MX2007008381A

MX2007008381A - Procesos para preparar eteres pirazolo [3,4-d] pirimidina.

Info

Publication number: MX2007008381A
Application number: MX2007008381A
Authority: MX
Inventors: Tawfik Gharbaoui; Naomi S Kato; Dipanjan Sengupta; Edward A Lally; Marlon Carlos; Natalie Rodriguez
Original assignee: Arena Pharm Inc
Priority date: 2005-01-13
Filing date: 2006-01-12
Publication date: 2007-09-07
Also published as: EA013968B1; US20060154940A1; AU2006204940A1; GT200600011A; CR9224A; JP2008526975A; BRPI0606115A2; EA200701500A1; TW200637865A; AR052557A1; EP1838713A2; WO2006076455A2; WO2006076455A3; NO20074052L; PA8659701A1; CA2593345A1; CN101142216A; ZA200705279B; DOP2006000009A; KR20070114126A

Abstract

La presente invencion se refiere a procesos para preparar compuestos de eteres pirazolo[3,4-d]pirimidina que son moduladores del metabolismo de la glucosa y por consiguiente utiles en el tratamiento de los trastornos metabolicos como la diabetes y la obesidad.

Description

PROCESOS PARA PREPARAR ÉTERES PIRAZOL?r3,4- D1PIRIMIDINA Campo de la Invención La presente invención se refiere a procesos para preparar compuestos de éteres pirazolo[3,4-d]pirimidina que son moduladores del metabolismo de la glucosa y por consiguiente útiles en el tratamiento de los trastornos metabólicos como la diabetes y la obesidad.

Antecedentes de la Invención La modulación de los receptores acoplados a proteínas G ha sido bien estudiada para el control de diversos trastornos metabólicos. Se ha demostrado que los moduladores de molécul a pequeña del receptor RUP3, un receptor acoplado a proteínas G descrito, por ejemplo, en GenBank (consulte, p. ej. , números de entrada XM_066873 y AY288416), son útiles para tratar o prevenir ciertos trastornos metabólicos. En particular, se demostró que los éteres pirazolo[3,4-d]pirimidina y los compuestos similares, que se describen en U.S. N° de serie 10/890,549, son moduladores eficaces del receptor RUP3 y son útiles en el tratamiento de diversos trastornos relacionados con el metabolismo como la diabetes tipo I , la diabetes tipo I I , la tolerancia inadecuada a la glucosa, la resistencia a la insulina, la hipergiucemia, la hiperlipidemia, la hipertrigliceridemia, la hipercolesterolemia, la dislipidemia o el síndrome X. Los éteres aromáticos también son útiles para el control del aumento de peso, el control del consumo de alimentos, y la inducción de saciedad en los mamíferos. La naturaleza prometedora de estos moduladores de RUP3 para tratar o prevenir algunas de las enfermedades comunes pone de manifiesto la necesidad de procesos más eficaces para la elaboración de estos compuestos. Los procesos descritos aquí apuntan a esto y a otras necesidades actuales.

Breve Descripción de la Invención La presente invención proporciona, entre otras cosas, procesos para preparar compuestos de la Fórmula I : donde las variables constituyentes se proporcionan aquí, y comprende hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula I I : II con un compuesto de la Fórmula lll: lll en presencia de una fosfina trisustituida y un compuesto que tiene la Fórmula AY A' donde R' y R" son cada uno, independientemente, C?_?o alquilo o C3-7 cicloalquilo; para formar el compuesto de la Fórmula I. La presente invención también proporciona procesos para preparar compuestos de la Fórmula II; haciendo reaccionar un compuesto de la Fórmula IV: IV con R5CO2H para formar el compuesto de la Fórmula I I . La presente invención también proporciona un proceso para preparar un compuesto de la Fórmula IV haciendo reaccionar un compuesto de la Fórmula V: V con un compuesto de la Fórmula VI : VI formando de ese modo el compuesto de la Fórmula IV. La presente invención también proporciona procesos para preparar compuestos de la Fórmula I haciendo reaccionar un compuesto de la Fórmula l ia: l ia donde las variables constituyentes se proporcionan aquí , con un com puesto de la Fórmula l l l en presencia de una base, para formar el com puesto de la Fórmula I . La presente invención también proporciona procesos para preparar compuestos de la Fórmula l i a haciendo reaccionar un compuesto de la Fórmula l l con un reactivo de halogenación para formar el compuesto de la Fórmula l ia. La presente invención también proporciona muestras industriales de los compuestos preparados mediante los procesos descritos aquí Descripción Detallada La presente invención apunta a procesos y productos intermedios para la preparación de éteres aromáticos que son útiles como moduladores de RUP3 para el tratamiento de trastornos metabólicos como la diabetes y la obesidad. Ejempl os de los procesos y los productos intermedios de la presente invención se proporcionan a conti nuación en los Esquemas I y I I , donde los miembros constituyentes de las fórmulas ilustradas allí se definen a continuación. Esquema I La presente invención proporciona procesos, como los ejemplificados en los esquemas I y II, que involucran a los compuestos de las fórmulas I, II, lia, lll, IV, V y VI o sus sales, donde: X es halo; R es C?- alquilo; R es C?-3 alquilo, C?- alcoxi, carboxi, ciano, C1.3 haloalquilo o halógeno; R2 es -R24, -CR25R26C(O)-R24, -C(O)CR25R26-R24, -C(O)-R24, -CR25R26C(O)NR27-R24, -NR 7C(O)CR 5R26-R24, -C(O)NR25-R24, NR25C(O)-R24, -C(O)O-R24, -OC(O)-R24, -C(S)-R24, -C(S)NR25-R24, - NR25C(S)-R24, -C(S)O-R24, -OC(S)-R24, -CR25R26-R24 o -S(O)2-R24; R3 es H, C?-8 alquilo o C3-7 cicloalquilo, donde dicho C?-8 alquilo está opcionalmente sustituido con C?-4 alcoxi, C3-7 cicloalquilo o heteroarilo; R5 y R10 son cada uno, independientemente, H, C?-5 aciloxi, C2- 6 alquenilo, C?-4 alcoxi, C1-8 alquilo, C?-4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C1-4 alquilsulfonamida, C?- alquilsulfinilo, C?-4 alquilsulfonilo, C?- alquiltio, C?-4 alquilureilo, amino, C?-4 alquilamino, C2-8 dialquilamino, carboxamida, ciano, C3-6 cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida C2-ß dialquilsulfonamida, halógeno, C?- haloalcoxi, C?-4 haloalquilo, C?-4 haloalquilsulfinilo, C?-4 haloalquilsulfonilo, C1- haloalquiltio, hidroxilo, hidroxilamino o nitro; donde dicho C2-6 alquenilo, C?-8 alquilo, C2-6 alquinilo y C3-6 cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre C?-5 acilo, C?-5 aciloxi, C?-4 alcoxi, C - alquilamino, C?- alquilcarboxamida, C?-4 alquiltiocarboxamida, C?-4 alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo, C?-4 alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, C?-4 alquiltioureilo, C?-4 alquilureilo, amino, carbo-C?.6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C2-8 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C?- dialquiltiocarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, C1-4 alquiltioureilo, C?- haloalcoxi, C?-4 haloalquilo, C1- haloalquilsulfinilo, C?- haloalquilsulfonilo, C?-4 haloalquilo, C?- haloalquiltio, halógeno, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; R13 es C1-5 acilo, C?-6 acilsulfonamida, C?-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, C?- alcoxi, C-?-8 alquilo, C?-4 alquilamino, C?-6 alquilcarboxamida, C?- alquiltiocarboxamida, C2-6 alquinilo, C?-4 alquilsulfonamida, C?- alquilsulfinilo, C?- alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, C?- alquiltioureilo, C?-4 alquilureilo, amino, arilsulfonilo, carbamimidoilo, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxi, C2-6 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 dialquiltiocarboxamida, guanidinilo, halógeno, C1- haloalcoxi, C?-4 haloalquilo, C?- haloalquilsulfinilo, C?. 4 haloalquilsúlfonilo, C?-4 haloalquiltio, heterociclilo, heterociclil-oxi, heterociclilsulfonilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, C -7 oxo-cicloalquilo, fenoxi, fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico o tiol; y donde dicho C1.5 acilo, C?-6 acilsulfonamida, C?- alcoxi, C?-8 alquilo, C?-4 alquilamino, C1-6 alquilsulfonamida, C?- alquilsulfonilo, C1-4 alquiltio, arilsulfonilo, carbamimidoilo, C2-6 dialquilamino, heterociclilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, fenoxi y fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C?-5 acilo, C?-s aciloxi, C2-6 alquenilo, C1-4 alcoxi, C?-7 alquilo, C?- alquilamino, C?.4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C?- alquilsulfonamida, C?- alquilsulfinilo, C1- alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, C?-4 alquilureilo, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C3. cicloalquiloxi, C2-6 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, halógeno, C?- haloalcoxi, C?-4 haloalquilo, C?-4 haloalquilsulfinilo, C?- haloalquilsulfonilo, C?-4 haloalquiltio, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, nitro, fenilo y fosfonooxi; y donde dicho C?- alquilo y C1-4 al quilcarboxamida están cada uno opcional mente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C?-4 alcoxi e hidroxi ; o R13 es un grupo de fórmula (A) : o ^F (A) R14, R15, R16 y R1 7 son cada uno, independientemente, H, d-5 acilo, C?-5 aciloxi , C2-6 alquenilo, C?- alcoxi , C?-8 alquilo, C?-4 alquilcarboxamida, C2-6 alqui nilo, C?-4 alquilsulfonamida, C?- alquil sulfi nilo, C?- alquilsulfonilo, C?- alquiltio, C?-4 alquil ureilo, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi , ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-6 di alquilcarboxamida, halógeno, C?-4 haloalcoxi , C-?-4 haloalquilo, C?-4 haloalquilsulfinilo, C1 -4 haloalquilsulfonilo, C1 -4 haloalquiltio, hidroxilo o nitro; o dos R14, R15, R1 d y R1 7 adyacentes junto con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros, donde dicho grupo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con halógeno; R1 8 es H , C1-5 acilo, C2.6 alquenilo, C?-8 alquilo, C? -4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C?-4 alquilsulfonamida, carbo-C?-6-alcoxi , carboxamida, carboxi , ciano, C3- cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida, halógeno, heteroarilo o fenilo, y donde dicho heteroarilo o fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados i ndependientemente entre C?- alcoxi , amino, C?-4 alquilamino, C2.6 alquinilo, C2-8 dialquilamino, halógeno, C?-4 haloalcoxi, C?- haloalquilo e hidroxilo; R24 es H, C?-8 alquilo, C3- cicloalquilo, fenilo, heteroarilo o heterociclilo cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en C?-5 acilo, C?-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, C1- alcoxi, C1-7 alquilo, C?-4 alquilamino, C?-4 alquilcarboxamida, C1- alquiltiocarboxamida, C?-4 alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo, C1-4 alquilsulfonilo, C1-4 alquiltio, C?-4 alquiltioureilo, C?-4 alquilureilo, amino, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3.7 cicloalquilo, C2-8 dialquilamino, C2.6 dialquilcarboxamida, C2-6 diaiquiltiocarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, C1-4 alquiltioureilo, C?- haloalcoxi, C?-4 haloalquilo, C - haloalquilsulfinilo, C?- haloalquilsulfonilo, C?-4 haioalquilo, C?-4 haloalquiltio, halógeno, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, hidroxilamino, nitro, fenilo, fenoxi y ácido sulfónico, donde dicho C1- alcoxi, C?- alquilo, C?-4 alquilamino, heteroarilo, fenilo y fenoxi están cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en C-?-5 acilo, C?-5 aciloxi, C?-4 alcoxi, C?-8 alquilo, C?-4 alquilamino, C1- alquilcarboxamida, C1-4 alquiltiocarboxamida, C?-4 alquilsulfonamida, C?.4 alquilsulfinilo, C?-4 alquilsulfonilo, C?.4 alquiltio, C?-4 alquiltioureilo, C?-4 alquilureilo, amino, carbo-Ci.ß-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2.8 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 diaiquiltiocarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, C?-4 alquiltioureilo, C?- haloalcoxi, C?-4 haloalquilo, C?- haloalquilsulfinilo, C1 - haloalquilsulfonilo, C?- haloalquilo, C?-4 haloalquiltio, halógeno, heterociclilo, hidroxilo, hidroxilamino, nitro y fenilo; R25, R26 y R27 son cada uno, i ndependientemente, H o C?-8 alquilo; m es 0, 1 , 2, 3 ó 4; n es 0 ó 1 ; y p y r son cada uno, independientemente, 0, 1 , 2 ó 3. Se aprecia que ciertas características de la invención, que son, por claridad, descritas en el contexto de modalidades separadas, también se pueden proporcionar combinadas en una única modalidad. Por el contrario, diversas características de la invención, que son, por brevedad, descritas en el contexto de una única modalidad, también se pueden proporcionar por separado o en cualquier subcombinación adecuada. Todas las combinaciones de las modalidades pertenecientes a los grupos químicos representados por las variables (p. ej . , n, m, R^ R2, R3, R5, Río, R13, ? , Ris, Ríe, R , etc.) contenidas dentro de las fórmulas químicas genéricas descritas aquí [p. ej . , I , (A) , A' , II , l ll , IV, V, etc.] y los pasos de los procesos divulgados aquí están específicamente abarcados por la presente invención igual que si se divulgaran explícitamente, en la medida en que dichas combinaciones abarcan compuestos que dan lugar a compuestos estables (es decir, compuestos que pueden ser aislados y caracterizados y que se puede probar si tienen actividad biológica). Además, todas las subcombinaciones de los grupos químicos enumerados en las modalidades que describen dichas variables, así como todas las subcombinaciones de los pasos de los procesos, también están específicamente abarcadas por la presente invención igual que si cada una de dichas subcombinaciones de grupos químicos y pasos de los procesos fueran explícitamente divulgados aquí. En algunas modalidades, n es 1. En algunas modalidades, m es 0. En algunas modalidades, R2 es -C(O)O-R24. En algunas modalidades, R2 es -C(O)O-R24 y R24 es C1-8 alquilo o C3-7 cicloalquilo. En algunas modalidades, R¿ es -C(O)O-R¿ y R¿4 es C 1-alquilo. En algunas modalidades, R2 es -C(O)O-R24 y R24 es metilo, etilo, prop-1-ilo o prop-2-ilo. En algunas modalidades, R2 es -C(O)O-R24 y R24 es prop-2-ilo. En algunas modalidades, R3 es H. En algunas modalidades, Rs es H. En algunas modalidades, R10es H. En algunas modalidades, R13 es C1.5 acilo, C?-6 acilsulfonamida, C?-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, C?-4 alcoxi, C?-8 alquilo, C?- alquilamino, C1-6 alquilcarboxamida, C?-4 alquiltiocarboxamida, C2-6 alquinilo, C?-4 alquilsulfonamida, C?- alquilsulfinilo, C1- alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, C?-4 alquiltioureilo, C?-4 alquilureilo, amino, ariisulfonilo, carbamimidoilo, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi , ciano, C3-7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxi , C2-6 dialqui lami no, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 diaiquiltiocarboxamida, guanidinilo, halógeno, C?-4 haloalcoxi , C?-4 haloalquilo, C?-4 haloalquilsulfinilo, Ci. 4 haloal quil sulfonilo, C?-4 haloalquiltio, heterociclilo, heterociclil-oxi , heterociclilsulfonilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, C4-7 oxo-cicloalquilo, fenoxi , fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico o tiol . En algunas modalidades, R 13 es Cl. acilo, C?. 6 acilsulfonamida, C1 -5 aciloxi , C2-6 alquenilo, C?-4 alcoxi, C1 -8 alquilo, C?-4 alquilamino, C?-6 alquilcarboxamida, C?-4 alquiltiocarboxamida, C2 -ß alquinilo, C?- alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo o C?-4 alquilsulfonilo. En algunas modalidades, R13 es C? -4 alquilsulfinilo o C?- alquil sulfonilo. En algunas modalidades , R13 es C -4 alquilsulfonilo. En algunas modalidades, R13 es metilsulfonilo o etilsulfonilo. En algunas modalidades , R13 es metilsulfonilo. En al gunas modalidades , R14, R15, R16 y R 7 son cada uno, independientemente, H, C2-6 alquenilo, C?.4 alcoxi , C?-8 alquilo, C2.6 alqui nilo, ciano, halógeno, C?-4 haloalcoxi , C?-4 haloalquilo, hidroxil o o nitro. En algunas modalidades, R14, R15, R16 y R1 7 son cada uno, independientemente, H , C?-4 alcoxi , C?-8 alquilo, ciano, halógeno, hidroxilo o nitro. En algunas modalidades, R14, R15, R16 y R1 7 son cada uno, independientemente, H o halógeno En algunas modalidades, R14 es distinto de H En algunas modalidades, R 4 es halógeno. En algunas modalidades, R14 es F. En algunas modalidades, R15, R16 y R17 son cada uno H y R14 es distinto de H. En algunas modalidades, R13 es C?-4 alquilsulfonilo; R15, R16 y R17 son cada uno H; y R14 es halógeno. En algunas modalidades, R es metilo o etilo; En algunas modalidades, R es etilo; En algunas modalidades, X es Cl; En algunas modalidades: R2 es -C(O)O-R24; R3 es H; R5 es H; R10 es H; R13 es C?-5 acilo, C?-6 acilsulfonamida, C1.5 aciloxi, C2-6 alquenilo, C?-4 alcoxi, C?-8 alquilo, C?-4 alquilamino, C1-6 alquilcarboxamida, C?-4 alquiltiocarboxamida, C2-e alquinilo, C?-4 alquilsulfonamida, C?- alquilsulfinilo, C?- alquilsulfonilo, C?- alquiltio, C1- alquiltioureilo, C1-4 alquilureilo, amino, ariisulfonilo, carbamimidoilo, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3.7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxi, C2-6 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 diaiquiltiocarboxamida, guanidinilo, halógeno, C?-4 haloalcoxi, C?- haloalquilo, C?- haloalquilsulfinilo, C?. 4 haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquiltio, heterociclilo, heterociclil-oxi, heterociclilsulfonilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, C4-7 oxo-cicloalquilo, fenoxi, fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico o tiol; R14, R15, R16 y R17 son cada uno, independientemente, H, C2-6 alquenilo, C?-4 alcoxi, C?-8 alquilo, C2-6 alquinilo, ciano, halógeno, C?. 4 haloalcoxi, C?-4 haloalquilo, hidroxilo o nitro; n es 1 ; y m es 0. En algunas modalidades: R2 es -C(O)O-R24; R3 es H; R5 es H; R10 es H; R13 es C?-5 acilo, C?-6 acilsulfonamida, C1.5 aciloxi, C2-6 alquenilo, C?- alcoxi, C?-8 alquilo, C-?- alquilamino, C?-6 alquilcarboxamida, C1- alquiltiocarboxamida, C2-6 alquinilo, C?- alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfinilo o C?-4 alquilsulfonilo; R14, R15, R16 y R17 son cada uno, independientemente, H, C1- alcoxi, C1-8 alquilo, ciano, halógeno, hidroxilo o nitro; n es 1 ; y m es 0. En algunas modalidades: R2 es -C(O)O-R24; R3 es H; R5 es H; R 0 es H; R13 es C?-4 alquilsulfinilo o C?- alquilsulfonilo; R14es halo; R15, R16 y R17 son cada uno H; R24 es metilo, etilo, prop-1-ilo o prop-2-ilo; n es 1 ; y m es 0. En algunas modalidades: R2 es -C(O)O-R24; R3 es H; R5 es H; R10 es H; R13 es metilsulfonilo; R14 es F; R15, R16 y R 7 son cada uno H; R24 es prop-2-ilo; n es 1 ; y m es 0.

Modalidades del Esquema I La presente invención proporciona, entre otras cosas, procesos para preparar compuestos de la Fórmula I: haciendo reaccionar un compuesto de la Fórmula II con un compuesto de la Fórmula lll: lll en presencia de una fosfina trisustituida y un compuesto que tiene la Fórmula A": A' donde R' y R" son cada uno, independientemente, C?.?0 alquilo o C3- cicloalquilo; para formar el compuesto de la Fórmula I. La fosfina trisustituida puede ser cualquier fosfina terciaria adecuada como una fosfina con la fórmula P(R)3¡ dónde cada R es, independientemente, C?-8 alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más halo, C?- alquilo, C?- haloalquilo, C1 -4 alcoxi o d-4 haloalcoxi. En algunas modalidades, la fosfina trisustituida es una triarilfosfina. En algunas modalidades, la fosfina trisustituida es una trifenilfosfina. Un compuesto adecuado de Fórmula A' puede ser fácil mente seleccionado por los técnicos con experiencia. En algunas modalidades, R' y R" son cada uno, independientemente, C1 -10 alquilo. En otras modalidades, R' y R" son cada uno, independientemente, C?- alquilo. Aún en otras modalidades, R' y R" son ambos prop-2-ilo. En algunas modalidades, el compuesto de la Fórmula l l l se agrega a la mezcla que contiene el compuesto de la Fórmula I I , el compuesto de la Fórmula A' y la fosfina trisustituida. Se pueden agregar más porciones de fosfina y/o más porciones del compuesto de la Fórmula A' después de la reacción inicial . En algunas modalidades, la cantidad total de fosfina se agrega en dos o más porciones. En algunas modalidades, la cantidad total de compuesto de la Fórmula A' se agrega en dos o más porciones. La reacción de I I con l l l se puede llevar a cabo a cualquier temperatura adecuada. En algunas modalidades, la reacción se puede llevar a cabo a una temperatura entre aproximadamente 35 y 65°C, entre aproximadamente 40 y 60°C o entre aproximadamente 45 y 55°C. La reacción de I I con l ll también se puede llevar a cabo opcionalmente en un disolvente. Los disolventes adecuados pueden ser fácilmente seleccionados por los técnicos con experiencia. Los ejemplos de disolventes incluyen disolventes polares a moderadamente polares o disolventes con puntos de ebullición altos como dimetilformamida (DM F), dimetilacetamida (DMA), tolueno, acetonitrilo, propionitrilo, tetrahidrofurano (THF), N-metilpirrolidina (NM P) o aminas terciarias incluidas las aminas cíclicas. En algunas modalidades, el disolvente incluye una amina cíclica. En algunas modalidades, la amina cíclica es una morfolina N-alquilada como 4-metilmorfolina. La reacción de I I con l ll se puede llevar a cabo cuando la relación molar entre el compuesto de la Fórmula A' y el compuesto de la Fórmula I I es de aproximadamente 2: 1 a 1 : 1 , de aproximadamente 1 ,8: 1 a 1 ,2: 1 o de aproximadamente 1 ,8: 1 a 1 , 5: 1 . En algunas modalidades, la relación molar entre la fosfina trisustituida y el compuesto de la Fórmula II es de aproximadamente 2:1 a 1:1, de aproximadamente 1,8:1 a 1,2:1 o de aproximadamente 1,8:1 a 1,5:1. En otras modalidades, la relación molar entre el compuesto de la Fórmula A' y la fosfina trisustituida es de aproximadamente 1:1. Aún en otras modalidades, la relación molar entre el compuesto de la Fórmula II y el compuesto de la Fórmula lll es de aproximadamente 1:1. En algunas modalidades, la reacción de II con lll puede dar lugar a la formación de un subproducto que es un isómero estructural (p. ej., tiene el mismo peso molecular) del compuesto de la Fórmula I. En consecuencia, las muestras industriales de Fórmula I elaboradas mediante los procesos descritos aquí pueden contener un compuesto que es un isómero estructural del compuesto de la Fórmula I. La cantidad del isómero estructural subproducto en las preparaciones de Fórmula I puede ser, por ejemplo, menos de aproximadamente 5%, menos de aproximadamente 3%, menos de aproximadamente 2%, menos de aproximadamente 1%, menos de aproximadamente 0,5%, menos de aproximadamente 0,2%, menos de aproximadamente 0,1%, menos de aproximadamente 0,05%, menos de aproximadamente 0,02% o menos de aproximadamente 0,01% en peso de la muestra industrial. La presente invención también proporciona procesos para preparar un compuesto de la Fórmula II haciendo reaccionar un compuesto de la Fórmula IV: IV con R5CO2H para formar el compuesto de la Fórmula II. La reacción de IV con el ácido R5CO2H se puede llevar a cabo opcionalmente en presencia de cualquier disolvente adecuado que puede ser fácilmente seleccionado por los técnicos con experiencia. En algunas modalidades, el disolvente es un disolvente polar y/o un disolvente con un punto de ebullición alto (p. ej., por encima de 100°C). Los ejemplos de disolventes adecuados incluyen un disolvente acuoso (agua o mezclas de agua que contengan más de aproximadamente 5% en peso de agua), dimetilsulfóxido (DMSO), dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidina (NMP), propionitrilo y similares. En algunas modalidades, el disolvente es un disolvente acuoso como agua. La reacción de IV con el ácido R5CO2H se puede llevar a cabo opcionalmente en presencia de un ácido fuerte, por ejemplo, ácido sulfúrico. En algunas modalidades, el ácido fuerte está presente entre aproximadamente 0,5 equivalentes y aproximadamente 3 equivalentes en comparación con un compuesto de la Fórmula IV. En otras modalidades, el ácido fuerte está presente entre aproxi madamente 1 equivalente y aproximadamente 2 , 5 equivalentes en comparación con un compuesto de la Fórmula IV. Aún en otras modalidades, el ácido fuerte está presente aproximadamente en 2 equivalentes en comparación con un compuesto de la Fórmula IV. En ciertas modalidades , la presencia de un ácido fuerte reduce el tiempo de reacción en un factor entre aproximadamente 7 y 4 en comparación con el tiempo de reacción en ausencia del ácido fuerte.

La reacción de IV con el ácido R5CO2H se puede llevar a cabo a cualquier temperatura adecuada. Por ejemplo, la reacción se puede llevar a cabo a una temperatura elevada durante al menos una parte de la reacción. En algunas modalidades, la temperatura es la temperatura de refl ujo. En otras modal idades , la reacción se ll eva a cabo a una temperatura entre aproximadamente 80 y 120°C. Aún en otras modalidades , la reacción se lleva a cabo a una temperatura entre aproximadamente 80 y 120°C y después la mezcla resultante se enfría entre aproxi madamente -20 y 20°C. El proceso de enfriamiento puede ser relativamente rápido, enfriando l a mezcla en menos de aproxi madamente 2, menos de aproximadamente 1 o menos de aproximadamente 0, 5 horas. Si n desear quedar restringidos a la teoría, se cree que el enfriamiento relativamente rápido previene o i nhibe en buena medida la hidrólisis del producto bicícl ico I I , que es una reacción competitiva que parece ser favorecida a temperaturas intermedias (p. ej . , 70-80°C). Un ejemplo de subproducto de la hidrólisis de I I se muestra en la Fórmula l l b: ll b. En algunas modalidades, las muestras industriales del compuesto de la Fórmula I I elaboradas mediante los procesos descritos aquí pueden contener una cantidad detectable del compuesto de la Fórmula llb. La cantidad del compuesto de la Fórmula llb en las preparaciones de Fórmula II puede ser, por ejemplo, menos de aproximadamente 5%, menos de aproximadamente 3%, menos de aproximadamente 2%, menos de aproximadamente 1 %, menos de aproximadamente 0,5%, menos de aproximadamente 0,2%, menos de aproximadamente 0, 1 %, menos de aproximadamente 0,05%, menos de aproximadamente 0,02% o menos de aproximadamente 0,01 % en peso de la muestra industrial .

Debido a que es posible que se transfiera el subproducto de Fórmula ll b a las preparaciones de Fórmula I , las muestras industriales de Fórmula I elaboradas mediante los procesos descritos aquí pueden contener una cantidad detectable del compuesto de la Fórmula l lb. La cantidad del compuesto de la Fórmula l lb en las preparaciones de Fórmula I puede ser, por ejemplo, menos de aproximadamente 5%, menos de aproximadamente 3%, menos de aproximadamente 2%, menos de aproximadamente 1 %, menos de aproximadamente 0,5%, menos de aproximadamente 0,2%, menos de aproximadamente 0, 1 %, menos de aproximadamente 0, 05%, menos de aproximadamente 0,02% o menos de aproximadamente 0,01 % en peso. El compuesto de la Fórmula l l b y otros subproductos se pueden detectar y cuantificar mediante métodos corrientes incluidas, por ejemplo, la resonancia magnética nuclear de protón, la cromatografía líquida de alta resolución, la espectrometría de masas y similares. La cantidad del compuesto de la Fórmula l l b y de otros subproductos en las muestras industriales preparadas de acuerdo con los procesos de ésta se puede reducir o prácticamente eliminar por métodos corrientes como la recristalización o las técnicas cromatográficas. El término "muestra industrial" se usa aquí coherentemente con su significado en el área que, por ejemplo, se refiere a una cantidad de producto preparada de acuerdo con un proceso o procedimiento determinado. Las muestras industriales pueden ser de cualquier tamaño, pero en general varían desde aproximadamente 1 mg hasta varios miles de kilogramos o más. La reacción de IV con el ácido R5CO2H se puede llevar a cabo además cuando el R5CO2H se provee en un exceso molar con relación al compuesto de la Fórmula IV. En algunas modalidades, la relación molar entre el ácido R5CO2H y el compuesto de la Fórmula IV es de aproximadamente 100: 1 a 2: 1 ; de aproximadamente 70: 1 a 10: 1 ; de aproximadamente 50: 1 a 30: 1 , de aproximadamente 45: 1 a 35: 1 o de aproximadamente 40: 1. En algunas modalidades, el ácido R5CO2H se agrega en dos o más porciones. En algunos casos cuando, por ejemplo, la reacción se conduce a temperatura elevada, un ácido o éster volátil se puede desprender de la reacción por destilación. Por consiguiente, se pueden agregar periódicamente cantidades adicionales del ácido para mantener un exceso molar con respecto al compuesto de la Fórmula IV. En la reacción de R5CO2H con el compuesto de la Fórmula IV, la reacción se puede llevar a cabo durante el tiempo necesario para que se detecte el producto de Fórmula I I. En algunas modalidades, la reacción se lleva a cabo hasta que más de aproximadamente 50%, más de aproximadamente 75%, más de aproximadamente 80%, más de aproximadamente 90%, más de aproximadamente 95%, más de aproximadamente 97%, más de aproximadamente 98%, más de aproximadamente 99% o más de aproximadamente 99,5% (p. ej . , mol%) del compuesto de la Fórmula IV se convierte en el compuesto de la Fórmula II . La conversión se puede cuantificar y/o segui r mediante cualquier método de rutina adecuado como HPLC. La presente invención también proporciona un proceso para preparar un compuesto de la Fórmula IV haciendo reaccionar un compuesto de la Fórmula V: con un compuesto de la Fórmula VI: VI formando de ese modo el compuesto de la Fórmula IV. La reacción del compuesto de la Fórmula V con el malonitrilo de Fórmula VI se puede llevar a cabo opcionalmente en un disolvente. Cualquier disolvente adecuado puede ser fácilmente seleccionado por los técnicos con experiencia. En algunas modalidades, el disolvente es un alcohol como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol y similares. En algunas modalidades, el disolvente es metanol. La reacción del compuesto de la Fórmula V con el malonitrilo de Fórmula VI se puede llevar a cabo opcionalmente en ausencia de una base. Los ejemplos de bases que pueden estar ausentes incluyen alcóxidos como metóxido o etóxido (p. ej., provistos como sales de metales alcalinos u otras de sus sales). Además, la reacción del compuesto de la Fórmula V con el malonitrilo de Fórmula VI se puede llevar a cabo cuando la relación molar entre el compuesto de la Fórmula V y el malonitrilo de Fórmula VI es de aproximadamente 1:2 a 1:1, de aproximadamente 1:1,5 a 1:1, de aproximadamente 1:1,2 a 1:1 o de aproximadamente 1:1,1. La reacción entre el compuesto de la Fórmula V y el malonitrilo de Fórmula VI se puede llevar a cabo a cualquier temperatura adecuada que puede ser fácilmente seleccionada por los técnicos con experiencia. Por ejemplo, la reacción se puede llevar a cabo a una temperatura por debajo de 0°C, como entre aproximadamente -20°C y 10°C o entre aproximadamente -10°C y 0°C. Los compuestos de la Fórmulas l l l , IV y V se pueden preparar de acuerdo con los métodos usados corrientemente por los técnicos. Se proporcionan preparaciones de ejemplo de estos compuestos en U.S. N° de serie 10/890,549, que se incorpora aquí en su totalidad por referencia. Modalidades del Esquema II La presente invención también proporciona procesos para preparar compuestos de la Fórmula I haciendo reaccionar un compuesto de la Fórmula Ha: con un compuesto de la Fórmula l l l en presencia de una base, para formar el compuesto de la Fórmula I . La base puede ser cualquier base adecuada fácilmente seleccionada por los técnicos con experiencia. Por ejemplo, la base puede ser una sal de alcóxido. Se puede usar cualquier sal de alcóxido adecuada como, por ejemplo, sales de metales alcalinos u otras sales de metóxido, etóxido, propóxido, isopropóxido, n-butóxido, isobutóxido, f-butóxido y similares. En algunas modalidades, la sal de alcóxido es un alcóxido de metal alcalino. En algunas modalidades, la sal de alcóxido es una sal de f-butóxido. En algunas modalidades, la sai de alcóxido es f-butóxido de sodio. Otras bases adecuadas incluyen, por ejemplo, hidruros de metales alcalinos (p. ej. , NaH), amidas de metales alcalinos (p. ej . , sodamida), carbonatos de metales alcalinos (p. ej. , Na2CO3, K2CO3, etc.) y similares. La reacción del compuesto de la Fórmula lia con el compuesto de la Fórmula l l l se puede llevar a cabo opcionalmente en un disolvente. Un disolvente adecuado puede ser fácilmente seleccionado por los técnicos con experiencia. Por ejemplo, el disolvente puede ser un disolvente aromático como benceno, tolueno, nitrobenceno, clorobenceno y similares. En algunas modalidades, el disolvente incluye el tolueno. Otros disolventes adecuados incluyen disolventes polares a moderadamente polares o disolventes con puntos de ebullición altos como dimetilformamida (DM F), dimetilacetamida (DMA), tolueno, acetonitrilo, propionitrilo, tetrahidrofurano (THF), N-metilpirrolidina (NMP) o aminas terciarias incluidas las aminas cíclicas como una morfolina N-alquilada (p. ej . , 4-metilmorfolina). Además, la reacción del compuesto de la Fórmula l ia con el compuesto de la Fórmula l l l se puede llevar a cabo opcionalmente durante al menos una parte del tiempo a una temperatura por debajo de aproximadamente 40°C, por debajo de aproximadamente 30°C, por debajo de aproximadamente 20°C o por debajo de aproximadamente 15°C. En algunas modalidades, la relación molar entre el compuesto de la Fórmula l l l y el compuesto de la Fórmula Ha es de aproximadamente 2: 1 a 1 : 1 , de aproximadamente 1 ,5: 1 a 1 : 1 o de aproximadamente 1 ,2: 1. En otras modalidades, la relación molar entre la sal de alcóxido y el compuesto de la Fórmula Ha es de aproximadamente 2: 1 a 1 : 1 ; de aproximadamente 1 , 5: 1 a 1 : 1 ; de aproximadamente 1 ,3: 1 a 1 : 1 o de aproximadamente 1 ,3: 1. La presente invención también proporciona procesos para preparar compuestos de la Fórmula lia haciendo reaccionar un compuesto de la Fórmula II con un reactivo de halogenación para formar el compuesto de la Fórmula lia. El reactivo de halogenación puede ser cualquier reactivo capaz de halogenar el compuesto de la Fórmula Ha. Cualquiera de los numerosos reactivos de halogenación es conocido por los técnicos en la materia. En algunas modalidades, el reactivo de halogenación es un reactivo de bromación o de cloración. Algunos ejemplos de reactivos de bromación incluyen, por ejemplo, Br2, N-bromosuccinimida (NBS), 1 ,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína, tribromuro de piridinio (pirHBr3), POBr3 y similares. Los ejemplos de reactivos de cloración incl uyen N-clorosuccinimida, POCI3 y similares. En algunas modalidades, el reactivo de halogenación es POX3 donde X es halo como Cl o Br. En algunas modalidades, el reactivo de halogenación es POCI3. La reacción de un compuesto de la Fórmula II con el reactivo de halogenación se puede llevar a cabo opcionalmente en presencia de un catalizador. En algunas modalidades, el catalizador incl uye una amida disustituida como un compuesto que tiene la Fórmula Rca,C(O)N(R')(R") donde Rcal es H, C1 -8 alquilo, arilo, heteroarilo y similares; y cada R' y R" es, independientemente, C?-8 alquilo. En otras modalidades, la amida disustituida es dimetilformamida (DM F) o dimetilacetamida (DMA). En algunas modalidades, la amida disustituida es DM F. La reacción de un compuesto de la Fórmula II con el reactivo de halogenación se puede llevar a cabo opcionalmente a una temperatura elevada. Por ejemplo, la mezcla de reacción se puede calentar a reflujo. En algunas modalidades, la temperatura durante al menos una parte del tiempo de reacción puede ser de aproximadamente 80 a 140°C. En algunas modalidades, el reactivo de halogenación se puede proporcionar en un exceso molar en relación con la cantidad de compuesto de la Fórmula I I . Por ejemplo, la relación molar entre el reactivo de halogenación y la cantidad de compuesto de la Fórmula I I puede ser de aproximadamente 50: 1 a 2: 1 , de aproximadamente 25: 1 a 2: 1 o de aproximadamente 15: 1 a 7: 1 . En algunas modalidades, la relación molar entre el compuesto de la Fórmula II y la cantidad de catalizador es de aproximadamente 2: 1 a 1 : 1 ; de aproximadamente 1 , 5: 1 a 1 : 1 o de aproximadamente 1 ,3: 1 a 1 ,2: 1 . En algunas modalidades, el catalizador se agrega a la mezcla de reacción en dos o más porciones. En otras modalidades, las porciones de catalizador son prácticamente iguales en cantidad. Definiciones Se aprecia que ciertas características de la invención, que son, por claridad, descritas en el contexto de modalidades separadas, también se pueden proporcionar combinadas en una única modalidad. Por el contrario, diversas características de la invención que son, por brevedad, descritas en el contexto de una única modalidad, también se pueden proporcionar por separado o en cualquier subcombinación adecuada. El término "Ci.j" indica el número de átomos de carbono en la porción a la cual se refiere el término. Por ejemplo, C?-8 alquilo (donde i es 1 y j es 8) se refiere a un grupo alquilo que tiene 1 (Ci ) , 2 (C2), 3 (C3), 4 (C4), 5 (C5), 6 (C6), 7 (C7) u 8 (C8) átomos de carbono. El término "acilo" indica un carbonilo (C=O) sustituido con un radical alquilo, donde la definición de alquilo es la misma definición descrita aquí. Algunos ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, acetilo, propionilo, n-butanoilo, /so-butanoilo, sec-butanoilo, t-butanoilo (es decir, pivaloilo), pentanoilo y similares. El término "aciloxi" indica -O- sustituido con un radical acilo, donde acilo tiene la misma definición descrita aquí. Algunos ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, acetiloxi, propioniloxi , butanoiloxi , /so-butanoiloxi , sec-butanoiloxi, t-butanoiloxi y similares. El término "acilsulfonamida" hace referencia a una sulfonamida sustituida con acilo en el átomo de N de la sulfonamida, donde las definiciones para acilo y sulfonamida tienen el mismo significado descrito aquí , y una acilsulfonamida se puede representar por la fórmula siguiente: Algunas modalidades de la presente invención incluyen d-s acilsulfonamida, C?-4 acilsulfonamida, C1.3 acilsulfonamida o C?-2 acilsulfonamida. Los ejemplos de acilsulfonamidas incluyen, pero no exclusivamente, acetilsulfamoilo [-S(=O)2N HC(=O)M e], propionilsulfamoilo [-S(=O)2NHC(=O)Et], isobutirilsulfamoilo, butirilsulfamoilo, 2-metil-butirilsulfamoilo, 3-metil-butirilsulfamoilo, 2, 2-di metil-propionil sulf amoilo, pentanoil sulfamoilo, 2-metil-pentanoilsulfamoilo, 3-metil-pentanoilsulfamoilo, 4-metil-pentanoilsulfamoilo y similares. El térmi no "alquenilo" indica un radical alquilo que contiene al menos un enlace doble carbono-carbono. En algunas modalidades, el grupo alquenilo es C2-6 alquenilo, C2-5 alquenilo, C2-4 alquenilo, C2-3 alquenilo o C2 alquenilo. El término "alquenilo" abarca ambos isómeros E y Z. Además, el término "alquenilo" incluye grupos con 1 , 2, 3, 4 o más enlaces dobles. En consecuencia, si hay más de un enlace doble entonces los enlaces pueden ser todos E o Z o mezclas de E y Z. Los ejemplos de un alquenilo incluyen vinilo, alilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 2,4-hexadienilo y similares. El término "alcoxi" como se usa aquí indica un radical alquilo, según se lo definió aquí, unido directamente a un átomo de oxígeno. Los ejemplos incluyen metoxi , etoxi, n-propoxi, iso-propoxi , n-butoxi , t-butoxi, iso-butoxi , sec-butoxi y similares. El término "alquilo" indica un radical hidrocarburo de cadena lineal o ramificada. En algunas modalidades, el grupo alquilo contiene 1 a 8 átomos de carbono, 1 a 7 átomos de carbono, 1 a 6 átomos de carbono, 1 a 5 átomos de carbono, 1 a 4 átomos de carbono, 1 a 3 átomos de carbono o 1 ó 2 átomos de carbono. Los ejemplos de grupos alquilo incluyen, pero no exclusivamente, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, t-butilo, pentilo, iso-pentilo, t-pentilo, neo-pentilo, 1 -metilbutilo [es decir, -CH(CH3)CH2CH2CH3], 2-metilbutilo [es decir, -CH2CH(CH3)CH2CH3], n-hexilo y similares. El término "alquilcarboxamido" o "alquilcarboxamida" indica un único grupo alquilo unido al átomo de nitrógeno o de carbono de un grupo amida, donde alquilo tiene la misma definición que se encuentra aquí. La alquilcarboxamida se puede representar por la fórmula siguiente: O O ? (alqüliC) ^??aiquilo) Los ejem plos i ncl uyen, pero no excl usivamente, ?/-metilcarboxami da, ?/-eti I carboxamida, ?/-n-propi I carboxamida, ?/-iso-propi I carboxamida, ?/-n-butilcarboxamida, ?/-sec-butilcarboxamida, A/-iso-butilcarboxamida, ?/-t-butilcarboxamida y similares. El término "alquileno" hace referencia a un grupo alquilo divalente. En algunas modalidades, alquileno hace referencia, por ejemplo, a -CH2-, - CH2CH2-, -CH2CH2CH2- y similares. En algunas modalidades , alquileno hace referencia a -CH-, -CHCH2-, CHCH2CH2- y similares donde estos ejemplos se relacionan en general con "A" . El término "alquilsulfinilo" indica -S(O)- sustituido con alquilo, donde el radical alquilo tiene la misma defi nición descrita aquí. Los ejemplos incluyen , pero no exclusivamente, metilsulfinilo, etilsulfi nilo, n-propilsulfinilo, iso-propilsulfi nilo, n-butilsulfi nilo, sec-butilsulfinilo, iso-butilsulfinilo, t-butilo y similares. El térmi no "alquilsulfonamida" hace referencia a los grupos donde alquilo tiene la misma defi nición descrita aquí. El térmi no "alquilsulfonilo" indica -S(O)2- sustituido con alquilo, donde el radical alquilo tiene la misma defi nición descrita aquí. Los ejemplos i ncl uyen, pero no excl usivamente, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-propilsulfonilo, iso-propilsulfonilo, n-butilsulfonilo, sec-butilsulfonilo, i so-butilsulfonilo, t-butilo y si milares.

El término "alquiltio" indica -S- sustituido con alquilo, donde el radical alquilo tiene la misma definición descrita aquí. Los ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, metilsulfanilo (es decir, CH3S-), etilsulfanilo, n-propilsulfanilo, iso-propilsulfanilo, n-butilsulfanilo, sec-butilsulfanilo, iso-butilsulfanilo, t-butilo y similares. El término "alquiltiocarboxamida" indica una tioamida de las fórmulas siguientes: donde alquilo tiene la misma definición descrita aquí. El término "alquiltioureilo" indica el grupo de fórmula: -NC(S)N- donde uno o ambos átomos de nitrógeno están sustituidos con el mismo grupo o diferentes grupos alquilo y alquilo tiene la misma definición descrita aquí. Los ejemplos de un alquiltioureilo incluyen, pero no exclusivamente, CH3NHC(S)NH-, NH2C(S)NCH3-, (CH3)2N(S)NH-, (CH3)2N(S)NH-, (CH3)2N(S)NCH3-, CH3CH2NHC(S)NH-, CH3CH2NHC(S)NCH3- y similares. El término "alquilureilo" indica el grupo de fórmula: -NC(O)N-donde uno o ambos átomos de nitrógeno están sustituidos con el mismo grupo alquilo o un grupo alquilo diferente, donde alquilo tiene la misma definición descrita aquí. Los ejemplos de un alquilureilo incluyen, pero no exclusivamente, CH3NHC(O)NH-, NH2C(O)NCH3-, (CH3)2N(O)NH-, (CH3)2N(O)NH-, (CH3)2N(O)NCH3-, CH3CH2NHC(O)NH-, CH3CH2NHC(O)NCH3- y similares.

El término "alquinilo" indica un grupo alquilo que tiene al menos un enlace triple carbono-carbono. En algunas modalidades, el grupo alquinilo tiene 2 a 8 átomos de carbono, 2 a 7 átomos de carbono, 2 a 6 átomos de carbono, 2 a 5 átomos de carbono, 2 a 4 átomos de carbono, 2 a 3 átomos de carbono o 2 átomos de carbono. Los ejemplos de grupos alquinilo incluyen, pero no exclusivamente, etinilo, 1 -propinilo, 2-propinilo, 1 -butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1 -pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1 -hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo y similares. Además, un grupo alquinilo puede tener 1 , 2, 3, 4 o más enlaces triples, formando por ejemplo, di y tri-inos. El término "amino" indica el grupo -NH2. El término "alquilamino" indica amino sustituido con alquilo, donde el radical alquilo tiene el mismo significado descrito aquí. Algunos ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, metilamino, etilamino, n-propilamino, iso-propilamino, n-butilamino, sec-butilamino, iso-butilamino, t-butilamino y similares. El término "arilo" indica hidrocarburos aromáticos monocíclicos o policíclicos como, por ejemplo, fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, indanilo, indenilo y similares. En algunas modalidades, los grupos arilo tienen entre 6 y aproximadamente 20 átomos de carbono. El término "arilalquilo" indica alquilo sustituido con un grupo arilo. Los ejemplos de "arilalquilo" incluyen bencilo, fenetileno y similares.

El término "arilcarboxamido" indica un grupo amida sustituido con un grupo arilo en el átomo de N, donde arilo tiene la misma definición que se encuentra aqui. Un ejemplo es ?/-fenilcarboxamida.

El término "arilureilo" indica el grupo -NC(O)N- donde uno. de los átomos de nitrógeno está sustituido con un arilo. El término "bencilo" indica el grupo -CH2CßH5. El término "carbamimidoilo" hace referencia a un grupo de la fórmula química siguiente: y en algunas modalidades, uno o ambos átomos de hidrógeno son reemplazados por otro grupo. Por ejemplo, un hidrógeno puede ser reemplazado por un grupo hidroxilo para dar un grupo N-hidroxicarbamimidoilo, o un hidrógeno puede ser reemplazado por un grupo alquilo para dar ?/-metilcarbamimidoilo, ?/-etilcarbamimidoilo, ?/-propilcarbamimidoilo, ?/-butilcarbamimidoilo y similares. El término"carboalcoxi" hace referencia a un éster alquílico de un ácido carboxílico, donde el grupo alquilo es según se definió aquí. Los ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, carbometoxi, carboetoxi, carbopropoxi, carboisopropoxi, carbobutoxi, carbo-sec-butoxi, carbo-iso-butoxi, carbo-t-butoxi, carbo-n-pentoxi, carbo-iso-pentoxi, carbo-t-pentoxi, carbo-neo-pentoxi, carbo-n-hexiloxi y similares. El término "carboxamida" hace referencia al grupo -CONH2. El término "carboxi" o "carboxilo" indica el grupo -CO2H; también denominado grupo áci do carboxílico. El término "ciano" indica el grupo -CN. El término "cicloalquenilo" indica un radical cíclico no aromático que contiene 3 a 6 átomos de carbono y al menos un enlace doble; algunas modalidades contienen 3 a 5 átomos de carbono; algunas modalidades contienen 3 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo y similares. El término "cicloalquilo" indica un hidrocarburo cíclico, saturado que contiene, por ejemplo, 3 a 14, 1 a 10, 3 a 8, 3 a 7, 3 a 6, 3 a 5 ó 3 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopenilo, ciclohexilo, cicioheptilo y si milares. El término "cicloalquilalquilo" indica un grupo alquilo sustituido con un grupo cicloalquilo. El término "cicloalquileno" hace referencia a un radical cicloalquilo divalente. En algunas modalidades, los dos grupos están unidos al mismo átomo de carbono, por ejemplo: En algunas modalidades, los dos grupos están unidos a diferentes átomos de carbono. El término "diacilamino" indica un grupo amino sustituido con dos grupos acilo, donde los grupos acilo pueden ser iguales o diferentes, como: 0 (alquilo) y (alquilo) 0 Los ejemplos de grupos diacilamino i ncl uyen, pero no excl usivamente, di acetilamino, di propionilamino, acetilpropionil ami no y similares. El término "dialquilamino" i ndica un grupo ami no sustituido con dos radicales alquilo iguales o diferentes , donde alquilo tiene la misma definición descrita aquí. Algunos ejemplos incl uyen, pero no excl usivamente, dimetilami no, metiletilami no, dietilamino, metilpropilamino, metilisopropilami no, etilpropilami no, etilisopropilamino, dipropilamino, propilisopropilamino y similares. El término "diaquilcarboxamido" o "dialquilcarboxamida" indica una amida sustituida con dos radicales alquilo, iguales o diferentes. Los dialquilcarboxamidos se pueden representar por los grupos siguientes: (alquila) (alquilo) Los ejemplos de dialquilcarboxamidas incluyen , pero no exclusivamente, ?/, ?/-di metil carboxamida, ?/-meti I -?/-eti I carboxamida, ?/, ?/-dietilcarboxamida, ?/-metil-? -isopropilcarboxamida y si milares. El término "dialquil sulfonamida" hace referencia a uno de los grupos siguientes que se muestran a conti nuación: (alquilo) (alquile) Los ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y similares. El término "dialquiltiocarboxamido" o "diaiquiltiocarboxamida" indica una tioamida sustituida con dos radicales alquilo, que son iguales o diferentes, donde alquilo tiene la misma definición descrita aquí. Los ejemplos de grupos dialquiltiocarboxamido se pueden representar por los grupos siguientes: (alquilo) (alquilo) Los ejemplos de dialquiltiocarboxamidas incluyen, pero no exclusivamente, ?/,?/-dimetiltiocarboxamida, ?/-metil-V-etiltiocarboxamida y similares. El término "dialquilsulfonilamino" hace referencia a un grupo amino sustituido con dos grupos alquilsulfonilo según se definió aquí. El término "etinileno" hace referencia a-C=C-. El término "formilo" hace referencia al grupo -CHO. El término "guanidina" hace referencia a un grupo de la fórmula química siguiente: El término "haloalcoxi" indica -O- sustituido con haloalquilo. Los ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, pentafluoroetoxi y similares. El término "haloalquilo" indica un grupo alquilo, según se definió aquí, donde el alquilo está sustituido con uno o más átomos de halógeno. Los ejemplos de grupos haloalquilo incluyen, pero no exclusivamente, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorodifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, pentafluoroetilo y similares. El término "haloalquilcarboxamida" indica un grupo alquilcarboxamida, según se definió aquí, sustituido con uno o más átomos de halógeno. El térmi no "haloalquilsulfinilo" indica un sulfóxido -S(O)-sustituido con un radical haloalquilo, donde el radical haloalquilo tiene la misma definición descrita aquí. Los ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, trifluorometilsulfinilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfinilo, 2,2-difl uoroetilsulfinilo y similares. El término "haloalquilsulfonilo" indica -S(O)2- sustituido con un radical haloalquilo, donde haloalquilo tiene la misma definición descrita aquí. Los ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, trifluorometilsulfonilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfonilo, 2,2-difluoroetilsulfonilo y similares. El término "haloalquiltio" indica -S- sustituido con un radical haloalquilo, donde haloalquilo tiene el mismo significado descrito aquí. Los ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, trifluorometiltio (es decir, CF3S-), 1 , 1 -difluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio y similares.

El término"halógeno" o "halo" indica un grupo fluoro, cloro, bromo o yodo. El término "heteroalquileno" hace referencia a un alquileno interrumpido o anexado mediante un grupo que contiene un heteroátomo seleccionado entre O, S, S(O), S(O)2 y NH. Algunos ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, los grupos de las fórmulas siguientes: y similares. El término "heteroarilo" indica un sistema de anillo aromático que puede ser un único anillo, dos anillos fusionados o tres anillos fusionados donde al menos un carbono del anillo es un heteroátomo seleccionado, pero no exclusivamente, del grupo que consiste en O, S y N, donde el N puede estar opcionalmente sustituido con H, O, Ci. acilo o C?-4 alquilo. Los ejemplos de grupos heteroarilo incluyen, pero no exclusivamente, piridilo, benzofuranilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, triazinilo, quinolina, benzoxazol, benzotiazol, 1 --benzimidazol, isoquinolina, quinazolina, quinoxalina y similares. En algunas modalidades, el heteroátomo es O, S o NH; los ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, pirrol, indol y similares. El término "heteroarilalquilo" indica un grupo alquilo sustituido con un grupo heteroarilo. El término "heterociclilo" indica un hidrocarburo cíclico, no aromático (es decir, cicloalquilo o cicloalquenilo según se definió aquí) donde uno o más (por ejemplo, uno, dos o tres) carbonos del anillo son reemplazados por un heteroátomo seleccionado, pero no exclusivamente, del grupo que consiste en O, S, N, donde el N puede estar opcionalmente sustituido con H, O, C?-4 acilo o C1-4 alquilo y los átomos de carbono del anillo están opcionalmente sustituidos con oxo o sulfuro formando por lo tanto un grupo carbonilo o tiocarbonilo. El grupo heterociclilo puede ser un anillo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros. Los ejemplos de un grupo heterociclilo incluyen, pero no exclusivamente, aziridin-1 -ilo, aziridin-2-ilo, azetidin-1 -ilo, azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, piperidin-1 -ilo, piperidin-4-ilo, morfolin-4-ilo, piperizin-1 -ilo, piperizin-4-ilo, pirrolidin-1 -ilo, pirrolidin-3-ilo, [1 , 3]-dioxolan-2-ilo y similares. El término, "heterociclilalquilo" indica un grupo alquilo sustituido con un grupo heterociclilo. El término "heterociclil-carbonilo" indica un grupo carbonilo sustituido con un grupo heterociclilo, según se definió aquí. En algunas modalidades, un nitrógeno del anillo del grupo heterociclilo se enlaza al grupo carbonilo formando una amida. Los ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, 0 0 o ? Y Y-?,?'"Y V^'ÍX En algunas modalidades, un carbono del anillo se enlaza al grupo carbonilo formando un grupo cetona. Los ejemplos incluyen, pero no exclusivamente, El término "heterociclil-oxi" hace referencia a -O- sustituido con un grupo heterociclilo, según se definió aquí. Los ejemplos incluyen los siguientes: re? El término "heterociclilsulfonilo" indica SO2 sustituido con un grupo heterociclilo que tiene un nitrógeno en el anillo, donde el nitrógeno del anillo está enlazado directamente a un grupo SO2 formando una sulfonamida. Los ejemplos incluyen, pero no exclusivamente.

El término "hidroxilo" hace referencia al grupo -OH . El término "hidroxilamino" hace referencia al grupo -NHOH . El térmi no "nitro" hace referencia al grupo -NO2. El término "oxo-cicloalquilo" hace referencia a cicloalquilo, según se definió aquí, donde uno de los átomos de carbono del anillo es reemplazado por un carbonilo. Los ejemplos de oxo-cicloalquilo incluyen, pero no exclusivamente, 2-oxo-ciclobutilo, 3-oxo-ciclobutilo, 3-oxo-ciclopentilo, 4-oxo-ciclohexilo y similares y se representan por las estructuras siguientes, respectivamente: El término "perfluoroalquilo" indica el grupo de fórmula -CnF2n+? . Los ejemplos de perfluoroalquilos incluyen CF3, CF2CF3, CF2CF2CF3, CF(CF3)2, CF2CF2CF2CF3, CF2CF(CF3)2, CF(CF3)CF2CF3 y similares. El término "fenoxi" hace referencia al grupo C6H5O-. El término "fenilo" hace referencia al grupo C6H5-. El término "fosfonooxi" hace referencia a un grupo con la siguiente estructura química: El término "sulfonamida" hace referencia al grupo -SO2NH2. El término "ácido sulfónico" hace referencia al grupo -SO3H.

El término "tetrazolilo" hace referencia a un heteroarilo de cinco miembros de las fórmulas siguientes: En algunas modalidades, el grupo tetrazolilo está además sustituido o bien en la posición 1 ó 5 respectivamente, con un grupo seleccionado del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo y alcoxi . El término "tiol" indica el grupo -SH. Según se usa aquí, el término "reacción" tiene el significado que se conoce en el área y en general se refiere a poner juntos reactivos químicos de manera de permitir su interacción a nivel molecular para lograr una transformación química o física de al menos un reactivo químico. Según se usa aquí, el término "sustituido" hace referencia al reemplazo de una porción de hidrógeno por una porción distinta del hidrógeno en una molécula o grupo. Para los compuestos en los cuales una variable aparece más de una vez, cada variable puede ser una porción diferente seleccionada del grupo de Markush que define la variable. Por ejemplo, cuando una estructura se describe conteniendo dos grupos R que están simultáneamente presentes en el mismo compuesto; los dos grupos R pueden representar diferentes porciones seleccionadas del grupo de Markush definido para R. En otro ejemplo, cuando un sustituyente opcionalmente múltiple se designa en la forma: entonces se comprende que el sustituyente R puede aparecer s cantidad de veces en el anillo y R puede ser una porción diferente en cada aparición. Como se usa aquí, el término "grupo saliente" hace referencia a una porción que puede ser desplazada por otra porción, como mediante el ataque nucleofílico, durante una reacción química. Los grupos salientes son bien conocidos por los técnicos en la materia e incluyen, por ejemplo, halógeno incluido cloro, bromo, yodo y similares. Los procesos descritos aquí se pueden controlar de acuerdo con cualquier método adecuado conocido por los técnicos en la materia. Por ejemplo, la formación de productos puede ser controlada por medios espectroscópicos, como la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (por ejemplo, 1 H o 13C) la espectroscopia infrarroja, la espectrofotometría (por ejemplo, UV-visible) o la espectrometría de masas, o por cromatografía como la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) o la cromatografía en capa fina. En algunas modalidades, la preparación de compuestos puede involucrar la protección y desprotección de diversos grupos químicos. La necesidad de protección y desprotección y la selección de grupos protectores adecuados pueden ser determinadas fácil mente por un especiali sta. Las propiedades químicas de l os grupos protectores se pueden encontrar, por ejemplo, en Greene y Wuts , et al . , Protective Groups in Organic Synthesis, 3er. Ed. , Wiley & Sons, 1 999, que se incorpora aquí por referencia en su totalidad . Las reacciones de los procesos descritos aquí se pueden llevar a cabo en disolventes adecuados que pueden ser fácil mente seleccionados por un técnico con experiencia en síntesis orgánica. Los disolventes adecuados pueden no reaccionar prácticamente con los materiales de partida (reactantes) , los productos intermedios, o los productos a las temperaturas a las cuales se llevan a cabo las reacciones, por ejemplo, temperaturas que pueden variar desde la temperatura de congelación del disolvente hasta la temperatura de ebullición del disolvente. Una determi nada reacción puede llevarse a cabo en un disolvente o una mezcla de más de un disolvente. Dependiendo del paso de reacción particular, se pueden seleccionar los disolventes adecuados para ese paso de reacción en particular. En algunas modalidades, las reacciones se pueden llevar a cabo en ausencia de disolvente, como cuando al menos uno de los reactivos es un l íquido o un gas. Los disolventes adecuados pueden incluir disolventes halogenados como tetracloruro de carbono, bromodiclorometano, dibromocl orometano, bromoformo, cloroformo, bromoclorometano, di bromometano, cloruro de butilo, diclorometano, tetracloroetileno, tricloroetil eno, 1 , 1 , 1 -tricloroetano, 1 , 1 ,2-tricloroetano, 1 , 1 -dicloroetano, 2-cloropropano, hexafl uorobenceno, 1 , 2,4- triclorobenceno, o-diclorobenceno, clorobenceno, fluorobenceno, fluorotriclorom etano, clorotrifluorom etano, bromotrifluorom etano, tetrafluoruro de carbono, diclorofluorometano, clorodifluorometano, trifluorometano, 1 ,2-diclorotetrafluoretano y hexafluoroetano. Los éteres disolventes adecuados incluyen: dimetoximetano, tetrahidrofurano, 1 ,3-dioxano, 1 ,4-dioxano, furano, éter dietílico, éter dimetílico del etilenglicol, éter dietílico del etilenglicol, éter dimetílico del dietilenglicol, éter dietílico del dietilenglicol, éter dimetílico del trietilenglicol, anisol o éter metil-t-butílico. Los disolventes próticos adecuados incluyen, a modo de ejemplo y sin limitaciones, agua, metanol, etanol, 2-nitroetanol , 2-fluoroetanol, 2,2,2-trifluoroetanol , etilenglicol, 1 -propanol , 2-propanol , 2-metoxietanol, 1 -butanol, 2-butanol, alcohol i-butílico, t-butil alcohol, 2-etoxietanol , dietilenglicol , 1 -, 2- ó 3-pentanol, alcohol neo-pentílico, alcohol de t-pentilo, éter monometílico del dietilenglicol , éter monoetílico del dietilenglicol, ciciohexanol, alcohol bencílico, fenol o glicerol. Los disolventes apróticos adecuados pueden incluir, a modo de ejemplo y sin limitaciones, tetrahidrofurano (THF), dimetilformamida (DM F) , dimetilacetamida (DMAC), 1 ,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2( 1 H)-pirimidinona (DM PU), 1 , 3-dimetil-2-imidazolidinona ( DM I ), N-metilpirrolidinona (NMP), formamida, N-metilacetamida, N-metilformamida, acetonitrilo, dimetilsulfóxido, propionitrilo, formato de etilo, acetato de metilo, hexacloroacetona, acetona, etil metil cetona, acetato de etilo, sulfolano, N, N-dimetilpropionamida, tetrametilurea, nitrometano, nitrobenceno o hexametilfosforamida. Los hidrocarburos disolventes adecuados incluyen benceno, ciciohexano, pentano, hexano, tolueno, cicloheptano, metilciclohexano, heptano, etilbenceno, m-, o-, o p-xileno, octano, indano, nonano o naftaleno. El dióxido de carbono supercrítico también se puede usar como un disolvente. Las reacciones de los procesos descritos aquí se pueden llevar a cabo a las temperaturas apropiadas que pueden ser determinadas fácilmente por los técnicos con experiencia. Las temperaturas de reacción dependerán, por ejemplo, de los puntos de fusión y ebullición de los reactivos y el disolvente, si lo hubiera; de la termodinámica de la reacción (por ejemplo, es posible que reacciones muy exotérmicas necesiten llevarse a cabo a temperaturas reducidas); y de la cinética de la reacción (por ejemplo, una barrera de energía de activación alta puede necesitar temperaturas elevadas). "Temperatura elevada" hace referencia a las temperaturas por encima de la temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) y "temperatura reducida" hace referencia a las temperaturas por debajo de la temperatura ambiente. Las reacciones de los procesos descritos aquí se pueden llevar a cabo en el aire o en atmósfera inerte. Típicamente, las reacciones que contienen reactivos o productos que son muy reactivos con el aire se pueden llevar a cabo usando las técnicas de síntesis sensibles al aire que son bien conocidas por los técnicos con experiencia. En algunas modalidades, la preparación de compuestos puede implicar la adición de ácidos o bases para efectuar, por ejemplo, la catálisis de una reacción deseada o la formación de formas salinas como las sales de adición de ácido. Los ácidos pueden ser, por ejemplo, ácidos inorgánicos u orgánicos. Los ácidos inorgánicos incluyen ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico y ácido nítrico. Los ácidos orgánicos incluyen ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido butanoico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido trifluoroacético, ácido propiólico, ácido butírico, ácido 2-butinoico, ácido vinilacético, ácido pentanoico, ácido hexanoico, ácido heptanoico, ácido octanoico, ácido nonanoico y ácido decanoico. Algunos ejemplos de bases son hidróxido de litio, hidró?ido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de litio, carbonato de sodio y carbonato de potasio. Algunos ejemplos de bases fuertes incluyen, pero no exclusivamente, hidróxidos, alcóxidos, amidas metálicas, hidruros metálicos, dialquilamidas y arilaminas metálicas, donde; los alcóxidos incluyen sales de litio, sodio y potasio de óxidos de metilo, etilo y t-butilo; las amidas metálicas incluyen amida de sodio, amida de potasio y amida de litio; los hidruros metálicos incluyen hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de litio; y las dialquilamidas metálicas incluyen sales de sodio y potasio de metil, etil , n-propil , i-propil, n-butil, t-butil, trimetilsilil y ciclohexil amidas sustituidas.

Los compuestos descritos aquí pueden ser asimétricos (por ejemplo, tener uno o más estereocentros). Todos los estereoisómeros, como los enantiómeros y diastereoisómeros, están comprendidos a menos que se indique lo contrario. Los compuestos de la presente invención que contienen átomos de carbono asimétricamente sustituidos se pueden aislar en formas ópticamente activas o racémicas. Los métodos para preparar formas ópticamente activas a partir de materiales de partida ópticamente activos son conocidos por los técnicos en la materia, como la resolución de mezclas racémicas o la síntesis estereoselectiva. Los procesos descritos aquí pueden ser estereoselectivos de manera que cualquier reacción dada que comience con uno o más reactivos quirales enriquecidos en un estereoisómero forme un producto que también esté enriquecido en un estereoisómero. La reacción se puede conducir de manera que el producto de la reacción retenga de manera importante uno o más de los centros quirales presentes en los materiales de partida. La reacción también se puede conducir de manera que el producto de la reacción contenga un centro quiral que esté considerablemente invertido en relación con el correspondiente centro quiral presente en los materiales de partida. La resolución de mezclas racémicas de los compuestos se puede llevar a cabo por cualquiera de los numerosos métodos conocidos por los técnicos en la materia. Un método de ejemplo incluye la recristalización fraccionada usando una "ácido de resol ución quiral" que es un ácido orgánico ópticamente activo que forma sales. Los agentes de resolución adecuados para los métodos de recristalización fraccionada son, por ejemplo, los ácidos ópticamente activos , como las formas D y L del ácido tartárico, el ácido diacetiltartárico, el ácido di benzoi ltartárico, el ácido mandélico, el ácido málico, el ácido láctico o los diversos ácidos canforsulfónicos ópticamente activos como el ácido a-canforsulfónico. Otros agentes de resol ución adecuados para los métodos de cristalización fraccionada incl uyen las formas estereoisoméricamente puras de la a-metilbencilamina (p. ej . , las formas S y R, o las formas diastereoméricamente puras) , el 2-fenilglici nol, la norefedri na, la efedrina, la N-metilefedri na, la ciclohexiletilamina, el 1 ,2-diami nociclohexano y si milares . La resolución de mezclas racémicas también se puede llevar a cabo mediante elución en una columna empacada con un agente de resol ución ópticamente activo (por ejemplo, di nltrobenzoilfenilglicina). La composición adecuada del disolvente de el ución puede ser determinada por un técnico con experiencia. Los compuestos de acuerdo con la invención también pueden incluir todos los isótopos de los átomos que aparecen en los productos intermedios o los compuestos fi nales. Los isótopos incl uyen todos los átomos que tienen el mismo número atómico pero diferentes números de masa. Por ejemplo, los isótopos del hidrógeno incluyen tritio y deuterio. Los compuestos de acuerdo con la invención también pueden incluir formas tautoméricas, como los tautómeros ceto-enol . Las formas tautoméricas pueden estar en equili brio o estéricamente bloqueadas en una forma mediante una sustitución apropiada. La presente i nvención también incluye las formas sali nas de los compuestos descritos aquí. Los ejemplos de sales (o formas salinas) i ncl uyen, pero no excl usivamente, las sales de ácidos mi neral es u orgánicos de residuos básicos como las aminas, las sales alcalinas u orgánicas de residuos ácidos como los ácidos carboxílicos y similares . En general , las formas salinas se pueden preparar haciendo reaccionar la base o el ácido libres con cantidades estequiométricas, o con un exceso, del ácido orgánico o inorgánico o la base formadores de sales deseados, en un disolvente adecuado o diversas combinaciones de disolventes. Se pueden encontrar listas de las sales adecuadas en Remington's Pharmaceutical Sciences, 1 7a ed. , M ack Publishi ng Company, Easton, Pa. , 1 985, p. 1 .41 8 y Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2 ( 1 977) , cada uno de los cuales se incorpora aquí por referencia en su totalidad. Una vez llevada a cabo la preparación de los compuestos de acuerdo con los procesos descritos aquí , se pueden usar las operaciones usuales de aislamiento y purificación como la concentración, la filtración, la extracción, la extracción en fase sólida, la recristalización, la cromatografía y similares para aislar los productos deseados . La i nvención se describirá más detalladamente por medio de ejemplos específicos. Los siguientes ejemplos se ofrecen sólo a título ilustrativo y no fueron concebidos para limitar la invención de ninguna manera. Los técnicos con experiencia en el tema reconocerán fácilmente una variedad de parámetros que no son fundamentales que se pueden cambiar o modificar para producir esencialmente los mismos resultados. Ejemplos Eiemplo 1 Preparación de 5-amino-1-(2-fluoro-4-metanosulfonil-fen?i)-1H-pirazol-4-carbonitrilo (3) A una suspensión en agitación de 2-fluoro-4-metilsulfonilfenil hidrazina (1) (4,0336 kg; 1 eq) (que se puede adquirir p. ej., a Peakdale Molecular, Ltd.) en metanol (12,7723 kg) se le agregó una suspensión de etoximetilen malononitrilo (2,6564 kg, 1,101 equivalentes) en metanol (11,212 kg) a una velocidad suficientemente lenta para mantener la mezcla de reacción entre -10° y 0°C enfriando en reactor con camisa. Después que la adición se hubo completado, la mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a -6°C y después se calentó a reflujo durante 5 horas, momento en el cual la mezcla de reacción dio una relación entre las áreas de los picos de HPLC pirazol (3):hidrazina ( 1 ) de 105: 1. Después el disolvente (20,5153 kg) se extrajo de la mezcla de reacción por destilación a presión atmosférica, dejando un residuo que tenía menos del 20% del volumen original. La mezcla resultante se usó directamente en el paso siguiente. Eiemplo 2 Eiemplo 2A: Preparación de 1 -(2-fluoro-4-metanosulfonil-tfen¡l)-1 ,S-dihidro-pirazolof3.4-dlpirimidin-4-ona (4) A la mezcla de reacción concentrada del ejemplo 1 que contenía pirazol (3) se le agregó ácido fórmico (36,3924 kg, 40,0 equivalentes) y después agua (2,832 kg) a una velocidad suficientemente lenta para mantener la mezcla de reacción entre 25° y 35°C enfriando en reactor con camisa. Después que se hubo extraído por destilación a presión atmosférica otros 6,345 kg de disolvente de la mezcla de reacción en agitación, se agregó más ácido fórmico ( 1 ,8245 kg) y después más agua (0,564 kg) a una velocidad suficientemente lenta para mantener la mezcla de reacción entre 25° y 35°C enfriando en reactor con camisa. Después una pequeña cantidad de los volátiles restantes se extrajo de la mezcla de reacción por destilación a presión atmosférica hasta que se alcanzó la temperatura de reflujo de 100°C. Después de seis horas de reflujo, la mezcla de reacción dio una relación entre las áreas de los picos de HPLC producto (4): pirazol (3) de 670: 1. El único otro componente detectable tuvo un área de pico de HPLC de 0,41 % de la del producto (4). Después que la mezcla de reacción se enfrió desde la temperatura de reflujo hasta 0°C en 70 minutos, se agregó agua (10,0 kg) y el producto precipitado se filtró, se lavó con agua a 20°C (aproximadamente 40 kg) hasta que el pH del filtrado de agua fue de al menos 5 y después se secó hasta peso constante a 45°C, < 40 torr para proporcionar el producto (4) . Eiemplo 2B: Preparación de 1-(2-fluoro-4-metanosulfonil°ffenil)-1 ,5-dihidro-pirazolo[3,4-dlpirimidin-4-ona (4) Se llevó a cabo una preparación similar de (4) en la que la mezcla de reacción calentada a reflujo se mantuvo a una temperatura de conservación de aproximadamente 70-80°C durante toda la noche después de alcanzar la conversión completa en (4) (>99%). En esta preparación, se detectó una impureza identificada como amida del ácido 5-amino-1 -(2-fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-1 H-pirazol-4-carboxílico aproximadamente en 30% (área del pico de HPLC en %) Esta preparación impura de 4 que contenía 4a (5,01 g) se purificó mediante calentamiento adicional a reflujo en ácido fórmico (25 mL) durante aproximadamente 7 h. Después de cada hora de calentamiento a reflujo, se recogió una muestra. Cada muestra reveló la presencia de 4a así como una cantidad aproximadamente igual de amida del ácido 1 -(2-fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-5-formilamino-1 H-pirazol-4-carboxílico; no obstante la cantidad total de impureza disminuyó durante el transcurso del calentamiento a reflujo hasta que prácticamente se alcanzó la conversión completa después de 7 horas. Eiemplo 2C : Preparación de 1 -(2-fluoro-4-metanosulfon?ll-lFenH)-1 .7-dihidro-pirazolof3.4-d1pirimidin-4-opa (4) A un reactor de vidrio de un litro, con camisa, de descarga por el fondo, equipado con agitación en la parte superior, condensador de reflujo y borboteador de nitrógeno se le agregó (2-fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-hidrazina (50,0 g, 0,244 mol) con ayuda de metanol (200 mL, 4 vol Eq . ) . La mezcla de reacción resultante fue una suspensión ligera que se enfrió a continuación hasta -5°C . En otro recipiente se preparó una suspensión de etoximetileno malononitrilo (EMM) (32 ,9 g , 0 ,270 mol) en metanol (205 mL, 4, 1 Vol . Eq.). La suspensión de EM M/MeOH resultante se agregó gota a gota a la reacción que contenía (2-fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-hidrazi na a una velocidad que mantuvo la temperatura de la reacción aproxi madamente a -5°C. Después la mezcla de reacción se mantuvo aproxi madamente a -5 °C hasta que todo el material de partida ((2-fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-hidrazina) se consumió, típicamente en aproxi madamente 2-4 h. La mezcla de reacción resultante se calentó a reflujo durante aproximadamente 2-4 horas hasta que la conversión completa en el producto intermedio 5-amino-1 -(2-fl uoro-4-metanosulfonil-fenil)-1 H-pirazol-4-carbonitrilo (que se muestra entre paréntesis antes) fue superior al 99%. Después la mezcla de reacción se llevó casi hasta sequedad al vacío completo (<20 torr) con una temperatura máxima de la camisa de 65°C para obtener un sólido blando de color naranja. Después el sólido se disolvió en ácido fórmico (250 mL, 5 Vol . Eq.) y ácido sulfúrico (24, 0 g, 0,245 mol) produciendo una solución transparente de color rojo oscuro. La solución se calentó a reflujo ( 105-1 10°C) y se mantuvo hasta que la reacción se completó (aproximadamente 4-5 h). La adición de ácido sulfúrico mostró conversión casi completa del producto intermedio 5-amino-1 -(2-fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-1 H-pirazol-4-carbonitrilo en otro producto intermedio amida de ácido 5-amino-1 -(2-fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-1 H-pirazol-4-carboxílico así como en el compuesto del título, en una hora, sin ningún producto intermedio desconocido (m/z 327 (m + H)+) presente. La desaparición de la amida del ácido 5-amino-1 -(2-fluoro-4-metanosulfonil-fenil )-1 H-pirazol-4-carboxílico y la aparición del compuesto del título se siguió después hasta que la reacción se completó. Después que la reacción se completó, la mezcla de reacción se enfrió hasta 65°C y se agregó agua ( 100 m L, 2 Vol Eq.) lentamente para ayudar a la precipitación del producto. El agua se agregó lentamente porque la reacción era ligeramente exotérmica, también la adición rápida hará la mezcla de reacción muy espesa. La adición más lenta mantiene la capacidad de agitación de la reacción. Las adiciones a temperatura más alta pueden paliar cualquier problema de agitación. La reacción se dejó en agitación por 1 -2 h a 20-25°C y se filtró. La filtración fue bastante rápida. El enfriamiento a 0-5°C puede ayudar a aumentar el rendimiento. La torta se lavó con agua (2 x 100 mL) seguida de bicarbonato de sodio (acuoso 5%, 1 x 150 mL) para neutralizar el ácido residual. La torta se lavó de nuevo con agua (1 x 150 mL) y se secó durante toda la noche, 65°C, vacío completo (<20 torr) para obtener 67,4 gramos del compuesto del título seco de color habano claro/blanco aproximadamente a 100, 0% de pureza por HPLC. El rendimiento molar total fue de 89,2%. Eiemplo 3 Preparación del éster isopropílico del ácido 4-hidroxi-pipepdin- 1 -carboxílico (5) A una mezcla en agitación de 4-hidroxipiperidina (53,8 g, 1 ,000 eq), trietilamina (71 ,8 g, 1 ,334 equivalentes), y acetato de etilo (498, 8 g) se le agregó cloroformiato de isopropilo puro (78,0 g, 1 , 1966 equivalentes) a una velocidad suficientemente lenta para mantener la temperatura de la mezcla de reacción a 10-17°C enfriando en reactor con camisa. Después que la adición se hubo completado, la mezcla de reacción se agitó a 20°C durante 18 horas. Después se agregó agua ( 100 g) y la mezcla resultante se agitó durante 15 minutos antes de separar las fases. La fase orgánica se lavó con dos porciones de 100 gramos de solución acuosa de NaCI al 20% en peso, agitando durante 15 min a 150 rpm antes de separar el lavado acuoso. Después de un lavado final con agua ( 100 g), la fase orgánica se concentró por destilación en un evaporador rotatorio a presión reducida para proporcionar el producto (2) (91 , 1 g, rendimiento del 92,0%) como un aceite ámbar claro de 96,8% de pureza por GC. La destilación de este producto crudo a 1 17°-120°C, 0, 3-1 ,0 torr produjo un 95,7% de recuperación del producto (2) como un aceite incoloro recogido a 1 12°-1 19°C. Eiemplo 4 Preparación del éster isopropilico del ácido 4-M -(2-flyoro-4-meta nos ulf onil -fenil )-1 H-pirazol of3.4-d1 piri mi di n-4-i I oxil-piperidin-1 -carboxílico (ß) Se agregó azodicarboxilato de diisopropilo (2,9812 kg, 1 , 1713 equivalentes) a una suspensión en agitación de (4) (3,8806 kg, 1 ,000 equivalente), trifenilfosfina (3,8532 kg, 1 , 1671 equivalentes), y 4-metilmorfolina (24,7942 kg) a una velocidad suficientemente lenta para mantener la mezcla de reacción a 20-30°C enfriando en reactor con camisa. La suspensión resultante se agitó durante 30 minutos aproximadamente a 25°C y después se calentó a 50-55°C durante aproximadamente dos horas. Una solución de éster isopropílico del ácido 4-hidroxipiperidin-1 -carboxílico (5) (2,7164 kg, 1 , 15255 equivalentes) en 4-metilmorfolina (3,0302 kg) se agregó después a la mezcla de reacción a una velocidad suficientemente lenta para mantener la mezcla de reacción a 45-55°C. Aproximadamente 1 , 5 horas después que la adición de (5) se hubo completado y después de otras 1 ,5 horas, se agregaron más trifenilfosfina (1 ,4856 kg, 0,4500 equivalente y después 0,8897 kg, 0,2695 equivalente) y más azodicarboxilato de diisopropilo ( 1 , 1445 kg, 0,4497 equivalentes y después 0,6894 kg, 0,2709 equivalente) a la mezcla de reacción en agitación mientras continuaba siendo mantenida a 50-55°C. Después de aproximadamente seis horas más de agitación a esa temperatura, la relación entre las áreas de los picos de HPLC 6:(4) fue superior a 9: 1 , y el producto se cristalizó enfriando la mezcla de reacción a 0-5°C y agitando a esa temperatura durante aproximadamente cuatro horas. El producto cristalizado se filtró, se lavó con 4-metilmorfolina (4, 3802 kg, 2°C) y después con agua (10,4754 kg, temperatura ambiente), y después se recristalizó de 4-metilmorfolina (20,7215 kg, aproximadamente 75°C) enfriando a 2°C y agitando a esa temperatura durante aproximadamente dos horas. El producto recristalizado se filtró, se lavó con 4-metilmorfolina (4,5893 kg, 2°C) y después con agua (10,4955 kg, temperatura ambiente) , y después se recristalizó de etanol absoluto en ebullición (35 kg) enfriando a 25°C y agitando a esa temperatura durante aproximadamente 18 horas. El producto recristalizado se recogió por filtración, se lavó con una mezcla a 2°C de etanol absoluto (7,657 kg) y agua (3,8276 kg) y se secó hasta peso constante a 70°C, =40 torr para proporcionar el producto (6) (3,4269 kg, rendimiento del 57,0%). Una reacción similar se condujo de manera semejante a la descrita en este ejemplo excepto por el uso de THF como el disolvente y la adición en porciones de trifenilfosfina, DIAD y éster isopropílico del ácido 4-hidroxipiperidin-1 -carboxílico (5), con una capacidad de agitación y una eficiencia molar mejoradas. La operación de cristalización múltiple a partir de la repetición previa de la tecnología fue reemplazada por una cristalización única en una mezcla de alcohol y disolvente acuoso que dio como resultado un rendimiento global y una pureza concomitante mayores para el producto (6). Eiemplo 5 Preparación de 4-cloro-1-(2-fluoro-4-metanosulfonil-feniip-1 H-pirazolof3,4-dlpirimidina (7) Se transfirió POCI3 (379, 1 g, 2,59 moles) en atmósfera de nitrógeno a un balón de 1 L equipado con un agitador mecánico, un condensador y un tubo conectado encima del condensador lleno con un desecante (drierita). Se agregó 1 -(2-fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-1 , 5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona (4) ( 100 g, 0,324 mol) al recipiente de reacción, se agitó el contenido y se obtuvo una suspensión. Se agregó dimetilformamida (DM F; 9,43g, 0, 129 mol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo (baño de aceite a 130°C). Después de calentar a reflujo durante 3 h, se agregó una cantidad adicional de DM F (9,43 g, 0, 129 mol). La mezcla resultante se calentó a reflujo durante otras 2 h y después se enfrió gradualmente hasta 55°C. A continuación, se agregó acetona (270 mL) . Posteriormente la mezcla se enfrió hasta 23°C y se obtuvo un precipitado, que se aisló por filtración. El filtrado se enfrió agregándolo lentamente gota a gota en agua helada ( 1 , 5 L) con agitación. Durante el enfriamiento, la temperatura interna se mantuvo a 0°C o por debajo enfriando con un baño de hielo y sal . El producto 4-cl oro- 1 -(2-fluoro-4-metanosul fonil -feni I )-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidina (7) cristalizado de las mezclas enfriadas se aisló por filtración. Los sólidos de ambas filtraciones se combinaron y se lavaron con agua (2 X 500 mL), NaHCO3 acuoso al 10% (2 X 500 mL) y agua (2 X 500 mL) hasta que el filtrado fue neutro. Los sólidos lavados se secaron al vacío durante toda la noche a temperatura ambiente y se disolvieron en cloruro de metileno (600 L). La mezcla resultante se filtró para eliminar todo el material de partida (4) residual . Se agregó hexano (200 mL) al filtrado y se eliminó el cloruro de metileno por evaporación rotatoria a presión reducida. El producto cristalizó de la solución de hexano y se filtró para obtener (7) (95 g; 90%). Análisis por HPLC, 99,26% (pureza, por área del pico) ; 1 H NM R (Bruker 400 M Hz, CDCI3) d 8,88 (s, 1 H, Ar-H); 8,46 (s, 1 H, Ar-H); 7,96 (m, 3H, Ar-H); 3, 14 (s, 3H, -SO2CH3); espectrometría de masas (electronebulización), m/z 327 (M + H). Eiemplo 6 Preparación alternativa del éster isopropílico del ácido 4-H -(2-fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-1 H-pirazotor3,4-dlpirimidin-4-58ox¡1- piperidin-1 -carboxílico (6) Se transfi rió tolueno (1 ,6 L) a un recipiente de reacción con camisa de 4 L equipado con un agitador mecánico, una entrada de nitrógeno y una sonda de temperatura. Se agregó con agitación 4-cloro-1 -(2-fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidina (7) (97,0 g, 0,297 mol) al recipiente de reacción y en atmósfera de nitrógeno y se obtuvo una suspensión. El carbamato, éster isopropílico del ácido 4-hidroxi-piperidina-l -carboxílico (5) (66,57 g, 0, 356 mol), se agregó a temperatura ambiente. El reactor se enfrió a 12°C y se agregó ferc-butóxido de sodio (37,09 g, 0,386 mol) con agitación. La temperatura interna aumentó gradualmente hasta 34°C debido a una reacción exotérmica. Después la temperatura interna se hizo bajar a 23-25°C. La mezcla de reacción se volvió una suspensión espesa y se agitó a temperatura ambiente durante 2, 5 h. El precipitado de la mezcla de reacción se filtró, se lavó con tolueno (250 mL) seguido de agua (3 X 500 mL), y se secó al vacío durante toda la noche a temperatura ambiente. El producto sólido seco se suspendió en EtOH (500 mL) a temperatura ambiente, se filtró y se lavó con agua (2,5 L) hasta que el filtrado fue neutro. El producto sólido lavado se disolvió en EtOH a reflujo (1 ,3 L) y la solución transparente resultante se enfrió gradualmente hasta temperatura ambiente. El producto (6) se cristalizó y se aisló por filtración y se secó durante toda la noche en un horno de vacío a 40°C, 20 torr para proporcionar 105,5 g del producto (6) (74%). Análisis por H PLC, >99% (pureza, por área del pico). 1 H NM R (Bruker 400 M Hz, CDCI3) d 8,62 (s, 1 H, Ar-H), 8,32 (s, 1 H, Ar-H); 7,93 (m, 3H, Ar-H); 5,62 (m, 1 H, -O-CH-); 4,95 (m, 1 H, CH3-Cj±-CH3); 3,91 (m, 2H, -CH2-) ; 3, 37 (m, 2H, -CH2-); 3, 12 (s, 3H, -SO2CH3); 2,09 (m, 2H, -CH2-); 1 ,87 (m, 2H, -CH2-); 1 ,27 (d, 6H, J = 8 Hz, CJH3-CH-CH3); espectrometría de masas (electronebulización) m/z 478 (M + H). Diversas modificaciones de la invención, además de las descritas aquí, serán evidentes para los técnicos con experiencia en el tema a partir de la descripción precedente. Dichas modificaciones también pretenden estar comprendidas por el alcance de las reivindicaciones adjuntas. Cada referencia citada en la presente solicitud se incorpora aquí por referencia en su totalidad.

Claims

REIVINDICACIONES Un proceso para preparar un compuesto de la Fórmula i donde: R1 es C-?-3 alquilo, C?- alcoxi, carboxi, ciano, C?-3 haloalquilo o halógeno; R2 es -R24, -CR25R26C(O)-R24, -C(O)CR25R26-R24, -C(O)-R24, -CR25R26C(O)NR27-R24, -NR27C(O)CR 5R26-R24, -C(O)NR25-R24, - NR25C(O)-R24, -C(O)O-R24, -OC(O)-R24, -C(S)-R24, -C(S)NR25-R24, -NR25C(S)-R24, -C(S)O-R24, -OC(S)-R24, -CR25R26-R24 o -S(O)2-R24; R3 es H, C?-8 alquilo o C3-7 cicloalquilo, donde dicho d-8 alquilo está opcionalmente sustituido con C?-4 alcoxi, C3- cicloalquilo o heteroarilo; R5 y R10 son cada uno, independientemente, H, d-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, C?- alcoxi, C?-8 alquilo, C?-4 alquilcarboxamida, C2.6 alquinilo, C?-4 alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo, C?-4 alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, C-?- alquilureilo, amino, C?-4 alquilamino, C2.8 dialquilamino, carboxamida, ciano, C3-ß cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida C2-6 dialqullsulfonamida, halógeno, C?-4 haloalcoxi, C?-4 haloalquilo, C?- haloalquilsulfinilo, Ci. 4 haloalquilsulfonilo, C?- haloalquiltio, hidroxilo, hidroxilamino o nitro; donde dicho C2-6 alquenilo, C1-8 alquilo, C2-6 alquinilo y C3-6 cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre C?-5 acilo, C1-5 aciloxi, C?-4 alcoxi, C?-4 alquilamino, C1.4 alquilcarboxamida, C?-4 alquiltiocarboxamida, C?-4 alquilsulfonamida, d- alquilsulfinilo, C?-4 alquilsulfonilo, C1- alquiltio, C?-4 alquiltioureilo, C?-4 alquilureilo, amino, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C2-8 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C?- diaiquiltiocarboxamida, C2.6 dialquilsulfonamida, C?-4 alquiltioureilo, C?-4 haloalcoxi, C?-4 haloalquilo, C?-4 haloalquilsulfinilo, C?-4 haloalquilsulfonilo, C?-4 haloalquilo, C?-4 haloalquiltio, halógeno, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; R13 es C1-5 acilo, C?-6 acilsulfonamida, C?-s aciloxi, C2-6 alquenilo, C?-4 alcoxi, C?-8 alquilo, C?-4 alquilamino, C?-6 alquilcarboxamida, C?- alquiltiocarboxamida, C2-6 alquinilo, C?- alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo, C?-4 alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, C?-4 alquiltioureilo, C -4 alquilureilo, amino, ariisulfonilo, carbamimidoiio, carbo-Ci.ß-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3- cicloalquilo, C3- cicloalquiloxi, C2-6 dialquilamino, C2.ß dialquilcarboxamida, C2-6 diaiquiltiocarboxamida, guanidinilo, halógeno, C?- haloalcoxi, C1- haloalquilo, C?-4 haloalquilsulfinilo, Ci. 4 haloalquilsulfonilo, C?- haloalquiltio, heterociclilo, heterociclil-oxi, heterociclilsulfonilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, C -7 oxo-cicloalquilo, fenoxi, fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico o tiol; y donde dicho C?-S acilo, C1-6 acilsulfonamida, C?- alcoxi, C?-8 alquilo, C?-4 alquilamino, C?-6 alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, ariisulfonilo, carbamimidoilo, C2.6 dialquilamino, heterociclilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, fenoxi y fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C1.5 acilo, d-s aciloxi, C2-6 alquenilo, C?- alcoxi, C?-7 alquilo, C?- alquilamino, C?- alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C?- alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo, C?. alquilsulfonilo, d-4 alquiltio, C?-4 alquilureilo, carbo-d-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxi, C2-6 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, halógeno, C -4 haloalcoxi, C?- haloalquilo, C1- haloalquilsulfinilo, C?-4 haloalquilsulfonilo, C?-4 haloalquiltio, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, nitro, fenilo y fosfonooxi; y donde dicho C?- alquilo y C?-4 alquilcarboxamida están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C?- alcoxi e hidroxi; o R13 es un grupo de fórmula (A): (A) R14, R15, R16 y R17 son cada uno, independientemente, H, C1-5 acilo, C?-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, C?-4 alcoxi, C?-8 alquilo, C?-4 alquilcarboxamida, C2-ß alquinilo, C1- alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo, C?-4 alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, C?-4 alquilureilo, carbo-d-ß-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida, halógeno, d-4 haloalcoxi, d-4 haloalquilo, C1- haloalquilsulfinilo, C1- haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquiltio, hidroxilo o nitro; o dos R14, R15, R16 y R17 adyacentes junto con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros, donde dicho grupo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con halógeno; R18 es H, C?-5 acilo, C2-6 alquenilo, C?-8 alquilo, d- alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, d- alquilsulfonamida, carbo-d-e-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3.7 cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida, halógeno, heteroarilo o fenilo, y donde dicho heteroarilo o fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre C?-4 alcoxi, amino, d- alquilamino, C2-6 alquinilo, C2-8 dialquilamino, halógeno, C1- haloalcoxi, d-4 haloalquilo e hidroxilo; R24 es H, d-8 alquilo, C3-7 cicloalquilo, fenilo, heteroarilo o heterociclilo cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en C1.5 acilo, C?-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, d-4 alcoxi, C?-7 alquilo, C?-4 alquilamino, C?-4 alquilcarboxamida, C?-4 alquiltiocarboxamida, C?-4 alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfinilo, C?- alquilsulfonilo, C?. alquiltio, C?-4 alquiltioureilo, C?-4 alquil ureilo, ami no, carbo-C?-6-alcoxi , carboxamida, carboxi , ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-8 dialquilami no, C2 -6 dialquilcarboxamida, C2.6 diaiquiltiocarboxamida, C2 - 6 dialquilsulfonamida, C?- alquiltioureilo, d-4 haloalcoxi , C?-4 haloalquilo, C?- haloalquilsulfi nilo, d-4 haloalquilsulfonilo, d- haloalquilo, C?- haloalquiltio, halógeno, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, hidroxilamino, nitro, fenilo, fenoxi y ácido sulfónico, donde dicho C?-4 alcoxi , C?- 7 alquilo, C?-4 alquilami no, heteroarilo, fenilo y fenoxi están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en d-5 acilo, C1.5 aciloxi , C?-4 alcoxi , C?-8 alquilo, C?-4 alquilami no, d-4 alquilcarboxamida, C1 -4 alquiltiocarboxamida, d-4 alquilsulfonamida, d.4 alquilsulfi nilo, G?- alquilsulfonilo, G?. alquiltio, C1.4 alquiltioureilo, d-4 alquil ureilo, amino, carbo-Ci-ß-alcoxi , carboxamida, carboxi , ciano, C3. cicloalquilo, C2-8 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 diaiquiltiocarboxamida, C2 -6 dialquilsulfonamida, C?-4 alquiltioureilo, d-4 haloalcoxi , C?-4 haloalquil o, d-4 haloalquilsulfinilo, C?-4 haloalquilsulfonilo, C?-4 haloalquilo, C?- haloalquiltio, halógeno, heterociclilo, hidroxilo, hidroxil amino, nitro y fenilo; R25, R26 y R27 son cada uno, i ndependientemente, H o d. s alquilo; m es 0, 1 , 2, 3 ó 4; n es 0 ó 1 ; y p y r son cada uno, independientemente, 0, 1 , 2 ó 3; donde dicho proceso comprende hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula II: con un compuesto de la Fórmula l l l : ). l l l en presencia de una fosfina trisustituida y un compuesto que tiene la Fórmula AY A' donde R' y R" son cada uno, independientemente, d.?0 alquilo o C3-7 cicloalquilo; para formar el compuesto de la Fórmula I. 2. El proceso de la reivindicación 1 donde dicha fosfina trisustituida es trifenilfosfina. 3. El proceso de la reivindicación 1 donde R' y R" son ambos prop-2-ilo. 4. El proceso de la reivindicación 1 donde dicha fosfina se agrega en dos o más porciones. 5. El proceso de la reivindicación 1 donde dicho compuesto de la Fórmula A se agrega en dos o más porciones. 6. El proceso de la reivindicación 1 donde dicha reacción se lleva a cabo a una temperatura entre aproximadamente 35°C y aproximadamente 65°C. 7. El proceso de la reivindicación 1 donde dicha reacción se lleva a cabo en un disolvente. 8. El proceso de la reivindicación 7 donde dicha amina terciaria es 4-metilmorfolina. 9. El proceso de la reivindicación 7 donde dicho éter disolvente es THF. 10. El proceso de la reivindicación 1 donde la relación molar entre el compuesto de la Fórmula A' y el compuesto de la Fórmula II es de aproximadamente 2:1 a 1:1. 11. El proceso de la reivindicación 1 donde la relación molar entre la fosfina trisustituida y el compuesto de la Fórmula II es de aproximadamente 2:1 a 1:1. 12. El proceso de la reivindicación 1 donde la relación molar entre el compuesto de la Fórmula II y el compuesto de la Fórmula lll es de aproximadamente 1:1. 13. El proceso de la reivindicación 1 donde: R2 es -C(O)O-R24; R3 es H; R5 es H; R10 es H; R13 es C?-5 acilo, C?-6 acilsulfonamida, d-5 acilo?i, C2-6 alquenilo, C?-4 alcoxi, d-8 alquilo, C?-4 alquilamino, d-6 alquilcarboxamida, C?.4 alquiltiocarboxamida, C2-6 alquinilo, C?-4 alquilsulfonamida, d-4 alquilsulfinilo, d.4 alquilsulfonilo, C?.4 alquiltio, d-4 alquiltioureilo, C?- alquilureilo, amino, ariisulfonilo, carbamimidoilo, carbo-d-ß-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxi, C2-6 dialquilamino, C2-ß dialquilcarboxamida, C2.6 diaiquiltiocarboxamida, guanidinilo, halógeno, C?-4 haloalcoxi, C?-4 haloalquilo, d-4 haloalquilsulfinilo, C?. 4 haloalquilsulfonilo, C1.4 haloalquiltio, heterociclilo, heterociclil-oxi, heterociclilsulfonilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, C4- oxo-cicloalquilo, fenoxi, fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico o tiol;. R14, R15, R16 y R17 son cada uno, independientemente, H, C2.6 alquenilo, C?-4 alcoxi, d-8 alquilo, C2-6 alquinilo, ciano, halógeno, C1-4 haloalcoxi, d-4 haloalquilo, hidroxilo o nitro; n es 1; y m es 0. 14. El proceso de la reivindicación 1 donde: R2 es -C(O)O-R24; R3 es H; R5 es H; R10 es H; R13 es metilsulfonilo; R14 es F; R15, R16 y R17 son cada uno H; R24 es prop-2-ilo; n es 1 ; y m es 0. 15. El proceso de la reivindicación 1 donde dicho compuesto de la Fórmula II se prepara mediante el método que comprende hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula IV: con R5CO2H para formar dicho compuesto de la Fórmula II. 16. El proceso de la reivindicación 15 que comprende además ácido sulfúrico. 17. El proceso de la reivindicación 15 donde dicha reacción de dicho compuesto de la Fórmula IV se lleva a cabo en presencia de un disolvente acuoso. 18. El proceso de la reivindicación 15 donde dicha reacción de dicho compuesto de la Fórmula IV se lleva a cabo a una temperatura entre aproximadamente 80°C y aproximadamente 120°C . 1 9. El proceso de la reivindicación 15 donde R5CO2H se proporci ona en un exceso molar en relación con dicho compuesto de la Fórmula I V. 20. El proceso de la reivindicación 15 donde R5 es H . 21 . El proceso de la reivindicación 1 5 donde dicho compuesto de la Fórmula IV se prepara mediante el método que comprende hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula V: V con un compuesto de la Fórmula VI : VI donde R es C?- al quilo; para formar dicho compuesto de la Fórmula IV. 22. El proceso de la reivi ndicación 21 donde dicha reacción del compuesto de la Fórmula V se lleva a cabo en un alcohol . 23. El proceso de la reivindicación 22 donde dicho alcohol es metanol . 24. El proceso de la reivindicación 21 donde dicha reacción de dicho compuesto de la Fórmula V se lleva a cabo en ausencia de una base. 25. El proceso de la reivindicación 21 donde la relación molar entre dicho compuesto de la Fórmula V y dicho compuesto de la Fórmula VI es de aproximadamente 1 : 1. 26. El proceso de la reivindicación 21 donde dicho compuesto de la Fórmula V y dicho compuesto de la Fórmula VI se combinan a una temperatura entre aproximadamente -20°C y aproximadamente 10°C. 27. El proceso de la reivindicación 21 donde R es metilo o etilo. 28. El proceso de la reivindicación 21 donde R10 es H. 29. Un proceso para preparar un compuesto de la Fórmula I I : I I donde: R5 y R10 son cada uno, independientemente, H, d-5 aciloxi , C2-6 alquenilo, C1 -4 alcoxi , C?-8 alquilo, C?-4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C?-4 alquilsulfonamida, d-4 alquil sulfinilo, C?-4 alquil sulfonilo, d-4 alquiltio, d-4 alquil ureilo, ami no, d-4 alquilamino, C2-s dialquilami no, carboxamida, ciano, C3-6 cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, halógeno, d- haloalcoxi , d- haloalquilo, d-4 haloalquilsulfi nilo, d. haloalquilsulfonilo, C?- haloalquiltio, hidroxilo, hidroxilami no o nitro; donde dicho C2-6 alquenilo, d-8 alquilo, C2-6 alquinilo y C3-6 cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 , 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre d-5 acilo, d-5 aciloxi , d- alcoxi , C?-4 alquilami no, d-4 alquilcarboxamida, d-4 alquiltiocarboxamida, C?-4 alquilsulfonamida, d-4 alquilsulfinilo, d-4 alquilsulfonilo, d-4 alquiltio, d-4 alquiltioureilo, d- alquil ureilo, amino, carbo-Ci.ß-alcoxi , carboxamida, carboxi, ciano, C2-ß dialquilami no, C2-ß dialquilcarboxamida, d- diaiquiltiocarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, C1 -4 alquiltioureilo, C?-4 haloalcoxi , C?-4 haloalquilo, C?-4 haloalquilsulfinilo, d-4 haloalquilsulfonilo, C?-4 haloalquilo, C1 - haloalquiltio, halógeno, hidroxilo, hidroxilami no y nitro; R13 es C?-5 acilo, d-6 acilsulfonamida, d-5 aciloxi , C2-ß alquenilo, d-4 alcoxi , C?-8 alqui lo, C?- alquilamino, d-6 alquilcarboxamida, C?-4 alquiltiocarboxamida, C2-6 alqui nilo, C?-4 alquil sulfonamida, d-4 alquilsulfi nilo, C1 -4 alquilsulfonilo, C1.4 alquiltio, C?- alquiltioureilo, d- alquil ureilo, amino, ariisulfonilo, carbamimidoilo, carbo-d-6-alcoxi , carboxamida, carboxi , ciano, Cs- cicloalquilo, C3- 7 cicloalquiloxi , C2-6 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 diaiquiltiocarboxamida, guani di nil o, halógeno, C1- haloalcoxi, d-4 haloalquilo, C?-4 haloalquilsulfinilo, d. 4 haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquiltio, heterociclilo, heterociclil-oxi, heterociclilsulfonilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, C4-7 oxo-cicloalquilo, fenoxi, fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico o tiol; y donde dicho d-5 acilo, C1-6 acilsulfonamida, C?-4 alcoxi, C1-8 alquilo, C1.4 alquilamino, d.ß alquilsulfonamida, C?- alquilsulfonilo, d- alquiltio, ariisulfonilo, carbamimidoilo, C2-6 dialquilamino, heterociclilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, fenoxi y fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C?-5 acilo, d-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, d-4 alcoxi, C1.7 alquilo, d- alquilamino, C?-4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C1- alquilsulfonamida, d- alquilsulfinilo, d.4 alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, C1-4 alquilureilo, carbo-d-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C3- cicloalquiloxi, C2-6 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, halógeno, C?-4 haloalcoxi, C?- haloalquilo, C?-4 haloalquilsulfinilo, C?- haloalquilsulfonilo, C?- haloalquiltio, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, nitro, fenilo y fosfonooxi; y donde dicho C?-7 alquilo y C?- alquilcarboxamida están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C1-4 alcoxi e hidroxi; o R13 es un grupo de fórmula (A): ^ ^R18 (A) R , R .15 , R .16 y R )17 son cada uno, independientemente, H, C1-5 acilo, C1.5 aciloxi, C2.ß alquenilo, d-4 alcoxi, C?.8 alquilo, C?-4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C1-4 alquilsulfonamida, d-4 alquilsulfinilo, C1.4 alquilsulfonilo, d-4 alquiltio, d-4 alquilureilo, carbo-Ci.ß-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida, halógeno, C?-4 haloalcoxi, d-4 haloalquilo, d-4 haloalquilsulfinilo, C1.4 haloalquilsulfonilo, d_4 haloalquiltio, hidroxilo o nitro; o dos R14, R15, R16 y R17 adyacentes junto con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros, donde dicho grupo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con halógeno; R18 es H, C?-5 acilo, C2-6 alquenilo, d-8 alquilo, C?-4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C1.4 alquilsulfonamida, carbo-C?.6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-ß dialquilcarboxamida, halógeno, heteroarilo o fenilo, y donde dicho heteroarilo o fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre C1-4 alcoxi, amino, C1.4 alquilamino, C2-6 alquinilo, C2-8 dialquilamino, halógeno, C1-4 haloalcoxi, C1-4 haloalquilo e hidroxilo; y p y r son cada uno, independientemente, 0, 1, 2 ó 3; que comprende: a) hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula V: V con un compuesto de la Fórmula VI: RO. ,10 NC X. CN VI donde R es d- alquilo; en ausencia de una base para formar dicho compuesto de la Fórmula IV; y b) hacer reaccionar dicho compuesto de la Fórmula IV con R5CO2H para formar dicho compuesto de la Fórmula II. 30. El proceso de la reivindicación 29 donde dicha reacción del compuesto de la Fórmula V se lleva a cabo en un alcohol. 31. El proceso de la reivindicación 30 donde dicho alcohol es metanol. 32. El proceso de la reivindicación 29 donde la relación molar entre dicho compuesto de la Fórmula V y dicho compuesto de la Fórmula VI es de aproximadamente 1:1,1. 33. El proceso de la reivindicación 29 donde dicho compuesto de la Fórmula V y dicho compuesto de la Fórmula VI se combinan a una temperatura entre aproximadamente -20°C y aproximadamente 10°C. 34. El proceso de la reivindicación 29 donde R es metilo o etilo. 35. El proceso de la reivindicación 29 donde R10 es H. 36. El proceso de la reivindicación 29 donde dicha reacción de dicho compuesto de la Fórmula IV se lleva a cabo en presencia de un disolvente acuoso. 37. El proceso de la reivindicación 29 donde dicha reacción de dicho compuesto de la Fórmula IV se lleva a cabo a una temperatura entre aproximadamente 80°C y aproximadamente 120°C. 38. El proceso de la reivindicación 29 donde dicho R5CO2H se proporciona en un exceso molar en relación con dicho compuesto de la Fórmula IV. 39. El proceso de la reivindicación 29 donde R5 es H. 40. Un proceso para preparar un compuesto de la Fórmul a IV: IV donde: R10 es H, C1.5 aciloxi, C2-6 alquenilo, C1-4 alcoxi, C?-8 alquilo, C?- alquilcarboxamida , C2-6 alquinilo, C1 - alquilsulfonamida, C?- alquilsulfinilo, d-4 alquilsulfonilo, d- alquiltio, C1.4 alquilureilo, amino, C1.4 alquilamino, C2.8 dialquilamino, carboxamida, ciano, C3-6 cicloalquilo, C2.6 dialquilcarboxamida, C2.6 dialquilsulfonamida, halógeno, d.4 haloalcoxi, C1.4 haloalquilo, C1.4 haloalquilsulfinilo, C?. 4 haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquiltio, hidroxilo, hidroxilamino o nitro; donde dicho C2-6 alquenilo, C?-8 alquilo, C2-6 alquinilo y C3-ß cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre d-s acilo, d-5 aciloxi, C1.4 alcoxi, C1.4 alquilamino, C1.4 alquilcarboxamida, C1. alquiltiocarboxamida, d-4 alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo, C?-4 alquilsulfonilo, d-4 alquiltio, C1- alquiltioureilo, C?-4 alquilureilo, amino, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C2-8 dialquilamino, C2.ß dialquilcarboxamida, C1.4 diaiquiltiocarboxamida, C2.ß dialquilsulfonamida, C1-4 alquiltioureilo, C1.4 haloalcoxi, d-4 haloalquilo, d.4 haloalquilsulfinilo, C1- haloalquilsulfonilo, d-4 haloalquilo, C?-4 haloalquiltio, halógeno, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; R13 es C?-5 acilo, d-6 acilsulfonamida, C?-5 aciloxi, C2-ß alquenilo, d- alcoxi, d-8 alquilo, C1-4 alquilamino, C1-6 alquilcarboxamida, C1-4 alquiltiocarboxamida, C2.6 alquinilo, C1.4 alquilsulfonamida, d-4 alquilsulfinilo, C1.4 alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, d. alquiltioureilo, C1.4 alquilureilo, amino, ariisulfonilo, carbamimidoilo, carbo-Ci.e-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxi, C2.6 dialquilamino, C2.6 dialquilcarboxamida, C2.6 diaiquiltiocarboxamida, guanidinilo, halógeno, d-4 haloalcoxi, d-4 haloalquilo, d- haloalquilsulfinilo, Ci-4 haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquiltio, heterociclilo, heterociclil-oxi , heterociclilsulfonilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, C .7 oxo-cicloalquilo, fenoxi, fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico o tiol ; y donde dicho d-s acilo, C1 -6 acilsulfonamida, d-4 alcoxi, d-ß alquilo, C?- alquilamino, C*.ß alquilsulfonamida, C1.4 alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, ariisulfonilo, carbamimidoilo, C2-6 dialquilamino, heterociclilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, fenoxi y fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre d-5 acilo, d-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, C?- alcoxi, C1 -7 alquilo, C?-4 alquilamino, C?-4 alquilcarboxamida, C2.6 alquinilo, C1.4 alquilsulfonamida, C?.4 alquilsulfinilo, C,.4 alquilsulfonilo, C?_4 alquiltio, C?-4 alquilureilo, carbo-d-ß-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3- cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxi , C2-6 dialquilamino, C2-ß dialquilcarboxamida, halógeno, C1 - haloalcoxi , C1.4 haloalquilo, C1 - haloalquilsulfinilo, d-4 haloalquilsulfonilo, d-4 haloalquiltio, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, nitro, fenilo y fosfonooxi; y donde dicho C1 -7 alquilo y C?-4 alquilcarboxamida están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C?-4 alcoxi e hidroxi ; o R 3 es un grupo de fórmula (A): (A) R , R > 1 5 , R . 16 y R .1 7 son cada uno, independientemente, H, C?-5 acilo, C1-5 aciloxi, C2.6 alquenilo, d- alcoxi, C1.8 alquilo, d-4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C1-4 alquilsulfonamida, C1.4 alquilsulfinilo, C1.4 alquilsulfonilo, C?.4 alquiltio, C?.4 alquilureilo, carbo-d-ß-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3.7 cicloalquilo, C2.ß dialquilcarboxamida, halógeno, C?-4 haloalcoxi, C?. haloalquilo, C?.4 haloalquilsulfinilo, C?- haloalquilsulfonilo, C?-4 haloalquiltio, hidroxilo o nitro; o dos R14, R15, R16 y R17 adyacentes junto con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros, donde dicho grupo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con halógeno; R18 es H, C1-5 acilo, C2-6 alquenilo, d-8 alquilo, C?-4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, d-4 alquilsulfonamida, carbo-d-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-ß dialquilcarboxamida, halógeno, heteroarilo o fenilo, y donde dicho heteroarilo o fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre C1. alcoxi, amino, d- alquilamino, C2-6 alquinilo, C2-8 dialquilamino, halógeno, C?-4 haloalcoxi, d- haloalquilo e hidroxilo; y p y r son cada uno, independientemente, 0, 1, 2 ó 3; que comprende hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula V: V con un compuesto de la Fórmula VI: VI donde R es C1- alquilo; en ausencia de una base para formar dicho compuesto de la Fórmula IV. 41. El proceso de la reivindicación 40 donde dicha reacción del compuesto de la Fórmula V se lleva a cabo en un alcohol. 42. El proceso de la reivindicación 40 donde dicho alcohol es metanol. 43. El proceso de la reivindicación 40 donde la relación molar entre dicho compuesto de la Fórmula V y dicho compuesto de la Fórmula VI es de aproximadamente 1:1,1. 44. El proceso de la reivindicación 40 donde dicho compuesto de la Fórmula V y dicho compuesto de la Fórmula VI se combinan a una temperatura entre aproximadamente -20°C y aproximadamente 10°C. 45. El proceso de la reivindicación 40 donde R es metilo o etilo. 46. El proceso de la reivindicación 40 donde R10 es H. 47. Un proceso para preparar un compuesto de la Fórmula I donde: R1 es C?-3 alquilo, d- alcoxi, carboxi, ciano, d-3 haloalquilo o halógeno; R2 es -R24, -CR25R26C(O)-R24, -C(O)CR 5R26-R24, -C(O)-R24, -CR25R26C(O)NR27-R24, -NR27C(O)CR25R26-R24, -C(O)NR25-R24, -NR25C(O)-R24, -C(O)O-R24, -OC(O)-R24, -C(S)-R24, -C(S)NR25-R24, -NR25C(S)-R24, -C(S)O-R24, -OC(S)-R24, -CR25R26-R24 o -S(O)2-R24; R3 es H, C?-8 alquilo o C3-7 cicloalquilo, donde dicho d-8 alquilo está opcionalmente sustituido con C1-4 alcoxi, C3-7 cicloalquilo o heteroarilo; R5 y R10 son cada uno, independientemente, H, C1-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, d-4 alcoxi, C1-8 alquilo, d. alquilcarboxamlda, C2-6 alquinilo, C?- alquilsulfonamida, d- alquilsulfinilo, d-4 alquilsulfonilo, d-4 alquiltio, C1.4 alquilureilo, amino, C1.4 alquilamino, C2.8 dialquilamino, carboxamida, ciano, C3-6 cicloalquilo, C .6 dialquilcarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, halógeno, C1.4 haloalcoxi, d- haloalquilo, C?- haloalquilsulfinilo, d. 4 haloalquilsulfonilo, d-4 haloalquiltio, hidroxilo, hidroxilamino o nitro; donde dicho C2.ß alquenilo, Ci.a alquilo, C2.6 alquinilo y C3-6 cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre d-5 acilo, Ci-s aciloxi, C?-4 alcoxi, . alquilamino, C .4 alquilcarboxamida, C1-4 alquiltiocarboxamida, C?. alquilsulfonamida, d_4 alquilsulfinilo, C1-4 alquilsulfonilo, C?.4 alquiltio, C1.4 alquiltioureilo, d-4 alquilureilo, amino, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C2-8 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, d-4 diaiquiltiocarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, d- alquiltioureilo, d-4 haloalcoxi, d-4 haloalquilo, d-4 haloalquilsulfinilo, C1-4 haloalquilsulfonilo, C -4 haloalquilo, C?-4 haloalquiltio, halógeno, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; R13 es C?-5 acilo, d-6 acilsulfonamida, d-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, C?- alcoxi, C?-8 alquilo, C?- alquilamino, d-6 alquilcarboxamida, d-4 alquiltiocarboxamida, C2-6 alquinilo, d- alquilsulfonamida, d-4 alquilsulfinilo, C1.4 alquilsulfonilo, C?- alquiltio, C1.4 alquiltioureilo, d-4 alquilureilo, amino, ariisulfonilo, carbamimidoilo, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3- cicloalquilo, C3.7 cicloalquiloxi, C2.6 dialquilamino, C2.6 dialquilcarboxamida, C2.6 diaiquiltiocarboxamida, guanidinilo, halógeno, d-4 haloalcoxi, C1-4 haloalquilo, d- haloalquilsulfinilo, d. 4 haloalquilsulfonilo, d-4 haloalquiltio, heterociclilo, heterociclil-oxi, heterociclilsulfonilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, C4-7 oxo-cicloalquilo, fenoxi, fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico o tiol; y donde dicho C1.5 acilo, C1.6 acilsulfonamida, C1- alcoxi, C?-8 alquilo, C1.4 alquilamino, C1.6 alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfonilo, d- alquiltio, ariisulfonilo, carbamimidoilo, C2-6 dialquilamino, heterociclilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, fenoxi y fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre d-5 acilo, C1.5 aciloxi, C2.6 alquenilo, C1.4 alcoxi, C?.7 alquilo, C1.4 alquilamino, C1.4 alquilcarboxamida, C2.6 alquinilo, d-4 alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo, C?.4 alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, C?-4 alquilureilo, carbo-Ci.ß-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3.7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxi, C2-6 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, halógeno, C1.4 haloalcoxi, C1-4 haloalquilo, d-4 haloalquilsulfinilo, C1-4 haloalquilsulfonilo, C1.4 haloalquiltio, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, nitro, fenilo y fosfonooxi; y donde dicho C?-7 alquilo y d-4 alquilcarboxamida están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C?- alcoxi e hidroxi; o R13 es un grupo de fórmula (A): (A) R14, R15, R16 y R17 son ccaadda uno, independientemente, H, C1.5 acilo, C?-5 aciloxi, C2.6 alquenilo, d-4 alcoxi, C1.8 alquilo, C1.4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C1.4 alquilsulfonamida, C1.4 alquilsulfi ni lo, d-4 alquil sulfonilo, d-4 alquiltio, d-4 alquilureil o, carbo-d-6-alcoxi, carboxamida, carboxi , ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-ß dialquilcarboxamida, halógeno, d-4 haloalcoxi , C?-4 haloalquilo, d-4 haloalquilsulfi nilo, d- haloalquilsulfoni lo, d- haloalquiltio, hidroxilo o nitro; o dos R14, R15, R16 y R17 adyacentes junto con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros, donde dicho grupo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros está opcional mente sustituido con hal ógeno; R18 es H , C?- acilo, C2-6 alquenilo, C1.8 alquilo, C? -4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, d-4 alquilsulfonamida, carbo-C?-6-alcoxi , carboxamida , carboxi , ciano, C3- 7 cicloalquilo, C2 -6 dialquilcarboxamida, halógeno, heteroarilo o fenilo, y donde dicho heteroarilo o fenilo está opcional mente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados i ndependientemente entre d-4 alcoxi , amino, d-4 alquilami no, C2-ß alqui nilo, C2-8 dialquilami no, halógeno, C?-4 haloalcoxi , d- haloalquilo e hidroxilo; R24 es H, C?-8 alquilo, C3-7 cicloalquilo, fenilo, heteroaril o o heterociclilo cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en d-s acilo, d-s aciloxi , C2-6 alquenilo, d- alcoxi , d-7 alquilo, C1.4 alquilamino, C1.4 alquilcarboxamida, d. alquiltiocarboxamida, C?-4 alquilsulfonami da, C? - alquilsulfi nilo, C?-4 alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, C? - alquiltioureilo, C?-4 alquilureilo, amino, carbo-d-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-8 dialquilamino, C2.6 dialquilcarboxamida, C2-6 diaiquiltiocarboxamida, C2-ß dialquilsulfonamida, d- alquiltioureilo, d- haloalcoxi, d-4 haloalquilo, C1- haloalquilsulfinilo, C1- haloalquilsulfonilo, d-4 haloalquilo, d-4 haloalquiltio, halógeno, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, hidroxilamino, nitro, fenilo, fenoxi y ácido sulfónico, donde dicho C1-4 alcoxi, C?-7 alquilo, d-4 alquilamino, heteroarilo, fenilo y fenoxi están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en d-s acilo, d-5 aciloxi, C?-4 alcoxi, d-8 alquilo, d-4 alquilamino, d-4 alquilcarboxamida, C?_4 alquiltiocarboxamida, C?-4 alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfinilo, d-4 alquilsulfonilo, C1-4 alquiltio, d-4 alquiltioureilo, d-4 alquilureilo, amino, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2.8 dialquilamino, C2.6 dialquilcarboxamida, C2.6 diaiquiltiocarboxamida, C2.6 dialquilsulfonamida, d.4 alquiltioureilo, C1.4 haloalcoxi, d. haloalquilo, C1.4 haloalquilsulfinilo, d-4 haloalquilsulfonilo, d-4 haloalquilo, C1.4 haloalquiltio, halógeno, heterociclilo, hidroxilo, hidroxilamino, nitro y fenilo; R25, R26 y R27 son cada uno, independientemente, H o d. 8 alquilo; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0 ó 1; y p y r son cada uno, independientemente, 0, 1, 2 ó 3; donde dicho proceso comprende hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula l ia: donde X es halo; con un compuesto de la Fórmula l l l en presencia de una sal de alcóxido, para formar dicho compuesto de la Fórmula I . 48. El proceso de la reivindicación 47 donde dicha sal de alcóxido es una sal de metóxido, etóxido, propóxido, isopropóxido, n-butóxido, isobutóxido o f-butóxido. 49. El proceso de la reivindicación 47 donde dicha sal de alcóxido es f-butóxido de sodio. 50. El proceso de la reivindicación 47 donde dicha reacción se lleva a cabo en un disolvente. 51. El proceso de la reivindicación 50 donde dicho disolvente comprende el tolueno. 52. El proceso de la reivindicación 47 donde dicha reacción se lleva a cabo a una temperatura por debajo de 30°C. 53. El proceso de la reivindicación 47 donde la relación molar entre dicho compuesto de la Fórmula l ll y dicho compuesto de la Fórmula Ha es de aproximadamente 2: 1 a 1 : 1 . 54. El proceso de la reivindicación 47 donde la relación molar entre la sal de alcóxido y dicho compuesto de la Fórmula Ha es de aproximadamente 2: 1 a 1 : 1 . 55. El proceso de la reivindicación 47 donde X es Cl. 56. El proceso de la reivindicación 47 donde: R2 es -C(O)O-R24; R3 es H; R5 es H; R10 es H; R13 es C1 -5 acilo, C?-6 acilsulfonamida, d-5 aciloxi , C2-6 alquenilo, d- alcoxi, d-8 alquilo, C1.4 alquilamino, C1-6 alquilcarboxamida, C?- alquiltiocarboxamida, C2-6 alquinilo, C?- alquilsulfonamida, C1 - alquilsulfinilo, C?- alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, C?- alquiltioureilo, C?. alquilureilo, amino, ariisulfonilo, carbamimidoilo, carbo-Ci.e-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxi , C2-6 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 diaiquiltiocarboxamida, guanidinilo, halógeno, C1 -4 haloalcoxi, d- haloalquilo, d- haloalquilsulfinilo, d. 4 haloalquilsulfonilo, d- haloalquiltio, heterociclilo, heterociclil-oxi , heterociclilsulfonilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, C -7 oxo-cicloalquilo, fenoxi, fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico o tiol;. R14, R15, R16 y R17 son cada uno, independientemente, H, C2-6 alquenilo, C1- alcoxi, d-8 alquilo, C2-6 alquinilo, ciano, halógeno, d-4 haloalcoxi, d-4 haloalquilo, hidroxilo o nitro; n es 1 ; y m es 0. 57. El proceso de la reivindicación 47 donde: R2 es -C(O)O-R24; R3 es H; R5 es H; R10 es H; R13 es metilsulfonilo; R14 es F; R15, R16 y R17 son cada uno H; R24 es prop-2-ilo; n es 1 ; y m es 0. 58. El proceso de la reivindicación 47 donde dicho compuesto de la Fórmula Ha se prepara mediante el método que comprende hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula II: I I con un reactivo de halogenación para formar dicho compuesto de la Fórmula H a. 59. El proceso de la reivi ndicación 58 donde dicho reactivo de halogenación es un agente de cloración. 60. El proceso de la reivi ndicación 58 donde dicho reactivo de halogenación es POCI3. 61 . El proceso de la reivi ndicación 58 donde dicha reacción de dicho compuesto de la Fórmula I I con un reactivo de halogenación se lleva a cabo en presencia de un catalizador. 62. El proceso de la reivindicación 61 donde dicho catalizador es dimetilformamida. 63. El proceso de la reivi ndicación 58 donde dicha reacción de dicho compuesto de la Fórmula I I se lleva a cabo a una temperatura entre aproximadamente 80°C y aproximadamente 140°C. 64. El proceso de la reivi ndicación 58 donde la rel ación molar entre el reactivo de hal ogenación y la cantidad de compuesto de la Fórmula I I es de aproxi madamente 50: 1 a 2: 1 . 65. El proceso de la reivindicación 58 donde la relación molar entre el compuesto de la Fórmula II y la cantidad de catalizador es de aproximadamente 1,3:1 a 1,2:1. 66. Un proceso para preparar un compuesto de la Fórmula I: I donde: R1 es C1.3 alquilo, C1.4 alcoxi, carboxi, ciano, d.3 haloalquilo o halógeno; R2 es -R24, -CR25R26C(O)-R24, -C(O)CR25R26-R24, -C(O)-R24, -CR25R26C(O)NR27-R24, -NR27C(O)CR25R26-R24, -C(O)NR25-R24, -NR25C(O)-R24, -C(O)O-R24, -OC(O)-R24, -C(S)-R24, -C(S)NR25-R24, -NR25C(S)-R24, -C(S)O-R24, -OC(S)-R24, -CR25R26-R24 o -S(O)2-R24; R3 es H, C1-8 alquilo o C3.7 cicloalquilo, donde dicho C?.8 alquilo está opcionalmente sustituido con C1.4 alcoxi, C3.7 cicloalquilo o heteroarilo; R5 y R10 son cada uno, independientemente, H, C1.5 aciloxi, C2.6 alquenilo, C1.4 alcoxi, C?.8 alquilo, d.4 alquilcarboxamida, C2.6 alquinilo, C?. alquilsulfonamida, C?.4 alquilsulfinilo, d-4 alquilsulfonilo, d-4 alquiltio, C1.4 alquilureilo, amino, C1.4 alquilamino, C2.8 dialquilamino, carboxamida, ciano, C3-6 cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, halógeno, C1.4 haloalcoxi, d-4 haloalquilo, C1.4 haloalquilsulfinilo, C1. 4 haloalquilsulfonilo, C1.4 haloalquiltio, hidroxilo, hidroxilamino o nitro; donde dicho C2.6 alquenilo, d-8 alquilo, C2-6 alquinilo y C3-6 cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre d-s acilo, d.s aciloxi, C?-4 alcoxi, C?-4 alquilamino, C1.4 alquilcarboxamida, C1.4 alquiltiocarboxamida, d-4 alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo, C?-4 alquilsulfonilo, C1.4 alquiltio, d-4 alquiltioureilo, C1.4 alquilureilo, amino, carbo-d-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C2-8 dialquilamino, C2.ß dialquilcarboxamida, C1.4 diaiquiltiocarboxamida, C2.6 dialquilsulfonamida, C1.4 alquiltioureilo, d.4 haloalcoxi, C?-4 haloalquilo, C1-4 haloalquilsulfinilo, C?- haloalquilsulfonilo, C?-4 haloalquilo, C?-4 haloalquiltio, halógeno, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; R13 es C?-5 acilo, d-ß acilsulfonamida, C?-s acilo?i, C2-ß alquenilo, C1-4 alcoxi, d-8 alquilo, C1- alquilamino, C1.6 alquilcarboxamida, C?.4 alquiltiocarboxamida, C2.6 alquinilo, C?. alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo, C1-4 alquilsulfonilo, C?- alquiltio, C?-4 alquiltioureilo, C?-4 alquilureilo, amino, ariisulfonilo, carbamimidoilo, carbo-C?.6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3.7 cicloalquilo, C3.7 cicloalquiloxi, C2.6 dialquilamino, C2.6 dialquilcarboxamida, C2-6 diaiquiltiocarboxamida, guanidinilo, halógeno, d- haloalcoxi, C?-4 haloalquilo, C1.4 haloalquilsulfinilo, C1. 4 haloalquilsulfonilo, d.4 haloalquiltio, heterociclilo, heterociclil-oxi , heterociclilsulfonilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, C .7 oxo-cicloalquilo, fenoxi , fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico o tiol ; y donde dicho C1-5 acilo, C1-6 acilsulfonamida, d-4 alcoxi , C1 -8 alquilo, C?-4 alquilamino, d-6 alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfonilo, C?-4 alquiltio, ariisulfonilo, carbamimidoilo, C2-6 dialquilamino, heterociclilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, fenoxi y fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C1.5 acilo, C1-5 aciloxi, C2.6 alquenilo, C1.4 alcoxi, C?.7 alquilo, d-4 alquilamino, d-4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, d-4 alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo, C?_4 alquilsulfonilo, C1 - alquiltio, d.4 alquilureilo, carbo-Ci-ß-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxi, C2.6 dialquilamino, C2.6 dialquilcarboxamida, halógeno, C?.4 haloalcoxi , C?.4 haloalquilo, C?.4 haloalquilsulfinilo, C?.4 haloalquilsulfonilo, C?.4 haloalquiltio, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, nitro, fenilo y fosfonooxi; y donde dicho d-7 alquilo y C?-4 alquilcarboxamida están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C?. alcoxi e hidroxi; o R 3 es un grupo de fórmula (A): ^ ^R18 (A) R 4, R15, R16 y R17 son cada uno, independientemente, H, C?-5 acilo, C?-5 aciloxi , C2.6 alquenilo, d- alcoxi , C?-8 alquilo, C1.4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, d-4 alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfinilo, C?- alquilsulfonilo, C?- alquiltio, d-4 alquil ureilo, carbo-Ci.e-alcoxi, carboxamida, carboxi , ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida, halógeno, C1.4 haloalcoxi , C1.4 haloalquilo, C1.4 haloalquilsulfi nilo, C1-4 haloalquilsulfonilo, d.4 haloalquiltio, hidroxilo o nitro; o dos R14, R15, R16 y R1 7 adyacentes junto con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros, donde dicho grupo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con halógeno; R18 es H , C1.5 acilo, C2-6 alquenilo, C?-8 alquilo, C?- alquil carboxamida, C2-ß alquinilo, C? . alquilsulfonamida, carbo-C?-6-alcoxi , carboxamida, carboxi , ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-6 dialqui lcarboxamida, halógeno, heteroarilo o fenilo, y donde dicho heteroarilo o fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados i ndependientemente entre C?-4 alcoxi , ami no, C?-4 alquilami no, C2-6 alquinilo, C2-8 dialquilamino, halógeno, C?-4 haloalcoxi , C1 - haloalquilo e hidroxilo; R24 es H, C?-8 alquilo, C3- cicloalquilo, fenilo, heteroarilo o heterociclilo cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes sel eccionados del grupo que consiste en d-5 acilo, C1.5 aciloxi , C2.6 alquenilo, C1.4 alcoxi , C?-7 alquilo, C1.4 alquilami no, C1.4 alquilcarboxamida, C1-4 alquiltiocarboxamida, d-4 alquilsulfonamida, C?- alquilsulfinilo, d.4 alquilsulfonilo, d-4 alquiltio, d-4 alquiltioureilo, d-4 alquilureilo, amino, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3- cicloalquilo, C2.8 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 diaiquiltiocarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, d- alquiltioureilo, C?-4 haloalcoxi, d-4 haloalquilo, C1.4 haloalquilsulfinilo, d. haloalquilsulfonilo, C1.4 haloalquilo, C1. haloalquiltio, halógeno, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, hidroxilamino, nitro, fenilo, fenoxi y ácido sulfónico, donde dicho C1.4 alcoxi, C1.7 alquilo, C1-4 alquilamino, heteroarilo, fenilo y fenoxi están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en C1-5 acilo, C?-5 aciloxi, C-?-4 alcoxi, d-8 alquilo, d-4 alquilamino, C1.4 alquilcarboxamida, C1.4 alquiltiocarboxamida, C1.4 alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfinilo, d.4 alquilsulfonilo, C1.4 alquiltio, C?-alquiltioureilo, C?_ alquilureilo, amino, carbo-d-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3.7 cicloalquilo, C2.8 dialquilamino, C2.6 dialquilcarboxamida, C2.6 diaiquiltiocarboxamida, C2.6 dialquilsulfonamida, d-4 alquiltioureilo, d- haloalcoxi, d.4 haloalquilo, d- haloalquilsulfinilo, d- haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquilo, C1.4 haloalquiltio, halógeno, heterociclilo, hidroxilo, hidroxilamino, nitro y fenilo; R25, R26 y R27 son cada uno, independientemente, H o C1-8 alquilo; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0 ó 1 ; y p y r son cada uno, independientemente, 0, 1, 2 ó 3; donde dicho proceso comprende: a) hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula II: II con un reactivo de halogenación en presencia de un catalizador para formar un compuesto de la Fórmula lia. donde X es halo; y b) hacer reaccionar dicho compuesto de la Fórmula Ha con un compuesto de la Fórmula lll: lll en presencia de una sal de alcóxido, para formar dicho compuesto de la Fórmula I. 67. Un proceso para preparar un compuesto de la Fórmula lia: donde: X es halo; R5 y R10 son cada uno, independientemente, H, d-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, C1.4 alcoxi, C?.8 alquilo, d- alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, d-4 alquilsulfonamida, d-4 alquilsulfinilo, C1.4 alquilsulfonilo, d-4 alquiltio, d-4 alquilureilo, amino, C1.4 alquilamino, C2.8 dialquilamino, carboxamida, ciano, C3.6 cicloalquilo, C2.6 dialquilcarboxamida C2.6 dialquilsulfonamida, halógeno, d-4 haloalcoxi, d- haloalquilo, C1.4 haloalquilsulfinilo, C1. 4 haloalquilsulfonilo, d- haloalquiltio, hidroxilo, hidroxilamino o nitro; donde dicho C2-6 alquenilo, C?-8 alquilo, C2-6 alquinilo y C3.6 cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre C1.5 acilo, d-s aciloxi, d-4 alcoxi, C-?-4 alquilamino, C1.4 alquilcarboxamida, d. alquiltiocarboxamida, C1-4 alquilsulfonamida, C1.4 alquilsulfinilo, C1.4 alquilsulfonilo, C1.4 alquiltio, C1.4 alquiltioureilo, C1.4 alquilureilo, amino, carbo-d-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C2-8 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, d-4 diaiquiltiocarboxamida, C2-ß dialquilsulfonamida, C1-4 alquiltioureilo, d-4 haloalcoxi, d-4 haloalquilo, C1.4 haloalquilsulfinilo, C1-4 haloalquilsulfonilo, d.4 haloalquilo, C1-4 haloalquiltio, halógeno, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; R13 es d.5 acilo, d-6 acilsulfonamida, d- aciloxi, C2-6 alquenilo, d-4 alcoxi, C?-8 alquilo, C1.4 alquilamino, d-6 alquilcarboxamida, d.4 alquiltiocarboxamida, C2.6 alquinilo, C?-4 alquilsulfonamida, d-4 alquilsulfinilo, C?-4 alquilsulfonilo, d-4 alquiltio, d.4 alquiltioureilo, d-4 alquilureilo, amino, ariisulfonilo, carbamimidoilo, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxi, C2-6 dialquilamino, C2.6 dialquilcarboxamida, C2.6 diaiquiltiocarboxamida, guanidinilo, halógeno, C?.4 haloalcoxi, C?- haloalquilo, d-4 haloalquilsulfinilo, C1. 4 haloalquilsulfonilo, d-4 haloalquiltio, heterociclilo, heterociclil-oxi, heterociclilsulfonilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, C4-7 oxo-cicloalquilo, fenoxi, fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico o tiol; y donde dicho C1.5 acilo, C?-6 acilsulfonamida, C1.4 alcoxi, C1-8 alquilo, C1.4 alquilamino, d_6 alquilsulfonamida, C?-4 alquilsulfonilo, d- alquiltio, ariisulfonilo, carbamimidoilo, C2-ß dialquilamino, heterociclilo, heterociclil-carbonilo, heteroarilo, fenoxi y fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre d-5 acilo, C?-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, d-4 alcoxi, C?-7 alquilo, d-4 alquilamino, C1.4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C1.4 alquilsulfonamida, d- alquilsulfinilo, d-4 alquilsulfonilo, d- alquiltio, C1.4 alquilureilo, carbo-Ci.e-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3.7 cicloalquilo, C3- cicloalquiloxi, C -6 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, halógeno, C?-4 haloalcoxi, C1.4 haloalquilo, C1.4 haloalquilsulfinilo, d-4 haloalquilsulfonilo, d-4 haloalquiltio, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, nitro, fenilo y fosfonooxi; y donde dicho C?-7 alquilo y C?-4 alquilcarboxamida están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C1-4 alcoxi e hidroxi; o R13 es un grupo de fórmula (A): (A) R14, R15, R16 y R17 son cada uno, independientemente, H, C?-5 acilo, C?-5 aciloxi, C2-6 alquenilo, d- alcoxi, C?-8 alquilo, d-4 alquilcarboxamida, C2.6 alquinilo, C?.4 alquilsulfonamida, C?.4 alquilsulfinilo, C?. alquilsulfonilo, C?- alquiltio, C?. alquilureilo, carbo-Ci-e-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida, halógeno, C1.4 haloalcoxi, C1-4 haloalquilo, C1.4 haloalquilsulfinilo, C1.4 haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquiltio, hidroxilo o nitro; o dos R14, R15, R16 y R17 adyacentes junto con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros, donde dicho grupo fusionado de 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con halógeno; R18 es H, C?-5 acilo, C2-6 alquenilo, C?-8 alquilo, C1.4 alquilcarboxamida, C2.6 alquinilo, C1.4 alquilsulfonamida, carbo-C?-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida, halógeno, heteroarilo o fenilo, y donde dicho heteroarilo o fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre C?-4 alcoxi, amino, d- alquilamino, C2-6 alquinilo, C2-8 dialquilamino, halógeno, C1.4 haloalcoxi, C1.4 haloalquilo e hidroxilo; p y r son cada uno, independientemente, 0, 1, 2 ó 3; donde dicho proceso comprende hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula II: con un reactivo de halogenación en presencia de una amida disustituida catalizadora para formar dicho compuesto de la Fórmula l i a. 68. El proceso de la reivindicación 67 donde dicho reactivo de halogenación es un agente de cloración. 69. El proceso de la reivindicación 67 donde dicho reactivo de halogenación es POCI3. 70. El proceso de la reivindicación 67 donde dicho catalizador comprende la dimetilformamida. 71. El proceso de la reivindicación 67 donde dicha reacción de dicho compuesto de la Fórmula II se lleva a cabo a una temperatura entre aproximadamente 80°C y aproximadamente 140°C. 72. El proceso de la reivindicación 67 donde la relación molar entre el reactivo de halogenación y la cantidad de compuesto de la Fórmula I I es de aproximadamente 50: 1 a 2: 1 . 73. El proceso de la reivindicación 67 donde la relación molar entre el compuesto de la Fórmula I I y la cantidad de catalizador es de aproximadamente 1 , 3: 1 a 1 ,2: 1 .