MX2007008765A - Metodo para hacer un reservorio que contiene una sustancia activa difundida a traves del reservorio y su instalacion. - Google Patents

Abstract

La invencion se relaciona con un metodo para hacer un reservorio (5) que contiene una sustancia activa y adaptado para ser introducido en una cavidad de un ser vivo, el reservorio (5) comprende una membrana (9) permeable a la sustancia activa. Dicho metodo incluye etapas que consisten en: a) colocar al menos un tubo disenado para constituir la membrana (9) en al menos un miembro de retencion, estando los extremos del tubo abiertos; b) inyectar a traves de al menos uno de los extremos del tubo, mientras que expele cualquier aire residual presente en el tubo, una cantidad de un producto (8) que contiene una sustancia activa en forma de pasta, dicha cantidad que corresponde sustancialmente a un volumen interior libre del tubo; c) cuando el tubo esta lleno, cerrar el extremo del tubo opuesto al extremo donde se lleva a cabo la inyeccion; d) proceder con la inyeccion del producto (8) en forma de pasta en el volumen libre hasta que consiga el diametro externo deseado (D5) para el reservorio (5) al permitir la expansion radial del tubo; e) polimerizar el producto (8) cuando el reservorio (5) alcanza el diametro externo deseado (D5) mientras que mantiene el reservorio (6) en el miembro de retencion. El metodo es particularmente disenado para reducir dispositivos anticonceptivos hormonales intrauterinos.

Description

MÉTODO PARA HACER UN KESERVORIO QUE CONTIENE UNA SUSTANCIA ACTIVA DIFUNDIDA A TRAVÉS DEL RESERVORIO Y SU INSTALACIÓN La invención se relaciona con un método para producir un reservorio que contiene una sustancia activa y conveniente para ser insertada dentro de una cavidad natural de un ser vivo, este reservorio esta envuelto por una membrana permeable de la sustancia activa.

Tales reservónos son usados como dispositivos anticonceptivos intrauterinos también llamados dispositivos hormonales intrauterinos. Este tipo de reservopo comprende una membrana tubular, usualmente hecha de material a base de silicona. Un producto que contiene en particular una matriz a base de silicona y una hormona anticonceptiva es envuelta por esa membrana. La membrana es permeable a la hormona, la última difundiendo de manera constante desde el interior del reservorio a través de la cavidad uterina. Tales dispositivos intrauterinos también comprenden un soporte inerte a base de polímero, al cual esta unido el reservopo para mantener el dispositivo en posición en la cavidad uterina.

Este modo de utilizar productos anticonceptivos hace esto posible para usar muy pequeñas dosis de hormonas progestativas, siendo suministradas las últimas directamente al órgano designado. La efectividad de estos dispositivos es comparable con la de anticonceptivos basados en hormona tornados por la boca. Su duración de acción se sitúa entre dos a cinco años y, al contrario de los dispositivos intrauterinos que comprenden un alambre de cobre en vez de un reservorio, no son alérgicos. Estos dispositivos intrauterinos son usados en particular en caso de hipermenorrea, la cual ocurre frecuentemente con los dispositivos intrauterinos a base de cobre.

La membrana que rodea el reservorio esta formada por un tubo de silicona de diámetro pequeño y la pared mas delgada posible. Las restricciones técnica, sin embargo, no hacen posible de producir tubos de silicona con un grosor de pared de menos de 0.4 milímetros y con un diámetro de menos de 1.5 milímetros. La difusión de la hormona a través de la membrana debe ser lenta, continua y homogénea, independiente de la cantidad de hormonas presentes en el reservorio. Esto es posible, en aplicación de las leyes de Fick sobre difusión de membrana, solo para membranas mucho más delgadas.

Por causa de la máxima dimensión del reservorio impuesta por la morfología, es una práctica conocida, por ejemplo en la EP-A-0652 738, insertar un cilindro de un producto que contiene una hormona dentro de un tubo de silicona. Esta inserción hace posible extender el tubo de silicona radialmente y, por expansión, llevar la pared del tubo al grosor deseado por aprovechamiento de las propiedades elásticas de la silicona. En este método, un tubo de silicona se sostiene en su lugar y recibe un blanco en su abertura. Este blanco comprende un medio de inyección de aire presupzado el cual dilata el tubo. Entonces, este blanco es progresivamente reemplazado por un cilindro, hecho de antemano, del producto que contiene la hormona. El paso final hace posible unir fijamente la membrana alrededor del cilindro por reducción de la presión del aire dentro del tubo.

Con el mismo sentido, la US-A-5 400 804 describe un método para hacer un reservorio tubular que contiene una sustancia anticonceptiva. Un reservorio tubular, rodeado por una funda, cubre una aguja colocada en un molde. La aguja inyecta aire para incrementar el diámetro interno del reservopo. Una vez el diámetro haya sido incrementado, una vara que forma un soporte reemplaza la aguja.

Tales métodos requieren de la disponibilidad de una longitud de tubo idéntica a la longitud del cilindro del producto. En otras palabras, la ultima debe estar hecha primero y cortada a la longitud correcta; lo mismo aplica para el tubo de silicona. Adicionalmente, la inyección de aire presurizado puede ser inadecuadamente controlada y/o el tubo incorrectamente sostenido durante la inyección. Es entonces posible que, en la membrana del tubo, se forme una protuberancia en donde este alojada una burbuja de aire. Finalmente, tales sistemas no hacen posible unir efectivamente la membrana externa al cilindro interno.

Son estas desventaja las que la invención intenta mas particularmente remediar proponiendo un método y un ítem de equipo para hacer un reservorio que contenga una sustancia activa dentro del cual se coloca mas fácilmente una membrana delgada, mientras que evita la formación de una protuberancia en esta membrana.

Por consiguiente, el tema de la invención es un método para hacer un reservorio que contenga una sustancia activa y adecuada para ser insertada dentro de una cavidad natural de un ser vivo, este reservorio comprende una membrana que es permeable a la sustancia activa, caracterizada por que esta comprende etapas que consisten en: a) Colocar al menos un tubo diseñado para formar esta membrana en al menos un miembro de retención, estando los extremos del tubo abiertos, b) Inyectar a través de uno de los extremos del tubo, mientras que expulsa todo el aire restante en este tubo, una cantidad de un producto que contiene una sustancia activa en forma de pasta, esta cantidad corresponde sustanclalmente al volumen interno libre del tubo, C) Cuando el tubo esta lleno, cerrar el extremo del tubo opuesto al extremo donde es aplicada la inyección, d) Continuar la inyección del producto en forma de pasta dentro del volumen libre del tubo hasta que se obtiene el diámetro externo deseado del reservopo permitiéndole al tubo expandirse radialmente, e) Polimerizar el producto cuando el reservorio tenga el diámetro externo deseado mientras se mantiene al reservorio en el miembro de retención.

Tal método hace posible, en una operación simple, producir el reservorio y llenarlo con la sustancia activa. Ya no es necesario producir un cilindro de producto separadamente. La inyección del producto en la ausencia de aire, bajo presión, permite al ultimo ser uniformemente distribuido en el tubo mientras evita la presencia de protuberancias o burbujas de aire .

De acuerdo con aspectos ventajosos, pero no obligatorios, de la invención, el método puede incorporar una o más de las siguientes características: Después de la etapa e) , se corta el reservorio a la longitud final deseada.

- Durante la etapa a), se inserta una vara dentro del volumen interno del tubo.

Durante la etapa a), varios tubos son colocados simultáneamente en al menos un miembro de retención.

Los pasos b) a e) son llevados a cabo simultáneamente en todos los tubos colocados en al menos un miembro de retención .

La invención ademas se relaciona con una instalación que hace posible aplicar un método como el que se describió aquí anteriormente y, mas específicamente, una instalación que comprende : Al menos un miembro para la retención de al menos un tubo diseñado para formar la membrana, Al menos un miembro para la inyección de un producto que contiene la sustancia activa dentro del tubo, Al menos un miembro para el cierre de al menos un extremo del tubo después de que halla sido llenado con el producto Venta osamente, el miembro de retención comprende al menos un molde que define una carcasa para recibir el tubo cuando este esté lleno y cuando se polimerice el producto.

- El miembro de cierre comprende una vara y una placa para taponar un extremo del tubo y un extremo de la carcasa.

El miembro de retención se ajusta, con acoplamiento de puntos de la pared del tubo conveniente para prevenir la retracción y/o la extensión longitudinal de la pared cuando el producto es inyectado y/o polimerizado La vara es cubierta con un material no adherente a la vara, particularmente una funda.

La carcasa comprende al menos una zona para recibir al menos un miembro para posicionar los extremos del tubo La carcasa comprende dos zonas de recepción, cada una es colocada en la vecindad de un extremo de la carcasa y adecuada para recibir al miembro de posicionamiento.

- Estos miembros son anillos suministrados con un collar radial .

Estos anillos tienen un diámetro externo cercano al diámetro externo deseado por el reservorio.

La invención será entendida mejor y otras ventajas de la ultima aparecerán mas claramente leyendo la siguiente descripción de un método y de dos modalidades de una instalación de acuerdo con la invención, dada solo como un ejemplo y hecha con referencia a los dibujos anexos en los cuales : La Figura 1 es una vista en perspectiva de un dispositivo hormonal intrauterino ajustado con un reservorio hecho de acuerdo a la invención, La Figura 2 es una vista en perspectiva de un reservorio del dispositivo intrauterino de la Figura 1.

- La Figura 3 es una vista en perspectiva, en la misma escala que la Figura 2, de un tubo de silicona vacío diseñado para formar la membrana gue rodea el reservorio de la Figura 1.

La Figura 4 es una sección esquemática y longitudinal, en otra escala, de un primer tipo de molde que forma un medio para retener un tubo de silicona cuando se aplica el método.

- La Figura 5 es una sección esquemática, longitudinal, en la misma escala de la Figura 4, de un primer medio de inyección del producto dentro del tubo, Las figuras 6 a 10 son secciones esquemáticas, longitudinales, que ilustran las varias etapas del método usando los materiales de las figuras 4 y 5, y La Figura 11 es una sección esquemática, lateral, longitudinal de un segundo tipo de molde y de un medio de inyección del producto dentro del tubo.

Un dispositivo intrauterino 1 que comprende un soporte 2 hecho de un material inerte y no alérgico a base de polímero. Este soporte 2 es generalmente en forma de T con ramas 3 curvadas en la dirección de su vara 4, para ser configurado generalmente en la forma de un ancla marina. Un reservorio 5 se posiciona sobre la vara 4 del soporte 2. El reservorio se configura como un cilindro con una abertura circular 6. El diámetro D5 de esta abertura es conveniente para permitir la inserción con reducido espacio de la vara 4 en el reservorio 5. El reservorio 5 es inmovilizado en translación sobre la vara 4 por dos protuberancias 70, 71 situadas respectivamente en la vecindad de los extremos de la vara . La protuberancia terminal 70 de la vara 4 esta equipada con un orificio 72 permitiéndoles a los hilos pasar a través haciendo más fácil retirar el dispositivo intrauterino de la cavidad uterina.

El cilindro 5 que comprende, en sección transversal, además de la abertura central 6, una zona intermedia entre la pared exterior del reservopo y la abertura 6. Esta zona, cuyo grosor esta generalmente entre 1 mm y 2 mm, se extiende sobre toda la longitud del reservorio 5. Ésta se llena por un tubo 8 de producto solido. Este producto sólido comprende aproximadamente 20% a 40% de un principio activo, particularmente una hormona progestativa, por ejemplo levonorgestrel. La cantidad de hormona es suficiente para asegurar que el dispositivo sea efectivo durante dos a cinco años con una liberación hormonal entre 20 y 25 µg/24 horas que permite una efectiva acción anticonceptiva. El resto del producto 8 consiste esencialmente de silicona.

La pared exterior del reservorio 5 se forma por una membrana continua 9, produciendo así una manga protectora alrededor del tubo 8. Sólo las secciones terminales del cilindro 5 no tienen membrana. Esta membrana tiene una base de una silicona o una mezcla de siliconas. Ésta o estas siliconas son ventajosamente de un tipo diferente de aquel que ingresa a la composición del producto 8, particularmente en lo que concierne al relleno de sílice.

Como se ilustró en las figuras 2 y 3, la membrana tubular esta formada de un tubo 10 el cual tiene un diámetro interno Dio aproximadamente dos a tres veces más pequeño que el diámetro externo D6 del producto 8. El grosor E?0 de su pared es mayor que el grosor E5 de la membrana final 9. El grosor de la pared es inversamente proporcional al diámetro externo del tubo.

La extensión radial del tubo 10 le permite rodear el producto 8 formando el reservorio 5 de un diámetro externo D5, con un grosor de pared E5 suficientemente delgado para formar una membrana. Las propiedades elásticas de las siliconas y su porosidad hacen posible satisfacer las restricciones técnicas evocadas aquí anteriormente. Otros materiales inertes no alérgicos que son elásticos, extensibles y permeables a las sustancias activas pueden ser usados para producir el reservorio 5 a través de un método como el descrito aquí posteriormente .

Como muestra la Figura 4, un primer tipo de molde, en dos partes separables, es hecho de un material rígido pero poroso, para permitirle al aire húmedo pasar entre el interior y el exterior del molde. Específicamente, ciertas siliconas se polimerizan en la presencia de agua; en este caso, es necesario mantener una alta humedad relativa dentro del molde. Ventajosamente, el molde es hecho de aluminio, o de una aleación de aluminio, y provisto con pequeños orificios, por ejemplo de un diámetro quedando entre 0.2 a 0.3 mm, regularmente distribuidos sobre el molde. Como una variante, el molde puede estar hecho de un material sinterizado o de sílice comprimido. La porción principal 11 del molde define una carcasa central cilindrica 12 con una base circular y centrada en el eje Xi2. El diámetro interno D12 de la carcasa 12 es sustancialmente idéntico al diámetro final externo D5 del reservorio 5.

Una vara 13, por ejemplo una vara de metal, es posicionada longitudinalmente en la carcasa 12, a lo largo del eje X?2. Esta vara tiene un diámetro externo Di3 que corresponde sustancialmente al diámetro interno del reservorio terminado 5, es decir al diámetro De de la abertura 6. La vara 13 esta unida fijamente, a uno de los extremos 13A, a un soporte o placa 14, generalmente en la forma de un disco, con un diámetro D?4 mayor que el diámetro Di2. La vara 13, sobre su longitud total, pasa a través del molde 11 sin tocar la pared de la carcasa 12. En un extremo, la carcasa 12 se comunica a través de un convergente 12A con un orificio 15 que tiene un diámetro más pequeño que el diámetro Oí2 .

La placa 14 es colocado afuera del molde 11, en un lado de la salida 12B de la carcasa 12 opuesto al convergente 12A.

El orificio 15 permite la inserci6n de una pieza de extremo del primer tipo de medios de inyección representada esquemáticamente en la Figura 5. Estos medios de inyección, generalmente en forma de jeringa, comprenden un cuerpo principal 17 en el cual un pistón 18 se mueve de una manera sellada. Este pistón 18 es hueco, para permitir a la vara 13 pasar a través cuando la pieza de extremo de inserción 19 del cuerpo 17 es colocada en el orificio 15 del molde 11. Este dispositivo de inyección 16 se conecta, donde sea necesario, a una reserva de producto para que pueda operar continuamente.

Como se mostró en la Figura 6, la primera etapa del método de preparación de reservorio 5 consiste en posicionar, en la dirección de la flecha Fx en la figura 6 y sobre la vara 13, el tubo o la manga de silicona 10 después de tener insertada la pieza de extremo 19, al forzar, en un extremo del tubo 10. Una vez la manga 10 cubra la vara 13, la pieza de extremo 19 del sistema de inyección 16 se posiciona en el molde como se muestra en la Figura 7.

Un movimiento del pistón 18 en la dirección del otro extremo HA del molde, de acuerdo con la flecha F2, mueve el producto 8 en forma de pasta hacia el espacio anular 20 dejado entre la vara 13 y la cara interna del tubo 10. Este producto 8, el cual comprende el principio activo, tiene una viscosidad que varia de cuerdo con el porcentaje de principio activo. La viscosidad del producto a base de silicona no es medida directamente. Conocido en la práctica, para las siliconas, evaluar indirectamente esta viscosidad por medición de la velocidad de flujo del producto bajo una presidn dada. Un método usado se da por la norma americana ASTM-033 en la cual la velocidad de flujo se expresa en gramos por minuto. En este caso, el producto 8 tiene una velocidad de flujo mayor a 2 gramos por minuto y preferiblemente quedando entre 2.8 y 3 gramos por minuto. Como una variante, la inyección es hecha por un tornillo interminable o un sistema de membrana.

El producto 8 se inyecta lentamente, constantemente y continuamente por ejemplo bajo la acción de una fuerza eléctrica, neumática o mecánica ejercida en el pistón 18. La cantidad inyectada se determina con el fin de llenar sustancialmente el volumen anular 20 disponible en el tubo 10 así retenido en la carcasa 12. Esta inyección tiene lugar sin deformación notable radial y/o longitudinal del tubo 10, por la cantidad inyectada y la velocidad de la inyección. Adicionalmente, el molde mantiene el tubo 10 en el lugar.

Como se muestra en las figuras 7 y 8, el extremo 21 del tubo 10, opuesto al orificio 15 permanece abierto a lo largo del periodo de inyección del producto 8. Una vez el tubo 10 ha sido llenado, el llenado empieza a ser mas fácil por la abertura del extremo 21, la cual permite a todo el aire residual ser expelido desde el volumen 20, el pistón 18 esta aún no limitando contra la pieza de extremo 19 insertada en el extremo del molde colocado con el orificio 15, por la cantidad de producto 8 inicialmente presente en el dispositivo 16 como se mostró en la Figura 8.

Durante esta etapa, el tubo 10 es enteramente llenado con el producto 8, excepto por el volumen ocupado por la vara 13. El producto es uniformemente distribuido en el espacio anular 20.

Este está particularmente libre de burbujas de aire en la vecindad de la pared del tubo 10.

En la siguiente etapa, ilustrada en la figura 9, el extremo 21 del tubo 10 es taponado por la placa 14 por sus movimientos en la dirección de la flecha Fi por deslizamiento a lo largo de la vara 13. La placa 14 entonces cierra la salida 12B y el extremo 21 del tubo 10. Solo un pasaje de la vara 13 se preserva en el sistema de cierre. La vara 13 es inmovilizada, por ejemplo, por un dispositivo de mandíbula, un dispositivo de válvula guillotina. Como una variante, no mostrada, el extremo 21 y la salida 12B están cerrados por una guillotina o sistema de pinzas. Se lleva a cabo el taponamiento del extremo 21 es llevado a cabo, el producto 8 ya no puede ser expelido a través de este extremo del tuno 10 opuesto a la jeringa 16. La inyección del producto 8 en el tubo 10 en la dirección de la flecha F4 continúa. Esta segunda inyección tiene lugar ba o una mayor presión que la primera. En razón de las propiedades elásticas de la pared 9 del tubo de silicona 10, el último se dilatan radialmente en dirección de las flechas F5 y F J hasta entrar en contacto con la cara interna HA del molde 11 el cual define la carcasa 12. Porque la presión ejercida por el producto 8 sobre la pared 9 es constante y uniformemente distribuida en la pared 9, el tubo 10 se dilata aunque evitando cualquier protuberancia y mientras produce una pared 9 la cual su grosor final esta en todos los puntos de la pared. Esta forma una membrana cuya porosidad y coeficiente de difusión son óptimos y homogéneos. La cantidad de producto 8 inyectado durante esta etapa es particularmente una función del diámetro final D5 del reservorio 5, es decir, en la práctica, una función de un diámetro interno D12 de la carcasa 12.

La inyección se termina cuando la cara externa de la pared 9 del tubo 10 y la cara interna HA del molde 11 están en contacto sobre toda su respectiva superficie.

Es entonces apropiado esperar la polimerización del producto en el tubo 10. La polimerización del producto a base de silicona sobre un elemento en si mismo hecho de silicona permite una conexión efectiva entre los componentes, de manera similar a una soldadura. La porosidad, al mismo tiempo que la pared 9 y que el material que forma el molde 11, hace posible mantener en el molde suficiente humedad relativa para asegurar una rápida y completa polimerización del producto 8. Esto produce un reservorio 5 en el cual el producto 8 es efectivamente retenido y regularmente distribuido en la membrana 9, la cual mejora la difusión hormonal.

Con el fin de evitar cualquier retracción y/o extensión longitudinal durante la inyección del producto 8, la cara interna HA no es lisa pero tiene asperezas, no mostradas, suficientemente grandes para formar puntos de acoplamiento de la pared 9 del tubo 10 evitando así su retracción y/o su extensión longitudinal durante la inyección del producto 8 y/o la polimerización. Si es necesario, se puede hacer una pausa en la inyección para dar tiempo para que el tubo 10 reasuma sus dimensiones longitudinales iniciales.

De esta forma, la producción del producto 8 y su inserción en el reservorio 5 se logran en una única operación.

En una etapa final, no mostrada, la barra 13 se retira del molde 11 en la dirección de la flecha F6 en la figura 10, que permite al reservorio 5 ser extraído de la carcasa 12. La barra se puede extrae luego del reservorio.

En el tiempo de polimerización, una adhesión del producto 8 en la barra 13 puede comprender una fácil retracción de esta última del molde 11.

Para evitar esta adhesión, la barra 13 se cubre con un material que no se adhiere a la barra 13. Ventajosamente, este es un recubrimiento 130. Este recubrimiento delgado 130 se hace de un material que es biocompatible e inerte con relación a otros componentes del dispositivo intrauterino 1.

Este recubrimiento 130 se posiciona en la barra 13 antes que la última se instale en el molde 11.

Adicionalmente a una fácil retracción de la barra 13, este recubrimiento 130 ayuda al sello entre los extremos de la barra 13 con el pistón 18 en la placa 14.

Como una variante, el recubrimiento 130 se reemplaza por una superficie de cubierta de la barra 13 que no se adhiere al producto 8. En otra modalidad, el material que forma la barra 13 en si mismo no se adhiere al producto 8.

De acuerdo con un aspecto, no mostrado, de la invención, el molde 11 se puede formar de dos mitades que casan juntas que definen la carcasa 12. En este caso, después de polimerización, el molde se abre para permitir la retracción del reservorio 5.

Cuando la barra 13 se ha retirado, el ensamble mencionado anteriormente se corta a la longitud deseada como una función de la longitud de la barra 4 que luego se inserta dentro de la abertura 6. En la práctica, la longitud de la carcasa 12 puede hacer posible que produzca varios reservorios 5 extremo a extremo.

En una variante, no mostrada, el molde 11 comprende varias ranuras 12 colocadas en paralelo y/o en una forma de estrella, permitiendo así la producción paralela y simultanea de varios reservorios. El dispositivo de inyección 16 se adapta de acuerdo con esto.

Como una variante, el dispositivo de inyección 16 se ajusta con unos medios que suministran continuamente el cuerpo principal 17 con el producto 8. En otra modalidad, el molde 11 no tiene una barra similar 9 a la barra 13. El reservorio obtenido es un cilindro completo. Es luego necesario producir un soporte diferente de aquel previamente descrito. Esto puede ser, por ejemplo, un soporte ajustado con medios de acoplamiento de tipo de anillo abierto .

Como una variante, la instalación comprende un molde 11 en donde la longitud de la carcasa 12 es mas corta que la que se describe. Estos moldes son adecuados para recibir, en cambio de la barra central 13, la barra 4 del soporte 2. En este caso, el dispositivo intrauterino hormonal se produce, en una única operación lista para uso, al sobremoldear el reservorio 5 en la barra 4. En este caso, la longitud de la carcasa 12 corresponde sustanclalmente a la longitud del dispositivo intrauterino 1, la etapa de corte no es necesariamente mayor.

La figura 11 ilustra otro tipo de molde y otros medios de inyectar el producto de acuerdo con la invención. Este otro molde 22 comprende una mitad inferior 23 y una mitad superior 24. El molde 22 se hace de un material similar a aquel del molde 11 con el fin de permitir la retención de humedad relativamente alta en el molde.

La mitad inferior 23 comprende una carcasa central 25A de dimensiones y formas adaptadas a las dimensiones deseadas el reservorio 5. En este caso, la carcasa 25A es semicilíndrica con una base circular. En la vecindad de los extremos de esta carcasa 25A, se hacen cortes 26.

Las secciones de extremo de la mitad 23 se ajustan, en la porción superior, con una ranura 27. Estas ranuras 27 tienen una forma y dimensiones adecuadas para recibir la barra 13.

La mitad superior 24 es similar a la mitad 23. Esta comprende una carcasa central semicilindrica 25B con una base circular. Esta carcasa 25B, similar a la carcasa 25A, tiene dimensiones y una forma adaptada a las dimensiones deseadas del reservopo 5. En particular, la mitad 24 se ajusta con ranuras 27 y los cortes 26 de las formas y dimensiones similares a aquellas de la mitad de molde 23.

Los cortes 26 y las ranuras 27 de cada mitad de molde 23, 24 se colocan venta osamente en frente la una a la otra con el molde 22 que se cierra. En esta configuración, el molde 22 comprende una carcasa central 25 formada por la carcasa 25A y 25B de las mitades de molde 23 y 24.

La mitad de molde 24 se suministra con dos orificios 28, 29 colocados en la vecindad de sus extremos. Estos orificios 28, 29 son perpendiculares a un eje longitudinal X25 de la carcasa 25B cuando se cierra el molde. Ellos permiten una comunicación entre el exterior del molde 22 y la carcasa 25 cuando el molde se cierra.

El orificio 28 es un orificio pasante y abre dentro de la carcasa 25B, entre un corte 26 y la pared de extremo 25C de la carcasa 25B. La salida externa de este orificio tiene un diámetro interno cercano al diámetro externo de la pieza de extremo 19 de una jeringa 16.

El orificio 29 hecho en el otro extremo de la mitad de molde 24 forma un compartimiento ciego. Este orificio es transversal, en la vecindad de su extremo cerrado, por un canal 30. Este canal se orienta en una dirección generalmente paralela al e e X2s cuando el molde se cierra. El canal 30 conecta al exterior y a la carcasa 25. Este canal 30 recibe un miembro de detención 31, por ejemplo un pasador hecho de polimetro rígido. Este pasador 31 se puede mover en el canal 30 con el fin de detener al ultimo y evitar cualquier comunicación por vía del canal 30 o el orificio 29, entre la carcasa 25 y el exterior.

El orificio 28 también es transversal por un canal 32 en el que el miembro de detención 38 en la forma de pasador se mueve. Este canal 32 es ciego. Su extremo cerrado se sitúa en la pared de la mitad del molde 24. Esta se coloca en la vecindad de la salida del orificio 28. El canal 32 se orienta paralelo al eje X25 cuando se cierra el molde.

Estos miembros de detención 31, 33 tienen una longitud y un diámetro que son suficientes para detener los canales correspondientes 30, 32 en una forma sellada.

Cuando se desea producir un dispositivo intrauterino 1, el usuario inserta, en cada extremo de un tubo 10, por ejemplo por medio de un alicate tipo expansor, un miembro de posicionamiento 34. Este miembro se forma por un anillo 34 hecho de un material biocompatible e inerte, rígido. Este anillo 34 se ajusta con un collar radial 35 que se extiende hacia fuera. El diámetro interno D3-? del anillo 34 se cierra al diámetro externo deseado D5 del reservopo 5. Así el extremo del tubo 10 que cubre los anillos 34 tiene un diámetro cercano a su diámetro final cuando el reservorio 5 se produce. La barra 13, también cubierta por un recubrimiento 130 similar a aquel mencionado aquí anteriormente, se inserta luego dentro de la abertura del tubo 10. El ensamble luego se posiciona en la mitad del molde inferior 23, de tal forma que los extremos de la barra 13 descansan en las ranuras 27. El tubo 10 se posiciona en la mitad de molde 23 de tal forma que el collar 5 de los anillos de extremo 34 se insertan, con claridad reducida, en los cortes correspondientes 26.

El mole 22 se cierra al doblar la mitad de molde 24. Así, las ranuras 27 y los cortes 26 de la mitad de molde 24 cubren las porciones libres de la barran 13 y de los collares 35. Así el tubo 10 y la barra 13 se retienen y posicionan exactamente en el molde 22.

En una primera etapa, de forma similar a aquella descrita previamente, el producto 8 en forma de pasta se inyecta a través del orificio 28 después que la pieza de extremo 19 de una jeringa se ha insertado dentro de la salida de esta última. El pasador 33 esta en la posición retraída con el fin de permitir al producto pasar dentro de las carcasas 25A y 25B. El producto 8 ingresa al tubo 10. El aire contenido en el tubo 10 se expele del molde 22 y sale por vía del orifico 29 cuyo pasaje esta libre, el pasador 31 esta en la posición retraída .

Cuando la pasta de producto 8 ocupa todo el espacio disponible entre el tubo concéntrico 10 y el recubrimiento 130, el orificio 29 se detiene al empujar el pasador 31 en la dirección de la carcasa 25B. La inyección del producto 8 se continúa luego hasta que el diámetro deseado del reservorio 5 se obtiene. Durante la inyecci6n del tubo 10 se mantiene en el lugar pos los anillos 34. Por lo tanto no puede haber expansión longitudinal del tubo 10, solo se permite la expansión radial. En el extremo de la operación., el orificio de inyección 28 se detiene al empujar el pasador 33 al extremo del canal 32.

La polimerización tiene lugar en un ambiente húmedo en una forma similar a aquel previamente descrito. Al final del método, el molde se abre y la barra 13 que se desliza libremente dentro del recubrimiento 130 se retira fácilmente.

El reservorio se corta a la longitud deseada. Este corte se hace particularmente en los anillos 34.

Como una variante, el usuario coloca varios moldes 22 en paralelo, se suministra por un dispositivo tipo jeringa con m61tiples piezas de extremo con el fin de producir varios reservorios 5 en paralelo.

Claims (14)

REIVINDICACIONES

1. Un método para elaborar un reservorio (5) que contiene una sustancia activa y adecuada para ser insertada en una cavidad natural en un ser viviente, dicho reservorio (5) comprende una membrana (9) que es permeable a dicha sustancia activa, caracterizada por que esta comprende las etapas que consisten de: a) colocar al menos un tubo (10) diseñado para formar dicha membrana en al menos un miembro de retención (11; 22), los extremos de dichos tubos están abiertos, b) inyectar (16) a través de uno de dichos extremos de dicho tubo (10), al expulsar todo el aire residual presente en dicho tubo, una cantidad de un producto (8) que contiene una sustancia activa en forma de pasta, esta cantidad corresponde sustancialmente al volumen libre interno (20) de dicho tubo (10) c) cuando dicho tubo (10) se llena, se cierra el extremo (21) del tubo opuesto al extremo en el que la inyección (16) se desarrolla, d) continuar la inyección (16) de dicho producto (8) en forma de pasta dentro de dicho volumen libre (20) hasta el diámetro externo deseado (D5) en dicho reservorio (5) se obtiene al permitir que dicho tubo se expanda radialmente (F5, F'5), e) polimepzar dicho producto (8) cuando el reservorio (5) tiene el diámetro externo deseado (D5) mientras se mantiene el reservopo (5) en el miembro de retención (11; 22) .

2. El método como se reivindica en la reivindicación 1, caracterizado en que, después de la etapa e) , el reservopo (5) se corta a la longitud final deseada.

3. El método como se reivindica en una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado en gue, durante la etapa a), una barra (13) se inserta en el volumen interno (20) de dicho tubo (10) .

4. El método como se reivindica en una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado en que, durante la etapa a), varios tubos (10) se colocan simultáneamente en al menos un miembro de retención.

5. El método como se reivindica en la reivindicación 4, caracterizado en que las etapas b) a e) se llevan a cabo simultáneamente en todos los tubos (10) colocados en al menos un miembro de retención.

6. Una instalación para elaborar un reservorio (5) que contiene una sustancia activa y adecuada para ser insertada en una cavidad natural en un ser viviente, dicho reservopo se envuelve en una membrana permeable (9) a dicha sustancia activa, caracterizada por que esta comprende - al menos un miembro (11; 22) para la retención de al menos un tubo (10) diseñado para formar dicha membrana (9), - al menos un miembro (16, 17, 18) para la inyección de un producto (8) que contiene la sustancia activa en dicho tubo, - al menos un miembro (14, 13; 31) para el cierre de al menos un extremo (21) de dicho tubo después de ser llenado con el producto .

7. La instalación como se reivindica en la reivindicación 6, caracterizada por que el miembro de retención comprende al menos un molde (11; 22) definiendo una carcasa (12; 25) para recibir dicho tubo (10) cuando este está lleno y cuando dicho producto (8) se polimeriza.

8. La instalación como se reivindica en la reivindicación 6, caracterizada por que el miembro de cierre comprende una barra (13) y una placa (14) para regular por eclipsado un extremo (21) del tubo (10) y un extremo (12B) de la carcasa (12) .

9. La instalación como se reivindica en la reivindicación 7, caracterizada por que dicho miembro de retención (11) se queda, en una fase interna (HA), con puntos de acoplamiento de la pared (9) del tubo (10) adecuados para prevenir la retracción y/o la extensión longitudinal de dicha pared (9) cuando el producto (8) se inyecta y/o se polimeriza.

10. La instalación como se reivindica en la reivindicación 8, caracterizada por que la barra (13) se cubre con un material no adherente a la barra (13), particularmente una cubierta protectora ( 130 ) .

11. La instalación como se reivindica en la reivindicación 7, caracterizada por que dicha carcasa (25) comprende al menos una zona (26) para recibir al menos un miembro (34, 35) para posicionar los extremos del tubo (10) .

12. La instalación como se reivindica en la reivindicación 11, caracterizada por que la carcasa (25) comprende dos zonas de recepción (26), cada una se coloca en la vecindad de un extremo de la carcasa (25) y se adecúa para recibir el miembro de posicionamiento (34, 35) .

13. La instalación como se reivindica en la reivindicación 12, caracterizada por que dichos miembros son anillos (34) suministrados con un collar radial (35) .

14. La instalación como se reivindica en la reivindicación 13, caracterizada por que dichos anillos (34) tienen un diámetro interno ( D3-J cerrado al diámetro externo (D5) deseado para el reservorio (5) .