[go: up one dir, main page]

ME02421B - Pozitivni alosterni modulatori m1 receptora na bazi hinolin amida - Google Patents

Pozitivni alosterni modulatori m1 receptora na bazi hinolin amida

Info

Publication number
ME02421B
ME02421B MEP-2016-106A MEP10616A ME02421B ME 02421 B ME02421 B ME 02421B ME P10616 A MEP10616 A ME P10616A ME 02421 B ME02421 B ME 02421B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
quinolin
carboxamide
methyl
pyran
hydroxytetrahydro
Prior art date
Application number
MEP-2016-106A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Scott D Kuduk
Kelly-Ann Schlegel
Zhi-Qiang Yang
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Sharp & Dohme filed Critical Merck Sharp & Dohme
Publication of ME02421B publication Critical patent/ME02421B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/60—N-oxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (22)

1.  Jedinjenje formule (I): u komeX1 je izabran iz grupe koja se sastoji od(1) N, i(2) N→O;X2-X3 je izabran iz grupe koja se sastoji od (1) -CH2-CH2-,(2) -O-CH2-,(3) -CH2-O-, ili(4) -CH2-;X4, X5, X6 i X7 su svaki izabran iz grupe koja se sastoji od (1) N,(2) N→O,(3) CH,(4) Ouz uslov da jedan od X4, X5, X6 i X7 može biti odsutan, na taj način formirajući peto-člani prsten;R1 je izabran iz grupe koja se sastoji od (1) vodonika,(2) halogena,(3)-C1-6 alkil,(4) -C2-6 alkinil,(4) fenil,(5) =O,(6) =CH2,(7) hidroksil,gde je R1 alkil, alkinil ili fenil grupa izborno supstituisana sa jednim ili više (a) hidroksil, ili(b) halogen;R2A i R2B su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od (1) vodonika,(2) hidroksil i (3) halogena,ili R2A i R2B zajedno formiraju =O;R3 je izborno prisutan na jednom ili više atoma ugljenika u prstenu, i nezavisno je izabran iz grupe koja se sastoji od (1) halogena,(2) -O-C1-6 alkil,(3) -S-C1-6 alkil, ili(4) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu su navedeni atomi prstena izabrani od C, O, N, N→O ili S, od kojih je najmanje jedan O, N, N→O ili S, pri čemu je heteroaril izborno supstituisan sa C1-6 alkil;R4 je izborno prisutan na jednom ili više atoma u prstenu, i izabran je iz grupe koja se sastoji od (1) hidroksil,(2) halogena,(3) -C1-6 alkil,(4) -O-C1-6 alkil,(5) -S-C1-6 alkil,(6) -C3-8 cikloalkil,(7) -C6-10 aril,(8) -CN,(9) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu su navedeni atomi prstena izabrani od C, O, N, N→O ili S, od kojih je najmanje jedan O, N, N→O ili S,(10) -O-heterociklil,(11) -NRARB,gde su RA i RB izabrani iz grupe koja se sastoji od (a) vodonika ili (b) -C1-6 alkil,ili RA i RB su povezani zajedno sa azotom za koji su vezani tako da formiraju 4-6 –člani karbocikličan prsten, pri čemu su jedan ili dva od atoma ugljenika u prstenu izborno zamenjeni azotom, kiseonikom ili sumporom, i prsten je izborno supstituisan sa jednim ili više (a) halogena,(b) hidroksil,(c) C1-6 alkil,(d) -O-C1-6 alkil,(e) -C(=O)-(O)n -C1-6 alkil;gde n je 0-1; i alkil, cikloalkil, aril ili heteroaril R4 grupa je izborno supstituisana sa jednim ili više (a) halogena,(b) hidroksi,(c) -O-C1-6 alkil,(d) -C1-6 alkil,(e) -S-C1-6 alkil, ili(f) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu su navedeni atomi prstena izabrani od C, O, N, N→O ili S, od kojih je najmanje jedan O, N, N→O ili S,gde je alkil, aril ili heteroaril grupa izborno supstituisana sa jednim ili više (i) halogena,(ii) hidroksi,(iii) -O-C1-6 alkil, ili(iv) -C1-6 alkil;ili dve R4 grupe su povezane zajedno tako da formiraju fuzionisanu prstenastu heteroaril grupu sa tri ili četiri atoma, pri čemu su navedeni atomi prstena izabrani od C, O, N, N→O ili S, od kojih je najmanje jedan O, N, N→O ili S,ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
2.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde su jedan ili dva od X4, X5, X6 i X7 jednaki N ili N→O i drugi su svaki CH ili C supstituisani sa R4.
3.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde X1 je N.
4.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde X4 je N i X5, X6 i X7 su svaki CH ili C supstituisan sa R4, ili X4, X6 i X7 su svaki CH ili C supstituisani sa R4 i X5 je N, ili X4 i X6 su svaki N, X7 je CH, i X5 je C supstituisan sa R4.
5.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde R3 je odsutan ili je prisutan na jednom ili više ugljenika iz prstena i on je halogen.
6.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde R4 je prisutan na jednom od atoma prstena, i izabran je iz grupe koja se sastoji od (1) halogena, (2) -C1-6 alkil, (3) -OC1-6 alkil, ili (4) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu navedeni atomi prstena su izabrani od C, O, N, N→O ili S, od kojih je najmanje jedan O, N, N→O ili S, pri čemu je navedena alkil ili heteroaril R4 grupa izborno supstituisana sa jednim ili više (a) halogena, (b) hidroksi, (c) -O-C1-6 alkil, (d) -C1-6 alkil, izborno supstituisan sa halogenom, ili (e) -S-C1-6 alkil.
7.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, u kome jedinjenje formule (I) je jedinjenje formule (II): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde X2, X3, R1, R2A, R2B i R4 su kao što su definisani u patentnom zahtevu 1, i R3A i R3B su izabrani iz grupe koja se sastoji od (1) vodonika, (2) halogena, (3) -O-C1-6 alkil, (4) -S-C1-6 alkil ili (5) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu su navedeni atomi prstena izabrani od C, O, N ili S, od kojih je najmanje jedan O, N ili S, pri čemu je heteroaril izborno supstituisan sa C1-6 alkil.
8.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 7 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, pri čemu R1 je hidroksil.
9.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 7 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, pri čemu R2A i R2B su svaki vodonik, ili R2A je vodonik i R2B je halogen.
10.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 7 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, pri čemu R4 je izabran iz grupe koja se sastoji od (1) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu su atomi u prstenu izabrani od C, O, N ili S, od kojih je najmanje jedan O, N ili S, (2) halogena, (3) hidroksi, (4) -O-C1-6 alkil, (5) -C1-6 alkil, ili (6) -S-C1-6 alkil, pri čemu je navedena alkil ili heteroaril R4 grupa izborno supstituisana sa jednim ili više (a) halogena, (b) hidroksi, (c) -O-C1-6 alkil, (d) -C1-6 alkil, izborno supstituisan sa halogenom, ili (e) -S-C1-6 alkil.
11.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, u kome jedinjenje formule (I) je jedinjenje formule (III): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, pri čemu X2, X3, R1,R2A, R2B i R4 su kao što su definisani u patentnom zahtevu 1 i R3A i R3B su izabrani iz grupe koja se sastoji od (1) vodonika, (2) halogena, (3) -O-C1-6 alkil, (4) -S-C1-6 alkil, ili (5) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu su navedeni atomi prstena izabrani od C, O, N ili S, od kojih je najmanje jedan O, N ili S, pri čemu je heteroaril izborno supstituisan sa C1-6 alkil.
12.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 7 ili patentnom zahtevu 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, pri čemu X2-X3 je -CH2-CH2-, -O-CH2- ili -CH2-O-.
13.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, koje je izabran iz grupe koja se sastoji od: 4-[(6-Hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N[(1S,2S)-2-Hidroksicikloheksil]-4-[(6-metilpiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-Hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid 1-oksid; 4-[(6-Ciklopropilpiridin-3-il)metil]-N-[(1,2)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-Hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N[(1S,2S)-2-Hidroksicikloheksil]-4-(piridin-3-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-Hidroksicikloheksil]-4-{[6-(metilsulfanil)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-Hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-oksidopiridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-Fluorocikloheksil]-4-{[6-(-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N[(3S,4S)-4-Hidroksitetrahidro-2H-piran-3-il]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3 - il]metil}hinolin-2-karboksamid; N[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-Etoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[2-(metilsulfanil)pirimidin-5-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[Fluoro(6-metoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid hidrat; 4-[(6-Hloropiridin-3-il)metil]-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4- {[6-(Difluorometil)piridin-3-il]metil}-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-[Fluoro(6-metoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-8-metoksihinolin-2-karboksamid; 8-Fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 8-Fluoro-4-[(6-hidroksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 8-Fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksi-1-oksidopiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 8-Fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 8-Fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksi-1-oksidopiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 5,8-Difluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(6-metilpiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1R,2R)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-(tetrahidro-2H-piran-3-il)hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2R)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(4-metoksibenzil)hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(4-metoksibenzil)hinolin-2-karboksamid 1-oksid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-({6-[(6-hloropiridin-3-il)metil]piridin-3-il}metil)-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(piridin-3-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; 1,5-anhidro-3-[({4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]hinolin-2-il}karbonil)amino]-2,3-dideoksi-L-treo-pentitol; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-(hidroksimetil)cikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-ciklopropilpiridin-3-il)metil]-N-[(S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-fluorocikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-etilpiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(6'-metil-2,3'-bipiridin-5-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(morfolin-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(piridin-4-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-cijanopiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(1H-pirazol-1-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(3,5-dimetilizoksazol-4-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6'-fluoro-2,3'-bipiridin-5-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(5'-fluoro-2,3'-bipiridin-5-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-{[6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)piridin-3-il]metil}-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(tiofen-3-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(pirazin-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1,3-tiazol-5-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1,3-oksazol-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1H-pirazol-1-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(trifluorometil)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-fluoropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-8-fluoro-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-(4-cijanobenzil)-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-5-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(pirimidin-5-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(2-metoksipirimidin-5-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; 4-(4-hlorobenzil)-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-(4-hlorobenzil)-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-5,8-difluoro-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-(4-hlorobenzil)-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(pirimidin-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(piridazin-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(3-metoksipirazin-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1,3-tiazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(6'-metoksi-2,3'-bipiridin-5-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(2'-metoksi-2,3'-bipiridin-5-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(5'-metoksi-2,3'-bipiridin-5-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-imidazol-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-imidazol-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(4'-metoksi-2,3'-bipiridin-5-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-5,8-difluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-(4-hlorobenzil)-5,8-difluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(metilsulfanil)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1,3-tiazol-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-7,8-difluoro-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-8-(metilsulfanil)hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[4-(-metil-1H-pirazol-4-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[4-(-metil-1H-pirazol-5-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[4-(1H-pirazol-1-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(1-metil-1H-benzotriazol-5-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid 1-oksid; 4-(4-hlorobenzil)-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid 1-oksid; 4-(4-cijanobenzil)-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(imidazo[1,2-a]piridin-6-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-6-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(5-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[fluoro(6-metoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-8-metoksihinolin-2-karboksamid; 4-(3,4-difluorobenzil)-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-(4-hloro-3-fluorobenzil)-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(trifluorometil)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(2-metil-1,3-tiazol-4-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(pirimidin-2-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(1,3-tiazol-2-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(4-hlorofenil)(fluoro)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2 S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(4-metoksibenzil)-8-(1-metil-1H-pirazol-4-il)hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2R)-2-hidroksiciklopentil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksiciklopentil]hinolin-2-karboksamid; 4-[fluoro(6-metoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 8-hloro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(3S,4S)-4-hidroksitetrahidro-2H-piran-3-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-8-fluoro-N-[(3S,4S)-4-hidroksitetrahidro-2H-piran-3-il] hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(3S,4S)-4-hidroksitetrahidro-2H-piran-3-il]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 8-hloro-4-[(2-hloropiridin-4-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-{[6-(3-hloro-1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 8-hloro-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-hloropiridin-4-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-hloropiridin-4-il)karbonil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-oksidopiridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-hloropiridin-4-il)metil]-N-[(3S,4S)-4-hidroksitetrahidro-2H-piran-3-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(3S,4S)-4-hidroksiheptan-3-il]-4-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metilpiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-cikloheksilhinolin-2-karboksamid; 4-[(2-hloropiridin-4-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 5,8-difluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(2-metilpiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3S,4S)-4-hidroksiheptan-3-il]-4-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 5,8-difluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(trifluorometil)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(pirazin-2-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-(pirazin-2-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-{[6-(difluorometil)piridin-3-il]metil}-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksi-1-oksidopiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-hloropiridin-4-il)metil]-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metilpiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-fluorocikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[2-(metilsulfanil)pirimidin-5-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S)-2-oksocikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[2-(metilsulfanil)pirimidin-5-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-4-[(6-hidroksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hidroksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-hidroksipiridin-4-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-(2-metilcikloheksil)-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksi-1-oksidopiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-4-[(2-hidroksipiridin-4-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}-N-[(1R,2S)-2-fenilcikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1R,2R)-2-etinilcikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 5,8-difluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-(hidroksimetil)cikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-etoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(2,2,2-trifluoroetoksi)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(tetrahidro-2H-piran-4-iloksi)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-(2-metilidenecikloheksil)-4-{[6-(-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksi-1-oksidopiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-etoksipiridin-4-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(2,2,2-trifluoroetoksi)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-fluoropiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(metilsulfanil)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-etoksipiridin-4-il)metil]-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-etoksipiridin-3-il)metil]-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[2-(metilsulfanil)piridin-4-il]metil}hinolin-2-karboksamid; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
14.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: N-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]-hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
15.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: 4-[(6-Etoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
16.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: N[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
17.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: 4-[(6-Hloropiridin-3-il)metil]-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
18.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: 4-{[6-(Difluorometil)piridin-3-il]metil}-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
19.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: 8-Fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
20.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: 8-Fluoro-4-[(6-hidroksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
21.  Farmaceutska kompozicija koja sadrži terapeutski efikasnu količinu jedinjenja prema bilo kom prethodnom patentnom zahtevu ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, i farmaceutski prihvatljiv nosač.
22.  Jedinjenje prema bilo kom od patentnih zahteva 1-20 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, za upotrebu u lečenju bolesti ili poremećaja posredovane/posredovanog preko muskarinskog M1 receptora, pri čemu je navedena bolest ili poremećaj izabrana/izabran iz grupe koja se sastoji od Alchajmerove bolesti, šizofrenije ili poremećaja spavanja.
MEP-2016-106A 2009-12-17 2010-12-13 Pozitivni alosterni modulatori m1 receptora na bazi hinolin amida ME02421B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28753509P 2009-12-17 2009-12-17
EP10841821.1A EP2512243B1 (en) 2009-12-17 2010-12-13 Quinoline amide m1 receptor positive allosteric modulators
PCT/US2010/060007 WO2011084368A1 (en) 2009-12-17 2010-12-13 Quinoline amide m1 receptor positive allosteric modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02421B true ME02421B (me) 2016-09-20

Family

ID=44305688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2016-106A ME02421B (me) 2009-12-17 2010-12-13 Pozitivni alosterni modulatori m1 receptora na bazi hinolin amida

Country Status (41)

Country Link
US (2) US9199939B2 (me)
EP (1) EP2512243B1 (me)
JP (1) JP5651708B2 (me)
KR (1) KR101494059B1 (me)
CN (1) CN102651970B (me)
AR (1) AR079510A1 (me)
AU (1) AU2010340142B2 (me)
BR (1) BR112012014180A2 (me)
CA (1) CA2782347C (me)
CL (1) CL2012001605A1 (me)
CO (1) CO6551729A2 (me)
CR (1) CR20120327A (me)
CY (1) CY1117726T1 (me)
DK (1) DK2512243T3 (me)
DO (1) DOP2012000167A (me)
EA (1) EA022494B1 (me)
EC (1) ECSP12011983A (me)
ES (1) ES2575154T3 (me)
GE (1) GEP201606506B (me)
GT (1) GT201200201A (me)
HN (1) HN2012001265A (me)
HR (1) HRP20160574T1 (me)
HU (1) HUE029734T2 (me)
IL (1) IL220130A0 (me)
MA (1) MA33920B1 (me)
ME (1) ME02421B (me)
MX (1) MX336774B (me)
NI (1) NI201200107A (me)
NZ (1) NZ600674A (me)
PE (1) PE20121613A1 (me)
PH (1) PH12012501222A1 (me)
PL (1) PL2512243T3 (me)
PT (1) PT2512243E (me)
RS (1) RS54798B1 (me)
SG (1) SG181719A1 (me)
SI (1) SI2512243T1 (me)
TN (1) TN2012000231A1 (me)
TW (1) TWI412525B (me)
UA (1) UA106406C2 (me)
WO (1) WO2011084368A1 (me)
ZA (1) ZA201204313B (me)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10164139A1 (de) 2001-12-27 2003-07-10 Bayer Ag 2-Heteroarylcarbonsäureamide
WO2011100585A1 (en) * 2010-02-11 2011-08-18 Joseph Moskal Secondary structure stabilized nmda receptor modulators and uses thereof
PL3029039T3 (pl) 2010-05-17 2018-04-30 Forum Pharmaceuticals Inc. Formulacje farmaceutyczne zawierające postacie krystaliczne jednowodnego chlorowodorku (R)-7-chloro-N-(chinuklidyn-3-ylo)benzo[b]tiofeno-2-karboksyamidu
EP2582676B1 (en) * 2010-06-15 2016-12-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroquinoline amide m1 receptor positive allosteric modulators
EP2709621B1 (en) * 2011-05-17 2016-11-02 Merck Sharp & Dohme Corp. N-linked quinolineamide m1 receptor positive allosteric modulators
EP2821401B1 (en) 2012-03-02 2020-09-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dihydroquinolinone compounds as modulators of the muscarininc m1 receptor
HK1208356A1 (en) 2012-05-08 2016-03-04 Forum Pharmaceuticals Inc. Methods of maintaining, treating or improving cognitive function
US9777005B2 (en) 2012-11-19 2017-10-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Bicyclic heterocyclic compound containing a substituted pyrrole ring
TW201512197A (zh) * 2013-08-30 2015-04-01 Hoffmann La Roche 吡咯并吡啶或吡唑并吡啶衍生物
JP6185660B2 (ja) * 2013-09-27 2017-08-23 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ インドール及びインダゾール誘導体
GB201317363D0 (en) * 2013-10-01 2013-11-13 Eisai Ltd Novel compounds
EP3097094B1 (en) * 2014-01-22 2020-01-15 F.Hoffmann-La Roche Ag Fluoro-naphthyl derivatives
US10214508B2 (en) 2014-06-13 2019-02-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogen-containing heterocyclic compound
WO2016009297A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Pfizer Inc. Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
UY36714A (es) 2015-06-09 2016-12-30 Bayer Pharma Akttiengesellschaft Moduladores alostéricos positivos del receptor muscarínico m2
SMT201900608T1 (it) 2015-09-10 2020-01-14 Suven Life Sciences Ltd Derivati di fluoroindolo come modulatori allosterici positivi del recettore muscarinico(m1)
WO2017099969A1 (en) * 2015-12-10 2017-06-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroquinoxaline m1 receptor positive allosteric modulators
CN109069491A (zh) * 2016-02-16 2018-12-21 范德比尔特大学 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m1的正向别构调节剂
WO2017151449A1 (en) * 2016-03-04 2017-09-08 Merck Sharp & Dohme Corp. M1 receptor positive allosteric modulator compounds and methods of use thereof
CA3030204A1 (en) 2016-07-11 2018-01-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 7-substituted 1-pyridyl-naphthyridine-3-carboxylic acid amides and use thereof
AU2017319609B2 (en) 2016-09-02 2019-11-14 Suven Life Sciences Limited Muscarinic M1 receptor positive allosteric modulators
JOP20190045A1 (ar) 2016-09-14 2019-03-14 Bayer Ag مركبات أميد حمض 1- أريل-نفثيريدين-3-كربوكسيليك مستبدلة في الموضع 7 واستخدامها.
US10899759B2 (en) 2016-09-30 2021-01-26 Vanderbilt University Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1
EA035599B1 (ru) * 2017-04-13 2020-07-14 Сувен Лайф Сайенсиз Лимитед Позитивные аллостерические модуляторы мускариновых m1-рецепторов
CN110709401B (zh) * 2017-06-20 2023-06-13 武田药品工业株式会社 杂环化合物
LT3643718T (lt) * 2017-06-20 2023-10-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterociklinis junginys ir jo kaip teigiamo alosterinio cholinerginio muskarino m1 receptoriaus moduliatoriaus naudojimas
MX2020004339A (es) * 2017-10-27 2020-08-03 Suven Life Sciences Ltd Moduladores alostericos positivos del receptor m1 muscarinico.
JP7446232B2 (ja) 2018-09-28 2024-03-08 武田薬品工業株式会社 縮合環化合物
EP3858828A4 (en) 2018-09-28 2022-07-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited HETEROCYCLIC COMPOUND
CA3116506C (en) 2018-10-17 2023-08-01 Suven Life Sciences Limited Pyrrolo-pyridazine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
WO2020086864A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Vanderbilt University Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m1
US20250064833A1 (en) 2021-12-13 2025-02-27 Sage Therapeutics, Inc. Combination of muscarinic receptor positive modulators and nmda positive allosteric modulators

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL135495A (en) 1995-09-28 2002-12-01 Hoechst Ag Intermediate compounds for the preparation of quinoline-converted amines - 2 - carboxylic acid
KR20030027094A (ko) * 2000-08-29 2003-04-03 야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤 신규 에스테르 또는 아미드 유도체
EP1596867A4 (en) 2003-02-19 2006-03-22 Merck & Co Inc TREATMENT OF PSYCHOSIS WITH A MUSCARIN M1 RECEPTOR ECTOPIC ACTIVATOR
MXPA05009722A (es) * 2003-03-10 2006-03-09 Schering Corp Inhibidores heterociclicos de cinasa: metodos de uso y sintesis.
SE0302139D0 (sv) * 2003-07-28 2003-07-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
CA2551171C (en) 2003-12-23 2012-07-10 Bio-Medisinsk Innovasjon As Modulators of peripheral 5-ht receptors
WO2005094834A1 (en) * 2004-03-17 2005-10-13 Glaxo Group Limited Muscarinic acetylcholine receptor antagonists
WO2007100366A2 (en) 2005-12-05 2007-09-07 Merck & Co., Inc. Quinolone m1 receptor positive allosteric modulators
CN101321733A (zh) * 2005-12-05 2008-12-10 默克公司 喹诺酮m1受体阳性变构调节剂
PE20091036A1 (es) * 2007-11-30 2009-08-15 Astrazeneca Ab Derivado de quinolina como antagonista del receptor p2x7
WO2009117283A2 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Merck & Co., Inc. Quinolizidinone m1 receptor positive allosteric modulators
US8557832B2 (en) 2008-11-20 2013-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Aryl methyl benzoquinazolinine M1 receptor positive allosteric modulators
JP2012518640A (ja) 2009-02-23 2012-08-16 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ピラゾロ［４，３−ｃ］シンノリン−３−オンＭ１受容体陽性アロステリックモジュレーター
EP2421366B1 (en) 2009-04-20 2013-08-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic fused cinnoline m1 receptor positive allosteric modulators
NZ598462A (en) 2009-08-31 2012-12-21 Merck Sharp & Dohme Pyranyl aryl methyl benzoquinazolinone m1 receptor positive allosteric modulators
WO2011049731A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolinone-pyrazolone m1 receptor positive allosteric modulators
WO2011062853A1 (en) 2009-11-20 2011-05-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolizidinone carboxamide m1 receptor positive allosteric modulators
EP2512245B1 (en) 2009-12-14 2014-07-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridoquinazolinone m1 receptor positive allosteric modulators
EP2515656B1 (en) 2009-12-21 2014-08-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminobenzoquinazolinone m1 receptor positive allosteric modulators
EP2575454B1 (en) 2010-05-28 2018-08-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Naphthalene carboxamide m1 receptor positive allosteric modulators
WO2011159553A1 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic fused phenanthrolinone m1 receptor positive allosteric modulators
EP2582676B1 (en) 2010-06-15 2016-12-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroquinoline amide m1 receptor positive allosteric modulators
EP2709621B1 (en) 2011-05-17 2016-11-02 Merck Sharp & Dohme Corp. N-linked quinolineamide m1 receptor positive allosteric modulators

Also Published As

Publication number Publication date
IL220130A0 (en) 2012-07-31
SG181719A1 (en) 2012-07-30
CL2012001605A1 (es) 2012-10-05
EA022494B1 (ru) 2016-01-29
DK2512243T3 (en) 2016-07-25
US20120252808A1 (en) 2012-10-04
WO2011084368A1 (en) 2011-07-14
AU2010340142A1 (en) 2012-06-14
TW201130824A (en) 2011-09-16
JP5651708B2 (ja) 2015-01-14
CN102651970A (zh) 2012-08-29
US20160075656A1 (en) 2016-03-17
RS54798B1 (sr) 2016-10-31
MA33920B1 (fr) 2013-01-02
ES2575154T3 (es) 2016-06-24
HN2012001265A (es) 2015-09-07
DOP2012000167A (es) 2012-12-31
HK1170122A1 (zh) 2013-02-22
KR101494059B1 (ko) 2015-02-16
BR112012014180A2 (pt) 2015-09-15
MX336774B (es) 2016-01-28
EP2512243A1 (en) 2012-10-24
AU2010340142B2 (en) 2014-05-08
CY1117726T1 (el) 2017-05-17
PL2512243T3 (pl) 2016-09-30
GT201200201A (es) 2015-05-20
ZA201204313B (en) 2016-01-27
PH12012501222A1 (en) 2012-11-05
UA106406C2 (ru) 2014-08-26
HUE029734T2 (en) 2017-03-28
CA2782347C (en) 2014-09-23
GEP201606506B (en) 2016-07-11
EA201290519A1 (ru) 2013-01-30
CO6551729A2 (es) 2012-10-31
TWI412525B (zh) 2013-10-21
US9199939B2 (en) 2015-12-01
SI2512243T1 (sl) 2016-07-29
CN102651970B (zh) 2014-11-12
PE20121613A1 (es) 2012-12-02
ECSP12011983A (es) 2012-07-31
TN2012000231A1 (en) 2013-12-12
EP2512243B1 (en) 2016-04-06
CA2782347A1 (en) 2011-07-14
JP2013514358A (ja) 2013-04-25
EP2512243A4 (en) 2013-05-29
KR20120084324A (ko) 2012-07-27
NI201200107A (es) 2012-10-30
PT2512243E (pt) 2016-06-08
MX2012007013A (es) 2012-07-03
CR20120327A (es) 2012-07-30
AR079510A1 (es) 2012-02-01
HRP20160574T1 (hr) 2016-06-17
NZ600674A (en) 2013-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02421B (me) Pozitivni alosterni modulatori m1 receptora na bazi hinolin amida
JP7576552B2 (ja) イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル誘導体及び疾患の処置におけるその使用
CN104583213B (zh) 取代的吡啶唑并嘧啶-5-(6h)-酮化合物
ES2778700T3 (es) Nuevos derivados de piperidinilo sustituidos con (hetero)arilo, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
US9073890B2 (en) Therapeutic compounds and related methods of use
JP6373978B2 (ja) イミダゾピロリジノン誘導体および疾患の処置におけるその使用
ES2651296T3 (es) Derivados de imidazo[1,2-b]piridacina y su uso como inhibidores de PDE10
AU2021211732A1 (en) PGDH inhibitors and methods of making and using
TW202016094A (zh) 週期素依賴性激酶抑制劑
JP2016538316A5 (me)
ME02409B (me) Novi heterociklični derivati i njihova upotreba u tretmanu neuroloških poremećaja
RU2507204C2 (ru) Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона
HRP20130106T1 (hr) Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze
JP2016523911A5 (me)
CA2693915A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives
JP2009529047A5 (me)
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
RS54788B1 (sr) Inhibitori pirimidina pde10
KR20150129000A (ko) Pde4 억제제로서 치환된 피리딘 및 피라진 화합물
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
CN106459062A (zh) 作为PDE2抑制剂的取代的[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶‑7‑基化合物
MX2014013011A (es) Compuesto heterociclico nitrogenado.
CA2873060A1 (en) Nampt inhibitors
HRP20201158T1 (hr) Derivati indolin-2-ona
JP2019504901A5 (me)