MX2007011758A - Proceso para la preparacion de derivados de sulfamato-carboxilato. - Google Patents
Proceso para la preparacion de derivados de sulfamato-carboxilato.Info
- Publication number
- MX2007011758A MX2007011758A MX2007011758A MX2007011758A MX2007011758A MX 2007011758 A MX2007011758 A MX 2007011758A MX 2007011758 A MX2007011758 A MX 2007011758A MX 2007011758 A MX2007011758 A MX 2007011758A MX 2007011758 A MX2007011758 A MX 2007011758A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- compound
- formula
- optionally substituted
- salt
- solvate
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 160
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 60
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 7
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 59
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 51
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 37
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 8
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- -1 sulfamate carboxylate Chemical class 0.000 description 61
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 34
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 19
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 16
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 8
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 5
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 235000012206 bottled water Nutrition 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 125000006517 heterocyclyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 4
- DRNGLYHKYPNTEA-UHFFFAOYSA-N 4-azaniumylcyclohexane-1-carboxylate Chemical compound NC1CCC(C(O)=O)CC1 DRNGLYHKYPNTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 3
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLJKQOWJEZSNBE-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-2-sulfinyl chloride Chemical compound CC(C)(C)S(Cl)=O ZLJKQOWJEZSNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWMFKVNJIYNWII-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)pyridine Chemical compound CC1=CC=C(C)N1C1=CC=C(Br)C=N1 QWMFKVNJIYNWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004468 heterocyclylthio group Chemical group 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- PIOZZBNFRIZETM-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-carbonoperoxoylbenzoic acid;2-oxidooxycarbonylbenzoate Chemical compound [Mg+2].OOC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O.OOC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O PIOZZBNFRIZETM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGQHGJMTFCIGEP-UHFFFAOYSA-N 4-(tert-butylsulfonylamino)cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)S(=O)(=O)NC1CCC(C(O)=O)CC1 YGQHGJMTFCIGEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005153 alkyl sulfamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 239000012378 ammonium molybdate tetrahydrate Substances 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- FIXLYHHVMHXSCP-UHFFFAOYSA-H azane;dihydroxy(dioxo)molybdenum;trioxomolybdenum;tetrahydrate Chemical compound N.N.N.N.N.N.O.O.O.O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O[Mo](O)(=O)=O.O[Mo](O)(=O)=O.O[Mo](O)(=O)=O FIXLYHHVMHXSCP-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical compound OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077239 chlorous acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001047 cyclobutenyl group Chemical group C1(=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000006639 cyclohexyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006641 cyclooctyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000298 cyclopropenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000003493 decenyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004987 dibenzofuryl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=C(C21)C=CC=C3)* 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005945 imidazopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005187 nonenyl group Chemical group C(=CCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005880 oxathiolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005886 tetrahydrobenzothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005458 thianyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical compound CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
La presente invencion da a conocer un proceso para la preparacion del compuesto (III), una sal o un solvato del mismo al hacer reaccionar el compuesto (I), una sal o solvato del mismo con el compuesto (II) en un solvente de tolueno en presencia de un aditivo tal como agua o un alcohol. Tambien se da a conocer un proceso para la preparacion del compuesto (IV) que comprende hidrolizar el compuesto (II) obtenido, si es necesario, y luego oxidarlo (ver formulas (I), (III) y (IV)). En la formula, R1 es hidrogeno, alquilo inferior sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente o aril-alquilo inferior sustituido opcionalmente y R2 es alquilo inferior sustituido opcionalmente, cicloalquilo sustituido opcionalmente o aril-alquilo inferior sustituido opcionalmente.
Description
PROCESO PARA LA PREPARACIÓN DE DERIVADOS DE
Campo de la invención La presente invención se refiere a un proceso para la preparación de derivados de sulfamato-carboxilato. Antecedentes de la invención Los derivados de sulfamato-carboxilato son compuesto útiles como materiales sintéticos o productos intermedios para medicinas. Por ejemplo, se pueden utilizar como un producto intermedio sintético de un compuesto que tiene actividad antagonista del receptor NPYY5 descrito en el Documento de Patente 1. El Documento de Patente 1 da a conocer un proceso para la preparación del ácido 4- (2-metilpropano-2-sulfonilamino- 1-ciclohexanocarboxílico que comprende sujetar un éster metílico del ácido 4-amino-l-ciclohexanocarboxílico y cloruro de t-butilsulfinilo a la reacción de acoplamiento en un solvente de diclorometano, oxidar el compuesto obtenido y luego hidrolizarlo. Es difícil utilizar industrialmente este proceso, debido a que es necesario que se utilice diclorometano de uso restringido y el producto se aisla por medio de la cromatografía. El Documento de Patente 2 da a conocer un proceso para la preparación del ácido trans-4- (2-metilpropano-2-sulfonilamino-1-ciclo exanocarboxílico que comprende sujetar REF: 186110
un éster metílico del ácido cis-4-amino-l-ciclohexanocarboxílico y cloruro de t-butilsulfinilo a la reacción de acoplamiento en un solvente de acetato de etilo, la reacción de oxidación, transformación a un isómero trans y luego la hidrólisis. Este proceso muy lejos de un proceso de preparación de alto rendimiento ya que el rendimiento del ácido cis-4-amino-l-ciclohexanocarboxílico al ácido trans-4- (2-metilpropano-2-sulfonilamino) ciclohexanocarboxílico es 70% o menos aún si se excluía la pérdida en la transformación al isómero trans. Adicionalmente, el documento da a conocer un ejemplo que el tetrahidrofurano se utiliza en un paso de acoplamiento. Sin embargo, el proceso fue necesario para progresar como un proceso para la preparación industrial, debido a que fue necesario para aislar los productos intermedios de reacción en cada paso, las operaciones se complicaron y la eficacia de preparación no fue alta. [Documento de Patente 1] O01/37826 [Documento de Patente 2] O2003/076374 Breve descripción de la invención Problemas a ser resueltos por la Invención El objetivo de la presente invención es proporcionar un proceso eficiente para la preparación de derivados de sulf mato-carboxilato los cuales son útiles como materiales sintéticos o productos intermedios para medicinas.
Medios para Resolver el Problema La presente invención es lo siguiente. (1) Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (III) : [Fórmula 3]
en donde R1 es hidrógeno, alquilo inferior sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente o aril-alquilo inferior sustituido opcionalmente y R2 es alquilo inferior sustituido opcionalmente, cicloalquilo sustituido opcionalmente o arilo sustituido opcionalmente, una sal o solvato del mismo (en lo sucesivo referido como Compuesto (III)), caracterizado por la reacción de un compuesto de la fórmula (I) :
[Fórmula 1]
en donde R1 tiene el mismo significado definido anteriormente, una sal o solvato del mismo (en lo sucesivo referido como el
Compuesto (I) ) , con un compuesto de la fórmula (II): [Fórmula 2]
R2-S-Hal (II) O en donde R2 tiene el mismo significado definido anteriormente y Hal es halógeno (en lo sucesivo referido como el Compuesto
(ID), en un solvente de tolueno en presencia de al menos uno de los aditivos seleccionados del grupo que consiste de agua, alcohol, dimetilformamida, dimetilacetamida y dimetoxietano . (2) El proceso para la preparación del compuesto (1) anterior, en donde el aditivo es agua o isopropanol. (3) Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (IV) : [Fórmula 4]
en donde R1 y R2 tienen los mismos significados definidos anteriormente, una sal o solvato del mismo (en lo sucesivo referido como el Compuesto (IV) ) , caracterizado por la obtención de un compuesto de la fórmula
(III) , una sal o solvato del mismo por medio del proceso del compuesto (1) anterior y la oxidación del compuesto obtenido, una sal o solvato del mismo. (4) Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (IVb) : [Fórmula 7]
en donde R2 tiene el mismo significado definido anteriormente, una sal o solvato del mismo (en lo sucesivo referido como el
Compuesto (IVb)), caracterizado por la hidrólisis de un compuesto de la fórmula (Illa) : [Fórmula 5]
en donde Rla es alquilo inferior sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente o aril-alquilo inferior sustituido opcionalmente y R2 tiene el mismo significado definido anteriormente, una sal o solvato del mismo (en lo sucesivo referido como el Compuesto (Illa)),
para obtener un compuesto de la fórmula (Illb) [Fórmula 6]
en donde R ,2 tiene el mismo significado definido anteriormente, una sal o solvato del mismo (en lo sucesivo referido como el
Compuesto (Illb)), y la oxidación del compuesto obtenido, sal o solvato del mismo. (5) El proceso para la preparación del compuesto (4) anterior, caracterizado por la obtención de un compuesto de la fórmula (Illa) : [Fórmula 8]
en donde Rla y R2 tienen los mismos significados definidos anteriormente, una sal o solvato del mismo por medio del proceso del compuesto (1) anterior y el uso del compuesto obtenido, sal o solvato del mismo. (6) El proceso para la preparación del compuesto (5) anterior, caracterizado por la reacción sin aislamiento de un
compuesto de la fórmula (Illa) o (Illb) o la sal para proporcionar un compuesto de la fórmula (IVb), una sal o solvato del mismo. (7) Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (VI) : [Fórmula 9]
en donde R2, R3 y Z tienen los mismos significados definidos anteriormente, una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo (en lo sucesivo referido como el Compuesto (VI)), caracterizado por la obtención de un compuesto de la fórmula
(IV) o (IVb), una sal o solvato del mismo por medio del proceso de acuerdo con cualquiera de los puntos anteriores
(3) a (6) y la reacción del compuesto obtenido, sal o solvato del mismo con un compuesto de la fórmula (V) : R3NH-Z (V) en donde R3 es hidrógeno o alquilo inferior; Z es alquilo inferior sustituido opcionalmente, alquenilo inferior sustituido opcionalmente, amino sustituido opcionalmente, alcoxi inferior sustituido opcionalmente, carbociclilo sustituido opcionalmente o heterociclilo sustituido
opcionalmente, una sal o solvato del mismo (en lo sucesivo referido como el Compuesto (V) ) , (8) Un compuesto de la fórmula (IIIb-1) : [Fórmula 10]
una sal o solvato del mismo. Efecto de la Invención Un proceso para la preparación de la presente invención se puede utilizar para obtener de manera segura y fácil el Compuesto (III) o (IV) en un alto rendimiento y es útil para la química verde. Descripción de la invención En esta descripción, "alquilo inferior" incluye alquilo de cadena recta o ramificada de 1 a 10 átomos de carbono, preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono y más preferiblemente de 1 a 3 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, tere-butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, hexilo, isohexilo, n-heptilo, isoheptilo, n-octilo, isooctilo, n-nonilo y n-decilo. "Alquilo inferior" de R1, Rla o R3 es preferiblemente metilo o etilo. "Alquilo inferior" de R2 es preferiblemente etilo, isopropilo o t-
butilo. La parte alquilo inferior de "aril-alquilo inferior", "halógeno-alquilo inferior" o "hidroxi-alquilo inferior" es la misma que el "alquilo inferior" anterior. Los ejemplos de sustituyentes para "alquilo inferior sustituido opcionalmente" de Z incluyen (1) halógeno; (2) ciano y (3) los siguientes grupos (i) a (xvi) ; (i) hidroxi, (ii) alcoxi inferior, (iii) mercapto, (iv) alquiltio inferior, (v) acilo, (vi) aciloxi, (vii) carboxi, (viii) alcoxicarbonilo inferior, (ix) imino, (x) carbamoilo, (xi) tiocarbamoilo, (xii) alquilcarbamoilo inferior, (xiii) alquiltiocarbamoilo inferior, (xiv) amino, (xv) alquilamino inferior o (xvi) heterociclilcarbonilo, los cuales pueden ser sustituidos opcionalmente por al menos uno de los grupos seleccionados del Grupo de Sustituyentes ß definido posteriormente . Los ejemplos de sustituyentes para "alquilo inferior sustituido opcionalmente" de R1 o Rla incluyen al menos uno de los grupos seleccionados del grupo que consiste de halógeno, hidroxi opcionalmente protegido, mercapto, alcoxi inferior, alquenilo inferior, di-alquilamino inferior, alquiltio inferior, acilo, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, carbamoilo, ciano, cicloalquil-fenoxilo y heterociclilo. Los ejemplos de sustituyentes para "alquilo inferior sustituido opcionalmente" excepto para aquellos de
Z, R1 y Rla incluyen al menos uno de los grupos seleccionados del Grupo de Sustituyentes ß definido posteriormente. "Alquenilo inferior" incluye alquenilo de cadena recta o ramificada de 2 a 10 átomos de carbono, preferiblemente de 2 a 8 átomos de carbono y más preferiblemente de 3 a 6 átomos de carbono que tiene al menos un enlace doble en posiciones arbitrarias. Los ejemplos incluyen vinilo, propenilo, isopropenilo, butenilo, isobutenilo, prenilo, butadienilo, pentenilo, isopentenilo, pentadienilo, hexenilo, isohexenilo, hexadienilo, heptenilo, octenilo, nonenilo y decenilo. Los ejemplos de sustituyentes para "alquenilo inferior sustituido opcionalmente" incluyen halógeno, alcoxi inferior, alquenilo inferior, amino, alquilamino inferior, alcoxicarbonilamino inferior, alquiltio inferior, acilo, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, carbamoilo, ciano, cicloalquilo, fenilo, alquilfenilo inferior, alcoxifenilo inferior, naftilo y/o heterociclilo. Los ejemplos de sustituyentes para "amino sustituido opcionalmente" incluyen el Grupo de Sustituyentes ß posterior, benzoilo sustituido opcionalmente y/o heterociclilcarbonilo sustituido opcionalmente (en donde el sustituyente es hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior y/o alquiltio inferior) . La parte alquilo inferior de "alcoxi inferior"
"alquiltio inferior" , "alquilcarbamoilo inferior" , "alquiltiocarbamoilo inferior" , "alquilamino inferior" , "dialquilamino inferior" , "alquilsulfinilo inferior" , "alquilsulfonilo inferior" , alquilsulf moilo inferior" , "alcoxicarbonilo inferior" , "alcoxi inferior-alquilo inferior", "hidroxi-alquilo inferior", "alcoxicarbonilamino inferior" , alquilfenilo inferior" , alcoxifenilo inferior" , "halógeno-alquilo inferior", fenil-alcoxi inferior" o "fenil-alquiltio inferior" es la misma que el "alquilo inferior" anterior. Los ejemplos de sustituyentes para "alcoxi inferior sustituido opcionalmente" incluyen al menos uno de los grupos seleccionados del Grupo de Sustituyentes ß posterior. Se prefiere fenilo, alquilfenilo inferior, alcoxifenilo inferior, naftilo o heterociclilo. "Acilo" incluye (1) alquilcarbonilo o alquenilcarbonilo de cadena recta o ramificada de 1 a 10 átomos de carbono, preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono y más preferiblemente de 1 a 4 átomos de carbono, (2) cicloalquilcarbonilo de 4 a 9 átomos de carbono y preferiblemente de 4 a 7 átomos de carbono y (3) arilcarbonilo de 7 a 11 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen formilo, acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, pivaloilo, hexanoilo, acriloilo, propioloilo, metacriloilo, crotonoilo, ciclopropilcarbonilo,
ciclohexilcarbonilo, ciclooctilcarbonilo y benzoilo. La parte acilo de "aciloxi" es la misma que anteriormente . El grupo protector de "hidroxi" opcionalmente protegido" o "hidroxi-alquilo inferior opcionalmente protegido" incluye todos los grupos protectores de hidroxi utilizados usualmente. Los ejemplos incluyen acilo (por ejemplo, acetilo, tricloroacetilo y benzoilo) , alcoxicarbonilo inferior (por ejemplo, t-butoxicarbonilo) , alquilsulfonilo inferior (por ejemplo, metanosulfonilo) , alcoxi inferior-alquilo inferior (por ejemplo metoximetilo) y trialquilsililo (por ejemplo, t-butildimetilsililo) . "Halógeno" incluye flúor, cloro, bromo y yodo. Se prefiere especialmente el flúor o el cloro. La parte halógeno de "halógenofenilo" o "halógenoalquilo inferior" es la misma que el "halógeno" anterior. "Alquilendioxi" incluye metilendioxi, etilendioxi, trimetilendioxi, tetrametilendioxi, pentametilendioxi y hexametilendioxi . Se prefiere metilendioxi o etilendioxi. "Carbociclilo" incluye "cicloalquilo",
"cicloalquenilo" , "bicicloalquilo" y "arilo" . "Cicloalquilo" incluye alquilo cíclico de 3 a 8 átomos de carbono y preferiblemente de 5 o 6 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo y ciclooctilo.
Los ejemplos de sustituyentes para el "cicloalquilo sustituido opcionalmente" incluyen al menos uno de los grupos seleccionados del Grupo de Sustituyentes ß definido posteriormente. "Cicloalquenilo" incluye el cicloalquilo anterior con al menos uno de los enlaces dobles en posiciones arbitrarias en el anillo. Los ejemplos incluyen ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo y ciclohexadienilo. "Bicicloalquilo" incluye grupos alicíclicos de 5 a
8 átomos de carbono en donde los dos anillos comparten dos o más átomos y los cuales se proporcionan al retirar un átomo de hidrógeno del grupo alicíclico de 5 a 8 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen biciclo [2.1.0] pentilo, biciclo [2.2.1] heptilo, biciclo [2.2.2] octilo y biciclo [3.2.1] octilo. "Arilo" incluye carbociclilo aromático, monocíclico o policíclico y los ejemplos incluyen fenilo, naftilo, antrilo y fenantrilo. También incluye arilo el cual se fusiona con otro carbociclilo no aromático y los ejemplos incluyen indanilo, indenilo, bifenililo, acenaftilo, tetrahidronaftilo y fluorenilo. Se prefiere especialmente fenilo. Los ejemplos de sustituyentes para "carbociclilo sustituido opcionalmente" incluyen al menos uno de los grupos
seleccionados de los Grupos de Sustituyentes a y ß posteriores. El "carbociclilo" puede ser sustituido en posiciones arbitrarias. Los ejemplos de sustituyentes para "arilo sustituido opcionalmente" o "aril-alquilo inferior sustituido opcionalmente" de R1 o Rla incluyen al menos uno de los grupos seleccionados del grupo que consiste de halógeno, hidroxi opcionalmente protegido, mercapto, alquilo inferior, halógeno-alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, alquenilo inferior, di-alquilamino inferior, alquiltio inferior, acilo, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, carbamoilo, ciano, cicloalquilo, fenilo, fenoxilo, alquilfenilo inferior, alcoxi-fenilo inferior, halógenofenilo, naftilo y heterociclilo. Los ejemplos de sustituyentes para el otro "arilo sustituido opcionalmente" incluyen al menos uno de los grupos seleccionados del Grupo de Sustituyentes ß posterior. La parte cicloalquilo de "cicloalquilcarbamoilo" , "cicloalquilsulfamoilo" o "cicloalquiloxi" es la misma que el "cicloalquilo" anterior. La parte arilo de "ariisulfonilo" o "aril-alquilo inferior" es la misma que el "arilo" anterior. "Heterociclilo" incluye heterociclo el cual contiene al menos un heteroátomo seleccionado opcionalmente del grupo de O, S y N. Los ejemplos incluyen heteroarilo de 5
a 6 miembros tal como pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazolilo, triazinilo, tetrazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, furilo y tienilo; heterociclilo bicíclico fusionado tal como indolilo, isoindolilo, indazolilo, indolizinilo, indolinilo, isoindolinilo, quinolilo, isoquinolilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, naftiridinilo, quinoxalinilo, purinilo, pteridinilo, benzopiranilo, bencimidazolilo, benzisoxazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, benzisotiazolilo, benzotiazolilo, benzotiadiazolilo, benzofurilo, isobenzofurilo, benzotienilo, benzotriazolilo, imidazopiridilo, triazolopiridilo, imidazotiazolilo, pirazinopiridazinilo, quinazolinilo, naftiridinilo, dihidropiridilo, tetrahidroquinolilo y tetrahidrobenzotienilo; heterociclilo tricíclico fusionado tal como carbazolilo, acridinilo, xantenilo, fenotiazinilo, fenoxatiinilo, fenoxazinilo y dibenzofurilo, heterociclilo no aromático tal como dioxanilo, tiiranilo, oxiranilo, oxatiolanilo, azetidinilo, tianilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, imidazolidinilo, imidazolinilo, pirazolidinilo, pirazolinilo, piperidilo, piperazinilo, morfolinilo, morfolino, tiomorfolinilo, tiomorfolino, dihidropiridilo, tetrahidrofurilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiazolilo y tetrahidroisotiazolilo.
Heterociclilo fusionado el cual se fusiona con un anillo diferente de un heterociclo (por ejemplo, benzotiazolilo) puede tener un radical de enlace en cualquier anillo. Como el heterociclilo de Z se prefiere imidazolilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, benzopiranilo, morfolino, piridilo, quinolilo, pirimidilo o similares. Los ejemplos de sustituyentes para "heterociclilo sustituido opcionalmente" son los mismos que los sustituyentes para el "carbociclilo" sustituido anterior. La parte heterociclilo de "heterocicliloxi" , "heterocicliltio" "heterociclilcarbonilo" o
"heterociclilsulfonilo" es la misma que el "heterociclilo" anterior. El Grupo de Sustituyentes a es un grupo de (1) halógeno; (2) oxo; (3) ciano; (4) nitro; (5) imino sustituido opcionalmente por alquilo inferior o hidroxi; (6) los siguientes grupos (i) a (xxi) : (i) hidroxi, (ii) alquilo inferior, (iii) alquenilo inferior, (iv) alcoxi inferior, (v) carboxi, (vi) alcoxicarbonilo inferior, (vii) acilo, (viii) aciloxi, (ix) imino, (x) mercapto, (xi) alquiltio inferior, (xii) carbamoilo, (xiii) alquilcarbamoilo inferior, (xiv) cicloalquilcarbamoilo, (xv) tiocarbamoilo, (xvi) alquiltiocarbamoilo inferior, (xvii) alquilsulfinilo inferior, (xviii) alquilsulfonilo inferior, (xix) sulfamoilo,
(xx) alquilsulfamoilo inferior y (xxi) cicloalquilsulfamoilo, los cuales pueden ser sustituidos opcionalmente por al menos uno de los grupos seleccionados del Grupo de Sustituyentes ß; (7) los siguientes grupos (i) a (v) : (i) cicloalquilo, (ii) cicloalquenilo, (iii) cicloalquiloxi, (iv) amino y (v) alquilendioxi, los cuales pueden ser sustituidos opcionalmente por un sustituyente seleccionado del Grupo de Sustituyentes ß, alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior opcionalmente protegido, halógeno-alquilo inferior, alquilsulfonilo inferior y/o ariisulfonilo inferior; y (8) los siguientes grupos: (i) fenilo, (ii) naftilo, (iii) fenoxi, (iv) fenil-alcoxi inferior, (v) feniltio, (vi) fenil-alquiltio inferior, (vii) fenilazo, (viii) heterociclilo, (ix) heterocicliloxi, (x) heterocicliltio, (xi) heterociclilcarbonilo y (xii) heterociclilsulfonilo, los cuales pueden ser sustituidos opcionalmente por un sustituyente seleccionado del Grupo de Sustituyentes ß, alquilo inferior, halógeno-alquilo inferior y/u oxo. El Grupo de Sustituyentes ß es un grupo de halógeno, hidroxi opcionalmente protegido, mercapto, alcoxi inferior, alquenilo inferior, amino, alquilamino inferior, alcoxicarbonilamino inferior, alquiltio inferior, acilo, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, carbamoilo, ciano, cicloalquilo, fenilo, fenoxilo, alquilfenilo inferior,
alcoxifenilo inferior, halógenofenilo, naftilo y heterociclilo . Un compuesto de la fórmula (I), (III), (IV) o (VI) en la presente invención puede ser la sal. Los ejemplos incluyen sales de ácido inorgánico tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico y ácido fosfórico; sales de ácido orgánico tales como ácido acético, ácido fórmico, ácido p-toluensulfónico, ácido metanosulfónico, ácido oxálico y ácido cítrico; sales de base orgánica tales como amonio, trimetilamonio y trietilamonio; sales de metal alcalino tales como sodio y potasio; y sales de metal alcalinotérreo tales como calcio y magnesio. El compuesto (III) o (IV) puede prepararse de acuerdo con los siguientes procesos. Proceso A [Fórmula 11]
( (lll) (IV)
En la fórmula, R1 es hidrógeno, alquilo inferior sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente o aril-alquilo inferior sustituido opcionalmente, R2 es alquilo inferior sustituido opcionalmente, cicloalquilo sustituido opcionalmente o arilo sustituido opcionalmente y Hal es
halógeno. (El primer paso) El Compuesto (I) se hace reaccionar con el Compuesto (II) sulfinilhaluro en un solvente de tolueno en presencia de al menos uno de los aditivos seleccionados del grupo que consiste de agua, alcohol, dimetilformamida, dimetilacetamida y dimetoxietano, si es necesario, con una base para proporcionar el Compuesto (III) . La cantidad de Compuesto (II) puede ser aproximadamente 1 equivalente en mol o más y de preferencia aproximadamente 1.3 equivalentes en mol o más y aproximadamente 3 equivalentes en mol o menos y de preferencia aproximadamente 1.5 equivalentes en mol o menos con relación a 1 mol del Compuesto (I) . Los ejemplos de aditivos incluyen agua, metanol, etanol, isopropanol, n-propanol, n-butanol, t-butanol, dimetilformamida, dimetilacetamida, dimetoxietano y la mezcla de 2 o 3 clases de aditivos seleccionados de éstos. Se prefiere el agua o el isopropanol. Se prefiere que la cantidad del aditivo sea decidida considerando la cantidad del Compuesto (I) y (II) , solubilidad, estabilidad contra el aditivo y similares. Por ejemplo, cuando el peso del Compuesto (I) es v (g) , la cantidad del aditivo puede ser aproximadamente 0.5v (ml) o más y de preferencia aproximadamente lv (ml) o más y
aproximadamente 5v (ml) o menos y de preferencia aproximadamente 2v (ml) o menos. La cantidad del solvente de tolueno no está limitada especialmente. Se puede utilizar una cantidad arbitraria para proporcionar una solución o suspensión espesa reactiva. Por ejemplo, cuando el peso del Compuesto (I) es v (g) , la cantidad del solvente puede ser aproximadamente lv (ml) o más y de preferencia aproximadamente 2v (ml) o más. La cantidad máxima no está limitada especialmente, pero es aproximadamente lOv (ml) , de preferencia aproximadamente 8v (ml) y de mayor preferencia aproximadamente 5v (ml) considerando la eficacia de preparación. Los ejemplos de bases incluyen trietilamina, piridina, diisopropiletilamina, hidróxido de sodio, carbonato de potasio y carbonato ácido de sodio. La cantidad de la base es aproximadamente 1 equivalente en mol o más y de preferencia aproximadamente 2 equivalentes en mol o más y aproximadamente 5 equivalentes en mol o menos y de preferencia aproximadamente 4 equivalentes en mol o menos con relación a 1 mol del Compuesto (I) . La reacción se puede llevar a cabo de -20°C a un calentamiento inferior, de preferencia de aproximadamente -10 a 50°C y de mayor preferencia de aproximadamente 0 a 20°C, durante aproximadamente 5 minutos a 10 horas y de preferencia de aproximadamente 1 a 3 horas.
El Compuesto (III) obtenido puede aislarse o proporcionarse para el siguiente paso sin aislamiento. Cuando se utiliza en el siguiente paso sin aislamiento, existe la ventaja que los trabajos pueden llevarse a cabo en sucesión. Como un solvente utilizado en este paso, el tolueno es especialmente preferible, pero se puede utilizar éster acético (acetato de etilo, acetato de metilo, acetato de isopropilo o acetato de isobutilo) , tetrahidrofurano, benceno, xileno, cloruro de benceno, diclorometano o similares.
(El segundo paso) El Compuesto (IV) se obtiene al sujetar el Compuesto (III) a la reacción de oxidación en un solvente apropiado con un agente oxidante arbitrario por medio de un método bien conocido. Un solvente se puede seleccionar considerando la propiedad de un substrato o un agente oxidante o similares. Los ejemplos incluyen tolueno, dimetilformamida, tetrahidrofurano y acetato de etilo. La solución de reacción obtenida en el primer paso sin aislar el Compuesto (III) se puede sujetar a la reacción de oxidación. En el caso que el Compuesto (III) en la solución de reacción obtenida en el primer paso sea un compuesto en donde R1 es hidrógeno, es posible que el
Compuesto (III) sea transformado a la sal, el agua se agregue al mismo y la mezcla se sujete a una reacción de oxidación en una solución acuosa por medio de un método bien conocido. El tolueno mismo como en el paso previo o agua se utiliza preferiblemente como solvente. La cantidad del solvente no está limitada. Se puede utilizar una cantidad arbitraria para proporcionar una solución o suspensión espesa reactiva. Por ejemplo, cuando el peso del Compuesto (III) sea v (g) , la cantidad mínima del solvente es aproximadamente lv (ml) , de preferencia aproximadamente 2v (ml) y de mayor preferencia aproximadamente 3v (ml) . La cantidad máxima no está limitada, pero es aproximadamente lOv (ml) , de preferencia aproximadamente 8v (ml) y de mayor preferencia aproximadamente 5v (ml) considerando la eficacia de preparación. Se puede utilizar un agente oxidante arbitrario. Los ejemplos de agentes oxidantes incluyen ácido peracético, ácido m-cloroperbenzoico, ácido pertrifluoroacético, peryodato de sodio, monoperoxi- ftalato de magnesio (MMPP) , permanganato de potasio, hipoclorito de sodio, hipoclorito de calcio, ácido perclórico, ácido cloroso, oxoneMR (2KHS05-KHS04 -K2S04) y 02. Se prefiere peróxido. El peróxido puede utilizarse como una solución de peróxido de hidrógeno. Como catalizador, se puede utilizar
tetrahidrato de molibdato de amonio ( (NH) 6Mo7024 • 4H20) , tungstato de sodio, el hidrato o similares. La cantidad de superóxido puede ser aproximadamente 0.5 equivalentes en mol o más y de preferencia aproximadamente 1 equivalente en mol o más y aproximadamente 3 equivalentes en mol o menos y de preferencia 2 equivalentes en mol o menos con relación a 1 mol del Compuesto (III) . La cantidad mínima de catalizador puede ser aproximadamente 0.005 equivalentes en mol o menos y de preferencia aproximadamente 0.01 equivalentes en mol o más y aproximadamente 0.1 equivalentes en mol o más y de preferencia aproximadamente 0.06 equivalentes en mol o menos con relación a 1 mol del Compuesto (III) . La temperatura de reacción no está limitada, pero usualmente es de aproximadamente 0 a 100°C y de preferencia de aproximadamente 20 a 60 °C. El tiempo de reacción no está limitado, pero usualmente es de aproximadamente 1 a 24 horas y de preferencia de aproximadamente 1 a 5 horas. Después de terminar la reacción, el compuesto objetivo, Compuesto (IV) , se cristaliza al agregar ácido tal como ácido sulfúrico o ácido clorhídrico de aproximadamente 10 a 50 °C y de preferencia de aproximadamente 20 a 30°C y agitar durante aproximadamente 15 minutos a 10 horas y de preferencia de aproximadamente 30 minutos a 3 horas. Y entonces, el compuesto objetivo, Compuesto (IV), puede
obtenerse por medio del lavado, filtrado y secado por medio de un método bien conocido. Como se muestra en un ejemplo comparativo descrito posteriormente, cuando los Compuestos (I) y (II) se hicieron reaccionar en ausencia de un aditivo en un solvente de tolueno, la proporción de preparación del compuesto objetivo, Compuesto (III), permaneció alrededor de 50%. Además, los presentes inventores confirmaron que las proporciones de preparación del compuesto (III) se cambiaron por lote debido a que la reactividad del Compuesto (I) cambió por factores tales como la forma de cristales. Por otra parte, un proceso de la presente invención se llevó a cabo de manera preferible y estable en todos los lotes al hacer reaccionar los Compuestos (I) y (II) en presencia de un aditivo y el compuesto objetivo, Compuesto (III) , se puede obtener de manera estable con una proporción de preparación alta, aproximadamente 95%. Los presentes inventores confirmaron que la solubilidad del Compuesto (I) en tolueno fue más baja que aquella en acetato de etilo o tetrahidrofurano en el Documento de Patente 2. En estas circunstancias, las personas expertas en el campo deben esperar que sea usualmente difícil llevar a cabo la reacción. Sin embargo, de acuerdo con un proceso de la presente invención, el compuesto objetivo podría obtenerse a una proporción de preparación muy alta por
medio del uso de un aditivo. Adicionalmente, aunque el Compuesto (II) es inestable en agua o similares, la reacción se lleva a cabo preferiblemente sin la degradación del Compuesto (II) de acuerdo con un proceso de la presente invención. En comparación con los procesos descritos en el Documento de Patente 1 o 2, el presente proceso es útil como un proceso para la preparación industrial debido a que el primer paso y el segundo paso se pueden llevar a cabo en sucesión y el compuesto objetivo se puede obtener sin diclorometano o similares cuyo uso no es ambientalmente preferible. Proceso B Cuando el Compuesto (III) obtenido por medio del primer paso del Proceso A anterior es un compuesto donde R1 es alquilo inferior sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente o aril-alquilo inferior sustituido opcionalmente, el Compuesto (Illb) puede obtenerse al sujetarlo al paso de hidrólisis antes del segundo paso del Proceso A anterior y luego sujetarlo a la reacción de oxidación. [Fórmula 12]
(la) (Illa)
(IVb)
En la fórmula, Rla es alquilo inferior sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente o aril-alquilo inferior sustituido opcionalmente, R2 es alquilo inferior sustituido opcionalmente, cicloalquilo sustituido opcionalmente o arilo sustituido opcionalmente y Hal es halógeno . (El primer paso) El Compuesto (Illa) se obtiene por medio del mismo proceso que el primer paso del Proceso A anterior. (El segundo paso) El Compuesto (Illb) se obtiene al hidrolizar el Compuesto (Illa) en un solvente apropiado con una base arbitraria y agua por medio de un método bien conocido. Un solvente se puede seleccionar considerando la propiedad de un substrato o agente oxidante o similares. Los ejemplos incluyen tolueno, dimetilformamida, tetrahidrofurano, benceno, xileno, cloruro de benceno y diclorometano . La cantidad de solvente no está limitada. Se puede utilizar una cantidad arbitraria para proporcionar una solución o suspensión espesa reactiva. Por ejemplo, cuando el peso del Compuesto (Illa) es v (g) , la cantidad mínima del solvente es aproximadamente lv (ml) , de preferencia aproximadamente 2v (ml) y de mayor preferencia aproximadamente 3v (ml) . La cantidad máxima no está limitada,
pero es aproximadamente lOv (ml) , de preferencia aproximadamente 8v (ml) y de mayor preferencia aproximadamente 5v (ml) considerando la eficacia de preparación. La base y el agua se agregan a la solución preparada como antes . Alternativamente, la base y el agua se pueden agregar a una solución de reacción sin aislar el Compuesto (Illa) obtenido por medio del primer paso. La cantidad aditiva de agua no está limitada especialmente. Por ejemplo, cuando el peso del Compuesto (Illa) es v (g) , la cantidad mínima de agua agregada es aproximadamente lv (ml) , de preferencia aproximadamente 2v (ml) y de mayor preferencia aproximadamente 3v (ml) . La cantidad máxima no está limitada, pero es aproximadamente lOv (ml) , de preferencia aproximadamente 8v (ml) y de mayor preferencia aproximadamente 5v (ml) considerando la eficacia de preparación. Cuando el Compuesto (Illa) obtenido en el primer paso se sujeta a este paso como una solución de reacción sin aislamiento, la cantidad mínima de agua agregada es aproximadamente la mitad de y de preferencia aproximadamente el mismo volumen de la solución de reacción. La cantidad máxima es aproximadamente 10 veces y de preferencia aproximadamente 3 veces el volumen de la solución de reacción. Como una base se puede utilizar hidróxido de sodio,
metóxido de sodio, hidróxido de potasio o similares. La cantidad de la base puede ser aproximadamente 1 equivalente en mol o más y de preferencia aproximadamente 2 equivalentes en mol o más y aproximadamente 5 equivalentes en mol o menos y de preferencia aproximadamente 3 equivalentes en mol o menos con relación a 1 mol del Compuesto (Illa) . La temperatura de reacción no está limitada, pero usualmente es de aproximadamente 0 a 80°C y de preferencia de aproximadamente 20 a 50 °C. El tiempo de reacción es de preferencia de aproximadamente 1 a 24 horas y de mayor preferencia de aproximadamente 1 a 10 horas. El Compuesto (Illb) puede aislarse de la capa de agua de la solución de reacción obtenida o puede proporcionarse para el siguiente paso como una capa de agua sin aislamiento. Cuando se utiliza en el siguiente paso sin aislamiento, existe la ventaja que los trabajos se pueden llevar a cabo en sucesión. Cuando se utiliza peróxido como un agente oxidante en el siguiente paso, la reacción de oxidación se puede llevar a cabo preferiblemente al neutralizar la solución de reacción con ácido tal como ácido sulfúrico y ácido clorhídrico anticipadamente. (El tercer paso) El compuesto objetivo, Compuesto (IVb) , se obtiene
por medio del mismo proceso que el segundo paso del Proceso A anterior. El Documento de Patente 2 descrito anteriormente da a conocer un método para acoplar los Compuestos (I) y (II) para proporcionar el Compuesto (Illa) , oxidar el Compuesto (Illa) para proporcionar el Compuesto (IV) en donde R1 es alquilo inferior e hidrolizar después de la transformación del Compuesto (IV) al isómero trans para proporcionar el Compuesto (IVb) . De acuerdo con este método, el rendimiento del Compuesto (la) al Compuesto (IVb) fue alrededor de 50%. El rendimiento siguió siendo solo 70% o menos aún si se excluyera la pérdida en el paso de transformación al isómero trans. Además, la reacción se llevó a cabo al aislar cada producto intermedio de reacción y cargar el solvente de reacción a un solvente diferente tal como acetato de etilo, dimetilformamida, tolueno o tetrahidrofurano. Los presentes inventores descubrieron que el Compuesto (Illa) se degradó bajo la condición acida y completaron un método para obtener el compuesto objetivo, Compuesto (IVb) , con un alto rendimiento, alrededor de 90%
(rendimiento del Compuesto (I) ) , al sujetar a la reacción de oxidación después de la hidrólisis alcalina. De acuerdo con un proceso de la presente invención, el compuesto objetivo puede obtenerse de manera eficiente y segura debido a que los pasos del primer paso al tercer paso se pueden llevar a cabo
en sucesión y no se utiliza diclorometano o similares. El Compuesto (VI) puede prepararse al hacer reaccionar el Compuesto (IVb) obtenido en el Proceso A o B anterior con el Compuesto (V) . Cuando un compuesto en donde R1 es alquilo inferior sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente o aril-alquilo inferior sustituido opcionalmente, una sal o solvato del mismo (en lo sucesivo referido como el Compuesto (IVa)) se puede obtener por medio del Proceso A anterior, el compuesto se transforma al Compuesto (IVb) por medio de la hidrólisis anticipadamente. [Fórmula 13]
En la fórmula, Rla es alquilo inferior sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente o aril-alquilo inferior sustituido opcionalmente, R2 es alquilo inferior sustituido opcionalmente, cicloalquilo sustituido opcionalmente o arilo sustituido opcionalmente, R3 es hidrógeno o alquilo inferior y Z es alquilo inferior sustituido opcionalmente, alquenilo inferior sustituido opcionalmente, amino sustituido opcionalmente, alcoxi
inferior sustituido opcionalmente, carbociclilo sustituido opcionalmente o heterociclilo sustituido opcionalmente . El Compuesto (VI) puede obtenerse al hacer reaccionar el Compuesto (V) con el Compuesto (IVb) . Esta reacción se puede llevar a cabo de acuerdo con la reacción de amidación descrita en el Documento de Patente 1 anterior o similares. Por ejemplo, el Compuesto (IVb) y un activador tal como un haluro ácido (se utiliza por ejemplo, cloruro de tionilo, cloruro de oxalilo, oxicloruro de fósforo o similares) , anhídrido ácido o éster activado del Compuesto (V) se hacen reaccionar en un solvente apropiado de aproximadamente 0 a 100°C durante aproximadamente 3 minutos a 10 horas. Como solvente, se puede utilizar tetrahidrofurano, dimetilformamida, éter dietílico, diclorometano, tolueno, benceno, xileno, ciciohexano, hexano, cloroformo, acetato de etilo, acetato de butilo, pentano, heptano, dioxano, acetona, acetonitrilo, agua, el solvente de la mezcla o similares. Se prefiere tolueno o tetrahidrofurano. Adicionalmente, si es necesario, se puede utilizar un activador tal como una base (se prefiere trietilamina, piridina o similares) , cloruro de tionilo, haluro ácido (por ejemplo cloruro de tionilo,
cloruro de oxalilo u oxicloruro de fósforo) , anhídrido ácido, o éster activado. Como el proceso alternativo, el compuesto objetivo puede obtenerse al hacer reaccionar los Compuestos (IVb) y (V) en un solvente apropiado (por ejemplo, tetrahidrofurano, dimetilformamida, éter dietílico, diclorometano, tolueno, benceno, xileno, ciciohexano, hexano, cloroformo, acetato de etilo, acetato de butilo, pentano, heptano, dioxano, acetona, acetonitrilo, agua o el solvente de la mezcla) en presencia de un agente de condensación de aproximadamente 0 a 100°C durante aproximadamente 3 minutos a 10 horas. Los ejemplos de agentes de condensación incluyen 1 , 1 - carbonildiimidazol , diciclohexil -carbodiimida y carbodiimida soluble en agua (1-etil-3 - ( 3 ' -dimetilaminopropil ) carbodiimida) . Los ejemplos de los grupos de Z son los siguientes .
[ Fórmula 14 ;
El Compuesto (VI) obtenido anteriormente es útil como un antagonista del receptor NPYY5. Esta invención es explicada adicionalmente por los siguientes Ejemplos, los cuales no se proponen para limitar el alcance de la presente invención.
Ej emplo 1 [ Fórmula 15 ]
(l-D (llla-1) (lllb-1) (IVb-1 )
Aditivo: Agua Al clorhidrato del Compuesto (1-1) (10.00 g) se agregaron tolueno (40 mL) , trietilamina (10.72 g) y agua potable (20 mL) y la mezcla se enfrió a 3°C. El Compuesto (II-l) (7.45 g) se agregó gota a gota al mismo de 3 a 6°C durante 65 minutos. Esta solución de reacción se agitó de 0 a 10°C durante aproximadamente 60 minutos y entones se separó para obtener la capa superior (46.69 g) (Compuesto (IIIa-1) en solución de tolueno) . A esta solución de reacción se agregó agua potable (40 mL) y solución de NaOH al 48% (10.03 g) . La mezcla se agitó a aproximadamente 40°C durante 2 horas y entonces se separó para obtener la capa inferior. Una solución de ácido sulfúrico al 20% (17.54 g) se agregó gota a gota a la misma de 40 a 48°C para estar a pH 6.5 (Compuesto
(IIIb-1) en la solución de reacción). A esta solución de reacción se agregó dihidrato de tugnstato de sodio (794 mg) .
Una solución de peróxido de hidrógeno al 35% (9.36 g) se agregó gota a gota a la misma de 32 a 52 °C durante 61 minutos. Esta solución de reacción se agitó a aproximadamente
40°C durante 90 minutos. 18.12 g de una solución en la cual el sulfito de sodio (8.00 g) se disolvió en agua potable (100 g) se agregaron gota a gota a la misma y el superóxido excedente se retiró. A esta solución de reacción se agregó gota a gota una solución de ácido sulfúrico al 20% (12.32 g) de 40 a 45°C para estar a pH 3. La mezcla se agitó a aproximadamente 2°C durante 120 minutos. La mezcla de reacción se filtró y entonces el producto filtrado se lavó con 30 mL de agua potable. El cristal aún húmedo se recolectó y se secó bajo presión reducida con calentamiento (80°C) para proporcionar 11.41 g del Compuesto (IVb-1) (rendimiento del 90.0%, en base al clorhidrato del Compuesto (1-1) ) . Compuesto (IIIb-1) RMN-^? (CDC13, estándar interno TMS, 300MHz) d 1.05-1.20 (m, 2H) , 1.21 (s, 9H) , 1.54 (m, 2H) , 2.09 (t, 4H, J = 14Hz) 2.28 (tt, 1H, J = 12.0, 3.6Hz), 3.18 (m, 1H) , 3.30 (d, 1H, J = 6.0Hz) Análisis elemental: Calculado: C, 53.41; H, 8.56; N, 5.66; S, 12.96 Encontrado: C, 53.21; H, 8.59; N, 5.85; S, 12.57 Punto de fusión: Degradación sobre aproximadamente 180°C. Ejemplo 2 Aditivo: Isopropanol Al clorhidrato del Compuesto (1-1) (7.00 g) se agregaron tolueno (28 mL) , trietilamina (7.50 g) e
isopropanol (7 mL) y la mezcla se enfrió a 3°C. El Compuesto (II-l) (5.21 g) se agregó gota a gota a la misma de 2 a 8°C durante 17 minutos. Esta solución de reacción se agitó de 0 a 10 °C durante aproximadamente 60 minutos. Se agregó agua potable (14 mL) a la misma y se separó para obtener la capa superior (36.31 g) (Compuesto (IIIa-1) en solución de tolueno) . A esta solución de reacción se agregaron agua potable (28 mL) y solución de NaOH al 48% (7.02 g) . La mezcla se agitó a aproximadamente 25 °C durante 4 horas y entonces se separó para obtener la capa inferior. Una solución de ácido sulfúrico al 20% (12.73 g) se agregó gota a gota a la misma a aproximadamente la temperatura ambiente para estar a pH 7.5 (Compuesto (IIIb-1) en la solución de reacción) . A esta solución de reacción se agregó dihidrato de tugnstato de sodio (556 mg) . Una solución de peróxido de hidrógeno al 35% (6.55 g) se agregó gota a gota a la misma de 40 a 43°C durante 59 minutos. Después de agitar esta solución de reacción a aproximadamente 40 °C durante 120 minutos, 4.63 g de una solución en la cual el sulfito de sodio (8.00 g) se disolvió en agua potable (100 g) se agregaron gota a gota a la misma y el superóxido excedente se enfrió rápidamente. A esta solución de reacción se agregó gota a gota una solución de ácido sulfúrico al 20% (8.39 g) a aproximadamente la temperatura ambiente para estar a pH 3. La mezcla se agitó a aproximadamente 2°C durante aproximadamente 30 minutos. La
mezcla de reacción se filtró y entonces el producto filtrado se lavó con 21 mL de agua potable. El cristal aún húmedo se recolectó y se secó bajo presión reducida con calentamiento
(80°C) para proporcionar 7.86 g del Compuesto (IVb-1) (rendimiento del 88.5%, en base al clorhidrato del Compuesto
(I-D) •
Ejemplo 3 Aditivo: Metanol Al clorhidrato del Compuesto (1-1) (7.00 g) se agregaron tolueno (35 mL) , trietilamina (7.50 g) y metanol (7 mL) y la mezcla se enfrió a 3°C. El Compuesto (II-l) (5.21 g) se agregó gota a gota a la misma de 2 a 9°C durante 48 minutos. La trietilamina (7.50 g) se agregó a la misma y el Compuesto (II-l) (5.21 g) se agregó gota a gota de 2 a 9°C. La trietilamina (7.50 g) se agregó a la misma y el Compuesto (II-l) (5.21 g) se agregó gota a gota de 2 a 9°C. Después de agitar esta solución de reacción de 0 a 10°C durante aproximadamente 30 minutos, se agregó agua potable (14 mL) a la misma y se separó para obtener la capa superior (46.57 g) (Compuesto
(IIIa-1) en solución de tolueno) . La proporción de preparación del Compuesto (IIIa-1) fue 94.5%. Se compararon las proporciones de preparación
del Compuesto (IIIa-1) en los Ejemplos anteriores y un caso en el cual no se agregó el aditivo. [Tabla 1]
(IV de la cantidad de un aditivo significa 1 mL con relación a 1 g del substrato) . Para llevar a cabo la siguiente reacción sin aislar el Compuesto (IIIa-1), la proporción de preparación se calculó al cuantificar la solución de reacción con la CLAR sin aislar el compuesto en todos los casos. Es claro que las proporciones de preparación del Compuesto (IIIa-1) se mejoraron considerablemente en los casos en los cuales se agregó un aditivo en comparación con el caso en el cual no se utilizó un adi t ivo . Aplicabilidad Industrial Un proceso de la presente invención es útil como un proceso para la preparación industrial debido
a que puede preparar de manera segura y eficiente los Compuestos (III) y (IV) .
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención .
Claims (8)
- REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (III): [fórmula 3] en donde R1 es hidrógeno, alquilo inferior sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente o aril-alquilo inferior sustituido opcionalmente y R2 es alquilo inferior sustituido opcionalmente, cicloalquilo sustituido opcionalmente o arilo sustituido opcionalmente, una sal o solvato del mismo, caracterizado porque se hace reaccionar un compuesto de la fórmula ( I ) : [fórmula 1] en donde R1 tiene el mismo significado definido anteriormente, una sal o solvato del mismo con un compuesto de la fórmula
- (ID : [fórmula 2]
- R2-S-Hal (II) Ó en donde R2 tiene el mismo significado definido anteriormente y Hal es halógeno, en un solvente de tolueno en presencia de al menos uno de los aditivos seleccionados del grupo que consiste de agua, alcohol, dimetilformamida, dimetilacetamida y dimetoxietano. 2. El proceso para la preparación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el aditivo es agua o isopropanol. 3. Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (IV) : [ fórmula 4 ] en donde R1 y R2 tienen los mismos significados definidos anteriormente, una sal o solvato del mismo, caracterizado porque se obtiene un compuesto de la fórmula
- (III), una sal o solvato del mismo por medio del proceso de conformidad con la reivindicación 1 y se oxida el compuesto obtenido, una sal o solvato del mismo. . Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (IVb) : [fórmula 7] en donde R2 tiene el mismo significado definido anteriormente, una sal o solvato del mismo, caracterizado porque se hidroliza un compuesto de la fórmula (Illa) : [fórmula 5]
- O en donde Rla es alquilo inferior sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente o arilalquilo inferior sustituido opcionalmente y R2 tiene el mismo significado definido anteriormente, una sal o solvato del mismo para obtener un compuesto de la fórmula (Illb) : [fórmula 6] en donde R2 tiene el mismo significado definido anteriormente, una sal o solvato del mismo y se oxida el compuesto obtenido, sal o solvato del mismo. 5. El proceso para la preparación de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque se obtiene un compuesto de la fórmula (Illa): [fórmula 8] en donde Rla y R2 tienen los mismos significados definidos anteriormente, una sal o solvato del mismo por medio del proceso de conformidad con la reivindicación 1, y se utiliza el compuesto obtenido, sal o solvato del mismo.
- 6. El proceso para la preparación de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque se hace reaccionar sin aislar un compuesto de la fórmula (Illa) o (Illb) o la sal para proporcionar un compuesto de la fórmula (IVb), una sal o solvato del mismo.
- 7. Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (VI): [fórmula 9] en donde R2, R3 y Z tienen los mismos significados definidos anteriormente, una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque se obtiene un compuesto de la fórmula (IV) o (IVb), una sal o solvato del mismo por medio del proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6 y se hace reaccionar el compuesto obtenido, sal o solvato del mismo con un compuesto de la fórmula (V) : R3NH-Z (V) en donde R3 es hidrógeno o alquilo inferior; Z es alquilo inferior sustituido opcionalmente, alquenilo inferior sustituido opcionalmente, amino sustituido opcionalmente, alcoxi inferior sustituido opcionalmente, carbociclilo sustituido opcionalmente o heterociclilo sustituido opcionalmente, una sal o solvato del mismo.
- 8. Un compuesto, caracterizado porque tiene la fórmula (IIIb-1) : [fórmula 10] una sal o solvato del mismo.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005102678 | 2005-03-31 | ||
| JP2006006616 | 2006-03-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MX2007011758A true MX2007011758A (es) | 2007-10-16 |
Family
ID=40290744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MX2007011758A MX2007011758A (es) | 2005-03-31 | 2006-03-30 | Proceso para la preparacion de derivados de sulfamato-carboxilato. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MX (1) | MX2007011758A (es) |
-
2006
- 2006-03-30 MX MX2007011758A patent/MX2007011758A/es active IP Right Grant
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7795471B2 (en) | Process for trans-4-amino-1-cyclohexanecarboxylic acid derivatives | |
| NZ554119A (en) | Process for the preparation of 4-{4-[({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino}carbonyl)amino]phenoxy}-N-methylpyridine-2-carboxamide | |
| US20120010428A1 (en) | Process for the preparation of sulfomate-carboxylate derivatives | |
| AU755284B2 (en) | Method of preparing highly pure cefpodoxime proxetil | |
| JP4895230B2 (ja) | ４−スルフィニルアミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸の塩の製造方法 | |
| JP4636525B2 (ja) | トランス−４−アミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルの塩およびその製造方法 | |
| MX2007011758A (es) | Proceso para la preparacion de derivados de sulfamato-carboxilato. | |
| JP2004224714A (ja) | イソオキサゾリジン−３−チオン誘導体の製造法 | |
| US3410852A (en) | Process for preparing 3, 4-dihydro-2, 4-dioxo-2h-pyrido[2, 3-e][1, 3]oxazine | |
| IL103416A (en) | Preparation of sulfonylureas | |
| JP2001139563A (ja) | １，２，３−ベンゾトリアジン−４（３ｈ）オン誘導体の製造方法 | |
| JPWO1998001432A1 (ja) | オキサゾリジノン化合物及びその製造法 | |
| KR20040092058A (ko) | 에르도스테인의 제조방법 | |
| JP2008069123A (ja) | ヒドロキシピリジンｎ−オキサイド誘導体、ビピリジンジオール誘導体及びジハロビピリジン誘導体の製造方法 | |
| KR20050108739A (ko) | E형의 2-벤조일-3-디메틸아미노아크릴레이트 유도체의 제조방법 | |
| UA51621C2 (uk) | Похідні 3-аміно-2-меркаптобензойної кислоти та способи їх одержання |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Grant or registration |