MC1297A1 - Composition aqueuse - Google Patents
Composition aqueuseInfo
- Publication number
- MC1297A1 MC1297A1 MC791415A MC1415A MC1297A1 MC 1297 A1 MC1297 A1 MC 1297A1 MC 791415 A MC791415 A MC 791415A MC 1415 A MC1415 A MC 1415A MC 1297 A1 MC1297 A1 MC 1297A1
- Authority
- MC
- Monaco
- Prior art keywords
- water
- soluble
- pharmaceutical
- pharmaceutical active
- insoluble
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
1
La présente invention concerne des compositions aqueuses colloïdales, ainsi qu'un procédé pour leur préparation.
On trouve dans la demande de brevet publiée 5 en Allemagne sous le N° 2 730 570 la description de solutions injectables à base aqueuse, qui contiennent des agents formateurs de micelles, des substances lipoi'des,
ainsi que des produits pharmaceutiques difficilement solubles ou insolubles dans l'eau. Les dérivés d'acides 10 biliaires mentionnés comme formateurs de micelles peuvent cependant présenter un effet cholérétique, qui peut s'observer de façon inopportune dans certaines formes ci.1 application.
Les lécithines à chaîne courte, c'est-à-dire 15 celles qui comportent des radicaux acyles inférieurs,
comme la dihexanoyllécithine, se dissolvent dans l'eau en micelles claires, et elles sont également en situation de solubiliser une certaine fraction, cependant trop faible dans de nombreux cas, d'une substance active pharma-20 ceutique peu soluble ou insoluble dans l'eau« En outre les micelles de. dihexanoylJécithine pures peuvent également présenter des propriétés hémolytiques.
Le .but de l'invention consistait à produire un excipient destiné à solubiliser les substances actives 25 pharmaceutiques difficilement solubles ou insolubles dans l'eau, ainsi que des préparations aqueuses colloïdes préparées a partir de celle—ci, en particulier pour 11aonlication
2
parentérale ou- locale ne présentant par les inconvénients mentionnés ci-dessus.
Bien qu'il apparaisse d'après la littérature que différentes lécithines à longue chaîne, c'est-à-5 dire contenant des radicaux acides gras supérieurs, ne sont "bien miscibles entre elles que lorsqu'elles se différencient aussi peu que possible dans le nombre d'atomes de carbone, on a essayé de préparer des micelles mixtes constituées de la lécithine à chaîne courte 10 mentionnée ci-dessus, c'est-à-dire la dihexanoyllécithine, et d'une lécithine à chaîne longue, comme par exemple la lécithine d'oeuf naturelle ou la lécithine de soja0 On s'est alors aperçu de façon surprenante que l'on obtient ainsi des micelles mixtes stables, qui n'ont pas seulement un effet hémolytiaue mais sont également en situation de solubiliser des quantités nettement plus importantes, c'est-à-dire utilisables, d'une substance active peu soluble ou insoluble dans l'eau. On a en outre établi que ceci ne se produit pas seulement pour les 20 lécithines à chaîne longue mentionnées ci-dessus, mais que cela vaut d'une façon générale pour les lipides0
L'invention concerne donc une composition aqueuse colloïdale qui contient de la dihexanoyllécithine, ainsi qu'un lipide inactif en tant qu'hémolytique et 25 éventuellement une ou plusieurs substances actives pharmaceutiques difficilement solubles ou insolubles dans l'eau ainsi qu'éventuellement des substances actives pharmaceutiques solubles dans l'eau et/ou des additifs pharmaceutiques 0 30 . Comme lipides inactifs en tant qu'hémolyti ques, il faut mentionner surtout les phosphatides ou les glycérides. Comme exemples de phosphatides il faut mentionner la lécithine d'oeuf, la lécithine de so,ja, la dipalmitoyllécithine, la dimyristoyllecithine ou le phos-35 phatidylinositol» Comme exemples de glycérides, on peut
3
citer la monooléine et la monolinoléine. On préfère en particulier la lécithine d'oeuf et la lécithine de soja.
Ces lipides sont généralement ajoutés au moins en une quantité telle qu'elle permet de supprimer 5 l'action hômolytique inhérente à la dihexanoyllécithine pure. La limite supérieure pour l'addition du lipide hémolytiquement inactif est donnée par la capacité de solubilisation de la dihexanoyllécithine. On préfère un rapport molaire lipide :dihexanoyllécithine compris dans 10 un intervalle allant de 1:3 à 1:1» en particulier de 1:2 à 1:1.
La teneur en dihexanoyllécithine plus lipide non hémolytiquement actif dans la composition peut varier dans un large intervalle et peut se situer par 15 exemple entre 50 et 200 mg/ml.
La composition aqueuse colloïdale selon l'invention peut en outre contenir une ou plusieurs substances actives pharmaceutiques difficilement solubles ou insolubles dans l'eau ainsi que, éventuellement, des 20 substances actives pharmaceutiques et/ou additifs pharmaceutiques solubles dans l'eau.
Comme substances actives pharmaceutiques difficilement solubles ou insolubles c?ans l'eau, il faut mentionner en particulier les benzodiazépines et les vita-25 mines liposolubles. On peut en outre mentionner les neuroleptiques, anti-dépresseurs, anti-infectieux et stéroi'-des difficilement solubles ou insolubles dans l'eau»
Comme exemples de benzodiazépines, on peut mentionner le diazepam, le flunitrazepam, le medazepam 30 et le bromazepam. On préfère tout particulièrement le diazepam.
Comme exemples de vitamines liposolubles relevant de l'invention, on peut citer les vitamines A, C,
4
E et K ainsi que leurs dérivés.
Comme exemples de substances actives pharmaceutiques solubles dans l'eau, on peut citer les vitamines solubles dans l'eau, comme par exemple la vitamine 5 B/j, la vitamine Bg, la vitamine B^2 et les mélanges constitués de deux ou plusieurs des vitamines mentionnées.
Comme exemples d'additifs pharmaceutiques, on peut mentionner les antioxydants, comme le sulfite 10 acide de sodium, le pyrosulfite de sodium ou l'acétate de vitamine E.
Les compositions aqueuses colloïdales selon l'invention peuvent en outre contenir des additifs iso-tonisants, comme par exemple une solution de sel de cui-15 sine et de glucose, un tampon tris, un tampon phosphaté, un tampon au citrate, un tampon à la glycine, un tampon mixte citrate-phosphate, etc..»
La composition peut également contenir comme autre composant un solvant organique non toxique soluble 20 dans l'eau, comme l'éthanol, dont la quantité pour l'application parentérale peut aller jusqu'à environ 6?j, et pour l'application locale, «jusqu'à environ 40%.
En outre, dans les compositions selon l'invention on peut remplacer une partie de la dihéxanoyl-lécithine 2^ par plus que la quantité équivalente de dibutyrvl-lécithine.
Les compositions aqueuses colloïdales selon l'invention contenant des substances actives pharmaceutiques difficilement solubles ou insolubles dans l'eau 50 conviennent par exemple à l'application parentérale ou locale o
La fraction de la substance active pharmaceutique difficilement soluble ou insoluble dans la composi-
5
tion aqueuse colloïdale peut varier dans un large intervalle et peut s'élever par exemple à 0,1-20 mg/ml„
La pression osmotique des solutions injectables ou des solutions pour infusion peut également va-5 rier dans certaines limites et correspond de préférence de façon approximative à celle du sang.
Les compositions aqueuses colloïdales selon l'invention peuvent être préparées en mélangeant simplement les divers composants. Cette façon de procéder 10 s'envisage en particulier lorsque le rapport molaire du lipide non hémolytiquement actif à la dihexanoyllécithine est faible (par exemple 1:3 à 1:2) ; le temps nécessaire à l'obtention d'un mélange homogène peut être raccourci en chauffant.
L'une des techniques préférées de préparation des compositions selon l'invention consiste à dissoudre le lipide non hémolytiquement actif et éventuellement une ou plusieurs substances actives pharmaceutiques • difficilement solubles ou effectivement insolubles dans 20 l'eau dans un solvant organique dans lequel les composants sont suffisamment solubles, puis à faire évaporer le solvant organique et ensuite à ajouter de l'eau ou une solution tampon»
Dans une autre forme d'application préférée, 25 on agite de façon intensive la dihexanoyllécithine, une quantité allant jusqu'à environ un équivalent molaire de lipide non hémolytiquement efficace et d'environ 100 à environ 200 équivalents molaires d'eau et éventuellement une ou plusieurs substances actives pharmaceutiques dif-30 ficilement solubles ou effectivement insolubles dans l'eau, jusqu'à ce que le mélange apparaisse homogène,
puis on ajoute encore de l'eau ou une solution tampon, jusqu'à atteindre la dilution ou concentration désirée.
6
Le temps nécessaire pour que le mélange mentionné ci-dessus apparaisse homogène après avoir agité peut en règle générale être raccourci en chauffant pendant un court instant ou en ajoutant un solvant orga-5 nique comme l'éthanol.
Avec des rapport équimolaires lipide non hémolytiquement efficace : dihexanoyllécithine (par exemple compris entre 0,9:1 et 1:1) on dissout en pratique la dihexanoyllécithine et le reste de lipide dans un sol-10 vant organique approprié, par exemple un alcool, comme l'éthanol, on fait évaporer le solvant et on ajoute pour une mole de dihexanoyllécithine environ 100 à environ 200 moles d'eau. Cette phase devient homogène au "bout d'environ 15 chauffage à environ 80°C, puis on
15 peut la diluer à la concentration voulue avec de l'eau ou une solution tampon.
Il est également possible de préparer le véhicule à base aqueuse, comme décrit ci-dessus, puis d'introduire la ou les substances actives pharmaceutiques 20 difficilement solubles ou insolubles dans l'eau dans la composition aqueuse colloïdale. Cette variante peut être utilisée en particulier pour solubiliser les benzodiazépines.
Les exemples suivants donnent des modes de 25 réalisation pratiques de l'invention.
- EKEMPLg 1 -
On dissout 1,36 mMole (620 mg) de dihexanoyllécithine et 1,22 mMole (939 dg) &e lécithine d'oeuf 30 (isolée selon Singleton et al., J. Am. Oil. Chera. Soc. 4-2 53 (1965) dans environ 30 ml d'éthanol.'En faisant évaporer rapidement sous vide à environ 30°C on produit à
7
partir de cette solution dans un ballon une pellicule. On dissout celle-ci avec une solution 1/15 M cLe tampon phosphaté pour obtenir 10 ml d'une composition aqueuse claire»
5 - EXEMPLE 2 -
de dihexanoyllécithine et 500 micromoles (445 mg) de lécithine de soja avec 2 ml de tampon phosphaté 1/15 M (pH 7) au moyen d'un homogénéiseur. Après avoir laissé
10 reposer pendant plusieurs heures à là température ambiante, il se forme à partir de cela une phase visqueuse claire, que l'on dissout avec une solution de tampon phosphaté 1/15 M pour obtenir 10 ml d'une composition aqueuse.
15 - EXEMPLE 3 -
On travaille comme dans l'Exemple 2 ; cependant la formation de la phase visqueuse s'effectue en chauffant à environ 80°C pendant environ 15 min.
20 - EXEMPLE 4 -
cithine et 500 micromoles (445 mg) de lécithine de soja avec 10 ml d'une solution de tampon phosphaté 1/15 M. On agite pendant environ 18 h à la température ambiante, et 25 on obtient une composition aqueuse claire»
-'EXEMPLE 5 -
On mélange, soigneusement 1 mMole (453 mg)
On mélange 1 mMole (453 mg) de dihexanoyllé-
On travaille comme dans l'Exemple 4 ; cepen
8
dant la solubilisation s'effectue en agitant à environ 80°C pendant environ 1 h.
- EXEMPLE 6 -
On dissout 1 mMole (4-53 mg) dihexanoylié-5 cithine et 1 mMole (890 mg) de lécithine d'oeuf dans environ 30 ml d'éthanol. En faisant évaporer rapidement sous vide à environ 30°C, on produit à partir de cette solution dans un ballon une pellicule. On mélange soigneusement celle-ci avec environ 3 ml de solution 1/15 M 10 de tampon phosphaté. Après avoir laissé reposer pendant environ 1 h à la température ambiante, il se forme à pair-tir de cela une phase visqueuse claire, que l'on dilue en rajoutant une solution de tampon phosphaté jusqu'à un volume final de 10 ml.
15 - EXEMPLE 7 - •
.On dissout 1,36 mMole (620 mg) de dihexanoyllécithine et 1,22 mMole (939 mg) de lécithine d'oeuf avec 33 mg de diazapam dans 30 ml d'éthanol. En faisant évaporer rapidement sous vide à environ 30°C on produit à par-20 tir de cette solution dans un ballon une pellicule. On dissout cette pellicule avec une solution de tampon phosphaté 1/15 M- jusqu'à obtenir 10 ml d'une composition claire.
- EXEMPLE 8 -
25 ' On travaille comme dans l'Exemple 7 î cepen dant l'addition du diazapam à l'excipient s'effectue à la fin.
- EXEMPLE 9 -
On dissout 650 micromoles (272 g) de dihexa-
9
noyllécithine et 400 micromoles (308 mg) de lécithine d'oeuf avec 100 mg de vitamine TLy dans 30 ml d'éthanol. En faisant évaporer rapidement sous vide à environ 30°C on produit à partir de cette solution dans un ballon une ^ pellicule. On mélange cette dernière tout d'abord avec 1 ml d'une solution de tampon phosphaté 1/15M. Après avoir chauffé pendant 2 h à environ 80°C on obtient à partir de cela une phase jaune clair, que l'on dissout avec une quantité supplémentaire de solution de tampon 10 phosphaté pour obtenir 10 ml d'une composition claire.
- EXEMPLE 10 -
On mélange soigneusement 1 mMole (453 mg) de dihexanoyllécithine, 500 micromoles (445 mg) de lécithi-15 ne de soja et 25 mg de diazepam avec 2 ml d'une solution 1/15 M de tampon phosphaté (pH 7) et on laisse reposer pendant plusieurs heures à la température ambiante jusqu'à formation d'une phase visqueuse claire » On dissout celle-ci avec une quantité supplémentaire de tampon phos-20 phaté pour obtenir 10 ml d'une composition claire»
- EXEMPLE 11 -
On mélange soigneusement 1 mMole (453 mg) de dihexanoyllécithine, 500 micromoles (445 mg) de lécithi-25 ne de soja et 100 mg de vitamine avec 2 ml de tampon phosphaté 1/15 M (pH 7) puis on chauffe pendant 2 h à environ 80°C. Il se forme alors une phase claire, qui ^ \ est un peu visqueuse. En diluant avec une quantité sup-
'plémentaire de solution de tampon phosphaté, on obtient 30 à partir de cela 10 ml d'une composition aqueuse.
10
10
15
20
- EXEMPLE 12 -
On procède comme dans l'Exemple 11 ; cependant on utilise à la place de la vitamine îOj 100 mg d'acétate de vitamine E.
- EXEMPLE 15 -
lécithine, 4,2 mMole (3,23 g) de lécithine d'oeuf et 115,5 mg de diazepam dans environ 100 ml d'éthanol. En faisant évaporer rapidement sous vide à environ 30°C on produit à partir de cette solution dans un ballon une pellicule. On dissout celle-ci avec une solution 1/15 m de tampon- phosphaté, préalablement saturée avec de l'azote, pour obtenir 35 d'une composition aqueuse clairec On filtre ensuite de façon stérile la composition aqueuse dans des conditions d'écoulement laminaire et on la répartit dans des ampoules de 3 contenait de l'azote. On scelle les ampoules. Pendant toute l'opération, on évite le contact de l'air pour avoir dans l'ampoule une solution dépourvue d'oxygène.
- EXEMPLE "14 -
On dissout 2,1 mMole (951 ms) de dihexanoyllécithine, 1,4 mMole (1078 mg) de lécithine d'oeuf et 350 mg de vitamine dans environ 100 ml d'éthanol. En faisant évaporer rapidement sous vide à environ 30°C on produit à partir de cette solution dans un ballon une pellicule. On'mélange de façon intensive cette pellicule avec environ 3»5 d'une solution 1/15 M de tampon phosphaté et environ 0,7 d'éthanol. Après avoir laisser reposer pendant 4 jours à la température ambiante,
On dissout 556 mMole (2,54 g) de dihexanoyl
11
il se forme à partir de cela une phase visqueuse claire, que l'on dilue avec une quantité supplémentaire de solution de tampon phosphaté 1/15 préalablement saturée avec de l'azote, pour obtenir 35 ml d'une composition 5 aqueuse jaune claire. Dans des conditions d'écoulement laminaire, on filtre la composition aqueuse de façon stérile et on la répartit dans des ampoules d'1 ml contenant de l'azote. Pendant toute l'opération on évite le contact de l'air pour obtenir une ampoule dépourvue 10 d'oxygène.
- EXEMPLE 15 -
On dissout 3,6 mMole (1430 mg) de dibutyryl-lécithine, 0-, 6 mMole (272) mg de dihexanoyllécithine, 1,2 mMole (924 mg) de lécithine .d'oeuf et 33 mg de diazepam dans 30 ml d'éthanol. En' faisant évaporer rapidement sous vide à environ 80°C, on produit à partir de cette solution dans un ballon une pellicule. On dissout celle-ci avec une solution de tampon phosphaté 1/15 M pour obtenir 10 ml d'une composition claire.
- EXEMPLE 16 -
On dissout 1,0 mMole (453 mg) de dihexanoyllécithine, 1,5 mMole (1,375 g) de lécithine de soja et • 5 mg d'éthylamide d'acide 9-(4-méthoxy-2,3,6-triméthyl-phényl)-3 , 7-diméthyl-nona-2 , 4 , 6 , 8-tétraên-l-o*ique dans 4 ml d'éthanol. En remuant,' on dilue alors lentement à 10 ml avec une solution 1/15 M de tampon phosphaté.
- 12 -
Claims (11)
1. Procédé de préparation d'une composition aqueuse colloïdale, qui contient de la dihexanoyllécithine ainsi qu'un lipide non hémolytiquement actif et éventuellement une ou plusieurs substances actives pharmaceutiques difficilement solubles ou insolubles dans l'eau, ainsi qu'éventuellement une ou plusieurs substances actives pharmaceutiques solubles dans l'eau, et/ou des additifs pharmaceutiques, caractérisé en ce qu'on mélange les divers composants.
2. Variante du procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on dissout la dihexanoyllécithine, le lipide non hémolytiquement actif et éventuellement une ou plusieurs substances actives pharmaceutiques difficilement solubles ou insolubles dans l'eau et/ou additifs pharmaceutiques, dans un solvant organique approprié, puis en ce qu'on fait évaporer le solvant organique et qu'on ajoute de l'eau.
3. Variante du procédé selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'on agite de façon intensive environ
1 équivalent molaire de dihexanoyllécithine, jusqu'à environ 1 équivalent molaire de lipide non hémolytiquement actif et environ 100 à 200 équivalents molaires d'eau et éventuellement une ou plusieurs substances actives pharmaceutiques difficilement solubles ou insolubles dans l'eau et/ou additifs pharmaceutiques, jusqu'à ce que le mélange apparaisse homogène, puis en ce qu'on ajoute une quantité supplémentaire d'eau ou de solution-tampon, jusqu'à obtenir la dilution ou concentration voulue.
4. Variante du procédé selon l'une des revendications
2 et 3, caractérisé en ce qu'on travaille au début sans la ou les substances actives pharmaceutiques difficilement solubles ou insolubles dans l'eau et en ce qu'on n'introduit la ou les substances actives pharmaceutiques
- 13 -
dans la composition qu'à la fin du procédé.
5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on utilise comme substance active pharmaceutique une benzodiazépine.
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la benzodiazépine est le diazepam.
7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on utilise comme substance active pharmaceutique une vitamine liposoluble.
8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la vitamine liposoluble est une vitamine A, D, E ou K ou un dérivé de ce corps.
9. Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le lipide non hémolytiquement actif est un phosphatide.
10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le phosphatide est la lécithine d'oeuf, la lécithine de soja, la dipalmitoyllécithine, la dimyristoyllécithine ou le phosphatidylinositol.
11. Procédé selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce qu'une partie de la dihexanoyllécithine est remplacée par plus que la quantité équivalente de dibutyryl-lécithine.
ORIGINAL
en pages coatensnî Renvois sïîoi ajouté mot ravé nul
26 bis t Boul. Princesse Charlotte
MONTE-CARLO P»r procuration de
\ e ftocxvj KjS
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1192178 | 1978-11-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MC1297A1 true MC1297A1 (fr) | 1980-10-03 |
Family
ID=4378189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MC791415A MC1297A1 (fr) | 1978-11-21 | 1979-11-15 | Composition aqueuse |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4271196A (fr) |
| EP (1) | EP0011745B1 (fr) |
| JP (1) | JPS5572111A (fr) |
| KR (1) | KR850000584B1 (fr) |
| AR (1) | AR225294A1 (fr) |
| AT (1) | ATE501T1 (fr) |
| AU (1) | AU529061B2 (fr) |
| CA (1) | CA1136988A (fr) |
| DE (1) | DE2961718D1 (fr) |
| DK (1) | DK494079A (fr) |
| ES (1) | ES486157A0 (fr) |
| FI (1) | FI793461A7 (fr) |
| GR (1) | GR73668B (fr) |
| HU (1) | HU180792B (fr) |
| IE (1) | IE48659B1 (fr) |
| IL (1) | IL58723A (fr) |
| MC (1) | MC1297A1 (fr) |
| NO (1) | NO793759L (fr) |
| NZ (1) | NZ192118A (fr) |
| PH (1) | PH15561A (fr) |
| PT (1) | PT70478A (fr) |
| ZA (1) | ZA796116B (fr) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2952115C2 (de) * | 1979-12-22 | 1982-05-06 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Rosmarinsäure-Phospholipid-Komplex |
| US4374082A (en) * | 1981-08-18 | 1983-02-15 | Richard Hochschild | Method for making a pharmaceutical and/or nutritional dosage form |
| US4457918A (en) * | 1982-05-12 | 1984-07-03 | The General Hospital Corporation | Glycosides of vitamins A, E and K |
| CA1237670A (fr) * | 1983-05-26 | 1988-06-07 | Andrew S. Janoff | Reduction de la toxicite de certains medicaments |
| US5059591B1 (en) * | 1983-05-26 | 2000-04-25 | Liposome Co Inc | Drug preparations of reduced toxicity |
| US4622219A (en) * | 1983-06-17 | 1986-11-11 | Haynes Duncan H | Method of inducing local anesthesia using microdroplets of a general anesthetic |
| JPS60208910A (ja) * | 1984-03-31 | 1985-10-21 | Green Cross Corp:The | 水難溶性薬物・リン脂質複合体の製造方法 |
| US5231112A (en) | 1984-04-12 | 1993-07-27 | The Liposome Company, Inc. | Compositions containing tris salt of cholesterol hemisuccinate and antifungal |
| US4891208A (en) * | 1985-04-10 | 1990-01-02 | The Liposome Company, Inc. | Steroidal liposomes |
| US4721612A (en) * | 1984-04-12 | 1988-01-26 | The Liposome Company, Inc. | Steroidal liposomes |
| PT78628B (en) * | 1984-05-02 | 1986-06-18 | Liposome Co Inc | Pharmaceutical composition with reduced toxicity |
| US5023271A (en) * | 1985-08-13 | 1991-06-11 | California Biotechnology Inc. | Pharmaceutical microemulsions |
| US4861580A (en) * | 1985-10-15 | 1989-08-29 | The Liposome Company, Inc. | Composition using salt form of organic acid derivative of alpha-tocopheral |
| US5041278A (en) * | 1985-10-15 | 1991-08-20 | The Liposome Company, Inc. | Alpha tocopherol-based vesicles |
| CA1319886C (fr) * | 1987-02-03 | 1993-07-06 | Alberto Ferro | Solutions de micelles mixtes |
| IT1269569B (it) * | 1994-04-22 | 1997-04-08 | Ugo Citernesi | Procedimento per la preparazione di complessi fra fosfolipidi e principi attivi utili per la produzione di liposomi e principi attivi e liposomi ottenuti con il procedimento |
| EP0682943B1 (fr) * | 1994-05-20 | 2003-08-20 | GESELLSCHAFT FÜR MEDIZINISCHE FORSCHUNG UND WEITERBILDUNG e.V. GMF | Emulsion d'huile dans l'eau contenant du lormetazepam |
| JP2740153B2 (ja) * | 1995-03-07 | 1998-04-15 | エフ・ホフマン−ラ ロシユ アーゲー | 混合ミセル |
| ATE386506T1 (de) * | 1995-10-17 | 2008-03-15 | Jagotec Ag | Verabreichung unlöslicher arzneistoffe |
| US6465016B2 (en) | 1996-08-22 | 2002-10-15 | Research Triangle Pharmaceuticals | Cyclosporiine particles |
| US7255877B2 (en) * | 1996-08-22 | 2007-08-14 | Jagotec Ag | Fenofibrate microparticles |
| CN1289091C (zh) * | 1998-02-11 | 2006-12-13 | Rtp药品公司 | 治疗炎症的药物组合物和相关用途 |
| US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
| WO1999061001A1 (fr) | 1998-05-29 | 1999-12-02 | Rtp Pharma Inc. | Compositions de microparticules a protection thermique et procede de sterilisation a la vapeur apres conditionnement |
| CA2338703C (fr) | 1998-08-19 | 2009-03-24 | Rtp Pharma Inc. | Dispersions aqueuses injectables de propofol |
| SK288117B6 (sk) | 1998-11-20 | 2013-09-03 | Skyepharma Canada Inc. | Rapidly dispersing solid dry therapeutic dosage form |
| US6447806B1 (en) | 1999-02-25 | 2002-09-10 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprised of stabilized peptide particles |
| JP2003509453A (ja) * | 1999-09-21 | 2003-03-11 | アールティーピー・ファーマ・インコーポレーテッド | 生物学的に活性な物質の、表面改質された粒状組成物 |
| EP1276465B1 (fr) | 2000-04-20 | 2014-03-12 | Jagotec AG | Procede ameliore destine aux particules de medicament insolubles dans l'eau |
| EP1313451B1 (fr) | 2000-08-31 | 2009-03-11 | Jagotec AG | Particules broyees |
| ATE522211T1 (de) * | 2000-09-20 | 2011-09-15 | Jagotec Ag | Stabilisierte fibrat-mikropartikel |
| US8586094B2 (en) * | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
| ES2284646T3 (es) * | 2001-02-22 | 2007-11-16 | Jagotec Ag | Combinaciones de estatina-fibrato con efectos secundarios en ayunas-alimentado reducidos. |
| FR2833842B1 (fr) * | 2001-12-21 | 2004-02-13 | Aventis Pharma Sa | Compositions pharmaceutiques a base de derives d'azetidine |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU29060A1 (fr) * | ||||
| LU28584A1 (fr) * | ||||
| FR2102537A5 (fr) * | 1970-08-07 | 1972-04-07 | Ugine Kuhlmann | |
| FR2270887A1 (en) * | 1974-05-16 | 1975-12-12 | Chabrier De Lassauniere Pierre | Prepn of lecithins and glycol-lecithins - by reaction of trimethylamine with 2-substd-2-oxo-1,3,2-dioxaphospholans |
| SE442014B (sv) * | 1976-10-12 | 1985-11-25 | Barry D Sears | Syntetisk fosfatidyl-kvarter ammoniumforening till anvendning for solubilisering eller emulgering av vattenolosliga foreningar |
-
1979
- 1979-01-24 GR GR60545A patent/GR73668B/el unknown
- 1979-10-03 CA CA000336919A patent/CA1136988A/fr not_active Expired
- 1979-10-24 AR AR278611A patent/AR225294A1/es active
- 1979-11-05 FI FI793461A patent/FI793461A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-11-08 DE DE7979104378T patent/DE2961718D1/de not_active Expired
- 1979-11-08 EP EP79104378A patent/EP0011745B1/fr not_active Expired
- 1979-11-08 AT AT79104378T patent/ATE501T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-11-12 PH PH23274A patent/PH15561A/en unknown
- 1979-11-14 NZ NZ192118A patent/NZ192118A/xx unknown
- 1979-11-14 AU AU52824/79A patent/AU529061B2/en not_active Ceased
- 1979-11-14 IL IL58723A patent/IL58723A/xx unknown
- 1979-11-14 ZA ZA00796116A patent/ZA796116B/xx unknown
- 1979-11-15 MC MC791415A patent/MC1297A1/fr unknown
- 1979-11-16 US US06/094,813 patent/US4271196A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-11-16 HU HU79HO2196A patent/HU180792B/hu unknown
- 1979-11-19 JP JP14903879A patent/JPS5572111A/ja active Granted
- 1979-11-20 IE IE2216/79A patent/IE48659B1/en unknown
- 1979-11-20 DK DK494079A patent/DK494079A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-11-20 PT PT70478A patent/PT70478A/pt unknown
- 1979-11-20 ES ES486157A patent/ES486157A0/es active Granted
- 1979-11-20 NO NO793759A patent/NO793759L/no unknown
- 1979-11-20 KR KR7904064A patent/KR850000584B1/ko not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK494079A (da) | 1980-05-22 |
| JPS5572111A (en) | 1980-05-30 |
| DE2961718D1 (en) | 1982-02-18 |
| IE48659B1 (en) | 1985-04-03 |
| EP0011745B1 (fr) | 1981-12-30 |
| KR850000584B1 (ko) | 1985-04-30 |
| ES8101855A1 (es) | 1981-01-16 |
| PH15561A (en) | 1983-02-11 |
| FI793461A7 (fi) | 1981-01-01 |
| HU180792B (en) | 1983-04-29 |
| EP0011745A1 (fr) | 1980-06-11 |
| ES486157A0 (es) | 1981-01-16 |
| ATE501T1 (de) | 1982-01-15 |
| NZ192118A (en) | 1981-12-15 |
| IE792216L (en) | 1980-05-21 |
| GR73668B (fr) | 1984-03-28 |
| PT70478A (en) | 1979-12-01 |
| CA1136988A (fr) | 1982-12-07 |
| AU5282479A (en) | 1980-05-29 |
| JPH0122243B2 (fr) | 1989-04-25 |
| IL58723A0 (en) | 1980-02-29 |
| US4271196A (en) | 1981-06-02 |
| IL58723A (en) | 1982-11-30 |
| AR225294A1 (es) | 1982-03-15 |
| ZA796116B (en) | 1980-11-26 |
| AU529061B2 (en) | 1983-05-26 |
| NO793759L (no) | 1980-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MC1297A1 (fr) | Composition aqueuse | |
| JP3487860B2 (ja) | 逆ミセル（ｌ２）構造または正常ミセル（ｌ１）構造を形成する制御放出組成物 | |
| CA2330500C (fr) | Compositions pharmaceutiques gelifiables | |
| FR2519864A1 (fr) | Composition huileuse a base de medicaments antitumoraux | |
| AU2013264466B2 (en) | Improved complexes and compositions containing curcumin | |
| HUP0301921A2 (hu) | Elnyújtott hatóanyag-leadású készítmények hidrofil vegyületek parenterális adagolására | |
| EP0004223A1 (fr) | Procédé de fabrication de capsules lipidiques renfermant un matériau biologiquement actif, produits obtenus par ce procédé ainsi que leur utilisation | |
| EP2644190A1 (fr) | Formulation pour l'hormonothérapie | |
| TW200817046A (en) | An effective pharmaceutical carrier for poorly bioavailable drugs | |
| WO1995028923A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes | |
| CN1564796A (zh) | 还原型辅酶q水溶液的稳定组合物 | |
| EP1014948B1 (fr) | Composition pharmaceutique placebo lyophilisable destinee a imiter un medicament, notamment a base de proteines ou de polypeptides | |
| EP1458413B1 (fr) | Compositions pharmaceutiques a base de derives d azetidine | |
| WO2009083664A1 (fr) | Nouvelles compositions a base de taxoides | |
| CN1168687A (zh) | 抗氧化剂组合物 | |
| EP3432729A1 (fr) | Nanocapsules de principe actif liposoluble, fabrication et utilisations | |
| US20150110866A1 (en) | Complexes and compositions containing curcumin | |
| CA1275247C (fr) | Procede de solubilisation, au moment de l'emploi, d'un principe actiflipophile dans une solution aqueuse, en vue de son administration par voie intraveineuse | |
| FR2593394A1 (fr) | Procede de preparation de liposomes contenant une subtance active lipophile, notamment de l'amphotericine, liposomes et nouveau medicament obtenus | |
| CA2776198C (fr) | Transport cooperatif de principes actifs basiques par des molecules amphiphiles acides | |
| FR2635463A1 (fr) | Composition pharmaceutique comportant un principe actif peu soluble dans l'eau et au moins un glyceride gelifie par au moins un polymere cellulosique | |
| WO1990006106A1 (fr) | Composition hydrophile d'un principe actif lipophile et liposome obtenu avec une telle composition | |
| WO2006086864A1 (fr) | Composition pharmaceutique comprenant des agents de solubilisation aromatiques | |
| MC1181A1 (fr) | Solutions injectables | |
| MC2102A1 (fr) | Application de micelles mixtes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| YP | Annual fee paid |