[go: up one dir, main page]

ME00006B - Karbonilamino pirolopirazoli, snažni inhibitori kinaza - Google Patents

Karbonilamino pirolopirazoli, snažni inhibitori kinaza

Info

Publication number
ME00006B
ME00006B MEP-2008-8A MEP808A ME00006B ME 00006 B ME00006 B ME 00006B ME P808 A MEP808 A ME P808A ME 00006 B ME00006 B ME 00006B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
alkylene
alkyl
phenyl
perfluoroalkyl
membered heterocyclyl
Prior art date
Application number
MEP-2008-8A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Anle Yang
Junhu Zhang
Liming Dong
Chuangxing Guo
Yufeng Hong
Mary Catherine Johnson
Susan Elizabeth Kephart
Haitao Li
Indrawan James Mcalpine
Jayashree Girish Tikhe
Original Assignee
Pfizer Prod Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Prod Inc filed Critical Pfizer Prod Inc
Publication of MEP0808A publication Critical patent/MEP0808A/xx
Publication of ME00006B publication Critical patent/ME00006B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Obezbeđena su karbonilaminopirolopirazol jedinjenja formule (1), preparati koji sadrže ova jedinjenja i postupci za njihovu upotrebu. Poželjna jedinjenja formule (l) poseduju aktivnost kao inhibitori protein kinaza, uključujući kao ihibitori PAK4.

Claims (17)

1. Jedinjenje formule l, naznačeno time, što:R1 je etil, t-butil, R, -L-(C3-C12cikloalkil), -L-fenil, -L-(5-12 člani heteroaril), -L-(3-12 člani heterociklil) i -L-(C3-C12 nezasićen nearomatski karbociklil);svaki R 2 i R3 je nezavisno H, C1-Caalkil, C2-Caalkenil, C2-Caalkinil, -(C1- C3alkilen)m-(C3-C12cikloalkil) ili -(C1-Csperfluoroalkil), i svaki R2 i R3 je opcionalno dalje supstituisan sa 1-3 grupe izabrane između halid, -CN, okso, - OH, -NH2, C1-C6monoalkilamino i C2-C8dialkilamino; ili R2 i R3, zajedno sa atomom ugljenika za koji su R2 i R3 vezani, čine prsten koji se bira između 3-5 članog nearomatskog karbociklilena i 3-5 članog heterociklilena, i navedeni prsten je opcionalno dalje supstituisan sa 1-3 grupe izabrane između C1-C3 alkil, C1-C3perfluoroalkil, okso, -(C1-C3alkilen)m-halid, -(C1-C3alkilen)m-CN, -(C1- C3alkilen)m-OH, -(C1-C3alkilen)m-NH2, -(C1-C3 alkilen)m-(C1-Cs monoalkilamino) i -(C1-C3 alkilen)m-(C2-Cadialkilamino); R4 se bira između -ORs, -O-R6-R7, -O-CH(R8)R9, -N(R1)-R6-R7, - N(R1)CH(R8)R9 , -CH(R1)-R6-R7, -CH(R1)-CH(R8)-R9, -B-(C1-C3 alkilen)-CH(R8)R9i -B-(C1-C3 alkilen)m-CH(R10 R9, i B je -0-, -N(R1 - ili -CH(R1 -;) ) ) Rs jeR; Rs je dvovalentni radikal koji se bira između -(C3-C7 cikloalkilen)-, -(3 do7 člani heterociklilen)- i -(5 do 7 člani heteroarilen)-, uz uslov da kad je R 4 -CH2- R6-R7 i R7 je nesupstituisan fenil, R6 nije nesupstituisan tiazolilen; R6 je opcionalno dalje supstituisan sa 1-4 grupe izabrane između C1-C3 alkil, oksa, C1-C3 perfluoroalkil, -(C1-C3 alkilen)m-halid, -(C1-C3 alkilen)m-(C1-C3 alkilamino),-(C1-C3alkilen)m-NH2, -(C1-C3 alkilen)m-OH i -(C1-C3 alkilen)m-(C1-C3 alkoksi);R7 se bira između fenil, C10-C12 aril, C3-C12 cikloalkil, C4-C12 nezasićen nearomatski karbociklil, 3-12 člani heterociklil i 5-12 člani heteroaril;R8 je -(C 1-C6 alkilen)m-NRpRq, gde je svaki RP i Rq nezavisno H ili C 1-C5 alkil, ili RP i Rq, zajedno sa atomom azota za koji su RP i Rq vezani, čine prsten koji se bira između 3-7 članog heterociklila i 5-7 članog heteroarila, i navedeni prsten je opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih između halid, C1-C3 alkil, oksa i C1-C3 perfluoroalkil;R9 se bira između C1-C6 alkil, C2-C5alkenil, C2-C5alkinil, C1-C5alkoksil, C1-C5 perfluoroalkil, fenil, -(L1)-fenil, C1o-C12aril, -(L1)-(C1o-C12aril), C3-C12 cikloalkil, -(L1 -(C3-C12cikloalkil), C4-C12 nezasićen nearomatski karbociklil, - (L1)-(C4-C12 nezasićen nearomatski karbociklil), 3-12 člani heterociklil, -(L 1)-(3-12 člani heterociklil), 5-12 člani heteroaril i -(L 1)-(5-12 člani heteroaril);R10 se bira između C1-C5 alkil, C1-C5 perfluoroalkil, -(C1-C5 alkilen)mC1-C6 alkoksil), -(C1-C6 alkilen)m-(CONRiRk) gde je svaki Ri i RK nezavisno H ili C1-C3 alkil, -(C1-C3 alkilen)m-(C3-C6 cikloalkil) i -(C1-C3 alkilen)m-(3 do 6 člani heterociklil), i R10 je opcionalno dalje supstituisan sa 1-3 grupe izabrane između halid. -OH, oksa i C1-C3 alkil, uz uslov da kada je R4 -B-CH(R10)R9, B je NH ili CH2 i R9 je nesupstituisan -CH3 ili nesupstituisan fenil, R 10 nije nesupstituisan CH3; svaki R se nezavisno bira iz grupe koju čine metil, n-propil, izopropil, n butil, sec-butil, izobutil, Cs-Cs alkil, C2-Cs alkenil, C2-Cs alkinil, -(C1-C3 alkilen)m (C3-C12cikloalkil), -(C1-C3alkilen)m-fenil, -(C1-C3 alkilen)m-(5-12 člani heteroaril),-(C1-C3alkilen)m-(3-12 člani heterociklil), -(C1-C3alkilen)m-(C3-C12 nezasićen nearomatski karbociklil), -(C1-C6 perfluoroalkil), -(C1-C3 alkilen)m-halid, -(C1-C3 alkilen)m-CN, -(C1-C3 alkilen)m-C(O) 8, -(C1-C3 alkilen)m-C(O)OR 8, -(C1-C3 alkilen)m-C(O)NRaRb, -(C1-C3 alkilen)m-OR8, -(C1-C3 alkilen)m-OC(O)R8, -(C1-C3 alkilen)m-OC(O)NRaRb, -(C1-C3 alkilen)m-O-S(O)R8, -(C1-C3 alkilen)m-OS(0)2R8,-(C1-C3 alkilen)m-OS(0)2NRaRb, -(C1-C3 alkilen)m-OS(O)NR8Rb, -(C1-C3 alkilen)m-N02, -(C1-C3 alkilen)m-NRaRb -(C1-C3 alkilen)m-N(R8)C(O)Rb, -(C1-C3 alkilen)m-N(R8)C(O)ORb, -(C1-C3 alkilen)m-N(Rc)C(O)NR8Rb, -(C1-C3 alkilen)m N(R8)S(0)2Rb, -(C1-C3 alkilen)m-N(R8)S(O)Rb, -(C1-C3 alkilen)m-SR8, -(C1-C3 alkilen)m-S(O)R8, -(C1-C3 alkilen)m-S(0)2R8, -(C1-C3 alkilen)m-S(O)NR8Rb, -(C1- C3 alkilen)m-S(0)2NRaRb, -(C1-C3 alkilen)m-O-(C1-C3 alkilen)m-NR8Rb i -(C1-C3 alkilen)m-NR8-(C1-C3 alkilen)-ORb; navedeni C3-C12 cikloalkil, navedeni fenil, navedeni 3-12 člani heterociklil i navedeni 5-12 člani heteroaril su nezavisno opcionalno dalje supstituisani sa 1-3 grupe izabrane između -F, C1-C3 alkil, C1-C3 perfluoroalkil i okso;svaki R 8, Rb i Rc je nezavisno H, C1-C8 alkil, C2-Cs alkenil, -(C1-C3 alkilen)m-(C3-C8 cikloalkil), -(C1-C3 alkilen)m-(C3-Cs cikloalkenil), C2-Cs alkinil, - (C1-C3 alkilen)m-fenil, -(C1-C3 alkilen)m-(5-7 člani heteroaril) ili -(C1-C3 alkilen)m(3-8 člani heterociklil), i svaki R8, Rb i Rc je nezavisno opcionalno daljesupstituisan sa 1-3 grupe izabrane između halida, hidroksila, -CN, C1-C 6 alkila, C1-C6 perfluoroalkila, C1-C6 alkoksila i C1-C5 alkilamino; ili, kada su vezani zaisti azot , R8 i Rb mogu opcionalno da čine prsten koji se bira između -(5-7 članog heteroarila) i -(3-8 članog heterociklila), i navedeni prsten je opcionalno dalje supstituisan sa 1-3 grupe izabrane između halida, hidroksila, -CN, C1-C 5 alkila, C1-C5 perfluoroalkila, C1-C5 alkoksila i C1-C5 alkilamino;svaki R1 je nezavisno H ili C1-C3 alkil;svaki R 1, R5, R7 i R9 je nezavisno opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih između okso i Rx;svaki Rx je nezavisno etil, t-butil ili R;svaki L je nezavisno bivalentni radikal koji se bira između -(C1-C3 alkilen)m-(C3-C7 cikloalkilen)-, -(C2-Cs alkenilen)-, -(C2-Cs alkinilen)-, -O-(C1-C3 alkilen)m- i -NH-(C1-C3 alkilen)m-;svaki L1 je nezavisno dvovalentni radikal koji se bira između -(C1-C3alkilen)-, -0-, -(C1-C3 alkilen)-0-, -N(R1 - i -(C1-C3 alkilen)-N(R1 -; i) )svaki m je nezavisno O ili 1;ili njihova farmaceutski prihvatljiva so.
2.Jedinjenje prema Zahtevu 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, naznačeno time, što je R2 nesupstituisan metil i R3 je nesupstituisan metil.
3.Jedinjenje prema Zahtevu 2, ili njegova farmaceutski prihvatljiva, naznačeno time, što se R1 bira iz grupe koju čine C1-Ca alkil, -(C1-C3 alkilen)m fenil, -(C3-C7 cikloalkilen)-fenil, -(C1-C3 alkilen)m-(C3-C12 cikloalkil), -(C3-C7 cikloalkilen)-(C3-C12 cikloalkil), -(C1-C3 alkilen)m-(C3-C12 nezasićen nearomatski karbociklil), -(C3-C7 cikloalkilen)-(C3-C12 nezasićen nearomatski karbociklil) - (C1-C3 alkilen)m-(5-1O člani heteroaril), -(C3-C7 cikloalkilen)-(5-1O člani heteroaril), -(C1-C3 alkilen)m-(3-1O člani heterociklil) i -(C3-C7 cikloalkilen)-(3-1O člani heterociklil), i R 1 je opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih iz grupe koju čine C1-C3 alkil, -(C1-C3 alkilen)m-(C3-C5 cikloalkil), -(C1-C3 alkilen)m (3-6 člani heterociklil opcionalno dalje supstituisan sa 1-2 metil), F, Cl, -CN, C1- C3 perfluoroalkil, -(C1-C3alkilen)m-NH2, -(C1-C3 alkilen)m-NH(C1-C4 alkil), -(C1-C3 alkilen)m-N(C1-C4 alkii)(C1-C4 alkil), -(C1-C3 alkilen)m-NH-(C3-Cs cikloalkil) -(C1- C3 alkilen),n-OH, -(C1-C3 alkilen)m-O-(C1-C4 alkil), -(C1-C3 alkilen)m-O-(C3-Cs cikloalkil), -(C1-C3 alkilen)m-C(O)-NH2, -(C1-C3 alkilen)m-C(O)-NH-(C1-C4alkil) i - (C1-C3 alkilen)m-C(O)-N(C1-C4 alkil)( C1-C4 alkil).
4. Jedinjenje prema Zahtevu 2, ili njegova farmaceutski prihvatljiva, naznačeno time, što se R1 bira iz grupe koju čine C1-C8 alkil, C3-C8 cikloalkil, fenil, -(C1-C3 alkilen)-fenil, -(ciklopropilen)-fenil, -piridinil, -(C1-C3alkilen)-piridinil, -(ciklopropilen)-piridinil, -pirimidinil, -(C1-C3 alkilen)-pirimidinil, -(ciklopropilen) pirimidinil, tiofenil, -(C1-C3 alkilen)-tiofenil, -(ciklopropilen)-tiofenil, pirazolil, -(C1- C3 alkilen)-pirazolil, -(ciklopropilen)-pirazolil, tetrahidrofuranil, -(C1-C3 alkilen) tetrahidrofuranil, -(C1-C3 ciklopropilen)-tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, -(C1- C3 alkilen)-tetrahidropiranil, -(C1-C3 ciklopropilen)-tetrahidropiranil, morfolinil, - (C1-C3 alkilen)-morfolinil, -(ciklopropilen)-morfolinil, imidazolil, -(C1-C3 alkilen) imidazolil, -(ciklopropilen)-imidazolil, tiazolil, -(C1-C3 alkilen)-tiazolil, (ciklopropilen)-tiazolil, izotiazolil, -(C1-C3 alkilen)-izotiazolil, -(ciklopropilen) izotiazolil, oksazolil, -(C1-C3 alkilen)-oksazolil, -(ciklopropilen)-oksazolil, izoksazolil, -(C1-C3 alkilen)-izoksazolil, -(ciklopropilen)-izoksazolil, benzotiofenil, -(C1-C3 alkilen)-benzotiofenil, -(ciklopropilen)-benzotiofenil, benzotiazolil, -(C 1- C3 alkilen)-benzotiazolil, -(ciklopropilen)-benzotiazolil, dihidrobenzofuranil, -(C 1- c3 alkilen)-dihidrobenzofuranil, (ciklopropilen)-dihidrobenzofuranil, pirazinil, - (C1-C3 alkilen)-pirazinil i -(ciklopropilen)-pirazinil, gde je R 1 opcionalno dalje supstituisan sa 1-3 grupe izabrane između F, Cl, C1-C3 alkil, C1-C3 perfluoroalkil i C1-C3 alkoksil.
5.Jedinjenje formule ll, - naznačeno time, što: B je -0-, -NR1 -, ili -CHR1 ll gde R1jeste H ili C1-C3 alkil; R1 se bira iz grupe koju čine C1-C8 alkil, -(C1-C3 alkilen)m-fenil, -(C3-Cs cikloalkilen)-fenil, -(C1-C3 alkilen)m-(C3-C1o cikloalkil), -(C1-C3 alkilen)m-(Cs-C1o cikloalkenil), -(C1-C3 alkilen)m-(3-1O člani heterociklil), -(C3-C 5 cikloalkilen)-(3-1O člani heterociklil), -(C1-C3 alkilen)m-(5-12 člani heteroaril) i -(C3-C 5 cikloalkilen) (5-12 člani heteroaril), i R 1 je opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih između -(C1-C3 alkilen)m-halid, -(C1-C3 alkilen)m-hidroksil, -(C1-C3 alkilen)m-CN, C1-C5 alkil, C1-C5 perfluoroalkil, -(C1-C3 alkilen)m-(C1-C6 alkoksil), -(C1-C3 alkilen)m-NH2, -(C1-C3 alkilen)m-(C1-C6 alkilamino), -(C1-C3 alkilen)m-(C3-Cs cikloalkil) i -(C1-C3 alkilen)m-(3-5 člani heterociklil), i navedeni C3-Cs cikloalkil i navedeni 3-5 člani heterociklil su opcionalno dalje supstituisani sa 1-3 grupe koje se biraju između -F, C1-C3 alkil, C1-C3 perfluoroalkil i okso; svaki R2 i R3 je nezavisno C1-C3 alkil, ili R 2 i R3, zajedno sa atomom ugljenika za koji su R2 i R3 vezani, čine C3-C4 cikloalkilen; R6 je dvovalentni radikal koji se bira između ciklopropilen, ciklobutilen, ciklopentilen i -(3-6 člani heterociklilen)-, R 6 je opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih između halid, C1-C3 alkil, okso i C1-C3 perfluoroalkil; R7 se bira između fenil, 5 člani heteroaril , piridinil, 6 člani heteroaril koji sadrži 2-3 heteroatoma izabrana između N, S i O, 7-10 člani heteroaril i 3-12 člani heterociklil, R7 je opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih između halid, -C1-C3 perfluoroalkil, C1-C3alkil, C1-C3 alkoksi, C1-C3 alkilamino, - OH, -NH2 i -CN; svaki m je nezavisno O ili 1; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
6.Jedinjenje prema Zahtevu 5, ili njegova farmaceutski prihvatljiva, naznačeno time, što je R2 metil; R3 je metil; B je -0-, -NH- ili -CH 2-; R1 se bira iz grupe koju čine C1-C8 alkil, fenil, -(C1-C3alkilen)-fenil, -(ciklopropilen)-fenil, C3- C10 cikloalkil, -(C1-C3 alkilen)-(C3-C1o cikloalkil), 3-1O člani heterociklil, -(C1-C3 alkilen)-(3-10 člani heterociklil), -(ciklopropilen)-(3-10 člani heterociklil), 5-12 člani heteroaril, -(C1-C3 alkilen)-(5-12 člani heteroaril) i -(ciklopropilen)-(5-12 člani heteroaril), i R 1 je opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih između F, Cl, hidroksi!, CN, C1-C 6 alkil, C1-C6 perfluoroalkil i -(C1-C3 alkilen)m (C1-Ce alkoksil).
7.Jedinjenje prema Zahtevu 6, ili njegova farmaceutski prihvatljiva, naznačeno time, što je R6 nesupstituisan ciklopropilen.
8.Jedinjenje prema Zahtevu 6, ili njegova farmaceutski prihvatljiva, naznačeno time, što je R6 ciklopropilen supstituisan sa 1-3 grupe izabrane između F, Cl, C1-C3 alkil i C1-C3 perfluoalkil.
9.Jedinjenje prema Zahtevu 6, ili njegova farmaceutski prihvatljiva, naznačeno time, što se R7 bira iz grupe koju čine fenil, 5-6 člani heteroaril i 4-7 člani heterociklil, i R7 je opcionalno dalje supstituisan sa 1-3 grupe izabrane između F, Cl, CrC3 alkil, C1-C3 perfluoalkil i C1-C3 alkoksil.
10.Jedinjenje formule lli, - naznačeno time, što: B je -0-, -NR1 -, ili -CHR1 Ill gde R1jeste H ili C1-C3 alkil; R 1 se bira između C1-Ca alkil, -(C1-C3 alkilen)m-fenil, -(C3-C5 cikloalkilen) fenil, -(C1-C3 alkilen)m-(C3-C1o cikloalkil), -(C1-C3 alkilen)m·(C5-C1o cikloalkenil), - (C1-C3 alkilen)m-(3-1O člani heterociklil), -(C3-C5 cikloalkilen)-(3-1O člani heterociklil), -(C1-C3 alkilen)m-(5-12 člani heteroaril) i -(C3-C 5 cikloalkilen)-(5-12 člani heteroaril), i R 1 je opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih između -(C1-C3 alkilen)m-halid, -(C1-C3 alkilen)m·hidroksil, -(C1-C3 alkilen)m-CN, C1-C5 alkil, C1-C5 perfluoroalkil, -(C1-C3 alkilen)m-(C1-C6 alkoksil), -(C1-C3 alkilen)m-NH2, -(C1-C3 alkilen)m-(C1-C5alkilamino), -(C1-C3 alkilen)m-(C3-Cs cikloalkil) i -(C1-C3 alkilen)m-(3-5 člani heterociklil), i navedeni C3-Cs cikloalkil i navedeni 3-5 člani heterociklil su opcionalno dalje supstituisani sa 1-3 grupe koje se biraju između -F, C1-C3 alkil, C1-C3 perfluoroalkil i oksa; svaki R2 i R3 je nezavisno C1-C3 alkil, ili R 2 i R3, zajedno sa atomom ugljenika za koji su R2 i R3 vezani, čine C3-C4 cikloalkilen; R8 je -(C1-C6 alkilen)m-NRpRq, gde je svaki RP i Rq nezavisno H, C1-C3 alkil, ili RP i Rq, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, čine prsten koji se bira između 3-7 članog heterociklila i 5-7 članog heteroarila, navedeni prsten je opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih između halid, C1-C3 alkil i C1- C3 perfluoroalkil; R9 se bira između C1-C6 alkil, C1-C6 perfluoroalkil, fenil, -(C1-C3 alkilen) fenil, C1o-C12 aril, C3-C12 cikloalkil, -(C1-C3 alkilen)-(C3-C12 cikloalkil), C4-C12 nezasićen nearomatski karbociklil, -(C1-C3 alkilen)-(C4-C12 nezasićen nearomatski karbociklil), 3-12 člani heterociklil, -(C1-C3 alkilen)-(3-12 člani heterociklil), 5-12 člani heteroaril i -(C1-C3 alkilen)-(5 do 12 člani heteroaril), i svaki R 9 je nezavisno opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih između halid, C1-C6 alkil, C1-C6 perfluoroalkil, -OH, C1-C5 alkoksi, -(C1-C5 alkilen)-(C1-C5alkoksi)-NH2, -(C1-C5alkilen)-NH2, -(C1-Caalkilen)-(C1- C6alkilamino), C1-C5 alkilamino i CN; i svaki m je nezavisno O ili 1; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
11.Jedinjenje prema Zahtevu 1O, ili njegova farmaceutski prihvatljiva, naznačeno time, što jeR2 metil; R3 je metil; B je -0-, -NH- ili -CH2-; R 1 se bira iz grupe koju čine C1-C8 alkil, fenil, -(C1-C3 alkilen)-fenil, -(ciklopropilen)-fenil, C3- C10 cikloalkil, -(C1-C3 alkilen)-(C3-C1o cikloalkil), 3-1O člani heterociklil, -(C1-C3 alkilen)-(3-1O člani heterociklil), -(ciklopropilen)-(3-1O člani heterociklil), 5-12 člani heteroaril, -(C1-C3 alkilen)-(5-12 člani heteroaril) i -(ciklopropilen)-(5-12 člani heteroaril), i R 1 je opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih između F, Cl, hidroksi!, CN, C1-C6 alkil, C1-C6 perfluoroalkil i -(C1-C3 alkilen)m (C1-C6 alkoksil).
12.Jedinjenje prema Zahtevu 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva, naznačeno time, što je RB -(C1-C6 alkilen)m-NRpRq, gde je svaki RP i Rq nezavisno H ili C1-C3 alkil.
13.Jedinjenje prema Zahtevu 12, ili njegova farmaceutski prihvatljiva, naznačeno time, što se RB bira između -CH2-N-(CH3)2, -CH2-NH-CH3 i -CH2- NH2.
14.Jedinjenje prema Zahtevu 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva, naznačeno time, što je RB -(C1-C6 alkilen)m-NRpRq, i RP i Rq, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, čine 3-7 člani heterociklil, navedeni 3-7 člani heterociklil je opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih između halid, C1-C3 alkil i C1-C3 perfluoroalkil.
15.Jedinjenje prema Zahtevu 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva, naznačeno time, što se R9 bira iz grupe koju čine C1-CB alkil, fenil, -(C1-C3 alkilen)-fenil, 5-6 člani heteroaril i 3-7 člani cikloalkil, i R 9 je opcionalno dalje supstituisan sa 1-6 grupa biranih između F, Cl, C1-Cs alkil, C1-C6 perfluoroalkil, -OH, C1-Cs alkoksi, -(C1-Cs alkilen)-(C1-Csalkoksi) i CN.
16.Jedinjenje, naznačeno time, što se bira iz grupe koju čine HaC CH E· . N N - HN ,...CH3 HN O (S) N\ 9!. CH3 F ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
17.Jedinjenje, naznačeno time, što se bira iz grupe koju čine: ili njegova farmaceutski prihvatljiva so OB . H HaC CHa N'i N-{ - O CH3 HN . O (SJ 02. HaC . HaC CH3 CH3 . ;oH3C CHa N N-{ - O CH3 HoNrO (SJ N CH3 HaC CH3o-r. N; N-{ - 9 O F HN O H3C-N\ CH3 i F ili njegova farmaceutski prihvatljiva so. 19. Farmaceutski preparat, naznačen time, što sadrži jedinjenje prema Zahtevu 1, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so. 20. Postupak za tretiranje nenormalnog rasta ćelija kod sisara, naznačen time, što se sastoji od ordiniranja tom sisaru jedinjenja prema Zahtevu 1, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli. 21. Postupak za inhibiranje PAK4 protein kinaze, naznačen time, što se sastoji u dovođenju u kontakt PAK4 kinazu sa jedinjenjem prema Zahtevu 1 ili sa njegovom farmaceutski prihvatljivom soli. 156 ADV O f<AT Ćupit M.Dtr Al r pooGOOIC't\, s cfJ Tel. 069-406-889; 081 /248-377 155
MEP-2008-8A 2005-12-21 2006-12-12 Karbonilamino pirolopirazoli, snažni inhibitori kinaza ME00006B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75334905P 2005-12-21 2005-12-21
US86493206P 2006-11-08 2006-11-08
PCT/IB2006/003646 WO2007072153A2 (en) 2005-12-21 2006-12-12 Carbonylamino pyrrolopyrazoles, potent kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
MEP0808A MEP0808A (xx) 2010-02-10
ME00006B true ME00006B (me) 2010-02-10

Family

ID=38189022

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2008-8A ME00006B (me) 2005-12-21 2006-12-12 Karbonilamino pirolopirazoli, snažni inhibitori kinaza

Country Status (26)

Country Link
US (1) US7884117B2 (me)
EP (1) EP1979356B1 (me)
JP (1) JP4635089B2 (me)
KR (1) KR101029167B1 (me)
AP (1) AP2369A (me)
AU (1) AU2006327866B2 (me)
BR (1) BRPI0620354A2 (me)
CA (1) CA2634381C (me)
CR (1) CR10094A (me)
CU (1) CU23751B7 (me)
DK (1) DK1979356T3 (me)
EA (1) EA015513B1 (me)
EC (1) ECSP088558A (me)
ES (1) ES2435405T3 (me)
GE (1) GEP20104974B (me)
HR (1) HRP20130976T1 (me)
IL (1) IL191776A (me)
MA (1) MA30076B1 (me)
ME (1) ME00006B (me)
MY (1) MY151455A (me)
NO (1) NO20082482L (me)
NZ (1) NZ568692A (me)
PL (1) PL1979356T3 (me)
PT (1) PT1979356E (me)
RS (2) RS20080281A (me)
WO (1) WO2007072153A2 (me)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL385265A1 (pl) * 2008-05-23 2009-12-07 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Sposób wytwarzania solifenacyny i/lub jej soli o wysokiej czystości farmaceutycznej
ES2616051T3 (es) 2008-12-02 2017-06-09 Wave Life Sciences Japan, Inc. Método para la síntesis de ácidos nucleicos modificados en el átomo de fósforo
KR101885383B1 (ko) 2009-07-06 2018-08-03 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 신규한 핵산 프로드러그 및 그의 사용 방법
US9180127B2 (en) 2009-12-29 2015-11-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type II Raf kinase inhibitors
US10428019B2 (en) * 2010-09-24 2019-10-01 Wave Life Sciences Ltd. Chiral auxiliaries
WO2012065935A1 (en) 2010-11-17 2012-05-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating tumors
US8771682B2 (en) 2011-04-26 2014-07-08 Technische Universtität Dresden Methods and compositions for reducing interleukin-4 or interleukin-13 signaling
CN107365339A (zh) 2011-07-19 2017-11-21 波涛生命科学有限公司 合成官能化核酸的方法
US9382239B2 (en) 2011-11-17 2016-07-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-Jun-N-terminal kinase (JNK)
EP2844248A1 (en) 2012-03-16 2015-03-11 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating melanoma with pak1 inhibitors
RU2693381C2 (ru) 2012-07-13 2019-07-02 Уэйв Лайф Сайенсес Лтд. Асимметричная вспомогательная группа
BR112015000723A2 (pt) 2012-07-13 2017-06-27 Shin Nippon Biomedical Laboratories Ltd adjuvante de ácido nucléico quiral
WO2014012081A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Ontorii, Inc. Chiral control
WO2014063068A1 (en) 2012-10-18 2014-04-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
US10000483B2 (en) 2012-10-19 2018-06-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bone marrow on X chromosome kinase (BMX) inhibitors and uses thereof
USRE48175E1 (en) 2012-10-19 2020-08-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
EP3057955B1 (en) 2013-10-18 2018-04-11 Syros Pharmaceuticals, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of prolferative diseases
AU2014337044A1 (en) 2013-10-18 2016-05-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
EP3095460A4 (en) 2014-01-15 2017-08-23 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having anti-allergic activity, and anti-allergic agent
EP3095461A4 (en) 2014-01-15 2017-08-23 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having immunity induction activity, and immunity induction activator
WO2015108048A1 (ja) 2014-01-15 2015-07-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
PT3094728T (pt) 2014-01-16 2022-05-19 Wave Life Sciences Ltd Desenho quiral
US10017477B2 (en) 2014-04-23 2018-07-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Janus kinase inhibitors and uses thereof
WO2015164604A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged janus kinase inhibitors and uses thereof
EP3214086B1 (en) 2014-10-31 2021-09-22 Ube Industries, Ltd. Substituted dihydropyrrolopyrazole compound
US10870651B2 (en) 2014-12-23 2020-12-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
US10550121B2 (en) 2015-03-27 2020-02-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
EP3307728A4 (en) 2015-06-12 2019-07-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. COMBINATION THERAPY OF TRANSCRIPTION INHIBITORS AND CHINESE INHIBITORS
CA2989519C (en) 2015-06-15 2023-09-26 Ube Industries, Ltd. Substituted dihydropyrrolopyrazole derivative
WO2017044858A2 (en) 2015-09-09 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
WO2017144546A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of nasopharyngeal carcinoma
CA3099763A1 (en) 2018-06-25 2020-01-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Taire family kinase inhibitors and uses thereof
US12304913B2 (en) 2018-11-14 2025-05-20 Ube Industries, Ltd. Dihydropyrrolopyrazole derivative
JP7660063B2 (ja) * 2018-12-28 2025-04-10 ダナ－ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼ７のインヒビターおよびそれらの使用
US20220220480A1 (en) 2019-04-17 2022-07-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and compositions for treatment of nlrp3 inflammasome mediated il-1beta dependent disorders
JP7769388B2 (ja) 2019-12-12 2025-11-13 ティン セラピューティクス，インコーポレイテッド 聴覚損失の予防及び治療のための組成物及び方法
WO2021198511A1 (en) 2020-04-03 2021-10-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and compositions for treatment of sars-cov-2 infection
WO2022008597A1 (en) 2020-07-08 2022-01-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of infectious diseases
WO2024261302A1 (en) 2023-06-22 2024-12-26 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Nlrp3 inhibitors, pak1/2 inhibitors and/or caspase 1 inhibitors for use in the treatment of rac2 monogenic disorders
WO2025078334A1 (en) 2023-10-09 2025-04-17 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Combination of pak1 inhibitors and clk inhibitors for preventing resistance to chemotherapy in patients suffering from acute myeloid leukemia

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0113176A (pt) * 2000-08-10 2003-06-17 Pharmacia Italia Spa Compostos biciclo-pirazol, composições farmacêuticas compreendendo os compostos, uso dos compostos na fabricação de medicamentos, processos para a preparação dos compostos, coleção quìmica combinatória e métodos para o tratamento de mamìferos incluindo humanos utilizando os compostos
WO2004013144A1 (en) 2002-07-25 2004-02-12 Pharmacia Italia Spa Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
GB0229526D0 (en) 2002-12-19 2003-01-22 Astrazeneca Ab Chemical compounds
UA81790C2 (uk) * 2002-12-19 2008-02-11 Фармация Италия С.П.А. Заміщені піролопіразольні похідні як інгібітори кінази
CA2539549A1 (en) * 2003-09-23 2005-04-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyrrole derivatives as protein kinase inhibitors
BRPI0518509A2 (pt) 2005-01-10 2008-11-25 Pfizer pirrolopirazàis, inibidores de cinase potentes

Also Published As

Publication number Publication date
JP4635089B2 (ja) 2011-02-16
HRP20130976T1 (hr) 2013-11-22
EP1979356B1 (en) 2013-09-18
HK1128290A1 (en) 2009-10-23
CA2634381C (en) 2011-03-08
BRPI0620354A2 (pt) 2011-11-08
GEP20104974B (en) 2010-04-26
ES2435405T3 (es) 2013-12-19
RS53029B (sr) 2014-04-30
MY151455A (en) 2014-05-30
EP1979356A2 (en) 2008-10-15
IL191776A (en) 2013-03-24
EA200801291A1 (ru) 2008-12-30
WO2007072153A2 (en) 2007-06-28
PT1979356E (pt) 2013-11-21
IL191776A0 (en) 2008-12-29
AP2008004506A0 (en) 2008-06-30
DK1979356T3 (da) 2013-11-18
MEP0808A (xx) 2010-02-10
MA30076B1 (fr) 2008-12-01
AU2006327866B2 (en) 2012-06-14
CU20080115A7 (es) 2010-08-30
CA2634381A1 (en) 2007-06-28
US7884117B2 (en) 2011-02-08
JP2009520805A (ja) 2009-05-28
AP2369A (en) 2012-02-29
CR10094A (es) 2008-08-01
AU2006327866A1 (en) 2007-06-28
NZ568692A (en) 2011-07-29
ECSP088558A (es) 2008-07-30
PL1979356T3 (pl) 2014-01-31
WO2007072153A8 (en) 2008-08-14
KR20080080567A (ko) 2008-09-04
EA015513B1 (ru) 2011-08-30
WO2007072153A3 (en) 2007-10-25
CU23751B7 (es) 2012-01-31
NO20082482L (no) 2008-07-02
RS20080281A (sr) 2009-09-08
US20090318440A1 (en) 2009-12-24
KR101029167B1 (ko) 2011-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME00006B (me) Karbonilamino pirolopirazoli, snažni inhibitori kinaza
JP2011525192A5 (me)
AU2017238181B2 (en) Prostate-specific membrane antigen targeted high-affinity agents for endoradiotherapy of prostate cancer
CA2725110C (en) Benzene or thiophene derivative and use thereof as vap-1 inhibitor
PH12012501773A1 (en) Arylethynyl derivatives
JOP20210001A1 (ar) مشتقات 3-(5- هيدروكسي -1- أوكسو أيزو إندولين -2- يل) بيبريدين -2، 6- دايون واستخدامها لمعالجة أمراض مرتبطة ببروتين ذات أصبع الزنك من عائلة (ikaros 2 (ikzf2
JP2015524837A5 (me)
CZ294251B6 (cs) Karbamáty a jejich použití pro výrobu farmaceutického prostředku
WO2007049532A1 (ja) アミノジヒドロチアジン誘導体
MX2017010230A (es) Derivados de mono- y poliazanaftaleno sustituidos y su uso.
US9676708B2 (en) Controlled HNO release through intramolecular cyclization-elimination
CA2754613C (en) Piperazine compound capable of inhibiting prostaglandin d synthase
NO20072833L (no) Bi- og tricykliske substituterte fenylmetanoner som glycinetransportor I-(Glyt-1)-inhibitorer for behandling av Alzheimers sykdom
HRP20211467T1 (hr) Novi spojevi gadolinijevih kelata za uporabu u magnetskoj rezonanciji
RU2526251C2 (ru) Замещенные циклогексилдиамины
JP2010513283A5 (me)
RU2010122261A (ru) Производные амина и их применение для лечения офтальмологических заболеваний и расстройств
HRP20201985T1 (hr) Piridonski spoj kao c-met inhibitor
HRP20161306T1 (hr) Dimerni spojevi kao agonisti receptora fgf (fgfr), postupak za njihovu pripravu i njihova terapijska uporaba
NO20084302L (no) 2-(syklisk amino)-pyrimidonderivater som TPK1-inhibitorer
RU2008100017A (ru) Модуляторы parp и способ лечения рака
RU2017139564A (ru) 5-ароматическое алкинилзамещенное бензамидное соединение и способ его получения, фармацевтическая композиция и их применение
JP2011526594A5 (me)
JP2018048143A5 (me)
US9758484B2 (en) Base addition salts of nitroxoline and uses thereof