TW201111003A - Injectable aqueous ophthalmic composition and method of use therefor - Google Patents

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201111003 六、發明說明： 相關申請案之對照參考資料 本申請案係依據35 U.S.C. §119請求2009年9月23曰申 °月之美國臨時專利申請序號第61/244,916號案之優先權，其 全部内容在此被併入以供參考之用。 【号务明所屬之"拉~彳椅4員】 發明技術領域 本發明係有關於一種可注射的水性眼用組成物。更特 別地，本發明係有關於-種包含—用於#此組成物被注射 於人類或動物U時增強此組成物之㈣遞送能力之錯 合劑(例如’正電荷之聚合物或其它化合物)之可注射的水性 眼用組成物。 t ^tr ^ 發明背景 玻璃體内注射係普遍用於使治療劑遞送至眼部 是至眼部之玻璃體，以治療眼部疾病，諸如，盘年Μ別 之黃斑料化(她）、鄉病黃崎水腫(dme)、^有關 玻璃體内㈣通常係_合意，因為其妹於其它遞人機 構(諸如，局«送），歸㈣之—綠位置(例如， 膜)提供增強之生物利用度。 雖然-般提供—合意之藥物遞送H _ 亦具有缺點且會存在各御同之併發症。許多治療劑= 滲透標乾眼部組織困難，即使於_體内注射後。、 視網 情況’渗透困難會因治療劑 4b 之差 的可溶性或親水性 而造

S 201111003 成。於其它情況，由於治療劑之尺寸、分子量或其它特性 之差的滲透率會係差的滲透之原因。 玻璃體内注射亦遭受其它缺點。舉例而言，若顆粒以 不合意之方式分散，具有顆粒（例如，懸浮之次微米顆粒或 奈米顆粒）型式之治療劑之玻璃體内注射會阻礙視覺。另一 例子，可能難以以玻璃體内注射使治療劑一致地提供至接 近標靶位置，因為變化之注射角及變化之眼部尺寸會造成 遞送位置之重大變化。另一例子，玻璃體内注射會造成使 不合意之高濃度治療劑遞送至一標靶位置或其它位置，特 別是當治療劑係相對較具可溶性時。 除如上者外，藉由玻璃體内注射遞送之治療劑會缺乏 作用期，因為此等藥劑於注射後通常會快速分散於眼部 内。此一作用期之缺乏係特別不合意，因為其需要更大之 注射頻率。 基於上述，特別合意係提供一克服如上探討之缺點之 一或任何組合之玻璃體内注射。因此，本發明提供容許更 合意之玻璃體内注射之一種眼用組成物、一種系統，及一 種方法。 【發明内容】 發明概要 本發明係有關於一種可注射的眼用組成物。此組成物 典型上含有一治療劑、一錯合劑，及水。此錯合劑典型上 係以一足以於使此組成物注射於眼部内時於人類眼部之玻 璃體内形成具增強黏度之物料之量而提供。此具增強黏度 201111003 之物料典型上會藉由使此物料於玻璃體内分解及/或使治 療劑自具增強黏度之物料擴散出而釋放治療劑。有利地， 此月b於一延長時期釋放治療劑。 錯合劑典型上係正電荷。較佳之錯合劑可選自聚胺基 酸、乳甘露糖聚合物（例如，陽離子性衍生之乳甘露糖聚合 物）、四級銨化合物、纖維素聚合物，或其等之組合物。此 藥劑較佳係能於玻璃體内與内生性玻尿酸、膠原蛋白或二 者錯合形成具增強黏度之物料。 Γ 方方式J 發明詳細說明 本發明係以提供一種特別適於以玻璃體内注射而遞送 之眼用組成物為依據。此㈣組成物典型上包含-眼用治 療切錯σ劑’及水。注射時，錯合劑係與玻璃體内生性 組份(例如，玻尿酸)錯合(例如，離子性交互作用）而於此玻 璃體内形成-具增強黏度之物料。有利地，此物料助於下 列之一或多者：a)減緩眼部内之治療劑釋放；b)抑制治療 於眼相之;f合意之移動；e)提供―於眼勒自 ^性職㈣視網編於高治療劑 ’度而減）某些治療劑之視網膜毒性，或其等之組合。、 除非其它指示，所有成份之濃度係以％_)列口示。 本發明u組成物之治療劑典型上會祕 此樂劑以玻璃體内注射而遞送會有問題之一： =!:由於此藥劑之疏水性或其它性質而會展= 對車父低之溶解度。另外，治療劑會由於此_之親水 201111003 其它性質而展現相對較高之溶解度。此外或另外， =有相對較高之分子量，此會影響此藥劑渗透生物= 治療劑可以固體、半固體或液體之型式提供 考量者係治療劑可以如顆粒(例如，次微米或奈米之顆： 之固態存在且與錯合劑之錯合(例如，陽離子性/陰離子性) 聚合物錯合物)會捕集顆粒且藉由一或多種機構(其至少— 些係於此間探討)釋放治療劑。t以顆粒提供，平均顆粒尺 寸典型上係、至少i奈米，且更典型係至少㈣奈米，且_ 上係少於ίο微米，更典型係少於⑽米，且甚至可能少 500奈米© 本發明之具有相對較低溶解度之治療劑意指治療劑於 水中展現少於0.01%，更典型係少於〇 〇〇5%，之溶解度。於 此使用時’除非其它特定者外，於水中之溶解度係於h T 及大氣壓蚊。此等相狀水較不可溶之治義典型上係 疏水性。因此，此等藥劑會具有大於0.3，更佳係大於〇8， 更佳係大於1_5’且甚至可能大於2.7或甚至大於5 〇之1〇§1> 於此使用時，log D係於乙醇相及水相之二相之每一者 中之所有型式之治療劑（離子化加上非離子化）之濃度總和 之比率。為了測量分佈係數，水性相之pH被緩衝至7 4,以 使pH不會受化合物之引入而顯著擾亂。於一溶劑中之溶質 各種型式之濃度總和對於另一溶劑内之其型式之濃度總和 之比率之對數值稱為Log D : logD辛酵/水=i〇g ([溶質]辛酵/([溶質]勘水化水+ [溶質]天然水)） 6 201111003 人”有相對車乂低溶解度之治療劑之例子不受限地包含包 、下歹]，類固醇類(例如，皮質類固醇），諸如，地塞米松、 4(例如’潑尼松龍乙酸鹽）、氟類固醇(例如，氟米 去k权乙g文鹽等；具多標纪結合概述之之受體酪胺酸 =酶抑制劑(RTKi)，諸如，N_[4_(3_胺基]吲唑_4_基)苯 (氟5-甲基本基)尿素；及/或前列腺素η合成抑制劑 (c〇x I或Cox I〗），亦稱為環氧化合酶〗型及π型抑制劑諸 待克菲那、氟比洛芬、_ °各酸、舒洛芬、奈帕芬胺、 氨刀^ 美洒辛、奈普生、布洛芬m _洛芬、 曱虱分那酸、吡羅昔康、舒林酸、甲芬那酸、二氟尼柳、 奥沙普奉^、4 、，__ ” 托吳丁、非諾那芬、環丙沙星、苯噁洛芬、萘 丁美嗣依托度酸'保秦松、阿斯匹靈、經基保秦松。 本么明之具有相對較高溶解度之治療劑意指此治療劑 於K中展現至少0.3°/〇，更典型係至少1.0%，之溶解度。此 專 k可 >谷之治療劑典型上係親水性。因此，此等藥 劑典沒上具有少於約G.1，更典型係少於約0.05且甚至可能 少於約 〇.〇l<lQgD。 具有相斜較高溶解度之治療劑之例子不受限地包含氟 口奢淋嗣類，兮__2^ « 諸如’莫西沙星、萬古黴素、加替沙星等，與 蛋白备及/或肽，諸如，拉尼路瑪、貝伐珠單抗等，與某些 抗病素藥物，諸如，更昔洛韋。 本^月之具有高分子量之治療劑意指此藥劑之平均分 子更係至^ 1000道爾頓，更典型係至少1〇,〇〇〇道爾頓，且 更典塑係至少50,000道爾頓。平均分子量典型係少於

S 201111003 150,000道爾頓，且可能少於80,000道爾頓。具有相對較高 分子量之治療劑之例子不受限地包含拉尼路瑪、貝伐珠單 抗、D底加他尼（D底加他尼鈉）等。 錯合劑一辭於此使用時係一能與玻璃體之一或多種之 内生性組份錯合形成一具增強黏度之物料之化合物。此錯 合較佳係經由錯合劑及玻璃體之一或多種組份之離子性交 互作用（例如，吸引）而發生，即使其它交互作用（例如，化 學反應）可另外或額外地形成此錯合物。較佳之錯合劑係陽 離子性（即，正）電荷，以使其能與玻璃體内之内生性玻尿 酸、膠原蛋白，或二者形成一離子性錯合物，而形成具增 強黏度之物料。亦較佳者係此錯合劑係一正電荷聚合物。 進一步較佳係此錯合物係生物可相容。亦較佳係此錯合 劑、此錯合物及内生性玻璃體組份(例如，玻尿酸）間形成之 錯合物，及藉此形成之具增強黏度之物料玻璃體内係可生 物蝕解，以助於此物料及/或錯合物於其形成後逐漸分解。 此物料及/或錯合物之形成及分解係於下進一步探討。 具有多種不同之化合物可作為錯合劑。高度較佳之化 合物不受限地包含聚胺基酸、乳甘露糖(例如，陽離子性衍 生）、胺化合物、纖維素化合物(例如，陽離子性纖維素化合 物）、四級錢化合物，或其等之任何組合。當然，一錯合劑 依其化學特性可被分類為此等種類之多於一者。此等錯合 劑之每一者可以聚合物及/或正電荷之型式提供。錯合劑典 型上會以至少0.01 w/v%，更典型係至少0.1 w/v°/〇，且更典 型係至少0.5 w/v%之量存在於本發明之組成物。錯合劑之 8 201111003 濃度典型上亦係不大於約10 w/v%，更典型係不大於約3 w/v%，且更可能係不大於1.0 w/v°/〇。 聚胺基酸可包含由多個胺基酸重複單元形成之任何聚 合物。例子不受限地包含聚離胺酸、聚精胺酸、聚組胺酸 等。使用時，聚胺基酸典型上係以至少0.05 w/v%，更典型 係至少0.2 w/v%，且更典型係至少0.7 w/v%之濃度及典型上 係少於10.0 w/v%，更典型係少於5.0 w/v°/〇，且更典型係少 於1.4w/v°/〇之濃度存在於此組成物。 聚離胺酸係一較佳之聚胺基酸。聚離胺酸典型上具有 下列化學式II : (I) (C6H12N20)n 其中，η = 2 to 10,000。 例示之聚離胺酸包含聚-L-離胺酸、聚-D-離胺酸、外消 旋之聚-DL-離胺酸、其等之衍生物，及等其之組合物。被 考量係除非其它特定者外，α聚離胺酸、ε聚離胺酸、聚 -L-離胺酸、聚-D-離胺酸之任何者，其等之任何衍生物，其 等之任何組成物等可用於本發明。但是，聚-ε-L-離胺酸係 較佳，且因此，此組成物之離胺酸可全部或實質上全部係 聚-ε-L-離胺酸。實質上全部一辭當指聚-ε-L-離胺酸時係意 指此組成物之離胺酸之至少70重量％且更佳係至少90重量 %係聚-ε-L-離胺酸。聚-ε-L-離胺酸可依據下列流程形成： 9 201111003

.·雄胺绝⑴Ο H rg

|nC23-53) 内之任何聚離胺酸會具有較高 i'FL ·3δ·?ΐΌί| 較佳地’包含於組成物

之數平均分子旦。X 里。聚離胺酸之數平均分子量典型上係至少 50,000’更典型 ’、至>、150,000,且甚至可能係至少3〇〇 〇〇〇。 取人另純種類之錯合物係正電荷之胺聚合物。此等胺 聚合物可為一級、_ 、、—'級、三級胺，或其等之組合物。此等 合物或胺聚合物可包含或衍生自芳香族或雜環狀之驗 知:群’諸如，金始 一 胺、吼啶等。自其等衍生之核苷及聚合物 '、；乍為用於本發明組成物之錯合劑之特別較佳種類 之胺化合物。含# 有胺基團之多膽對於本發明之組成物亦較 較佳之3胺之多醣之例子包含幾丁聚糖及幾丁聚糖之 水溶性衍生物。 另較佳種類之錯合劑係被改質成正電荷及/或可溶 ;X之天合物之衍生物。纖維素聚合物係此種類内特 _較佳之正電荷之纖維素聚合物係聚乙氧基化 纖維素及二甲基二晞丙基氣化敍之共聚物 ，且具有化妝 〇口 香精及香料協會（Cosmetic，Toiletry and Fragrance

Association)(CTFA)命名之聚四級銨鹽_。適合之此等聚合物 係以商品名 CELQUAT SC-230M及 CELQUAT SC-240C 出 201111003 售，且可購自Akzo-Nobel。有利地，此等聚合物可被改質 而包含不同量之氮（即，氮取代物），且經由使用較大或較少 之取代，錯合度可個別被提高或減少。當包含時，正電荷 之天然（例如，纖維素）聚合物典型上係以至少0.01 w/v%， 更典型係至少0.05 w/v%，且更典型係至少0.2 w/v%之濃度 及典型上少於4.0 w/v%，更典型係少於1 .〇 w/v%，且更典型 係少於0.4 w/v%之濃度存在於組成物内。 四級敍化合物亦可作為用於本發明之錯合劑。具不同 四級化之各種四級共聚物可以具曱基、乙基或丙基側鏈之 之胺基丙烯酸酯之均聚物或共聚物為基準而合成。此等單 體亦可與其它非離子性單體（包含四級丙烯系均聚物，諸 如，2-甲基丙烯氧基乙基三甲基氣化銨及2-甲基丙烯氧基乙 基曱基二乙基溴化銨之均聚物，及四級丙烯酸酯單體與水 溶性單體之共聚物）共聚合。被包含時，四級銨化合物典型 上係以至少0.01 w/v%，更典型係至少〇.〇5 w/v%，且更典型 係至少0.2 w/v%之濃度及典型上係少於4.〇 w/v%，更典型係 少於1.0 w/ν%，且更典型係少於〇.4 w/v%之漠度存在於此組 成物。 一特別較佳之聚合物錯合劑係羥基乙基纖維素之聚合 物四級敍鹽及三曱基氯化銨取代之環氧化物。此錯合劑係 四級銨化合物及纖維素聚合物，且具有CTFA命名之聚季銨 鹽-10。適合之此聚合物係以可購自Rh〇dia之商品名ucare JR-30M，或可購自 Akz〇 N〇bekCELQUAT L 2〇(^H1〇〇 出售。另一適合之四級銨/纖維素化合物係羥基乙基纖維素

S 11 201111003 之烷基改質之四級銨鹽及三甲基氣化銨取代之環氧化物， 其具有CTFA命名之聚季銨鹽-24。此聚合物之一例子係以 商品名QUATRISOFT LM-200出售，且可購自Amerch〇1 Corp.，Edison，N.J.。 係四級銨化合物及纖維素聚合物之 其它特別較佳聚合物錯合劑包含以商品名SOFTCAT出售且 可講自松、西根州密德蘭市陶氏化學公司（The Dow Chemical Company，Midland, Michigan)之經基乙基纖維素之各種四 級銨鹽。 另一較佳之聚合物錯合劑係乳甘露糖聚合物，特別係 陽離子性衍生之乳甘露糖聚合物，其亦典型上被認為係纖 維素聚合物。特別較佳係正電荷之瓜爾。以正電荷化學部 份取代之瓜爾（例如，瓜爾膠）或其它乳甘露糖聚合物係特別 合意。此乳甘露糖聚合物典型上具有一具〇 〇1之下限及 3.0°/。之上限’更佳係〇_ι或〇·3%之下限及2.5%之上限之陽離 子性取代度(DS)。乳甘露糖’特別係於瓜爾膠之情況，典 型上具有一具50, 〇〇〇之下限及約1，〇00,000之上限，更佳係 1〇〇, 000或300,000之下限及約700,000之上限之數重量平均 分子量(MW)。一特別佳之乳甘露糖係正電荷之瓜爾膠，諸 如，0-[2-經基-3-(三甲基敍）丙基]氣化物瓜爾，其v講自 Cosmedia之商品名C261N。有利地，此乳甘露糖聚合物（例 如，瓜爾膠)化合物典型上會展現低毒性。當被包含時，此 乳甘露糖聚合物典型上係以至少〇.〇4 w/v%，更典裂係至少 〇.20 w/v% ’且更典型係至少〇.5 w/v%之濃度及典变上係少 於7.0 w/v%，更典型係少於3_〇 w/v%，且更典型係少於1·2 12 201111003 w/v%之濃度存在於此組成物。 本發明之組成物可以溶液、懸浮液等配製。典型上， 此組成物係水性，且包含至少50%且更典型係至少95%之 水。 因為本發明之組成物典型上被配製成適於玻璃體内注 射，此組成物典型上係僅由或實質上僅由錯合劑、治療劑 及水所組成。於此使㈣，僅錯合劑、治療劑及水係意指 此組成物包含少於5.0w/v%，更典型係少於4 〇 且更 佳係少於2.0 w/v%之除錯合劑、治_及水外之任何成份。 若其它賦形劑被包含，其典型上係以低濃度被包含。 其它適合之賦形劑可不受限地包含緩衝液、鹽、表面活性 試劑(例如，表面活性劑）、聚合物、張度劑、其等之組合等。 對於懸浮液，懸浮劑可被使用。特別較佳之懸浮劑不受限 地包含聚合物，諸如’多醋(例如’黃原膠、敌甲基纖維素、 軟骨素硫酸鹽）及羧乙烯基聚合物。 因為本發明之組成物典型上係以破璃體内注射投藥， 本發明亦包含-種遞送方法。於此方法，組成物典型上係 位於—注射器内，’然後’注射器之針插人眼部（例如，人類 之眼部）内，然後，組成物發射至眼部内。注射前組成物 I位於注射器内，使用此注射器使組成物自—單位劑量容 器引出。另外，-經預填充之注射器可含有此組成物。一 個人(例如’ 一醫師）典型上使針插入眼部内，然後，使用此 注射器之-柱塞使組成物自注射H内部發射至 體（即’玻璃體流體)内。典型上，此注射之體積係至少i叫，

S 13 201111003 更典型係至少10 μί，且更可能係至少loo pL，且典型上係 少於 1000 。 遞送時’此組成物，且特別係錯合劑，與玻璃體之組 伤父互作用形成一具增強黏度之物料。於此使用時，增強 黏度一辭暗示大於在體溫（即，37。〇時之玻璃體流體之黏度 之黏度°此用辭亦暗示此物料之黏度係大於注射前之組成 物之黏度°較佳地’增強黏度係玻璃體流體及/或組成物之 黏度之至少1〇5%，更典型係至少12〇%，且更典梨係至少 14〇% °於形成此物料時，治療劑係經由此物料分散。為了 形成具增強黏度之物料，錯合劑可與於玻璃體内天然之已 知的各種組份交互作用，但是，較佳係此錯合劑至少於玻 璃體内之内生性玻尿酸、膠原蛋白或二者交互作用。於一 較佳實施例，此錯合劑於玻璃體内與内生性玻尿酸交互作 用形成一凝膠(例如，水凝膠）。為了形成此錯合物，高度較 佳係此錯合劑係正電荷。 形成後，於一延長之用於釋放治療劑之期間，具增強 黏度之物料分解及/或治療劑自此物料擴散出。對於可能具 各種不同顆粒尺寸之相對較可溶及較不可溶之治療劑，此 延長期間典型係至少2小時’更典型係至少8小時，且甚至 可能至> 24或48小時。此延長時期通常係少於⑽或的天。 於此期間U及/或具増加黏度之物料經由生物降解及 可能之其它機構分解。較佳地，離胺酸，制係、聚離胺酸， 分解成其胺基I離胺I型式，使其能經由天然路徑自玻璃 體去除。 14 201111003 此物料可於玻璃體内之任何位置形成。但是，辦於^ 多視網膜疾病，合意地係此物料於接近t央窩形成。因此， 被考1係整個物料係於中央窩之ίο毫米内，更典型係5亳米 内，且甚至可能係3毫米内形成。 ；； 縣本發明可依本發明之實施例而定提供各種優點。野於 f子液，其典型上係用於相對較具疏水性/不可溶之 > 療 具增強Ιέ度之物料可抑制治療劑顆粒沈降至眼睛 對於相對較具親水性/可溶性之治療#1，具增強黏戶之 :钭可抑制治療劑之分散’以使更大量之治療劑可於 被主射，而無不合意之高含量之藥劑被快速分散於限部 ’=/或無需相對較高頻率之投用含有治療劑之組成物。 ^考1係本發明之組成物可以低於每48小時-次，更佳係 2^5天-次’更佳係少於每1()天—次，更佳係少於每 人1更可能係少於每30天一次之頻率投藥。此組成 扣典型上1至少每60天一次而投藥。另外，錯合劑可具有 力P制具電叙治療劑經由電荷交互仙而分散之額外能 合現依組成物内之錯合劑型式而定，組成物内之錯 ^之Ϊ可被定制以形成具有實質上相似於玻璃體流體之 的在度之具增強黏度之物料。當此等密度被如此相符 *…強黏度之物料於治療劑釋放之延長時間之大部 Ζ間相對於眼部係維持實質上靜止。於此一實施例，形 、#料之密度觀玻璃顏體之密度更高或更低少 於15%且更佳係少於5%。 15 201111003 =優點，相較於其它注射，本發日^組成物可 形成而=Γ。因為具增強黏度之物料係於注射時 成而非於注射前，相較於一於注射前已具 組成物：此組成物可更易被注射’特別係經由：細規:之 :。作為另—優點’此具増強黏度之物料之抑制小顆2 ^療劑之快速分散之能力可助於此組錢料係於以八 散液配製時，避免妨礙視覺。 ’、、刀 此組成物，特恥她成物之玻魏岐射， ”眼部疾病。特別合意係、用於治療諸如年齡有關t 汽斑部退化(AMD)、㈣部黃㈣賴_Ε)、視網 染、病毒感染、發炎、眼内炎等之疾病。 、 實施例 實施例1 聚-L-離胺酸水溶液(1%)被注射至—基f物料内。聚離 胺酉文上之胺基團具有約1G.5之pKa值，且係正電荷且可溶於 :有依pHffij定之電荷密度之酸性至巾性之溶液。此基質物 料係由自赠之豬㈣或兔子㈣取得之玻賴流體所形 成。因此，此基質物料典型上包含玻尿酸及膠原蛋白。注 射時’聚-L-離胺酸於此基質物料内與玻尿酸及/或膠原蛋白 以凝膠錯合物型式形成具增強黏度之物料。其後，每一具 增強黏度之物料於各種不同之延長期間緩慢侵蝕。 實施例2 陽離子性瓜爾C261N，1%水溶液，注射至一基質物料 内。此基質物料係由自切除之豬眼睛或兔子眼睛取得之玻 16 201111003 璃體流體所形成1此’此基質物料典型上包含玻尿酸及 膠原蛋白。注射時’陽離子性瓜爾於此基質物料内與玻尿 酸及/或膠原蛋自以凝膠錯合㈣式形成具增強黏度之物 料。其後，每-具增_度之物料於各财同之延長期間 緩慢侵蚀。 實施例3 幾丁聚糖及幾T聚糖之水溶帅生物(諸如，乳酸醋幾 丁聚糖及羧甲基幾丁聚糖)被注射至一基質物料内。幾丁聚 糖上之胺基團具有約6.5之pKa值，且係正電荷及可溶於具 依pH及乙醯化值之％程度而定之電荷密度之酸性至中性之 溶液。此基質物料係由自切除之豬眼睛取得之玻璃體流體 所形成。因此，此基質物料典型上包含玻尿酸及膠原蛋白。 注射時，幾丁聚糖及其衍生物每一者於此基質物料内與玻 尿酸及/或膝原蛋白以凝膠錯合物型式形成具增強黏度之 物料。其後，每一具增強黏度之物料於各種不同之延長期 間缓慢侵蝕。 實施例4 羥基乙基纖維素（SOFTCAT聚合物）之各種不同等级之 四級銨鹽注射至實施例1所述之基質物料内。聚合物每〆者 於此基質物料内與玻尿酸及/或膠原蛋白以凝膠錯合物变 式形成具增強黏度之物料。其後，每·-具增強黏度之物料 於各種不同之延長期間緩慢侵蝕。 實施例5 各種不同等級之CELQUAT聚合物注射至實施例丨所述 17 训111003 之基質物料内。聚合物每 或膠原蛋自、此基質物料内與玻尿酸及/ 後，每一。其 蝕。 、搜不同之延長期間緩慢侵 凊人特別將所有引述之表 此揭露内。具本^ "文獻之全部内容併納方 一範圍、較佳=\含|、濃度，或其它數值或_ 提供時，需=較佳數值及下較佳數值— 任何下财1叫^錄較佳數❹ 」=或較佳數值之任何對形成之所有範圍，市 述，除非A〜咕、+. 田一範圍之數值於此間被相 門、”匕料’此範圍係意欲包含其端點，及此Ιΐ 之所有整數及分數。#定義—範_，非意欲使本潑 β之關被限於所述之特別數值。 •本發明之其它實施例對於熟f此項技藝者於考量此間 ^路之本朗書及本發明之實施會變關。意欲使本說明 曰及實施例魏為僅係例示，且本發明之真正範及精神係 从下列申請專利範圍及其等化物指示。 式簡單說明】 (無） 【主要元件符號説明】 (無） 18

Claims (1)

1. 201111003 七、申請專利範圍： 1. 一種可注射的眼用組成物，包含： 一治療劑； 足乂於使》亥組成物注射至一眼部内時於一人類之該眼 部之—玻璃體内形成一具增強黏度之物料之含量之錯 合劑；及 水； 其中於s長時期該具增強黏度之物料於該玻璃體内 分解而釋放該治療劑及/或該治_自該具增強黏度之 物料擴散出。 2. 如：請專利範圍第！項之組成物，其中，該錯合劑係正 電荷，且係選自乳甘紐聚合物 '—聚絲酸、一四級 録化合物、一纖維素聚合物，或-其等之組合物。 如申明專利範圍第1項之組成物，其中，該治療劑係一 蛋白質或肽。 4·如申請專利範圍第i項之組成物，其中，該治療劑係親 水性。 5.如申請專利範圍第i項之組成物，其中，該治療劑係疏 ，性，且係以奈米雛、次微米顆粒、微米顆粒，或其 等之組合物被捕集。 6·如申請專利範圍第i項之組成物，其中，該錯合劑之該 含®係該組成物之至少〇〇1 W/V。/。’但不大於i〇 MV%。 7.如申請專利範圍第i項之組成物，其中，該錯合劑係使 該物料形成一能使該物料相對於該眼部維持實質上靜 S 19 201111003 止持續該延長時期之一大部份之密度。 8. 如申請專利範圍第7項之組成物，其中，該大部份係該 延長時期之至少50%。 9. 如申請專利範圍第8項之組成物，其中，該實質上靜止 意指該物料之一中心於該延長時期之該大部份期間移 動不多於5毫米。 10. 如申請專到範圍第1項之組成物，其中，該延長時期係 至少20天。 11. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，該錯合劑與内 生性玻尿酸、膠原蛋白或二者形成一錯合物以形成該物 料。 12. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，該組成物係實 質上或完全無玻尿酸。 13. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，該組成物係容 納於一注射器内，該注射器具有一適於玻璃體内注射之 針。 14. 一種可注射的眼用組成物，包含： 一治療劑； 一足以於使該組成物注射至一眼部内時於一人類之該眼 部之一玻璃體内形成一具增強黏度之物料之含量之錯 合劑，其中，該錯合劑係正電荷，且係選自乳甘露糖聚 合物、一聚胺基酸、一四級敍化合物、一纖維素聚合物， 或一其等之組合物，且其中，該錯合劑之該含量係該組 成物之至少0.01 w/v°/〇，但不大於10 w/v%，且其中，該 20 201111003 錯合劑與内生性玻尿酸、膠原蛋白或二者形成一錯合物 以形成該物料；及 水； 其中，該組成物係容納於一注射器内，該注射器具有一 適於玻璃體内注射之針，且其中，於一延長時期該具增 強黏度之物料於該玻璃體内分解而釋放該治療劑及/或 該治療劑自該具增強黏度之物料擴散出，且其中，該延 長時期係至少20天。 15. 如申請專利範圍第14項之組成物，其中，該治療劑係一 蛋白質或肽。 16. 如申請專利範圍第14項之組成物，其中，該治療劑係親 水性。 17. 如申請專利範圍第14項之組成物，其中，該治療劑係疏 水性，且係以奈米顆粒、次微米顆粒、微米顆粒，或其 等之組合物被捕集，且其中，該組成物係實質上或完全 無玻尿酸。 18. 如申請專利範圍第14項之組成物，其中，該錯合劑係使 該物料形成一能使該物料相對於該眼部維持實質上靜 止持續該延長時期之一大部份之密度，且其中，該大部 份係該延長時期之至少50%，且其中，該實質上靜止意 指該物料之一中心於該延長時期之該大部份期間移動 不多於5毫米。 19. 一種形成及/或投用一玻璃體内注射之方法，該方法包 含： 21 201111003 以一組成物填充一注射器，該組成物包含： i.一治療劑； i i. 一足以於使該組成物注射至一眼部内時於一人類之該 眼部之一玻璃體内形成一具增強黏度之物料之含量之 錯合劑；及 iii.水；及 以該注射器使該組成物注射至一人類之一眼部内，且於 一延長時期使該具增強黏度之物料於該玻璃體内分解 而釋放該治療劑及/或該治療劑自該具增強黏度之物料 擴散出。 20.如申請專利範圍第19項之方法，其中： i. 該錯合劑係正電荷，且係選自乳甘露糖聚合物、一聚 胺基酸、一四級錢化合物、一纖維素聚合物，或一其等 之組合物； ii. 該錯合劑之該含量係該組成物之至少0.01 w/v%，但不 大於 10 w/v% ; iii. 該錯合劑與内生性玻尿酸、膠原蛋白或二者形成一錯 合物以形成該物料；及 iv. 該延長時期係至少20天。 22 201111003 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（ ）圖。（無) (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：