL-EM preparativa (IV). CL-EM (A): tR = 1.23 minutos; ,[M+H]+: 665.13; [M+H]": 663.30.

Ejemplo 75: sal formato de etil éster de ácido 4- (4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (trans-2-fenil-ciclopropilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 75.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2-{ [2-fenil-6- ( trans-2-fenil-ciclopropilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 56, etapa 56.1, empleando clorhidrato de trans-2-fenilciclopropilamina para reemplazar el clorhidrato de etil éster de glicina . CL-EM (A): tR = 1.36 minutos; [M+H]+: 657.16; [M+H]": 655.40. 75.2. sal formato de etil éster de ácido 4- (4-carboxi-2- { [2-fenil-6- (trans-2-fenil-ciclopropilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 75.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (IV) . CL-EM (A): tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 601.05; [M+H]": 599.22.

Ejemplo 76: clorhidrato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- ( indan-1-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 76.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2-{ [ 6-( indan-l-ilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 1-aminoindan para reemplazar la propilamina. CL-EM (A) :' tR = 1.39 minutos; [M+H] + : 657.28. 76.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (indan-1-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4 carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 68, etapa 68.2, empleando el intermediario 76.1 para reemplazar al intermediario 68.1. CL-EM (A): tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 601.17; [M+H]": 599.99.

Ejemplo 77: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- ( (i.) -indan-1-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 77.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2-{ [ 6- { { R) -indan-1-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando (i.) -1-aminoindano para reemplazar la propilamina.

CL-EM (A): tR = 1.40 minutos; [M+H]+: 657.34; [M+H]": 655.26. 77.2. sal formato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- ( { R) -indan-1-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4 carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 77.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (IV). CL-EM (A): tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 601.06; [M+H]": 599.15.

Ejemplo 78: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- (indan-2-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 78.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( indan-2-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 56, etapa 56.1, empleando clorhidrato de 2-aminoindano para reemplazar el clorhidrato de etil éster de glicina . CL-EM (A) : tR = 1 . 40 minutos ; [M+H ] + : 657 . 27 ; [M+H ] " : 655 . 33 . 78.2. sal formato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- (indan-2-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -a ino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 78.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (IV). CL-EM (A): tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 601.05; [M+H]": 599.15.

Ejemplo 79: 4- { (S) -4-carboxi-2- [( 6-dimetilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico sal triflato de etil éster de ácido: 79.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-dimetilamino-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando dimetilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.29 minutos; [M+H]+: 569.10. 79.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-dimetilamino-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 79.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 513.08; [M+H]": 511.14.

Ejemplo 80: sal triflato de etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-acetidin-l-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico : 80.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-acetidin-l-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-S-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando acetidina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.29 minutos; [M+H]+: 581.15. 80.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- { (S) -2- [ ( 6-acetidin-l-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4 carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 80.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 525.06; [M+H]": 523.19.

Ejemplo 81: sal triflato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: 81.1. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando pirrolidina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.36 minutos; [M+H]+: 595.21. 81.2. sal triflato de etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-pirrolidin-l-il-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 81.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 539.12; [M+H]": 537.25.

Ejemplo 82: sal triflato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piperidin-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico: 82.1. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-piperidin-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando piperidina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.40 minutos; [M+H]+: 609.21. 82.2. sal triflato de etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2-[ (2-fenil-6-piperidin-l-il-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 82.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 553.11; [M+H]": 551.31.

Ejemplo 83: sal triflato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -2- { [ 6- (butil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -4-carboxi-butiril ) -piperazin-1-carboxílico: 83.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (butil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando metilbutilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A),: tR = 1.43 minutos; [M+H]+: 611.28. 83.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -2- { [ 6- (butil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -4-carboxi-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 80.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.21 minutos; [M+H]+: 555.18; [M+H]": 553.31.

Ejemplo 84: sal triflato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-fenilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico : 84.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ (2-feni1-6-fenilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 56, etapa 56.1, empleando acetidina para reemplazar el clorhidrato de etil éster de glicina . CL-EM (A):. tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 617.30; [M+H]": 615.29. 84.2. sal triflato de etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2-[ (2-fenil-6-fenilamino-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 84.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (IV) . CL-EM (C) : tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 561.23.

Ejemplo 85: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 4-fluoro-fenilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 85.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [6- (4-fluoro-fenilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 84, etapa 84.1, empleando 4-fluoroanilina para reemplazar la anilina. [M+H]+: 635.56. 85.2. etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2- {[ 6- (4-fluorofenilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 85.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto del título se purifica empleando CL-EM preparativa (IV) . CL-EM (C) : tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 579.26.

Ejemplo 8<6 : etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-metil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 86.1. 6-metil-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico ácido metil éster: Se disolvieron metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico (930 mg) , ácido fenilborónico (610 mg) , tetraquis (trifenilfosfin) paladio (265 mg) y fosfato de potasio (2.12 g) en dioxano anhidro (25 ml) bajo argón. La mezcla se sometió a reflujo durante toda la noche y se trabaja con agua/EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/5) se obtuvieron 875 mg del compuesto deseado . CL-EM (A): tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 229.01. 86.2. ácido 6-metil-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico : Se disolvió el intermediario 86.1 (456 mg) en una solución de NaOH (400 mg) en MeOH/agua (4/1, 5 ml) . Después de agitó 4 horas a temperatura ambiente, se retiró el MeOH, se agregó una solución 1 M de HCl y la mezcla se extrajo con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para obtener 409 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 0.96 minutos; [M+H]+: 214.91; [M-H]": 213.25. 86.3. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-meti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxilico: Se disolvieron el intermediario 86.2 (214 mg) , HOBT hidrato (168 mg) y clorhidrato de EDCI (210 mg) en DMF (7 ml ) .

Después de 15 minutos de agitación, se agregó etil éster de ácido 4-( ( S) -2-amino-4-S-butoxicarbonil-butiril) -piperazin-1-carboxílico (377 mg) y se mantuvo la agitación durante toda la noche a temperatura ambiente. Se agregó una solución saturada de NH4C1 y la mezcla se extrajo con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación.

Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/3 a 1/1) se obtuvo el compuesto crudo aún contaminado con algo de las materias primas. Entonces se disolvió en EA y se lavó con una solución de Na2C03, se secó y se sometió a evaporación para producir 462 mg del compuesto deseado puro. CL-EM (A): tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 540.09; [M-H]": 538.36. 86.4. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-metil-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Se disolvió el intermediario 86.3 (444 mg) en TFA/DCM (1/1, 12 ml), y se lo agitó a temperatura ambiente durante 2 horas.

La mezcla se evaporó y se secó en alto vacío para producir 391 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.01 minutos; [M+H]+: 484.00; [M-H]": 482.27.

Ejemplo 87: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropi1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 87.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropi1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : Se agregó bromuro de isopropilmagnesio (29.5 mg) a una solución naranja de etil éster de ácido 4-{(S)-4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico (56 mg) y acetilacetonato de hierro (III) (1.8 mg) en THF anhidro (1 ml) bajo argón. Después de agitar a temperatura ambiente durante 30 minutos, se detiene la reacción con una solución 1 M de HCl y se extrajo con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para producir 50 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.40 minutos; [M+H]+: 568.08; [M+H-Boc]+: 511.87. 87.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropil-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 87.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 511.97; [M-H]": 510.17.

Ejemplo 88: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril }-piperazin-l-carboxílico: 88.1. etil éster de ácido 4- { 4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando etil éster de ácido 4-{(S)-4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico y empleando ácido butilborónico para reemplazar al ácido fenilborónico. CL-EM (A): tR = 1.42 minutos; [M+H]+: 582.19. 88.2. etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [( 6-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -4 carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 88.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 526.10; [M-H]": 524.23. o Ejemplo 89: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isobutil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 89.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isobuti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril}-piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando etil éster de ácido 4-{ (S)-4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico y empleando ácido isobutilborónico para reemplazar al ácido fenilborónico . CL-EM (A): tR = 1.43 minutos; [M+H]+: 582.33. 89.2. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isobutil-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 89.1 para reemplazar al intermediario 1.8.

CL-EM (A): tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 526.10; [M-H]": 524.30.

Ejemplo 90: etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropi1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : 90.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopropi1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando etil éster de ácido 4-{(S)-4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carboni1 ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico y empleando ácido ciclopropilborónico para reemplazar al ácido fenilborónico. CL-EM (A):'tR = 1.35 minutos; [M+H]+: 566.06. 90.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 90.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 510.03; [M-H]": 508.23.

Ejemplo 91: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopenti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: 91.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopenti1-2-fenil-pirimidin-4 -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 87, etapa 87.1, empleando bromuro de ciclopentilmagnesio para reemplazar al bromuro de isopropilmagnesio . CL-EM (A): tR = 1.47 minutos; [M+H]+: 594.18. 91.2. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílicp : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 91.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.22 minutos; [M+H]+: 538.08; [M-H]": 536.21.

Ejemplo 92: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2 , 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico : 92.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando etil éster de ácido 4-{(S)-4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico . CL-EM (A): tR - 1.41 minutos; [M+H]+: 602.21. 92.2. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 92.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.17 minutos; [M+H]+: 546.11.

Ejemplo 93: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-o-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico : 93.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ (2-feni1-6-o-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando etil éster de ácido 4-{(S)-4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico y empleando ácido 2-tolilborónico para reemplazar al ácido fenilborónico . CL-EM (A): tR = 1.41 minutos; [M+H]+: 616.15. 93.2. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-o-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 93.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 560.08; [M-H]": 558.21.

Ejemplo 94: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico: 94.1. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-J?-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando etil éster de ácido 4-{(S)-4-S-butoxicarboni1-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico y empleando ácido 3-tolilborónico para reemplazar al ácido fenilborónico. CL-EM (A): tR = 1.48 minutos; [M+H]+: 616.19. 94.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 94.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.24 minutos; [M+H]+: 559.98; [M-H]": 558.21.

Ejemplo 95: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil- 6-p-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 95.1. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-p-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando etil éster de ácido 4-{(S)- 4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril}-piperazin-l-carboxílico para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico y empleando 4-ácido tolilborónico para reemplazar al ácido fenilborónico. CL-EM (A): tR = 1.47 minutos; [M+H]+: 616.19. 95.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-p-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 95.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.23 minutos; [M+H]+: 559.98; [M-H]": 558.21.

Ejemplo 96: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-carboxi-fenil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 96.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [ 6- (3-carboxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando etil éster de ácido 4-{(S)-4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) - amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico y empleando 3-carboxiácido fenilborónico para reemplazar al ácido fenilborónico. CL-EM (A): tR = 1.24 minutos; [M+H]+: 646.19. 96.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-carboxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4 carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 96.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 589.96; [M-H]": 588.20.

Ejemplo 97: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-carboxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : 97.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [ 6- (4-carboxi-fe,nil) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando etil éster de ácido 4-{(S)-4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico y empleando 4-carboxiácido fenilborónico para reemplazar al ácido feniiborónico. CL-EM (A): tR = 1.22 minutos; [M+H]+: 646.12; [M-H]": 644.25. 97.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [6- ( 4-carboxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4 carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 93.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 590.03; [M-H]": 588.20.

Ejemplo 98: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2- (4-fluoro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-i-carboxílico : 98.1. ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 17, etapa 17.2, metil 2-cloro-6-metilpirimidina-4-carboxilato para reemplazar al intermediario 17.1, pero sin llevar a cabo la purificación. CL-EM (A): tR = 0.66 minutos; [M-H]": 171.18. 98.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ (2-cloro-6-me,til-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: Se disolvió el intermediario 98.1 (863 mg) en acetonitrilo seco (25 ml) . Se agregó cloruro de oxalilo (635 mg) y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 2 horas. Se retiró el solvente y el producto se secó mediante alto vacío. El residuo se redisolvió en acetonitrilo (20 ml) , se agregó NEt3 (0.696 ml) seguido de etil éster de ácido 4- ( (S) -2-amino-4-S-butoxicarbonil-butiril) -piperazin-1-carboxílico (1.72 g) disuelto en DMF (5 ml) . Después de agitó por 1 hora a temperatura ambiente, se agregó EA y la mezcla se lavó con una solución de NH4C1, con una solución diluida de AcOH y con una solución de NaHC03. La fase orgánica se secó y se sometió a evaporación para producir 1.65 g del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.11 minutos; [M+Na+H]+: 519.85. 98.3. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2-{ [2- (4-fluoro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando el intermediario 98.2 para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin- 4-carboxílico y empleando ácido 4-fluorofenilborónico para reemplazar al ácido fenilborónico. CL-EM (A): tR = 1.28 minutos; [M+H]+: 558.09; [M-H]": 556.22. 98.4. etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2- { [2- ( 4-fluorofenil) -6-metil-pirimidin-4 carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 98.3 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 502.00; [M-H]": 500.20.

Ejemplo 99: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2- ( 3-fluoro-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: 99.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [2- (3-fluoro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 98, etapa 98.3, empleando ácido 3-fluorofenilborónico para reemplazar al ácido 4-fluorofenilborónico. CL-EM (A): tR = 1.29 minutos; [M+H]+: 558.09. 99.2. etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2-{ [2- ( 3-fluorofenil) -6-metil-pirimidin-4 carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 99.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 501.93; [M-H]": 500.27.

Ejemplo 100: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2- (2-fluoro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico : 100.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2-{ [2- (2-fluoro-fenil ) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 98, etapa 98.3, empleando ácido 2-fluorofenilborónico para reemplazar al ácido 4-fluorofenilborónico. CL-EM (A): tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 558.09. 100.2. etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2- { [2- (2-fluorofenil) -6-meti1-pirimidin-4 carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1-9, empleando el intermediario 100.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 0.95 minutos; [M+H]+: 502.00; [M-H]": 500.13.

Ejemplo 101: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [2- (4-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 101.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [2-(4-cloro-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 98, etapa 98.3, empleando ácido 4-clorofenilborónico para reemplazar al ácido 4-fluorofenilborónico . CL-EM (A): tR = 1.36 minutos; [M+H]+: 573.93. 101.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2- (4-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4 carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 101.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 518.00; [M-H]": 516.20.

Ejemplo 102: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2- (3-cloro-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : 102.1. etíl éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [2- (3-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 98, etapa 98.3, empleando ácido 3-clorofenilborónico para reemplazar al ácido 4-fluorofenilborónico . CL-EM (A): tR = 1.35 minutos; [M+H]+: 574.09. 102.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2- (3-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4 carbonil] -aminoj-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 102.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.09 minutos; [M+H]+: 517.93; [M-H]": 516.20.

Ejemplo 103: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2- (2-cloro-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 103.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- { [2- (2-cloro-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 98, etapa 98.3, empleando ácido 2-clorofenilborónico para reemplazar al ácido 4-fluorofenilborónico. CL-EM (A): t = 1.23 minutos; [M+H]+: 574.09. 103.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2- (2-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4 carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 103.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 518.00; [M-H]": 516.20.

Ejemplo 104: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-metil-2-p-toli1-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico : 104.1. etil éster de ácido 4- { (S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-meti1-2-p-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 98, etapa 98.3, empleando ácido p-tolilborónico para reemplazar al ácido 4-fluorofenilborónico . CL-EM (A): tR = 1.33 minutos; [M+H]+: 553.98. 104.2. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-metil-2-p-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 104.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.06 minutos; [M+H]+: 497.99; [M-H]": 496.19.

Ejemplo 105: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-meti1-2-m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : 105.1. etil éster de ácido 4- { (S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-meti1-2-m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 98, etapa 98.3, empleando ácido m-tolilborónico para reemplazar al ácido 4-fluorofenilborónico . CL-EM (A): tR = 1.30 minutos; [M+H]+: 553.98. 105.2. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-metil-2-m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 105.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.05 minutos; [M+H] + : 497.99; [M-H]": 496.19.

Ejemplo 106: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2- (4-metoxi-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 106.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2-{ [2-(4-metoxi-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 98, etapa 98.3, empleando ácido 4-metoxifenilborónico para reemplazar al ácido 4-fluorofenilborónico. CL-EM (A): tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 570.14. 106.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2- (4-metoxi-fenil) -6-metil-pirimidin-4 carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 106.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 514.05; [M-H]": 512.18.

Ejemplo 107: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [2- (3-metoxi-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 107.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-S-butoxicarbonil-2-{ [2- ( 3-metoxi-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 98, etapa 98.3, empleando ácido 3-metoxifenilborónico para reemplazar al ácido 4-fluorofenilborónico. CL-EM (A): tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 570.14. 107.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2- (3-metoxi-fenil ) -6-metil-pirimidin-4 carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 107.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 514.05; [M-H]": 512.18.

Ejemplo 108: etil éster de ácido 4- { 2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxílico : 108.1. etil éster de ácido 4- { 2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxílico : Se disolvieron el intermediario 24.3 (150 mg) , el intermediario 4.2 (163 mg) , DIPEA (0.12 ml) y PyBOP (435 mg) en DCM (10 ml) a 0 °C. La mezcla se agitó durante toda la noche en un baño de hielo. El solvente se retiró y el residuo se redisolvió en EA. Se lavó con una solución de NH4C1, con una solución de NaHC03 y con una solución de NaCl. Las fases acuosas se extraen con EA, las fases orgánicas se combinan, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/2) se obtuvieron 173 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 432.13; [M-H]": 430.19. 108.2. etil éster de ácido 4-{ 2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando el intermediario 108.1 para reemplazar al intermediario 48.1 y empleando isopropilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.9 minutos; [M+H]+: 454.92.

Ejemplo 109: etil éster de ácido 4-{ 2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando el intermediario 108.1 para reemplazar al intermediario 48.1 y empleando bencilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 503.07; [M-H]": 502.57.

Ejemplo 110: etil éster de ácido 4-{ 2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando el intermediario 108.1 para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin- 4-carboxílico. CL-EM (B) : tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 474.15.

Ejemplo 111: etil éster de ácido 4-{ 2- [ (6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -acetil} -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando el intermediario 108.1 para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico y empleando ácido ciclopropilborónico para reemplazar al ácido fenilborónico. CL-EM (B) : tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 438.04.

Ejemplo 112: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metil-butiril }-piperazin-1-carboxílico : 112.1. etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metil-butiril}-piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 108, etapa 108.1, empleando el intermediario 5.2 para reemplazar al intermediario 4.2. CL-EM (B) : tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 474.17; [M-H]": 472.58. 112.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metil-butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando el intermediario 112.1 para reemplazar al intermediario 48.1 y empleando isopropilamina para reemplazar propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 497.24.

Ejemplo 113: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metil-butiril } -piperazin^l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando el intermediario 112.1 para reemplazar al intermediario 48.1 y empleando bencilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 545.32; [M-H]": 543.24.

Ejemplo 114: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metil-butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando el intermediario 112.1 para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico.

CL-EM (B) : tR = 1.23 minutos; [M+H]+: 516.57.

Ejemplo 115: etil éster de ácido 4-{ (S) -3- (4-carboxi-fenil) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : 115.1. etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ (6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 108, etapa 108.1, empleando el intermediario 21.3 para reemplazar al intermediario 4.2. CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 580.02; [M-H]": 578.36. 115.2. etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando el intermediario 115.1 para reemplazar al intermediario 48.1 y empleando isopropilamina para reemplazar la propilamina. [M+H]+: 603.21. 115.3. etil éster de ácido 4-{ ( S) -3- (4-carboxi-fenil) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil} -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 17, etapa 17.2, empleando el intermediario 115.2 para reemplazar al intermediario 17.1, siendo el compuesto del título purificado empleando TLC preparativa (DCM/MeOH 2%/AcOH 1%) . CL-EM (B) : tR = 1.09 minutos; [M-H]": 587.37.

Ejemplo 116: etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-carboxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : 116.1. etil éster de ácido 4- [( S) -2- [( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -3- ( 4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando el intermediario 115.1 para reemplazar al intermediario 48.1 y empleando bencilamina para reemplazar la propilamina. [M+H]+: 651.33. 116.2. etil éster de ácido 4- [( S) -2- [( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -3- ( 4-carboxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo ll , etapa 17.2, empleando el intermediario 116.1 para reemplazar al intermediario 17.1, siendo el compuesto del título purificado empleando TLC preparativa (DCM/MeOH 2%/AcOH 1%) . CL-EM (B) : tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 637.46; [M-H]~: 635.31.

Ejemplo 117: etil éster de ácido 4- { ( S) -3- (4-carboxi-fenil) -2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico: 117.1. etil éster de ácido 4- ( S) - [2- [ (2 , 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando el intermediario 115.1 para reemplazar el metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxííico . CL-EM (B) : tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 622.22. 117.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -3- (4-carboxi-fenil) -2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 17, etapa 17.2, empleando el intermediario 117.1 para reemplazar al intermediario 17.1, siendo el compuesto del título purificado empleando TLC preparativa (DCM/MeOH 5%/AcOH 1%) . CL-EM (B) : tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 608.36; [M-H]": 606.35.

Ejemplo 118: etil éster de ácido 4-{ (S) -3- (4-carboxi-fenil) -2-[ ( 6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico: 118.1. etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ ( 6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando el intermediario 115.1 para reemplazar el metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico y empleando el ácido ciclopropilborónico para reemplazar al ácido fenilborónico. CL-EM (B) : tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 586.40. 118.2. etil éster de ácido 4-{ ( S) -3- (4-carboxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopropi1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 17, etapa 17.2, empleando el intermediario 118.1 para reemplazar al intermediario 17.1, siendo el compuesto del título purificado empleando siendo el compuesto del título purificado empleando TLC preparativa (DCM/MeOH 5%/AcOH 1%) .

CL-EM (B) : tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 572.40; [M-H]": 570.39.

Ejemplo 119: etil éster de ácido 4- { (S) -5-carboxi-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico: 119.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -5-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 108, etapa 108.1, empleando el intermediario 3.2 para reemplazar al intermediario 4.2. CL-EM (A): tR = 1.33 minutos; [M+H]+: 574.34. 119.2. etil éster de ácido 4-{ ( S) -5-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-l-carboxilico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando el intermediario 119.1 para reemplazar al intermediario 48.1 y empleando isopropilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.33 minutos; [M+H]+: 597.32. 119.3. etil éster de ácido 4- { ( S) -5-carboxi-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 119.2 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 541.30; [M-H]": 539.29.

Ejemplo 120: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-carboxi-pentanoil }-piperazin-1-carboxílico: 120.1. etil éster de ácido 4- {( S) -2- [( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-S-butoxicarbonil-pentañoi1 } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando el intermediario 119.1 para reemplazar al intermediario 48.1 y empleando bencilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A) :AR = 1.34 minutos; [M+H] + : 645.70; [M-H]": 643.35. 120.2. etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-carboxi-pentanoil } -piperazin- 1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 120.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 589.31; [M-H]": 587.37.

Ejemplo 121: etil éster de ácido 4- { ( S) -5-carboxi-2- [ (2 , 6-difenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -pentanoil }-piperazin-l-carboxílico: 121.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -5-S-butoxicarbonil-2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando el intermediario 119.1 para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin- -carboxílico . CL-EM (A): tR = 1.42 minutos; [M+H]+: 616.81. 121.2. 4-{ (S) -5-carboxi-2-[ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico etil éster de ácido: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 121.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 560.28; [M-H]": 558.41.

Ejemplo 122: etil éster de ácido 4- { ( S) -5-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropi1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil }-piperazin-1-carboxílico : 122.1. etil éster de ácido 4-{ (S) -5-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando el intermediario 119.1 para reemplazar al metil éster de ácido 2-cloro-6-metil-pirimidin- 4-carboxílico y empleando ácido ciclopropilborónico para reemplazar al ácido fenilborónico. CL-EM (A): tR = 1.38 minutos; [M+H]+: 580.30. 122.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -5-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropi1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 122.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 524.26; [M-H]": 522.25.

Ejemplo 123: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-carbamoil-propionil } -piperazin-1-carboxílico : 123.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -3-carbamoil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 108, etapa 108.1, empleando el intermediario 6.2 para reemplazar al intermediario 4.2. CL-EM (A): tR = 0.99 minutos; [M+H]+: 489.21; [M-H]": 487.20. 123.2. etil éster de ácido 4- {( S) -2- [( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-carbamoil-propionil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando el intermediario 123.1 para reemplazar al intermediario 48.1 y empleando bencilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (A): tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 560.14; [M-H]": 558.41.

Ejemplo 124: etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (2H-tetrazol-5-il) -propionil] -piperazin-1-carboxí1ico : 124.1. etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-ciano-propionil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 18, etapa 18.1, empleando el intermediario 123.2 para reemplazar al etil éster de ácido 4-{ ( S) -3-carbamoil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] - propionil }-piperazin-l-carboxílico. CL-EM (A): tR = 1.17 minutos; [M+H]+: 542.27; [M-H]": 540.40. 124.2. etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (2H-tetrazol-5-il) -propionil] -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 18, etapa 18.2, empleando el intermediario 124.1 para reemplazar al intermediario 18.1. CL-EM (A): tR = 1.09 minutos; [M+H]+: 585.22; [M-H]": 583.35.

Ejemplo 125: etil éster de ácido 4-{ (S) -3- (4-hidroxi-fenil) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil }-piperazin-l-carboxílico: 125.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -3- (4-benciloxi-fenil) -2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 108, etapa 108.1, empleando el intermediario 22.2 para reemplazar al intermediario 4.2. CL-EM (B) : tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 628.52. 125.2. etil éster de ácido 4- { (S) -3- (4-benciloxi-fenil) -2- [ (6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] - propionil } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando el intermediario 125.1 para reemplazar al intermediario 48.1 y empleando isopropilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 699.26; [M-H]": 697.39. 125.3. etil éster de ácido 4-{ (S) -3- ( 4-hidroxi-fenil) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 125.2 para reemplazar al intermediario 1.1. CL-EM (B) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 561.32.

Los compuestos de los ejemplos 126 a 222 se prepararon empleando métodos análogos a aquellos del ejemplo indicado entre paréntesis, a excepción de que la última etapa del ejemplo correspondiente no se lleva a cabo.

Ejemplo 126: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-S-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 1). CL-EM (A): tR = 1.47 minutos; [M+H]+: 610.23.

Ejemplo 127: etil éster de ácido 4-{ ( S) -3-S-butoxicarbonil-2-[ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 2). CL-EM (B) : tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 596.25.

Ejemplo 128: etil éster de ácido 4- { ( S) -5-S-butoxicarbonil-2-[ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 3). CL-EM (B) : tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 624.16.

Ejemplo 129: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-etoxicarbonilmetoxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 17). CL-EM (B) : tR = 1.21 minutos; [M+H]+: 612.38.

Ejemplo 130: etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 21). CL-EM (B):tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 630.39; [M-H]": 628.31.

Ejemplo 131: etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonilmetoxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 22). CL-EM (B):tR = 1.24 minutos; [M+H]+: 660.18.

Ejemplo 132: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-carboximetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 23). CL-EM (A):tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 600.13; [M-H]": 598.26.

Ejemplo 133: etil éster de ácido 4- { (S) -4- tercbutoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-propoxi-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 24). CL-EM (A):tR = 1.40 minutos; [M+H]+: 584.14.

Ejemplo 134: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroxi-etoxi) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxí1ico : (Ejemplo 25). CL-EM (A):tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 586.20; [M-H]": 584.26.

Ejemplo 135: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-benciloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 26). CL-EM (A):tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 632.19.

Ejemplo 136: etil éster de ácido 4- { (S) -4- erc-butoxicarboni1-2- [ ( 6-ciclopropilmetoxi-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 27). CL-EM (A):tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 596.24.

Ejemplo 137: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclohexiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 28). CL-EM (A):tR = 1.54 minutos; [M+H]+: 624.11.

Ejemplo 138: etil éster de ácido 4-{ (S)-4-terc-butoxicarboni1-2- [ ( 6-isopropoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 29). CL-EM (A):tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 584.06.

Ejemplo 139: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarboni1-2- [ ( 6-metoxi-2-fenil-pirimidin-4-carboni1 ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 30). CL-EM (A):tR = 1.30 minutos; [M+H]+: 556.26.

Ejemplo 140: etil éster de ácido 4- [2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (3-etoxicarbonilmetoxi-fenil) -prqpionil] -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 3l). CL-EM (B):tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 674.53.

Ejemplo 141: etil éster de ácido 4- [2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (2-etoxicarbonilmetoxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 32). CL-EM (B):tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 674.73.

Ejemplo 142: etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -2- (4-etoxicarbonilmetoxi-fenil) -acetil] -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 33). CL-EM (B):tR = 1.24 minutos; [M+H]+: 660.53.

Ejemplo 143: prop-2-inil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 34). CL-EM (A):tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 651.25.

Ejemplo 144: butil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 35). CL-EM (A):tR = 1.56 minutos; [M+H]+: 638.23.

Ejemplo 145: isobutil éster de ácido 4- { (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 36). CL-EM (A):tR = 1.56 minutos; [M+H]+: 638.16.

Ejemplo 146: 2 , 2-dimetil-propil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 37). CL-EM (A):tR = 1.60 minutos; [M+H]+: 652.14.

Ejemplo 147: isopropil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 38). CL-EM (A):tR = 1.53 minutos; [M+H]+: 624.24.

Ejemplo 148: terc-butil éster de ácido 4-[(S)-(6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5- [4- ( furan-2-carbonil) -piperazin-1-il] -5-oxo-pentanóico : (Ejemplo 39). CL-EM (A):tR = 1.40 minutos; [M+H]+: 632.27.

Ejemplo 149: fenil éster de ácido 4- {( S) -4- tere-butoxicarboni1-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 40). CL-EM (A):tR = 1.51 minutos; [M+H]+: 658.32.

Ejemplo 150: terc-butil éster de ácido 5- ( (S) -4-benzoil-piperazin-1-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -ramino] -5-oxo-pentanóico : (Ejemplo 41). CL-EM (A):tR = 1.41 minutos; [M+H]+: 642.25.

Ejemplo 151: bencil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 42). CL-EM (A):tR = 1.53 minutos; [M+H]+: 672.31.

Ejemplo 152: terc-butil éster de ácido 5- ( (S) -4-butiril-piperazin-1-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanóico: (Ejemplo 43). CL-EM (A):tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 608.30.

Ejemplo 153: terc-butil éster de ácido (S)-4-[(6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- (propan-1-sulfonil ) -piperazin-1-il] -pentanoico : (Ejemplo 44). CL-EM (A):tR = 1.45 minutos; [M+H]+: 644.18; [M-H]": 643.91.

Ejemplo 154: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarboni1-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -3-meti1-piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 45). CL-EM (A):tR = 1.49 minutos; [M+H]+: 624.19.

Ejemplo 155: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -2-metil-piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 46). CL-EM (A):tR = 1.50 minutos; [M+H]+: 624.17.

Ejemplo 156: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-trans-2, 5-dimetil-piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 47). CL-EM (A):tR = 1.52 minutos; [M+H]+: 638.23.

Ejemplo 157: etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 48). CL-EM (A):tR = 1.21 minutos; [M+H]+: 555.11; [M-H]~: 553.45.

Ejemplo 158: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-propilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 49). CL-EM (A):tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 583.23; [M-H]": 581.50.

Ejemplo 159: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 50). CL-EM (A):tR = 1.31 minutos; [M+H]+: 583.30; [M+H]": 581.57.

Ejemplo 160: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-butilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 51). CL-EM (A):tR = 1.37 minutos; [M+H]+: 597.22.

Ejemplo 161: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (6-isobutilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 52). CL-EM (A):tR = 1.37 minutos; [M+H]+: 597.22.

Ejemplo 162: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 53). CL-EM (A):tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 581.15; [M+H]": 579.49.

Ejemplo 163: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 54). CL-EM (A):tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 609.21; [M+H]": 607.54.

Ejemplo 164: etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclohexilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 55). CL-EM (A):tR = 1.43 minutos; [M+H]+: 623.27.

Ejemplo 165: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarboni1-2- { [ 6- (etoxicarbonilmetil-amino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 56). CL-EM (A):tR = 1.22 minutos; [M+H]+: 627.15; [M+H]": 625.34.

Ejemplo 166: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [6- (2-hidroxi-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 58). CL-EM (A):tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 585.17; [M+H]": 583.37.

Ejemplo 167: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [6- (2-etoxicarbonil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 59). CL-EM (A):tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 641.34.

Ejemplo 168: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidint4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 61). CL-EM (A):tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 599.30; [M+H]": 597.43.

Ejemplo 169: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 3- terc-butoxicarbonil-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 62). CL-EM (A):tR = 1.35 minutos; [M+H]+: 683.15; [M+H]": 681.38.

Ejemplo 170: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [6- (2-dimetilamino-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 63). CL-EM (A):tR = 0.81 minutos; [M+H]+: 612.11.

Ejemplo ' 171: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-dimetilamino-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 64). CL-EM (A):tR = 0.83 minutos; [M+H]+: 626.07; [M+H]": 624.17.

Ejemplo 172: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 65). CL-EM (A):tR = 0.81 minutos; [M+H]+: 654.23; [M+H]": 652.50.

Ejemplo 173: etil éster de ácido 4- (( S) -4- terc-butoxicarboni1-2- { [ 6- (3-morfolin-4-i1-propilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 66). CL-EM (A):tR = 0.82 minutos; [M+H]+: 668.22; [M+H]": 666.63.

Ejemplo 174: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 67). CL-EM (A):tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 631.30; [M+H]": 629.57.

Ejemplo 175: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil-6- ( (S) -1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 68). CL-EM (A):tR = 1.35 minutos; [M+H]+: 645.22; [M+H]": 643.42.

Ejemplo 176: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [2-fenil-6- ( (i.) -1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 69). CL-EM (A):tR = 1.34 minutos; [M+H]+: 645.29; [M+H]": 643.49.

Ejemplo 177: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (S) -2- terc-butoxicarbonil-1-feniletilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 70). CL-EM (A):tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 745.32.

Ejemplo 178: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (i.) -2-terc-butoxicarbonil-l-fenil-etilamino)-2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo l). CL-EM (A):tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 745.25.

Ejemplo 179: etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-fenetilamino-2-fen'il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 72). CL-EM (A):tR = 1.36 minutos; [M+H]+: 645.15; [M+H]": 643.42.

Ejemplo 180: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [2-fenil-6- (2-fenil-propilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxilico: (Ejemplo 73). CL-EM (A):tR = 1.41 minutos; [M+H]+: 659.28; [M+H]": 657.13.

Ejemplo 181: etil éster de ácido 4- (( S) -4- tercbutoxicarbonil-2- { [ 6- ( 1.2-difenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil ] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 74). CL-EM (A):tR = 1.40 minutos; [M+H]+: 721.35; [M+H]": 719.48.

Ejemplo 182: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [2-fenil-6- (trans-2-fenil-ciclopropilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico : (Ejemplo 75). CL-EM (A):tR = 1.36 minutos; [M+H]+: 657.16; [M+H]": 655.40.

Ejemplo 183: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [6- ( indan-1-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 76). CL-EM (A):tR = 1.39 minutos; [M+H]+: 657.28.

Ejemplo 184: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( { R) -indan-1-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 77). CL-EM (A):tR = 1.40 minutos; [M+H]+: 657.34; [M+H]": 655.26.

Ejemplo 185: etil éster de ácido 4- (( S) -4-tercbutoxicarbonil-2- { [ 6- ( indan-2-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 78). CL-EM (A):tR = 1.40 minutos; [M+H]+: 657.27; [M+H]": 655.33.

Ejemplo 186: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (6-dimetilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico: (Ejemplo 79). CL-EM (A):tR = 1.29 minutos; [M+H]+: 569.10.

Ejemplo 187: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-acetidin-l-il 2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- erc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 80). CL-EM (A):tR = 1.29 minutos; [M+H] + . 581.15.

Ejemplo 188: etil éster de ácido 4- { (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 81). CL-EM (A):tR = 1.36 minutos; [M+H]+: 595.21.

Ejemplo 189: etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-piperidin-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 82). CL-EM (A):tR = 1.40 minutos; [M+H]+: 609.21.

Ejemplo 190: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (butil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 83). CL-EM (A):tR = 1.43 minutos; [M+H]+: 611.28.

Ejemplo 191: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-fenilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 84). CL-EM (A):tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 617.30; [M+H]": 615.29.

Ejemplo 192: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [6- (4-fluoro-fenilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carboniÍ] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 85). [M+H]+: 635.56.

Ejemplo 193: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 86). CL-EM (A):tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 540.09; [M-H]": 538.36.

Ejemplo 194: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarboni1-2- [ ( 6-isopropi1-2-fenil-pirimidin-4-carboni1 ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 87). CL-EM (A):tR = 1.40 minutos; [M+H]+: 568.08; [M+H-Boc]+: 511.87.

Ejemplo 195: etil éster de ácido 4-{ 4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-buti1-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 88). CL-EM (A):tR = 1.42 minutos; [M+H]+: 582.19.

Ejemplo 196: etil éster de ácido 4-{ (S)-4-terc-butoxicarboni1-2- [ ( 6-isobuti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 89). CL-EM (A):tR = 1.43 minutos; [M+H]+: 582.33.

Ejemplo 197: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopropil-2-fenil-pi.rimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 90). CL-EM (A):tR = 1.35 minutos; [M+H]+: 566.06.

Ejemplo 198: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 91). CL-EM (A):tR = 1.47 minutos; [M+H]+: 594.18.

Ejemplo 199: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 92). CL-EM (A):tR = 1.41 minutos; [M+H]+: 602.21.

Ejemplo 200: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-o-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico: (Ejemplo 93). CL-EM (A):tR = 1.41 minutos; [M+H]+: 616.15.

Ejemplo , 201: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 94). CL-EM (A):tR = 1.48 minutos; [M+H]+: 616.19.

Ejemplo 202: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-p-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 95). CL-EM (A):tR = 1.47 minutos; [M+H]+: 616.19.

Ejemplo 203: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarboni1-2- { [ 6- (3-carboxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 96). CL-EM (A):tR = 1.24 minutos; [M+H]+: 646.19.

Ejemplo 204: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( 4-carboxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 97). CL-EM (A):tR = 1.22 minutos; [M+H]+: 646.12; [M-H]": 644.25.

Ejemplo 205: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2- ( 4-fluoro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 98). CL-EM (A):tR = 1.28 minutos; [M+H]+: 558.09; [M-H]~: 556.22.

Ejemplo 206: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc butoxicarbonil-2-{ [2- (3-fluoro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 99). CL-EM (A):tR = 1.29 minutos; [M+H] 558.09.

Ejemplo 207: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2- (2-fluoro-fenil ) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 100). CL-EM (A):tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 558.09.

Ejemplo 208: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [2- (4-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 101). CL-EM (A):tR = 1.36 minutos; [M+H]+: 573.93.

Ejemplo 209: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2- (3-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 102). CL-EM (A):tR = 1.35 minutos; [M+H]+: 574.09.

Ejemplo 210: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2- (2-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 103). CL-EM (A):tR = 1.23 minutos; [M+H]+: 574.09.

Ejemplo 211: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metil-2-p-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 104). CL-EM (A):tR = 1.33 minutos; [M+H]+: 553.98.

Ejemplo 212: etil éster de ácido 4- { (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metil-2-m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico: (Ejemplo 105). CL-EM (A):tR = 1.30 minutos; [M+H]+: 553.98.

Ejemplo 213: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2- (4-metoxi-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 106). CL-EM (A):tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 570.14.

Ejemplo 214: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- tere-butoxicarbonil-2-{ [2- ( 3-metoxi-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -aminoj-butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 107). CL-EM (A):tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 570.14.

Ejemplo 215: etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 115). [M+H]+: 603.21.

Ejemplo 216: etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 116). [M+H]+: 651.33.

Ejemplo 217: etil éster de ácido 4- ( S) - [2- [ (2 , 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil]-piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 117). CL-EM (B):tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 622.22.

Ejemplo 218: etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ (6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil ) -propionil] -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 118). CL-EM (B):tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 586.40.

Ejemplo 219: etil éster de ácido 4-{ (S) -5-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil} -piperazin-l-carboxílico : (Ejemplo 119). CL-EM (A):tR = 1.33 minutos; [M+H]+: 597.32.

Ejemplo 220: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5- erc-butoxicarbonil-pentanoil } -piperazin-l-carboxílico : (Ejemplo 120). CL-EM (A):tR = 1.34 minutos; [M+H]+: 645.70; [M-H]": 643.35.

Ejemplo 221: etil éster de ácido 4- { ( S) -5- terc-butoxicarbonil-2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 121). CL-EM (A):tR = 1.42 minutos; [M+H]+: 616.81.

Ejemplo 222: etil éster de ácido 4- { ( S) -5- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 122). CL-EM (A):tR = 1.38 minutos; [M+H]+: 580.30.

Ejemplo 223: sal formato etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- (2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 223.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxí1ico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 2-amino-l-metoxipropano para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 613.49; [M-H]": 611.76. 223.2. sal formato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [6- (2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 223.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) .

CL-EM (B) : tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 557.38; [M-H]": 556.82.

Ejemplo 224: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2- { [ 6- ( isopropil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -pipera zin-1-carboxílico: 224.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (isopropil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil ] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando N-isopropilmetilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.23 minutos; [M+H]+: 597.49. 224.2. sal formato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [6- (isopropil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 224.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM ( B ) : tR = 1 . 07 minutos ; [M+H ] + : 541 . 45 ; [M-H ] " : 539 . 51 .

Ejemplo 225: sal formato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ (6-morfolin-4-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 225.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-[ ( 6-morfolin-4-i1-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando morfolina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.17 minutos; [M+H]+: 611.55; [M-H]": 609.75. 225.2. sal formato de etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2-[ (6-morfolin-4-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-ca boxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 225.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 555.44; [M-H]": 553.57.

Ejemplo 226: sal formato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-tiazolidin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: 226.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-[ (2-fenil-6-tiazolidin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este comp esto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando tiazolidina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.21 minutos; [M+H]+: 613.49. 226.2. sal formato de etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2-[ (2-fenil-6-tiazolidin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 226.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 1.06 minutos; [M+H]+: 557.38; [M-H]": 555.58.

Ejemplo 227: clorhidrato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- (4-hidroxi-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 227.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (4-hidroxi-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 4-hidroxipiperidina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 625.54. 227.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- (4-hidroxi-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 58, etapa 58.2, empleando el intermediario 227.1 para reemplazar al intermediario 58.1. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) para producir el compuesto deseado, y etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( 4-formiloxi-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico. La mezcla se disolvió en THF/ solución de LiOH a fin de separarlo del grupo formilo. Después de completar la reacción, la mezcla se acidificó y se extrajo dos veces con DCM. Las fases orgánicas se secaron y se sometieron a evaporación para obtener 9 mg de la sal clorhidrato deseada. CL-EM (B) : tR = 0.95 minutos; [M+H]+: 569.43; [M-H]": 567.63.

Ejemplo 228: diclorhidrato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2r{ [6- (piperazin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: 228.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (piperazin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando piperazina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 0.85 minutos; [M+H]+: 610.51; [M-H]": 608.78. 228.2. diclorhidrato etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (piperazin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1 ; etapa 1.9, empleando el intermediario 228.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) produciendo una mezcla del compuesto deseado y etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-formil-piperazin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxííico. La mezcla se disolvió en una solución 1 M de NaOH a fin de retirar el grupo formilo. Se sometió a evaporación y el residuo se diluye en DCM y la suspensión resultante se filtró. Se agregó una solución 3 M de HCl en EA a la solución resultante, lo que induce la precipitación del compuesto deseado como una sal clorhidrato (1.3 mg) . CL-EM (B) : tR = 0.76 minutos; [M+H]+: 554.47; [M-H]": 552.67.

Ejemplo 229: clorhidrato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 229.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando DL-2-amino-propanol para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 599.49; [M-H]": 597.86. 229.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] ^amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo A5, etapa A5.2 , empleando el intermediario 229.1 para reemplazar al intermediario A5.1. CL-EM (B) : tR = 0.93 minutos; [M+H]+: 543.45; [M-H]": 541.58.

Ejemplo 230: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 4-hidroxi-butilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : 230.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (4-hidroxi-butilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 4-amino-l-butanol para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.09 minutos; [M+H]+: 613.56; [M-H]": 611.62. 230.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-hidroxi-butilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Se disolvió el intermediario 230.1 (35 mg) en TFA/DCM (1/1, 1 ml), y se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla se sometió a evaporación y el residuo se redisolvió en THF/ solución de LiOH a fin de retirar el éster trifluoroacético. Después de 3 horas, se obtuvo el compuesto deseado. La mezcla se neutraliza hasta pH 7 y se extrajo dos veces con EA. Las fases orgánicas se secaron y se sometieron a evaporación para obtener 19 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 0.92 minutos; [M+H]+: 557.31; [M-H]": 555.44.

Ejemplo 231: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico : 231.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carboni1 ] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un .método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando l-amino-2-propanol para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.07 minutos; [M+H]+: 599.49; [M-H]": 597.76. 231.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 231.1 para reemplazar al intermediario 230.1. CL-EM (B) : tR = 0.92 minutos; [M+H]+: 543.32; [M-H]": 541.45.

Ejemplo 232: sal formato de etil éster de ácido 4-[(S)-4-carboxi-2- ( { 2-fenil-6- [ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico: 232.1. etil éster de ácido 4- [ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-( {2-fenil-6- [ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando tetrahidrofurfurilamina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 625.54; [M-H]": 623.74. 232.2. sal formato de etil éster de ácido 4- [ (S) -4-carboxi-2-( {2-fenil-6- [ ( tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 232.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) :, tR = 1.01 minutos; [M+H] + : 569.29; [M-H]": 567.56.

Ejemplo 233: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( (i.) -2-hidroxii?etil-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 233.1. 4-( (S)-4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6-( { R) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico etil éster de ácido: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando D-prolinol para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 625.61. 233.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( { R) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxí1ico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 233.1 para reemplazar al intermediario 230.1. CL-EM (B) : tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 569.36; [M-H]": 567.42.

Ejemplo 234: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 234.1. 4- ( (S)-4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (S)-2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico etil éster de ácido: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando L-prolinol para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 625.61; [M-H]": 623.95. 234.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( ( S) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 234.1 para reemplazar al intermediario 230.1. CL-EM (B) : tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 569.36; [M-H]": 567.56.

Ejemplo 235: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( ( S) -3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 235.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (S) -3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando ( S) -3-hidroxipirrolidina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 611.48; [M-H]": 610.79. 235.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( ( S) -3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 235.1 para reemplazar al intermediario 230.1. CL-EM (B) : tR = 0.94 minutos; [M+H]+: 55.37; [M-H]": 553.50.

Ejemplo 236: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( { R) -3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] - amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 236.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [6-( { R) -3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando { R) -3-hidroxipirrolidina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 611.55. 236.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( { R) -3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 236.1 para reemplazar al intermediario 230.1. CL-EM (B) : tR = 0.92 minutos; [M+H]+: 555.30; [M-H]": 553.43.

Ejemplo 237: sal formato de etil éster de ácido 4-[(S)-4-carboxi-2- ({2-fenil-6- [(i.)- (tetrahidro-furan-3-il) amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico : 237.1. etil éster de ácido 4- [ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- ( { 2-feni1-6- [ { R) - ( tetrahidro-furan-3-il) amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxí1ico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando { R) -3-aminotetrahidrofurano para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 611.27. 237.2. sal formato de etil éster de ácido 4- [ ( S) -4-carboxi-2-({2-fenil-6-[(i)-( tetrahidro-furan-3-il) amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 237.1 para reemplazar al intermediario 230.1. CL-EM (B) : tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 555.37; [M-H]": 553.36.

Ejemplo 238: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-imidazol-1-i1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 238.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-imidazol-1-i1-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Se agregó imidazol (3 mg) a una suspensión de NaH (1.7 mg) en THF anhidro (0.2 ml) a temperatura ambiente. Después de 30 minutos de agitación a temperatura ambiente, se agregó etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l- carboxílico (25 mg) disuelto en THF (0.2 ml). Se permite que la mezcla se agite a temperatura ambiente durante toda la noche. Se, agregó agua y la mezcla resultante se extrajo con DCM. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. CL-EM (B) : tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 592.50; [M-H]": 590.63. 238.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-imidazol-l-i1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 238.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 536.46; [M-H]": 534.59.

Ejemplo 239: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-pirazol-l-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin^l-carboxílico: 239.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-pirazol-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 238, etapa 238.1, empleando pirazol para reemplazar al imidazol. CL-EM (B) : tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 592.50. 239.2. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-pirazol-1-il-pirimidin-4 -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 239.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 0.93 minutos; [M+H]+: 536.32; [M-H]": 534.45.

Ejemplo 240: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( ( S) -2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 240.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (S) -2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando ( S) - (+) -2-amino-l-propanol para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.09 minutos; [M+H]+: 599.36; [M-H]": 597.49. 240.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( ( S) -2-hidroxi-1-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 240.1 para reemplazar al intermediario 230.1. CL-EM (B) : tR = 0.93 minutos; [M+H]+: 543.45; [M-H]": 541.45.

Ejemplo 241: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( (i.) -2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: 241.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( { R) -2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando (i.) - (-) -2-amino-l-propanol para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 599.43; [M-H]": 597.55. 241.2. 4-( (S)-4-carboxi-2-{ [6-( (i.) -2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico etil éster de ácido: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 241.1 para reemplazar al intermediario 230.1. CL-EM (B) : tR = 0.92 minutos; [M+H]+: 543.32; [M-H]": 541.45.

Ejemplo 242: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-1.1-dimetil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: 242.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6-(2-hidroxi-l.1-dimeti1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 2-amino-2-metil-l-propanol para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 613.42; [M-H]": 611.55. 242.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-1.1-dimetil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 242.1 para reemplazar al intermediario 230.1. CL-EM (B) : tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 557.38; [M-H]": 555.51.

Ejemplo 243: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (trans-4-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: 243.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (trans-4-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando trans-4-aminociclohexanol para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 639.54; [M-H]": 637.53. 243.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( trans-4-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este comp esto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 243.1 para reemplazar al intermediario 230.1. CL-EM (B) : tR = 0.92 minutos; [M+H]+: 583.42; [M-H]": 581.55.

Ejemplo 244: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-hidroxi-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: 244.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (3-hidroxi-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 3-hidroxipiperidina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.12 minutos; [M+H] + : 625.47; [M-H]": 623.53. 244.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 244.1 para reemplazar al intermediario 230.1. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . La porción que contiene el compuesto se neutraliza con NaOH y el acetonitrilo se retiró mediante evaporación. La solución acuosa restante se extrajo con DCM. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación produciendo el compuesto deseado.

CL-EM (B) . tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 569.36; [M-H]": 567.49.

Ejemplo 245: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroximetil-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 245.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroximetil-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 49, etapa 49.1, empleando 2-hidroximetilpiperidina para reemplazar la propilamina. CL-EM (B) : tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 639.47; [M-H]": 637.60. 245.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroximetil-piperidin-1-il ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 245.1 para reemplazar al intermediario 230.1. CL-EM (B) : tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 583.35; [M-H]": 581.48.

Ejemplo 246: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( trans-2-hidroxi-cíelohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 246.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (trans-2-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 56, etapa 56.1, empleando clorhidrato de trans-2-aminociclohexanol para reemplazar el clorhidrato de etil éster de glicina , y empleando DIPEA para reemplazar el NEt3. CL-EM (B) : tR = 1.20 minutos; [M+H] + : 639.54. 246.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (trans-2-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 230, etapa 230.2, empleando el intermediario 246.1 para reemplazar al intermediario 230.1. CL-EM (B) :' tR = 1.01 minutos; [M+H] + : 583.22; [M-H]": 581.48.

Ejemplo 247: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propilsulfanil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 247.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-[ (2-fenil-6-propilsulfanil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Se agregaron 1-propantiol (11 µl ) a una suspensión de NaH (4 mg) en DMF anhidro (0.3 ml) a 0 °C. Después de 1 hora de agitación a 0 °C, se agregó etil éster de ácido 4-{ (S)-4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico (50 mg) disuelto en DMF (0.1 ml). Se permite que la mezcla se entibie hasta temperatura ambiente y se agitó a temperatura ambiente hasta que se completa la reacción. Se agregó una solución de NaHC03 y la mezcla resultante se extrajo con DCM. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación.

El producto crudo se emplea directamente en la etapa siguiente. CL-EM (B) : tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 600.39; [M-H]": 599.63. 247.2. etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propi1sulfanil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 247.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 1.11 minutos; [M+H] + : 544.29; [M-H]": 542.48.

Ejemplo 248: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 248.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-[ ( 6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 247, etapa 247.1, empleando 2-propantiol para reemplazar el 1-propantiol, y la reacción se lleva a cabo a temperatura ambiente en vez de a 0 °C.

CL-EM (B) : tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 600.53; [M-H]": 600.46. 248.2. etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 248.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 544.29; [M-H]": 542.55.

Ejemplo 249: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 249.1. etil éster de ácido 4- { (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ (6-ciclopentilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 247, etapa 247.1, empleando ciclopentilmercaptano para reemplazar el 1-propantiol . CL-EM (B) : tR = 1.29 minutos; [M+H]+: 626.51; [M-H]": 624.64. 249.2. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6- ciclopentilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 249.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 570.40; [M-H]": 568.39.

Ejemplo 250: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: 250.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 247, etapa 247.1, empleando furfurilmercaptano para reemplazar el 1-propantiol . CL-EM (B) : tR = 1.23 minutos; [M+H]+: 638.50; [M-H]": 637.46. 250.2. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 250.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 582.38; [M-H]": 580.44.

Ejemplo 251: etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclohexilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 251.1. etil éster de ácido 4- { (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-[ ( 6-ciclohexilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 248, etapa 248.1, empleando ciclohexantiol para reemplazar el 2-propantiol . CL-EM (B) : tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 640.51. 251.2. etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclohexiÍsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 251.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 584.46; [M-H]": 582.73.

Ejemplo 252: 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etoxicarbonilmetilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico etil éster de ácido: 252.1. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-[ ( 6-etoxicarbonilmetilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 248, etapa 248.1, empleando etil 2-mercaptoacetato para reemplazar al 2-propantiol . CL-EM (B) : tR = 1.23 minutos; [M+H]+: 644.45. 252.2. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etoxicarbonilmetilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 252.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM ( B ) : tR = 1 . 05 minutos ; [M+H] + : 588 . 41 ; [M-H ] " : 586 . 54 .

Ejemplo 253: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-etoxicarbonil-etilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 253.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-etoxicarbonil-etilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril )-piperazin-l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 248, etapa 248.1, empleando etil 3-mercaptopropionato para reemplazar al 2-propantiol . CL-EM (B) : tR = 1.22 minutos; [M+H]+: 658.52; [M-H]": 657.83. 253.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-etoxicarbonil-etilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 253.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR - 1.08 minutos; [M+H]+: 602.47; [M-H]": 600.67.

Ejemplo 254: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-carboximetilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 57, a partir del ejemplo 252. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 0.94 minutos; [M+H]+: 560.42; [M-H]": 558.76.

Ejemplo 255: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-carboxi-etilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 57, a partir del ejemplo 253. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 0.96 minutos; [M+H]+: 574.42; [M-H]": 572.62.

Ejemplo 256: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-feni1-6-fenilsulfani1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin^l-carboxílico : 256.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-fenilsulfanil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 248, etapa 248.1, empleando tiofenol para reemplazar al 2-propantiol .

CL-EM (B) : tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 634.41. 256.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-fenilsulfanil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 256.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 578.44; [M-H]": 576.63.

Ejemplo 257: 4-{ ( S) -2- [ ( 6-bencilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico etil éster de ácido: 257.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 248, etapa 248.1, empleando bencilmercaptano para reemplazar al 2-propantiol . CL-EM (B) : tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 648.47; [M-H]": 581.50. 257.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxilico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 257.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (B) : tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 592.43; [M-H]": 590.63.

Ejemplo 258: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etini1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 258.1. etil éster de ácido 4- { (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-trimetilsilaniletinil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico : Mediante una jeringa se hace ingresar NEt3 (0.249 ml) y trimetilsililacetileno (0.254 ml) en DMF (4.5 ml) a un balón que contiene yoduro de cobre (8.9 mg) , bis- (trifenilfosfin) paladio ( II ) -dicloruro (22.5 mg) y etil éster de ácido 4-{(S)-4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico (500 mg) bajo argón. Se permite que la mezcla se agite a temperatura ambiente durante toda la noche. Se agregó una solución saturada de NH4C1 y la mezcla resultante se extrajo con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/2 a 1/1.5) se obtuvieron 339 mg del compuesto deseado. XH-RMN (CDC13) : 8.95 (d, 1H) ; 8.55 (br s, 2H) ; 8.00 (s, 1H) ; 7.55 (br s, 3H) ; 5.25 (m, 1H) ; 4.20 (q, 2H) ; 3.8 a 3.5 (m, 8H) ; 2.4 (m, 2H) ; 2.2 (m, 1H) ; 1.95 (m, 1H) ; 1.5 (s, 9H) ; 1.3 (t, 3H) ; 0.35 (s, 9H) . 258.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-[ ( 6-etini1-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Se disolvió el intermediario 258.1 (339 mg) en una solución 7 M de amonio en MeOH. Se permite que la mezcla se agite a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se retiró el solvente 'mediante evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/1 a EA) se obtuvieron 297 mg del compuesto deseado. XH-RMN (CDCI3) : 8.95 (d, 1H) ; 8.55 (br s, 2H) ; 8.05 (s, 1H) ; 7.55 (br s, 3H) ; 5.25 (m, 1H) ; 4.20 (q, 2H) ; 3.75 a 3.5 (m, 8H); 3.45 (s, 1H) ; 2.4 (m, 2H) ; 2.2 (m, 1H) ; 1.9 (m, 1H) ; 1.45 (s, 9H) ; 1.3 (t, 3H) . 258.3. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etinil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 258.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando TLC preparativa (EA) . CL-EM (A): tR = 1.01 minutos; [M-H]": 492.41.

Ejemplo 259: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-hidroxi-prop-1-inil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico : 259.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 3-hidroxi-prop-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 258, etapa 258.1, empleando alcohol propargílico para reemplazar al trimetilsililacetileno . CL-EM (A): tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 580.17; [M-H]": 578.50. 259.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-hidroxi-prop-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 259.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (A): tR = 0.93 minutos; [M+H]+: 524.34; [M-H]": 522.33.

Ejemplo 260: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-hidroxi-but-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 260.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-but-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 258, etapa 258.1, empleando 3-butin-2-ol para reemplazar al trimetilsililacetileno . CL-EM (A): tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 594.71. 260.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-but-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 260.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (A) :, tR = 0 . 95 minutos ; [M+H ] + : 538 . 33 ; [M-H ] " : 536 . 39 .

Ejemplo 261: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-hidroxi-pent-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: 261.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( 3-hidroxi-pent-1-inil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 25'8, etapa 258.1, empleando etil etinil carbinol 'para reemplazar al trimetilsililacetileno . CL-EM (A): tR = 1.21 minutos; [M+H]+: 608.57; [M-H]": 606.49. 261.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 3-hidroxi-pent-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 261.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (A): tR = 0.99 minutos; [M+H]+: 552.32; [M-H]": 550.45.

Ejemplo 2,62: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-3tmetil-but-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 262.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-3-metil-but-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 258, etapa 258.1, empleando 2-metil-3-butin-2-ol para reemplazar al trimetilsililacetileno. CL-EM (A): tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 608.36; [M-H]": 606.49. 262.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 3-hidroxi-3-meti1-but-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 262.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 0.98 minutos; [M+H]+: 552.39; [M-H]": 550.38.

Ejemplo 263: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: 263.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [6- (3-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Se decanta níquel Raney en agua, se retiró el sobrenadante y se agregó MeOH. El proceso se repite tres veces y el níquel Raney resultante en MeOH se agregó a una solución del intermediario 259.1 (249 mg) en MeOH (15 ml). La mezcla se agitó bajo hidrógeno durante toda la noche, se filtró a través de celite y se retiró la solución mediante evaporación. Mediante TLC preparativa (EA/Hept 5/1) se obtuvieron 111 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.13 minutos; [M-H]": 582.59. 263.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 58, etapa 58.2, empleando el intermediario 263.1 para reemplazar al intermediario 58.1. CL-EM (A): tR = 0.91 minutos; [M+H]+: 528.28; [M-H]": 526.35.

Ejemplo 264: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 264.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [6- (3-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 263, etapa 263.1, empleando el intermediario 260.1 para reemplazar al intermediario 259.1. CL-EM (A): tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 598.52; [M-H]": 596.58. 264.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 58, etapa 58.2, empleando el intermediario 264.1 para reemplazar al intermediario 58.1. CL-EM (A): tR = 0.94 minutos; [M+H]+: 542.18; [M-H]": 540.54.

Ejemplo 265: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-hidroxi-pentil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 265.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( 3-hidroxi-pentil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 2¡63, etapa 263.1, empleando el intermediario 261.1 para reemplazar al intermediario 259.1. CL-EM (A): tR = 1.22 minutos; [M-H]": 610.65. 265.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-pentil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 58, etapa 58.2, empleando el intermediario 265.1 para reemplazar al intermediario 58.1. CL-EM (A): tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 556.41; [M-H]": 554.47.

Ejemplo 266: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-3-meti1-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 266.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( 3-hidroxi-3-meti1-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carboni1 ] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 263, etapa 263.1, empleando el intermediario 262.1 para reemplazar al intermediario 259.1. CL-EM (A): tR = 1.19 minutos; [M-H]": 610.65. 266.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-3-metil-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 58, etapa 58.2, empleando el intermediario 266.1 para reemplazar al intermediario 58.1. CL-EM (A): tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 556.34; [M-H]": 554.40.

Ejemplo 267: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (E) -3-hidroxi-but-1-enil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico: 267.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (Z) -3-hidroxi-but-l-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxí1ico : Una solución del intermediario 260.1 (40 mg) en piridina (0.2 ml) se agregó a paladio en sulfato de bario (5% de Pd, 10 mg) . La suspensión se agitó bajo hidrógeno durante 4 horas, se filtró a través de Celite, y el queque de filtración se lavó con MeOH y la solución se retiró mediante filtración. Mediante TLC preparativa (EA/Hept 5/1) se obtuvieron 13 mg del compuesto deseado como el isómero Z. CL-EM (A): tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 596.38; [M-H]": 594.44.

XH-RMN (CDC13) : 8.95 (d, 1H) ; 8.45 (br s, 2H) ; 7.85 (s, 1H) ; 7.55 (br s, 3H) ; 6.95 (d, 1H, 12.3 Hz) ; 6.35 (dd, 1H, 6.4 y 12.9 Hz); 5.25 (m, 1H) ; 5.1 (m, 1H) ; 4.15 (q, 2H) ; 3.75-3.45 (m, 8H) ; 2.4 (m, 2H) ; 2.2 (m, 1H) ; 1.9 (m, 1H) ; 1.65 (s, 1H) ; 1.50 (d, 3H) ; 1.45 (s, 9H) ; 1.25 (t, 3H) . 267.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (E) -3-hidroxi-but-1-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 267.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (agua/acetonitrilo/ácido fórmico) . CL-EM (A): tR = 0.96 minutos; [M+H]+: 539.99; [M-H]": 538.47. XH-RMN (CDC13) : 9.1 (d, 1H) ; 8.55 (br s, 2H) ; 7.85 (s, 1H) ; 7.55 (br s, 3H) ; 7.3 (dd, 1H, 5 Hz); 6.75 (d, 1H, 15.5 Hz); 5.3 (m, 1H) ; 4.6 (m, 1H) ; 4.15 (q, 2H) ; 3.75 a 3.45 (m, 8H) ; 2.5 (m, 2H) ; 2.2 (m, 1H) ; 1.9 (m, 1H) ; 1.45 (d, 3H) ; 1.25 (t, 3H) .

Los compuestos de los ejemplos 268 a 310 se prepararon empleando métodos análogos a los ejemplos que se indican entre paréntesis, excepto que la última etapa del ejemplo correspondiente no se lleva a cabo. Ejemplo 268: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 223). CL-EM (B) : tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 613.49; [M-H]": 611.76. Ejemplo 269: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (isopropil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 224). CL-EM (B) : tR = 1.23 minutos; [M+H]+: 597.49.

Ejemplo 270: etil éster de ácido 4- { (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-morfolin-4-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 225). CL-EM (B) : tR = 1.17 minutos; [M+H] + : 611.55; [M-H]": 609.75.

Ejemplo 271: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- ercbutoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-tiazolidin-3-il-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 226). CL-EM (B) : tR = 1.21 minutos; [M+H]+: 613.49.

Ejemplo 272: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (4-hidroxi-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 227). CL-EM (B) : tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 625.54.

Ejemplo 273: 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [6- (piperazin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin- 1-carboxílico etil éster de ácido: (Ejemplo 228). CL-EM (B) : tR = 0.85 minutos; [M+H]+: 610.51; [M-H]": 608.78.

Ejemplo 274: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [6- (2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 229). CL-EM (B) : tR = 1.08 minutos; [M+H] + : 599.49; [M-H]": 597.86.

Ejemplo 275: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarboni1-2- { [ 6- (4-hidroxi-butilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 230). CL-EM (B): tR = 1.09 minutos; [M+H]+: 613.56; [M-H]": 611.62.

Ejemplo 276: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 231). CL-EM (B) : tR = 1.07 minutos; [M+H] + : 599.49; [M-H]": 597.76.

Ejemplo 277: etil éster de ácido 4- [ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- ( {2-fenil-6- [ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 232). CL-EM (B) : tR = 1.16 minutos; [M+H] + : 625.54; [M-H]": 623.74.

Ejemplo 278: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarboni1-2-{ [ 6- ( (i.) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 233). CL-EM (B) : tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 625.61.

Ejemplo 279: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [6- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 234). CL-EM (B) : tR = 1.13 minutos; [M+H] + : 625.61; [M-H]": 623.95. Ejemplo 280: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (S) -3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 235). CL-EM (B) : tR = 1.10 minutos; [M+H] + : 611.48; [M-H]": 610.79. Ejemplo 281: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( ( R) -3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin 4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 236). CL-EM (B) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 611.55.

Ejemplo 282: etil éster de ácido 4- [ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- ( {2-fenil-6- [ (i.) - (tetrahidro-furan-3-il) amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 237). CL-EM (B) : tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 611.27.

Ejemplo 283: etil éster de ácido 4- {( S) -4-tercbutoxicarbonil-2- [ ( 6-imidazol-l-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 238). CL-EM (B) : tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 592.50; [M-H]": 590.63.

Ejemplo 284: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-pirazol-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 239). CL-EM (B) : tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 592.50.

Ejemplo 285: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (S) -2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 240). CL-EM (B) : tR = 1.09 minutos; [M+H]+: 599.36; [M-H]": 597.49.

Ejemplo 286: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (JR) -2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 241). CL-EM (B) : tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 599.43; [M-H]": 597.55.

Ejemplo 287: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarboni1-2- { [6- (2-hidroxi-1.1-dimeti1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 242). CL-EM (B) : tR = 1.11 minutos; [M+H] + : 613.42; [M-H]": 611.55.

Ejemplo 288: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (trans-4-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : i (Ejemplo 243). CL-EM (B) : tR = 1.19 minutos; [M+H] + : 639.54; [M-H]": 637.53.

Ejemplo ! 289: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( 3-hidroxi-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 244) . CL-EM (B) tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 625.47; [M-H]": 623.53.

Ejemplo 290: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroximetil-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 245). CL-EM (B) : tR = 1.15 minutos; [M+H] + : 639.47; [M-H]": 637.60.

Ejemplo 291: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [6- ( trans-2-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 246). CL-EM (B) : tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 639.54.

Ejemplo 292: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-propilsulfanil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 247). CL-EM (B) : tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 600.39; [M-H]": 599.63.

Ejemplo 293: etil éster de ácido 4- { (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) +amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 248). CL-EM (B) : tR = 1.26 minutos; [M+H] + : 600.53; [M-H]": 600.46.

Ejemplo 294: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico : (Ejemplo 249). CL-EM (B) : tR = 1.29 minutos; [M+H]+: 626.51; [M-H]": 624.64.

Ejemplo 295: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 250). CL-EM (B) : tR = 1.23 minutos; [M+H] + : 638.50; [M-H]": 637.46.

Ejemplo 296: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclohexilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 251). CL-EM (B) : tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 640.51.

Ejemplo 297: etil éster de ácido 4-{ (S)-4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-etoxicarbonilmetilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 252). CL-EM (B) : tR = 1.23 minutos; [M+H]+: 644.45.

Ejemplo 298: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-etoxicarbonil-etilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 253). CL-EM (B) : tR = 1.22 minutos; [M+H]+: 658.52; [M-H]": 657.83.

Ejemplo 299: etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-fenilsulfanil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 256). CL-EM (B): tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 634.41.

Ejemplo 300: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 257). CL-EM (B) : tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 648.47; [M-H]": 581.50.

Ejemplo 301: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-etinil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 258) . XH-RMN (CDC13) : 8.95 (d, 1H) ; 8.55 (br s, 2H) ; 8.05 (s, 1H); 7.55 (br s, 3H) ; 5.25 (m, 1H) ; 4.20 (q, 2H) ; 3.75 a 3.5 (m, 8H) ; 3.45 (s, 1H) ; 2.4 (m, 2H) ; 2.2 (m, 1H) ; 1.9 (m, 1H); 1.45 (s, 9H) ; 1.3 (t, 3H) .

Ejemplo 302: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-prop-l-inil ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 259). CL-EM (A): tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 580.17; [M-H]": 578.50.

Ejemplo 303: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-but-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 260). CL-EM (A): tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 594.71.

Ejemplo 304: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (3-hidroxi-pent-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 261). CL-EM (A): tR - 1.21 minutos; [M+H]+: 608.57; [M-H]": 606.49.

Ejemplo 305: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-3-metil-but-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 262). CL-EM (A): tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 608.36; [M-H] : 606.49.

Ejemplo 306: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [6- ( 3-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 263). CL-EM (A): tR = 1.13 minutos; [M-H]~: 582.59.

Ejemplo 307: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [6- (3-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico : (Ejemplo 264). CL-EM (A): tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 598.52; [M-H]": 596.58.

Ejemplo 308: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( 3-hidroxi-pentil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 265). CL-EM (A): tR = 1.22 minutos; [M-H]": 610.65.

Ejemplo 309: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (3-hidroxi-3-metil-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 266). CL-EM (A): tR = 1.19 minutos; [M-H]": 610.65.

Ejemplo 310: etil éster de ácido 4- (( S) -4- ere-butoxicarboni1-2- { [ 6- ( (Z) -3-hidroxi-but-1-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 267). CL-EM (A): tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 596.38; [M-H]": 594.44.

Ejemplo 311: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 4-oxo-ciclol>ex-l-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico : 311.1. 1.4-dioxa-spiro [4.5] dec-7-en-8-il éster de ácido trifluoro-metansulfónico : Una solución de bis (trimetisilil) amida de litio (1 M en THF, 7 ml) en THF (20 ml) se enfrió hasta -78 °C y se agregó 1.4-dioxaspiro [ .5] decan-8-ona (1 g) en THF (7 ml) lentamente. La mezcla se agitó durante 2 horas 30 a -78 °C. Se agregó lentamente N-fenil-bis (trifluorometansulfonimida) (2.45 g) en THF (8 ml) . Se permite que la temperatura aumente hasta 0 °C. Se agitó aún más a 0 °C durante 2 horas. Se retiró el solvente mediante evaporación (temperatura del baño de agua: 25 °C) y se secó a alto vacío. El producto crudo se emplea sin mayor purificación. H-RMN (CDC13) : 7.05 (m, 4H) ; 5.6 (s, 1H) ; 3.9 (s, 4H) ; 2.5 (s, 2H) ; 2.3 (s, 2H) ; 1.8 (m, 2H) . 311.2. 8- (4.4.5.5-tetrametil-[1.3.2]dioxaborolan-2-il) -1.4-dioxa-spiro [4.5]dec-7-eno: Se disolvieron el intermediario 311.1 (922 mg) , bis (pinacolato) diboro (894 rng), cloro(l.l'-bis (difenilfosfino) ferrocen) paladio (II) aducto diclorometano (78 mg) y acetato de potasio (941 mg) DMSO anhidro bajo argón y se sometieron a reflujo durante 48 horas. Después de enfriar, se agregó agua y la mezcla se extrajo con EA. Las fases orgánicas se lavaron con una solución de NaCl, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. El compuesto se emplea en la etapa siguiente sin mayor purificación ni caracterización. 311.3. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (1.4-dioxa-spiro [4.5] dec-7-en-8-i1) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Se disolvieron el intermediario 311.2 (1 mmol), etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-cloro-2-fenil-pirimidin^4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico (1 mmol, 560 mg) , tris- (dibencilidenaceton) -dipaladio (0.025 mmol, 23 mg) y trifenilfosfina (0.2 mmol, 55 mg) en tolueno (1.2 ml) , EtOH (0.3 ml) y una solución 1 M de carbonato de sodio (0.3 ml) . La mezcla se sometió a reflujo durante 48 horas bajo argón. Después de enfriar, se agregó agua y la mezcla se; extrajo con cloroformo. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/2 a 1/0) se obtuvieron 155 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 1.33 minutos; [M+H]+: 664.27. 311.4. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (4-oxo-ciclohex-l-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Se disolvió el intermediario 311.3 (30 mg) en dioxano (0.4 ml) y la solución se enfrió hasta 5 °C. Se agregó una mezcla de ácido sulfúrico (50 ml) y agua (50 ml) y la mezcla se agitó aún más a 5 °C durante 15 minutos. Se agregó agua y la mezcla se extrajo con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para obtener el compuesto deseado (25 mg) . CL-EM (A): tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 620.28; [M-H]": 618.48. 311.5. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [6- ( 4-oxo-ciclohex-1-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 311.4 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando TLC preparativa (EA) . CL-EM (A): tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 564.23; [M-H]": 562.36.

Ejemplo 312: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 4-oxo-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico : 312.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 1.4-dioxa-spiro [4.5]dec-8-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Se hidrogenó el intermediario 311.3 (40 mg) en EtOH (1 ml) con dioxido de platino (10 mg) durante 16 horas. La mezcla se filtró a través de celite y se sometió a evaporación. El secado a alto vacío produjo 38 mg del producto deseado. CL-EM (A): tR = 1.32 minutos; [M+H]+: 666.35. 312.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (4-oxo-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 3:11, etapa 311.4, empleando el intermediario 312.1 para reemplazar al intermediario 311.3. CL-EM (C) : tR = 1.06 minutos; [M+H]+: 622.20. 312.3. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-oxo-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 312.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando TLC preparativa (EA,) . CL-EM (C) : tR = 0.91 minutos; [M+H]+: 566.15.

Ejemplo 313: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 4-hidroxi-ciclohex-1-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico : El compuesto del ejemplo 311 (20 mg) se disolvió en MeOH (0.4 ml) enfriado a hielo y se agregó NaBH4 (1.4 mg) . La mezcla se agitó a 0 °C durante 3 horas. Se agregó agua y la mezcla se extrajo con EA. La fase acuosa se acidificó con una solución 2 M de HCl (0.2 ml) y se extrajo nuevamente con EA. Las últimas fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Mediante TLC preparativa (EA/MeOH, 9/1) se obtuvieron 3 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 0.87 minutos; [M+H] + : 566.12.

Ejemplo 314: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 4-hidroxi-ciclohexil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 313, empleando el compuesto del ejemplo 312 para reemplazar aquel del ejemplo 311. CL-EM (C) : tR = 0.86 minutos; [M+H]+: 568.16.

Los compuestos de los ejemplos 315 y 316 se prepararon empleando métodos análogos a los de los ejemplos indicados entre paréntesis, salvo que la última etapa del ejemplo correspondiente no se lleva a cabo.

Ejemplo 315: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (4-oxo-ciclohex-l-enil) -2-tfenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 311). CL-EM (A): tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 620.28; [M-H]": 618.48.

Ejemplo 316: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (4-oxo-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 312). CL-EM (C): tR = 1.06 minutos; [M+H]+: 622.20.

Ejemplo 317: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 317.1. etil éster de ácido 4- (4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( (S) -3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Se disolvieron el intermediario 48.1 (50 mg) , (S)-3-hidroxipirrolidina (15.5 mg) y DIPEA (30 µl) en THF (1 ml ) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que se completa la reacción. Se agregó agua a la mezcla de reacción, la que se extrajo con DCM. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para producir 54 mg del compuesto deseado crudo. CL-EM (B) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 611.27. 317.2. etil éster de ácido 4- (4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6-( (S) -3-metoxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Se agregó NaH (4.3 mg) a una solución del intermediario 317.1 (54 mg) eñ THF (1 ml) . Después de 10 minutos de agitación a temperatura ambiente, se agregó yoduro de metilo (7 µl) . La mezcla se ' agitó a temperatura ambiente durante toda la noche y se detiene la reacción con MeOH. Se extrajo con agua/DCM. La fase orgánica se retiró mediante evaporación y se purifica mediante CL-EM preparativa (III). CL-EM (C) :' tR = 1.07 minutos; [M+H]+: 625.25. 317.3. sal formato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -pipera in-1-carboxí1ico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 317.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 1.03 minutos; [M+H] + : 569.43.

Ejemplo 318: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6-( ( S) -2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 318.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (S) -2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.1, empleando ( S) - (+) -2-amino-l-propanol para reemplazar la ( S) -3-hidroxipirrolidina . CL-EM (B) : tR = 1.09 minutos; [M+H]+: 599.31. 318.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (S) -2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 3<17, etapa 317.2, empleando el intermediario 318.1 para reemplazar al intermediario 317.1. CL-EM (C) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 613.23. 318.3. sal formato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.3, empleando el intermediario 318.2 para reemplazar al intermediario 317.2. CL-EM (B) : tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 557.45.

Ejemplo 319: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- (4-metoxi-piperidin-l-il) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 319.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (4-hidroxi-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.1, empleando 4-hidroxipiperidina para reemplazar la ( S) -3-hidroxipirrolidina . CL-EM (B) : tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 625.42. 319.2. etjil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- I { [6- (4-metoxi-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compµesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 3,17, etapa 317.2, empleando el intermediario 319.1 para reemplazar al intermediario 317.1. CL-EM (C) : tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 639.28. 319.3. sal formato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (4-metoxi-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.3, empleando el intermediario 319.2 para reemplazar al intermediario 317.2. CL-EM (B) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 583.25.

Ejemplo 320: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6-( (JR) -3-metoxi-pirrolidin-l-il ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 320.1. etil éster de ácido 4- (4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( { R) -3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.1, empleando (JR) -3-hidroxipirrolidine para reemplazar la ( S) -3-hidroxipirrolidina . CL-EM (B) : tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 611.21. 320.2. etil éster de ácido 4- (4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (JR) -3-metoxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.2, empleando el intermediario 320.1 para reemplazar al intermediario 317.1. CL-EM (C) : tR = 1.07 minutos; [M+H]+: 625.25. 320.3. sal formato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- ( { R) -3-metoxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.3, empleando el intermediario 320.2 para reemplazar al intermediario 317.2. CL-EM (B) : tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 569.17.

Ejemplo 321: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- ( { R) -2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidinr4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 321.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (JR) -2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.1, empleando (JR) - (-) -2-amino-l-propanol para reemplazar la (S) -3-hidroxipirrolidina. CL-EM (B) : tR = 1.09 minutos; [M+H]+: 599.43. 321.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (JR) -2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.2, empleando el intermediario 321.1 para reemplazar al intermediario 317.1. CL-EM (C) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 613.22. 321.3. sal formato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6-( (JR) -2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este comp esto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.3, empleando el intermediario 321.2 para reemplazar al intermediario 317.2. CL-EM (B) : tR = 1.01 minutos; [M+H]+: 557.58.

Ejemplo 322: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2^{ [6- (2-metoximetil-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 322.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroximetil-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.1, empleando 2- (hidroximetil) -piperidina para reemplazar la ( S) -3-hidroxipirrolidina . CL-EM (B) : tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 639.47. 322.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metoximetil-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.2, empleando el intermediario 322.1 para reemplazar al intermediario 317.1. CL-EM (C) : tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 653.28. 322.3. sal formato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-mettoximetil-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.3, empleando el intermediario 322.2 para reemplazar al intermediario 317.2. CL-EM (B) : tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 597.42.

Ejemplo 323: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-metoximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 323.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este comp esto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.1, empleando L-prolinol para reemplazar la ( S) -3-hidroxipirrolidina . CL-EM (B) : tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 625.24. 323.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (S) -2-metoximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.2, empleando el intermediario 323.1 para reemplazar al intermediario 317.1. CL-EM (C) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 639.28. 323.3. sal formato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6-( (S) -2-metoximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.3, empleando el intermediario 323.2 para reemplazar al intermediario 317.2. CL-EM (B) : tR = 1.06 minutos; [M+H]+: 583.24.

Ejemplo 324: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [6- ( {R) -2-metoximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 324.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (JR) -2-hidroximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.1, empleando D-prolinol para reemplazar la ( S) -3-hidroxipirrolidina . CL-EM (B) : tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 625.22. 324.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (JR) -2-metoximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] ramino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.2, empleando el intermediario 324.1 para reemplazar al intermediario 317.1. CL-EM (C) : tR = 1.09 minutos; [M+H]+: 639.28. 324.3. sal formato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6-( { R) -2-metoximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.3, empleando el intermediario 324.2 para reemplazar al intermediario 317.2. CL-EM (B) : tR = 1.06 minutos; [M+H]+: 583.30.

Ejemplo 325: clorhidrato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2-{ [ 6- (2-metoxi-l .1-dimetil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 325.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroxi-l .1-dimetil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -"-amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.1, empleando 2-amino-2-metil-l-propanol para reemplazar la (S) -3-hidroxipirrolidina y llevando a cabo la reacción a 60 °C en lugar de a temperatura ambiente . CL-EM (C) : tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 613.21. 325.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-metoxi-l .1-dimeti1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.2, empleando el intermediario 325.1 para reemplazar al intermediario 317.1. El compuesto se purifica empleando CL-EM preparativa (IV) en lugar de (III). CL-EM (B) : tR = 1.19 minutos; [M+H] + : 627.29. 325.3. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-metoxi-l .1-dimeti1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 325.2 para reemplazar al intermediario 1.8, y llevando a cabo el siguiente procedimiento. Los residuos se disolvieron en DCM. La solución se lavó con una solución 1 M de NaOH, se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. El residuo se redisolvió en una solución 3 M de HCl en EA y el solvente se retiró mediante evaporación, produciendo la sal clorhidrato del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 571.15.

Ejemplo 326: clorhidrato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2t { [6- (4.5-dihidro-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 326.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (4.5-dihidro-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.1, empleando 2-pirazolina para reemplazar la (S) -3-hidroxipirrolidina y llevando a cabo la reacción a 60 °C en lugar de a temperatura ambiente. CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 594.26. 326.2. clorhidrato de etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6-(4.5-dihidro-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxí1ico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 326.1 para reemplazar al intermediario 1.8, llevando a cabo el siguiente procedimiento. El residuo se disolvió en DCM. La solución se lavó con una solución 1 M de NaOH, se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. El residuo se redisolvió en una solución 3 M de HCl en EA y se retiró el solvente mediante evaporación, produciendo la sal clorhidrato del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 538.16. Ejemplo 327: sal formato de etil éster de ácido 4-((S)-4-carboxi-2- { [ 6- (2-meti1-4.5-dihidro-imidazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 327.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metil-4.5-dihidro-imidazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.1, empleando 2-metil-2-imidazolina para reemplazar la ( S) -3-hidroxipirrolidina, llevando a cabo la reacción a 60 °C en lugar de a temperatura ambiente. CL-EM (B) : tR = 0.86 minutos; [M+H]+: 608.32. 327.2. sal formato de etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-meti1- .5-dihidro-imidazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 326, etapa 326.2, empleando el intermediario 327.1 para reemplazar al intermediario 326.1. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (I). CL-EM (B) : tR = 0.73 minutos; [M+H]+: 552.15.

Ejemplo 328: sal formato de etil éster de ácido 4-{(S)-4-carboxi-2- [ (2-fenil-6- [1,2,4] triazol-1-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: 328.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ (2-feni1-6- [1,2,4] triazol-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 238, etapa 238.1, empleando 1, 2, 4-triazol para reemplazar al imidazol y llevando a cabo la reacción a 70 °C en lugar de a temperatura ambiente. El compuesto se purifica mediante CL-EM preparativa (III). CL-EM (C) : tR = 1.17 minutos; [M+H]+: 593.24. 328.2. sal formato de etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2-[ (2-feni1-6- [1,2,4] triazol-l-i1-pirimidin-4-carboni1 ) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 326, etapa 326.2, empleando el intermediario 328.1 para reemplazar al intermediario 326.1. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 0.99 minutos; [M+H]+: 537.36.

Ejemplo 329: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 4-metil-pirazol-1-il) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 329.1. 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (4-metil-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxíiico etil éster de ácido: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 238, etapa 238.1, empleando 4-metilpirazol para reemplazar el imidazol. CL-EM (B) : tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 606.24. 329.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 4-metil-pirazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 329.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 1.13 minutos; [M+H] + : 549.98.

Ejemplo 330: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 3-metil-pirazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 330.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-metil-pirazol-l-il ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 238, etapa 238.1, empleando 3-metilpirazol para reemplazar al imidazol. CL-EM (B) : tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 606.24. 330.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 3-metil-pirazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 326, etapa 326.2, empleando el intermediario 330.1 para reemplazar al intermediario 326.1. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 1.12 minutos; [M+H]+: 550.14.

Ejemplo 331: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6- [1,2,3] triazol-l-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : 331.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 48.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (C) : tR = 0.92 minutos; [M+H]+: 504.21. 331.2. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-carboxi-2- [ (2-fenil-6- [1, 2, 3] triazol-l-i1-pirimi in-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Se agregó 1H-1, 2, 3-triazol (34.5 mg) a una suspensión de NaH (20 mg) en DMF anhidro (2 ml) a temperatura ambiente. Después de 5 minutos de agitación a temperatura ambiente, se agregó el intermediario 331.1 (50 mg) . Se permite que la mezcla se agite a temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregó una solución de NH4C1 y la mezcla resultante se extrajo con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. El compuesto se purifica mediante CL-EM preparativa (III). CL-EM (C) : tR = 0.91 minutos; [M+H]+: 537.39.

Ejemplo 332: etil éster de ácido 4- ( ( S) -2- { [ 6- (4-butil-[l,2,3]triazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -4-carboxi-butiril) -piperazin-1-carboxílico : 332.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-azido-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- erc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico : A una solución del intermediario 48.1 (150 mg) en DMF (3 ml) se le agrega, a 0 °C, NaN3 (50 mg) . Se permite que la mezcla de reacción se entibie hasta temperatura ambiente y se agitó durante el fin de semana a temperatura ambiente. Se vierte en agua y se extrajo con Et20. Se lavaron las fases orgánicas con una solución de NaCl, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para obtener 80 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 567.36. 332.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -2-{ [6- (4-butil-[l,2,3]triazol-l-il) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -4- erc-butoxicarbonil-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Se suspendieron el intermediario 332.1 (80 mg) y 1-hexina (16 µl) en una mezcla 1:1 de agua y t-butanol (1 ml) . Se agregó ácido ascórbico (27.3 mg) , seguido de sulfato de cobre (II) pentahidrato (7 mg) . La mezcla heterogénea se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Se agregó una solución de NaHC03 y la mezcla se extrajo con DCM. Las fases orgánicas se lavaron con una solución de NaCl, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Mediante TLC preparativa (EA/Hept 3/7 a 1/1) del producto crudo se obtuvieron 22 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 649.30. 332.3. etil éster de ácido 4- ( (S) -2-{ [6- (4-butil-[l,2,3]triazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -4-carboxi-butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 332.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (IV) . CL-EM (C) :; tR = 1.01 minutos; [M+H] + : 593.16.

Ejemplo 333: sal triflato de etil éster de ácido 4-{(S)-2-[ (6-amino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico: 333.1. etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [ ( 6-amino-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -4- erc-butoxicarbonil-butiril }-piperazin-1-carboxílico : Se disolvió el intermediario 48.1 (4.9 g) en MeOH (15 ml ) y en una solución 7 M de amonio en MeOH (15 ml) . La mezcla se calienta hasta 90 °C en un horno de microondas (Emrys Optimiser, Biotage) durante toda la noche. Se agregó DCM. La solución orgánica se lavó con agua, se secó (Na2S0 ) y se sometió a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/1 a 1/0) se obtuvieron 3.03 g del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 0.96 minutos; [M+H]+: 541.13. 333.2. sal triflato de etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-amino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 333.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (C) : tR = 0.80 minutos; [M+H]+: 485.03.

Ejemplo 334: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6-(ciclohexanocarbonil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Se disolvieron el intermediario 333.1 (70 mg) y cloruro de ácido ciciohexancarboxílico (1 eq) en piridina (0.5 ml) y la mezcla se calienta hasta 70 °C durante toda la noche. La mezcla se sometió a evaporación y el residuo se redisolvió en TFA (1 ml) . Después de 3 horas de agitación a temperatura ambiente, se retiró el solvente y el residuo se purifica empleando CL-EM preparativa (IV). CL-EM (C) : tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 595.32.

Ejemplo 335: etil éster de ácido 4- [ ( S) -4-carboxi-2- ( { 2-fenil-6-[ (tiofen-2-carbonil) -amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de 2-tiofencarbonilo para reemplazar al cloruro de ácido ciclohexancarboxólico . CL-EM (C) : tR = 0.94 minutos; [M+H]+: 595.22.

Ejemplo 336: etil éster de ácido 4- [ ( S) -4-carboxi-2- ( { 6- [ (furan-2-carbonil) -amino] -2-fenil-pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de 2-furoilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico. CL-EM (C) : tR = 0.91 minutos; [M+H] + : 579.25.

Ejemplo 337: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-fenilacetilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de fenilacetilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico. CL-EM (C) : tR = 0.94 minutos; [M+H]+: 603.28.

Ejemplo 338: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- ( 3-fenil-propionilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de 3-fenilpropionilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico. CL-EM (C) : tR = 0.99 minutos; [M+H]+: 617.55.

Ejemplo 339: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-ciclopentil-propionilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compeuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de 3-ciclopentilpropionilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico, empleando CL-EM preparativa (IV) en lugar de (III). CL-EM (C) : tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 609.35.

Ejemplo 340: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2 , 2-dimetil-propionilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de pivaloilo para reemplazar al cloruro de ácido ciclohexancarboxilico. CL-EM (C) : tR = 0.94 minutos; [M+H]+: 569.30.

Ejemplo 341: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (2-propil-pentanoilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de 2 , 2-di-n-propilacetilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico. CL-EM (C) : tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 611.40.

Ejemplo 342: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-benzoilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de benzoilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico.

CL-EM (C) : tR = 0.94 minutos; [M+H]+: 589.26.

Ejemplo 343: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-ciclopentil-acetilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de ciclopentilacetilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico. CL-EM (C) : tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 595.32.

Ejemplo 344: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metoxi-acetilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de metoxiacetilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico. CL-EM (C) : tR = 0.87 minutos; [M+H] + : 557.27.

Ejemplo 345: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (ciclobutancarbonil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de ácido ciclobutancarboxílico para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico. CL-EM (C) : tR = 0.92 minutos; [M+H]+: 567.28.

Ejemplo 346: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6-(ciclopentancarbonil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de ácido ciclopentancarboxílico para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico, empleando CL-EM preparativa (IV) en lugar de (III) . CL-EM (C) : tR = 0.94 minutos; [M+H]+: 581.29.

Ejemplo 347: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-pentanoilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de valerilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico. CL-EM (C) : tR = 0.96 minutos; [M+H]+: 569.38.

Ejemplo 348: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 3-metil-butirilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de isovalerilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico. CL-EM (C) : tR = 0.94 minutos; [M+H]+: 569.29.

Ejemplo 349: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6-(ciclopropancarbonil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de ácido ciclopropancarboxílico para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico . CL-EM (C) : tR = 0.89 minutos; [M+H]+: 553.28.

Ejemplo 350: etil éster de ácido 4- { (S) -2- [ ( 6-acetilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de acetilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico, empleando CL-EM preparativa (IV) en lugar de (II). CL-EM (C) : tR = 0.84 minutos; [M+H]+: 527.27.

Ejemplo 351: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-butirilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de butirilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico. CL-EM (C) : tR = 0.91 minutos; [M+H]+: 555.28.

Ejemplo 352: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isobutirilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de isobutirilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico. CL-EM (C) : tR = 0.90 minutos; [M+H]+: 555.29.

Ejemplo 353: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propionilamino-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 334, empleando cloruro de propionilo para reemplazar al cloruro de ácido ciciohexancarboxílico. CL-EM (C) : tR = 0.87 minutos; [M+H]+: 541.28.

Ejemplo 354: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- (propan-1-sulfonilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Se agregó el intermediario 333.1 (100 mg) a una suspensión de NaH (11 mg) en THF anhidro (0.5 ml) a temperatura ambiente. Después de agitar durante 30 minutos a temperatura ambiente, se agregó cloruro de 1-propansulfonilo (26.4 mg) disuelto en THF (0.5 ml) . La mezcla se agitó a 70 °C durante toda la noche. La mezcla se sometió a evaporación y el residuo se redisolvió en TFA (0.5 ml ) y se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de la remoción del solvente, el producto crudo se purifica mediante CL-EM preparativa (III) para obtener 30 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 0.90 minutos; [M+H]+: 591.47.

Ejemplo 355: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etansulfonilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 354, empleando cloruro de etansulfonilo para reemplazar al cloruro de 1-propansulfonilo . CL-EM (C) : tR = 0.87 minutos; [M+H]+: 577.36.

Ejemplo 356: 4- {( S) -2- [( 6-bencensulfonilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico etil éster de ácido: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 354, empleando cloruro de bencensulfonilo para reemplazar al cloruro de 1-propansulfonilo. CL-EM (C) : tR = 0.93 minutos; [M+H]+: 625.35.

Ejemplo 357: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (propan-2-sulfonilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 354, empleando 2-propansulfonilo para reemplazar al cloruro de 1-propansulfonilo . CL-EM (C) : tR = 0.90 minutos; [M+H]+: 591.40.

Ejemplo 358: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-oxo-4H-piridin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 331, etapa 331.2, empleando 4-piridinol para reemplazar al 1H-1, 2, 3-triazol . El producto crudo se purifica directamente empleando CL-EM preparativa (II). CL-EM (C) : tR = 0.89 minutos; [M+H]+: 563.53.

Ejemplo 359: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 3-metil-5-o-?-2 , 5-dihidro-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: 359.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (3-metil-5-oxo-2 , 5-dihidro-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 331, etapa 331.2, empleando el intermediario 48.1 para reemplazar al intermediario 331.1, 3-metil-3-pirazoline- 5-one para reemplazar al 1H-1, 2, 3-triazole . Sin embargo, el compuesto se purifica empleando una columna de cromatografía (EA/Hept 3/7) . CL-EM (C) : tR = 1.01 minutos; [M+H]+: 622.08. 359.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -carboxi-2- { [ 6- (3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 359.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (I). CL-EM (C) : tR = 0.87 minutos; [M+H]+: 565.97.

Ejemplo 360: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-1-meti1-propilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 360.1. 3- ( terc-buti1-dimetil-silaniloxi) -butan-2-tiol : Se agregó 2,6-lutidina (163 µl) a una solución de 3-mercapto-2-butanol (68 mg) en DCM (5 ml) y la mezcla se enfrió hasta -20 °C. Se agregó lentamente terc-butildimetilsilil trifluorometansulfonato (163 µl) y se agitó durante 1 hora a -20 °C. Se agregaron otros 163 µl del reactivo sililo y se permite que la mezcla se entibie hasta temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. La mezcla se sometió a evaporación y se emplea sin mayor purificación ni caracterización. 360.2. etil éster de ácido 4- [ ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-( { 6- [2- ( erc-buti1-dimetil-silaniloxi) -1-metilpropilsulfanil] -2-fenil-pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 247, etapa 247.1, empleando el intermediario 360.1 para reemplazar al 1-propanetiol y llevando a cabo la reacción a temperatura ambiente en lugar de a 0 °C. CL-EM (C) : tR = 1.28 minutos; [M+H] + : 744.45. 360.3. etil éster de ácido 4- [ (S) -2- ( { 6- [2- ( terc-butil-dimetil-silaniloxi) -1-metil-propilsulfanil] -2-fenil-pirimidin-4-carbonil } -amino) -4-carboxi-butiril] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 360.2 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (B) : tR = 1.30 minutos; [M+H]+: 688.38. 360.4. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-1-metil-propilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Se disolvió el intermediario 360.3 (63 mg) en THF (1 ml) y se agregó una solución 1 M de TBAF en THF (356 µl) . Después de agitar durante 48 horas a temperatura ambiente, la mezcla se sometió a evaporación, y el residuo se redisolvió en una solución DCM/NH4CI. La fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Mediante CL-EM preparativa (III) se obtuvieron 14 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 0.91 minutos; [M+H]+: 574.31.

Ejemplo 361: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-propilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico : 361.1. 2- ( terc-buti1-dimetil-silaniloxi) -propan-1-tiol : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 360, etapa 360.1, empleando l-mercapto-2-propanol para reemplazar al 3-mercapto-2-butanol . 361.2. etil éster de ácido 4- [ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-( { 6- [2- ( erc-butil-dimetil-silaniloxi) -propilsulfanil] -2-fenil-pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 360, etapa 360.2, empleando el intermediario 361.1 para reemplazar al intermediario 360.1. CL-EM (C) : tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 730.43. 361.3. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-propilsulfanil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 361.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (II). CL-EM (B) : tR = 0.98 minutos; [M+H]+: 560.20.

Ejemplo 362: etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- ( { 6- [ (bencil-metil-amino) -metil] -2-fenil-pirimidin-4-carbonil } -amino) -4-carboxi-butiril] -piperazin-1-carboxílico: 362.1. ácido metil éster 6-formil-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: Una mezcla del intermediario 86.1 (5 g) y dióxido de selenio en dioxano se sometió a reflujo durante toda la noche. Se filtró a través de Celite y se sometió a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/9) se obtuvieron 4 g del producto deseado. CL-EM (C) : tR = 0.74 minutos; [M+H20+H]+: 261.21. 362.2. metil éster de ácido 6-hidroximetil-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: Se disolvió el intermediario 362.1 (1.57 g) en MeOH/DCM (31 ml/4 ml) y se enfrió hasta 0 °C. Se agrega, poco a poco, NaBH4 (62 mg) . Después de 1 hora 30 de agitación a 0 °C, se agregaron agua y una solución 1 M de HCl, y los solventes orgánicos se retiran. La solución remanente se extrajo con DCM. Las fases orgánicas se lavaron con una solución de NaCl, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para obtener 1.57 g del producto deseado. CL-EM (C) : tR = 0.81 minutos; [M+H]+: 244.97. 362.3. metil éster de ácido 6-clorometil-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 23, etapa 23.2, empleando el intermediario 362.2 para reemplazar al intermediario 23.1. CL-EM (C) : tR = 0.99 minutos; [M+H]+: 262.95. 362.4. ácLdo 6-clorometil-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.2, empleando el intermediario 362.3 para reemplazar al intermediario 86.1. CL-EM (C) : tR = 0.88 minutos; [M+H]+: 248.93. 362.5. etil éster de ácido 4- { (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (6-clorometi1-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin^l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando el intermediario 362.4 para reemplazar Z- (L) Glu (OtBu) -OH, y empleando el intermediario 1.2 para reemplazar la 1-etoxicarbonilpiperazina y empleando DCM como solvente. CL-EM (C) : tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 574.34. 362.6. etil éster de ácido 4- [ (S) -2- ( { 6- [ (bencil-metil-amino) -metil] -2-fenil-pirimidin-4-carbonil } -amino) -4- tercbutoxicarbonil-butiril] -piperazin-1-carboxílico : Se disolvió el intermediario 362.5 (70 mg) en THF (1 ml ) y se agregó N-bencilmetilamina (121 mg) . La mezcla se calienta hasta 100 °C en un tubo sellado hasta que la reacción se completa, y se sometió a evaporación. El residuo se disolvió en TFA (1 ml) y se agitó durante 48 horas a temperatura ambiente. La solución se evaporó parcialmente y se purifica empleando CL-EM preparativa (I) para obtener 31 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 0.79 minutos; [M+H]+: 603.18.

Ejemplo 3'63: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-etoxicarboni1-piperidin-l-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 362, etapa 362.6, empleando isonipecotato de etilo para reemplazar la N-bencilmetilamina. CL-EM (C) : tR = 0.76 minutos; [M+H]+: 639.22.

Ejemplo 364: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-l-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 362, etapa 362.6, empleando L-prolinol para reemplazar la N-bencilmetilamina. CL-EM (C) : tR = 0.72 minutos; [M+H]+: 583.17.

Ejemplo 365: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-metoxicarbonil-piperidin-1-ilmetil ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 362, etapa 362.6, empleando isonipecotato de metilo para reemplazar la N-bencilmetilamina. CL-EM (C) : tR = 0.74 minutos; [M+H] + : 625.19.

Ejemplo 366: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-hidroxi-piperidin-1-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 362, etapa 362.6, empleando 3-hidroxipiperidina para reemplazar la N-bencilmetilamina.

CL-EM (C) : tR = 0.70 minutos; [M+H]+: 583.20.

Ejemplo 367: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroximetil-piperidin-1-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 362, etapa 362.6, empleando 2-(hidroximetil) piperidina para reemplazar la N-bencilmetilamina . CL-EM (C) : tR = 0.72 minutos; [M+H]+: 597.18.

Ejemplo 368: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-morfolin-4-ilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 362, etapa 362.6, empleando morfolina para reemplazar la N-bencilmetilamina. CL-EM (C) : tR = 0.71 minutos; [M+H]+: 569.17.

Ejemplo 369: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( (JR) -3-hidroxi-pirrolidin-l-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 362, etapa 362.6, empleando (JR) -3-pirrolidinol para reemplazar la N-bencilmetilamina.

CL-EM (C) : tR = 0.69 minutos; [M+H]+: 569.16.

Ejemplo 370: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piperidin-l-ilmetil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 362, etapa 362.6, empleando piperidina para reemplazar la N-bencilmetilamina. CL-EM (C) : tR = 0.74 minutos; [M+H]+: 567.20.

Ejemplo 371: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2 , 6-dimetil-morfolin-4-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 362, etapa 362.6, empleando 2, 6-dimetilmorfolina para reemplazar la N-bencilmetilamina. CL-EM (C) : tR = 0.74 minutos; [M+H]+: 597.19.

Ejemplo 372: etil éster de ácido 4- [ (S) -4-carboxi-2- ( { 6- [ (etil-metil-amino) -metil] -2-fenil-pirimidin-4-carbonil }-amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 362, etapa 362.6, empleando etilmetilamina para reemplazar la N-bencilmetilamina. CL-EM (C) : tR = 0.72 minutos; [M+H]+: 541.17.

Ejemplo 373: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-dietilaminometil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 362, etapa 362.6, empleando dietilamina para reemplazar la N-bencilmetilamina. CL-EM (C) : tR = 0.74 minutos; [M+H]+: 555.17.

Ejemplo 374: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-pirrolidin-l-ilmetil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 362, etapa 362.6, empleando pirrolidina para reemplazar la N-bencilmetilamina. CL-EM (C) : tR = 0.72 minutos; [M+H]+: 553.13.

Ejemplo 375: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etansulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: 375.1. 4-{(S) -4- terc-butoxicarboni1-2- [ ( 6-etilsulfanilmeti1- 2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico etil éster de ácido: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 331, etapa 331.2, empleando el intermediario 362.5 para reemplazar al intermediario 331.1, empleando etanotiol para reemplazar el 1H-1, 2, 3-triazol, llevando a cabo la reacción a 0 °C en lugar de a temperatura ambiente. CL-EM (A): tR = 1.34 minutos; [M+H]+: 600.26. 375.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-[ ( 6-etansulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Se agregó MCPBA (49 mg) a una solución fría a hielo del intermediario 375.1 (60 mg) en DCM (1 ml). La mezcla se agitó a 0 °C durante 2 horas, luego a temperatura ambiente durante toda la noche. Se agregó una solución de NaHC03 y la mezcla se extrajo con EA. La fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Mediante TLC preparativa (CHCl3/MeOH 9/1) se obtuvieron 48 mg del producto deseado. CL-EM (A) tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 630.39. 375.3. etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etansulforiilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 375.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando TLC preparativa (DCM/MeOH/AcOH 9/1/0.1). CL-EM (B) : tR = 0.96 minutos; [M+H]+: 576.22.

Ejemplo 376: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-fenilsulfanilmetil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico: 376.1. 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-etilsulfanilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico etil éster de ácido: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 331, etapa 331.2, empleando el intermediario 362.5 para reemplazar al intermediario 331.1, empleando tiofenol para reemplazar al 1H-1, 2, 3-triazol y comenzando la reacción a 0 °C en lugar de a temperatura ambiente y continuándola durante toda la noche a temperatura ambiente. Además, el compuesto se purifica empleando TLC preparativa (EA/Hept 1/1) . CL-EM (B) : tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 648.56. 376.2. etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-fenilsulfanilmetil-pi imidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-'l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 376.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 592.32.

Ejemplo 377: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencensulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico: 377.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencensulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 375, etapa 375.2, empleando el intermediario 376.1 para reemplazar al intermediario 375.1. CL-EM (B) : tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 678.35. 377.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencensulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 377.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 592.32.

Ejemplo 378: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopenti1sulfanilmeti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico: 378.1. etil éster de ácido 4- { (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-[ ( 6-ciclopentilsulfanilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 376, etapa 376.1, empleando ciclopentiltiol para reemplazar al tiofenol. CL-EM (B) : tR = 1.29 minutos; [M+H]+: 640.46. 378.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentilsulfanilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 378.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) X tR = 1.15 minutos; [M+H]+: 584.35.

Ejemplo 3:79: etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopenta¡nsulfonilmeti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butlril}-piperazin-l-carboxílico: 379.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentansulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 375, etapa 375.2, empleando el intermediario 378.1 para reemplazar al intermediario 375.1. CL-EM (B) : tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 670.39. 379.2. etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentansulfonilmeti1-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 379.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 624.32.

Ejemplo 380: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-feni1-6-tiofen-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Se disolvieron el intermediario 331.1 (50 mg) , ácido 3-tiofenborónico (12.7 mg) , tetraquis (trifenilfosfine) paladio (5.3 mg) y fosfato de potasio (42 mg) en dioxano anhidro (1.5 ml) bajo argón. La mezcla se sometió a reflujo durante 4 horas, se filtró a través de Celite y se sometió a evaporación. Mediante CL-EM preparativa (IV) se obtuvieron 2 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) :' tR - 0.98 minutos; [M+H]+: 552.33.

Ejemplo 381: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metoxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 2-metoxifenilborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 1.00 minuto; [M+H] + : 576.38.

Ejemplo 382: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 4-metansulfoni1-fenil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 4- (metansulfonil) fenilborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 0.94 minutos; [M+H]+: 624.45.

Ejemplo 383: etil éster de ácido 4- ( ( S) -2- { [ 6- ( 4-acetil-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -4-carboxi-butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 4-acetilfenilborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 588.47.

Ejemplo 384: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-fluoro-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 2-fluorofenilborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 564.32.

Ejemplo 385: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 3-ciano-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 3-cianofenilborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónicoo . CL-EM (C) : tR = 0.99 minutos; [M+H]+: 571.31.

Ejemplo 386: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 3-fluoro-fenil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 3-fluorofenilborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 1.01 minutos; [M+H]+: 564.32.

Ejemplo 387: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-metoxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 4-metoxifenilborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 576.41.

Ejemplo 388: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-furan-3-i1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 3-furanborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónicoo . CL-EM (C) : tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 536.35.

Ejemplo 389: etil éster de ácido 4- { (S) -2- [ ( 6-benzo [1.3] dioxol-5-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 3.4-metilenedioxifenilborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 1.01 minutos; [M+H]+: 590.31.

Ejemplo 390: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-metoxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 3-metoxifenilborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 576.41.

Ejemplo 391: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-hidroximeti1-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 4- (hidroximetil) fenilborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico . XH-RMN (CDC13) : 9.15 (d, 1H) ; 8.60 (m, 2H) ; 8.35 (s, 1H) ; 8.25 (m, 2H) ; 7.65 (m, 2H) ; 7.50 (m, 3H) ; 5.30 (m, 1H) ; 4.75 (s, 2H) ; 4.15 (q, 2H) ; 3.8 a 3.5 (m, 9H) ; 2.50 (m, 2H) ; 2.2 (m, 1H) ; 1.95 (m, 1H) ; 1.25 (t, 3H) .

Ejemplo 392: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-tiofen-2-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 2-tiofenborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico .

CL-EM (C) : tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 552.32.

Ejemplo 393: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (4-ciano-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 4-cianofenilborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 1.01 minutos; [M+H]+: 571.37.

Ejemplo 394: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 3-cloro-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 3-clorofenilborónico para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 580.28.

Ejemplo 395: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-bifenil-4-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido 4-bifenilborónico para reemplazar el ácido 3-tiofenborónico. CL-EM (C) tR = 1.10 minutos; [M+H] + : 622.40.

Ejemplo 396: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- (lH-pirazol-4-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando .4.5.5-tetrametil-2- ( lH-pirazol-4-il) -1.3.2-dioxaborolano para reemplazar al ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 0.94 minutos; [M+H]+: 536.35.

Ejemplo 397: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6-( (E)-stiril) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 380, empleando ácido trans-2-fenilvinilborónico para reemplazar el ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 572.45.

Ejemplo 398: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (3-trifluorometil-fenil) -pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 3:80, empleando ácido 3- (trifluorometil) fenilborónico para reemplazar el ácido 3-tiofenborónico . CL-EM (C) : tR = 1.06 minutos; [M+H]+: 614.39.

Ejemplo 399: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piridin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: 399.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-[ (2-fenil-6-piridin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Se disolvieron el intermediario 48.1 (100 mg) , tetraquis (trifenilfosfin) paladio (5 mg) y una solución 2 M de carbonato de potasio (2 equivalentes) en 1.2-dimetoxietano (1 ml) bajo argón. Se agregó ácido piridin-3-borónico en EtOH (1 ml) y la mezcla se sometió a reflujo durante 2 horas, se filtró empleando Celite y se sometió a evaporación para proveer 53 mg del compuesto deseado crudo. CL-EM (C) : tR = 0.99 minutos; [M+H]+: 603.04. 399.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piridin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin- 1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 399.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (V) . CL-EM (C) : tR = 0.80 minutos; [M+H] + : 546.97.

Ejemplo 400: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piridin-4-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : 400.1. etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-[ (2-fenil-6-piridin-4-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 399, etapa 399.1, empleando ácido piridin-4-borónico para reemplazar al ácido piridin-3-borónico . CL-EM (C) : tR - 0.99 minutos; [M+H]+: 603.60. 400.2. etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piridin-4-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 400.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (V) . CL-EM (C) : tR = 0.80 minutos; [M+H]+: 546.97.

Ejemplo 401: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-tiazol-2-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: 401.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-[ (2-fenil-6-tiazol-2-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Se disolvieron el intermediario 48.1 (50 mg) , tetraquis (trifenilfosfin) paladio (10 mg) y 2-tributilestaniltiazol (99 mg) en tolueno (2 ml) bajo argón. La mezcla se sometió a reflujo durante 3 horas, se filtró y se sometió a evaporación. Mediante TLC preparativa (EA/Hept 5/3) se obtuvieron 52 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.22 minutos; [M+H]+: 609.33. 401.2. etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-tiazol-2-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril} -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 399.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (B) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 553.22.

Ejemplo 402: etil éster de ácido 4- { (S) -2- [( 6-acetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico : 402.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6-(l-etoxi-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 401, etapa 401.1, empleando 1- (etoxivinil ) -tributilestaño para reemplazar el 2-tributilestaniltiazol . Sin embargo, el compuesto se purifica empleando una columna de cromatografía (EA/Hept 1/1). CL-EM (B) : tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 596.19. 402.2. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-acetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- erc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico : El intermediario 402.1 (160 mg) se disolvió en acetona (1.3 ml) y en una solución 1 M de HCl (0.32 ml) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche y se extrajo con EA. Las fases orgánicas se lavaron con una solución de NaHC03, se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para producir 200 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 568.16. 402.3. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-acetil-2-fenil-pirimidinj4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 402.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto se cristaliza con Et20.

CL-EM (B) : tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 512.15.

Ejemplo 403: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (1-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : 403.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [d-(l-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico : El intermediario 402.2 (50 mg) se disolvió en MeOH (0.8 ml) y se agregó NaBH4 (6.6 mg) a 0 °C. Después de 2 horas a 0 °C, se agregaron agua y EA. La fase orgánica se secó (Na2SÜ4) y se sometió a evaporación para producir 42 mg del producto deseado . CL-EM (B) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 570.15. 403.2. etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (l-hidroxietil) -2-feni1-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 244, etapa 244.2, empleando el intermediario 403.1 para reemplazar al intermediario 244.1 y empleando CL-EM preparativa (II) para reemplazar la CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 0.95 minutos; [M+H]+: 514.18.

Ejemplo 404: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 1-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 404.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( 1-metoxi-etil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.2, empleando el intermediario 403.1 para reemplazar al intermediario 317.1, Sin embargo, no se lleva a cabo una purificación. CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 582.45. 404.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 1-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 404.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando una CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 528.15.

Ejemplo 405: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 1-etoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 405.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (1-etoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Se disolvió el intermediario 402.1 (50 mg) en EtOH (3 ml) y se agregó Pd(OH)2 (10 mg) . Después de agitar bajo hidrógeno durante 42 horas, la suspensión se filtró y la solución se evaporó para producir 45 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 620.28. 405.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 1-etoxi-etil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 405.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando una CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 1.04 minutos; [M+H] + : 542.09.

Ejemplo 406: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 1-hidroxi-1-metil-etil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) - iperazin-1-carboxílico: 406.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (1-hidroxi-l-metil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Se disolvió el intermediario 402.2 (50 mg) en Et20 (0.2 ml) a -20 °C y se agregó una solución 3 M de bromuro de metilmagnesio en Et20 (60 µl). Luego se permite que la mezcla se entibie hasta temperatura ambiente y se agitó durante 1 hora. Se agregaron una solución de NH4C1 y EA, la fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación para producir 49 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 583.91. 406.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 1-hidroxi-1-metil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 244, etapa 244.2, empleando el intermediario 406.1 para reemplazar al intermediario 244.1 y empleando una CL-EM preparativa (II) para reemplazar la CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 528.28.

Ejemplo 407: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-etoxicarbonil-2-{ [6- (1-hidroxi-l-metil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : El compuesto del ejemplo 406 (900 mg) se disolvió en EtOH (30 ml) y se agregó H2SO4 (0.75 ml) concentrado. La mezcla se calienta hasta 60 °C durante 2 horas y se sometió a evaporación. El residuo se redisolvió en EA/agua. La fase orgánica se lavó con una solución de NaCl, se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Mediante cromatografía de columna (DCM/MeOH 9/1) seguida de CL-EM preparativa (III) se obtuvieron 272 mg del producto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 556.23.

Ejemplo 408: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 408.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-[ (2-fenil-6-vinil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 401, etapa 401.1, empleando tributilvinilestaño para reemplazar al 2-tributilestaniltiazol . Sin embargo, el compuesto se purifica empleando una columna de cromatografía (EA/Hept 1/1) . CL-EM (B) :, tR = 1.19 minutos; [M+H] + : 552.32. 408.2. et'il éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Se agregó una solución 1 M de BH3 en THF (0.28 ml) a una solución a -10 °C del intermediario 408.1 (340 mg) en THF (0.1 ml) . La mezcla se agitó durante 1 hora a -10 °C y durante 2 horas a temperatura ambiente. Se agregó una mezcla de una solución 6 M de NaOH (115 µl) y peróxido de hidrógeno (189 µl) en EtOH (0.5 ml) y la solución resultante se agitó 50 °C durante 24 horas. Se agregó una solución de Na2C03 y EA.

Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Mediante CL-EM preparativa (III) se obtuvo una mezcla de ambos regioisómeros que se separaron mediante TLC preparativa (EA/Hept 5/1) para obtener 16 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.07 minutos; [M+H]+: 570.26. 408.3. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 244, etapa 244.2, empleando el intermediario 408.2 para reemplazar al intermediario 244.1 y empleando CL-EM preparativa (II) para reemplazar la CL-EM preparativa (III). CL-EM (C) : tR = 0.81 minutos; [M+H]+: 514.07.

Ejemplo 409: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : 409.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.2, empleando el intermediario 408.2 para reemplazar al intermediario 317.1. CL-EM (B) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 584.10. 409.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 409.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (II). CL-EM (B) : tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 528.56.

Ejemplo 410: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-ciclohexil ) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 410.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencensulfonil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico: Se agregó MCPBA (684 mg) a una solución a 0 °C del intermediario 256.1 (800 mg) en DCM (40 ml ) . Después de 30 minutos de agitación a 0 °C, se permite que la mezcla se entibie hasta temperatura ambiente y se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Se agregó una solución de Na2C03 y la fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. (¿Resultado?) CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 666.25. 410.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-oxo-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Se agregó ciclohexanona (156 µl) a una suspensión de NaH (24 mg) en THF (2.25 ml) . Después de 1 hora de agitación a temperatura ambiente, se agregaron nuevamente NaH (24 mg) y ciclohexanona (156 µl). Después de 1 hora a temperatura ambiente, la mezcla se extrajo con agua/DCM. La fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Mediante CL-EM preparativa (V) se obtuvieron 75 mg del compuesto deseado. CL-EM (B) : tR = 1.28 minutos; [M+H]+: 622.36. 410.3. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [6- (2-hi?lroxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 403, etapa 403.1, empleando el intermediario 410.2 para reemplazar al intermediario 402.2. CL-EM (B) : tR = 1.17 minutos; [M+H]+: 624.36. 410.4. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-ciclohexi1) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 410.3 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 568.21.

Ejemplo 411: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-metoxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico : 411.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metoxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compeµesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.2, empleando el intermediario 410.3 para reemplazar al intermediario 317.1. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (V) . CL-EM (B) : tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 639.10. 411.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-metoxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 411.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 580.27.

Ejemplo 412: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-ciclopentil ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 412.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-oxo-ciclopentil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 410, etapa 410.2, empleando ciclopentanona para reemplazar la ciclohexanona . Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (V) . CL-EM (C) : tR = 1.06 minutos; [M+H] + : 608.80. 412.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [6- (2-hidroxi-ciclopentil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 410, etapa 410.3, empleando el intermediario 412.1 para reemplazar al intermediario 410.2. CL-EM (C) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 610.05. 412.3. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-ciclopentil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 412.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 554.15.

Ejemplo 413: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-propil ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 413.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-oxo-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 410, etapa 410.2, empleando acetona para reemplazar la ciclohexanona . Sin embargo, el producto se purifica empleando e CL-EM preparativa (IV).

CL-EM (C) : tR = 1.01 minutos; [M+H]+: 582.09. 413.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 410, etapa 410.3, empleando el intermediario 413.1 para reemplazar al intermediario 410.2. CL-EM (C) : tR = 0.98 minutos; [M+H]+: 584.05. 413.3. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-propil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 413.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 0.96 minutos; [M+H]+: 528.11.

Ejemplo 414: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metoxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 414.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metoxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 317, etapa 317.2, empleando el intermediario 413.2 para reemplazar al intermediario 317.1. CL-EM (B) : tR = 1.20 minutos; [M+H] + : 598.27. 414.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-metoxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 414.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (B) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 542.17.

Ejemplo 415: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3.6-dihidro-2$-piran-4-il) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 415.1. 3.6-dihidro-2H-piran-4-il éster de ácido trifluoro-metansulfónico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 311, etapa 311.1, empleando tetrahidro-4H-piran-4-ona para reemplazar la 1.4-dioxaspiro [4.5] decan-8-ona . XH-RMN (CDC13) : 6.80 (m, 4H) ; 5.6 (s, 1H) ; 4.00 (m, 2H) ; 3.85 (m, 2H) ; 3.65 (m, 2H) ; 2.20 (m, 2H) ; 1.75 (s, 3H) . 415.2. 4- (4.4.5.5-tetrametil-[1.3.2]dioxaborolan-2-il)-3.6-dihidro-2H-pirano: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 311, etapa 311.2, empleando el intermediario 415.1 para reemplazar al intermediario 311.1. El compuesto se emplea en la siguiente etapa sin mayor purificación o caracterización. 415.3. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (3.6-dihidro-2H-piran-4-il ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.1, empleando el intermediario 415.2 para reemplazar al ácido fenilborónico y empleando el intermediario 48.1 para reemplazar al ácido metil éster 2-cloro-6-metil-pirimidin-4-carboxílico. Sin embargo, el producto se purifica empleando TLC preparativa (EA/Hept 1/2). CL-EM (A): tR = 1.30 minutos; [M+H]": 606.63. 415.4. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3.6-dihidro-2H-piran-4-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 415.3 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (A): tR = 1.06 minutos; [M+H]+: 551.90.

Ejemplo 416: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-feni1-6- (tetrahidro-piran-4-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico: 416.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [2-fenil-6- (tetrahidro-piran-4-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 312, etapa 312.1, empleando el intermediario 415.3 para reemplazar al intermediario 311.3. CL-EM (A): tR = 1.28 minutos; [M+H]+: 610.44. 416.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (tetrahidro-piran-4-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 416.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 554.19. Ejemplo 417: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-etoxicarbonil-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 417.1. etil éster de ácido 2-trifluorometansulfoniloxi-ciclohex-1-encarboxílico: Una solución 1.6 M de n-butillitio en hexano (2.6 ml) a -78 °C se agregó en diisopropilamina (0.6 ml) en THF (5 ml). La mezcla se entibia hasta -30 °C y se agitó durante 30 minutos. La mezcla se enfrió hasta -78 °C y se agregó 1.3-dimetil-3.4.5.6-tetrahidro-2 (1H) -pirimidinona (1.39 ml) en THF (5 ml), seguida de etil 2-ciclohexanonacarboxilato (623 µl) en THF (3 ml) . La mezcla se agitó a -78 °C durante 2 horas y se agregó N-fenil-bis (trifluorometansulfonimida) (1.5 g) en THF (5 ml) . Se permite que la mezcla se entibie hasta 0 °C y sea agitó a 0 °C durante 6 horas. El solvente se retiró mediante evaporación y el producto crudo se purifica mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/3) para obtener 1.09 g del compuesto deseado. XH-RMN (CDC13) : 4.20 (q, 2H) ; 2.45 (m, 2H) ; 2.40 (m, 2H) ; 1.75 (m, 2H) ; 1.65 (m, 2H) ; 1.25 (t, 3H) . 417.2. 4- ( 4.4.5.5-tetrametil- [1.3.2] dioxaborolan-2-il ) -3.6-dihidro-2H-pirano: Se disolvieron el intermediario 417.1 (151 mg) , bis (pinacdlato) diboro (142 mg) , bis (trifenilfosfin) paladio (II) dicloruro (11 mg) , trifenilfosfina (8 mg) y K2C03 (104 mg) en dioxano anhidro (3 ml) bajo argón y se sometió a reflujo durante toda la noche. Después de enfriar, se agregó una solución de NaCl y la mezcla se extrajo con Hept. Las fases orgánicas se secaron (Na2S0 ) y se sometieron a evaporación. El compuesto se emplea en la siguiente etapa sin mayor purificación ni caracterización. 417.3. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-etoxicarbonil-ciclohex-l-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 311, etapa 311.3, empleando el intermediario 417.2 para reemplazar al intermediario 311.2. Sin embargo, el compuesto se purifica empleando una columna de cromatografía (EA/Hept 1/2 a 1/1) . CL-EM (A): tR = 1.38 minutos; [M+H]": 676.39. 417.4. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-etoxicarbonil-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: El intermediario 417.3 (41 mg) , 20 % de hidróxido de paladio en carbón (21 mg) , NaHC03 (6.1 mg) se agitan en EtOH (72 µl) y THF (0.192 ml) bajo hidrógeno durante 48 horas. La mezcla se filtró a través de celite y se sometió a evaporación para producir 28 mg del producto deseado. CL-EM (A): tR = 1.41 minutos; [M+H]+: 680.41. 417.5. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-etoxicarbonil-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 417.4 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 624.29.

Ejemplo 418: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (1-oxi-piridin-3-il) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 418.1. 4-((S) -4-terc-butoxicarboni1-2- { [6- (l-oxi-piridin-3-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico etil éster de ácido: Se agregó MCPBA (43 mg) a una solución del intermediario 399.1 (100 mg) en DCM (2 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregó una solución de NaHC03 y la mezcla se extrajo con DCM. La fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación para obtener 80 mg del producto deseado. CL-EM (C) : tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 619.30. 418.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (1-oxi-piridin-3-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 418.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto se cristaliza en MeOH. CL-EM (C) : tR = 0.87 minutos; [M+H]+: 563.23.

Ejemplo 419: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (E) -2-etoxicarbonil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 419.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (E) -2-etoxicarbonil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Al intermediario 48.1 (1 g) , paladio (II) acetato (20 mg) , tri- (orto-tolil) -fosfina (54.5 mg) , DIPEA (614 µl), y etil acrilato (1.94 ml ) se agregó MeCN bajo argón. La mezcla se calienta durante toda la noche a 100 °C, se filtró a través de Celite y se sometió a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 3/7) se obtuvieron 250 mg del producto deseado. CL-EM (C) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 624.07. 419.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( (E) -2-etoxicarbpnil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 419.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (C) : tR = 0.96 minutos; [M+H]+: 568.01.

Ejemplo 420: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 420.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [2-fenil-6- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 419, etapa 419.1, empleando 4-penten-l-ol para reemplazar el etil acrilato y NEt3 para reemplazar el DIPEA, calentándose la reacción a 120 °C durante 48 horas. Sin embargo, el compuesto se purifica empleando una columna de cromatografía (EA/Hept 1/1). CL-EM (C) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 610.59. 420.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- ( tetrahidro-furan-2-ilmetil) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 420.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se pµrifica empleando CL-EM preparativa (II). CL-EM (C) : tR = 0.91 minutos; [M+H]+: 554.04.

Ejemplo 421: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (E) -4-hidroxi-but-l-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 420, etapa 420.1, empleando 4-buten-l-ol para reemplazar, el 4-penten-l-ol . Después de enfriar, se agregó TFA y, después de 2 horas de agitación a temperatura ambiente, La mezcla se filtró a través de celite y se sometió a evaporación. El compuesto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (C) : tR = 0.84 minutos; [M+H]+: 540.29.

Ejemplo 422: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-hidroxi-2-metil-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico : 422.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metil-3-oxo-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 420, etapa 420.1, empleando 2-metil-2-propen-l-ol para reemplazar el 4-penten-l-ol . CL-EM (C) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 596.07. 422.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-2-metil-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxí1ico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 403, etapa 403.1, empleando el intermediario 422.1 para reemplazar al intermediario 402.2, llevando a cabo la reacción a temperatura ambiente. Sin embargo, el compuesto se purifica empleando una columna de cromatografía (EA/Hept 3/7) . CL-EM (C) : tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 598.07. 422.3. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 3-hidroxi-2-metil-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 422.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando TLC preparativa (DCM/MeOH 97/3) . CL-EM (C) : tR = 0.87 minutos; [M+H]+: 542.43.

Ejemplo 423: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-feni1-6- (tetrahidro-furan-3-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico : 423.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [6- (4.5-dihidro-furan-3-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxí1ico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 419, etapa 419.1, empleando 2, 3-dihidrofuran para reemplazar el etil acrilato y empleando NEt3 de manera adicional al DIPEA (misma cantidad molar) . Sin embargo, el compuesto se purifica empleando una columna de cromatografía (EA/Hex 1/1) . CL-EM (C) : tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 594.09. 423.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil-6- (tetrahidro-furan-3-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.2, empleando el intermediario 423.1 para reemplazar al intermediario 1.1. Sin embargo, el compuesto se purifica empleando una columna de cromatografía (EA/Hex 3/7 a 1/1) . CL-EM ( C ) : tR = 1 . 07 minutos ; [M+H ] + : 596 . 05 . 423.3. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6-(tetrahidro-furan-3-?l) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 423.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando TLC preparativa (EA/Hept 1/1) . CL-EM (C) : tR = 0.91 minutos; [M+H]+: 541.49.

Ejemplo 424: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (E) -2-dimetilcarbamoil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico : 424.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (E) -2-dimetilcarbamoil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 419, etapa 419.1, empleando N, N-dimetilacrilamida para reemplazar el etil acrilato, llevándose a cabo la reacción a 100 °C durante 48 horas. CL-EM (C) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 623.63. 424.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (E) -2-dimetilcarbamoil-vinil ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 424.1 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (C) : tR = 0.89 minutos; [M+H]+: 567.55.

Ejemplo 425: etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciano-2-feni1-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : Se suspendieron KCN (129 mg) , el intermediario 331.1 (200 mg) , tetraquis (trifenilfosfin) paladio (229 mg) y Cul (75.6 mg) en MeCN (1 ml) . La mezcla de reacción se calienta a reflujo durante toda la noche y se filtró a través de celite.

Se agregó agua/EA. La fase orgánica se lavó con una solución de NaCl, se secó (MgS04) y se sometió a evaporación. Mediante cromatografía de columna (DCM/MeOH 97/3) seguida de CL-EM preparativa (I) se obtuvieron 37 mg del compuesto deseado.

CL-EM (C) : tR = 0.93 minutos; [M+H] + : 495.46.

Ejemplo 426: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 1-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 426.1. metil éster de ácido 6- ( 1-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: A magnesio (9.5 mg) en THF (1 ml) se agregó bromoetano (28 µl) a temperatura ambiente (2-3 gotas) , luego, a reflujo (algunas gotas), luego gota a gota a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se calienta hasta reflujo por 15 minutos, luego se enfrió hasta temperatura ambiente. La solución de bromuro de etil magnesio que se obtuvo se agregó a una solución a -78 °C del intermediario 362.1 (90 mg) en THF (1 ml) y la mezcla de reacción se agitó a -78 °C durante 3 horas. Se agregó una solución 1 M de HCl y la mezcla se extrajo con DCM. Las fases orgánicas se secaron (MgS0 ) y se sometieron a evaporación para obtener 15 mg del producto deseado . 1H-RMN (CDC13) : 8.5 (m, 2H) ; 7.85 (s, 1H) ; 7.5 (m, 3H) ; 4.80 (m, 1H) ; 4.05 (s, 3H) ; 3.80 (br s, 1H) ; 2.00 (m, 1H) ; 1.80 (m, 1H) ; 1.00 (t, 3H) . 426.2. ácido 6- ( 1-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.2, empleando el intermediario 426.1 para reemplazar al intermediario 86.1. CL-EM (C) : tR = 0.81 minutos; [M+H]+: 259.17. 426.3. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [6- (1-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.3, empleando el intermediario 426.2 para reemplazar al intermediario 86.2, y disolviendo el intermediario 1.2 en DCM. No se practican más etapas y el compuesto se purifica empleando TLC preparativa (EA/Hept 1/1) . CL-EM (C) : tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 584.43. 426.4. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 1-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 426.3 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (C) : tR = 0.87 minutos; [M+H]+: 528.10.

Ejemplo 427: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (1-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 427.1. metil éster de ácido 6- ( 1-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carboxílico : Se preparó el reactivo de Grignard empleando un método análogo al del ejemplo 426, etapa 426.1, empleando bromopropano (387 µl) para reemplazar el bromoetano y empleando Et20 (5 ml ) en lugar de THF. La solución de bromuro de propil ' magnesio se agregó a una solución a -20 °C del intermediario 362.1 (200 mg) en Et20 (50 ml) y la mezcla de reacción se agitó a -20 °C durante 1 hora. Se permite que la mezcla se entibie hasta 0 °C y se agregaron 0.5 equivalentes de bromuro de propil magnesio. Después de 1 hora a 0 °C, se agregó una solución 1 M de HCl y la mezcla se extrajo con DCM. Las fases orgánicas se secaron (MgS04) y se sometieron a evaporación. Mediante cromatografía de columna (DCM a DCM con 1% de MeOH) seguida de TLC preparativa (DCM con 0.5% de MeOH) se obtuvieron 17 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 0.95 minutos; [M+H]+: 287.22. 427.2. ácido 6- ( 1-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.2, empleando el intermediario 427.1 para reemplazar al intermediario 86.1. CL-EM (C) : tR = 0.86 minutos; [M+H]+: 273.20. 427.3. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (1-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 426, etapa 426.3, empleando el intermediario 427.2 para reemplazar al intermediario 426.2. CL-EM (C) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 598.37. 427.4. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 1-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 427.3 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (C) : tR = 0.90 minutos; [M+H]+: 542.10.

Ejemplo 428: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (hidroxi-fenil-metil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico : 428.1. metil éster de ácido 6- (hidroxi-fenil-metil) -2-fenil-pirimidin-4-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 427, etapa 427.1, empleando bromobenceno para reemplazar el bromopropano . Sin embargo, el compuesto se purifica empleando una columna de cromatografía (DCM/hexano 9/1 a DCM) . CL-EM (C) : tR = 0.96 minutos; [M+H]+: 321.18. 428.2. ácido 6- (hidroxi-fenil-metil) -2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 86, etapa 86.2, empleando el intermediario 428.1 para reemplazar al intermediario 86.1. CL-EM (C) : tR = 0.88 minutos; [M+H] + : 307.15. 428.3. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (hidroxi1-fenil-metil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -aminoj-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 426, etapa 426.3, empleando el intermediario 428.2 para reemplazar al intermediario 426.2. CL-EM (C) : tR = 1.06 minutos; [M+H]+: 632.41. 428.4. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (hidroxil-fenil-metil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 428.3 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto formado es etil éster de ácido 4- { 2- [( 6-benzoil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico. Luego se lo reduce al compuesto deseado empleando métodos análogos a los del ejemplo 362, etapa 362.2. El compuesto se purifica empleando CL-EM preparativa (III) • CL-EM (C) : , tR = 0.91 minutos; [M+H]+: 576.1.

Ejemplo 429: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-2-fenil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: 429.1. ácido 6- (2-hidroxi-2-fenil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: A una solución del intermediario 86.2 (300 mg) en THF (9 ml) se agregó gota a gota a una solución 1 M de bis (trimetilsilil) amida de sodio a 0 °C en THF (3 ml). La mezcla se agitó durante 20 minutos a 0 °C y luego se lleva a -78 °C. Se agregó una solución de benzaldehído (356 µl) en THF (1 ml) gota a gota y la mezcla se agitó durante 4 horas a -78 °C. Se agregaron una solución de NH4C1 y DCM. Las fases orgánicas se secaron (MgS04) y se sometieron a evaporación para obtener 250 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 0.88 minutos; [M+H]+: 321.19. 429.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroxi-2-fenil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 108, etapa 108.1, empleando el intermediario 429.1 para reemplazar al intermediario 24.3 y empleando el intermediario 1.2 para reemplazar al intermediario 4.2. CL-EM (C) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 646.36. 429.3. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-2-fenil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 429.2 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el compuesto se purifica empleando una columna de cromatografía (EA/Hept 7/3) . CL-EM (C) : tR = 0.92 minutos; [M+H]+: 590.04.

Ejemplo 430: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etoximeti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : El intermediario 362.5 (25 mg) se disolvió en MeCN (1 ml) y se agregó una solución al 20% de etanolato de sodio en EtOH (162 µl) . La mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. Se agregó una solución 1 M de HCl y se retiró el solvente. El residuo se purifica empleando CL-EM preparativa (III) para obtener 11 mg del producto deseado. CL-EM (C) : tR = 0.91 minutos; [M+H]+: 528.11.

Ejemplo 431: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-triflúorometil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico: 431.1. 4-metil-2-fenil-6-trifluorometil-pirimidina: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.3, empleando 1.1, 1-trifluoro-2, 4-pentandiona para reemplazar el metil-4-metoxiacetato, evaporando la mezcla de reacción en lugar de filtrarla. CL-EM (A): tR = 1.29 minutos; [M+H]+: 239.11. 431.2. ácido 2-fenil-6-trifluorometil-pirimidin-4-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 23, etapa 23.4, empleando el intermediario 431.1 para reemplazar al intermediario 23.3. CL-EM (A): tR = 1.11 minutos; [M+H]": 267.96. 431.3. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-trifluorometil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 108, etapa 108.1, empleando el intermediario 431.2 para reemplazar al intermediario 24.3 y empleando el intermediario 1.2 para reemplazar al intermediario 4.2. Sin embargo, el producto se purifica empleando TLC preparativa (EA/Hept 2/1) seguida de CL-EM preparativa (V) . CL-EM (A): tR = 1.33 minutos; [M+H]": 592.36. 431.4. etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-trifluorometil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 431.3 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (A): tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 538.44.

Ejemplo 432: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6- erc-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril }-piperazin-1-carboxílico : 432.1. 5.5-dimetil-4-oxo-hex-2-inil éster de ácido acético: Se agitan cloruro de pivaloilo (612 µl) , acetato de propargilo (644 µl) , yoduro de cobre (12 mg) y bis- (trifenilfosfin) paladio (II ) -dicloruro (9.1 mg) en NEt3 (10 ml) a temperatura ambiente durante 24 horas. Se agregó MeOH y la mezcla se sometió a evaporación. El residuo se redisolvió en Et2? y la suspensión resultante se filtró. La solución se lavó con una solución 1 M de HCl, agua, se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/3) se obtuvieron 343 mg del compuesto deseado. XH-RMN (CDCls) : 4.85 (s, 2H) ; 2.15 (s, 3H) ; 1.20 (s, 9H) . 432.2. 6- erc-butil-2-fenil-pirimidin-4-ilmetil éster de ácido acético: Se sometieron a reflujo el intermediario 432.1, (161 mg) , benzamidina (212 mg) y carbonato de sodio (187 mg) en MeCN (5 ml) y agua (1 gota) durante 16 horas. Se agregó agua y se extrajo con Et20. La fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/3) se obtuvieron 180 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 1.11 minutos; [M+H]": 285.11. 432.3. ( 6- terc-buti1-2-fenil-pirimidin-4-il) -metanol : Se disolvieron el intermediario 432.2 (180 mg) y K2C03 (175 mg) en MeOH/agua (8 ml/2 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se retiró el MeOH mediante evaporación y el residuo se extrajo con EA. La fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación para producir 155 mg del compuesto deseado. CL-EM (A): tR = 0.99 minutos; [M+H]": 243.09. 432.4. ácido 6- erc-butil-2-fenil-pirimidin-4-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 24 , etapa 24.3, empleando el intermediario 432.3 para reemplazar al intermediario 24.2. CL-EM (C) : tR = 0.98 minutos; [M+H]+: 257.27. 432.5. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6- terc-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-terc-butiloxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.1, empleando el intermediario 432.4 para reemplazar Z- (L) Glu (OtBu) -OH, empleando el intermediario 1.2 para reemplazar la 1-etoxicarbonilpiperazina y empleando DIPEA como base. CL-EM (C) : tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 582.33. 432.6. etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6- terc-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril }-piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 432.5 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (C) : tR = 0.99 minutos; [M+H]+: 526.40.

Ejemplo 4?33: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-fenoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico : 433.1. etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-[ ( 6-fenoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Se disolvió fenol (199 mg) en DMF (3 ml) y se agregó NaH (81 mg) . Después de 5 minutos, se agregó el intermediario 48.1 (215 mg) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregó Et20 y la mezcla se lavó con una solución de NaHS04, con una solución de NaOH, con una solución de NaCl, se secó (MgS04) y se sometió a evaporación para producir 234 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 618.05. 433.2. etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-fenoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 433.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (C) : tR = 0.97 minutos; [M+H]": 561.98.

Ejemplo 434: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-feni1-6- (piridin-3-iloxi) -pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 433, etapa 433.1, empleando 3-hidroxipiridina para reemplazar el fenol y empleando el intermediario 331.1 para reemplazar al intermediario 48.1. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (III). CL-EM (C) : tR = 0.89 minutos; [M+H]+: 563.53.

Ejemplo 435: ácido ( S) -5- ( - erc-butilcarbamoil-piperazin-1-il) -4- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanóico : Se disolvió el intermediario 34.4 (50 mg) en THF (1.5 ml) y se agregó terc-butil isocianato (10 mg) . La mezcla se agitó durante 16 horas a temperatura ambiente. El solvente se retira, el residuo se redisolvió en DCM/TFA (0.5 ml/0.5 ml) y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El solvente se retiró y el residuo se purifica mediante CL-EM preparativa (IV) . CL-EM (C) : tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 581.16.

Ejemplo 436: ácido (S) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5- (4-isopropilcarbamoil-piperazin-1-il) -5-oxo-pentanóico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 435, empleando isopropil isocianato para reemplazar al terc-butil isocianato. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (IV) .

CL-EM (C) : tR = 0.97 minutos; [M+H]+: 567.16.

Ejemplo 437: ácido (S) -4- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- (tiofen-2-carbonil) -piperazin-1-il] -pentanóico: Se agregó HOBT (19 mg) a una solución de ácido tiofen-2-carboxílico (12 mg) en DCM (1 ml). Después de 15 minutos de agitación, se agregó EDCI (21.5 mg) y la mezcla se agitó durante 15 minutos. Se agregó el intermediario 34.4 (50 mg) disuelto en DCM (0.5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla se hace pasar a través de una columna ISOLUTE® SCX-2 SPE (eluyente: DCM) y la solución se evaporó. Se agregó TFA al residuo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El solvente se retiró y el residuo se purifica empleando CL-EM preparativa (IV) . CL-EM (C) : tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 592.09.

Ejemplo 438: ácido (S) -5- (4-ciclopentancarbonil-piperazin-l-il) -4- [ ( 6-ciclopent?loxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanóico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 437, empleando ácido ciclopentancarboxilico para reemplazar el ácido tiofen-2-carboxílico . Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (IV) .

CL-EM (C) : tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 578.18.

Ejemplo 439: ácido ( S) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- (piperidin-1-carbonil) -piperazin-1-il] -pentanóico: Se agregó cloruro de 1-piperidincarbonilo (27 mg) a una solución del intermediario 34.4 (50 mg) enfriado a hielo y DIPEA (32 µl) en THF (1.5 ml ) . Después de 15 minutos de agitación a 0 °C, se permite que la mezcla se entibie hasta temperatura ambiente y se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se agregó TFA (0.5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El solvente se retiró y el residuo se purifica empleando CL-EM preparativa (IV) . CL-EM (C) : tR = 1.02 minutos; [M+H]+: 593.17.

Los compuestos de los ejemplos 440 a 492 se prepararon empleando métodos análogos al del ejemplo que se indica entre paréntesis, salvo que la última etapa del ejemplo correspondiente no se lleva a cabo.

Ejemplo 440: etil éster de ácido 4- (4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (S) -3-metoxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 317). CL-EM (C) : tR = 1.07 minutos; [M+H]+: 625.25.

Ejemplo 441: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6-( (S) -2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 318). CL-EM (C) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 613.23.

Ejemplo 442: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarboni1-2- { [ 6- (4-metoxi-piperidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 319). CL-EM (C) : tR = 1.08 minutos; [M+H]+: 639.28.

Ejemplo 443: etil éster de ácido 4- (4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( { R) -3-metoxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 320). CL-EM (C) : tR = 1.07 minutos; [M+H] + : 625.25. Ejemplo 444: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarboni1-2- { [ 6- ( { R) -2-metoxi-1-meti1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílitío: (Ejemplo 321). CL-EM (C) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 613.22. Ejemplo 445: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarboni1-2- { [ 6- (2-metoximetil-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxíliso: (Ejemplo 322). CL-EM (C) : tR = 1.11 minutos; [M+H]+: 653.28.

Ejemplo 446: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (S) -2-metoximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 323). CL-EM (C) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 639.28.

Ejemplo 447: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( { R) -2-metoximetil-pirrolidin-l-il) -2-feni1-pirimidin- -carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 324). CL-EM (C) : tR = 1.09 minutos; [M+H]+: 639.28. o Ejemplo 448: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarboni1-2- { [ 6- (2-metoxi-1.1-dimeti1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 325). CL-EM (B) : tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 627.29.

Ejemplo 449: etil éster de ácido 4- (( S) -4- terc-butoxicarboni1-2- {[6-(4.5-dihidro-pirazol-l-il)-2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 326). CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 594.26.

Ejemplo 450: etil éster de ácido 4- (( S) -4- erc-butoxicarboni1-2- { [6- (2-meti1- .5-dihidro-imidazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -aminoj-butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 327). CL-EM (B) : tR = 0.86 minutos; [M+H]+: 608.32.

Ejemplo 451: etil éster de ácido 4- { (S) -4- erc-butoxicarboni1-2- [ (2-feni1-6- [1,2,4] triazol-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 328). CL-EM (C) : tR = 1.17 minutos; [M+H]+: 593.24.

Ejemplo 452: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (4-metil-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 3¡29) . CL-EM (B) : tR = 1.27 minutos; [M+H] + : 606.24.

Ejemplo 453: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [6- (3-metil-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 330). CL-EM (B) : tR = 1.26 minutos; [M+H]+: 606.24. Ejemplo 454: etil éster de ácido 4- ( (S) -2- { [ 6- (4-butil- [l,2,3]triazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -4-terc-butoxicarbonil-butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 332). CL-EM (C) : tR = 1.14 minutos; [M+H]+: 649.30.

Ejemplo 455: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-amino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 333). CL-EM (C) : tR - 0.96 minutos; [M+H]+: 541.13.

Ejemplo 456: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( 3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 359). CL-EM (C) : tR = 1.01 minutos; [M+H]+: 622.08.

Ejemplo 457: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-etansulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico: (Ejemplo 375). CL-EM (A): tR = 1.16 minutos; [M+H]+: 630.39.

Ejemplo 458: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-etilsulfanilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 376). CL-EM (B) : tR = 1.27 minutos; [M+H]+: 648.56. Ejemplo 459: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-bencensulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 377). CL-EM (B) : tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 678.35.

Ejemplo 460: etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbónil-2- [ ( 6-ciclopentilsulfanilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 378). CL-EM (B) : tR = 1.29 minutos; [M+H]+: 640.46.

Ejemplo 461: etil éster de ácido 4- {( S) -4- ercbutoxicarbonil-2- [ (6-ciclopentansulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 379). CL-EM (B) : tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 670.39.

Ejemplo 462: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-piridin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico : (Ejemplo 3 99). CL-EM (C) : tR = 0.99 minutos; [M+H]+: 603.04.

Ejemplo '463: etil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-piridin-4-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 400). CL-EM (C) : tR = 0.99 minutos; [M+H] + : 603.60.

Ejemplo 464: etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-tiazol-2-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 401). CL-EM (B) : tR = 1.22 minutos; [M+H]+: 609.33.

Ejemplo 465: etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-acetil-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -4- terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 402). CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 568.16.

Ejemplo 466: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [6- ( 1-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 403). CL-EM (B) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 570.15.

Ejemplo 467: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (1-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] —amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 404). CL-EM (B) : tR = 1.18 minutos; [M+H]+: 582.45.

Ejemplo 468: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( 1-etoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 405). CL-EM (B) : tR = 1.20 minutos; [M+H]+: 620.28.

Ejemplo 469: etil éster de ácido 4- (( S) -4- terc-butoxicarboni1-2- { [ 6- ( 1-hidroxi-1-meti1-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílicó : (Ejemplo 406). CL-EM (B) : tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 583.91.

Ejemplo 470: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarboni1-2- { [ 6- (2-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 408). CL-EM (B) : tR = 1.07 minutos; [M+H]+: 570.26.

Ejemplo 471: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [6- (2-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 409). CL-EM (B) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 584.10.

Ejemplo 472: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbbnil-2- { [6- (2-hidroxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 410). CL-EM (B) : tR = 1.17 minutos; [M+H]+: 624.36.

Ejemplo 473: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metoxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 411). CL-EM (B) : tR = 1.19 minutos; [M+H]+: 639.10.

Ejemplo 474: etil éster de ácido 4- (( S) -4- erc-butoxicarboni1-2- { [ 6- (2-hidroxi-ciclopentil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 412). CL-EM (C) : tR - 1.04 minutos; [M+H]+: 610.05.

Ejemplo 475: etil éster de ácido 4- (( S) -4- tercbutoxicarbonil-2- { [6- (2-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 413). CL-EM (C) : tR = 0.98 minutos; [M+H]+: 584.05.

Ejemplo 476: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metoxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 414). CL-EM (B) : tR = 1.20 minutos; [M+H] + : 598.27.

Ejemplo 477: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3.6-dihidro-2H-piran-4-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 415). CL-EM (A): tR = 1.30 minutos; [M+H]": 606.63.

Ejemplo 478: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [2-fenil-6- (tetrahidro-piran-4-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 416). CL-EM (A): tR = 1.28 minutos; [M+H]+: 610.44.

Ejemplo 479: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-etoxicarboni1-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 417). CL-EM (A): tR = 1.41 minutos; [M+H]+: 680.41.

Ejemplo 480: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [6- ( l-oxi-piridin-3-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 418). CL-EM (C) : tR = 1.08 minutos; [M+H] + : 619.30.

Ejemplo 481: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (E) -2-etoxicarbonil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 419). CL-EM (C) : tR = 1.10 minutos; [M+H] + : 624.07.

Ejemplo 482: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [2-fenil-6- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 420). CL-EM (C) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 610.59.

Ejemplo 483: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-2-metil-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 422). CL-EM (C) : tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 598.07.

Ejemplo 484: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil-6- (tetrahidro-furan-3-il) -pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílicp : (Ejemplo 423). CL-EM (C) : tR = 1.07 minutos; [M+H]+: 596.05.

Ejemplo '485: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarb,onil-2-{ [6- ( (E) -2-dimetilcarbamoil-vinil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 424). CL-EM (C) : tR = 1.04 minutos; [M+H]+: 623.63.

Ejemplo 486: etil éster de ácido 4- (( S) -4- erc-butoxicarbóni1-2- { [6- (1-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxilico : (Ejemplo 426). CL-EM (C) : tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 584.43.

Ejemplo 487: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( 1-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 427). CL-EM (C) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 598.37.

Ejemplo 488: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [6- (hidroxi-fenil-metil) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 428). CL-EM (C) : tR = 1.06 minutos; [M+H]+: 632.41.

Ejemplo 489: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroxi-2-fenil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 429). CL-EM (C) : tR = 1.05 minutos; [M+H]+: 646.36.

Ejemplo 490: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-trifluorometil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 431). CL-EM (A): tR = 1.33 minutos; [M+H]": 592.36.

Ejemplo 491: etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6- terc-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- terc-butiloxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico: (Ejemplo 432). CL-EM (C) : tR = 1.13 minutos; [M+H]+: 582.33.

Ejemplo 492: etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-fenoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 433). CL-EM (C) : tR = 1.10 minutos; [M+H]+: 618.05.

Ejemplo 493: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [6- ( 1-oxi-piridin-2-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 493.1. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6-(l-oxi-piridin-2-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Una solución del intermediario 48.1 (300 mg) en tolueno (3 ml) se ingresa mediante una jeringa en un balón que contiene K2C03 (212 mg) , tri- ( erc-butilfosfonio) tetrafluoroborato (23 mg) , acetato de paladio(II) (28 mg) y N-oxido de piridina (203 mg) bajo argón. La mezcla se sometió a reflujo durante 16 horas, se enfrió, se filtró empleando Celite y se sometió a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 3/7) se obtuvieron 110 mg del producto deseado.

XH-RMN (CD3OD) : 9.25 (d, 1H) ; 9.2 (s, 1H) ; 8.60 (m, 2H) ; 8.45 (m, 2H) ; 7.65 (m, 2H) ; 7.50 (m, 3H) ; 5.20 (m, 1H) ; 4.15 (q, 2H) ; 3.8 a 3.5 (m, 8H) ; 2.40 (m, 2H) ; 2.2 (m, 1H) ; 2.05 (m, 1H) ; 1.4 (s, 9H) ; 1.25 (t, 3H) . 493.2. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (1-oxi-piridin-2-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 493.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (II) . CL-EM (C) : tR = 0.85 minutos; [M+H]+: 563.20.

Ejemplo 494: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 1-oxi-piridin-4-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico : 494.1. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (l-oxi-piridin-4-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 418, etapa 418.1, empleando el intermediario 400.1 para reemplazar al intermediario 399.1. CL-EM (C) : tR = 1.09 minutos; [M+H+CH3CN] +: 660.31. 494.2. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 1-oxi-piridin-4-il) -2-f en il-pir imidin- 4 -carbonil] -amino } -butiril) -pipera zin-1- carboxí lico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 494.1 para reemplazar al intermediario 1.8. Sin embargo, el producto se purifica empleando CL-EM preparativa (II) . CL-EM (C) : tR = 0.87 minutos; [M+H+CH3CN] +: 605.21.

Ejemplo 495: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-1.1-dimetil-etil) -2-f enil -pir imidin- 4 -carbonil] -amino} -butiril) -pipera z i n-l -carboxí lico : 495.1. metil éster de ácido 3- ( erc-butil-dimetil-silaniloxi)-2, 2 -dimet il-propiónico : Se disolvieron metil 2, 2-dimetil-3-hidroxipropionato (1.32 g) , cloruro de terc-but ildimetil sil ilo (1.8 g) , 4-dimet ilaminopiridina (122 mg) y NEt3 (1.67 ml) en DCM (100 ml ) y se agitan durante 16 horas a temperatura ambiente. Se agregó una solución de NaHSÜ4, y la fase orgánica se lavó además con agua, se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 1/4) se obtuvieron 800 mg del compuesto deseado . ^-RMN (CDC13) : 3.65 (s, 3H) ; 3.55 (s, 2H) ; 1.15 (s, 6H) ; 0.85 (s, 9H) ; 0.0 (s, 6H) . 495.2. ácido 3- ( erc-butil-dimetil-silaniloxi) -2, 2-dimetil-propiónico: Se disolvieron el intermediario 495.1 (800 mg) en una mezcla de THF (15 ml), MeOH (8 ml) y una solución 1 M de NaOH (10 ml) . Después de 3 horas a reflujo, se agregaron Et20 y una solución 1 M de HCl. La fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación para producir 486 mg del producto deseado. XH-RMN (CDC13) : 3.50 (s, 2H) ; 1.10 (s, 6H) ; 0.80 (s, 9H) ; 0.0 (s, 6H) . 495.3. cloruro de 3- ( erc-butil-dimetil-silaniloxi) -2 , 2-dimetil-propionilo : Se disolvió el intermediario 495.2 (200 mg) en DCM (12 ml) y DMF (7 µl) , y se agregó cloruro de oxalilo (365 µl) . Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, los solventes se retiran y el producto crudo se emplea en la siguiente etapa sin mayor caracterización o purificación. 495.4. éster de ácido acético 6- ( terc-butil-dimetil-silaniloxi) -5.5-dimeti1-4-oxo-he?-2-inil : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 432, etapa 432.1, empleando el intermediario 495.3 para reemplazar el cloruro de pivaloilo. XH-RMN (CDCls) : 4.80 (s, 2H) ; 3.60 (s, 2H) ; 2.05 (s, 3H) ; 1.15 (s, 6H) ; 0.90 (s, 9H) ; 0.10 (s, 6H) . 495.5. éster de ácido acético 6- [2- ( terc-butil-dimetil-silaniloxi)-l.1-dimetil-etil] -2-fenil-pirimidin-4-ilmetil : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 432, etapa 432.2, empleando el intermediario 495.4 para reemplazar al intermediario 432.1. CL-EM (C) : tR = 1.22 minutos; [M+H]": 415.42. 495.6. { 6- [2- ( terc-butil-dimetil-silaniloxi) -1.1-dimetiletil] -2-fenil-pirimidin-4-il } -metanol : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 432, etapa 432.3, empleando el intermediario 495.5 para reemplazar al intermediario 432.2. CL-EM (C) : tR = 1.17 minutos; [M+H]": 373.41. 495.7. ácido 6- [2- ( terc-butil-dimetil-silaniloxi ) -1.1-dimetil-etil] -2-fenil-pirimidin-4-carboxílico: Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 24, etapa 24.3, empleando el intermediario 495.6 para reemplazar al intermediario 24.2. XH-RMN (CDCls): 8.60 (br s, 2H) ; 8.15 (s, 1H) ; 7.60 (br s, 3H) ; 3.9 (s, 2H) ; 1.55 (s, 6H) ; 0.8 (s, 9H) ; 0.0 (s, 6H) . 495.8. etil éster de ácido 4- [ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-( { 6- [2- ( terc-butil-dimetil-silaniloxi) -1.1-dimetil-etil] -2-f enil -pir imidin- 4 -carbonil } -amino) -butiril] -pipera zin- 1-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 108, etapa 108.1, empleando el intermediario 495.7 para reemplazar al intermediario 24.3, llevándose a cabo la reacción a temperatura ambiente en vez de a 0 °C. Sin embargo, el compuesto se purifica empleando una columna de cromatografía (EA/Hept 1/1) . CL-EM (C) : tR = 1.25 minutos; [M+H]+: 712.54. 495.9. etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2 -hidrox i- 1.1-dimetil-etil) -2-f en il-pir imidin- 4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : Se disolvió el intermediario 495.8 (9 mg) en THF (0.5 ml) y se agregó una solución 1 M de TBAF en THF (25 µl ) . Después de agitar durante 16 horas a temperatura ambiente, se agregó EA/NH4C1. Después de la extracción, la fase orgánica se secó (Na2S04) y se sometió a evaporación para proveer 12 mg del producto deseado . CL-EM (C) : tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 598.32. 495.10. etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-1.1-dimetil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico : Este compuesto se preparó mediante un método análogo al del ejemplo 1, etapa 1.9, empleando el intermediario 495.9 para reemplazar al intermediario 1.8. CL-EM (C) : tR = 0.89 minutos; [M+H]+: 542.22.

Los compuestos de los ejemplos 496 a 498 se prepararon empleando métodos análogos a los indicados en los ejemplos entre paréntesis, a excepción de que la última etapa del ejemplo correspondiente no se lleva a cabo.

Ejemplo 496: etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [6- (l-oxi-piridin-2-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 493). XH-RMN (CD30D) : 9.25 (d, 1H) ; 9.2 (s, 1H) ; 8.60 (m, 2H) ; 8.45 (m, 2H) ; 7.65 (m, 2H) ; 7.50 (m, 3H) ; 5.20 (m, 1H) ; 4.15 (q, 2H) ; 3.8 a 3.5 (m, 8H) ; 2.40 (m, 2H) ; 2.2 (m, 1H) ; 2.05 (m, 1H) ; 1.4 (s, 9H) ; 1.25 (t, 3H) .

Ejemplo 497: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarboni1-2- { [ 6- (l-oxi-piridin-4-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 494). CL-EM (C) : tR = 1.09 minutos; [M+H+CH3CN] +: 660.31.

Ejemplo 498: etil éster de ácido 4- (( S) -4- terc-butoxicarboni1-2- { [6- (2-hidroxi-1.1-dimetil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : (Ejemplo 495). CL-EM (C) : tR = 1.03 minutos; [M+H]+: 598.32.

Ejemplo 499: etil éster de ácido 4- ( (S) -4- tercbutoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroximetil-ciclopropil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil ] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : 499.1. 3-tributilestananil-prop-2-en-l-ol : Sobre alcohol propargílico limpio (1 ml) se agregó tributil estaño (5.8 ml) seguido de 1.1'-azobis (ciclohexancarbonitrilo) (213 mg) . La mezcla se calienta durante 2 horas a 80 °C, se enfrió hasta temperatura ambiente, y se purifica directamente mediante cromatografía de columna (EA/Hept 4/96 a 5/95) para obtener 2.98 g del compuesto , deseado . XH-RMN (CDC13): 6.2 (m, 2H); 4.15 (m, 2H); 1.55-1.25 (m, 18H) ; 0.90 (t, 9H) . 499.2. (2-tributilestananil-ciclopropil) -metanol : A una solución agitada de dietilzinc (3.32 ml) en DCM anhidro (5 ml) a O °C se agregó diyodometano (538 µl). La mezcla se agitó a 0 °C durante 10 minutos y se agregó lentamente una solución del intermediario 499.1 (514 mg) en DCM (10 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, se enfrió hasta 0°C y se detiene la reacción con una solución de NH4CI. La fase orgánica se separó de la fase acuosa y la fase acuosa se extrajo con EA. Las fases orgánicas resultantes se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación. Mediante cromatografía de columna (EA/Hept 5/95) se obtuvieron 434 mg del producto deseado. ^-RMN (CDCls): 3.55 (m, 1H) ; 3.39 (m, 1H) ; 1.55-1.25 (m, 18H) ; 1.10 (m, 1H) ; 0.90 (t, 9H) ; 0.75 (m, 1H) ; 0.52 (m, 2H) . 499.3. etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroximetil-ciclopropil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico : Este compuesto se preparó empleando un método análogo al del ejemplo 401, etapa 401.1, empleando el intermediario 499.2 para reemplazar al 2-tributilestaniltiazol . Sin embargo, el compuesto se purifica mediante columna de cromatografía (EA/Hept 1/1 a 7/3 a 1/0) . CL-EM (C)i tR = 1.00 minuto; [M+H]+: 596.32. Ejemplo 500: etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroximetil-ciclopropil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico : El compuesto del ejemplo 499 (200 mg) se disolvió en TFA/DCM (1/2, 6 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se agregó tolueno (3 ml) y la mezcla se sometió a evaporación. El residuo se redisolvió en EA/ solución de NaHC03. La fase acuosa se acidificó con una solución 1 M de HCl y se extrajo con EA. Las fases orgánicas resultantes se sometieron a evaporación. El residuo se redisolvió en THF/ solución de LiOH (7 mg) (2/1, 3 ml) a fin de retirar el éster trifluoroacético. Después de 1 hora, se obtuvo el compuesto deseado. La mezcla se diluye con una solución 1 M de NaOH y se extrajo varias veces con EA. La solución acuosa básica se acidificó (AcOH) y se extrajo dos veces con EA. Las fases orgánicas se secaron (Na2S04) y se sometieron a evaporación para obtener 91 mg del compuesto deseado. CL-EM (C) : tR = 0.86 minutos; [M+H]+: 540.29.

Ensayos biológicos Ensayo de unión al receptor P2Y12 Procedimien to Se cultivan células de ovario de hámster chino (CHO) con expresión recombinante de receptor P2Yi2 humano en placas de cultivo de células de 24 pocilios. Las células se lavaron tres veces con tampón de unión (50 mM de Tris pH 7.4, 100 mM de NaCl, 1 mM de EDTA, 0.5% de BSA). Luego las células se incuban con 0.5 ml por pocilio de tampón de unión que contiene 2-metil-tio-adenosin 5' -difosfato (2-metil-S-ADP) marcado con tritio (entre 100.000 y 300.000 dpm por pocilio) y diversas concentraciones de los compuestos de ensayo. Después de incubación a temperatura ambiente durante 2 horas, las células se lavaron tres veces con tampón de unión. Luego, las células se solubilizan mediante la adición de 0.5 ml de tampón de solubilización (SDS, NaOH, EDTA) . Entonces, el contenido de cada pocilio se transfiere en viales de contador beta y se agregaron 2.0 ml de líquido de centelleo Ultima Gold. Después de la cuantificación de la señal asociada a las células, se calcula la extensión de la inhibición en relación con la inhibición máxima posible demostrada mediante la adición de exceso de 2-metil-S-ADP frío.

Resul tados obtenidos para los compuestos de fórmula I Los siguientes resultados se obtuvieron para los compuestos ejemplo empleando el procedimiento descrito anteriormente para el ensayo de unión del receptor P2Y_2: Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Compuesto seleccionado del grupo que consiste de un compuesto de fórmula I

I caracterizado porque R1 representa fenilo opcionalmente substituido 1 a 3 veces por substituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; W representa un enlace, y R2 representa alquilo, haloalquilo, ciano, hidroxialquilo, hidroxialquilo substituido en su cadena de alquilo con un grupo fenilo no substituido, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, o uno de los radicales en donde m es 0 y n es 2 ó 3, o m es 1 y n es 2, p es 0 y q es 2 ó 3, o p es 1 y q es 2, o también p es 2 ó 3 y q es O, Q es -CO- o -CH(0Ra)-, siendo Ra hidrógeno o alquilo, y 0/ es -CO-; o W representa -CH2- y R2 representa -NR7R8, -SR9 o -S02R10; W representa -0- o -S- y R2 representa alquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; W representa -NR3- y R2 representa hidrógeno, alquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxialquilo substituido en su sección alquilo con un grupo fenilo no sustituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, 2-fenilciclopropilo, aralquilo, difenilalquilo, heteroarilalquilo en donde el heteroarilo es un heteroarilo monocíclico, -COR11 ó -S02R12,

W representa -CH=CH- y R2 representa alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, fenilo o -CO-NR13R14; o W representa -C=C- y R2 representa hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo o alcoxialquilo; o W representa -CO- y R2 representa alquilo; R3 representa hidrógeno o alquilo; R7 representa alquilo o arilalquilo; R8 representa alquilo; o R7 y R8 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros que se necesitan para completar el anillo heterocíclico se seleccionan de manera independiente de -CH2-, -CH(CH3)-, -CHRy-, -O-, -S-, -CO- y -NRZ-, entendiéndose sin embargo que el anillo heterocíclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRy-, -O-, -S-, -CO- y -NRZ-, Ry representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo, alcoxicarbonilo o alcoxi y Rz representa hidrógeno, alquilo o alcoxicarbonilo; R9 representa cicloalquilo o arilo; R10 representa alquilo, cicloalquilo o arilo; R11 representa alquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo monocíclico o aralquilo; R12 representa alquilo o arilo; R ,13 representa alquilo;

R representa alquilo; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros en donde los miembros que se necesitan para completar el anillo heterocíclico se seleccionan de manera independiente de -CH2-, -CHRX-, -O-, -S-, -CO- y -NR4-, y entendiéndose que el anillo heterocíclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste de -CHRX-, -O-, -S-, -CO- y -NR4-, Rx representa hidroxi, hidroximetilo, alcoximetilo o alcoxi y R4 representa hidrógeno o alquilo; o también W representa -NR3- y R2 y R3 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, ya sea un anillo imidazolilo, pirazolilo, 1, 2 , 3-triazolilo o 1, 2 , 4-triazolilo, el anillo puede estar substituido con un grupo alquilo, o un anillo 4-oxo-4H-piridin-l-ilo, 4 , 5-dihidro-pirazol-l-ilo, 2-metil-4,5-dihidro-imidazol-1-ilo o 3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-pirazol-l-ilo; cada uno de R5a y R5b representa, de manera independiente, hidrógeno o metilo; X representa -CO- y R6 representa alquilo, cicloalquilo, alcoxi, alquiniloxi, ariloxi, aralcoxi, arilo, heteroarilo monocíclico, aralquilo o NR15R16, o X representa -S02- y R6 representa alquilo; R15 representa alquilo; R16 representa hidrógeno o alquilo; o R15 y R16 forman, en conjunto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros, en donde los miembros que se necesitan para completar el anillo heterocíclico se seleccionan de manera independiente de -CH2-, -0-, -S- y -NRW-, Rw representa hidrógeno o alquilo, entendiéndose que el anillo heterocíclico no contiene más de un miembro del grupo que consiste de -0-, -S- y -NR-; e Y representa un enlace y Z representa hidrógeno o arilo substituido por carboxialcoxi; o Y representa alquileno, alcoxialquileno, fenilalquileno, alcoxifenileno o alcoxifenilalquileno y Z representa hidrógeno, -OH, -NH2, -COOH, tetrazolilo, -C0-NH2, -COOR17, -NH-CO-R17, -NH-COOR17 o -NH-S02-R17, R17 representa alquilo; y un enantiómero ópticamente puro, una mezcla de enantiómeros, un racemato, un diastereoisómero ópticamente puro, una mezcla de diastereoisómeros, un racemato diastereoisomérico, una mezcla de racematos diastereoisoméricos, una meso forma, una sal, un complejo disuelto, o una forma morfológica de los mismos. 2. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque W representa un enlace. 3. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque W representa -CH2-. 4. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque W representa -0- .

5. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque W representa -S-.

6. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque W representa -NR3- .

7. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque W representa -CH=CH-.

8. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque W representa -C=C-.

9. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Y representa alquileno, alcoxialquileno o fenilalquileno .

10. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa fenilo no substituido.

11. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque cada uno de R5a y R5b representa hidrógeno ., ¡

12. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque X representa -CO- y R6 representa alcoxi, alquiniloxi o heteroarilo.

13. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de : etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -3-carboxi-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -5-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin- 1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ 2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metil-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -3-carbamoil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi- 2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil} -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carbamoil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi- 2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -3-amino-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -6-amino-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -hexanoil} -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-hidroxi-propionil } -piperazin- 1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-hidroxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-hidroxi-pentanoil }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -6-hidroxi-hexanoil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -3-acetilamino-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metoxicarbonilamino-propionil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metansulfonilamino-propionil } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboximetoxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- ( lJí-tetrazol-5-il) -propionil] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- ( lJi-tetrazol-5-il) -butiril] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- [4- ( lJí-tetrazol-5-il ) -fenil] -propionil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -3- ( 4-carboxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -3- (4-carboximetoxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil} -piperazin-1-carboxílico ; etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-carboximetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propoxi-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-etoxi) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-benciloxi-2-fenil-pirimidin- 4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-ciclopropilmetoxi- 2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílicd; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-ciclohexiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-isopropoxi-2-fenil-pir midin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-metoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { 3- (3-carboximetoxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { 3- (2-carboximetoxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico ; etil éste'r de ácido 4-{ (S) -2- (4-carboximetoxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil}-piperazin-1-carboxílico; prop-2-inil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4 carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxí1ico; butil éstér de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1- carboxílico; isobutil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; 2, 2-dimetil-propil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; isopropil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; ácido ( S) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5- [4- (furan-2-carbonil) -piperazin-l-il]-5-oxo-pentanóico; fenil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílicó; ácido (S) -5- (4-benzoil-piperazin-l-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi- 2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanóico; bencil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; ácido (S)-5- (4-butiril-piperazin-l-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi- 2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanóico; ácido (S)-4-[ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- (propan-1-sulfonil) -piperazin-l-il] - pentanóico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril}-3-metil-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -2-metil-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } - trans-2 , 5-dimetil-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-metilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propi1amino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-butilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isobutilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropilamino- 2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentilamino-2-fenil-pirimidin-4 -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclohexilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (etoxicarbonilmetil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (carboximetil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-etoxicarbonil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-carboxi-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi- propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil ] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 3-carboxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-dimetilamino-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil ] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-dimetilamino-propilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- ( ( S) -1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- ( (JR) -1-feni1-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) - piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( (S) -2-carboxi-l-fenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (JR) -2-carboxi-l-fenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-fenetilamino-2-fenil-piri¡midin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- (2-fenil-propilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 1 , 2-difenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- (4-carboxi-2- { [2-fenil-6- ( trans-2-fenil-ciclopropilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) - iperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (indan-1-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( (JR) -indan-1-ilamino) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (indan-2-ilamino) - 2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-dimetilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-acetidin-l-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-pirrolidin-l-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piperidin- 1-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -2-{ [ 6- (butil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin^4-carbonil] -amino}-4-carboxi-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-fenilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-fluoro-fenilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-metil-2-fenil- pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-isopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- {( S) -4-carboxi-2- [( 6-isobutil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropil-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ (2 , 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-o-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-p-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-carboxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-carboxi-fenil) - 2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2-{ [2- (4-fluoro-fenil) - 6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2- (3-fluoro-fenil) - 6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2-{ [2- (2-fluoro-fenil) - 6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2- (4-cloro-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [2- (3-cloro-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2- (2-cloro-fenil) -6- metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-metil-2-p-tolil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-metil-2-.m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2- (4-metoxi-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2- (3-metoxi-fenil) -6-metil-pi-rimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { 2- [( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carboni1 ) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { 2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ 2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { 2- [ ( 6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -acetil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metil-butiril } -piperazin-1-carboxílioo; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4 -carbonil) -amino] -3-metil-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [ (2 , 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-metil-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -3- (4-carboxi-fenil ) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -propionil } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-carboxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -3- (4-carboxi-fenil) -2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -3- (4-carboxi-fenil) -2- [ ( 6-ciclopropi1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -5-carboxi-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-carboxi-pentanoil } -piperazin- 1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -5-carboxi-2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil }-piperazin-l- carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -5-carboxi-2- [ ( 6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3-carbamoil-propionil }- I piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (2Jí-tetrazol-5-il) -propionil] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -3- (4-hidroxi-fenil) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -3- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -propionil } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -5-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-¡-4-carbonil) -amino] -4-etoxicarbónilmetoxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonilmetoxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-carboximetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-propoxi-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroxi-etoxi) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-benciloxi-2-fenil-pirimidin- 4-carbonil) -amino] -4- terc-butoxicarbonil-butiril }-piperazin- 1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopropilmetoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclohexiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6- isopropoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metoxi-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (3-etoxi-carbonilmetoxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (2-etoxi-carbonilmetoxi-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -2- (4-etoxicarbonilmetoxi-fenil) -acetil] -piperazin-1-carboxílico; prop-2-inil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; butil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; isobutil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; 2, 2-dimetil-propil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4- carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; isopropil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; terc-butil éster de ácido 4- [ (S) - (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5- [4- ( furan-2-carbonil) -piperazin-l-il] -5-oxo-pentanóico; fenil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (6-ciclopentiloxi-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; terc-butil éster de ácido 5- ( ( S) -4-benzoil-piperazin-l-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentañóico; bencil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; terc-butil éster de ácido 5- ( ( S) -4-butiril-piperazin-l-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentañóico; terc-butil éster de ácido ( S) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- (propan-1-sulfonil) -piperazin-1-il] -pentanóico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-3-metil-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } - 2-meti1-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -trans-2 , 5-dimeti1-piperazin-1 -carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metilamino-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxí1ice-etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-propilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-butilamino-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isobutilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6- ciclopentilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclohexilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (etoxicarbonilmetil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroxi-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-etoxicarbonil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( 3-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (3-terc-butoxicarbonil-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-dimetilamino-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-dimetilamino-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] - amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- terc-butoxicarbonil-butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil-6- ( ( S) -1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [2-fenil-6- ( (JR) -1-feni1-etilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( (S) -2-terc-butoxicarbonil-1-fenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( (JR) -2- erc-butoxicarbonil-1-fenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-fenetilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil-6- (2-fenil-propilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (1, 2-difenil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [2-fenil-6- ( trans-2-fenil-ciclopropilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6-( indan-1-ilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- (( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- {[ 6- ( (JR) -indan-l-ilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (indan-2-ilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-dimetilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-acetidin-l-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4- erc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-pirrolidin-l-i1-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-piperidin-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6-(butil-metil-amino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-fenilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (4-fluoro-fenilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico ; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropi1-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ 4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-isobuti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }- piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopenti1-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éste'r de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-o-toli1-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-p-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (3-carboxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil ésteír de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (4-carboxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin^l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [2- (4-fluoro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2- (3-fluoro-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2- (2-fluoro-fenil) -6-meti1-pirimidin- -carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2- (4-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [2- (3-cloro-fenil) -6-metil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [2- (2-cloro-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-metil-2-p-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-metil-2 -m-tolil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [2- (4- metoxi-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [2- (3-metoxi-fenil) -6-meti1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- ( 4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-1-carboxílico ; etil éster de ácido 4- ( S) - [2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -2- [ ( 6-ciclopropil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -3- (4-metoxicarbonil-fenil) -propionil] -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -5- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil} -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-bencilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-terc-butoxicarbonil-pentanoil } -piperazin-1-carboxílico; etil éstér de ácido 4- { (S) -5- terc-butoxicarbonil-2- [ (2, 6-difenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1- carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -5- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopropi1-2-feni1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -pentanoil } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (isopropil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-morfolin-4-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-tiazolidin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (piperazin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-l-metil-etiíamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 4-hidroxi-butilaminó) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -4-carboxi-2- ( { 2-fenil-6- [ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino] -pirimidin-4-carbonil }-amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2- {[ 6- ( (JR) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( ( S) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( ( S) -3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2- {[ 6- ( (JR) -3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -4-carboxi-2- ({ 2-fenil-6- [ (JR) - (tetrahidro-furan-3-il) amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-imidazol-l-il-2- fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril} -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-pirazol-l-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (JR) -2-hidroxi-l-meti1-etilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-l, 1-dimeti1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico ; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( trans-4-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-hidroxi-piperidin-1-il) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroximetil-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( trans-2-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4 carbonil] -amino }- butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propilsulfanil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclohexilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etoxicarbónilmetilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-etoxicarbonil-etilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-carboximetilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-carboxi-etilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-feni1sulfani1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-bencilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- {( S) -4-carboxi-2- [( 6-etinil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-prop-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-hidroxi-but-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-pent-l-inil) -2-fénil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin^l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-hidroxi-3-metil-but-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi- propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-hidroxi-butil) - 2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-hidroxi-pentil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-3-meti1-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( (£) -3-hidroxi-but-1-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metoxi-1-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (isopropil-metil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-morfolin- -i1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-tiazolidin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }- piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (piperazin-1-il) -2-feni1-pirimi in-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroxi-1-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [6- (4-hidroxi-butilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-hidroxi-propilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- ( { 2-fenil- 6- [ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (JR) - 2-hidroximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (S) - 2-hidroximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( (S) - 3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (JR) -3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- ( { 2-fenil- 6- [ { R) - (tetrahidro-furan-3-il) amino] -pirimidin-4-carbonil }-amino) -butiril] -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-imidazol-l-i1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-pirazol-l-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (S) - 2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( (JR) -2-hidroxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -bu iril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( trans-4-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éstef de ácido 4- ( (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (3-hidroxi-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-hidroximetil-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- { [ 6-( trans-2-hidroxi-ciclohexilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil- 6-propilsulfanil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-ciclopentilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-isopropilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-ciclohexilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] - butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ (6-etoxicarbónilmetilsulfani1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-etoxicarbonil-etilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-fenilsulfanil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- {( S) -2- [( 6-bencilsulfanil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -4-terc-butoxicarbónil-butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-etini1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-ptop-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-but-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster- de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-pent-1-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (3-hidroxi-3-metil-but-l-inil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-propil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-pentil) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (3-hidroxi-3-metil-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (Z) - 3-hidroxi-but-l-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-oxo-ciclohex-l-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 4-oxo-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (4-hidroxi- ciclohex-1-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (4-hidroxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (4-oxo-ciclohex-1-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (4-oxo-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( ( S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (S) -2-metoxi-l-meti1-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-metoxi-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (JR) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (JR) -2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}- butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-metoximetil-piperidin-1-il) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-metoximetil-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( (JR) -2-metoximetil-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metoxi-l, 1-dimetil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (4, 5-dihidro-pirazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin--l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-metil-4 , 5-dihidro-imidazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6- [1,2,4] triazol-1-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-metil-pirazol- 1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-metil-pirazol- 1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-[1,2,3] triazol-1-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -2- { [6- (4-butil- [1, 2, 3] triazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -4-carboxi-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -2- [ ( 6-amino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (ciclohexancarbonil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ ( S) -4-carboxi-2- ( { 2-fenil-6- [ ( tiofen- 2-carbonil) -amino] -pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -4-carboxi-2- ( { 6- [ (furan-2-carbonil) -amino] -2-feni1-pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-fenilacetilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- (3-fenil-propionilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) - piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-ciclopentil-propionilamino) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2, 2-dimetil-propionilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (2-propil-pentanoilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- {( S) -2- [( 6-benzoilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-ciclopentil-acetilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metoxi-acetilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (ciclobutancarbonil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6-(ciclopentancarbonil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -aminoj-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-pentanoilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-metil-butirilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6-(ciclopropancarbonil-amino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [( 6-acetilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -2- [( 6-butirilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-isobutirilamino-2-feni1-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-propionilamino-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (propan-1-sulfonilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [( 6-etansulfonilamino- 2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-bencensulfonilamino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (propan-2-sulfonilamino) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-oxo-4Jí-piridin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (3-metil-5-oxo-2, 5-dihidro-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-hidroxi-l-metil-propilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-propilsulfanil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ ( S) -2- ( { 6- [ (bencil-metil-amino) -metil] -2-fenil-pirimidin-4-carbonil } -amino) -4-carboxi-butiril] -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (4-etoxicarbonil-piperidin-1-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}- butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (4-metoxicarbonil-piperidin-1-ilmetil ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-piperidin-1-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroximetil-piperidin-1-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-morfolin-4-ilmeti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- {[ 6- ( (JR) -3-hidroxi-pirrolidin-1-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piperidin- 1-ilmeti1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2 , 6-dimetil-morfolin-4-ilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- [ (S) -4-carboxi-2- ( { 6- [ (etil-metil-amino) -metil] -2-fenil-pirimidin-4-carbonil } -amino) -butiril] -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-dietilaminometil-2-fenil-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílicd; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-pirrolidin-1-ilmetil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etansulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-fenilsulfanilmetil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-bencensulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (6-ciclopentilsulfanilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciclopentansulfonilmeti1-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-tiofen-3- i1-pirimid.in-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-metoxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (4-metansulfonil-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -2-{ [ 6- (4-acetil-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -4-carboxi-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- {[ 6- (2-fluoro-fenil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 3-ciano-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil ] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- (( S) -4-carboxi-2- {[ 6- (3-fluoro-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (4-metoxi-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-furan-3-il-2-fenil-piri'midin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1- carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-benzo [1, 3] dioxol-5-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3-metoxi-fenil) -2-feni1-pirimidin- -carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-hidroximetil-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { (S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-tiofen-2-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (4-ciano-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílido; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-cloro-fenil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- {( S) -2- [( 6-bifenil-4-il-2-fenil-pirimidin-4-carbonil ) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- ( 1H-pirazol-4-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- ( { E) -estiril) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- (3-trifluorometil-fenil) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piridin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-piridin-4-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-tiazol-2-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-acetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (1-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- ( 1-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (1-etoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1- carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( 1-hidroxi-l-metil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-etoxicarbonil-2-{ [6- (1-hidroxi-1-metil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-metoxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-ciclopentil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- (2-metoxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (3, 6-dihidro-2Jí-piran-4-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6-( tetrahidro-piran-4-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-etoxicarbonil-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( l-oxi-piridin-3-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (£) -2-etoxicarbonil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [2-fenil-6- ( tetrahidro-furan-2-ilmetil) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- ( (£) -4-hidroxi-but-1-enil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (3-hidroxi-2- metil-propil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6-(tetrahidro-furan-3-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [ 6- ( (£) -2-dimetilcarbamoil-vinil) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-ciano-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2-{ [6- (1-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (1-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (hidroxi-fenilmetil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [ 6- (2-hidroxi-2-fenil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil ést.er de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ ( 6-etoximetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1- carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -4-carboxi-2- [ (2-fenil-6-trifluorometil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ (6-terc-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-carboxi-butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-carboxi-2- [ ( 6-fenoxi-2-fenil-pirimidin-4 -carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-carboxi-2- { [2-fenil-6- (piridin-3-iloxi) -pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; ácido (S) -5- (4 -terc-butilcarbamoil-piperazin-l-il) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanóico; ácido (S) -4- [ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5- (4-isopropilcarbamoil-piperazin-l-il) -5-oxo-pentanóico; ácido (S)-4-[ ( 6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- ( tiofen-2-carbonil) -piperazin-1-il]-pentanóico; ácido (S) -5- (4-ciclopentancarbonil-piperazin-1-il) -4- [ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-pentanóico; ácido (S)-4-[ (6-ciclopentiloxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -5-oxo-5- [4- (piperidin-1-carbonil) -piperazin-1-il] -pentanóico; etil éster de ácido 4- (4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (S) - 2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (4-metoxi-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- (4 -terc-butoxicarbonil-2- {[ 6- ( (JR) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (JR) - 2-metoxi-l-metil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-metoximetil-piperidin-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( (S) - 2-metoximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( (JR) - 2-metoximetil-pirrolidin-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-metoxi-1, 1-dimetil-etilamino) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (4, 5-dihidro-pirazol-1-il ) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-metil-4, 5-dihidro-imidazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6- [1, 2, 4 ] triazol-l-i1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (4-metil-pirazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (3-metil-pirazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -2-{ [6- (4-butil- [1, 2, 3] triazol-1-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -4-terc-butoxicarbonil-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-amino-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-1- carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 3-metil-5-oxo-2 , 5-dihidro-pirazol-l-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-etansulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-etilsulfanilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ ( S) -2- [( 6-bencensulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4 -terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (6-ciclopentilsulfanilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- [ (6-ciclopentansulfonilmetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-piridin-3-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- { ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-piridin-4-il-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-tiazol-2-il-pirimidin- -carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-acetil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-terc-butoxicarbonil-butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( 1-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( 1-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( 1-etoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril ) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (1-hidroxi-1-metil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-hidroxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-metoxi-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2- hidroxi-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-metoxi-ciclohexil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-hidroxi-ciclopentil) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-hidroxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (2-metoxi-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 3, 6-dihidro-2H-piran-4-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [2-fenil- 6- (tetrahi'dro-piran-4-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-etoxicarbonil-ciclohexil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 1-oxi-piridin-3-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}- butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( (£) - 2-etoxicarbonil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil- 6- (tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- ( 3-hidroxi-2-metil-propil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [2-fenil- 6- (tetrahidro-furan-3-il) -pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( { E) -2-dimetilcarbamoil-vinil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( 1-hidroxi-propil) -2-feni1-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- ( 1-hidroxi-butil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- { [ 6- (hidroxi-fenil-metil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (2-hidroxi-2-fenil-etil) -2-fenil-pirimidin- -carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4 -terc-butoxicarbonil-2- [ (2-fenil-6-trifluorometi1-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril }-piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -2- [ ( 6-terc-butil-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -4-terc-butiloxicarbonil-butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4-{ (S) -4-terc-butoxicarbonil-2- [ ( 6-fenoxi-2-fenil-pirimidin-4-carbonil) -amino] -butiril } -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- ( l-oxi-piridin-2-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-1-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (l-oxi-piridin-4-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( { S) -4-carboxi-2- { [6- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- ( 1-oxi-piridin-2-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino }-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [6- (1- oxi-piridin-4-il) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-terc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino}-butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( ( S) -4- erc-butoxicarbonil-2-{ [ 6- (2-hidroximetil-ciclopropil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino} -butiril) -piperazin-l-carboxílico; etil éster de ácido 4- ( (S) -4-carboxi-2-{ [6- (2-hidroximetil-ciclopropil) -2-fenil-pirimidin-4-carbonil] -amino } -butiril) -piperazin-l-carboxílico; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

14. Un compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo caracterizado porque se usa como medicamento.

15. Composición farmacéutica caracterizada porque contiene al menos un compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindiación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un portador, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable.

16. Uso de un compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la producción de un medicamento para el tratamiento de desórdenes vasculares oclusivos.