ME01444B - Supstituisani indolil alkil amino derivati kao novi inhibitori histon deacetilaze - Google Patents
Supstituisani indolil alkil amino derivati kao novi inhibitori histon deacetilazeInfo
- Publication number
- ME01444B ME01444B MEP-2012-53A MEP5312A ME01444B ME 01444 B ME01444 B ME 01444B ME P5312 A MEP5312 A ME P5312A ME 01444 B ME01444 B ME 01444B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- formula
- 6alkyl
- hydrogen
- compound
- reaction
- Prior art date
Links
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 title 1
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 16
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims 14
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 13
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 12
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 4
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 4
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 125000006619 (C1-C6) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-benzofuran-7-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C2=C1C=CO2 MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 claims 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (12)
1.Jedinjenje formule (I), njegove N-oksid forme, njegove farmaceutski prihvatljive adicijske soli i njegove stereohemijske izomerne forme, naznačeno time da svaki nje ceo broj s vrednošću 0, 1 ili 2 i kada je n jednako 0 onda je moguća diretna veza; svaki m je ceo broj s vrednošću 1 ili 2; svaki X je neovisno N ili CH; svaki Y je neovisno O, S, ili NR4; gde svaki R4 je vodonik, C1-6alkil, C1-6alkiloksiC1-6alkil, C3-6cikloalkil, C3-6cikloalkilmetil, fenilC1-6alkil, -C(=O)-CHR5R1 ili -S(=O)2-N(CH3)2; gde svaki R5 i R1je neovisno vodonik, amino, C1-6alkil ili aminoC1-6alkil; i kada je Y jednako NR4 i R2 je na 7-poziciji indolila onda R2 i R4 zajedno mogu da formiraju dvovaljani radikal -(CH2)2- (a-1), ili -(CH2)3- (a-2); R1 je vodonik, C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, C1-6alkilsulfonil C1-6alkilkarbonil ili mono- ili di(C1-6alkil)aminosulfonil; R2 je vodonik, hidroksi, amino, halo, C1-6alkil, cijano, C2-6alkenil, polihaloC1-6alkil, nitro, fenil, C1-6alkilkarbonil, hidroksikarbonil, C1-6alkilkarbonilamino, C1-6alkiloksi, ili mono- ili di(C1-6alkil)amino; R3 je vodonik, C1-6alkil, ili C1-6alkiloksi; i kada su R2 i R3 na susednim atomima ugljenika, oba mogu da formiraju dvovaljani radikal -O-CH2-O-.
2.Jedinjenje prema zahtevu 1, naznačeno time da svaki n je ceo broj s vrednošću 0 ili 1; svaki R4 je vodonik, C1-6alkil, C1-6alkiloksiC1-6alkil, C1-6cikloalkil ili fenilC1-6alkil; R1 je vodonik, C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, C1-6alkilkarbonil ili C1-6alkilsulfonil; i R2 je vodonik, halo, C1-6alkil, cijano, nitro, polihaloC1-6alkil ili C1-6alkiloksi.
3.Jedinjenje prema zahtevu 1 i 2, naznačeno time da svaki n je ceo broj s vrednošću 1; svaki m je ceo broj s vrednošću 1; svaki X je neovisno N; svaki Y je neovisno NR4; svaki R4 je C1-6alkil; R1 je vodonik; R2 je vodonik ili halo; i R3 je vodonik.
4.Jedinjenje kao što je navedeno u zahtevima 1, 2 i 3 naznačeno time da je navedeno jedinjenje jedinjenje br. la Jedinjenje br. 30 Jedinjenje br. 39 i jedinjenje br. 50 .
5. Farmaceutska smeša naznačena time da sadrži farmaceutski prihvatljive nosače i kao aktivni sastojak terapeutski efikasnu količinu jedinjenja prema zahtevima 1 do 4.
6. Proces za priređivanje farmaceutske smeše prema zahtevu 5, naznačen time da se farmaceutski prihvatljivi nosači i jedinjenje prema zahtevu 1 do 4 intimno pomešaju.
7. Jedinjenje prema bilo kojem zahtevu 1 do 4, naznačeno time što se koristi kao lek.
8. Upotreba jedinjenja kao stoje navedeno u zahtjevima 1 do 4, naznačena time što se odnosi na proizvodnju medikamenta za tretiranje proliferacijskih bolesti.
9. Kombinacija anti-tumorskog agensa i HDAC inhibitora kao stoje navedeno u bilo kojem zahtevu 1 do 4.
10. Proces za proizvodnju jedinjenja prema zahtevu 1, naznačen time što a) reakcija intermedijera formule (II), gde je Q tetrahidropiraniloksiaminokarbonil, koji se ovde navodi kao intermedijer formule (Il-a), s odgovarajućom kiselinom, kao na primer, trifluoro sirćetnom kiselinom, daje hidroksamsku kiselinu formule (I). b) reakcija intermedijera formule (II), gde je Q C1-2alkiloksikarbonil, što se ovde navodi kao intermedijeri formule (II-c), s hidroksilaminom, u prisutnosti baze i u odgovarajućem rastvaraču daje hidroksamsku kiselinu formule (I)
11. Jedinjenje formule (II) njegove N-oksid forme, njegove farmaceutski prihvatljive adicijske soli i njegove stereohemijske izomerne forme, naznačeno time da svaki n je ceo broj s vrednošću 0, 1 ili 2 i kada je n jednako 0 onda je moguća direktna veza; svaki m je ceo broj s vrednošću 1 ili 2; svaki X je neovisno N ili CH; svaki Y je neovisno O, S, ili NR4; gde svaki R4 je vodonik, C1-6alkil, C1-6alkiloksiC1-6alkil, C3-6cikloalkil, C3-6cikloalkilmetil, fenilC1-6alkil, -C(=O)-CHR5R6 ili -S(=O)2-N(CH3)2; gde svaki R5 i R6 je neovisno vodonik, amino, C1-6alkil ili aminoC1-6alkil; i kada je Y jednako NR4 i R2 je na 7-poziciji indolila onda R2 i R4 zajedno mogu da formiraju dvovaljani radikal -(CH2)2- (a-1), or -(CH2)3- (a-2); R1 je vodonik, C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, C1-6alkilsulfonil C1-6alkilkarbonil ili mono- ili di(C1-6alkil)aminosulfonil; R2 je vodonik, hidroksi, amino, halo, C1-6alkil, cijano, C2-6alkenil, polihaloC1-6alkil, nitro, fenil, C1-6alkilkarbonil, hidroksikarbonil, C1-6alkilkarbonilamino, C1-6alkiloksi, ili mono- ili di(C1-6alkil)amino; R3 je vodonik, C1-6alkil, ili C1-6alkiloksi; kada su R2 i R3 na susednim atomima ugljenika, oni mogu da formiraju dvovaljani radikal -O-CH2-O-; i Q je C1-6alkiloksikarbonil, hidroksikarbonil ili tetrahidropiraniloksiaminokarbonil.
12. Proces za priređivanje jedinjenja kao što je navedeno u zahtevu 11, naznačen time što a) reakcija jedinjenja formule (II), gde je Q hidroksikarbonil, što se ovde navodi kao jedinjenje formule (Il-b), s intermedijerom formule (111) u prisutnosti odgovarajućeg reagensa kao što je N-(etilkarbonimidoil)-N,N-dimetil-l,3-propandiamin, monohidrohlorid (EDC) i 1 -hidroksi-1N-benzotriazol (HOBT) formira jedinjenja formule (II-a), b) reakcija intermedijera formule (VI) s odgovarajućim karboksaldehidom formule (V), gde je t ceo broj s vrednošću 0 ili 1, i kada je t jednako 0 onda je moguća direktna veza, u prisutnosti odgovarajućeg reagensa, formira jedinjenja formule (II-a), c) reakcija jedinjenja formule (II), gde je Q metil- ili etiloksikarbonil (C1-2alkil), što se ovde navodi kao jedinjenja formule (II-c), s odgovarajućim kiselim rastvorom ili bazičnim rastvorom, formira jedinjenja formule (Il-b), d) reakcija etil estera karboksilne kiseline formule (IV) s odgovarajućim karboksaldehidom formule (V), u prisutnosti odgovarajućeg reagensa, formira jedinjenja formule (II-c), e) reakcija intermedijera formule (XIV) s odgovarajućim intermedijerom formule (XV), u prisutnosti odgovarajućeg reagensa, u podesnom rastvaraču, formira jedinjenja formule (II-c), f) reakcija intermedijera formule (X) s intermedijerom formule (XI) gde je W odgovarajuća izlazna grupa kao što je, na primer, halo, npr. fluoro, hloro, bromo ili jodo, ili sulfoniloksi radikal kao što je metilsulfoniloksi, formira jedinjenja formule (II- c), ili reakcija intermedijera formule (XII) s intermedijerom formule (XIII), gde je W je odgovarajuća izlazna grupa kao što je gore opisano, formira jedinjenja formule (II-c).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP04077172 | 2004-07-28 | ||
| US59218204P | 2004-07-29 | 2004-07-29 | |
| PCT/EP2005/053612 WO2006010750A1 (en) | 2004-07-28 | 2005-07-25 | Substituted indolyl alkyl amino derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME01444B true ME01444B (me) | 2013-12-20 |
Family
ID=34928411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2012-53A ME01444B (me) | 2004-07-28 | 2005-07-25 | Supstituisani indolil alkil amino derivati kao novi inhibitori histon deacetilaze |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1993353B (me) |
| AT (1) | ATE542812T1 (me) |
| DK (1) | DK1781639T3 (me) |
| ES (1) | ES2381117T3 (me) |
| ME (1) | ME01444B (me) |
| PT (1) | PT1781639E (me) |
| RS (1) | RS52304B (me) |
| SI (1) | SI1781639T1 (me) |
| UA (1) | UA93352C2 (me) |
| ZA (1) | ZA200700764B (me) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115487191B (zh) * | 2016-02-22 | 2024-05-14 | 中国科学院上海巴斯德研究所 | Quisinostat，一种新型的高效抗疟药物 |
| CN107721980B (zh) * | 2017-08-25 | 2019-07-12 | 南京医科大学 | 一类氟尿嘧啶和Quisinosta的乏氧靶向前药及其应用 |
| CN112485233B (zh) * | 2020-11-03 | 2022-08-26 | 山东师范大学 | 一种检测去乙酰化酶用纳米传感器及其检测方法和应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100503599C (zh) * | 2002-03-13 | 2009-06-24 | 詹森药业有限公司 | 作为组蛋白脱乙酰酶的新颖抑制剂的羰基氨基衍生物 |
-
2005
- 2005-07-25 SI SI200531516T patent/SI1781639T1/sl unknown
- 2005-07-25 CN CN2005800256290A patent/CN1993353B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2005-07-25 ME MEP-2012-53A patent/ME01444B/me unknown
- 2005-07-25 RS RS20120165A patent/RS52304B/sr unknown
- 2005-07-25 DK DK05767934.2T patent/DK1781639T3/da active
- 2005-07-25 AT AT05767934T patent/ATE542812T1/de active
- 2005-07-25 UA UAA200614022A patent/UA93352C2/ru unknown
- 2005-07-25 ES ES05767934T patent/ES2381117T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-07-25 PT PT05767934T patent/PT1781639E/pt unknown
-
2007
- 2007-01-26 ZA ZA200700764A patent/ZA200700764B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT1781639E (pt) | 2012-05-02 |
| CN1993353A (zh) | 2007-07-04 |
| DK1781639T3 (da) | 2012-05-14 |
| SI1781639T1 (sl) | 2012-06-29 |
| RS52304B (sr) | 2012-12-31 |
| UA93352C2 (ru) | 2011-02-10 |
| CN1993353B (zh) | 2010-12-01 |
| ES2381117T3 (es) | 2012-05-23 |
| ATE542812T1 (de) | 2012-02-15 |
| ZA200700764B (en) | 2008-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20120327T1 (hr) | Supstituirani indolil alkil amino derivati kao novi inhibitori histonske deacetilaze | |
| KR102871188B1 (ko) | 비-융합된 티오펜 유도체 및 이의 용도 | |
| DK3148974T3 (en) | CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS HYDONDEMETHYLASE INHIBITORS | |
| WO2020160295A1 (en) | Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor | |
| KR102546649B1 (ko) | Ror 감마 (rory) 조정제 | |
| KR102575608B1 (ko) | ROR 감마 (RORγ) 조정제 | |
| EA035500B1 (ru) | Производные сульфамоилтиофенамида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b | |
| CA2728118A1 (en) | Compounds for treatment of cancer | |
| RS60285B1 (sr) | Derivati sulfamilpirorolamida i njihova primena kao lekovi za tretman hepatitisa b | |
| EP1592667A2 (en) | New mono-acylated o-phenylendiamines derivatives | |
| AR040963A1 (es) | Compuestos que inhiben la adhesion celular mediada por integrina alfa 4, un procedimiento de preparacion y composicion farmaceutica que los contiene | |
| RS54527B1 (sr) | Razgranati derivati 3-fenil-propionske kiseline i njihova upotreba | |
| JP2002537286A (ja) | チオアミド誘導体 | |
| WO2011058582A1 (en) | Histone deacetylase inhibitors for the treatment of fungal infections | |
| RU2014145819A (ru) | Бициклическое соединение | |
| HRP20090629T1 (hr) | Aminoacil-prolijek derivati i lijekovi za liječenje tromboemboličkih poremećaja | |
| ME01595B (me) | Benzamidinska jedinjenja koja su korisna kao inhibitori histonske deacetilaze | |
| US20080051463A1 (en) | Anthracene compounds and their use for treating benign and malignant tumor disorders | |
| HRP20010135A2 (en) | Novel natural product derivatives | |
| WO2000053172A1 (en) | Ccr-3 receptor antagonists | |
| JP2000336063A (ja) | 新規化合物およびその医薬用途 | |
| ME01444B (me) | Supstituisani indolil alkil amino derivati kao novi inhibitori histon deacetilaze | |
| JP2011526936A (ja) | 癌の処理のための新規オルト−アミノアニリド | |
| JP2006528157A5 (me) | ||
| AU2013366494B2 (en) | Spiroisoxazoline compounds having an activity potentiating the activity of an antibiotic |