TW203012B - - Google Patents

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203012 A6 B6 五、發明説明（1 本發明相闋於固釀藥用組成物及其製法。更待定而言 ，本發明相Μ於含有一種可灌擇性地溶於水的感光性有效 成分的固髖藥用組成物，此外，尚相關於此種組成物之製 備方法。 含有以感光性物霣為有效成分的蕖用組成物的製備具 有嚴重的困難，為人所共知。在光的作用下，形成了分解 生成物，就治療的觀黏來看，可能是_物失去效力、甚且 對人體有害。同時，藥典規範對於分解生成物也有日益嚴 苛的要求。不能夠即溶於水的有效成分只有在克服了很大 的困難的情況下才能配製，逭一»亦為人知。一方面，不 能夠溶於水的成分幾乎不能溶於用以製備藥用組成物的載 剤及添加劑中，另一方面，用於分子的不良水溶性，有效 成分的釋出為輕微程度。 從以上的事寅可知，将想光性以及幾乎不溶於水的有 效成分配方纳入固體_用組成中對於精練的技術人員而言 是一項困難的工作，同時，對於製藥工業而言，其需求也 曰益緊迫。 上述問醣待別發生在以二氲吡啶衍生物製迪藥物製備 上，二氫吡啶衍生物既是感光性的，同時也幾乎不能溶於 水。逭類化合物中最具重要代表性的之一躭是nifedipine (即：4-(2’-硝基苯基）-2,6-二甲基-3,5-二甲氣基羰基 -1,4-二氬吡啶），它是一種廣泛使用的鈣對抗物（calc iu· antagonist),在治療急性與慢性局部貧血性心臓疾病， 离血颳，腦部及末稍循環失常等病症上非常有用。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公釐) 請 先 聞 讀 背 面 之 注· 意 事· 項- 再 填 寫 页 經濟部中央搮準局貝工消費合作杜印製 A6 B6 203012 五、發明説明（2 請 先 閲 讀 背 之 注* 意 事_ 項- 再 填 寫 本 页

Nifedipine的离度感光性及不易溶於水的現象已為 人知（參閲英國専利案説明窨第1,362,627 由於逭種 化合物分子的高度感光性，分解生成物-特別是硝基衍生 物與亞硝基衍生物-非常容易形成。分解生成物的最大容 許置是由幾種藥典規範決定的。依照美囲藥典第二十二版 (USP XXII)的規定，硝基化合物的最大容許量不得超過 2.0X (以霣量計），而亞硝基化合物之最大容許量不得超過 0.5Χ (以質量計）。此外，由於其在水中的難溶性， nifedipine不能夠容易地溶解於通常使用於製_工業以裂 備固體蕖用組成物的載劑與輔肋劑中，同時，由於其幾乎 不溶解於水，其有效成分的釋出程度非常低，因而使得適 當的吸收受阻。 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製 含有nifedipine的蕖用組成物的合意的代表是軟膠 囊，但是由於其有效成分的感光性及微量的水溶性使得其 製備産生困難。人們已經發表了幾種製迪逭類軟0囊的方 法。依照英國專利案第1,362,627號説明害，將一種或多 種遮光劑（例如：二氣化鈦或磺酸鈣）以及選擇性地一種吸 收某®波長範園的光的合成染料（例如：Gelb〇range, Erythrosin)混入隳囊的毅中。遮光_的使用是不可少的 ,而合成染料的使用則只是可苗擇的。有色遮光則-例如 :氣化鏃顔料-讓醪囊殼産生令人喜愛的外觀及色彩。上 述有色顔料是以百分之二至三質量的量混入®囊的殼以確 保所補的抗楢色以效力。遮光剤的用量可以由添加一種染 料至組成物中而減至大約百分之0.5至1.5 (以質量計），但 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格(210X297公釐) ^〇3〇ia A6 _____B6 五 '發明説明（3 ) 是其加入則是不可省略的。合成染料的本身不能確保逋成 绝對可靠的抗褪色效力，只有與邃光_一同使用時才可。 但是，利用隳囊壁逢成的防光侵》方式有鼹重的缺陷 。也就是，只有邸可使用的謬囊具有抗楢色效力，道種膠 囊早已包含了含有有效成分的《充溶液。而此有效成分在 製造以及裝埔過程中完全不能防止光的侵襲，因此，必須 實施痛要精密技術與努工紀律的昂資繁瑣的預防措施，以 避免因光産生的分解作用（例如：必須在不生膨響的红光 照射下作業等）。遇濾準備好了的溶液時，防止填充溶液 受到光效窿的侵襲待別重要。在灌裝謬囊的毎偏作樂步》 中，必須確保防止光侵襲（例如：利用黑色薄膜，阻光的 待殊裝置、光檷等）。 利用醪囊壁防止光授襲的S—項缺貼為：將細分的分 散固體遮光劑混入膠囊壁痛要施行分離作業及分離設備。 細微的粉狀遮光劑必須均匀地散佈在構成_囊壁的黏拥謬 質物料中，逭是一傾冗長又繁瑣的過程。在製造遇程中， 意外的不均勻性的發生可能性是不可排除的•醪質物料在 携拌時可能起泡，於是發生了異體包留物的形成·逭些異 醴包留物會産生不均勻性，並且存留於驩囊壁内。 經濟部中央標-f-局員工消费合作社印製 {請先M讀背面之ii-意Ϋ.ίιί-再填寫本贸) 已經公告的歐洲専利申謫案第143,857號掲示了含有 以nifedipine作為有效成分的軟騵囊。此種B囊壁含有 丙三醇（甘油），一種或多種吸收所欲波長範園的染料，及 一遮光劑，而構成騮囊装《物的混合物則含有溶於有機溶 劑中的nifedipine溶液。此専利申讅案的恃撖為謬囊装 ____ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐） A6 B6 203012 五、發明説明（4 填物含有nifedipine及溶於由聚醚酵溶在四氫糠酵（四氫 呋喃甲酵）所成的溶液中的聚乙烯基吡咯烷钃（PVP),且完 全不含丙三酵，丙三酵只存在於騵囊壁中。道種方法也有 上述的缺點，就是，將遮光_單獼地混入驥囊壁材料中， 因之，在製迪及裝埔作業中謬囊的裝熇物並未對光的照射 作預防，此外，上述之將速光薄混入謬囊壁時發生的困難 也箱克胆。 本發明的目的為耋力逹成一種製備固醱蕖用組成物的 簡單方法，逭種藥用组成物含有可S擇性地嫌乎不溶於水 的感光性物質為有效成分，此方法可確保達成可倍«丨的防 止光的侵襄，且消除迄今已知方法的缺黏。 本發明的目的特別提供一種易於實行的方法，保証達 成防止光的授襲，以製備含有感光性及稍微溶於水作為有 效成分的nifedipine的固鼸_用組成物-特別是軟騮囊。 本發明為基於在沒有遮光剤成分存在下時植物性染料 本身可以防止感光性有效成分進行光解的認知。 依據本發明之特歡，本發明提供一種製備含有感光性 及選擇性地幾乎不溶於水的有效成分與習用的載劑及/或 輔助劑的固醱藥用組成物的方法，此方法包括將植物性染 料混入組成物中。 就植物性染料而言，可合意地使用藥嫌素、焦糖、番 红花黃（藏红花黃）或甜菜根染料（Rote Beete· Dragocoo)。 依照本發明方法之合意形式或實際了解，最好是使用 綠色植物的天然染料-藥》素。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 請 先 閱 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 页 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 <i〇3〇l2

A B 五、發明説明（5 ) 親脂型與親水型葉錄素二者皆適於以所想要的结果來 逹成本發明方法。親脂型窠綠素是以有機溶劑自奪賻萃取 而得。’親脂型葉緣素為一種深綠色蜂蜜狀物質。親水型藥 緣素為一種天然來源的染料，其分子之中央iM原子被換成 錮原子後，其水榕性的納鹽可為與氫氣化納作用而得。押 鹽則可以類似方法與氫氣化押作用而製得。親水型藥嫌素 為一種細微分敗的嫌色粉末。 植物性染料之用*可依生成物總質量的百分之0.1至 10的霣董使用。 依據吾人的經驗，下列趣擇性地幾乎不溶於水的感光 性化合物可用以裂備依本發明之固«藥用組成物之有效成 分： 維生索丁，合意地是油菜0化酵（維生素丁二· Dd; 請 先 聞 面 < i 事 項 再 填 % 本 页 經濟部中央棵準局貝工消费合作社印製 維生素甲； 咪唑啉（間二氰雜琛戊烯）衍生物，合意的是lethynazol 哌矂（對二氰己璨）衍生物，合意的JStripolydine hydrazine hydrochloride； 麥角雉與吲嵘殮，合意的是甲基礒酸二氫麥角毒或酒 石酸麥角胺； 丁睡苯衍生物，合意的是haloperidol· droperidol 或 benper i do 1 ; 硝化甘油； 二氫％徒衍生物，合意的是nifedipine, nirudipine， nitrendipine, nisoldipine, niaodipine, nicarbipine 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 2〇3⑽ 五、發明說明（6 ) 或 phenodipine; 組成類固酵，合_意的是phenoxynesteron; 甲狀腺荷爾鲮，合意的是左旋甲狀腺胺酸（左旋甲狀 腺素）； 葉酸類似物的抗代謝物，合意的是Bethotrexate; _脸類似物的抗代謝物，合意的是azathoprine; 硝基咲喃衍生物，合意的是nitrofurantoin; 抗新塑性 nethy 1 hydrox i nes ,合意的是 procarbaz ine ; 皮質類固酵（皮質甾），合意的是betanethasone; 亞硝基鐵氰化納（即，硝普酸納，硝普化納>; 嗎啡衍生物，合意的是硫酸喝琲，罂粟麯氫氰化物； 兒茶酚（即，笨鄰二酚），合意的是多巴（即，二羥基 苯丙按酸）或isoprenaline; 雌激素，合意的是己甾酵； 磺胺噠嗪； 瞼，合意的是秋水仙 P r 〇 f e η衍生物，合意的是k e t 〇 p r 〇 f e η ; 抗生素，合意的是分絲鯖抗徽索或桿菌肽： 三琛抗抑制W，合意的是carba*az:epine; 盼唾嗪（即，硫氮雜Μ),合意的是hibernal或三氟 通吖嗪： nustardnitrogens： 古柯_氳氰化物； 乙二胺衍生物，合意的是tripelenaiine:或 8 A6 B6 (請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁) .裟. •打· •緣· 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) ^03012 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（7 胺基咬啉衍生物，合意的是chloroquine。 依照本發明的一項特別合意的具黼實例，一種幾乎不 溶於水的感光性二氫吡啶衍生物諸如維生素甲或硝化甘油 被用來作為有效成分。 依照本發明的另一項特別合意的具龌資例，在水中的 溶解度於鑷氏25度時不超遇20公克/公升的二氫吡啶衍生 物可用以作為有效成分。因此，nifedipine, niludipine nitrendipine, nisoldipine, niaodipine, nicardipine 及felodipUe均被証寅作為有效成分是待別合意的。 依據本發明方法，感光性及苗擇性地幾乎不溶於水的 有效成分可以被合意地配製進入軟腰囊、藥片、耱衣蕖九 或硬驪囊，特別是可配入軟顧囊。 當製備軟腰囊時，將一種植物性染料_待別是藥鐮素 -混入膠囊的裝熵物。因此，不止是在被封入驪囊後，在 製造及裝《遇程中.含有感光性有效成分的裝《物就已經 受到免於受光侵襲的保護了。利用埴種方法，可以免除在 製造包含了感光性有效成分裝《物時確保達成免於受光侵 襲的昂貴且繁瑣的方式。 親脂型葉綠素是以百分之1至10(以質麗計）的量混入 裝埔物中，合意的是百分之1至5 ,待別合意的是百分之 1.5至3.5。裝填物中的親水型》«的含量以質量計可介於 百分之0.5至10之間，合意的是百分之1至7之間，特別合 意的是百分之1.5至5之間。如果以nifed ip丨ne作為有效成 分，則裝填物中有效成分的含Μ以質Μ計可介於百分之〇. 請 先 閑 讀 背 之 注 意 事 項 再 填 页 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x29/公釐) 203012 A6 B6 經濟部中央樣準局員工消费合作杜印製 五、發明說明（8 ) 至7之間，合意的是百分之1至5之間，特別合意的是百分 之1.5至3之間。 就進一步的其他成分而言，裝瑱物也可含有適於供口 服使用及與軟謬囊壁材料相容的溶_。為此目的，可使用 . 下列溶劑：植物油及芳番油（諸如葵花油、葫蘆油、橄橛 油、檸嫌油等），非離子型表面活性劑（例如：聚（乙烯化 氧）-山梨糖酵酐脂肪酸酯，合意的是聚（乙烯化氣）-山梨 糖醇酐一油酸酯），卵磷酯或聚乙二酵（例如：Carbowax 300)。腰囊装《物也可理擇性地含有芳番_ (例如：番料 或香箱油）。 當使用親脂性藥綠素時，驥囊的装瑱物可含有的溶两 合意的是聚（乙烯化氣）-山梨耱酵酐脂肪酸酯，持別是 聚（乙烯化氣）-山梨耱酵酐-油酸酯。笛使用親水性蕖嫌 素時，最好是使用聚乙二酵（例如：Carbowax 300)為溶劑。 繆囊裝熵物的製備是以製麵工樂上的習用方法實施。 合意地是將有效成分溶於加熱至某適宜溫度的溶劑中進行 。親脂性葉錄素或親水性葉嫌素以及其他成分可於此溶液 仍是熱的時候加入，也可於冷卻以後加入，如有必要，將 如此所得之溶液於一篩網上過濾。 然後將以上述方法製備的含有植物性染料的裝《物注 入軟腰囊。謬囊壁可含有明驥基質增塑劑（例如：甘油或 山梨糖酵）及防腐劑（例如：對羥苯酸甲酯，俗名：尼杷晉， Hipagin)。也可以将植物性染料-合意的是葉嫌素-加入 驥囊壁的材料中。在道種埸合時，隳囊壁的藥嫌素含量以 (請先閱讀背面之>i-意事項再填寫本頁) •St. .打· •線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公釐)

6 6 A B ^03012 五、發明説明（9 ) {請先閑讀背面之：¾意事ifi·再填寫本页) 質董計為百分之0.1至5,合意的是百分之0.2至3,待別合 意的是百分之0.3至1.5。騙囊壁也可含有親水型的窠鐮素。 含有植物性染料的驥囊壁的製備以如下方法施行：將 增塑劑（例如：丙三醇（甘油）或山梨糖酵）及S擇性地施加 的其他成分（例如：聚乙烯基吡咯烷酮或一種防腐W)溶於 溫水（攝氏70度至90度），再將明驥加入此溶液。將如此_ 得的物質在真空下於連續激烈地》拌下處理，直至其形成 一種半透明的蛛蜜狀物霣為止。先將葉綠素單獼地溶在少 量的水中，然後再與已經製成且冷卻的前述蜂蜜狀物霣柑 混合。 謬囊的灌製成形是以就其本身而論的已知方法以檐械 加工來實施的。第Η、糖衣蕖九及硬B囊可含有下列習用 的載劑及/或輔肋劑： 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 分散剤：諸如澱粉、改質澱粉、纖維素、繼維素衍生 物、交聯聚乙烯丙烯（PVPP),藻朊酸納及騵化二氣化矽； 黏合劑如：明腰、黃蕃騵、葡萄耱糖漿、澱粉、聚乙烯丙 烯、鑛維素衍生物、聚乙二酵（PEG 1000-5000)及薄朊酸 鹽；潤滑劑如：硬脂酸纟ϋ、硬脂酸、石蠟、滑石、植物或 動物脂肪、油及播、矽酗、聚乙二醇（例如PEG 1000-5000) ;載剤及填充料如··澱粉、繼維素、聚乙烯丙烯、交嫌聚 乙烯丙烯、膠化二氣化矽、乳糖、硬脂酸錤、硬脂酸鈣； 稀轉劑如：乳糖、甘露糖酵、澱粉、微晶纖維素；著色_ 及芳香劑及習用塗覆物。 上述固驩藥用組成物之藥九可含有以質量計為百分之 _11_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)中4規格(210x297公釐） A6 B6 ^03013 五、發明説明（10 ) 0.1至5之植物性染料，合意的是百分之0.5至3,而其塗覆 物可含有以質量計為百分之0.1至1,合意地是百分之0.3 至0.7的相同物質。 依本發明的藥片、糖衣藥九及硬願囊的裂備是以就其 本身而諭的已知方法實施。 依照本發明的另一項特微，提供一種含有灌擇性地幾 乎不溶於水的感光性有效成分以及習用載_及/或_肋_ 的固釀_用組成物，其中所述之組成物含有植物性染料。 依本發明的固讎藥用组成物的合意形式、植物性染料 、以及合意地使用於依本發明的固«藥用組成物中的感光 性及幾乎不溶於水的有效成分已載明如上。 依照本發明之一合意待擻，提供含有nifedipine為有 效成分之_用組成物-待別是軟騵囊。 依照本發明之S —項待擻，提供含有nifedipine為有 效成分之軟膠囊，其中之裝«物及/或騮囊壁混有植物性 染料，最好是蕖嫌素，其悬為以質量計佔百分之0.1至10。 依照本發明之軟謬囊有效成分之光解分解作用你歷經 四小時之所謂”日照試驗"而予以探究。其结果列於表一。 請 先 閱 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 页 經濟部中央樣準局貝工消費合作杜印製 表 使用試樣 實例编號 光解分解作用 有效成分之最初《度 (以質量計之百分率） % 12 分解生成物之«度 (以質量計之百分率> % 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 203012 Α (ί Π 6

五、發明説明（lD 81 -02-06 修正

硝基 亞硝基 其他 装埔溶液： 實例二 醪囊壁： 實例四 98.50 1.00 0.23 0.27 裝埔溶掖： 實例一 驩囊壁： 實例五 98.00 0.90 0.24 0.86 比較實例 1.8 0.4 0.8 (請先閲讀背而之注意赛項#填寫本页) 經濟部屮央標準局EX工消费合作杜印製 依 解生成 合物之 知，依 量。值 料的軟 國藥典 躔光劑 令 適當的 照美國藥典第二十二販（USP XX II)之規定，硝基分 物之量以質蛋計不得超通百分之2.0,而亞硝基化 量以質量計不得超遇百分之0.5。由表一之數據可 本發明製備之軟騙囊含有之分解生成物逋低於容許 得离度注意的是：即使只在装填物中含有植物性染 膠囊，在騙囊壁中並無蓿色剤之混入，亦能滿足美 第二十二販之規定。另一方面，腰囊壁中不含任佝 人驚奇地發現，利用依本發明的方法不僅可以獲致 防止光的侵而且植物性染料也可增進nifedipine 13 私紙》尺度遑用t«國家楳率(CNS) T4規格(2丨0x297公放） A6 B6 3〇i2 Λ、發明説明（12 ) 在某些載劑(例如：在植物油中）的溶解度。已知nifedipine 是幾乎不能溶解於植物油中的。同時，由於植物油與驩囊 壁具有相容性，所以是棰佳的載剤，但是它的醮用受阻於 nifedipine的撖溶性。下列實驗証實了在植物性染料的效 應下，nifedipine在不同植物油中的溶解度以及其釋出均 權得改善。 藥物自鼷囊的釋出是依照美圃_典第二十二販的旋轉 嫌葉設備（rotating paddle equipment)測定的•以蒸皤 水作為溶解介質，測試時間十五分鏞，測試溫度為*氏 37 土 0.5度（每分鏟50轉）。其結果狳列於表二。 表 二 有效成分的釋出 (請先閱讀背面之注意事項再填辉本頁) .打· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 作為溶劑的 植物油 装埔溶液中藥嫌素 的含量 (以質量計的百 分率，X ) 十五分鐘内自醪 囊繹出的有效成 分（以質悬計的 百分率，X) (要求：80 X ) 葫蘆油 - 82.30 鹄蘆油 1.5 92.40 葫蘆油 3.0 97.02 掙檝油 一 90.76 _____._14 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) •線. 203012 五、發明説明（13 ) 檸嫌油 1.5 95.37 檸檬油 3.0 100.14 橄欖油 - 86.38 橄横油 1.5 90.50 橄欖油 3.0 96.40 經濟部中央檁準局貝工消费合作杜印製 依照美困藥典第二十二販所載明的規定，nifedipine 的釋出必須至少逹到80X。由表二所列之數據可看出，自 使用了植物油作為溶劑（讁蘆油、檸樺油、橄攬油）的試樣 釋出的nifedipine超出此值甚多。此外，值得注意的是， 在有禁綠素存在時，nifedipine的釋出量明顯地大於只 使用相同的載劑而不使用任何植物性染料的。植物性染料 增進藥物的釋出不可能是可以預見的，所以逭項結果完全 令人驚奇。 本發明的進一步詳細内容可自下列實例獲知，逭些資 例並不限制本發明的範園。 實例一 装備一種具有下列組成的騵囊裝《料： 成份 含量，（以質量計之 百分率，X) (請先M續背面之汰意事ίιί·再填寫本页) •装. .打. -線.

Nifedipine 3.0 聚（乙烯化氣）-山梨糖酵IF -油酸酯 22.85 掸檬油 14.65 __ 15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公釐) ^03012 A6 B6 五、發明説明（14 ) 卵磷脂 葉綠素（親脂性） 57.00 2.50 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 100.00 製備方法：將聚（乙烯化氣）-一油酸山梨糖_加熱至 大約鑷氏70度，然後將nifedipine溶於其中。當溶解完成 後，趁熱将卵磷脂與親脂性禁綠素加入此溶液，然後將混 合物冷卻至室溫並將檸櫬油加入其中。如有痛要時，將溶 液通過塑驟篩網遇濾（孔徑：120號篩孔）。 實例二 製備具有下列組成之膠囊裝熵物： 成份 含量（以質量計之百分 率，X ) Nifedipine 2.80 聚（乙烯化氧）-山梨糖酵酐-油酸酯 82.50 葫蘆油 11.50 葉嫌素（親脂性） 3.20 100.00 製備方法：將聚（乙烯化氧）-山梨耱酵酐_油酸_加 熱至約攝氏70度，然後將nifedipine溶於其中。當溶解完 全後，將溶液冷卻至鑷氏45度，再将箱蘆油與親脂性藥綠 素加入其中。如有痛要時，將溶液通過塑顧篩網通濾（孔 T請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) •打. .線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） <i〇3〇l2 A6 B6 五、發明説明（15 ) 徑：120號篩孔）。 實例三 裝備具有下列組成之0囊裝埔物： 成份 含最（以質量計之百分 率，X )

Nifedipine Carbovax 300 檸樣油 葉緣素（親水性） 4.00 88.00 3.00 5.00 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 100.00 製備方法：將Carbowax 300加熱至攝氏60度，然後將 Nifedipine溶解於其中。當溶解完成後，將溶液冷卻至鑷 氏25至30度，再將親水性葉錄素與擰檬油加至其中。如有 需要時，將溶液通過塑腰篩網（孔徑：120號篩孔）過濾。 實例四 製備具有下列組成之謬囊壁： 成份 含Μ(以質量計之百分 率，X ) 明驂 50.00 甘油 27.00 ------ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐） ^03012 A6 B6 五、發明説明（16 ) 山梨糖酵70¾ 6.00 蒸蹓水 17.00 100.00 製備方法：將水加熱至攝氏80度，再將山梨糖酵與甘 油加入其中。然後在劇烈攪拌下將明睡加入此混合物並繼 鑲於真空下《拌，直至此混合物變為半透明蛛蜜狀物質為 止。將此物質以就其本身而論的已知方法，以機械製迪成 為醪囊。 實例五 製備具有下列組成之醪囊壁： 成份 含董（以質曇計之百分 率，* ) 【請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 明膠 甘油 防腐劑 葉錄素（親水性） 蒸晡水 45.00 36.300.20 0.50 18.00 .線. 經濟部中央標率局貝工消费合作杜印製 100.00 製備方法：將水加熱至鑷氏80度，並將防腐_溶解於 其中。然後将甘油加入此溶液，在劇烈的攪拌下將明謬加 入其中。在抽真空下邋鑛《拌，直至此混合物變為半透明 ____18_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x29/公釐） 203012 A6 ___B6 五、發明説明（17 ) 的蛛蜜狀物質為止。将葉嫌素單獮地溶解於小量的水中， 再將水溶液與冷至攝氏60度的上述蜂蜜狀物質相混合。然 後將此所得之物質以就其本身而論的已知方法以機械製迪 成為謬囊。 實例六 製備具有下列成分的騵囊壁： 成份 含量（以質董計之百分 率，X ) (請先Μ讀背面之U意事叫再填^4頁) 明謬 甘油 聚乙烯基吡咯烷酮 葉嫌素（親水性） 蒸脯水 45.00 37.00 5.001.0012.00 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 100.00 製備方法，將水加熱至攝氏80度，再將聚乙烯基吡咯 烷酮溶解於其中，然後将甘油加至此溶液。其次在遽鑛地 劇烈攪拌下將明睡加入此混合物。再於抽與空下》拌此物 質，直至其轉變為半透明之蛛蜜狀産物為止。將窠嫌素單 獨地溶解於小量水中，令此水溶液與冷至鑷氏60度的上述 蜂萑狀物霣相混合。最後將所得的産物以就其本身而綸的 已知方法以機械製造成為醪囊。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格（210x297公釐)

Claims (1)

1. 正正正正 0000 六、申請專利範園 (請先閲讀背面之注意攀項再填寫本頁) 1.—種具光安定性之固讎蕖學组成物，其供含有一種感 光性及邐擇性地幾乎不溶於水的有效成分速同習用的截瘌 及/或_肋_之軟醪囊，其中所述的组成物為含有作為有 效成分之Nifedipine及含有蕖癱素於裝燠溶液中，且選擇 性地含藥鎌索於_囊壁中。 2- 一種製迪如申請専利範蘭第1項之固體藥學組成物之 方法，其中，包括將蕖嫌索混入此组成物。 3. 如申讅専利範鼷第2項之方法，其中，包括：就组成 物餹質量計，蕖鏵素之用量為百分之0.1至10之量。 4. 如申_專利範園第2項之方法，其中，包括使用 Nifedipine作為幾乎不溶於水及/或想光性有效成分。 5. 如申請専利範圃第2項之方法，其中，包括製傭軟騮 囊、釀Η、糖衣蕖九或磺醪囊為固鱺藥學組成物。 6. 如申讅專利«函第5項之方法，其中，包括裂備軟謬 囊為固體藥學組成物。 7. 如申讅専利範園第2項之方法，其中，包括將以質量 為百分之0.1至10的葉嫌素混入膠囊装*物及/或臞囊蟹 中。 經濟部中央標準屬S工消费合作杜印製 8. 如申讅専利«園第6項之方法，其中包括將以質量計 為百分之1至10,合意地是百分之1至5,持別合意地是百 分之1.5至3.5的親臑性蕖鑤素混入軟謬囊之裝填物中。 9. 如申謫専利範臞第6項之方法，其中包括將以質置計 為百分之0.5至10,合意地是百分之1至7,特別合意地是 百分之1.5至5的親水性藥嫌索混入軟臞囊之裝«物中。 -20 - 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS>甲4規格（210 X 297公釐） 81.9,10,000 ^03012 A7 B7 C7 D7 _ 六、申請專利範团 一 I (請先閱讀背面之注意.拿項再填寫本茛) 10. 如申讅専利鮪圓第6項之方法，其中包括使用以質量 計為百分之1至7、合意地是百分之1.5至5的藥》素及習 用的載_輿_肋_ -合意地是植物油輿芳香油或非離子型 表面活性_及芳番阐-以製備軟騵囊之裝填物。 11. 如申謫専利範蘭第7項之方法，其中包括將以霣董計 為百分之0.1至5,合意地是百分之〇.2至3,特別合意地是 百分之0· 3至1.5的藥錄索混入黷囊壁。 12. 如申謫専利範園第2項之方法，其中包括装填一種含 有下列成分之組合物至騮囊中：以霣量計百分之2至5之 Hifedipine, —種非難子型表面活性爾，及以質量計百分 之0.5至10,合意地是百分之1至7,特別合意的是百分之 1.5至5的葉嫌素，此膠囊具有一包含明醪基霣增塑爾-合意地是丙三酵或山梨_酵，及钃襻性地含一種防腐M, 訂- 及遘擇性地含以質置計百分之0.1至5,合意地為百分之0.2 至3 ,特別合意地為百分之0.3至1.5之葉嫌素。 經濟部中央標準扃工消费合作杜印製 13. 妁申讅専利範第12項之方法，包括將含有下列成分 之组成物裝《進入具有含丙三酵及S擇性地含以質量計為 百分之0.3至1.5藥嫌素的明0基霣壁的醪囊：以霣量計為 百分之2至5的(Nifedipine,—種蠹自由葵花油、鷂蘆油、 檝欖油及擰様油構成之群的油，一種聚（乙烯化氣）-山梨 酵酐脂肪醎釀-合意地為聚（乙烯化氣）-山梨糖酵酐-油 酸_，或聚乙二酵及以質Λ計為百分之1.5至3.5之藥綠素 -21 - 81.9.10,000 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）