MX2007012070A

MX2007012070A - Tratamiento de la epilepsia con ligandos del receptor h3 de histamina, tipo alquilaminas no imidazol.

Info

Publication number: MX2007012070A
Application number: MX2007012070A
Authority: MX
Inventors: Jean-Charles Schwartz; Jeanne-Marie Lecomte
Original assignee: Bioprojet Soc Civ
Priority date: 2005-04-01
Filing date: 2006-03-30
Publication date: 2007-11-21
Also published as: KR20080002906A; WO2006103537A3; CA2603683A1; EP1863486A2; US20090082353A1; JP2008534569A; EP1707204A1; WO2006103537A2

Abstract

La presente invencion proporciona un nuevo metodo de tratamiento de la epilepsia con derivados de alquilamina no imidazol que constituyen antagonistas de los receptores H3 de la histamina.

Description

TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA CON LIGANDOS DEL RECEPTOR H3 DE HISTAMINA, TIPO ALQUILAMINAS NO IMIDAZOL DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a la aplicación terapéutica de las alquilaminas de la fórmula (A) como se definen más adelante en la presente para el tratamiento de la epilepsia . Los antagonistas del receptor de histamina H3 son conocidos especialmente para incrementar la sintesis y liberación de la histamina cerebral. A través de este mecanismo, éstos inducen una debilidad extendida, un mejoramiento en los procesos cognoscitivos, una reducción en la ingestión de alimentos y una normalización de los reflejos vestibulares (Schwartz et al., Physiol. Rev., 1991, 71:1-51). Se sabe que los agonistas del receptor de histidina H3 inhiben la liberación de varios neurotransmisores incluyendo histamina, monoaminas, y neuropéptidos y con esto ejercen efectos sedantes y promotores del sueño en el cerebro. En tejidos periféricos, los agonistas del receptor H3 ejercen actividades anti-inflamatorias, anti-nociceptivas, gastro-intestinales, y descontracción del músculo liso antisecretor . Los compuestos antagonistas o agonistas del receptor H3 conocidos previamente, se asemejan a la histamina Ref.: 186401 por poseer un anillo de imidazol en general monosustituido en la posición 4(5) (Ganellin et al., Ars Pharmaceutica, 1995, 36:3, 355-468; Stark et al., Drug of the Future, 1996, 21(5), 507-520) . Numerosas patentes y solicitudes de patente están dirigidas a los compuestos antagonistas y/o agonistas que tienen tal estructura, en particular los documentos EP 197 840, EP 494 010, WO 93/14070, WO 96/29315, WO 92/15 567, WO 93/20061, WO 93/20062, WO 95/11894, US 5 486 526, WO 93/12107, WO 93/12108, WO 95/14007, WO 95/06037, WO 97/29092, EP 680 960, WO 96/38141, WO 96/38142, WO 96/40126. En la literatura, Plazzi et al., Eur. J. Med. Chem. 1995, 30, 881, Clitherow et al., Bioorg. & Med. Chem. Lett. 6(7), 833-838 (1996) Wolin et al., Bioorg. & Med. Chem. Lett; 8, 2157 (1998) pueden también ser citados a este respecto. No obstante, tales derivados de imidazol pueden mostrar inconvenientes tales como la pobre penetración de la barrera sangre-cerebro, interacción con las proteínas del citocromo P-450 y/o algunas toxicidades hepáticas y oculares. Los compuestos neuroactivos conocidos, no de imidazol tales como la betahistina (J-M Arrang et al., Eur. J. Pharmacol. 1985, 111:72-84), fenciclidina (J-M. Arrang et al., Eur. J. Pharmacol. 1988, 157; 31-35), dimaprit (J-C-Schwartz et al., Agents Actions 1990, 30: 13-23), clozapina (M. Kathmann et al., Psychopharmacology 1994, 116: 464-468), y sesquiterpenos (M. Takicawa et al., JP 06 345 642 (20 Diciembre 1994) fueron sugeridos como poseedores de antagonismo del receptor H3 pero todos estos compuestos tienen únicamente una potencia muy baja. Estos compuestos eran previamente conocidos como agentes terapéuticos antes del descubrimiento y caracterización del receptor H3 de histamina, en particular como agentes neuroactivos por ejemplo como agente neuroléptico (clozapina) o psicotomimético (fenciclidina). Cuando se probaron en el receptor H3, estos compuestos mostraron tener mucho menor potencia que los compuestos que tenían imidazol descritos en las solicitudes de patentes citadas anteriormente. De manera contraria a los intentos previos, los inventores tuvieron éxito en desarrollar potentes ligandos del receptor H3 que no contenían el anillo de imidazol que redujeron los inconvenientes anteriormente mencionados. Estos compuestos, su preparación y las aplicaciones terapéuticas de los mismos han sido descritos en la solicitud de patente internacional WO 00/06254. El papel de la histamina cerebral en trastornos convulsivos ha sido evocado por un largo tiempo, principalmente comenzando a partir de las observaciones de ataque de apoplejía como un efecto colateral de los antihistaminicos Hi que cruzan la barrera sangre cerebro.

Otra indicación fue que los tratamientos que aumentan los niveles de histamina cerebral, por ejemplo, la administración de L-histidina (el precursor de histamina) , metoprina (un inhibidor de la degradación de histamina) , o la histamina exógena misma, tienden a proteger a los roedores de las convulsiones (Tuomisto and Tacke Neuropharmacol . 1986, 25, 955-8; Scherki et al. Epilepsy Res. 1991: 10, 111-8) mientras que la inhibición de la sintesis de histamina es proconvulsivante (Yokohama et al., Naunyn Schmiedb. Arch. Pharmacol. 1992, 346, 40; CNS Drugs 1996, 5, 321). No obstante, sigue siendo no claro si el bloqueo de los receptores H3 podria representar un mecanismo para una nueva clase de fármacos antiepilépticos. Por supuesto el bloqueo de los auto-receptores H3 aumenta la liberación de histamina desde las neuronas histaminérgicas en el cerebro (Arrang et al., Nature 1987, 327, 117) y podria con esto proteger las convulsiones. No obstante, los antagonistas del receptor H3 podrían tener otras acciones via los receptores H3 localizados sobre otras clases de neuronas, por ejemplo, las neuronas catecolaminérgicas, colinérgicas, glutamatérgicas o peptidérgicas (Schlicker E. et al., Fundam Clin Pharmacol. 1994, 8, 128) . Por lo tanto, no se pudo predecir cuál seria el resultado final del bloqueo del receptor H3 sobre las convulsiones en pacientes humanos en los cuales tal tratamiento nunca habia sido realizado. El bloqueo del receptor H3 de histamina por fármacos como tioperamida, clobenpropit y AQ0145, mostró que reduce las convulsiones eléctricamente impulsadas (Yokoyama et al., ibid) y previenen las convulsiones inducidas por el tetrazol en ratones y ratas (Zhang et al., Eur J, Pharmacol. 2003, 482, 169-75; Vohora D et al., Life Sci. 2000, 66, 297-301) . No obstante, en otro estudio más (Scherki et al., ibid) la tioperamida falló en afectar la susceptibilidad a los ataques de apoplejía en ratones. Los inventores también evaluaron los efectos de uno de los compuestos no de imidazol que ellos describieron en el documento WO 00/06254, BF2-649 (éster 3-piperidinopropilico de 3- (4-clorofenil) propilo) a 10 mg/kg sobre las convulsiones clónicas inducidas por el pentetrazol en ratones. Este antagonista del receptor H3 fue encontrado como no efectivo en la prevención de la convulsión (en términos ya sea de latencia o de duración) y, éste no modificó (aumentó) las propiedades anti-convulsivas de una serie de fármacos anti-epilépticos establecidos sobre este modelo: la carbamazepina (25 mg/kg), valproato de sodio (300 mg/kg), fenitoina (25 mg/kg), diazepam (7.5 mg/kg) y fenobarbital (15 mg/kg). Finalmente, en otros modelos animales, probablemente más relevantes para la patogenia de la epilepsia humana, por ejemplo, ataques de apoplejía encendidos por amigdaloide en ratas, la tioperamida y otros diversos antagonistas del receptor H3 fueron encontrados como no efectivos (Yoshida et al., Epilepsy Res. 2000, 40 141-5). Por lo tanto, en vista de estos datos conflictivos, no pareció que los antagonistas del receptor H3 de histamina pudieran representar una nueva clase de fármacos antiepilépticos en estados patológicos humanos. Los inventores han demostrado ahora que estas alquilaminas de la fórmula (A) , como se describe más adelante, pueden constituir fármacos anti-epilépticos eficientes . De hecho, ellos han demostrado que los compuestos de la fórmula (I) son inesperadamente eficientes en prevenir y/o tratar tipos específicos de epilepsia elegidos de epilepsia de ausencia, ataques de apoplejía del lóbulo temporal resistentes a fármacos y ataques fotosensibles.

An tagonistas del receptor H3 de histamina de alquilamina Los compuestos, la estructura de los cuales no contiene una porción de imidazol, que son útiles como ligandos del receptor H3 de histamina, son descritos en la presente . Estos compuestos tienen la siguiente fórmula general (A) : en la cual: W es un residuo que imparte actividad antagonista y/o agonista en el receptor H3 de histamina cuando se enlaza a un anillo de imidazol en la posición 4(5)-; R1 y R2 pueden ser idénticos o diferentes y representan cada uno independientemente ° un grupo alquilo inferior o cicloalquilo, o tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados, un anillo saturado que contiene nitrógeno i) N (CRaRb)m con m que está en el intervalo de 3 a 8 , ó un anillo que contiene nitrógeno, insaturado, no aromático con p y q que son de 0 a 3 independientemente y r que es 0 a 4, con la condición de que p y q no sean simultáneamente 0 y 2 < p + q + r < 8, Ra_d que es independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, cicloalquilo o grupo carboalcoxi, o ° un grupo morfolino, o ° un grupo piperazino N-sustituido; con R que es un grupo alquilo inferior, cicloalquilo, carboalcoxi, arilo; arilalquilo, un grupo alcanoilo o aroilo. Las sales de adición que forman los compuestos con los ácidos farmacéuticamente aceptables, son también descritas. Las sales farmacéuticamente aceptables comprenden la sal no tóxica de los ácidos orgánicos o inorgánicos. Los ejemplos de estas sales incluyen el clorhidrato, el bromhidrato o el maleato ácido o el oxalato ácido. La presente solicitud también describe los hidratos de los compuestos, las sales hidratadas de estos compuestos y las estructuras cristalinas polimórficas. Cuando los compuestos pueden existir en uno o en un número de formas isoméricas de acuerdo al número de centros asimétricos en la molécula, la invención se refiere a todos los isómeros ópticos y a sus modificaciones racémicas y a los diastereoisómeros correspondientes. La separación de los diastereoisómeros y/o de los isómeros ópticos puede ser llevada a cabo de acuerdo a los métodos conocidos per se. La presente solicitud también describe todas las posibles formas tautoméricas de los compuestos, ya sea que estos tautómeros aparezcan en forma aislada o en la forma de mezclas . "Alquilo inferior" o "cicloalquilo" se pretende que signifique un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, o un carbociclo saturado que contiene de 3 a 6 átomos de carbono. Típicamente, los ejemplos de alquilo inferior son los grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo y butilo. Un grupo preferido de compuestos comprende aquellos con R1 y R2 que representan independientemente un grupo alquilo inferior, especialmente un grupo etilo. Los compuestos preferidos son también aquellos de la fórmula (A) en la cual R1 y R2 tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados, forman un anillo saturado que comprenden nitrógeno: especialmente con m que es 4, 5 ó 6, opcionalmente sustituido con un grupo alquilo (Ra) , preferentemente un grupo metilo. Los grupos Ra y Rb son idénticos o diferentes para cada porción (CRaRb) . Las porciones piperidilo y pirrolidinilo son especialmente preferidas. Otro grupo preferido de compuestos comprende los compuestos (A) en los cuales R1 y R2 tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados, forman un anillo que contiene nitrógeno, insaturado, no aromático: especialmente con p, q y r que son independientemente 1 ó 2. En este grupo, los compuestos más preferidos son aquellos con p que es 2 y q y r que son cada uno, 1. Una subclase en este grupo comprende los compuestos con Ra"d que son cada uno un átomo de hidrógeno. Cuando NR1R2 es un anillo i) o ii) que contiene nitrógeno, como se definieron anteriormente, el último está preferentemente sustituido con uno o dos grupos alquilo inferior, especialmente un grupo metilo. La posición para la sustitución es preferentemente seleccionada de acuerdo al siguiente orden: Meta > para > orto, En este grupo, para el anillo que contiene nitrógeno que posee únicamente un sustituyente, éste último está preferentemente en la posición meta con respecto al átomo de nitrógeno. Para el anillo que contiene nitrógeno que posee dos sustituyentes, es preferida la sustitución meta-meta, especialmente cuando estos dos sustituyentes están en relación trans. La porción piperidilo o pirrolidinilo sustituida en la posición meta o meta-meta, especialmente con un grupo metilo, dan compuestos particularmente preferidos. Cuando NR1R2 representa un grupo piperazino N-sustituido, R puede ser un grupo alquilo inferior, por ejemplo, metilo. Los ejemplos típicos del grupo R que es una porción arilo o arilalquilo son fenilo y bencilo. R puede ser también un grupo alcanoilo o aroilo, por ejemplo, acetilo o benzoilo. En todos los posibles grupos de RL la porción alquilo se refiere a una cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a 6 átomos de carbono. El grupo cicloalquilo se refiere a un carbociclo saturado que contiene 3 a 7 átomos de carbono. Cuando R representa un grupo arilo o arilalquilo, la porción arilo es especialmente un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de los átomos de halógeno, ventajosamente seleccionados de flúor, cloro y bromo, o un grupo alquilo inferior o cicloalquilo, un grupo trifluorometilo, arilo, alcoxi, ariloxi, nitro, formilo, alcanoilo, aroilo, arilalcanoilo, amino, carboxamido, ciano, alquiloximino, ariloximmo, a-hidroxialquilo, alquenilo, alquinilo, sulfamido, sulfamoilo, carboxamida, carboalcoxi, alquilalquilo u oxima. R puede también ser un benzoilo opcionalmente sustituido, siendo el sustituyente como se definió anteriormente con referencia al grupo fenilo. El ejemplo típico de -NRXR2 que representa un grupo piperazino N-sustituido es N-acetilpiperazmo . De acuerdo a un aspecto, los compuestos tienen la siguiente formula general (I) : en la cual: CnH2n es una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada con n que esta en el intervalo de 2 a 8; X es un átomo de oxigeno o de azufre; n3 es un numero entero de 0 a 5; - R3 representa cada uno independientemente • un átomo de halógeno, ° un grupo alquilo inferior o cicloalquilo, un grupo tpfluorometilo, aplo, alcoxi, a-alquiloxialquilo, ariloxi, nitro, formilo, alcanoilo, aroilo, arilalcanoilo, ammo, carboxamido, ciano, alquiloximmo, alquilalcoximino, ariloximino, a-hidroxialquilo, alquenilo, alquinilo, sulfamido, sulfamoilo, sulfonamido, carboxamida, carbonilcicloalquilo, alquilcarbonilalquilo, carboalcoxi, alquilalquilo u oxima. • o tomado conjuntamente con los átomos de carbono del anillo de fenilo al cual está fusionado, un anillo saturado o insaturado de 5 ó de 6 miembros, o un anillo de benceno. R1 y R2 son como se definieron anteriormente en la fórmula (A) . Un grupo preferido de compuestos es el grupo formado por los compuestos de la fórmula (I) en la cual X es un átomo de oxigeno. Otro grupo preferido de compuestos comprende los compuestos (I) en los cuales -CnH2n~ es una cadena lineal -(CH2)n_ con n que es como se definió previamente. Los compuestos preferidos son aquellos también con n que varia de 3 a 5, y con n que es más preferentemente 3. Una subclase de compuestos de acuerdo a la invención comprende los compuestos de la fórmula (I) con n3 que es cero, es decir, aquellos que tienen una porción fenilo no sustituida. Otro grupo más de compuestos está conformado de los compuestos que contienen uno más sustituyentes R3 que pueden ser idénticos o diferentes. En este grupo, los compuestos que tienen una porción fenilo mono- o di-sustituido (n3 = 1 ó 2) son preferidos, y aquellos mono-sustituidos con un grupo R3 como se definió anteriormente, en la posición para, son particularmente preferidos. Entre estos compuestos, (n3 que es 1) R3 es preferentemente un átomo de halógeno o un grupo ciano, nitro, alcanoilo, alquiloximino o a-hidroxialquilo. Los compuestos todavía más preferidos son aquellos con R3 que es CN, N02, COCH3, COC2H5, H3C-C=N-OH, H3C-CH-OH y cicloalquil-CO como ciclopropil-CO . R3 que es un átomo de halógeno puede ser ventajosamente seleccionado de flúor, cloro y bromo. R3 que es un grupo arilo puede ser especialmente un grupo fenilo. En los otros sustituyentes R3, la porción arilo es ventajosamente una porción fenilo. R3 que es un grupo ariloxi puede ser especialmente un grupo fenoxi . De acuerdo a la invención, se pretende que el alcanoilo signifique un grupo que contiene una porción alquilo como se definió anteriormente. Los ejemplos típicos de R3 que son un grupo alcanoilo, aroilo o arilalcanoilo son los grupos acetilo, butirilo y propionilo, el grupo benzoilo o el grupo fenilacetilo.

Los ejemplos típicos de R3 que forman junto con los átomos de carbono del anillo de fenilo al cual está fusionado, un anillo saturado, conduce a 5,6,7,8-tetrahidronaftilo o la formación de un anillo de benceno conduce a una porción naftilo. De acuerdo a la invención, el grupo alquenilo o alquinilo puede contener ventajosamente de 1 a 8 átomos de carbono, en particular de 1 a 6 átomos de carbono y preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono. En los grupos carboalcoxi, carboxiamido, carbonilcicloalquilo, alquilcarbonilalquilo o carboxamida, la cadena de hidrocarburo es saturada, lineal o ramificada, y contiene una porción alquilo como se definió anteriormente. El grupo alcoxi, alquilalcoximino, alquiloximino, a-alquiloxialquilo, arilalquilo o a-hidroxialquilo, la porción alquilo es como se definió también previamente. Los compuestos particularmente preferidos son: 1- ( 5-fenoxipentil ) -piperidina 1- ( 5-fenoxipentil ) -pirrolidina N-metil-N- ( 5-fenoxipentil ) -etilamina 1- ( 5-fenoxipentil) -morfolina N- ( 5-fenoxipentil ) -hexametilenimina N-etil-N- (5-fenoxipentil ) -propilamina 1- (5-fenoxipentil) -2-metil-piperidina 1- (5-fenoxipentil) -4-propil-piperidina 1- (5-fenoxipentil) -4-metil-piperidina 1- ( 5-fenoxipentil ) -3-metil-piperidina l-acetil-4- ( 5-fenoxipentil ) -piperazina 1- ( 5-fenoxipentil ) -3, 5-trans-dimetil-piperidina 1- ( 5-fenoxipentil ) -3, 5-cis-dimetil-piperidina 1- ( 5-fenoxipentil ) -2, 6-cis-dimetil-piperidina 4-carboetoxi-l- ( 5-fenoxipentil ) -piperidina 3-carboetoxi-l- (5-fenoxipentil) -piperidina 1- [ 3- ( 4-ciclopropilcarbonilfenoxi) propil ] -piperidina 4-acetilfenoxi) -2-R-metilpropil ] piperidina 4-cianofenoxi) propil] -4 -metilpiperidina 4-cianofenoxi) propil] -3-metilpiperidina 4-acetilfenoxi) -2-S-metilpropil] piperidina 4 -cianofenoxi) propil ] - -metilpiperidina 4-cianofenoxi) propil] -3-metilpiperidina 4-acetilfenoxi) -2-S-metilpropil] piperidina 4- (3-oxobutil) fenoxi ] propil }piperidina -ciano-3-fluorofenoxi) propil] piperidina -nitrofenoxi) propil] -3-metilpiperidina 4-cianofenoxi) propil] -2-metilpiperidina 4 -nitrofenoxi ) propil] -2-metilpiperidina 4-nitrofenoxi) propil] -4-metilpiperidina 4-cianofenoxi) propil] -2, 6-dimetilpiperidina 4 -propionilfenoxi) propil] -3-metiIpiperidina 1- [3- ( -ciclobutancarbon.il fenoxi) propil] piperidina 1- [3- ( -ciclopentancarbonil fenoxi ) propil] piperidina 1- [ 3- (4-cianofenoxi) propil] -cis-2-metil-5-etilpiperidina l-[3-(4-cianofenoxi)propil] -trans-2-metil-5-etilpiperidina 1- [3- (4-cianofeno i)propil] -cis-3, 5-dimetilpiperidina 1- [3- (4-propionil.fenoxi) propil] -4 -metiIpiperidina 1- [3- (4 -propionilfenoxi) propil] -2-metiIpiperidina 1- { 3- [4- ( 1-hidroxipropil ) fenoxi ] propil } -3-metilpiperidina 1- { 3- [4- (1-hidroxipropil) fenoxi] propil } -4-metilpiperidina l-[3-(4-propionilfenoxi)propil] -2-metilpiperidina 1- [3- (4-propionilfenoxi) propil] -4 -metilpiperidin-metoxima 1- [ 3- ( -cianofenoxi ) propil] -trans-3, 5-dimetilpiperidina 1- [ 3- ( -ciclopropil-carbonil-fenoxi) propil] -trans- 3, 5-dimetilpiperidina 1- [3- ( -ciclopropil-carbonil-fenoxi ) propil] -cis- 3, 5-dimetilpiperidina 1- [3- ( -carbometoxifenoxi) propil] piperidina 1- [3- (4-propenilfenoxi) propil] -2-metil-piperidina 1- [3- (4-prop?on?lfeno ?)prop?l] -2-met?lp?per?d?na 1- { 3- [4- ( 1-etox?prop?l) fenoxi ] propil } -2-met?l-piperidina 1- [3- (4-prop?on?lfeno ?)prop?l] -4-met?lp?per?dma 1- [3- (4 -bromofenoxi) propil] piperídina 1- { 3- [ 4- ( 3-oxobut?l ) fenox?]prop?l}p?per?dma 1- [3- (4-c?ano-3-fluorofenox?) propil] pipepdina 1- [3- (4-n?trofenox?)prop?l] -3-met?lp?per?dma 1- [3- (4-c?anofenox?)prop?l] -2-met?lp?per?dma 1- [ 3- ( 4-n?trofenoxi) propil ] -2-met?lp?per?dma 1- [3- (4-n?Lrofenox?)prop?l] -4-met?lp?pepd?na l-[3-(4-c?anofenox?)prop?l]-2, 6-d?met?lp?per?dma 1- [3- ( 4-prop?on?lfenoxi ) propil] -3-met?lp?per?dma 1- [3- (4-c?clobut?lcarbon?lfenox ) propiljpiperidina 1- [3- ( 4-c?clopen ?lcarbon?lfenoxi) propil ] pipendina 1- [3- (4-c?anofenox?) propil] -c?s-2-metí1-5-etilpipepdma 1- [3- ( 4-c?anofenoxi) propil ] -trans-2-metí1-5-etilpiperidina l-[3-(4-c?anofenox?)prop?l]-c?s-3,5-dimetilpipepdma 1- [3- (4-prop?on?lfenox?)prop?l] -4-met?lp?per?dma 1- [3- (4-prop?on?lfenox?) propil] -2-met?lp?per?dma 1- { 3- [4- (1-h?drox?prop?l) fenox?]prop?l}-3-metilpiperidina 1- { 3- [4- ( 1-hidroxi propil ) fenoxi] propil } -4-metilpiperidina 1- [3- (4 -propionilfenoxi) propil] -2-metilpiperidina 1- [3- ( -propion.ilfenoxi) propil] -4 -metilpiperidin-metoxima 1- [3- (4-cianofenoxi) propil] -trans-3, 5-dimetilpiperidina 1- [3- ( 4 -ciclopropilcarbonil fenoxi ) propil] -trans- 3, 5-dimetilpiperidina 1- [3- ( -ciclopropilcarbonilfenoxi) propil] -cis-3, 5-dimetilpiperidina 1- [ 3- ( 4-carbometoxifenoxi) propil] -piperidina 1- [3- ( -propenilfenoxi ) propil ] -2-metilpiperidina 1- [3- (4-propionilfenoxi)propil] -2-metiIpiperidina l-{ 3- [4- ( 1-etoxipropil ) fenoxi] propil } -2-metilpiperidina 1- [3- (4-propionilfenoxi) propil] -4-metiIpiperidina 1- [ 3- ( 4 -bromofenoxi) propil] -piperidina 1- [3- (4-nitrofenoxi) propil] piperidina l-[3-(4-N,N-dimetilsulfonamidofenoxi ) propil] piperidina 1- [3- (4-isopropilfenoxi) propil] piperidina 1- [3- (4-sec-butilfenoxi) propil] piperidina 1- [3- (4-propilfenoxi) propil] piperidina 1- [3- (4-etilfenoxi) propil] piperidina 1- (5-fenox?pent?l) -1, 2, 3, ß-tetrahidropindina 1- [5- (4-n?trofenox? ) -pentil] -pirrolidina 1- [ b- (4-clorofenoxi ) -pentil] -pirrolidma 1- [ 5- ( 4-metox?fenoxi ) -pentil] -pirrolidma 1- [5- (4-met?lfenox?) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (4-c?anofenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (2-naftiloxi) -pentil] -pirrolidma 1- [5- (1-naft?lox?) -pent íl ] -pirrolidina 1- [5- ( 3-clorofenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (4-fenilfenoxi) -pentil] -pirrolidma l-{5-[2-(5,6,7, 8-tetrah?dronaftil ) -oxi] -pentil } -pirrolidma 1- [5- ( 3-fenilfenoxi) -pentil] -pirrolidma 1- (5-fenoxipentil ) -2, 5-d?h?drop?rrol 1- { 5- [1- (5, 6, 7, 8-tetrah?dronaft?l) -oxi] -pentil } -pirrolidma 1- (4-fenoxibutil) -pirrolidina 1- ( 6-fenoxihexil) -pirrolidina 1- ( 5-feniltiopentil ) -pirrolidina 1- (4-feniltiobutil ) -pirrolidina 1- (3-fenoxipropil ) -pirrolidina 1- [5- ( 3-n?trofenoxi ) -pentil] -pirrolidma 1- [5- (4-fluorofenoxi ) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (4-n?trofeno<?) -pentil] -3-met?l-p?pepd?na 1- [5- ( 4-acet?lfenoxi) -pentil] -pirrolidma ?-[ 5- ( 4-am?nofenoxi) -pentil] -pirrolidma ?-[ 5-( 3-c?anofenoxi ) -pentil] -pirrolidma N-[ 3- ( 4-n?trofenoxi ) -propil] -dietilamina N- [ 3-( 4-c?anofenoxi) -propil] -dietilamma 1- 5- ( 4-benzo?lfenoxi ) -pentil] -pirrolidina ?-{ 5-[ 4-(fen?lacet?l) -fenoxi] -pentil }-p?rrol?d?na N- 3-( 4-acet?lfenoxi ) -propil] -dietilamma 1- 5-( 4-acetam?dofenoxi ) -pentil ] -pirrolidina 1- 5- ( 4-fenoxifenoxi ) -pentil] -pirrolidina 1- 5-( 4-N-benzam?dofenoxi) -pentil] -pirrolidina 1-1 5- [ 4- (1-h?drox?et?l) -fenox ] -pentil } -pirrolidina 1- 5-( 4-c?anofenox? -pentil] -dietilamina 1- -5- ( 4-c?anofenoxi -pentil] -pipepdina N- ;5- ( 4-c?anofenoxi -pentil] -dimetilamina N- [2-( 4-c?anofenox? -etil] -dietilamina N- [3-( 4-c?anofenoxi -propil] -dimetilamma N- [A- ( 4-c?anofenoxi -butil] -dietilamma N- [5-( 4-c?anofenox? -pentil] -dipropilamina 1- [3-( 4-c?anofenox? -propil] -pirrolidina 1- [3- ( 4-c?anofenoxi -propil] -piperidma N- [3-( 4-c?anofenoxi -propil] -hexametilenimma N- [6-( 4-c?anofenoxi -hexil] -dietilamma N- [3-( 4-c?anofenoxi propil] -dipropilamina N-; 3-[[44- (1-h?drox?et?l) -fenoxi] -propil-dietilamma 4- (3-ddietilam nop opoxi) -acetofenona-oxima 1- [3- (4-acet?lfenox?) -propil] -piperidina 1- [3- (4-acet?lfenox?) -propil] -3-met?l-p?per?dma 1- [3- (4-acet?lfenox?) -propil ] -3, 5-trans-d?met?l-piperidina 1- [3- (4-acet?lfenoxi) -propil] -4-met?l-p?pepdLna 1- [3- (4-prop?on?lfenoxi) -propil] -piperidma 1- [3- (4-acet?lfenox?) -propil] -3, 5-c?s-d?met?l-piperidina 1- [3- (4-form?lfenox?) -propil ] -piperidina 1- [3- ( 4-?sobut?r?lfenoxi ) -propil] -pipepdina N- [3- ( 4-prop?on?lfenoxi ) -propil] -dietilamina 1- [ 3- ( 4-but?r?lfenoxi) -propil] -piperidma 1- [3- (4-acet?lfenox?) -propil] -1, 2, 3, 6-tetrahidropindina Los compuestos mas preferidos son: 1- [5- ( 4-n?trofenoxi ) -pentil] -pirrolidma N- [3- (4-c?anofenoxi ) -propil] -dietilamma N- [3- (4-acet?lfenox?) -propil ] -dietilamina 1- { 5- [4- (1-h?drox?et?l) -fenoxi] -pentil } -pirrolidma N- [4- (4-c?anofenoxi ) -butil] -dietilamma 1- [3- ( 4-c?anofeno <?) -propil] -piperidma N- [3- ( -c?anofenoxi ) -propil] -hexametilenimina N-3- [4- ( 1-h?drox?et?l ) -fenoxi] -propil-dietilamma 4- (3-d?et?lammopropox?) -acetofenona-oxima 1- [3- (4-acet?lfenox?) -propil] -3-met?l-p?per?dma 1- [3- (4-acetilfenoxi ) -propil] -4-metil-piperidina 1- [3- (4-propionilfenoxi) -propil] -piperidina Los compuestos de la fórmula (I) en los cuales: 0 -NR1R" es un grupo pirrolidinilo, CnH2n es una cadena lineal -(CH2)n- y n3 es cero, siendo X un átomo de azufre, con n en el intervalo de 3 a 5, o X que es un átomo de azufre con n que es 4 ó 5; -NR^- es un grupo piperidinilo, CnH2n es una cadena lineal -(CH2)n- y X es un átomo de oxígeno, siendo n3 cero con n que es 2, 5 u 8 o n3 que es 1, con R3 que es 4-CN y n que es 5; - R^2 es un grupo dietilamina, X es un átomo de oxigeno, CnH¿n es una cadena lineal -(CH2)n_ y n es 1, R3 que es 4-N02 o 4-COCH3 con n que es 3 o RJ que es 4-CN con n que es 2 a 4; - R^ es un grupo dimetilamina, X es un átomo de oxigeno, nHn es una cadena lineal -(CH2)n- y n3 es 1, RJ que es 4-CN con n que es 3, son conocidos en la técnica. De acuerdo a un segundo aspecto, se describen en la presente, los compuestos no imidazol análogos a los compuestos descritos en WO 96/29315 y WO 93/14070. De este modo, una primera sub-clase de los compuestos (A) , es definida por los compuestos que tienen la s iguiente fórmula genera l ( l ía ) y ( I lb) R l"^ N — (cadena A ")—X <l- (cadena B »)— Y» (Ha) R^ R1^ N—(cadena A1')—X "-Y" (»b) en las cuales: R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula general (A) ; - la cadena A11 representa una cadena de hidrocarburo saturada o insaturada, lineal o ramificada que contiene 1 a 6 átomos de carbono, siendo posible que la cadena de hidrocarburos saturada sea interrumpida por un heteroátomo tal como un átomo de azufre; - X11 representa un átomo de oxigeno o de azufre, -NH-, -NHCO-, -N (alquil) CO-, -NHCONH-, -NH-CS-NH-, -NHCS-, -O-CO-, -CO-O-, -OCONH-, -OCON (alquilo) -, -OCON (alqueno) , -OCONH-CO-, -CONH-, -CON (alquilo) -, -SO-, -CO-, -CHOH-, -N (alquilo saturado o insaturado), -S-C (=NY" ) -NH-Y"- con el Y" idéntico o diferente y como se definió previamente, o -NRu~C (=NR"II) -NR'n-, Rn y R' ?? denotan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo inferior y R"n un átomo de hidrógeno u otro grupo electronegativo poderoso, tal como un grupo ciano o COY?TI, Yi11 denota un grupo alcoxi; - la cadena B11 representa un grupo arilo, arilalquilo o arilalcanoilo, una cadena de alquileno lineal- (CH,>) n??_. siendo n un número entero que puede variar entre 1 y 5 o una cadena de alquileno ramificada que contiene de 2 a 8 átomos de carbono, estando la cadena de alquileno opcionalmente interrumpida por uno o un número de átomos de oxigeno o de azufre, o un grupo -(CH?)n]T-0- o -(CH2)nu-S- donde np es un número entero igual a 1 ó 2; Y11 representa un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene 1 a 8 átomos de carbono; un cicloalquilo que contiene 3 a 6 átomos de carbono; un grupo bicicloalquilo; un grupo cicloalquemlo; un grupo arilo tal como un grupo fenilo opcionalmente sustituido; un radical heterocíclico de 5 ó de 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos elegidos de los átomos de nitrógeno y azufre, estando el radical heterociclico opcionalmente sustituido; o también un radical biciclico resultante de la fusión de un anillo de benceno a un heterociclo como se definió anteriormente. La cadena A puede ser una cadena de alquileno lineal -(CH2)nII-, nIT que representa un número entero entre 1 y 6 átomos de carbono, preferentemente entre 1 y 4 átomos de carbono, o una cadena de alquileno ramificado, preferentemente una cadena sustituido con uno o un número de radicales metilo o etilo. La cadena AiL puede también ser una cadena de alquileno lineal o ramificada, insaturada, y puede ser por ejemplo, el grupo aillo. Cuando Y11 representa un grupo cicloalquilo, el último puede ser, por ejemplo, ciclopentilo, ciclohexilo o un grupo bicicloalquilo . Cuando Y11 representa un grupo fenilo sustituido, el grupo fenilo puede ser mono- o polisustituido, por ejemplo, por un halógeno, por un alquilo inferior, por ejemplo, CH3, por CF3, CN, COCH3, COOR11, u OR11!, RI?? que representa un alquilo inferior, por ejemplo COOCH3, el grupo NO? o el grupo NR"2R"j, R"2 y Rp3 representa un átomo de hidrógeno y/o un radical alquilo inferior ("alquilo inferior" significa un radical alquilo que contiene a lo más 6 átomos de carbono) . Cuando Y11 representa un radical heterocíclico, el ultimo puede ser por ejemplo, un radical pipdilo, el radical N-óxido de pipdilo o el radical pirazmilo, opcionalmente mono- o polisustituido con NO¿, CF3, CH , NH?, un halógeno tal como cloro, el grupo COOCHj o también el radical tiazolilo. Cuando Y11 representa un radical policíclico que resulta de porciones aromáticas o heteroaromáticas condensadas, el radical puede ser, por ejemplo, el radical benzotiazolilo, qumolinilo, ísoquinolmilo o porciones relacionadas . Una segunda subclase de los compuestos (A) comprende los compuestos que tienen las fórmulas anteriores (lia) y (Ilb) en las cuales: R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula general (A) ; la cadena A" representa un grupo alquilo no ramificado, ramificado o insaturado -(CH2)n??- donde np es un número entero que puede variar entre 1 y 8 y preferentemente entre 1 y 4; un grupo alqueno no ramificado o ramificado que comprende de 1 a 8 átomos de carbono y preferentemente entre 1 y 4 átomos de carbono; un grupo alquino ramificado o no ramificado que comprende de 1 a 4 átomos de carbono; - el grupo X11 representa -OCONH-; -OCO (alquilo) -; -OCON (alqueno) -; -OCO-; -OCSNH-; -CH2-; -0-; -OCH2CO-; -S-; -CO-; -CS-; amina; alquilo saturado o insaturado; la cadena Btt representa un grupo alquilo inferior no ramificado, ramificado o insaturado que comprende de 1 a 8 átomos de carbono y preferentemente 1 a 5 átomos de carbono; - (CH2) nii (heteroátomo) - donde el heteroátomo es preferentemente un átomo de oxígeno o de azufre; np que es un número entero que puede variar entre 1 y 5, preferentemente entre 1 y 4 ; - el grupo Y11 representa un grupo fenilo, no sustituido o mono- o polisustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de los átomos de halógeno, OCF3, CHO, CF3, S02N (alquilo) 2 tales como S02N(CH3)2, N02, S(alquilo), S(arilo), SCH2 ( fenilo) , un alqueno no ramificado o ramificado, un alquino no ramificado o ramificado opcionalmente sustituido con un radical trialquilsililo, -O(alqu?lo), -O(ar?lo), -CH2CN, una cetona, un aldehido, una sulfona, un acetal, un alcohol, un alquilo inferior, -CH=CH-CHO, -C (alquil ) =N-OH, -C (alquil) =N-O(alqu?lo) y otros derivados de ceto, -CH=NOH, -CH=NO (alquilo) , y otros derivados de aldehido, -C (alquil) =NH-NH-CONH2, un grupo 0-fen?lo o -OCH2 ( fenilo) , -C (cicloalquil) =NOH, -C (cicloalquil) =N-0 (alquilo) , un heterociclo opcionalmente sustituido; un heterociclo que comprende un heteroatomo de azufre; un cicloalquilo; un grupo biciclico y preferentemente un grupo norbormlo; un anillo de fenilo fusionado a un heterociclo que comprende un heteroátomo de nitrógeno o un carbociclo o un heterociclo que posee un grupo funcional ceto; un grupo alquilo inferior no ramificado o ramificado que comprende 1 a 8 átomos de carbono; un radical alquino no ramificado o ramificado que comprende de 1 a 8 átomos de carbono y preferentemente 1 a 5 átomos de carbono; un radical alquilo lineal o ramificado mono- o polisustituido con grupos fenilo que están ya sea no sustituidos o mono- o polisustituido; una fenil-alquil-cetona en la cual el grupo alquilo está ramificado o no ramificado o es cíclico; una benzofenona sustituida o no sustituida; un fenilalcohol sustituido o no sustituido, no ramificado o ramificado o cíclico; un alqueno no ramificado o ramificado; un grupo pipepdilo; un grupo fenilcicloalquilo; un grupo policiclico; en particular un grupo fluorenilo, un grupo naftilo o polihidronaftilo o un grupo indanilo; un grupo fenol; un derivado de cetona o ceto; un grupo difenilo; un grupo fenoxifenilo; un grupo benciloxifenilo . El grupo X11 que representa una amina se entiende que significa una amina secundaria o terciaria. Los grupos alquilo, alqueno, alquino, ceto, aldehido, cicloalquilo, S-alquilo, O-alquilo, alcohol fenílico y fenil-cicloalquilo mencionados anteriormente, así como en el resto de la descripción y las reivindicaciones de la presente invención comprenden de 1 a 8 átomos de carbono, y preferentemente 1 a 5. De igual modo, se entiende que los derivados ceto significan cualquier oxima, alquiloxima, hidrazona, acetal, aminal, cetal, tiona, carbazona y semicarbazona y los análogos de tio de estos derivados. De igual modo, por grupos fenilo y/o benzofenona mono- o polisustituidos, se entiende que éstos grupos están sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de los átomos de halógeno OCF3, CHO, CF3, S02N (alquilo) 2, S02N(CH3)2, N02, S (alquilo), S(arilo), SCH2 (fenilo) , un alqueno no ramificado o ramificado, un alquino no ramificado o ramificado opcionalmente sustituido con un radical trialquilsililo, -O(alquilo), -O(arilo), -CH2CN, una cetona, un aldehido, una sulfona, un acetal, un alcohol, un alquilo inferior, -CH=CH-CHO, -C (alquil ) =N-OH, -C (alquil) =N-0 (alqui lo) y otros derivados ceto, -CH=N0H, -CH=N0 (alquilo) , y otros derivados aldehido, -C (alquil ) =NH-NH-CONH2, un grupo 0-fen?lo o -0CH2 ( femlo) , -C (cicloalquil) =N0H, -C (cicloalquil ) =N-0 (alquilo) , un heterociclo opcionalmente sustituido. El sustituyente ceto es preferentemente seleccionado de una cetona alifatica de cadena lineal o ramificada, siendo posible que dicha cadena comprenda de 1 a 8 átomos de carbono y opcionalmente posea un grupo hidroxi-lo, una cicloalqui lcetona, una aril-alquil-cetona o apl-alquenil-cetona en la cual el grupo arilo está no sustituido o mono- o polisustituido, o una heteroarilcetona en la cual la unidad heteroarilo es preferentemente monocíclica. El sustituyente acetal consiste preferentemente de un acetal alifatico que comprende de i a 8 átomos de carbono, y que posee opcionalmente un radical hidroxilo. El grupo Y11 que representa una cetona se entiende que significa, en particular, una cetona sustituida con un grupo alquilo o arilo, siendo posible que estos grupos estén sustituidos o no sustituidos. Con respecto a los heterociclos, estos comprenden de 1 a 3 heteroatomos, preferentemente átomos de azufre, oxigeno o nitrógeno. El sustituyente heterociclico es preferentemente seleccionado de un oxadiazo-1 o un imidazol. Los compuestos preferidos (Ha) y (Hb) son aquellos en los cuales Xtt se selecciona de -0-, -NH-, -CH2-, -0C0NH-, -NHCO-, -NHCONH-. X" representa más preferentemente un átomo de oxígeno. Los compuestos preferidos (Ha) y (Hb) son también aquellos en los cuales Y11 se selecciona de un grupo alquilo lineal o ramificado tales como aquellos definidos anteriormente; un grupo cicloalquilo como se define anteriormente, en particular un grupo ciclopentilo o ciciohexilo; un grupo fenilo no sustituido o mono-sustituido, siendo el sustituyente preferido el átomo de halógeno, en particular cloro; un radical heterocíclico; en particular N-óxido de piridilo o los radicales pirazinilo; un radical biciclico tal como un radical benzotiazolilo. YIT es preferentemente un grupo fenilo al menos monosustituido con -CHO, una cetona, un aldehido, -CH=CH-CH0, -C (alquil) =N-0H, -C (alquil ) =N- 0 (alquilo) y otros derivados ceto, -CH=N-0H, -CH=N0 (alquilo) y otros derivados aldehido, -C (cicloalquil) =N0H, -C (cicloalquil) =N-0 (alquilo) . Y11 representa especialmente un grupo fenilo al menos monosustituido con un sustituyente ceto o un sustituyente oxima, o un átomo de halógeno. El sustituyente ceto particularmente preferido es la cicloalquilcetona.

Otros compuestos preferidos son aquellos en donde Y11 representa un grupo fenilo fusionado a un carbociclo que posee un grupo funcional ceto. Otro Y11 preferido, otros grupos Y11 preferidos son la fenilalquilcetona en la cual el grupo alquilo está ramificado o no ramificado o ciclico; una benzofenona opcionalmente sustituida, una cetona. El grupo Y11 particularmente preferido es un grupo fenilo no sustituido o monosustituido como se definió anteriormente. La cadena A11 es preferentemente una cadena -(CH2)nII_ con nTI que varía de 1 a 6, preferentemente de 1 a 4. La cadena ATI representa especialmente -(CH2)3-. La cadena Bjl preferida es -(CH2)2- o -(CH2)3-. Entre los compuestos (Ha) y (Hb), los compuestos particularmente preferidos son aquellos en los cuales XIT es un átomo de oxígeno, la cadena A11 representa -(CH2)3- y , para los compuestos de la fórmula (Ha), la cadena B11 representa también - (CH2) 3- . En este grupo, Y11 es preferentemente un grupo arilo . Los grupos R1 y R" preferidos como se definieron anteriormente con referencia a la fórmula (A) . Los ejemplos de compuestos (Ha) y (Hb) son: - éter 3-piperidinopropilico de 3, 3-dimetilbutilo éter 3-p?per?d?noprop?l?co de 3-fenilpropilo éter 3-p?pepd?noprop?l?co de 3- ( 4-clorofenil ) propí lo éter 3-p?per?d?noprop?l?co de 2-benzot?azol?lo éter 3- (4-met?lp?per?d?no) propilico de 3-fenilpropí lo - éter 3- ( 3, 5-c?s-d?met?lp?per?d?no) propílico de 3- fenilpropilo éter 3- (3, 5-trans-d?met?lp?pepd?no) propílico de 3- fenilpropilo éter 3- ( 3-met?lp?per?d?no) propílico de 3-fenilpropilo - éter 3-p?rrol?d?nopropíl?co de 3-fenilpropilo éter 3- ( 4-met?lp?per?d?no) propilico de 3- (4- clorofenil) proplio éter 3- ( 3, 5-c?s-d?met?lp?per?d?no) propílico de 3- (4- clorofenil) proplio - éter 3- (3, 5-trans-d?met?lp?pepd?no) propílico de 3- (4- clorofenil) propilo éter 3- (N, N-dietilamino) propílico de 3-fenilpropilo carbamato de N-fen?l-3-p?per?dinoprop?lo carbamato de N-pent?l-3-p?per d?nopropilo - carbamato de (S) - (+) -N- [2- (3, 3-d?metil) butil] -3- piperidinopropilo 3-c?clopent?l-N- (3- (1-p?rrol?d?n?l) propil) propanamida N-c?clohex?l-N'- (l-p?rrol?d?n?l-3-prop?l)urea 2-((2-p?per?d?noet?l) ammo) benzotiazol - 5-p?per?d?nopent?lamma 2-nitro-5- (6-piperidinohexil) piridina 3-nitro-2- ( 6-piperidinohexilamino) piridina 2- ( 6-piperidinohexilamino) pirimidina N- ( 6-fenilhexil) piperidina N- (3- (N, N-die tilamino) propil) N ' -fenilurea N-ciclohexilmetil-N '-(3-piperidinopropil) guanidina Los compuestos preferidos de acuerdo a la solicitud de la invención incluyen los compuestos de la fórmula (Ha) : R 2^N ^ (cadena ^1 )— — » — (cadena B11 ) — ?ll illa) en donde : R1 y R2 forman conjuntamente con los átomos de nitrógeno al cual están enlazados un anillo saturado que contiene nitrógeno ^ N (CRaRb /vm con m que está en el intervalo de 2 a 8 , o Ra_b que es independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que contiene 1 a 6 átomos de carbono, la cadena A11 se selecciona de un grupo alquilo no ramificado -(CH2)nIT- donde np es 3; el grupo X" es -O-; la cadena B11 es un alquilo no ramificado que comprende 3 átomos de carbono; y el grupo Y11 representa un grupo fenilo, no sustituido o mono-o polisustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de los átomos de halógeno, OCF3, CHO, CF3, S02N (alquilo) 2 tal como S02N(CH3)2, N02, S (arilo), SCH2 ( fenilo) , un grupo alqueno o alquino no ramificado o ramificado opcionalmente sustituido con un radical trialquilsililo, -O(alquilo), -O(arilo), -CHCN, una cetona, un aldehido, una sulfona, un acetal, un alcohol, un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, -CH=CH-CHO, -C (alquil ) =N-OH, -C (alquil) =N-0 (alquilo), -CH=NOH, -CH=NO (alquilo) , -C (alquil ) =NH-NH-CONH2, O-fenilo o un grupo -OCH2 ( fenilo) , -C (cicloalquil) =NOH, -C (cicloalquil) =N-0 (alquilo) ; o sus sales, hidratos o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimórficas de estos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diastereoisómeros o enantiómeros. Preferentemente, -NR1R~ es un anillo saturado que contiene nitrógeno de la fórmula: ""^ N (cm con Ra y m que son como se definieron anteriormente. Preferentemente, Ra es un átomo de hidrógeno y m es 4 ó 5. Más preferentemente, -NR^2 se selecciona del grupo que consiste de piperidilo, pirrolidinilo.

Preferentemente, el anillo que contiene nitrógeno i) es uno de mono- y di-sustituido; más preferentemente mono-sustituido con un grupo alquilo, tal como un grupo metilo. De acuerdo a un aspecto preferido, el o los sustituyentes están en posición beta con respecto al átomo de nitrógeno . Preferentemente, i11 representa un grupo fenilo al menos monosustituido con un átomo de halógeno, un sustituyente ceto que puede incluir una cetona alifática de cadena lineal o ramificada que comprende de 1 a 8 átomos de carbono y que posee opcionalmente un grupo hidroxilo, una cicloalquilcetona, una aplalquilcetona o arilalquenilcetona en el cual el grupo arilo esta opcionalmente sustituido, o una heteroarilcetona . Más preferentemente, Y11 es un grupo femlo al menos monosustituido con un átomo de halógeno, -CHO, una cetona, un aldehido, -CH=CH-CHO, -C (alquil ) =N-OH, -C (alquil ) =N-O(alqu?lo), -CH=N-OH, -CH=NO (alquilo) , -C (cicloalquil ) =NOH, -C (cicloalquil) =N-0 (alquilo) . De acuerdo a un aspecto más preferido, los compuestos de la fórmula (Ha) se seleccionan de: éter 3-p? pepdinopropilico de 3-fenilpropilo éter 3-p?per?d?nopropílico de 3- (4-clorofenil) propilo éter 3- (4-met?lp?pepd?no) propílico de 3-fenilpropilo - éter 3- (3, 5-c?s-d?met?lp?per?dmo) propílico de 3- fenilpropilo éter 3- ( 3 , 5-trans-d?met?lp?per?d?no) propílico de 3- fenilpropilo éter 3- (3-met?lp?per?dmo) propílico de 3-fenilpropilo - éter 3-p?rrol?dmopropíl?co de 3-fenilpropilo éter 3- ( 4-met?lp?per?d?no) propílico de 3- (4- clorofenil) proplio éter 3- (3, 5-c?s-d?met?lp?per?d?no) propílico de 3- (4- clorofen l) propilo - éter 3- (3, 5-trans-d?met?lp?per?d?no) propílico de 3- (4- clorofenil) propilo, o sus sales, hidratos o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimórficas de estos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diastereoisomeros o enantiomeros. De acuerdo a un aspecto todavía más preferido, un compuesto de la formula (Ha) se selecciona de éter 3-piperidinopropilico de 3- ( 4-clorofenil ) propilo, o sus sales, hidratos o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimorficas de este compuesto o sus isómeros ópticos, racematos, diastereoisómeros o enantiomeros . Preferentemente, los compuestos que están en la forma de una sal farmacéuticamente aceptable y dicha sal es elegida del grupo que consiste de clorhidrato, bromhidrato, maleato ácido u oxalato ácido. La sal de clorhidrato del éter 3-piperidinopropílico de 3- ( 4-clorofenil) propilo es preferida . De acuerdo a un tercer aspecto, los compuestos no de imidazol análogos a los compuestos descritos en la patente Europea EP 197 840 son descritos en la presente. De este modo, una subclase de compuestos (A) comprenden los compuestos que tienen la siguiente fórmula (III) en la cual: ° NR ,lXnR-" está ya sea en la posición 3 o en la posición 4 sobre la porción piperidilo, siendo R1 y R2 como se definieron con referencia a la formula (A) ; R2II denota un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono; un grupo piperonilo, un grupo 3- ( 1-bencimidazolonil) propilo; un grupo de de la fórmula en la cual nm es 0, 1, 2 ó 3, X es un enlace simple o alternativamente O-, -S-, -NH-, -CO-, -CH=CH- o y R3 es hidrógeno, CH3, halógeno, CN, CF3 o un grupo acilo -C0R411T, siendo R.-,111 un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 6 átomos de carbono o un grupo fenilo que puede poseer un sustituyente CH3 o F; o alternativamente un grupo de la fórmula —C—NH—Rsm II 5 Z'ii en la cual ZITI denota un átomo de oxigeno o de azufre o un grupo divalente NH, N-CH3 o N-CN y Rs111 denota un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono el cual puede poseer un sustituyente fenilo, un grupo (cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono) (alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, lineal o ramificado) , un grupo fenilo que puede poseer un grupo CH3, halógeno o CF3, un grupo fenil (alquilo lineal o ramificado de 1 a 3 átomos de carbono) o un grupo naftilo, adamantilo o p-toluensulfonilo. Los compuestos preferidos (III) son aquellos con —C—NH—Rlll5 R111 que representa el grupo ¿?\\ , Z111 y R111*, es como se definió anteriormente y Z111 es especialmente oxigeno, azufre o NH, El grupo RTI preferido es un grupo cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono. Los grupos R1 y R" preferidos son como se describieron anteriormente para la fórmula (A) . Un ejemplo de tal compuesto (III) es N'-ciclohexiltiocarbamoil-N-1, ' -bipiperidina (compuesto 123). De acuerdo a un cuarto aspecto, una subclase de compuestos (A) incluye los compuestos que tienen la siguiente fórmula (IV), análogos a los compuestos descritos en la patente Europea EP 494 010; en la cual R1 y R son como se definieron con referencia a la fórmula general (A) ; RIV representa un átomo de hidrógeno o un grupo C0R3ty, en el cual R^17 representa (a) un grupo alifático lineal o ramificado que contiene 1 a 11, y en particular 1 a 9 átomos de carbono; (b) un sistema de anillo ciclano, tal como ciclopropano, fenilciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciciohexano, cicioheptano, norbornano, adamantano, noradamantano, cloro-o?onorbornano, cloroetilendioxi-norbornano, bromoetilenedioxmorbonano y el grupo anhídrido del acido h?drox?carbox?-1 , 2 , 2-trimetilciclopentancarboxilico; (c) un anillo de benceno, no sustituido o sustituido en la posición para- con un grupo alifatico lineal o ramificado que contiene 3 a 5 átomos de carbono, asi como con un halógeno; (d) un grupo (CH?)M ,R4IV en el cual mIV es un numero entre 1 y 10, y R4J representa un sistema de anillo ciclano tal como ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclopenteno, ciclohexano, cicloheptano, norbornano, noradamantano, adamantano y 6, 6-d?met?lb?c?clo [ .1.1] hepteno; un anillo de benceno, no sustituido o monosustituido con un átomo de flúor, un átomo de cloro, un grupo metilo o un grupo metoxi; un anillo de tiofeno injertado vía su posición 2 del anillo o su posición 3 del anillo; un grupo ester de acido carbO?ilico COOR51 , en el cual R5" es un sistema de anillo ciclano tal como ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano o norbornano; un grupo amida del acido carboxilico de la estructura C0NHR6IV, en el cual R6I J representa un sistema de anillo ciclano tal como ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano o norbornano; un grupo amida de acido carboxilico de la estructura CON: en el cual el grupo V! representa pirrolidma, piperidina o 2 , 6-d?met?lmorfolina; o un grupo éter -O-R x , siendo posible que R7IV sea un anillo benceno, no sustituido o monosustituido con un átomo de cloro o de flúor o disustituido con un átomo de cloro y un grupo metilo; (e) un grupo -CH=CHR8 , en el cual Rglv representa un sistema de anillo de ciclano tal como ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano, norbonano o norborneno; (f) un grupo amino secundario -NH (CH2) n?vR9IV, en el cual n / es un numero entre 1 y 5 y R<5tv constituye un sistema de anillo de ciclano tal como ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano o norbornano, o un anillo de benceno, no sustituido, monosustituido con un átomo de fluoro, de cloro o con un grupo metoxi o tpsustituido con grupos meto<?; RIV también representa un grupo hidroxiloalquenilo en el cual ?TV es un numero entre 2 y 9 y R?olv . representa un anillo de benceno o un grupo fenoxi; asi como un grupo CSNH(CH3)NlR9I/ en el cual n es un numero entre 1 y 5 y R?IV tiene el significado anteriormente establecido. Los compuestos (IV) preferidos son aquellos en los cuales R?y representa el grupo C0RTV, en donde R3IV representa especialmente un grupo alifatico a) . Un ejemplo de compuesto (IV) es N-heptano?l-1, 4 ' -bipiperidma o 1- (5-c?clohex?lpentano?l) -1 , -b?p?per?d?na . De acuerdo a un quinto aspecto, la solicitud describe los compuestos no ímidazol análogos a aquellos descritos por Plazzi et al. (Eur. J. Med. Chem. 1995, 30, 881) . De este modo, otra subclase de compuestos (A) comprende los compuestos que tienen la siguiente formula (V) : en la cual R1 y R2 son como se definen con referencia a la formula (A) en la reivindicación 1; q' es 2 a 5 Zv representa NH, oxigeno o azufre - X representa un heterociclo, opcionalmente condensado, que contiene uno o más heteroátomos como nitrógeno, oxígeno o azufre, no sustituidos o sustituidos por uno o más grupos como arilo, alquilo inferior y halógeno. Los compuestos preferidos son aquellos con Xv que son un heterociclo como: o con Y"7 que representa un átomo de hidrógeno, un halógeno o un alquilo inferior. Los ejemplos de compuestos (V) son: 2- ( (2-piperidinoetil) amino) benzotiazol 2- ( 6-piperidinohexilamino) benzotiazol 4- ( 6-piperidinohexilamino) quinolina 4- ( 3-piperidinopropilamino) quinolina de 2-metilo 4- ( 6-piperidinohexilamino) quinolina de 2-metilo 7-cloro-4- (3-piperidinopropilamino) quinolina 7-cloro-4- ( 4 -piperidinobutilamino) quinolina 7-cloro-4- (8-piperidino-octilamino) quinolina 7-cloro-4- ( 10-piperidinodecilamino) quinolina 7-cloro-4- ( 12-piperidinododecilamino) quinolina 7-cloro-4-(4-(3- piperidinopropoxi) fenilamino) quinolina 7-cloro-4- (2- (4- (3- piperidinopropoxi ) fenil) etilamino) quinolina De acuerdo a un sexto aspecto, la solicitud describe los compuestos no imidazol que son análogos a aquellos descritos en el documento WO 95/14007. De este modo, otra subclase de compuestos (A) incluye los compuestos que tiene la siguiente fórmula (VI): H2)nT-A ?-Ri VI (VI) en donde A se selecciona de -O-CO-NR^!,-, -O-CO-, -NR -CO-, -NR1V1-C0, -O-, -C0-NR1VI-, -CO-0-, y -C(=NR1vl)-NR1v?-; los grupos R1v?, que pueden ser los mismos o diferentes cuando existen dos o tres de tales grupos en la molécula de la formula VI, se seleccionan de hidrógeno, y alquilo inferior, arilo, cicloalquilo, heterociclico y heterociclil-alquilo, y los grupos de la formula -(CH¿)yV?-, donde GVI se selecciona de C02R3M, COR3 I, CONR3«R4VT, OR3VI, SR%e heteroaplo y fenilo, cuyo fenilo esta opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi inferior o polihalo-alquilo inferior, e yi. es un numero entero de 1 a 3; R V' se selecciona de los átomos de hidrogeno y halógeno, y de los grupos alquilo, alquenilo, alqumilo y trifluorometilo los grupos de la formula OR3„?, SR3.., y NR VTR VI , - R'.i y son independientemente seleccionados de hidrogeno, los grupos alquilo inferior y cicloalquilo, o R3V? y R ,?, conjuntamente con el átomo de nitrógeno de intervención puede formar un anillo saturado que contiene 4 a 6 átomos de carbono que puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo inferior; el grupo -(CH2)nV?-A esta en la posición 3 ó 4, y el grupo R2Vj esta en cualquier posición libre; m„? es un numero entero de 1 a 3; y es 0 o un numero entero de 1 a 3. Cuando se utilizan en la presente, los siguientes términos tienen los significados dados: alquilo inferior (incluyendo las porciones alquilo de alcoxi inferior) - representa una cadena de hidrocarburo saturada, lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 4; alquemlo inferior (en R2v?) - representa un radical hidrocarburo alifático lineal o ramificado que tiene al menos un doble enlace carbono-carbono (preferentemente en conjugación con el anillo de benceno que el grupo R2 sustituye) y que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; alqumilo inferior (en R~v?) ~ representa un radical hidrocarburo alifático lineal o ramificado que tiene al menos un triple enlace carbono-carbono (preferentemente en conjugación con el anillo de benceno que el grupo R~ sustituye) y que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; arilo - representa un grupo carbocíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono y que tiene al menos un anillo bencenoide, con todos los átomos de carbono aromáticos sustituibles del grupo carbocíclico que están destinados a ser puntos posibles de enlace, el grupo carbocíclico está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos YVI, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo, hidroxilo, alcoxi inferior, fenoxi, amino, alquilammo inferior, di-alquilamino inferior, y polihaloalquilo inferior. Los grupos arilo preferidos incluyen 1-naft?lo, 2-naft?lo e indanilo, y especialmente fenilo y fenilo sustituido; cicloalquilo - representa un anillo carbociclico saturado que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, preferentemente 5 ó 6; halógeno - representa flúor, cloro, bromo y yodo; heterociclico - representa, además de los grupos heteroarilo definidos más adelante, grupos orgánicos cíclicos saturados e insaturados que tienen al menos un átomo de oxígeno, azufre y/o nitrógeno que interrumpe una estructura de anillo carbocíclico que consiste de un anillo o dos anillos fusionados, donde cada anillo es de 5, 6 6 7 miembros y puede tener o no dobles enlaces que carecen de electrones pi deslocalizados, cuya estructura de anillo tiene de 2 a 8 , preferentemente de 3 a 6 átomos de carbono; por ejemplo, 2- ó 3-piperidinilo, 2- ó 3-piperazinilo, 2- ó 3-morfolinilo, o 2-ó 3-tiomorfolinilo; heteroarilo - representa un grupo orgánico cíclico que tiene al menos un átomo de oxígeno, azufre y/o nitrógeno que interrumpe una estructura de anillo carbocíclico y que tiene un número suficiente de electrones pi deslocalizados para proporcionar un carácter aromático, con el grupo heterocíclico aromático que tiene de 2 a 14, preferentemente de 4 ó 5 átomos de carbono, por ejemplo, 2- , 3- ó 4-piridilo, 2- ó 3-furilo, 2-, 4- ó 5-tiazolilo, 2-, 4- ó 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, ó 3- ó 4-piridazinilo, etc. Los grupos heteroarilo preferidos son 2-, 3- y 4-piridilo . heterociclil-alquilo - representa un grupo heterociclico definido anteriormente que sustituye un grupo alquilo; por ejemplo, 2- (3-piperidinil) -etilo, (2- piperazinil) -metilo, 3- (2-morfolinil) -propilo, (3-tiomorfolinil) -metilo, 2- ( 4-piridil) -etilo, (3-piridil)-metilo, ó (2-tienil) -metilo. Preferentemente, AI es -CH2-NR1V?- o especialmente -C (=NH) -NR1,/!, los compuestos preferidos incluyen aquellos en donde mVI es 1 ó 2, y n7I es 0, 1 ó 2. Otros valores preferidos de A incluyen -0-CO-NR1V?-, -O-, y -CO-O- . En todos estos compuestos, los grupos R1V? son como se definen anteriormente, y la cadena lateral está preferentemente en la posición 4. En los compuestos de la fórmula VI, un grupo R1y1 es preferentemente seleccionado de hidrógeno, 2-feniletilo, 4-clorofenilmetilo, 4-metoxifenilmetilo, 4-trifluorometilfenilmetilo y 4-piridilmetilo, pero es especialmente 4-clorofenilmetilo; cualquier otro grupo R1?V que esté presente es preferentemente un átomo de hidrógeno o un grupo metilo. Los compuestos particularmente preferidos son aquellos en donde nV? y mV? son cada uno 1, y AVI representa un átomo de oxigeno. es preferentemente un grupo arilo o - (CH2) yv?-Gvt con GVI que es un fenilo. R1 y R2 son preferentemente seleccionados como se especifica con referencia a la fórmula (A) . Otra subclase de compuestos (A) comprende los compuestos de la fórmula (VI) en donde R1? representa un grupo arilo, especialmente un fenilo opcionalmente sustituido con un sustituyente ceto, Rvt. nV?, mV? y AVI que tienen el significado anterior. El sustituyente ceto es como se definió anteriormente en Y11 con referencia a los compuestos (Ha) y (Hb) . Los compuestos preferidos son aquellos con nV? y mVI que cada uno son 1 y AVI que es un átomo de oxígeno. Los ejemplos de compuestos VI son: a- (acetilfenoxi ) -a ' -piperidino-p-xilol a- (4-acetilfenoxi) -a ' - (l-pirrolidinil)p-xilol a- (3-fenilpropoxi) -a' -piperidino-p-xilol a- (4-acetilfenoxi) - '- (4-metilpiperidino) p-xilol a- (4-acetilfenoxi) -a - (3, 5-cis-dimetilpiperidino) p- xilol a- ( 4-acetilfenoxi ) -a'- (3, 5-trans- dimetilpiperidino) p-xilol a-(4-acetilfenoxi)-a - (2-metiIpirrolidino) p-xilol a- ( 4-ciclopropilcarbonilfenoxi) - -piperidino-p- xilol OÍ- ( 4-ciclopropilcarbonilfenoxi ) - '- (4- metilpiperidino) p-xilol a- ( 4 -ciclopropilcarbonil f enoxi ) -a ' -pirrolidino-p- xi lol N- ( -clorobencil) -2- (4-piperidino-metil) fenil) etan-amidina De acuerdo a un séptimo aspecto, en la presente se describe otra subclase más de compuestos (A) que incluye los compuestos no imidazol que tienen la fórmula (VII) siguiente, que son análogos a los compuestos descritos en Clitherow et al. (Bioorg. & Med. Chem. Lett., 6 (7), 833, 1996): en la cual R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula (A) ; XTI, YVlL y ZVTl son idénticos o diferentes y representan oxigeno, nitrógeno o azufre; - nVn varia de 1 a 3; nV:? es preferentemente 2 ó 3, especialmente 2 y mV? es preferentemente 1. Los compuestos preferidos son aquellos con Xv'n que es 0 e YVIT y Zv?t que son cada uno nitrógeno, para representar un grupo 1 , 2 , 4-oxadiazolilo . Un compuesto ilustrativo se da en el ejemplo 130. De acuerdo a un octavo aspecto, la solicitud describe otra subclase de compuestos (A) , que incluyen los compuestos no imidazol que tienen la siguiente fórmula (VIH) que son análogos a aquellos descritos en WO 95/06037: en donde R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula (A) y en donde Avt?t es 1) un grupo de la fórmula (CH2)p.v???. en donde ir-viji 0-9; ó 2 ) un grupo de la fórmula en donde R Vp? representa hidrógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, aril (alquilo de 1 a 3 átomos de carbono), aril-, en donde el arilo puede estar opcionalmente sustituido con hidroxil-, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono-, halógeno, amino-, ciano-, o nitro; y Rdvp? representa hidrógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono-, aril (alquilo de 1 a 3 átomos de carbono) , o aril-, en donde el arilo puede estar opcionalmente sustituido; o 3 ) un grupo de la fórmula: donde R5vm y Rfvm son como se definieron anteriormente; o 4) un grupo de la fórmula: si BVI?r es un grupo de la fórmula: / s tal que AVIXI y BVIIT conjuntamente forman un grupo de la fórmula : 0 en donde R6vm es como se definió anteriormente; o un grupo de la fórmula en donde Re IÜ es como se definió anteriormente; o 5 6) un grupo de la fórmula: fw?m si B^111 es un grupo de la fórmula: -< 0 N tal que A/ITI y B;iii conjuntamente forman un grupo de la fórmula: en donde R6vu? es como se definió anteriormente; o 5 7) un grupo de la fórmula: -(CH2).v???-S-(CH2) filien donde Xvui + y un = m t?t-l; Bvttt es un grupo de la fórmula: en donde R5V??? es como se definió anteriormente; o 2) un grupo de la fórmula: si A es un grupo de una de las fórmulas: tal que A y B conjuntamente forman un grupo de una de las fórmulas: en donde RbV?n es como se definió anteriormente; o 3) un grupo de la fórmula: \? si XVI11 es un grupo de la fórmula: tal que BVIIÍ y XVI11 conjuntamente forman un grupo de la fórmula : en donde pVn? = 1-3; ó 5 XVI11 es 1) un grupo de la fórmula (CH2)nv?n en donde nVn? = 2-4; o 2) un grupo de la fórmula: si BVXI1 es un grupo de la fórmula: tal que XVIIX y Bvl11 conjuntamente forman un grupo de la 5 fórmula: en donde pVn? = 1-3; ó 3 ) dos hidrógenos ( uno sobre el átomo de carbono 0 y uno sobre el átomo de nitrógeno ) ; o 4 ) un hidrógeno sobre el átomo de carbono y un grupo R7v?u sobre el átomo de nitrógeno , en donde R7vn? representa hidrógeno, alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, aril- (alquilo de 1 a 10 átomos de carbono) , o arilo, en donde 5 el arilo puede estar opcionalmente sustituido ; YVIIX es un grupo de la fórmula (CH2)kVm en donde kV?u = 0-2; R vin representa hidrógeno, alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, (alquil de 1 a 3 átomos de carbono) -sulfonamida-, aril (alquilo de 1 a 10 átomos de carbono)-, arilo, en donde el arilo puede estar opcionalmente sustituido; o un grupo de la fórmula: ?v??? II —C-R8V||, o un grupo de la fórmula: xvm — C-N R7v||| R7v|?? en donde X7111 representa oxigeno, azufre o NH, R7v?n es como se definió anteriormente; R8v?n representa alquilo de 1 a 10 átomos de carbono-, aril (alquilo de 1 a 10 átomos de carbono)- o arilo, donde el arilo puede estar opcionalmente sustituido y en donde el arilo es fenilo, fenilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, piridilo. Los compuestos lineales y de estructura de anillos son abarcados . Los compuestos lineales tienen por ejemplo una de las fórmulas (Vlllb) Los grupos R1 y R2 preferidos son como se definen con referencia a la fórmula (A) Un compuesto (VIH) es descrito en los ejemplos 132 y 169. De acuerdo a un noveno aspecto, la presente solicitud describe una subclase de compuestos (A) que consiste de los compuestos que tienen la siguiente fórmula (IX) que son análogos a aquellos descritos en WO 97/29092: en donde: R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula (A) . R1?? es hidrocarbilo de 4 a 20 átomos de carbono (en el cual uno o más átomos de hidrógeno pueden ser reemplazados por halógeno, y hasta cuatro átomos de carbono (y especialmente de 0 a 3 átomos de carbono) pueden ser remplazados por oxígeno, nitrógeno o azufre, con la condición de que R1? no contenga un grupo -O-O-), R2?x idénticos o diferentes, son hidrógeno o hidrocarbilo de 1 a 15 átomos de carbono (en el cual uno o más átomos de hidrógeno pueden ser reemplazados por halógeno, y hasta tres átomos de carbono pueden ser reemplazados por átomos de oxigeno, nitrógeno o azufre, con la condición de que R2?? no contengan un grupo -0-0-), m?? es de 1 a 15 (preferentemente 1 a 10, más preferentemente 3 a 10, por ejemplo 4 a 9) cada grupo XIX es independientemente o un grupo XIX es -N(RIX)-, -O-, -S- (con la condición de que este grupo XIX no esté adyacente al grupo -NR2?X-) y los grupos XIX remanentes son independientemente , en donde R3?? es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, -C02R5??, -CON (R5?>;) 2, -CR5??2OR6?;/ o -OR5tx (en el cual R5IX y R0I son hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono) , y R4XX es hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. El término "hidrocarbilo", como se utiliza en la presente, se refiere a los grupos monovalentes que consisten de carbono e hidrógeno. Los grupos hidrocarbilo incluyen de este modo los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo (ambos en las formas de cadena lineal y ramificada), cicloalquilo (incluyendo policicloalquilo) , cicloalquenilo y grupos arilo, y combinaciones de los anteriores, tales como alquilarilo, alquenilarilo, alquinilarilo, cicloalquilarilo y cicloalquenilarilo . Un grupo "carbocíclico" como el término es utilizado en la presente, comprende una o más cadenas cerradas o anillos, que consisten completamente de átomos de carbono. Incluidos en tales grupos están los grupos aliciclicos (tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y adamantilo) , grupos que contienen porciones alquilo y cicloalquilo (tales como adamantanometilo) , y grupos aromáticos (tales como fenilo, naftilo, indanilo, fluorenilo, ( 1, 2, 3, 4 ) -tetrahidronaftilo, indenilo e isoindenilo) . El término "arilo" se utiliza en la presente para referirse a los grupos carbociclicos aromáticos incluyendo aquellos mencionados anteriormente. Cuando se hace referencia en la presente a un grupo carbociclico sustituido (tal como el fenilo sustituido) o un grupo heterociclico sustituido, los sustituyentes son preferentemente de 1 a 3 en número y seleccionados de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, carboxilo, carboalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, trihalometilo, hidroxilo, amino, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquil de 1 a 6 átomos de carbono) amino, arilo, alquilarilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo, sulfamoilo y ciano . El término "halógeno", como se utiliza en la presente, se refiere a cualquiera de los átomos de flúor, cloro, bromo y yodo.

Preferentemente, R2?X se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilhidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, aril (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y aril sustituido (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) . Por ejemplo, R2?X puede ser hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. En ciertas modalidades, -XIXmi?- es un grupo alquileno de 1 a 8 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo butileno. Incluidos en la definición de R1?? están los grupos que contienen arilo (tales como fenilo, fenilo sustituido, naftilo y naftilo sustituido) , y los grupos (cicloalquil) alquilo (tales como ciclohexilpropilo y adamantilpropilo) . Preferentemente, RX?? es un grupo de la fórmula en donde R ?? es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, qIX es de 0 a 4, R12?x es un grupo carboxicíclico, carbocíclico sustituido, heterociclico o heterociclico sustituido, y R13?x es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilhidroxialqui lo de 1 a 6 átomos de carbono, aril- ( alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y arilo sus t ituido- ( a lqui lo de 1 a 6 átomos de carbono) . Preferentemente, R13?? es hidrógeno. Los compuestos (IX) en donde R1?? es un grupo -NH-CH2-Ph donde Ph representa un fenilo opcionalmente sustituido, son preferidos. Los grupos preferidos R1 y R2 son como se especifican con referencia a la fórmula (A) . Un ejemplo ilustrativo es el compuesto 173. De acuerdo a un décimo aspecto, otra subclase de compuestos (A) es descrita, la cual comprende los compuestos que tienen la siguiente fórmula (X), que son análogos a los compuestos descritos por Wolin et al.

( Bioorg . & Med . Chem . Lett . , 8 , 2157 ( 1998 ) ) : en donde : R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula (A) ; Rxx es H o CH3; R2X se selecciona de un fenilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, preferentemente cloro, un alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, un alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, CF^, OCTj, NO?, NH?; o un CH2-fen?lo opcionalmente sustituido como se especifico anteriormente; nx es de 0 a 3. nx es preferentemente 1. R2 es preferentemente un grupo fenilo, especialmente un grupo fenilo monosustituido . R1 y R2 preferidos son como se especif3 carón anteriormente para la formula (A) . El compuesto 174 es ilustrativo de los compuestos (X) - De acuerdo a un décimo primer aspecto, la solicitud describe los compuestos no ímidazol que son análogos a aquellos descritos en el documento WO 96/38142. De este modo, otra subclase de compuestos (A) esta dirigida a los compuestos que tienen la siguiente formula ( XI ) : donde R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula (A) ; donde AXI es -NHCO-, -N(CH3)-CO-, -NHCH2-, -N (CHs ) -CH2-, -CH=CH-, -COCH2-, CH2CH2-, -CH(OH)CH2-, o -C=C-; XXI es H, CH3, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, OH, OCH3, o SH; R2XI es hidrógeno o un grupo metilo o etilo; R3XI es hidrógeno o un grupo metilo o etilo; nXI es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y R?I se selecciona del grupo que consiste de cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; fenilo o fenilo sustituido; decahidronaftaleno y octahidroindeno; o R?XI y XXI pueden ser tomados conjuntamente para denotar una estructura de anillo bicíclico 5,6 ó 6, 6-saturada cuando XXI es NH, 0, S, o S02. Preferentemente, para los compuestos de la fórmula (XI) : AXI es -NHCO-, -N(CH3)-C0-, -NHCH2-, -N (CHs ) -CH2-, -CH=CH-, -C0CH2-, CH2CH2-, -CH(0H)CH2-, o -C=C-; XXI es H, CH3, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, OH, 0CH3, o SH; R2XI es hidrógeno o un grupo metilo o etilo; R3XI es hidrógeno o un grupo metilo o etilo; nXI es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y R?XI se selecciona del grupo que consiste de (a) cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; (b) fenilo o fenilo sustituido; (d) heterociclico; (e) decahidronaftaleno y (f) octahidroindeno; o R?XI y XXI pueden ser tomados conjuntamente para denotar una estructura de anillo biciclico 5,6 ó 6, 6-saturada cuando XXI puede ser NH, 0, o S. Más preferentemente, la presente invención proporciona los compuestos donde AX1 es -NHCH2-, -N (CH3) -CH2-, -CH=CH-, -C0CH2-, CH2CH2-, -CH(0H)CH2-, o -C=C-; XI es H, CH3, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, OH, 0CH3, o SH; R2XI es hidrógeno o un grupo metilo o etilo; R3XI es hidrógeno o un grupo metilo o etilo; nI es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y R?XI se selecciona del grupo que consiste de (a) cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; (b) fenilo o fenilo sustituido; (d) heterociclico; (e) decahidronaftaleno y (f) octahidroindeno; o R?XI y XXI pueden ser tomados conjuntamente para denotar una estructura de anillo bicíclico 5,6 ó 6, 6-saturada cuando XXI puede ser NH, 0, o S. Más preferentemente, la presente invención proporciona los compuestos donde AXI es -CH=CH o -C=C-; XXI es H, CH3 o NH2; R2XI y R3 I son hidrógeno; n I es 1 , 2 , ó 3 ; R?XI se selecciona del grupo que consiste de (a) cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; (b) fenilo o fenilo sustituido; (d) heterociclico; (e) decahidronaftaleno y (f) octahidroindeno; o R?XI y XXI pueden ser tomados conjuntamente para denotar una estructura de anillo biciclico 5,6 ó 6, 6-saturada cuando XXI es NH, 0, o S. El término "fenilo sustituido" como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo fenilo sustituido con uno o más grupos tales como alquilo, halógeno, amino, metoxi y ciano . El término "alquilo" se refiere a los radicales de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos representativos de grupos alquilo incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, ter-butilo y similares. Los compuestos (XI) donde AI es -CH=CH- o -C=c", R2XI y R3XI son cada uno hidrógeno, nXI es 1 y R?XI es un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, son especialmente preferidos . R1 y R2 son preferentemente seleccionados como se indicó anteriormente con referencia a la fórmula (A) . Los compuestos particularmente preferidos y representativos son los compuestos 177, 178 ó 179. De acuerdo a un decimosegundo aspecto, en la presente se describen los compuestos no de imidazol que son análogos a aquellos descritos en el documento WO 96/38141.

Estos compuestos tienen la siguiente fórmula (XII) donde R1 y R son como se definieron con referencia a la fórmula (A) , donde R2XI1 es un hidrógeno o un grupo metilo o etilo; R3 I1 es un hidrógeno o un grupo metilo o etilo; nXI1 es 0, 1, 2, 3, 4, 5, ó 6; y R1XI1 se selecciona del grupo que consiste de (a) cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; (b) fenilo sustituido o no con uno o más grupos tales como un átomo de halógeno, un alquilo inferior o cicloalquilo, un grupo trifluorometilo, arilo, alcoxi, a-alquiloxialquilo, ariloxi, nitro, formilo, alcanoilo, aroilo, arilalcanoilo, amino, carboxamido, ciano, alquiloximino, alquilalcoximino, ariloximino, a-hidroxialquilo, alquenilo, alquinilo, sulfamido, sulfamoilo, sulfonamido, carboxamida, carbonilcicloalquilo, alquilcarbonilalquilo, carboalcoxi, arilalquilo u oxima, o dos sustituyentes tomados conjuntamente con los átomos de carbono del anillo de fenilo al cual están fusionados, forman un anillo saturado o insaturado de 5 o de 6 miembros o un anillo de benceno; (c) alquilo; (d) heterociclico; (e) decahidronaftaleno; y (f) octahidroindeno; con las condiciones de que cuando XXI1 es hidrógeno, AXI1 puede ser -CH2CH2-, -COCH2-, -CONH-, -CON(CH3)-, -CH=CH-, -C=C-, -CH2-NH-, -CH2-N (CH3) -, -CH(OH)CH2-, -NH-CH2-, -N (CH3) -CH2-, -CH20-, -CH2S-, o -NHCOO-; cuando XXI1 es NH2, NH(CH3), N(CH3)2, OH, OCH3, CH3, SH o SCH3; AI1 puede ser -NHCO-, -N(CH3)-CO-, -NHCH2-, -N (CHs) -CH2-, -CH=CH-, -COCH2-, -CH2CH2-, -CH(OH)CH2-, o -C=C-; y cuando R? 11 y XXI1 tomados conjuntamente denotan una estructura de anillo biciclico 5,6 ó 6, 6-saturado, XXI1 puede ser NH, O, o S. El término "alquilo" como se utiliza en la presente, se refiere a los radicales de cadena lineal o ramificada derivados de hidrocarburos saturados por la eliminación de un átomo de hidrógeno. Los ejemplos representativos de los grupos alquilo incluyen metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, ter-butilo y similares. El término "fenilo sustituido" como se utiliza en la presente se refiere a un grupo fenilo sustituido con uno o más grupos tales como los grupos alquilo, halógeno, amino, metoxi y ciano. El término "alquilo biciclico" como se utiliza en la presente, se refiere a un compuesto orgánico que tiene dos estructuras de anillo conectadas a un grupo alquilo. Éstas pueden o no ser del mismo tipo de anillo, y los anillos pueden estar sustituidos con uno o más grupos. Los grupos alquilo biciclicos representativos incluyen adamantilo, decahidronaftaleno y norbornano. El ciclopropano enlazado a la porción NR1R2 está preferentemente en la configuración trans. Más preferentemente, se describen los compuestos de la fórmula general (XII) : donde AXI1 es -CONH, -CH=CH-, -NHCOO-, o -C=C-; XXI1 es H o NH2; R2XI1 y R3XI1 son hidrógeno; nXI1 es 0, 1, 2 ó 3; R1XI1 es ciciohexilo, fenilo o fenilo sustituido. En los compuestos (XII), AXI1 es especialmente -CH=CH- o -C=C-; R2XIIÍ R3XI1 y XXI1 son cada uno especialmente un átomo de hidrógeno; nXI1 es preferentemente 1 y R?XI1 es especialmente un grupo alquilo. R1 y R2 son preferentemente seleccionados como se indicó anteriormente con referencia a la fórmula (A) . El ejemplo representativo de los compuestos (XII) es el compuesto 180. De acuerdo a un decimotercero aspecto, la presente solicitud describe los compuestos no de imidazol, análogos a aquellos descritos en el documento WO 95/11894.

De este modo, la subclase de compuestos (A) comprende los compuestos que tienen la siguiente fórmula (x? t l - en donde R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula (A) en donde DXI1 es CH2 o CH2-CH2, Zx?n representa azufre (S) u oxígeno (O) , preferentemente O, XXII es 0 ó 1, nXIn es un número entero de 0 a 6, y R2XI11 representa un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada, sustituido o no sustituido, de hasta aproximadamente 20 átomos de carbono, un grupo carbociclico sustituido o no sustituido de hasta aproximadamente 20 átomos de carbono, incluyendo las porciones mono y bicíclicas, y un grupo arilo sustituido o no sustituido de hasta aproximadamente 20 átomos de carbono, o cualquier combinación de los grupos anteriormente mencionados, o las sales de los mismos, y con los sustituyentes que son representados por uno o más grupos tales como un átomo de halógeno, un alquilo inferior o cicloalquilo, un grupo trifluorometilo, arilo, alcoxi, a-alquiloxialquilo, ariloxi, nitro, formilo, alcanoilo, aroilo, arilalcanoilo, amino, carboxamido, ciano, alquiloximino, alquilalcoximino, ariloximino, a-hidroxialquilo, alquenilo, alquinilo, sulfamido, sulfamoilo, sulfonamido, carboxamida, carbonilcicloalquilo, alquilcarbonilalquilo, carboalcoxi, arilalquilo u oxima, o dos sustituyentes tomados conjuntamente con los átomos de carbono del anillo de fenilo al cual están fusionados, forman un anillo saturado o insaturado de 5 o de 6 miembros o un anillo de benceno. En una modalidad específica, R2XI11 puede representar un grupo metilo disustituido, tal como pero no limitado a diciclohexilmetilo (-CH (C8Hn) 2) , difenilmetilo (-CH (C8H5) 2) , y similares. Si R2XI11 es ter-butilo, ciciohexilo o diciclohexilmetilo, X?ip o nXm no deben ser 0. Si R2XI11 es adamantano, la suma de xXIII y nX?n debe ser mayor de 1. En una modalidad preferida, DXI11 es CH2-CH2, dando como resultado una estructura de anillo de piridina. No obstante, se contempla que DXI11 pueda ser CH2, produciendo una estructura de anillo de pirrolidina. En otra modalidad más, DXI11 puede ser (CH2)3, produciendo una cicloheptimida (heterociclo de siete miembros con un nitrógeno) . En una modalidad especifica, un tetrametileno enlazado al grupo amida o carbamato, es utilizado. Preferentemente, un grupo alquilo cíclico o arilo es enlazado a la amina o al carbamato via el grupo alquilo de cadena lineal. En una modalidad específica, el tetrametilenciclohexano (ciclohexilbutilo) es enlazado a una amida. Aunque los grupos alquilo y arilo hidrofóbicos específicos han sido mencionados, una persona de experiencia ordinaria en la técnica reconocerá que existen muchos grupos hidrofóbicos posibles para el uso en los compuestos de la invención. Éstos caen dentro del alcance de la presente invención . De este modo, R2XI11 puede ser uno o más grupos sustituyentes voluminosos. Como se estableció anteriormente, en un aspecto preferido de la invención, los sustituyentes voluminosos son removidos del grupo amida o carbamato sobre el piperidilo, al incrementar nXIII. En una modalidad, R2XI11 es CHR3XIIIR4XI11, en el cual nXIII es 3 ó 4 y R3XI11 y R4XI11 son ciciohexilo, fenilo o similares. R3XI11 y R4XI11 pueden ser el mismo grupo o diferentes grupos. En otra modalidad más, R2XI11 es decalina o adamantano o similares. Si R2XI11 es adamantano, preferentemente nXIII es mayor de 1, pero la suma de xXIII y nXn? debe ser mayor de 1. Como se utiliza en la presente, la frase grupos alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada de hasta aproximadamente 20 átomos de carbono significa cualesquiera compuestos que contengan carbono, aciclicos, sustituidos o no sustituidos, incluyendo alcanos, alquenos y alquinos. Los ejemplos de grupos alquilo incluyen alquilo inferior, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, o ter-butilo; alquilo superior, por ejemplo, octilo, nonilo, decilo, y similares; y alquileno inferior, por ejemplo, etileno, propileno, propildieno, butileno, butildieno, y similares. La persona de experiencia ordinaria en la técnica está familiarizada con los numerosos grupos alquilo lineales y ramificados, los cuales están dentro del alcance de la presente invención. Además, tal grupo alquilo puede también contener diversos sustituyentes en los cuales uno o más átomos de hidrógeno han sido reemplazado por un grupo funcional. Los grupos funcionales incluyen pero no están limitados a hidroxilo, amino, carboxilo, amida, éster, éter y halógeno (flúor, cloro, bromo y yodo) por mencionar solo unos pocos. Como se utiliza en la presente, los grupos carbociclicos sustituidos y no sustituidos de hasta aproximadamente 20 átomos de carbono significan los compuestos que contienen carbono, cíclicos, que incluyen, pero no están limitados a ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, admantilo y similares. Tales grupos cíclicos pueden también contener diversos sustituyentes en los cuales uno o más átomos de hidrógeno han sido reemplazados por un grupo funcional. Tales grupos funcionales aquellos descritos anteriormente, y los grupos alquilo inferior como se describen anteriormente. Los grupos cíclicos de la invención pueden comprender además un heteroátomo. Por ejemplo, en una modalidad especifica, R2XI11 es ciciohexanol. Como se utiliza en la presente, los grupos arilo sustituidos y no sustituidos significan un anillo de hidrocarburo que posee un sistema de dobles enlaces conjugados, que comprende usualmente seis o más números pares de electrones p (pi) . Los ejemplos de grupos arilo incluyen, pero no están a, fenilo, naftilo, anisilo, toluilo, xilenilo y similares. De acuerdo a la presente invención, el arilo también incluye los grupos heteroarilo, por ejemplo, pirimidina o tiofeno. Estos grupos arilo pueden también estar sustituidos con cualquier número de una variedad de grupos funcionales. Además de los grupos funcionales descritos anteriormente en conexión con los grupos alquilo sustituidos y grupos carbociclicos, los grupos funcionales sobre los grupos arilo pueden ser grupos nitro. Como se mencionó anteriormente, R2XI11 puede también representar cualquier combinación de grupos alquilo, carbociclicos o arilo, por ejemplo, 1-ciclohexilpropilo, bencilciclohexilmetilo, 2-ciclohexilpropilo, 2,2-metilciclohexilpropilo, 2 , 2-metilfenilpropilo, 2,2-metilfenilbutilo . En una modalidad específica, R2 representa ciciohexano, y nxp?=. (ciclohexilvaleroilo) . En otra modalidad especifica, R2XI11 representa cinamoilo.

Son particularmente preferidos los compuestos (XIII) en donde Zm? es un átomo de oxígeno, y en donde xX?p es 0 ó 1, nxra es un número entero de 0 a 6, más preferentemente nXII?=3-6, y lo más preferentemente nXm=4, y R2m? es como se definen anteriormente. Los ejemplos de los grupos alquilo preferidos para R^11 incluyen pero no están limitados a ciclopentilo, ciciohexilo, admantanmetileno, diciclohexilmetilo, decanilo y t-butirilo y similares. Los ejemplos de grupos arilo preferidos y arilo sustituidos incluyen pero no están limitados a fenilo, arilo, ciclohexilmetilo y similares. Los R1 y R2 preferidos se seleccionan como se indica con referencia a la fórmula (A) . Los ejemplos representativos son los compuestos 123 y 176. De acuerdo a un decimocuarto aspecto, la solicitud describe los compuestos análogos a aquellos descritos en el documento WO 93/12107. De este modo, una sub-clase de compuestos (A) se refiere a los compuestos que tienen la siguiente fórmula (XIV) en donde R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula (A) : (A) mX?v es un número entero seleccionado del grupo que consiste de: 1 y 2; (B) nX?v y Pxiv son números enteros y son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste de: 0, 1, 2, 3 y 4 tal que la suma de nXIV y pxiv es 4 y TXIV es un anillo de 6 miembros; (C) R3??v y R4??v están cada uno independientemente enlazados al mismo o a un diferente átomo de carbono del anillo TXIV tal que existe únicamente un grupo R3X?v y un grupo R4??V en el anillo TXIV, y cada RSuv, R2??v, R3??v y R4??v es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: (1) hidrógeno; (2) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y (3) - (CH2) qXIV-R6??v en donde qX?V es un número entero de: a 7, y R6??v s selecciona del grupo que consiste de: fenilo, fenilo sustituido, -OR7X?V, -C(0)OR7XIV, -C(0)R7X?V, -OC(0)R7X?v, -C(0)NR7XIVR8X?v. CN y -SR7XIV en donde R7XIV y R8??v son como se definen más adelante, y en donde los sustituyentes sobre el fenilo sustituido son cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de: -OH, -0- (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -CF3, -CN, y -N02, y en donde el fenilo sustituido contiene de 1 a 3 sustituyentes; (D) R5X?v se selecciona del grupo que consiste de: (1) hidrógeno; (2) alquilo de 1 a 20 átomos de carbono; (3) cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; (4) -C(0)OR7??V; en donde R7'??v es el mismo que R7??v definido más adelante, excepto que R7 ?V no es hidrógeno; (7) alilo; (8) propargilo; y (9) - (CH2) q-R6??v en donde qX?V y R6??v son como se definen anteriormente, y cuando q??V es igual a 1, entonces R6??v no es OH o SH; (E) R7??v y R8??v son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste de: hidrógeno, Alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; (F) la línea discontinua ( ) representa un doble enlace que está opcionalmente presente cuando mX?V es 1, y nXIV no es 0, y p no es 0 (por ejemplo, el nitrógeno en el anillo no está enlazado directamente al átomo de carbono que posee el doble enlace) , y cuando dicho doble enlace está presente entonces R2X?V está ausente; y (G) cuando mX?V es 2, cada R1X?V es el mismo o diferente sustituyente para cada mXIV, y cada R2X?v es el mismo o diferente sustituyente para cada mX?V, y al menos dos de los sustituyentes R1??V y/o R2??V son hidrógeno. Aquellos expertos en la técnica apreciarán que el número total de sustituyentes sobre cada uno de los grupos -(C)nXIV- y -(C)PXIV- es dos, y que tales sustituyentes son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, R3??v y R??v tal que existe un total únicamente de un R3??v y un sustituyente R4??V en el anillo TXIV. Como se utiliza en la presente, los siguientes términos tienen los siguientes significados, a no ser que se indique de otro modo: alquilo - representa una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada, saturada que tiene de 1 a 20 átomos de carbono; cicloalquilo - representa un anillo carbociclico saturado que tiene de 3 a 6 átomos de carbono; halógeno (halo) - representa flúor, cloro, bromo o yodo . Preferentemente, para los compuestos de la fórmula (XIV) m es 1 ; R5??v se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo de 1 a 15 átomos de carbono; y R1X?v a R4X?v son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste de: hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y - (CH2) q?v_R6??v en donde R6??v es fenilo. Lo más preferentemente, R5X?v se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, con hidrógeno y metilo que son aún más preferibles; y R3X?V y R4??v son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste de: hidrógeno y metilo. Los compuestos representativos incluyen los compuestos de la fórmula: Para la fórmula (XlVa), (XlVb) o (XIVc) , R5XIV es preferentemente hidrógeno o CH3; R3??v y R??v son preferentemente cada uno un átomo de hidrógeno. R1 y R2 preferidos son como se especifica para la fórmula (A) . De acuerdo a un decimoquinto aspecto, la solicitud describe los compuestos análogos a aquellos descritos en WO 93/12108. De este modo, estos compuestos tienen la siguiente fórmula (XV) : en donde R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula (A) : (A) mxv es un número entero seleccionado del grupo que consiste de: 1 y 2; (B) nxv y Pxv son números enteros y son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste de: 0, 1, 2 y 3 tal que la suma de nxv y pXv es 2 ó 3 tal que cuando la suma de nxv y pxv es 2, Txv es un anillo de 4 miembros y cuando la suma de nv y pXv es 3, Txv es un anillo de 5 miembros; (C) cada uno de R?xv, R2XV, R3XV, R4?v, R6?v, R7?v y R8?v son independientemente seleccionados del grupo que consiste de: (1) hidrógeno; (2) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; (3) cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; y (4) - (CH2) qxv-R9xv en donde qxv es un número entero de: 1 a 7, y R9XV se selecciona del grupo que consiste de: fenilo, fenilo sustituido, -OR10XV, -C(O)OR10xv, -C(O)R10xv, -OC(O)R10xv, -CÍONR^xvR11™, CN y -SR10XV en donde R10xv y Rl ?xv son como se definen más adelante, y en donde los sustituyentes sobre el fenilo sustituido son cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de: -OH, -O- (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -CF3, -CN, y -N02, y en donde el fenilo sustituido contiene de 1 a 3 sustituyentes; ejemplos de - (CH2) qxv-R9?v incluye bencilo, bencilo sustituido y similares, en donde los sustituyentes en el bencilo sustituido son como se definen anteriormente para el fenilo sustituido; (D) R5XV se selecciona del grupo que consiste de: (1) hidrógeno; (2) alquilo de 1 a 20 átomos de carbono; (3) cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; (4) -C (O) OR10XV; en donde R10'xv es el mismo que R10xv definido más adelante, excepto que R10 ' no es hidrógeno; (5) -C(O)R10xv; (6) -C(O)NR10xvRnxv; (7) alilo; (8) propargilo; y (9) - (CH2) qXV-R9xv, en donde qxv y R9XV son como se definen anteriormente con la condición de que cuando qxv sea 1 entonces R9xv no sea -OH o -SH; (E) R10xv y R1:LXv son cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de: hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; y para el sustituyente C (0) NR^xvRxv11, R10xv y R1X?v, junto con el nitrógeno al cual están enlazados, pueden formar un anillo que tiene 5, 6, ó 7 átomos; la linea discontinua ( ) representa un doble enlace que está opcionalmente presente cuando mxv es 1, y T v es un anillo de 5-miembros, y nxv no es 0, y pxv no es 0 (por ejemplo, el nitrógeno en el anillo no está enlazado directamente al átomo de carbono que posee el doble enlace) , y cuando el doble enlace está presente entonces R2XV y R8?v están ausentes; cuando mxv es 2, cada R1?v es el mismo o diferente sustituyente para cada mxv, y cada R2Xv es el mismo o diferente sustituyente para cada mxv; cuando nxv es 2 ó 3, cada R3Xv es el mismo o diferente sustituyente para cada nxv, y cada R4Xv es el mismo o diferente sustituyente para cada nxv; y cuando pxv es 2 ó 3, cada R6 v es el mismo o diferente sustituyente para cada p, y cada R7XV es el mismo o diferente sustituyente para cada pxv- Como se utiliza en la presente, los siguientes términos tienen los siguientes significados, a no ser que se indique de otro modo: alquilo - representa una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada, saturada que tiene de 1 a 20 átomos de carbono; cicloalquilo - representa un anillo carbociclico saturado que tiene de 3 a 6 átomos de carbono; halógeno (halo) - representa flúor, cloro, bromo o yodo . Preferentemente, para los compuestos de la fórmula (XV) ?t.xv es 0 ó 1; R5?v se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo de 1 a 20 átomos de carbono; y R1xv a R xv y R6?V a R8XV son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste de: hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y - (CH2) qXV-R9?v en donde R9XV es fenilo. Lo más preferentemente, R5XV se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y metilo; y R1XV/ R2?v, R3?v, R4?v. R6?v, R7?v y R8?v son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste de: hidrógeno, metilo, etilo, pentilo, bencilo y 2-feniletilo. Las cadenas principales representativas incluyen los compuestos de la fórmula: en donde mxv y R1xv a R8XV son como se definen para la fórmula (XV) Los compuestos (XVc) o (XVd) son preferidos. Los compuestos (XVa) a (XVd) representativos son aquellos en donde R5XV es hidrógeno o CH3.

Preferentemente, únicamente uno o dos de los sustituyentes R3XV. R4?v. Rd?v, R7?v.- R8?v es diferente de hidrógeno y representa especialmente CH3. R1 y R2 son preferentemente seleccionados como se indica en referencia a la fórmula (A) . De acuerdo a un decimosexto aspecto, la solicitud describe los compuestos análogos a aquellos descritos en WO 92/15567. De este modo, esta sub-clase de compuestos (A) consiste de los compuestos que tienen la siguiente fórmula (XVI) en donde R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula (A) ZVI es un grupo de la fórmula (CH2)mXV? en donde mv?=l-5 o un grupo de la fórmula: ' en donde R6xv?=alquilo de 1 a 3 átomos de carbono R7xv?=alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; en donde ZXVI puede comprender opcionalmente otros sustituyentes seleccionados tal que la actividad del derivado no es negativamente afectada, XXVI representa S , NH o CH2 .

R1xv? representa hidrógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, aril (alquilo de 1 a 10 átomos de carbono) , en donde el arilo puede ser arilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil de 5 a 7 átomos de carbono) (alquilo de 1 a 10 átomos de carbono), o un grupo de la fórmula: en donde nXV?=l-4, R XVI es arilo, aril (alquilo de 1 a 10 átomos de carbono) , cicloalquilo de 5 a 7 átomos de carbono o (cicloalquil de 5 a 7 átomos de carbono) (alquilo de 1 a 10 átomos de carbono) , y R9XV? es hidrógeno, alquilo de 1 a 10 átomos de carbono o arilo; R2XVI y R5XV? representan hidrógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, arilo o arilalquilo, en donde el arilo puede estar opcionalmente sustituido; en donde el arilo es fenilo, fenilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, piridilo o piridilo sustituido; R2XVI y R5XVI son preferentemente un átomo de hidrógeno, mXv? es preferentemente 2 ó 3 XXVI es preferentemente S o NH R?VI es preferentemente seleccionado de hidrógeno o un arilo opcionalmente sustituido. R1 y R2 preferidos se seleccionan como lo especifica en la fórmula A. De acuerdo a un decimoséptimo aspecto, una subclase de compuestos (A) comprende los compuestos que tienen la siguiente fórmula (XVII), que pueden ser considerados como análogos X a aquellos descritos en EP 680 960: en donde mXVn representa un número entero de 4 a 6. R4Xvn representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilalquilo, un grupo arilo sustituido o no sustituido o un grupo aralquilo sustituido o no sustituido; y ZXVI1 representa R5XVn o AXVII-R6XVn, en donde AXVI1 representa azufre u oxígeno, R5XVI1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo arilo sustituido o no sustituido o un grupo aralquilo sustituido o no sustituido, y R6XVI1 representa un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior o un grupo aralquilo sustituido o no sustituido. Los grupos alquilo inferior son preferentemente grupos alquilo lineales o ramificados que tiene 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen los grupos metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, ter-butilo, n-pentilo y n-hexilo. Los grupos alquilo lineales o ramificados son preferentemente aquellos que tienen 1 a 8 átomos de carbono. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen los grupos metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, ter-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1, 2-dimetilpropilo y 1, 2 , 2-trimetilpropilo . Los grupos cicloalquilo son preferentemente aquellos que tienen 3 a 10 átomos de carbono. Los grupos cicloalquilo incluyen no solamente los grupos monocicloalquilo (por ejemplo, ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo) sino también grupos policicloalquilo (por ejemplo, bicicloalquilo y tricicioalquilo). Los ejemplos de los grupos bicicloalquilo incluyen norbornilo (por ejemplo, exo-2-norbornilo y endo-2-norbornilo) , 3-pinanilo y biciclo [2.2.2 ] oct-2-ilo, mientras que los ejemplos de los grupos tricicioalquilo incluyen los grupos adamantilo (por ejemplo, 1-adamantilo y 2-adamantilo) . Tal grupo cicloalquilo puede estar sustituido por uno o varios grupos alquilo, etc. Los grupos cicloalquilalquilo son preferentemente aquellos compuestos de un grupo cicloalquilo que tiene 3 a 10 átomos de carbono con un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 3 átomos de carbono. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen 1-ciclohexiletilo y 1-ciclopropiletilo. Los grupos alquenilo inferior son preferentemente grupos alquenilo lineales o ramificados que tienen 3 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen un grupo alilo, l-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, cis-2-butenilo, trans-2-butenilo y 3-metil-2-butenilo. Los grupos alquinilo inferior son preferentemente aquellos que tienen 3 a 6 átomos de carbono. Un ejemplo específico de los mismos incluye un grupo 2-propinilo. Los grupos arilo sustituidos son preferentemente los grupos fenilo y naftilo que pueden estar sustituidos con átomos de halógeno y los trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, alquiltio inferior, ciano y nitro. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen los grupos fenilo, 1-naftilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 4-trifluorometilfenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-tolilo y 3-tolilo . Los grupos aralquilo son preferentemente los grupos bencilo, diarilmetilo y tritilo. Los grupos aralquilo sustituidos son preferentemente los grupos arilalquilo compuestos de un grupo fenilo o naftilo, que pueden estar sustituidos con átomos de halógeno y trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, alquiltio inferior, ciano y nitro, y un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 4 átomos de carbono . Los ejemplos específicos de los mismos incluyen los grupos bencilo, a-metilbencilo, fenetilo, 3-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 4-clorobencilo, 4-fluorobencilo, 4-metoxibencilo, 4-cloro-a-metilbencilo, 4-fluoro-a-metilbencilo y 4-metoxi-a-metil-bencilo . Entre los compuestos representados por la fórmula general (XVII) los ejemplos preferibles incluyen aquellos en donde : rnXVn es de 4 a 6; R4?vn es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene 3 a 10 átomos de carbono, un grupo cicloalquiloalquilo compuesto de una porción cicloalquilo que tiene 3 a 10 átomos de carbono y una porción alquilo que tiene 1 a 3 átomos de carbono, un grupo arilo sustituido o no sustituido o un grupo aralquilo sustituido o no sustituido que posee una porción alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono; R5?vn es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo arilo sustituido o no sustituido o un grupo aralquilo sustituido o no sustituido que posee una porción alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono; y R6?vn es un grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono o un grupo arilo sustituido o no sustituido. Los ejemplos preferibles de los compuestos representados por la fórmula general (XVII) son aquellos que satisfacen los siguientes requerimientos: (1) Un compuesto en donde mv11 es 5 y R1, R2 y R3 son cada uno un átomo de hidrógeno. (2) Un compuesto en donde RXvn es un grupo cicloalquilo, tal como monocicloalquilo, bicicloalquilo y tricicioalquilo. Un ejemplo preferible del grupo monocicloalquilo es un grupo ciciohexilo. Un ejemplo preferible del grupo bicicloalquilo es un grupo norbornilo, más preferentemente un grupo 2-exo-norbornilo . Un ejemplo preferible del grupo tricicioalquilo es un grupo adamantilo, más preferentemente un grupo 1- adamantilo . (3) Un compuesto en donde R4Xvn es un grupo sustituido o no sustituido o un grupo fenilalquilo sustituido o no sustituido. (4) Un compuesto en donde R5vn es un átomo de hidrógeno . (5) Un compuesto en donde AXVI1 es azufre y R6vn es un grupo alquilo inferior. (6) Un compuesto en donde un grupo alquilo inferior es un grupo metilo. R1 y R2 son preferentemente seleccionados como se especifica para la fórmula (A) . De acuerdo a un decimoctavo aspecto, la invención está dirigida a los compuestos no de imidazol que tienen la siguiente fórmula (XVIII), análogos a aquellos descritos en Van der Goot et al. (Eur. J. Med. Chem. (1992) 27, 511-517): en los cuales: R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula (A) ; Re?v?n es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; Rf?wn es hidrógeno o halógeno, en particular Cl, F, Br, o un alquilo; XVIII es 1 a 3; - U?v?? es 1 a 4. Los grupos preferidos R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula (A) . El ejemplo representativo es el compuesto 122 y 167. El residuo W como se define en la fórmula (A) y en particular como se ilustra por las fórmulas (I) a (XVIII), preferentemente no contiene porción imidazol enlazada en la posición 4(5) y más preferentemente W no contiene porción imidazol . Los compuestos pueden ser preparados de acuerdo a uno de los esquemas de reacción descritos en la solicitud de patente internacional WO 00/06254.

Tra tamiento de la Epilepsia Los compuestos de la fórmula (A) de acuerdo a la invención tienen propiedades antagonistas y/o agonistas en los receptores H3 de histamina. Éstos afectan la síntesis y liberación de la histamina, monoaminas o neuropéptidos en los tejidos cerebral y periférico. Los inventores han demostrado ahora claramente que los antagonistas del receptor H3/agonistas inversos como se describen en la presente, probablemente en virtud de su aumento de la transmisión histaminérgica en el cerebro, constituyen una novedosa clase de fármacos antiepilépticos. Un interés mayor de esta nueva clase radica en el hecho de que, en contraste con muchos antiepilépticos convencionales, los antagonistas de H3 aumentan la vigilia y la cognición, facilitando de este modo el tratamiento de los sujetos durante actividades profesionales o de conducción de automóviles.

La invención proporciona de este modo un tratamiento de la epilepsia, que comprende administrarle a un paciente en necesidad del mismo, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula (A) como se describe anteriormente, opcionalmente en combinación con un vehículo o excipiente terapéuticamente aceptable. La invención también se refiere al uso de un compuesto de la fórmula (A) para la fabricación de un medicamento destinado para el tratamiento de la epilepsia. Preferentemente, un compuesto de la fórmula (A) destinado para el tratamiento de la epilepsia es un compuesto de la fórmula (I) a (XVIII) . Todavía más preferentemente, un método de tratamiento de la epilepsia comprende administrarle a un paciente en necesidad del mismo, una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos uno de los siguientes compuestos : 1- ( 5-fenoxipentil) -piperidina 1- (5-fenoxipentil) -pirrolidina N-metil-N- (5-fenoxipentil) -etilamina 1- ( 5-fenoxipentil) -morfolina N- (5-fenoxipentil) -hexametilenimina N-etil-N- ( 5-fenoxipentil) -propilamina 1- (5-fenoxipentil) -2-metil-piperidina 1- ( 5-fenoxipentil) -4-propil-piperidina 1- (5-fenoxipentil) -4-metil-piperidina 1- ( 5-fenoxipentil ) -3-metil-piperidina l-acetil-4- ( 5-fenoxipentil) -piperazina 1- (5-fenoxipentil) -3, 5-trans-dimetil-piperidina 1- ( 5-fenoxipentil) -3, 5-cis-dimetil-piperidina 1- (5-fenoxipentil) -2, 6-cis-dimetil-piperidina 4-carboetoxi-l- ( 5-fenoxipentil) -piperidina 3-carboetoxi-l- (5-fenoxipentil) -piperidina 1- [3- ( 4-ciclopropilcarbonilfenoxi) propil] -piperidina 4-ace ilfenoxi ) -2-R-metilpropil] piperidina 4-cianofenoxi) propil] -4 -metilpiperidina 4 -cianofenoxi) propil] -3-metilpiperidina 4-acetilfenoxi) -2-S-metilpropil] piperidina 4- (3-oxobutil) fenoxi] propil] piperidina 4-ciano-3-fluorofenoxi) propil] piperidina 4-nitrofenoxi) propil] -3-metilpiperidina 4-cianofenoxi) propil] -2-metilpiperidina 4-nitrofenoxi) propil] -2-metilpiperidina 4-nitrofenoxi) propil] -4-metilpiperidina 4-cianofenoxi) propil] -2, 6-dimetiIpiperidina 4-propionilfenoxi) propil] -3-metilpiperidina 4 -ciclobuti1carbonilfenoxi) propil] piperidina 4-ciclopenti1carbonilfenoxi) propil] piperidina 4-cianofenoxi) propil] -cis-2-meti1-5- etilpiperidina l-[3-(4-cianofenoxi)propil] -trans-2-metil-5-etilpiperidina 1- [3- (4-cianofenoxi) propil] -cis-3, 5-dimetilpiperidina 1- [3- (4-propionilfenoxi) propil] -4-metiIpiperidina 1- [3- (4 -propionilfenoxi) propil] -2-metilpiperidina l-{ 3- [4- (1-hidroxipropil) fenoxi] propil } -3-metilpiperidina l-{ 3- [4- ( 1-hidroxipropil) fenoxi] propil } -4-metilpiperidina 1- [3- (4-propionilfenoxi) propil] -2-metilpiperidina 1- [3- (4-propionilfenoxi) propil] -4-metilpiperidina-metoxima 1- [3- (4-cianofenoxi) propil] -trans-3, 5-dimetilpiperidina 1- [3- ( 4-ciclopropilcarbonilfenoxi) propil] -trans- 3, 5-dimetilpiperidina 1- [ 3- (4-ciclopropilcarbonilfenoxi) propil] -cis-3, 5-dimetilpiperidina 1- [3- ( 4 -carbometoxifenoxi) propil] piperidina 1- [3- ( 4 -propenilfenoxi) propil] -2-metilpiperi ina 1- [3- ( 4-propionilfenoxi) propil] -2-metiIpiperidina l-{3-[4-(l-etoxipropil) fenoxi] propil}-2-metilpiperidina 1- [3- (4-propionilfenoxi) propil] -4-metiIpiperidina 1- [3- ( 4-bromofenoxi) propil] piperidina 1- [ 3- (4-nitrofenoxi) propil] piperidina l-[3-(4-N,N-dimetilsulfonamidofenoxi) propil] piperidina 1- [3- (4-isopropilfenoxi) propil] piperidina 1- [3- (4-sec-butilfenoxi) propil] piperidina 1- [3- (4-propilfenoxi) propil] piperidina 1- [ 3- (4-etilfenoxi) propil] piperidina 1- (5-fenoxipentil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina 1- [5- ( 4-nitrofenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- ( 4-clorofenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- ( 4-metoxifenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- ( 4-metilfenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (4-cianofenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (2-naftiloxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (1-naftiloxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- ( 3-clorofenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (4-fenilfenoxi) -pentil] -pirrolidina l-{5-[2-(5, 6,7,8-tetrahidronaftil) -oxi] -pentil } -pirrolidina 1- [5- ( 3-fenilfenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- (5-fenoxipentil) -2, 5-dihidropirrol l-{5-[l-(5,6,7, 8-tetrahidronaftil) -oxi] -pentil } -pirrolidina 1- ( 4-fenoxibutil) -pirrolidina 1- ( 6-fenoxihexil) -pirrolidina 1- (5-feniltiopentil) -pirrolidina 1- (4-feniltiobutil ) -pirrolidina 1- (3-fenoxipropil) -pirrolidina 1- [5- ( 3-nitrofenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- ( 4-fluorofenoxi ) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (4-nitrofenoxi ) -pentil] -3-metil-piperidina 1- [5- (4-acetilfenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (4-aminofenoxi ) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (3-cianofenoxi) -pentil] -pirrolidina N- [3- ( 4-nitrofenoxi) -propil] -dietilamina N- [3- ( 4-cianofenoxi) -propil] -dietilamina 1- [5- ( 4-benzoilfenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- { 5- [4- (fenilacetil) -fenoxi] -pentil } -pirrolidina N- [3- ( 4-acetilfenoxi ) -propil] -dietilamina 1- [5- ( 4-acetamidofenoxi ) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (4-fenoxifenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (4-N-benzamidofenoxi) -pentil] -pirrolidina l-{ 5- [4- (1-hidroxietil) -fenoxi] -pentil } -pirrolidina 1- [5- (4-cianofenoxi ) -pentil] -dietilamina 1- [5- (4-cianofenoxi ) -pentil] -piperidina N- [5- ( 4-cianofenoxi) -pentil] -dimetilamina N- [2- ( 4-cianofenoxi ) -etil] -dietilamina N- [3- (4-cianofenoxi) -propil] -dimetilamina N- [4- (4-cianofenoxi ) -butil] -dietilamina N- [5- (4-cianofenoxi ) -pentil] -dipropilamina 1- [3- ( 4-cianofenoxi ) -propil] -pirrolidina 1- [3- (4-cianofenoxi ) -propil] -piperidina N- [3- (4-cianofenoxi ) -propil] -hexametilenimina N- [6- ( 4-cianofenoxi ) -hexil] -dietilamina N- [3- ( 4-cianofenoxi ) -propil] -dipropilamina N-3- [4- ( 1-hidroxietil ) -fenoxi] -propil-dietilamina 4- ( 3-dietilaminopropoxi) -acetofenon-oxima 1- [3- (4-acetilfenoxi) -propil] -piperidina 1- [3- (4-acetilfenoxi ) -propil] -3-metil-piperidina 1- [3- ( 4-acetilfenoxi) -propil] -3, 5-trans-dimetil-piperidina 1- [3- ( 4-acetilfenoxi) -propil] -4-metil-piperidina 1- [3- ( 4-propionilfenoxi) -propil] -piperidina 1- [3- ( 4-acetilfenoxi) -propil] -3, 5-cis-dimetil-piperidina 1- [3- (4-formilfenoxi) -propil] -piperidina 1- [3- (4-isobutirilfenoxi) -propil] -piperidina N- [3- ( 4-propionilfenoxi) -propil] -dietilamina 1- [3- (4-butirilfenoxi) -propil] -piperidina 1- [3- (4-acetilfenoxi) -propil] -1,2,3,6-tetrahidropiridina a- (4-acetilfenoxi) - '- (4 -metilpiperidin) p-xilol OÍ- (4-acetilfenoxi) -a'- (3, 5-cis-dimetilpiperidin) p- xilol a- (4-acetilfenoxi) -c. - (3, 5-trans-dimetilpiperidin) p-xilol a- (4-acetilfenoxi) -a'- (2-metiIpirrolidin) p-xilol a- (4-ciclopropilcarbonilfenoxi) - '-piperidin-p-xilol a- ( 4-ciclopropilcarbonilfenoxi) -a' - (4-metilpiperidin) p-xilol OÍ- (4-ciclopropilcarbonilfenoxi) -a' -pirrolidin-p-xilol éter 3- (4-metilpiperidin) propílico de 3-fenilpropilo éter 3- (3, 5-cis-dimetilpiperidin) propílico de 3-fenilpropilo éter 3- (3, 5-trans-dimetilpiperidin) propílico de 3-fenilpropilo éter 3- (3-metilpiperidin) propílico de 3-fenilpropilo éter 3-pirrolidinpropílico de 3-fenilpropilo éter 3- (4-metilpiperidin) propilico de 3- (4-clorofenil) propilo éter de 3- ( 3, 5-cis-dimetilpiperidin) propílico de 3- (4-clorofenil) propilo éter 3- (3, 5-trans-dimetilpiperidin) propílico de 3- (4-clorofenil) propilo 4- ( 6-piperidinohexilamino) quinolina 2-metilo 4- (3-piperidinopropilamino) quinolina 2-metilo 4- ( 6-piperidinohexilamino) quinolina 7-cloro-4- (3-piperidinopropilamino) quinolina 7-cloro-4- ( -piperidinobutilamino) quinolina 7-cloro-4- (8-piperidino-octilamino) quinolina 7-cloro-4- ( 10-piperidinodecilamino) quinolina 7-cloro-4- (12-piperidinododecilamino) quinolina 7-cloro-4- (4- (3-piperidinopropoxi) fenilamino) quinolina 7-cloro-4- (2- (4- (3-piperidinopropoxi) fenil) etilamino) quinolina 4- ( 6-piperidinohexanoil) fenil 3-piperidinopropiléter 5-nitro-2- (5-piperidinopentilamino) piridina 3-nitro-2- ( 6-piperidinopentilamino) piridina 5-amino-2- ( 6-piperidinopentilamino) piridina 2- ( 6-piperidinohexilamino) quinolina N- (4-clorobencil) -N'-ciclohexil-3-piperidinopropilisotiourea 2- ( 6-piperidinohexilamino) benzotiazol 10-piperidinodecilamina éter 3- (N, N-dietilamino) propilico de 3-fenilpropilo N- (3- (N, N-dietilamino) propil) N ' -fenilurea N-ciclohexilmetil-N ' - (3-piperidinopropil) guanidina N- (4-bromobencil) -N ' - (4- piperidinobutil) sulsulfamida 3-cloro-N- (4-piperidinobutil) -N-metil- bencensulfonamida N- (4-clorobencil) -2- (4- piperidinometil ) fenil) etanamidina 1- ( 5-ciclohexilpentanoil) -1, 4-bipiperidina cis-1- (6-ciclohexil-3-hexen-l-il) piperidina trans-l-(6-ciclohexil-3-hexen-l-il) piperidina 1- (2- (5, 5-dimetil-l-hexin-l- il) ciclopropil) piperidina. De acuerdo a una modalidad preferida, el método de tratamiento de acuerdo a la invención comprende administrarle a un paciente en necesidad de la misma, una cantidad terapéuticamente efectiva del éter 3-piperidinopropilico del 3- ( 4-clofofenil ) propilo, opcionalmente en combinación con un vehículo o excipiente terapéuticamente aceptable. La invención se refiere además al uso del éter de 3-piperidinopropílico de 3- ( 4-clorofenil) propilo para la fabricación de un medicamento destinado para el tratamiento de la epilepsia. De acuerdo a un objetivo adicional, la presente invención también se refiere al uso de los compuestos anteriormente descritos en la presente, en combinación con un fármaco anti-epiléptico . La expresión fármaco "anti- epiléptico" se refiere a cualquier agente anti-epiléptico usualmente utilizado para tratar, prevenir o disminuir los efectos de la epilepsia. En particular, las combinaciones de la invención permiten una disminución significativa en el número de ataques de apoplejía en comparación con el agente anti-epiléptico administrado solo. Como se utiliza en la presente, "epilepsia" denota un trastorno cerebral en el cual grupos de células nerviosas, o neuronas, en el cerebro algunas veces señalan anormalidad. La epilepsia es también conocida como un trastorno de apoplejía. Un ataque de apoplejía es una elevación repentina de la actividad eléctrica en el cerebro. La epilepsia es usualmente diagnosticada después de que una persona ha tenido al menos dos ataques que no fueron provocados por alguna condición médica conocida como la abstinencia de alcohol o azúcar sanguínea extremadamente baja. Preferentemente, la epilepsia se selecciona del grupo que consiste de epilepsia por ausencia, en niños y adultos, ataques del lóbulo temporal resistentes a fármacos, y ataques fotosensitivos. "Farmacéuticamente" o "farmacéuticamente aceptable" se refiere a las entidades moleculares y las composiciones que no producen una reacción adversa, alérgica u otra reacción no deseada cuando se administran a un animal o a un humano, como sea apropiado.

Como se utiliza en la presente, "portador farmacéuticamente aceptable" incluye cualesquiera diluyentes, adyuvantes, excipientes o vehiculos, tales como agentes conservadores, rellenadores, agentes desintegradotes, agentes humectantes, agentes emulsificantes, agentes suspensores, solventes, medios de dispersión, recubrimientos, agentes antibacterianos y antifúngicos, agentes isotónicos o retardadores de la absorción y similares. El uso de tales medios y agentes para las sustancias farmacéuticamente activas es bien conocido en la técnica. Excepto en cuanto a que cualquier medio o agente convencional sea incompatible con el ingrediente activo, su uso en las composiciones terapéuticas es contemplado. Los ingredientes activos suplementarios pueden también ser incorporados en las composiciones. En el contexto de la invención, el término "tratar" o "tratamiento", como se utilizan en la presente significan la reversión, alivio, inhibición del progreso de, o prevención del trastorno o condición al cual aplica tal término, o uno o más síntomas de tal trastorno o condición. "cantidad terapéuticamente efectiva" significa una cantidad de un compuesto/medicamento de acuerdo a la presente invención efectiva para producir el efecto terapéutico deseado. De acuerdo a la invención, el término "paciente" o "paciente en necesidad del mismo", está destinado para un mamífero humano o no humano afectado o que va a ser probablemente afectado con un trastorno neuropsicológico . Preferentemente, el paciente es un humano. El compuesto o medicamento de acuerdo a la invención puede ser administrado via las rutas oral, parenteral o tópicas, siendo combinado el ingrediente activo con un excipiente o vehículo terapéuticamente adecuado. De acuerdo a la invención, la administración oral del compuesto o del medicamento en una formulación apropiada es ventajosamente utilizada. Las formulaciones que son adecuadas para ser administradas oralmente a un paciente incluyen unidades discretas tales como cápsulas, sacos o tabletas que contienen cada uno una cantidad predeterminada del compuesto de la fórmula (A) ; éstos también incluyen un polvo o granulos; como solución o una suspensión en un líquido acuoso o un liquido no acuoso; o como una emulsión líquida aceite en agua o una emulsión liquida agua en aceite. Los niveles de dosis efectivos de los compuestos de la fórmula (A) de la invención pueden ser variados para obtener así una cantidad del ingrediente activo que es efectivo para obtener una respuesta terapéutica deseada para una composición particular y el método de administración particular. El nivel de dosis seleccionado depende por lo tanto del efecto terapéutico deseado, de la ruta de administración, de la duración deseada del tratamiento y otros factores, por ejemplo, la condición del paciente. La dosis diaria total de los compuestos útiles de acuerdo a esta invención, administrados a un hospedero en dosis simples o divididas, pueden ser en cantidades, por ejemplo, desde aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal diariamente y preferentemente 0.01 hasta 10 mg/kg/dia. Una dosis efectiva adecuada estará en general en el intervalo de 10 a 500 mg por día y de 1 a 10 mg/día para compuestos particularmente activos. Las composiciones de dosis unitaria pueden contener tales cantidades de tales submúltiplos de los mismos como puedan ser utilizados para constituir la dosis diaria. Se entenderá, no obstante, que el nivel de dosis especifico para cualquier paciente particular dependerá de una variedad de factores incluyendo el peso corporal, la salud general, el sexo, la dieta, el tiempo y la ruta de administración, las velocidades de absorción y excreción, la combinación con otros fármacos y la severidad de la enfermedad particular que se trate. Estas dosis son administradas en la base de un compuesto y deben ser adaptadas para las sales, hidratos o sales hidratadas de los mismos. La cantidad de cada compuesto administrado es determinada por los clínicos que atienden, tomando en consideración la etiología y la severidad de la enfermedad, la condición y la edad del paciente, la potencia de cada componente y otros factores. La invención es ahora ilustrada por los siguientes ejemplos.

EJEMPLOS Ejemplo ÍA: Eficiencia de un antagonista H3 en un modelo de rata de epilepsia por ausencia. En un modelo genético de rata de la epilepsia humana (particularmente de epilepsia por "ausencia" en niños y adultos), el GAERS (Epilepsia por Ausencia Genética, Rata de Estrasburgo; Vergnes et al, Epilepsy Res. 1989; 4, 8-13), el éter de 3-piperidinopropilico de 3- ( 4-clorofenil) propilo disminuyó por hasta 77% el número y duración de las descargas de espiga y onda, por ejemplo los cambios EEG característicos del trastorno, a una dosis de 20 mg/kg. En esta cepa de ratas Wistar con ataques no convulsivos generalizados, espontáneos (ataques por ausencia), los ataques son caracterizados por descargas de espiga y onda bilaterales y sincrónicas (7-9 Hz) sobre EEG, concomitante con paros conductuales. Estas descargas en general duran aproximadamente 20 segundos y ocurren espontáneamente cada minuto cuando los animales están en un estado de alerta quietos. La reactividad farmacológica de este modelo es similar a la epilepsia por ausencia en humanos (por ejemplo, el valproato y la etosuccinimida son protectores). Después de un periodo de recuperación, las ratas implantadas (electrodos EEG corticales e hipocampales) fueron registradas en un periodo de referencia de 20 minutos. Luego, se administraron el éter 3-piperidinopropilico de 3- (4-clorofenil) propilo (5 ó 20 mg/kg, i.p.) o solución salina (n=8 por grupo) y el registro EEG fue continuado por 60 minutos. Las ratas recibieron tratamiento alternativo una semana después. La duración acumulada de los ataques de ausencia fue medida por periodos de 20 minutos durante las dos sesiones. El análisis de transformación Rápida de Fourier de los registros de EEG permitió la detección de cualquier cambio en el ritmo durante los periodos ictal e inter-ictal (actividad antecedente) . A 20 mg/kg, existió una supresión total de las descargas de espiga y onda a los 20 minutos y una supresión casi total a 1 hora.

Ejemplo 2A: Eficiencia de un antagonista de H3 en un modelo de ratón de la epilepsia farmacorresistente Los ataques en ratones del lóbulo temporal inducidos por kainato intrahipocampal, un modelo de epilepsia farmacorresistente en humanos (Riban et al, J. Pharmacol.

Exp. Ther. 2002; 112, 101), el mismo antagonista del receptor H3 a dosis de 10 ó 20 mg/kg redujo significativamente la frecuencia de las descargas. De manera interesante, estos cambios ocurrieron sin ninguna modificación significativa de los perfiles interictales de EEG, que excluye un efecto sedante no especifico. La inyección unilateral del ácido kaínico (1 nmol en 50 ni) dentro del hipocampo dorsal en ratones, induce un estado no convulsivo que da como resultado ataques focales recurrentes, espontáneos después de 2 a 3 semanas. Los ataques (5 a 20 veces por hora en ratones quietos) están caracterizados por un paro conductual y/o esterotipias, concomitantes con las descargas de espiga y poli-espiga registradas en el hipocampo inyectado. Todos los fármacos anti-epilépticos probados en este modelo (valproato, carbamazepina, fenitoina, levetiracetam) son sin efectos significativos, excepto las benzodiazepinas las cuales, solo transitoriamente, suprimen los ataques. Este modelo reproduce las caracteristicas conductuales, de doble EEG, farmacológica e histológicas de la epilepsia del lóbulo temporal mesial, una forma de epilepsia que es a menudo resistente a fármacos en humanos. Después de un periodo de recuperación, los ratones implantados (para registros de EEG) fueron inyectados con el ácido kainico. Éstos fueron registrados con EEG al menos 3 semanas después de la inyección para la selección de animales con ataque hipocampal consistente. Luego, después de un periodo de registro de referencia de 20 minutos, los ratones seleccionados recibieron ya sea el éter 3-piperidinopropilico de 3- (4-clorofenil) propilo (10 o 20 mg/kg i.p.) o solución salina, y el registro fue continuado por 60 min. Los tratamientos fueron administrados en un orden contrabalanceado (después de un periodo de vigilancia de una semana entre dos sesiones) . Los efectos supresores observados en los ratones con kainito a dosis de 10 mg/kg sugiere que el éter 3-piperidinopropílico de 3- (4-clorofenil) propilo podría ser efectivo sobre los ataques del lóbulo temporal, una forma de ataques de apoplejía que es en general resistente a fármacos. En este modelo, solo las benzodiazepinas han mostrado que suprimen los ataques mientras que los fármacos antiepilépticos convencionales no tienen efectos. El éter 3-piperidinopropílico de 3- (4-Clorofenil ) propilo es el primer compuesto capaz de detener los ataques hipocampales en este modelo, reduciendo el número y duración de los ataques.

Ejemplo 2B: Eficiencia de un antagonista de H3 en epilepsia farmacorresistente en humanos. Un estudio clínico ha confirmado la eficiencia de los compuestos de la invención en el tratamiento de la epilepsia farmacorresistente. Los pacientes epilépticos fueron enrolados. Esos pacientes sufrían de ataques altamente frecuentes (en general más de 10 ataques mensuales) a pesar de su tratamiento consistente en uno o más fármacos anti-epilépticos usuales de varias clases (barbitúricos, depacina, lamotrigina, gabapenina, benzodiazepinas, etc.). Los pacientes fueron administrados con el éter 3-piperidinopropilico de 3- ( 4-clorofenil) propilo a dosis comprendidas entre 20 y 40 mg/día durante 3 meses. La frecuencia de los ataques fue reducida en un 50% en un número significativo de pacientes. El tratamiento fue perfectamente bien tolerado.

Ejemplo 3: Aumento de los ritmos EEG rápidos en humanos En voluntarios humanos saludables, los cambios electroencefalográficos promovidos dependientes de la dosis del éter 3-piperidinopropílico de 3- ( 4-clorofenil) propilo (por ejemplo, ritmos corticales de alta frecuencia aumentados a expensas de los ritmos de baja frecuencia) que son considerados como predictores de la activación tálamo cortical facilitada y la inhibición de la sincronización patológica subyacente a las descargas de espiga-onda en estados epilépticos (Avanzini et al, Clinical Neurophysiol, 2000, 111, Suppl 2, S19). Grupos de 6 sujetos machos recibieron 40 a 120 mg del éter 3-piperidinopropílico de 3- (4-clorofenil) propilo oralmente. Se registraron los EEG en las guías anterior y posterior y las distribuciones de frecuencia fueron analizadas mediante transformación de 11 Fourier del aumento significativo de las actividades rápidas, fueron particularmente en las guías anteriores, mostrando el efecto dependencia a la dosis desde 40 hasta 120 mg. Después de recibir una dosis de 40 mg por 1 semana, un grupo de 6 sujetos mostró un aumento de la respuesta observada en la administración simple.

Ejemplo 4 : Tratamiento de ataques fotosensibles en humanos En una serie de sujetos epilépticos humanos propensos a ataques fotosensibles remanentes a pesar de su tratamiento con diversos fármacos antiepilépticos comercialmente disponibles, el éter 3-piperidinopropílico de 3- (4-clorofenil) propilo suprimió dependientemente de la dosis (o al menos aumentó el umbral de) los cambios de EEG que preceden las convulsiones que fueron experimentalmente disparadas por fotoestimulación repetitiva. La fotosensibilidad, definida como una reacción epileptiforme generalizada sobre la fotoestimulación intermitente (IPS) que dura más que el tren de estímulos, es encontrada en aproximadamente 5% de los pacientes epilépticos (Kasteleijn-Nolst trenité DGA. Acta Neurol Scand, 1989; 80:1-149). De manera contraria a la mayoría de las otras epilepsias, la epilepsia fotosensible es una epilepsia por reflejo y las descargas epileptiformes pueden ser evocadas a cualquier 12 tiempo por IPS en el laboratorio. Por la determinación de los limites de sensibilidad superior e inferior (frecuencias por centelleo) puede ser determinado un denominado intervalo de fotosensibilidad. Este intervalo está relacionado al riesgo de ataques en la vida diaria del paciente. Este intervalo de fotosensibilidad es relativamente estable dentro de un paciente y puede ser disminuido o abolido por medicación antiepiléptica. De este modo, la técnica de utilizar el intervalo de fotosensibilidad probó por lo tanto que es un buen modelo para estudiar las propiedades antiepilépticas de una dosis simple de un fármaco experimental en humanos en el desarrollo clínico temprano. Además, es posible explorar el tiempo, el inicio y la duración del efecto, una relación dosis-respuesta y documentar los perfiles de concentración-tiempo en suero del fármaco en estudio. Por lo tanto, la meta de este estudio de ciego simple fue evaluar el efecto antiepiléptico del éter 3-piperidinopropílico de 3- ( 4-clorofenil) propilo (dosis simple) en el modelo humano predictivo de la epilepsia por ausencia, generalizada. El diseño de ciego simple fue elegido con el fin de reducir la desviación por comparación de la respuesta de IPS observada después del tratamiento con la administración del éter 3-piperidinopropílico de 3- (4-clorofenil) propilo en el día 2 con la evaluación con placebo en el dia 1. Fueron estudiadas cinco dosis simples (10 a 90 mg) . El margen de seguridad fue determinado a partir de los experimentos no clínicos y clínicos con el éter 3-piperidinopropilico de 3- (4-clorofenil ) propilo . A la fecha, han sido enrolados doce pacientes: Cuatro pacientes recibieron la dosis de 20 mg .

Entre ellos un paciente mostró supresión total de la respuesta fotoparoximal (PPR) que dura 6 horas. Cuatro pacientes recibieron la dosis de 40 mg . Entre ellos uno mostró supresión parcial de PPR y uno supresión total de PPR. Cuatro recibieron la dosis de 60 mg, con la respuesta clínica en los cuatro pacientes. Además, dos pacientes mostraron supresión total de PPR. El efecto está apareciendo 1 a 2 horas después de la administración y dura más de 8 horas hasta 36 horas (un paciente) . De manera interesante, la mayoría de los pacientes estuvieron bajo tratamiento con fármacos antiepilépticos convencionales (Depakine, Tegretol, Keppra, Lamictal) que no habían prevenido la persistencia de la fotosensibilidad. La adición del antagonista de H3 a estos tratamientos fue bien tolerada, demostrando de este modo la factibilidad de las terapias de "adición". Un interés mayor de la nueva clase radica también en el hecho de que, en contraste con muchos antiepilépticos convencionales, los antagonistas de H3 aumentan la vigilia y la cognición, facilitando de este modo el tratamiento de los sujetos durante actividades profesionales o de conducción de automóviles . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

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REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. El uso de un compuesto que tiene la fórmula general (A) : ,R1 [W] — N: *R2 (A) en la cual : - W es un residuo que imparte actividad antagonista y/o agonista en el receptor H3 de histamina cuando se enlaza a un anillo de imidazol en la posición 4(5)-; R1 y R2 pueden ser idénticos o diferentes y representan cada uno independientemente un grupo alquilo inferior o cicl oa lqui lo , o tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados, un anillo saturado que contiene nitrógeno i) N (CRaRb)m con m que está en el intervalo de 3 a 8 , ó un anillo que contiene nitrógeno, insaturado, no aromático con p y q que son de 0 a 3 independientemente y r que es 0 a 4, con la condición de que p y q no sean simultáneamente 0 y 2 < p + q + r < 8, Ra_d que es independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, cicloalquilo o grupo carboalcoxi, o un grupo morfolino, o ° un grupo piperazino N-sustituido; con R que es un grupo alquilo inferior, cicloalquilo, carboalcoxi, arilo; arilalquilo, un grupo alcanoilo o aroilo. así como sus sales, sus hidratos, sus sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, las estructuras cristalinas polimórficas de esos compuestos y sus isómeros ópticos, racematos, diastereoisómeros y enantiómeros, para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de la epilepsia por ausencia, ataques de apoplejía del lóbulo temporal resistentes a fármacos, y ataques de apoplejía fotosensibles . 2. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en el cual R1 y R2 son independientemente un grupo alquilo inferior. 17

3. El uso de conformidad con la reivindicación 2, en el cual R1 y R2 son independientemente un grupo etilo. 4. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en el cual -NR1R2 es un anillo saturado que contiene nitrógeno. i) N (CHRa)m

Siendo m como se define de conformidad con la reivindicación 1.

5. El uso de conformidad con la reivindicación 4, en donde m es 4, 5 ó 6.

6. El uso de conformidad con la reivindicación 5, en el cual -NR^^R2 representa un grupo piperidilo.

7. El uso de conformidad con la reivindicación 5, en el cual -NRXR2 representa un grupo pirrolidinilo.

8. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en el cual -NRXR2 es un anillo que contiene nitrógeno, insaturado, no aromático: R ,a-d y p, q y r son como se definen de conformidad con la reivindicación 1.

9. El uso de conformidad con la reivindicación 8, en donde p, q y r son 1 ó 2, más preferentemente p es 2 y q y r son 1.

10. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 9, en donde Ra~d representa cada uno un átomo de hidrógeno.

11. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 9, en donde el anillo i) o ii) que contiene nitrógeno está sustituido, preferentemente mono- o di-sustituido, más preferentemente monosustituido, con un grupo alquilo.

12. El uso de conformidad con la reivindicación 11, en donde el anillo que contiene nitrógeno está monosustituido con un grupo metilo.

13. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 11 y 12, en donde el o los sustituyentes están en posición meta con respecto al átomo de nitrógeno.

14. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde -NR1R2 es un grupo morfolino.

15. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde -NRXR2 es un grupo piperazino N-sustituido, preferentemente N-acetilpiperazino.

16. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el compuesto es de la fórmula (Ha): — (cadena A11 )— II — (cadena B11 )— ?ll fila) en donde: R1 y R~ forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados un anillo saturado que contiene nitrógeno ¡> W (CRaRb) tnm con m que está en el intervalo de 2 a 8 , o Ra-b que es independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene 1 a 6 átomos de carbono, y la cadena A11 se selecciona de un grupo alquilo no ramificado -(CH )nI?- donde np es 3; el grupo X" es -O-; la cadena BIT es un alquilo no ramificado que comprende 3 átomos de carbono; y el grupo Y11 representa un grupo fenilo, no sustituido o mono-o polisustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de los átomos de halógeno, OCF3, CHO, CF3, S02N (alquilo) 2 N02, S (arilo), SCH2 ( fenilo) , un grupo alqueno o alquino no ramificado o ramificado opcionalmente sustituido con un radical trialquilsililo, -0 (alquilo), -0 (arilo), -CH2CN, una cetona, un aldehido, una sulfona, un acetal, un alcohol, un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, -CH=CH-CHO, -C(alquil)=N-OH, -C (alquil) =N-0 (alquilo) , -CH=NOH, -CH=NO (alquilo) , -C (alquil) =NH-NH-CONH2, O-fenilo o un grupo -OCH2 (fenilo) , -C (cicloalquil) =N0H, -C (cicloalquil) =N-O (alquilo) ; o sus sales, hidratos o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimórficas de estos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diastereoisómeros o enantiómeros.

17. El uso de conformidad con la reivindicación 16, en donde -NR1R2 es un anillo saturado que contiene nitrógeno : Ra y m son como se definen de conformidad con la reivindicación 16.

18. El uso de conformidad con la reivindicación 16 ó 17, en donde m es 4 ó 5.

19. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18, en donde -NR1R2 se selecciona del grupo que consiste de piperidilo, pirrolidinilo.

20. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 19, en donde Ra es un átomo de hidrógeno.

21. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 20, en donde el anillo i) que contiene nitrógeno es uno de mono- y di-sustituido.

22. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 21, en donde el anillo i) que contiene nitrógeno está monosustituido con un grupo alquilo.

23. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 22, en donde el anillo que contiene nitrógeno está monosustituido con un grupo metilo.

24. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 23, en donde el o los sustituyentes están en posición beta con respecto al átomo de nitrógeno.

25. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 24, en donde Y11 representa un grupo fenilo al menos monosustituido con un átomo de halógeno, un sustituyente ceto que puede incluir una cetona alifática de cadena lineal o ramificada que comprende de 1 a 8 átomos de carbono y que posee opcionalmente un grupo hidroxilo, una cicloalquilcetona, una arilalquilcetona o arilalquenilcetona en el cual el grupo arilo está opcionalmente sustituido, o una heteroarilcetona .

26. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 25, en donde YTI es un grupo fenilo al menos monosustituido con un átomo de halógeno, -CHO, una cetona, un aldehido, -CH=CH-CHO, -C (alquil) =N-OH, -C (alquil) =N-0 (alquilo) , -CH=N-OH, -CH=NO (alquilo) , -C (cicloalquil) =NOH, -C (cicloalquil ) =N-0 (alquilo) .

27. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 26, en donde el compuesto se selecciona de: éter 3-p?pepdmoprop?l?co de 3-fenilpropilo éter 3-p?per?d?nop?op?l?co de 3- ( 4-clorofenil) propilo éter 3- ( -met?lp?pepd?no) propilico de 3-fenilpropilo éter 3- ( 3 , 5-c?s-d?met?lp?per?d?no) propilico de 3- fenilpropilo éter 3- ( 3, 5-trans-d?met?lp?per?dmo) propilico de 3- fenilpropilo éter 3- ( 3-met?lp?pepd?no) propilico de 3-fenilpropilo éter 3-p?rrol?d?noprop?l?co de 3-fenilpropilo - éter 3- ( 4-met?lp?per?dmo) propilico de 3- (4- clorofenil) propilo éter 3- ( 3, 5-c?s-d?met?lp?per?dmo) propilico de 3- (4- clorofenil) proplio éter 3- ( 3, 5-trans-d?met?lp?per?dmo) propilico de 3- (4- clorofenil) propilo, o sus sales, hidratos o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimorficas de estos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diastereoisomeros o enantiomeros.

28. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 27, en donde el compuesto se selecciona de éter 3-p?per?d?noprop?l?co de 3- (4-clorofenil) propil o, o sus sales, hidratos o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o las estructuras cristalinas polimorficas de este compuesto o sus isómeros ópticos, racematos, diastereoisomeros o enantiomeros.

29. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 28, en donde el compuesto esta en la forma de una sal farmacéuticamente aceptable y dicha sal es elegida del grupo que consiste de clorhidrato, bromhidrato, maleato acido u oxalato acido.

30. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, que tiene la siguiente formula general (Ha) y (Hb): R1"^N—(cadena A11)—X»-(cadena B»)«—Y11 (Ha) R2 R ^N—(cadena A»)—X«-Y" (llb) R2 en las cuales R1 y R2 son como se definen con referencia a la formula general (A) de conformidad con la reivindicación 1: la cadena A11 representa una cadena de hidrocarburo saturada o msaturada, lineal o ramificada que contiene 1 a 6 átomos de carbono, siendo posible que la cadena de hidrocarburos saturada sea interrumpida por un heteroátomo tal como un átomo de azufre; Xtt representa un átomo de oxigeno o de azufre, -NH-, -NHCO-, -N (alquil) CO-, -NHCONH-, -NH-CS-NH-, -NHCS-, -O-CO-, -C0-0-, -OCONH-, -OCON (alquilo) -, -OCO (alqueno) , -OCONH-CO-, -CONH-, -CON (alquilo) -, -SO-, -CO-, -CHOH-, -N (alquilo saturado o insaturado), -S-C (=NY" ) -NH-Y"- con el Y" idéntico o diferente y como se definió previamente, o -NRn-C (=NR"n) -NR'n-, RrI y R' ?? denotan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo inferior y R"n un átomo de hidrógeno u otro grupo electronega ivo poderoso, tal como un grupo ciano o COYi11, Yi11 denota un grupo alcoxi; la cadena B11 representa un grupo arilo, arilalquilo o arilalcanoilo, una cadena de alquileno lineal- (CH-) nn-, siendo n un número entero que puede variar entre 1 y 5 o una cadena de alquileno ramificada que contiene de 2 a 8 átomos de carbono, estando la cadena de alquileno opcionalmente interrumpida por uno o un número de átomos de oxígeno o de azufre, o un grupo -(CH2)nT?-0- o - (CH2) n?t_S- donde nIX es un número entero igual a 1 ó 2; Yn representa un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene 1 a 8 átomos de carbono; un cicloalquilo que contiene 3 a 6 átomos de carbono; un grupo bicicloalquilo; un grupo cicloalquenilo; un grupo arilo tal como un grupo fenilo opcionalmente sustituido; un radical heterociclico de 5 ó de 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos elegidos de los átomos de nitrógeno y azufre, estando el radical heterociclico opcionalmente sustituido; o también un radical bicíclico resultante de la fusión de un anillo de benceno a un heterociclo como se definió anteriormente.

31. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, que tiene la siguiente fórmula (Ha) y (Hb) : R 1~^N — (cadena A ")— X11— (cadena B ")— -Y» ("a) R^ R1^:N—(cadena All)—X"-?ll (llb) R ^ en las cuales: - R1 y R2 son como se definen con referencia a la fórmula (A) de conformidad con la reivindicación 1 ; la cadena A" representa un grupo alquilo no ramificado, ramificado o insaturado -(CH2)n??_ donde np es un número entero que puede variar entre 1 y 8 y preferentemente entre 1 y 4; un grupo alqueno no ramificado o ramificado que comprende de 1 a 8 átomos de carbono y preferentemente entre 1 y 4 átomos de carbono; un grupo alquino ramificado o no ramificado que comprende de 1 a 4 átomos de carbono; el grupo X11 representa -OCONH-; -OCON (alquilo) -; -OCON (alqueno) -; -OCO-; -0CSNH-; -CH2~; -0-; -OCH2CO-; -S-; -C0-; -CS-; amina; alquilo saturado o insaturado; la cadena B11 representa un grupo alquilo inferior no ramificado, ramificado o insaturado que comprende de 1 a 8 átomos de carbono y preferentemente 1 a 5 átomos de carbono; - (CH:) nit (heteroátomo) - donde el heteroátomo es preferentemente un átomo de oxigeno o de azufre; tip que es un número entero que puede variar entre 1 y 5, preferentemente entre 1 y 4; el grupo Y11 representa un grupo fenilo, no sustituido o mono- o polisustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de los átomos de halógeno, 0CF3, CHO, CF3, S02N (alquilo) 2 tales como SO:N(CH3)i>, N02, S (alquilo), S (arilo), SCH2 ( fenilo) , un alqueno no ramificado o ramificado, un alquino no ramificado o ramificado opcionalmente sustituido con un radical trialquilsililo, -O (alquilo), -O (arilo), -CH2CN, una cetona, un aldehido, una sulfona, un acetal, un alcohol, un alquilo inferior, -CH=CH-CHO, -C (alquil) =N-OH, -C (alquil) =N-0 (alquilo) y otros derivados de ceto, -CH=NOH, -CH=N0 (alquilo) , y otros derivados de aldehido, -C (alquil) =NH-NH-C0NH2, un grupo O-fenilo o -0CH2 (fenilo) , -C (cicloalquil) =NOH, -C (cicloalquil) =N-0 (alquilo) , un heterociclo opcionalmente sustituido; un heterociclo que comprende un heteroátomo de azufre; un cicloalquilo; un grupo bicíclico y preferentemente un grupo norbornilo; un anillo de fenilo fusionado a un heterociclo que comprende un heteroátomo de nitrógeno o un carbociclo o un heterociclo que posee un grupo funcional ceto; un grupo alquilo inferior no ramificado o ramificado que comprende 1 a 8 átomos de carbono; un radical alquino no ramificado o ramificado que comprende de 1 a 8 átomos de carbono y preferentemente 1 a 5 átomos de carbono; un radical alquilo lineal o ramificado mono- o polisustituido con grupos fenilo que están ya sea no sustituidos o mono- o polisustituido; una fenil-alquil-cetona en la cual el grupo alquilo está ramificado o no ramificado o es cíclico; una benzofenona sustituida o no sustituida; un fenilalcohol sustituido o no sustituido, no ramificado o ramificado o ciclico; un alqueno no ramificado o ramificado; un grupo piperidilo; un grupo fenilcicloalquilo; un grupo policíclico; en particular un grupo fluorenilo, un grupo naftilo o polihidronaftilo o un grupo indanilo; un grupo fenol; un derivado de cetona o ceto; un grupo difenilo; un grupo fenoxifenilo; un grupo benciloxifenilo .

32. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 30 ó 31, en donde Xtt se selecciona de -O-, -NH-, -CH¿-, -OCONH-, -NHCO-, -NHCONH- y representa más preferentemente un átomo de oxígeno.

33. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 30 a 32, en donde Y11 se selecciona de un grupo alquilo lineal o ramificado; un grupo cicloalquilo, en particular un grupo ciclopentilo o ciciohexilo; un grupo fenilo no sustituido o mono-sustituido, siendo el sustituyente preferido el átomo de halógeno, en particular cloro; un radical heterocíclico; en particular N-óxido de piridilo o los radicales pirazínilo; un radical bicíclico tal como un radical benzotiazolilo, Y11 es más preferentemente un grupo fenilo no sustituido o monosustituido como se definió anteriormente .

34. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 30 a 32, en donde Y11 representa un grupo fenilo al menos monosustituido con un sustituyente ceto, en particular una cetona alifática de cadena lineal o ramificada que comprende de 1 a 8 átomos de carbono y que posee opcionalmente un grupo hidroxilo, una cicloalquilcetona, una arilalquilcetona, o arilalquenilcetona en la cual el grupo arilo está opcionalmente sustituido o una heteroarilcetona, preferentemente una cicloalquilcetona; un sustituyente oxima o un átomo de halógeno.

35. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 30 a 32, en donde Y11 es un grupo fenilo al menos monosustituido con -CHO, una cetona, un aldehido, -CH=CH-CHO, -C(alquil)=N-OH, -C (alquil) =N- O(alquilo) y otros derivados ceto, -CH=N-0H, -CH=NO (alquilo) y otros derivados aldehido, -C (cicloalquil ) =NOH, -C (cicloalquil) =N-0 (alquilo) .

36. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 30 a 35, en donde la cadena A11 es una cadena -(CH2)ni?~ con n que varia de 1 a 6, preferentemente de 1 a 4 , la cadena A11 representa especialmente -(CH2)3-.

37. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 30 a 36, en donde la cadena B11 es -(CH2)2- o -(CH2)3-.

38. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 30 a 37, en donde X es un átomo de oxigeno, la cadena A representa -(CH2)3- y, para los compuestos de la fórmula (Ha), la cadena B representa -(CH2)3- también.

39. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 30 a 38, en donde éste es uno de los siguientes compuestos: éter 3-piperidinopropílico de 3, 3-dimetilbutilo - éter 3-piperidinopropílico de 3-fenilpropilo éter 3-piperidinopropílico de 3- ( 4-clorofenil ) propilo éter 3-piperidinopropílico de 2-benzotiazolilo éter 3- ( -metilpiperidino) propilico de 3-fenilpropilo éter 3- ( 3, 5-cis-dimetilpiperidino) propílico de 3- fenilpropilo éter 3- ( 3, 5-trans-dimetilpiperidino) propílico de 3- fenilpropilo éter 3- (3-metilpiperidino) propílico de 3-fenilpropilo éter 3-pirrolidinopropílico de 3-fenilpropilo - éter 3- (4-metilpiperidino) propílico de 3- (4- clorofenil) prop ilo éter 3- ( 3, 5-c?s-d?met?lp?per?dmo) propílico de 3- (4- clorofenil) propilo éter 3- (3, 5-trans-d?met?lp?per?d?no) propílico de 3- (4- clorofenil ) propilo éter 3- (N, -dietilammo) propilico de 3-fenilpropilo carbamato de N-fen?l-3-p?per?d?noprop?lo carbamato de N-pent?l-3-p?per?dmoprop?lo carbamato de (S) - (+) -N- [2- ( 3, 3-d?met?l) but l] -3- piperidinopropilo 3-c?clopent?l-N- (3- (l-p?rrol?d?n?l)prop?l) propanamida N-c?clohex?l-N'- (l-p?rrol?d?n?l-3-prop?l)urea 2- ( (2-p?per?dmoet?l) ammo) benzotiazol 5-p?per?dmopent?lamina - 2-n?tro-5- ( 6-p?per?dmohex?l) piridma 3-n?tro-2- ( 6-p?pepdmohex?lam?no) piridma 2- ( 6-pipepdinohexilamino) pirimidma N- ( 6-fenilhexil) piperídina N-fenil-N' - (d?et?lammo-3-prop?l) urea - N-bencil-N' - ( 3-p?pepd?noprop?l) guanidma N- (3- (N, N-dietilamino) prop?l)N'-fen?lurea N-c?clohex?lmet?l-N'-( 3-p?per?dmoprop?l) guanidma

40. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, de la fórmula general (I): en la cual: CnH2n es una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada con n que está en el intervalo de 2 a 8; X es un átomo de oxígeno o de azufre; R1 y R2 son como se define en la reivindicación 1; - n3 es un número entero de 0 a 5; y R3 representa cada uno independientemente un átomo de halógeno, • un grupo alquilo inferior o cicloalquilo, un grupo trifluorometilo, arilo, alcoxi, a-alquiloxialquilo, ariloxi, nitro, formilo, alcanoilo, aroilo, arilalcanoilo, amino, carboxamido, ciano, alquiloximino, ariloximino, alquilalcoximino, a-hidroxialquilo, alquenilo, alquinilo, sulfamido, sulfamoilo, sulfonamido, carboxamida, carbonilcicloalquilo, alquilcarbonilalquilo, carboalcoxi, alquilalquilo u oxima. • o tomado conjuntamente con los átomos de carbono del anillo de fenilo al cual está fusionado, un anillo saturado o insaturado de 5 ó de 6 miembros, o un anillo de benceno.

41. El uso de conformidad con la reivindicación 40, en donde n3 es cero.

42. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 y 41, en donde n3 es 1 con R3 que es como se define de conformidad con la reivindicación 1, y preferentemente en la posición para.

43. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 y 42, en donde R3 es un alquilo inferior, preferentemente un alquilo de 1 a 4 átomos de carbono.

44. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 y 42, en donde R3 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, nitro, alcanoilo, alquiloximino o hidroxialquilo, preferentemente CN, N02, COCH3, COC2H5, H3C-C=N-OH o H3C-CHOH o cicloalquil-CO.

45. El uso de conformidad con la reivindicación 40, en donde R3 es tomado junto con los átomos de carbono del grupo fenilo al cual está fusionado, forman un anillo saturado o insaturado de 5 ó de 6 miembros, en particular un grupo 5, 6, 7 , 8-tetrahidronaftilo .

46. El uso de conformidad con la reivindicación 40, en donde R3 tomado junto con el grupo fenilo al cual está fusionado, forman un grupo naftilo.

47. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 46, en donde -CnH2n- es una cadena de hidrocarburo lineal -(CH2)n-, siendo n como se define de conformidad con la reivindicación 16.

48. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 47, en donde X es un átomo de oxígeno.

49. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 48, en donde X es un átomo de azufre.

50. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 49, en donde n varía de 3 a 5 y es preferentemente 3.

51. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 46, en donde es uno de los siguientes compuestos: 1- (5-fenox?pent l) -pipendina 1- ( 5-fenoxipentil) -pirrolidina N-metil-N- (5-fenoxipentil) -etilamina 1- ( 5-fenoxipentil ) -morfolina N- (5-fenoxipentil) -hexametilenimina N-etil-N- ( 5-fenoxipentil) -propilamma 1- (5-fenoxipentil ) -2-met?l-p?per?dma 1- [3- (4-c?cloprop?lcarbon?lfenoxi) propil ] - piperidina l-[3- 4-acet?lfenox?) -2-R-met?lprop?l] piperidma l-[3- 4-c?anof enoxi) propil] -4-met?lp?pepdma l-[3- 4-c?anofenox?)prop?l] -3-met?lp?per?dma l-[3- 4-acet?lfenox?) -2-S-met?lprop?l] pipen di na l-{3- 4- (3-ox?but?l) f enoxi] propil }p?per?dma 1-T3- 4 -c?ano-3-f luorof enoxi) propil] pipepdma 1- [ 3- (4-n?trof enoxi) propil] -3-met?lp?per?dma 1- [3- (4-c?anofenox?)prop?l] -2-met?lp?per?dma 1- [3- ( -n?trof enoxi) propil] -2-met?lp?per?dma l-[3-(4-n?trofenox?)prop?l] -4-met?lp?per?dma 1- [3- (4-c?anofenox?) propil] -2, 6-d?met?lp?per?dma 1- [3- (4-prop?on?lf enoxi) propil] -3-met?lp?per?dma 1- [3- (4-c?clobutancarbon?lf enoxi ) propil] -metí lpiperidina 1- [ 3- ( -ciclope ntancarbomlf enoxi) prop?l]p?pepdma l-[3-(4-c?anofenox?)prop?l] -c?s-2-met?l-5-etilpiperidina 1- [3- ( -c?anof enoxi) propil] -trans-2-met?l-5-etilpipepdina 1- [3- (4-c?anofenox?) propil] -c?s-3, 5-dimetilpiperidma 1- [3- (4-prop?on?lfenox?) propil] -4 -metí lpipe ridina 1- [3- (4-prop?on?lf enoxi) propil] - 2 -met i lpipe r id i na l-{3-[4-(l-h?drox?prop?l) f enoxi] prop?l}-3-metilpiperidma l-(3-[4-(l-h?drox?prop?l)fenox?] propil } -4-metilpiperidma 1- [3- ( 4-prop?omlf enoxi ) propil] -2-met?lp?per?dma 1- [3- (4-prop?on?lf enoxi) propil] -4-met?lp?per?dm-metoxima l~[3-(4-c?anofenox?)prop?l]-trans-3,5- dimetilpiperidina 1- [3- (4-ciclopropil-carbonil-fenoxi) propil] -trans-3, 5-dimetilpiperidina 1- [3- ( 4-ciclopropil-carbonil-fenoxi) propil] -cis-3, 5-dimetilpiperidina 1- [ 3- (4-carbometoxifenoxi) propil] piperidina 1- [3- (4-propenilfenoxi) propil] -2-metil-piperidina 1- [3- (4-propionilfenoxi)propil] -2-metilpiperidina 1- { 3- [4- (1-etoxipropil) fenoxi]propil} -2-meti1-piperidina 1- [3- (4-propionilfenoxi) propil] -4-metilpiperidina 1- [3- (4 -bromofenoxi) propil] piperidina 1- [3- (4-nitrofenoxi) propil] piperidina l-[3- (4-N,N-dimetilsulfonamidofenoxi) propil] piperidina 1- [3- (4 -isopropilfenoxi) propil] piperidina 1- [ 3- (4-sec-butilfenoxi) propil] piperidina 1- [3- ( -propilfenoxi) propil] piperidina 1- [3- ( 4 -etilfenoxi) propil ] piperidina 1- (5-fenoxipentil) -4-propil-piperidina 1- ( 5-fenoxipentil) -4-metil-piperidina 1- ( 5-fenoxipentil ) -3-metil-piperidina l-acetil-4- (5-fenoxipentil) -piperazina 1- (5-fenoxipentil) -3, 5-trans-dimetil-piperidina 1- ( 5-fenoxipentil ) -3, 5-cis-dimetil-piperidina 1- ( 5-fenoxipentil) -2, 6-c?s-d?met?l-p?per?dma 4-carboetox?-l- ( 5-fenoxipentil) -pipepdma 3-carboetox?-l- ( 5-fenoxipentil ) -pipepdma 1- ( 5-fenoxipentil) -1,2,3, 6-tetrah?drop?r?dma 1- [5- ( 4-n?trofenoxi ) -pentil] -pirrolidma 1- [5- ( 4-clorofenoxi) -pentil] -pirrolidma 1- [5- ( 4-metox?fenoxi ) -pentil] -pirrolidma 1- [5- (4-met?lfenoxi ) -pentil] -pirrolidma 1- [5- (4-c?anofenoxi) -pentil] -pirrolidina 1- [5- (2-naft?lox?) -pentil] -pirrolidma 1- [5- ( 1-naftiloxi ) -pent l] -pirrolidma 1- [5- ( 3-clorofenoxi) -pentil] -pirrolidma 1- [5- ( 4-fenilfenoxi) -pentil] -pirrolidma l-{5-[2-(5,6,7, 8-tetrah?dronaftil ) -oxi] -pentil pirrolidma 1- [5- (3-fenilfenoxi) -pentil] -pirrolidma 1- (5-fenoxipentil) -2, 5-d?h?drop?rrol l-{5-[l-(5,6,7, 8-tetrah?dronaftil ) -oxi] -pentil pirrolidina 1- (4-fenoxibutil ) -pirrolidma 1- ( 6-fenoxihe <?l ) -pirrolidma 1- (5-feniltiopentil ) -pirrolidma 1- ( -feniltiobutil) -pirrolidina 1- ( 3-fenoxipropil) -pirrolidma 1- [5- ( 3-n?trofenoxi ) -pentil] -pirrolidma -fluorofenoxi ) -pentil] -pirrolidina -nitrofenoxi ) -pentil] -3-metil-piperidina -acetilfenoxi) -pentil] -pirrolidina 4-aminofenoxi) -pentil] -pirrolidina 3-cianofenoxi ) -pentil] -pirrolidina 4-nitrofenoxi) -propil] -dietilamina 4-cianofenoxi) -propil] -dietilamina 4-benzoilfenoxi) -pentil] -pirrolidina 4- (fenilacetil) -fenoxi] -pentil} -pirrolidina 4-acetilfenoxi ) -propil] -dietilamina 4-acetamidofenoxi ) -pentil] -pirrolidina 4-fenoxifenoxi ) -pentil] -pirrolidina 4-N-benzamidofenoxi ) -pentil] -pirrolidina 4- (1-hidroxietil) -fenoxi] -pentil } -pirrolidina 4-cianofenoxi -pentil] -dietilamina 4-cianofenoxi -pentil] -piperidina 4-cianofenoxi -pentil] -dimetilamina 4-cianofenoxi -etil] -dietilamina 4-cianofenoxi -propil] -dimetilamina 4-cianofenoxi -butil] -dietilamina 4-cianofenoxi -pentil] -dipropilamina 4-cianofenoxi -propil] -pirrolidina 4-cianofenoxi -propil] -piperidina 4-cianofenoxi -propil] -hexametilenimina 4-cianofenoxi -hexil] -dietilamina N- [3- ( -cianofenoxi) -propil] -dipropilamina N-3- [4- ( 1-hidroxietil) -fenoxi] -propil-dietilamína 4- (3-dietilaminopropoxi) -acetofenona-oxima 1- [3- (4-acetilfenoxi) -propil] -piperidina 1- [3- (4-acetilfenoxi) -propil] -3-metil-piperidina 1- [3- (4-acetilfenoxi) -propil] -3, 5-trans-dimetil- piperidina 1- [3- ( 4-acetilfenoxi) -propil] -4-metil-piperidina 1- [3- ( 4-propionilfenoxi) -propil] -piperidina 1- [3- ( -acetilfenoxi ) -propil] -3, 5-cis-dimetil- piperidina 1- [3- ( 4-formilfenoxi ) -propil] -piperidina 1- [3- (4-isobutirilfenoxi) -propil] -piperidina N- [3- ( 4-propionilfenoxi) -propil] -dietilamina 1- [3- ( 4-butirilfenoxi) -propil] -piperidina 1- [3- (4-acetilfenoxi) -propil] -1, 2, 3, 6- tetrahidropiridina

52. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 51, en donde es uno de los siguientes compuestos: 1- [5- (4-nitrofenoxi) -penil] -pirrolidina 1- { 5- [4- (1-hidroxietil) -fenoxi] -pentil} -pirrolidina 1- [3- (4-cianofenoxi } -propil] -piperidina N- [3- (4-cianofenoxi) -propil] -hexametilenimina N-3- [4- (1-hidroxietil) -fenoxi] -propil-dietilamina 4- (3-dietilaminopropoxi ) -acetofenona-oxima 1- [3- ( 4-acetilfenoxi ) -propil] -3-metil-piperidina 1- [3- ( 4-acetilfenoxi) -propil] -4-metil-piperidina 1- [3- ( 4-propionilfenoxi) -propil] -piperidina N- [3- ( 4-cianofenoxi ) -propil] -dietilamina N- [3- ( 4-acetilfenoxi) -propil] -dietilamina N- [4- (4-cianofenoxi) -butil] -dietilamina

53. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, que tiene la siguiente fórmula (III) en la cual: ° NR^ está ya sea en la posición 3 o en la posición 4 sobre la porción piperidilo, siendo R1 y R2 como se definieron con referencia a la formula (A) en la reivindicación 1; III R7 denota un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono; un grupo piperonilo, un grupo 3- ( 1-bencimidazolonil) propilo; un grupo de la fórmula en la cual nm es 0, 1, 2 ó 3, XiXi es un enlace simple o alternativamente O-, -S-, -NH-, -CO-, -CH=CH- o y R3IlT es hidrógeno, CH3, halógeno, CN, CF3 o un grupo acilo -COR4111", siendo R4TI1 un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 6 átomos de carbono o un grupo fenilo que puede poseer un sustituyente CH3 o F; o alternativamente un grupo de la fórmula ?—NH—R „, Z IIiii 5 en la cual Zttt denota un átomo de oxigeno o de azufre o un grupo divalente NH, N-CH3 o N-CN y R5111 denota un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono el cual puede poseer un sustituyente fenilo, un grupo (cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono) (alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, lineal o ramificado) , un grupo fenilo que puede poseer un grupo CH3, halógeno o CF3, un grupo fenil (alquilo lineal o ramificado de 1 a 3 átomos de carbono) o un grupo naftilo, adamantilo o p-toluensulfonilo.

54. El uso de conformidad con la reivindicación 53, en donde R111 representa el grupo fi"~NH~R5'" Z111 y R11^ ¿111 son como se definen de conformidad con la reivindicación 39, Z111 es especialmente oxigeno, azufre o NH.

55. El uso de conformidad con la reivindicación 54, en donde R111^ es un grupo cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono.

56. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 53 a 55, que es N' -ciclohexiltiocarbamoil-N-1, 4' -bipiperidina.

57. La combinación caracterizada porque comprende un fármaco anti-epiléptico y un ligando del receptor H3.

58. El uso de un ligando del receptor H3 para la preparación de un medicamento para tratar y/o prevenir la epilepsia por ausencia, ataques de apoplejía del lóbulo temporal resistentes a fármacos y ataques fotosensibles, en combinación con un fármaco anti-epiléptico.