Isaac Clarke เป็นวิศวกรธรรมดาๆ ที่ได้รับภารกิจให้ซ่อมยานระดับ Planet Cracker ขนาดใหญ่ชื่อ USG Ishimura แต่ก็ต้องมาพบกับเหตุการณ์ที่เลวร้ายลงไปมาก ลูกเรือของยานถูกสังหารและ Nicole คนรักของ Isaac ก็หายไปอยู่ที่ไหนสักที่ในยาน
ตอนนี้โดดเดี่ยวและมีอุปกรณ์งานวิศวกรรมและทักษะของเขาเท่านั้น Isaac ต้องเปิดเผยความลับอันสยองขวัญของสิ่งที่เกิดขึ้นที่ Ishimura โดยหวังว่าจะพบกับ Nicole ติดอยู่กับสิ่งมีชีวิตที่เรียกว่า Necromorph สุดอันตราย Isaac เผชิญหน้ากับการต่อสู้เพื่อเอาตัวรอด ไม่เพียงแต่กับความน่ากลัวที่เพิ่มขึ้นของยานเท่านั้น แต่กับสติที่เริ่มถดถอยลงไปเรื่อยๆ ด้วย
