TW200950815A - Composition for external use - Google Patents

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200950815 六、發明說明： 【發明所屬之技彳軒續域】 發明領域 本發明係關於一種含有精油、嗓呤驗基及/或其鹽類之外 用組成物。 發明背景 皮膚受到年齡增長、暴露於曰光（紫外線）、飲食習慣、 壓力等影響會引起各種老化縣。皮膚的老化現象可以舉 例如，從黑斑、雀斑、肝班等的色素沉積現象，到暗沈、 乾燥、細紋等。防止像這樣的皮膚老化現象，特別是對女 性而言，已成為健康上、美容上所關心的大事。 已知精油為植物内所含的含有揮發性芳香物質之有機 化合物。關於精油，除了作為香料使用以外，已知有抗菌 及抗真菌作用、預防牙周病的效果等（參照專利文獻丨）但 是，還未知曉關於精油施用於皮膚時之效果。 截至目前為止，已知含有腺嘌呤的〇/w型組成物（參照 專利文獻2、3)是改善皮膚老化的手段。已知嘌呤驗基是透 過使細胞内ATP(Adenosine Triphosphate)水平上升，從而表 現出促進皮膚的更替（turnover)，防止黑斑、肝斑等色素沉 積現象之效果。 此外’在防止肌膚老化上，柔軟性、彈性、保水性等 是有關的。其等除老化、壓力等之外，會因各種外在因素 而降低。另一方面，已知IGF-l(insulin-like growth factors-1 3 200950815 胰島素樣成長因子_1)是有助於維持或提高柔軟性、彈性和 保水性的防禦要因。但是，尚不知嘌呤鹼基之IGF_1的分泌 促進作用。 就像今天一樣，在對外用組成物所要求的生理作用多 樣化高度化當巾，更進-步希望開發出對皮膚發揮多方面 效果的外用組成物。 此外，對於此種外用組成物，實現水嫩肌膚的作用也 是受到期待的。皮膚由表面之表皮、深層之真皮，以及皮 下組織組成’在表皮最外側存在角質層。由表皮細胞所形 成的角質層，是將外部環境與身體内部隔開之屏障，正是 这個角質層構成了決定皮；I水嫩程度的極大要因。角質層 中存在細胞間脂質及天然保濕因子（NMF : natural moisturizing factor)等，*僅防止由皮膚内部的水分蒸發， 更因角質層本身保持適度的水分，藉而保持皮絲面的柔 滑細嫩。在評估這—重要的角f層性料，是制代表角 質層的水分保聽力之「角㈣水分量」#，㈣質層表 面？、、、毛的水刀量之「經表皮水分喪失量（丁而[:^廳_ epidermal Water Loss)」。 隨著年齡增長，可以看到皮膚出現表皮萎縮、角質層 肥厚X及存在於角3層下方的顆粒層消失等的特徵。呈 現此類特徵之老化⑽與年輕皮膚減，有角質層水分量 低TEWL也下降等趨勢。已知這樣的老化皮膚會隨著戶外 空氣而使皮絲面粗糙，並且伴隨錢歧或瘙癢。習知 之護膚霜是透職護肖f層表面來抑财膚紐量，雖然 200950815 可以期待暫時性地提高皮膚角質層之水分量，但是只要中 止使用，其效果就會立即消失。這是因為從内側往角質層 的水分供給量，亦即水分透過量低。因此，為保持肌膚水 嫩且健康的狀態，必須藉著使角質層機能正常化來提高角 質層水分量，同時適當地保持TEWL，希望開發出可兼顧 TEWL及角質層水分量二者的組成物。 【先前技術文獻】 【專利文獻】 【專利文獻1】特開平3-255031號公報 【專利文獻2】特開2002_234830號公報 【專利文獻3】特開2006-182746號公報 【發明内容】 發明概要 發明欲解決之課題 本發明之主要目的是為提供一種可以使jGF-丨分泌促 進作用增強之外用組成物。此外，也提供一種可以使肌膚 角質層水分含量增加，而且’可以使經表皮喪失水分量保 持在適當狀態之外用組成物。 用以欲解決課題之手段 本發明人等爲解決上述課題，進行了潛心研究，其結 果確s忍’從八角邊香油、北美香柏（Thuja occidentalis Linn.) 油、北非雪松（Cedrus atlantica Manetti)油、雜薰衣草 (Labandulahybrida)油、萊姆（Citrusaurantifolia)油、野薄荷 (Mentha arvensis var. piperascens)油、歐洲赤松（Pinus 200950815 sylvestris)油、迷迭香（Rosmarinus officinalis L.)油、松節 油、生薑（Zingiber officinale)油、肉桂（Cinna- m〇mum zeylanicum)油或丁香酚挑選的精油中，具有IGF-1分泌作 用。而且，以上述知識為基礎，發現將精油與嘌呤驗基及/ 或其鹽類組合使用，可發現更佳的IGF-1分泌促進作用。尤 其和得自八角茴香、歐洲赤松、雜薰衣草的精油組合使用 時，可確認其具有顯著的IGF-1分泌促進作用。此外，本發 明人等發現此種組成物可增加皮膚的角質層水分量，而且 可將經表皮水分喪失量保持在適當的狀態。本發明是基_ 這樣的知識再進一步研究而完成的結果。 本發明係提供下述之外用組成物、外用組成物的製作 方法及皮膚中之IGF-1分泌促進方法。 第1項含有以下之(A)成分和(B)成分的外用組成物： (A) 精油； (B) 從嘌呤鹼基及其鹽類組成的族群中選出之至少—種。 第2項第一項中記載的外用組成物，其中（A)成分是從 八角茴香油、北美香柏油、北非雪松油、雜黃衣草油、萊 姆油、野薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節油組成的 族群中選出至少一種之精油。 第3項第1項或第2項中記載的外用組成物，其中（a)成 分是從八角茴香油、歐洲赤松油及雜薰衣草油組成的族群 中選出之至少一種精油。 第4項第1〜3項之任一項記載的外用組成物，其中（a) 成分為含有八角茴香油、歐洲赤松油及雜薰衣草油之混人 200950815 物的精油。 第5項第1〜4項之任一項記載的外用組成物，其中（A) 成分為含有八角茴香油、北美香柏油、北非雪松油、雜薫 衣草油、莱姆油、野薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松 節油之混合物的精油。 第6項第1〜5項之任一項記載的外用組成物，其中（B) 成分為腺苷磷酸酯或其鹽。 第7項第1〜6項之任一項記載的外用組成物，其中（B) 成分為腺苷5’-一磷酸或其鹽。 第8項第1〜7項之任一項記載的外用組成物，其中（A) 成分之混合比為0.00001〜40重量％。 第9項第1〜8項之任一項記載的外用組成物，其中（B) 成分之混合比為0. 01〜20重量％。 第10項第1〜9項之任一項記載的外用組成物，相對於 (B)成分1重量份，（A)成分的混合比為〇.〇〇〇〇〇〇5〜1000重量份。 第11項第1〜10項之任一項記載的外用組成物，係用 於促進皮膚中之IGF-1分泌。 第12項第1〜10項之任一項記載的外用組成物，係用 於增加皮膚中之角質層水分量。 第13項第1〜10項之任一項記載的外用組成物，係用 於調節皮膚中之經表皮水分喪失量（TEWL)。 第14項第1〜13項之任一項記載的外用組成物，其形 態為化妝品或藥妝品。 第15項一種IGF-1分泌促進用組成物的製造方法，特 7 200950815 徵在於混合下述(A)成分和(B)成分 (A) 精油； (B) 從嗓吟驗基及其鹽類所組成的族群中選出之至| 一種。 第16項-種下述⑷成分及(B)成分之使用，係用於製 造皮膚中之IGF-1分泌促進用組成物： (A) 精油； (B) 從嗓吟驗基及其鹽類所組成的族群中選出之至I 一種。 第17項-種皮膚中之IGF-1分泌促進方法，特徵在於 其係將下述(A)成分和(B)成分 ' (A) 精油； (B) 從°票吟驗基及其鹽類所組成的族群中選出之至少 一種， 塗布於皮膚上。 第18項一種老人性乾皮症之預防/治療方法，特徵在 於其係將下述(A)成分和(B)成分 (A) 精油； (B) 由嘌呤驗基及其鹽類組成的組群中選擇至少一種， 塗布於皮膚上° 第19項一種外用組成物，其含有從辣椒鹼(capsaicin) 類和，嘌呤驗基及其鹽類組成的族群中選出之至少一種。 第20項第19項中記載之外用組成物，其中辣椒鹼類是 從辣椒驗（(6E)-N-[(4-Hydroxy-3-meth〇Xyphenyi)methyl]-8- 200950815 methylnon-6-enamide) ' N-壬酸香草醯胺（N-Vanillylnonan- amide)及二氩辣椒素醋（Dihydrocapsiate)組成的族群中選出 之至少一種。 【發明效果】 本發明之外用組成物，藉組合使用精油和嘌呤鹼基及/ 或其鹽類的方式，可以相乘地增強精油所具有之KjF—i生成 促進作用，顯著地促進皮膚内IGF-1的分泌。本發明之外用 組成物同時具有減少色素沉積（黑色素量降低）、增加皮膚亮 度（防止皮膚暗沈）、促進更替等的效果，及保持肌膚水分、 增加柔軟性等的效果，可以有效且多方面地發揮防止皮膚 老化的效果。 再者，本發明之外用組成物具有增加角質層水分量、 提高肌膚柔軟性和彈性的作用。此外，本發明之外用組成 物也具有適當地保持經表皮水分喪失量(TEWL)的作用。例 如，已知在老化皮膚的情形中，會因皮膚老化導致經表皮 水分喪失量降低，使肌膚出現乾燥、瘙癢等現象。呈現此 種症狀之病患，具體而言可以舉例如老人性乾皮症。如果 利用本發明之外用組成物，則因提高角質層水分量的同 時’也提高已經降低的TWEL，使肌膚的水分量保持在適當 的狀態，故可期待改善皮膚機能的效果，可以維持水嫩的 肌膚。因此，本發明之外用組成物也可用於老人性乾皮症 的預防/治療用。 此外，儘管經表皮水分喪失量高，如果角質層水分量 降低，就有產生瘙癢、濕疹、皮膚膿點的情形。如果利用 9 200950815 本發明之外用組成物，則因抑制皮膚乾燥，同時適度地保 持經表皮水分喪失量(TWEL)，故可防止瘙癢、濕疹、皮膚 膿點等。像這樣，利用本發明之外用組成物，可以將角質 層水分量與經表皮水分喪失量的平衡調節至適宜的狀態， 可以保持皮膚的正常狀態，進而保持水嫩的肌膚。此處所 稱調節意指，改善肌膚之TEWL降低的狀態，處於適宜的狀 態時維持該狀態，藉以表現健康的皮膚狀態。 【實施方式;j 【用以實施發明之形態】 1.外用組成物 本發明之皮膚外用組成物含有下述之精油（以下有表 述為(A)成分者）及嘌呤鹼基及/或其鹽類（以下有表述為 成分者）。以下將就本發明之構成加以詳述。 (A)精油 本發明中’（A)成分所使用的精油（芳香精油，essential oil)疋指含有從植物的花、葉子、果實、根、樹皮等得到的 含有揮發性、親油性之芳香物質的萃取液，較佳的精油是 指從植物的葉子、果實、根、樹皮等中得到的含有揮發性、 親油性之芳香物質的萃取液。 作為本發明中之(A)成分使用的精油只要能夠發揮本 發明之效果即可，並無特殊限定，可以使用從各種植物原 料中付到的精油，可以舉例如，八角菌香（Illicium verum) 油、小茴香（Foeniculum vulgare)油、大茴香（Pim- pinella anisum)油、北美香柏（Thuja occidentals Linn.)油、北非雪 200950815 松（Cedrus atlantica Manetti)油、雜薰衣草（Labandula Hybrida)油、萊姆（Citrus aurantifolia)油、野薄荷（Mentha arvensis var. piperascens)油、歐洲赤松（Pinus sylvestris)油、 迷迭香（Rosmarinus officinalis L.)油、生薑（Zingiber officinale)油、肉桂（Cinnamomum zeylanicum)油、丁香 (Syzygium aromaticum)油 '松節油等。這些精油之中，較 佳的是八角茴香油、小茴香油、大茴香油、北美香柏油、 北非雪松油、雜薰衣草油、萊姆油、野薄荷油、歐洲赤松 油、迷迭香油及松節油，更佳的是八角茴香油、小茴香油、 大茴香油、歐洲赤松油、雜薰衣草油，特別合適的是八角 回香油、歐洲赤松油、雜葉衣草油。 本發明之外用組成物，可以從上述精油中選擇一種來 使用，或者也可以任意選擇兩種以上來使用。組合兩種以 上的精讀㈣u残害本發狀效果，對其組合態 樣並無特殊限定。混合兩種以上的精油來使㈣，合適的 組合從效果及香氣性的點來考慮，可舉例如，八角菌香油、 小@香油、大回香油、北美香柏油、北非雪松油、雜黨衣 草油、萊姆油、野薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節 油的混合物，較佳者可以舉例如，W«油、北美香柏 油北非夺权油、雜薰衣草油、萊姆油、野薄荷油、歐洲 赤松油、迷迭香油及松節油的混合物。 本發明中’藉使用這樣的精油混合物或是含有混合物 可更進—步顯著地發揮本發明的效果。 在提取本發明中使用的精油時所使用的各種植物原 11 200950815

料的部位，如果是可以取得所需精油的部位即無特殊限 制，可依據植物的種類使用習知所使用之部位。合適者可 以舉例如，各種植物的花、t、葉、樹枝、果實、根等之 植物部位及植物的地上部位等，更合適的可以舉例如各 植物的莖、葉、樹枝、果實、根等植物部位及植物的地上 p位此外彳以適且的組合使用植物的各部位。較為具 體地說’如果是八角茴香油、小菌香油及大料油，則宜 為從果實（或乾縣實）+萃取丨之精油。如果是北美香柏 油則以萃取自枝葉的精油為佳。如果是北非雪松油，則 以樹皮所萃取出之精油為佳。如果是㈣衣草油，則以全 草所萃取出之精油為宜。如果是萊姆油，則由果實.果皮所 萃取出之精油為佳。如果是㈣荷油，則以全草所萃取出 之精油為佳。如果是歐㈣松油，則以從葉子萃取出之精 油^佳。如果疋迷迭香精油，則以萃取自葉子的精油為佳。 权節油貝1以彳4松科植物(Pi咖㈣的樹木所萃取出之精油 為合適。

，所使用之精油可以依據過去所公知之-進行提取，提取方法可以舉㈣，水蒸氣蒸㈣、油月 附法、溶料取法、_法等。這婦油提取方法，， 據所使用之植物原料_類及萃取部位、所得精 做適當的選擇。此外’更簡便的是，也可以從商業上昂 作為商W販㈣各種精油，例如，可以從城製藥 社、司生堂製藥株式会社、株式会社永廣堂本店等_ 雖」本發明之外用組成物中的(A)成分之混合比，只 12 200950815 能發揮本發明的效果，就沒有特殊限定，惟可舉例如，以 (A) 成分的總量計在0.00001重量％以上，以o.ooooi〜40重量 %為佳，0.0001〜30重量％較佳，0.0001〜25重量％更佳。 (B) 嘌呤鹼基及其鹽 本發明中所使用之(B)成分可以舉例如，從嘌呤鹼基及 其鹽類所組成之族群中選出的至少一種。本發明中，鹼基 是指嘌呤或是以嘌呤核作為骨架之各種衍生物（以下稱嘌 α令驗基）。 本發明所使用之嘌呤驗基並無特殊限定，可舉例如， 腺嘌呤（adenine)、鳥嘌呤（guanine)、次黃嘌呤 (hypoxanthine)、黃嘌呤（xanthine)、腺苷（adenosine)、鳥苷 • (guanosine)、次黃嘌呤核苷（inosine)、腺苷之鱗酸酯[腺苷 . 2'- —磷酸、腺苷3’-一磷酸、腺苷5’-一磷酸(AMP)、環腺苷 3’，5’-單填酸（cAMP，cyclic adenosine 3,,5,-mono-phosphate)、腺苷5'-二填酸(ADP)、腺苷5’-三磷酸(ATP)]、 ©鳥苷之磷酸酯（鳥苷3’-一磷酸、鳥苷5’-一磷酸、鳥苷5’-二 礙酸、鳥普5'-二鱗酸）’腺苷酸基玻拍酸(Adenylosuccinic. acid)、黃嘌呤核苷酸、次黃嘌呤核苷酸、黃素腺嘌呤二核 苷酸(FAD)、煙酿胺腺β票吟二核苦酸(NAD，nicotinamide adeninedinucleotide)。其等當中，可舉例如，腺苷一磷酸(腺 苷2'- —磷酸、腺苷3'- —磷酸、AMP、c AMP)為佳。尤其， 因AMP和前述之(A)成分併用時，可更顯著地發揮犯^^分 泌促進作用’提高角質層水分量，更適當地保持經表皮水 分喪失量，故適合於作為本發明之(B)成分。 13 200950815 此外，對於本發明中使用之嘌呤鹼基的鹽類並無特殊 限定。作為嘌呤鹼基之鹽類的一個例子可以舉例如，與鈉、 鉀等的鹼金屬形成之鹽；鈣、鎂、鋇鹽等的鹼土金屬鹽； 與精氨酸、賴氨酸等的鹼性氨基酸形成之鹽；銨、三環己 銨鹽等之銨鹽；與異丙醇胺鹽、二異丙醇胺、三異丙醇胺 等的烧醇胺(alkanolamine)形成之鹽；氨曱基丙醇、氨曱基 丙二醇、氨基羥甲基丙二醇等的脂肪族二元醇衍生物等。 其等當中，可舉例如鹼金屬鹽為佳。 本發明所使用的(B)成分，合適者可以舉例如，腺苷一 磷酸一鈉、腺苷一磷酸二鈉。 對於本發明的外用組成物，可以從上述(B)成分之中選 擇一種使用，也可以任意地選擇兩種以上使用。兩種以上 組合使用時，只要不影響本發明的效果，該組合物之態樣 亦無特殊限定。 相對於本發明之外用組成物的總量，（B)成分的混合比 為，例如，（B)成分以總量計為0.01重量％以上，合適者可 以舉例如0.1〜20重量％，更佳者為0.1〜10重量％。在此， 當(B)成分為嘌呤鹼基的鹽類時，前述混合比為換算成嘌呤 驗基的重量之數值。 本發明的外用組成物只要是含有上述(A)成分和（B)成 分者即可，對於其等之組合態樣並無限定，但是本發明的 外用組成物中合適的（A)成分：精油和，（B)成分：°票呤驗基 及/或其鹽的組合，可以舉例如，（A)成分：八角茴香油、 小茴香油、大茴香油、北美香柏油、北非雪松(樹皮）油、雜 14 200950815 薰衣草油、萊姆油、野薄荷油、歐洲赤松(葉）油、迷迭香油 及松筇油的混合物和成分：腺苷磷酸脂或其鹽的組合； (A)成分·從八角茴香油、小茴香油、大茴香油、歐洲赤松 油及雜薰衣草油組成之族群中選出之至少一種得到的精油 和(B)成分.AMP或其鹽的組合；（a)成分：八角茴香油、 北美香柏油、北非雪松油、雜薰衣草油、萊姆油、野薄荷 油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節油和成分：AMP或者 其鹽的組合等。藉採用此種(A)成分與(B)成分的組合，可以 ® 更加顯著地發揮本發明之良好的效果。 本發明的外用組成物中之(A)成分與(B)成分的混合比 率並無特殊限制’可依照前述之(A)成分與(B)成分的混合 . 比 '該組成物的形態、所期待之效果等做適宜的設定。其 • 一例可以舉例如，相對於所混合之(B)成分1重量份，（A)成 - 分以總量計為〇.〇〇〇〇〇〇5〜1000重量份，以0.000005〜100 重量份為宜，0.000001〜100重量份較佳，0.0001〜100重量 份更佳之範圍。在此，當(B)成分為嘌呤鹼基的鹽類時，上 β 述混合比為換算成嘌呤鹼基的重量之數值。 (C)其他成分 本發明的外用組成物通常只要具有弱酸性〜中性之範 圍内的pH即可，但是從對皮膚的低刺激性和色素沉積改善 效果的觀點來看，以pH5〜7為宜，ρΗ5·5〜7更佳。為了將 本發明的外用組成物之pH調整成上述範圍，可在該皮膚外 用劑中配合使用pH調節劑。像這樣地被混合之pH調節劑， 是弱鹼性〜鹼性，而且只要是藥學上或化妝品上可容許者即 15 200950815 無特殊限制。可舉其一例如，氫氧化鈉、L_精氨酸、氨甲 基兩二醇、二異丙醇胺、三異丙醇胺等。 除上述成分外，可依需要將一般外用劑所混合的各種 成分或添加劑，例如，界面活性劑、可溶化成分、油脂類、 多-上 疋醇、增粘劑、防腐劑、殺菌劑、保濕劑、著色劑、分 政劑、抗氧化劑、螯合分散劑（sequestering agent)、皮膚收 斂劑、美白劑、顏料、除臭劑及香料等混合於本發明的外

用、及成物中。而且，這些成分可以單獨使用1種，也可任意 '紐·合兩種以上使用。 本發明的外用組成物只要調製成以外用形態應用於皮 膚之組成物即可，對於其形態並無特殊限制。例如，本發 明的外用組成物可依需要而混合上述之各種任意的成分， 此外，可依需要而混合其他的溶劑或一般所使用之外用劑 基質或載體’藉而得以調製成糊狀、雪泡(m()usse)狀、凝膠 狀、液狀、乳液狀、混浮液狀、乳霜狀、軟膏狀、薄片狀、 棒狀、氣霧(a_〇l)狀、喷霧狀及搭劑等之各種所需的形態

之外用劑。這些外賴是依據所屬領域的—般方法調製而 成的。 此外，對於本發明㈣_成物的収亦無制 制例如，本發明的外用組成物可調製成皮膚外用醫藥^ 皮膚外用藥妝品；粉底、驗、唇f、睫毛膏、眼影、 緩膏、粉霜、防曬霜等的化妝品和，乳液、乳霜、化妝7 卸妝油及祕泥等基礎化妝品等的化妝料；洗面乳、淺 孔、身體清等清洗料，清_、清淨劑、沐浴乳| 16 200950815 各種外用劑。 本發明的外用組成物因 认士枚 週用於人體皮膚而被使用。關 於本發明的外用組成物之適 巧用置及次數並無特殊限制。可 依據例如，有效成分的種_、、曲 产此二 /辰度、使用者的年齡、性別、 症狀的程度、適用形態、 數次的頻«騎量㈣妓等，[天一次或 ^ β於全身的皮膚（特別是色素沉積 (色斑)部位；細紋令人_的部位；皮膚乾燥令人擔心的部 位(例如肘、膝、禮等），轉、鱗、腹點令人憂慮的部位 等）。本發明的相组成物，如果施用於皮膚 ’施用部位並 未特別限定，可以施用於全身。 本發明的外用組成物，係如以下記載之試驗例所示， 具有皮膚内之IGF-1分泌促進作帛。IGF以膜島素樣成長因 子）是與胰島素在序列上高度相似的多肽。1(51?_1除有類胰 島素效果（降低血糖的作用），還具有細胞生長作用，能調節 細胞DNA合成。因此’透過促進皮膚中之沿厂丨的分泌作

用’可以促進皮膚細胞的生長，改善皮膚上皮層的疾病、 症狀’保持皮膚的徤康狀態。 像這樣，本發明之外用組成物可作為IGF-1分泌促進用 外用組成物或IGF-1生成促進用外用組成物。此外，基於 IGF-1分泌促進之機能，可以更有效地發揮肌膚之水分保 持、增加柔軟性、減輕色素沉積(黑色素量降低）’改善肝班、 增加皮膚亮度（防止暗沈）、促進更替。因此，本發明的外用 組成物也可作為防止皮膚老化用組成物、保濕用組成物、 改善色素沉積用組成物或美白用組成物。 17 200950815 此外’本發明的外用組成物具有增加角質層水分量、 軟化角質層的作用。因此’本發明的外用組成物可作為増 加皮膚中角質層水分量之外用組成物來使用。角質層水分 量可依據過去所公知之方法來測定，可以使用例如， SKICON-200(A.B.S公司製）等之測定器。若使用此種測定 器，即可將電導率（electrical conductance. pS)當作指標來士平 估角質層水分量的變化。 此外，本發明的外用組成物也具有適切地保持經表皮 水分喪失量之作用。經表皮水分喪失量代表水分從皮膚内 0 部往體外的轉移量’透過適度保持這一數值，可抑制皮膚 乾燥，同時還可以防止瘙癢、濕疹、膿點等。若利用本發 明的外用組成物，則因為除了提高角質層水分量的作用 外，尚有適宜地保持經表皮水分喪失量之作用，故可以保 ， 持皮膚處於正常狀態，並且可以實現水嫩的肌膚。亦即， · 本發明的外用組成物，如果施用於經表皮水分喪失量 (TEWL)降低之皮膚，可以使TEWL增加並保持在適宜狀 態。此外，當TEWL處於適宜狀態時，藉維持該狀態，可表 0 現健康的皮膚狀態。因此，也可將本發明的外用組成物當 作經表皮水分喪失量增加用之外用組成物，或是當作經表 皮水分喪失量調節用之外用組成物來使用。再者，可依據 習知之方法測定經表皮水分喪失量，例如可以使用 DermaLab(Cortex Technology公司製）等之測定器來測定。 像這樣，本發明的外用組成物在保持高角質層水分量 的同時，也可以作為用來賦予適度的經表皮水分喪失量之 18 200950815 =組ί:使用。另外，本發明的外用組成物，基於此種 曾層。昇角質層的機能是有用的，可以健全地保持角 卜本發明的外用組成物，對於改善角質層水分 士，右\唐皮水分喪失量降低之老化皮膚的症狀（具體而 ㈣如"表面_、淺狀、搔料)是有㈣，特別是 m如/於角質層的水分保舰力及賴機能降低之疾病 歹1人I·生乾皮症）的預防/治療也可以有效地適用。

曰 此外，本發日㈣提供-種皮射之分祕進方法， 特徵在於其係將上述(A)成分及⑻成分塗布於皮膚上。再 者，本發明基於利用1防1分泌促進所帶來之皮膚水分保持 機能的改善效果，提供老人性乾皮錢肋/治療方法。這 些方法中之各成分的適用量可依症狀的程度和範圍等來做 適當設定，惟以例如，上述(B)成分為卜5麵_日， 分2〜3次施用為佳。 本發明也透舰合上離M分及(峨分和，依需要而 添加之其他成分，提供-種簡便地製造具有IGJM分泌促進 作用之外用組成物的方法。本發明的製造方法中，各成分 之具體例、混合量等係如上所述。 k其他Μ樣之組成物 此外，如以下之實施例所示，本發明人等發現，藉併 用辣椒鹼和嘌呤鹼基及/或其鹽（(Β)成分）的作法，可促進 IGM的分泌。因此，本發明也提供含有上述⑼成分和辣 椒驗類之外用組錄。但是，此處記_綠_，因其 不具有精油的特徵之香氣及揮發性，故不包含在精油中， 19 200950815 要加以區分。 已知辣椒鹼類為辣椒的辛辣成分，可列舉如，辣椒素 (Capsaicinoids)(脂肪酸在香草胺(vanillylamine)上形成醯胺 鍵之化合物的總稱）、辣椒素酯（capsinoids)(脂肪酸在香草醇 上形成醋鍵之化合物的總稱）。例如，辣椒素可舉例如，辣 椒 驗（(6E)-N-[(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]-8- methylnon-6-enamide)、合成辣椒素之壬酸香草醯胺 (N-Vanillylnonanamide)等。辣椒素酯可舉例如，二氫辣椒 素酯。本發明中，以辣椒驗、合成辣椒素為佳。雖然也可 以用唐辛子做原料以公知之方法進行萃取出供使用，但是較 為簡便的是可以在商業上從東京化成工業株式會社等購得。 相對於本發明之外用組成物的總量，辣椒鹼類之混合 比在’例如’ 0.000001重量％以上，合適者可以舉例如 0.000001〜0.01重量％，更好的是0.000001〜0.005重量％。 (B)成分可以使用上述之嘌呤鹼基及/或其鹽。 雖然本發明的外用組成物中，（B)成分與辣椒驗的混合 比只要會發揮本發明之效果即可，並不特別限定，但是可 以舉例如’相對於(B)成分1重量份’辣椒驗為0.00000005 〜1重量份’以〇.〇〇〇〇〇〇05〜0.1重量份為宜’形成〇.〇〇〇〇〇〇 1 〜0.1重量份之範圍更佳。在此，當(B)成分為嘌呤鹼基的鹽 類時’前述混合比為換算成嗓呤驗基的重量的數值。 此外，對於含有（B)成分及辣椒驗類之情形的外用組成 物’有關該外用組成物之形態、施用方法也如同上述『丨外 用組成物』一攔所載。 20 200950815 雖然辣椒驗作為IGF-1之分泌促進劑是已知的，但是本 發明藉由組合使用辣椒驗類和嘌呤驗基，可達成較之單獨 使用辣椒鹼類為高的IGF-1分泌促進作用。此外，藉由組合 使用辣椒驗類和π票呤驗基，亦可降低辣椒驗類的使用濃度。 【實施例】 以下，將揭示試驗例等以更詳細地說明本發明，但是 本發明並不限於這些内容。再者，下述實施例、比較例、 參考例中，只要沒有特殊限定，％代表重量°/〇。 實施例1〜3、比較例1〜5 為了檢驗精油對皮膚中之IGF-1的分泌量所產生之作 用如何地受到AMP的影響，以常法調製含有精油和AMP之 下述組成物（實施例1〜3、比較例1〜5)。用NaOH將各組成 物的pH值調整成pH 6.5〜7.0。

21 200950815 【1<】

NaOH 適量 適量 適量 ♦1 適量 ♦1 適量 _ 磷酸緩衝溶液 (pH7.0) 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 雜薰衣草油 1 1 1 1 1 1 歐洲赤松油 1 1 1 1 1 1 八角茴香油 1 1 1 1 宕 1 1 1 〇 〇 〇 1 〇 1 1 1 PEN 4630 t^H 無水乙醇 20%八角茴香油+10%AMP 20%紅松葉油+10%ΑΜΡ 20%薰衣草油+10%ΑΜΡ 10% AMP 120%八角茴香油 20%歐洲赤松葉油 20%雜薰衣草油 實施例1 實施例2 實施例3 比較例1 比較例2 比較例3 比較例4 (^4x 鸯 07.HO.二/oulss)x#f#:^皱潜蒈阳赵：赵^皱键眘 (埤-4制w«4<w^楚)《樂 衅衫概韹孤铵：《料衫獬韹 (鉍埤4剩！/^4<tt^卷)¥·<#η"脒皂啭至奩？«: «脒省喺系齑 (嵙埤4制_^旗<«<着)《檠w%蝌啣饱颂\、| : «御饱砹\、 韹薺丨-·$珈蝥：PHWV (sqJu-^oluPBiiul一 Xo-S3u31xd2dxxoxod<uu3一 xqluxxoxoa^^^m-v-^你爱«:®ίδ4爱to«is4: OS 寸 Nwd 22 200950815 試驗例1 :精油斑AM.P的鈉合所造成之IGF-l分泌促進效果（1) [試驗1-1] 將試液400pL塗布於無毛小鼠（hairless mouse · Hos:HR-l，日本SLC(株），雌性’ 6〜8週齡）的背部皮膚（3cm x5cm)。塗布30分鐘後採取皮膚樣本，經冷凍破碎後，測定 皮膚中IGF-1的濃度。使用Quantikine(註冊商標）小鼠IGF-1 免疫測定系統(R&D Systems，Inc.)進行IGF-1濃度的測定。 試驗組分組如下表2，試液使用示於表1的組成物。結 果示於第la圖（平均值±標準誤差）。 【表2】 試驗組 例數（隻） 未投藥 6 比較例2(10% AMP) 6 比較例3(20%八角茴香油） 6 實施例1(20%八角茴香油+ 10%AMP) 6 [試驗1-2] 依據試驗1-1中記載的方法，測定所分泌的沿？-1濃 度。試驗組分組如下表3 ’試液使用不於上述表1之組成物。 結果示於第lb圖（平均值±標準誤差）。 【表3】 試驗組 例數（隻） 比較例1(基質） 6 比較例2(10%AMP) 6 比較例3(20%歐洲赤松葉油） 6 實施例1 (20%歐洲赤松葉油+10%ΑΜΡ) 6 [試驗1-3] 23 200950815 依據試驗1 -1中記載的方法，測定所分泌的IGF-1濃 度。試驗組分組如下表4，使用示於上述表丨之組成物。結 果示於第lc圖（平均值士標準誤差）。 【表4】 試驗組 例數(隻） 比較例1(基質） --- 6 比較例2(10%AMP) 6 比較例3(20%雜薰衣草油） 6 貫狍例1 (2〇°/。雜薰衣草油+10% AMp) 6 從第la圖（八角茴香油+AMp)的結果，顯示八角茴香油 本身也具有對皮膚内IGF-1之分泌促進作用，但是藉由與單 獨使用時並無IGF-1分泌促進作用之amp併用，可顯著地增 強其效果(Ρ=0·0〇〇2 ’單因子變異數分析（1Way ANOVA))。 從第lb圖（歐洲赤松油+amp)的結果，顯示單獨使用 AMP及單獨使用歐洲赤松葉油並未發現IGF_丨分泌的促進 作用，但是藉併用AMP和歐洲赤松葉油，IGiM的分泌顯著 地受到促進(Ρ=〇·〇175，單因子變異數分析）。 從第lc圖（雜薰衣草油+ΑΜΡ)的結果，顯示藉併用雜薰 衣草油和AMP ’ IGF-1的分泌表現出顯著受到增強之趨勢。 從以上内容可知，單獨使用AMP時雖然不能獲得充分 的IGF-1分泌促進作用，但是在實施例1、2及3，特別是實施 例1及2的組成物，顯示其發揮顯著的IGF-1的分泌促進作用。 此外，已知八角茴香油含有茴香鱗(anethole)作為主要 成分。因小茴香油、大茴香油中亦含有茴香醚，故組合使 用小茴香油及大茴香油與AMP時，也可期待與使用八角茴 24 200950815 香油時同樣優異之IGF-1分泌促進效果。 立~^~舌酸香草遞一胺與AMP的組合所造成之IGF-1分泌 在上述表1所示實施例丨中，使用壬酸香草醯胺((東京化 成工業株式会社製）；農度0.001%)代替精油’和試驗例1同 樣地調製試驗液’將其當作參考例1。此外’將參考例1中 不含壬酸香草醯胺之試驗液（比較例6)、參考例丨中不含 AMP之試驗液（比較例7)分別當作對照使用。 將試驗液400pL塗布於無毛小鼠（Hos:HR-l，日本 SLC(株）’雌性，6〜8週齡)的背部皮膚(3 cm x 5 cm)。塗布 60分鐘後採取皮膚樣本，經冷凍破碎後，測定皮膚中IGIM 的濃度。使用Quantikine(註冊商標）小鼠IGF_丨免疫測定系統 (R&D Systems，Inc.)進行IGF-1濃度的測定。試驗組分組如 下表5。結果示於第2圖。用平均值表示1〇17_1濃度值(n=3)。 【表5】 試驗組群 例數（隻） 比較例1(基質） 3 3 比較例6(1 % AMP) 比較例7(0.001 %壬酸香草醯胺） 3 參考例1 (0.001 %壬酸香草醯胺+1 % AMP) 3 — 從第2圖’可確認壬酸香草醯胺和AMP組合使用時也具 有IGF-1分泌促進效果。 試驗Mg :精油和AMP的組合所造或diGF-1分;效果⑵ 將試驗液300μΊ^塗布於無毛小鼠，日本 SLC(株），雌性’ 7週齡）的背部皮膚（3 cm X 5 cm)。塗布％ 25 200950815 分鐘後採取皮膚樣本’經冷床破碎後，測定皮膚中濃 度。使用Quantikine(註冊商標）小鼠IGF-1免疫測定系統 (R&D Systems, Inc.)進行IGF-1 濃度的測定。 試驗是做塗布、未塗布兩級間的比較。試驗液中除在 試驗例！中已確認有IGF#泌促進效果之八角菌香油、歐 洲赤松油、雜f衣草油以外，製缺使驗合其他精油(北 非雪松油、北美香柏葉油、萊姆油、野薄荷油、迷迭香油 及松節油）之精油混合物0.03%以使其具有合宜的香氣性， 和1。/。的AMP，並且加入適當的—般基質之乳液製劑 示於表6(平均偏差±標準誤差）。 【表6】 —— ICiF-1 量 (np/σ έβ 碰、 _^塗布(n=6) --—ft 組两c i 72.3+2.3 _^^液(n=6) 85.1±2.9 ~~ ''---- 從表6可以確認，在做成組合精油混合物和AMp的製劑 (=Γ〇Ι)’。也㈣可味㈣有顯著的1gm分泌促進效果 番^外’如先前所述，將八角@香力、小菌香油、大菌 效

，、上迷之精油總計9種混合時，從香氣性的面來看， 果尤其好。 的影響 性作名健康，年齡％〜55歲(平均45歲): 減m的區竹从 者左右大腿正面設】 驗液，另… 試驗部位。左右—邊的試驗部位, 邊的試驗部位不塗布。塗布量為—曰2次（午] 26 200950815 Λ. χ . 淡份）、塗布時間帶是以 午後），母次約0.1g(使用的容器之2屬 , : 00開始至24 : 00入 6 : 00開始至12 : 〇〇止為午前塗布，1 7厶組成的皮膚乳液作為 /合後止為午後塗布。使用示於下表 试驗液。 【表7】 1 成分名 腺苷一磷酸 混合量(重量％) 1.0 2 異聚甘油單異硬脂酸酯 2.0 3 十聚甘油單豆蔻酸酯 0.5 4 2-乙基己酸三甘油醋 1.0 5 Glyceryl tri(2-ethylhexanoate) 液態石蠟 4.0 6 dl-α-生育酚醋酸酯 0.1 7 濃甘油 3.0 8 二丙二醇 3.0 9 甲基丙烯酸共聚物 0.4 10 精油混合物* 0.05 11 防腐劑 適量 12 PH調節劑 適量 13 精製水 剩餘 木1)精油混合物：由大茴香油、北美香柏油、北非雪松油、雜黨衣草油、萊 姆油、野薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節油所得之 精油的混合物 受試者於測定前，先用所指定之肥皂（Kao White ;花王 株式会社製）洗淨測定部位（大腿部），然後用油性筆標記測 定部位，在控制於溫度20°C、相對濕度50%RH之房間内， 以仰躺在床上的狀態安靜20分鐘。之後，測定角質層水分 經表皮水分喪失量。此時，以未塗布部分作對照。在 塗布前、塗布4週後及8週後進行測定。結果示於第允圖及 3b圖。 依據下述方法進行角質層水分量測定、經表皮水分喪 27 200950815 失量測定及數據解析。 <角質層水分量> 用SKICON-200(IBS株式会社）測定電導率（咕)作為角 質層水分量的指標。施行7次測定，以中間5組數據的平均 值作為測定值。 <經表皮水分喪失量(TEWL)>

Technology)測定經表皮水分喪 使用 DermaLab(Cortex

失量(g/h.m2)。施行五次測定，以其平均值作為測定值 <數據解析> 針對塗布組相對於未塗布組的差，在各測定日（塗布4 週後、塗布8週後）的比較採用相對應的t檢定作為顯著差檢 定(test of significant difference)。圖中 #表示在p<〇 有顯 著差。 … 從第3a圖所示的結果，顯示在試驗液塗布4週及8週期 間，角質層水分量顯著增加。此外，從第儿圖，顯示在塗 布本發明的外用組成物8週後，與未塗布相比，TEWL顯著 地上升。 亦即，塗布試驗液時，既可以保持高角質層水分量， 同時也可以保持經表皮水分喪失量在—高數值顯示皮膚 被保持於健康狀態。 此外，在本試驗例4中，從一般的皮膚效能指標之柔軟 性和彈性的面來做評估之結果示於第3c、3d圖。 柔軟性、彈性的測定及數據解析係依據下述之方法。 <柔軟性.彈性> 28 200950815 使用 Cutometer MPA580(CK electronic GmbH公司）測 定皮膚的柔軟性及彈性。依據機器附屬的說明書所記載之 標準方法施行測定。施行5次測定，以其平均值作為測定值。 <數據解析> 針對塗布組相對於未塗布組的差，在各測定日（塗布4 週后、塗布8週后）的比較採用相對應的t檢定作為顯著差檢 疋（test of significant difference)。圖中#表示在P< 0.05有顯 • 著差。 看 從第3c圖所示的結果’顯示藉試驗液的塗布，可顯著 地抑制肌膚柔軟性降低。此外，從第3d圖可以確認肌膚彈 性上升。 • 此外，為確認塗布試驗液所帶來之皮膚表面的肌理變 ； 化，在塗布前後進行皮膚檢體樣本的圖像拍攝。 〈皮膚表面肌理的評估> 製作皮膚檢體樣本來進行皮膚表面肌理的評估。皮膚 ❹ 檢體樣本係使用反射型複製解析系統ASA-03R(Asahibio_ med)以所附5尤明書記載之方法製作皮膚表面形態的複製 品，然後拍攝影像進行評估。 由不於第3eH之結果，確認藉塗布試驗液8週期間，皮 膚肌理明顯變細。 由-式驗例4的結果，顯示透過組合上述9種精油的混合 物和，AMP並施用於皮膚上，可以正常地保持皮膚水分量， '、’且也使柔軟H及彈性提高。此外，藉塗布本發明的外用 成物於皮膚上纟膚表面的肌理會變細，可以得到水嫩 29 200950815 健全的皮膚。 試驗例5 .對肖質層缝技魅魅錢失|的影響⑵ 實施以下試驗的目的是為確認這些效果可以表現在全 身。本試驗例以7名健康，年齡39〜57歲（平均49 〇歲)之男 性作為受試者進行試驗。在受試者左右一邊的鐘部設置4χ 4cm的區域作為試驗部位。在左右—邊的顺部位塗布試驗 液(含有〇.5%AMP和0.03%精油混合物之乳液製劑），另一邊 的試驗部位未塗布。塗布量為，每丨次約〇 2g，丨日2次(午前. 午後）’塗布時間帶以6 : 〇〇開始至12 : 〇〇止為午前塗布， © 18 : 00開始至24 : 00入浴後止為午後塗布。 之後，以和試驗例4相同的方法測定受試者的角質層水 分量、經表皮水分喪失量並拍攝照片。在塗布開始前、塗 布4週後及8週後進行測定。結果示於第4圖。 · 從第4a及4b圖可以看到，透過塗布試驗液，與未塗布 - 相較，角質層水分量的增加’ TEWL明顯上升。 此外，以確認塗布試驗液對皮膚所帶來之效果為目 的，拍攝從試驗開始8週後的評估部位，將放大的照片影像 〇 化。其影像示於第4c圖。 由第4c圖可以明白，透過塗布試驗液，皮膚表面的狀 態獲得改善。 從本試驗例可以看到，在通常被認知是體表當中特別 容易乾燥，而且容易發生皸裂等情形之腳後跟部分，可以 確認角質層水分量的增加及經表皮水分喪失量的上升，皮 膚表面狀體明顯改善。 30 200950815 對角質層水分量及經產直^ 本試驗例以5名年齡在47〜57歲（平均53·2歲）的健康男 性作為受試者進行試驗。在受試者前腕内側部分各2個位置 (肘側與腕關節側）分別設置4X4cm的區域，以此作為試驗部 位。在左右一邊的肘側塗布部位塗布試驗液（上述試驗例3 中使用之皮膚乳液）’在另一邊的肘側塗布部位塗布不含腺 苷一磷酸及精油之市售的一般的皮膚乳液(一般製劑）。塗布 % 次數為1曰2次(午前.午後），塗布時間帶以6: 00開始至12 : 〇〇止為午前塗布，18 : 00開始至24 : 〇〇入浴後止為午後塗 布。塗布量為每1次約0.〇5g(所使用容器的1滴份）。 受試者在測定前，先用指定之肥皂（Kao white.花王株 • 式会社製）洗淨測定部位（前腕内侧部）後，使用油性筆標記 - 測定部位，在控制於溫度20°C、相對濕度50%ΙΙΗ的房間内， 仰躺於床上的狀態安靜20分鐘。之後測定角質層水分量及 經表皮水分散喪失量(TEWL)。於塗布開始前及塗布4週時 Φ 進行測定。 角質層水分量的測定、經表皮水分喪失量及數據解析 係採用和試驗例4相同的方法。結果示於第5a圖及5b圖。 從第5a圖及5b圖可以看到’關於角質層水分量的變 化，塗布試驗液與一般製劑的任—種時，角質層水分量都 增加。另一方面，在試驗液塗布的情形中，4週後與塗布一 般製劑相比，可發現TEWL顯著上升。 亦即，塗布試驗液時，可同時實現高角質層水分量和 經表皮水分喪失量，可將皮膚保持在水嫩且健康的狀態。 31 200950815 另-方面’塗布—般的皮膚乳液時，僅可以保 水分量，卻不能使經表皮水分喪失量提高。1角質層 另外，針對試驗液(化妝水(skin lotion))也 試驗會般製劑(化妝水)比較時，每種情形㈣層 均上升’但是’對於TEWL，在使用試驗液(化妝水）時^ 發現上升趨勢。作為試驗液❹之化妝水的組成如下。° 【表8】 成分名 分配量(重量〇/。、 1 腺苷一磷酸 1.0 2 1,3-丁二醇 2.0

3濃甘油 2.0 4 聚氧乙稀山梨糖醇肝單月桂酸(20E.O.) 1.0 5乙醇 5.0 6 精油混合物M 0.05 7 防腐劑 適量 8 pH調節劑 適量 9 精製水 餘量 Μ精油混合物使用與表7相同的物質。 <處方例>

以下雖揭示本發明的外用組成物之處方例，值是本發 明並不限定於這些例子。化妝水、乳液及美容液可依據各 處方例所示之組成，以一般方法調製。再者’將各處方例 的合計量尚作100重量°/。加以記載。 32 200950815 【表9】 化妝水 成分名 分配量（重量％) 1 腺苷-5'- —磷酸二鈉 2.0 2 1,3-丁二醇 2.0 3 濃甘油 2.0 4 聚氧乙烯山梨糖醇酐單月桂酸 1.0 5 乙醇 5.0 6 八角茴香油 0.02 7 防腐劑 適量 8 pH調節劑 適量 9 精製水 餘量

【表10】 乳液 成分名 分配量(重量％) 1 腺苷-3’,5’-環磷酸 0.5 2 單硬脂酸十聚甘油酯 2.0 3 單硬脂酸甘油酉旨 1.0 4 硬脂酸 3.0 5 山备醇 2.0 6 2-乙基己酸三甘油酯 5.0 7 角鯊烯 2.0 « 十曱基環五矽氧烷 1.0 〇 (Decamethylcyclopentasiloxane) 9 dl-α-生育盼醋酸醋 0.1 10 濃甘油 2.0 11 1,3-丁二醇 3.0 12 丙烯酸甲基丙烯酸烷酯共聚物 0.1 13 精油混合物1 0.1 14 防腐劑 適量 15 pH調節劑 適量 16 精製水 餘量 *1精油混合物使用與表7相同的物質 33 200950815 【表11】 美容液 成分名 分配量(重量％) 1 腺苷三磷酸二鈉鹽 1.0 2 二丙二醇 3.0 3 濃甘油 2.0 4 透明質酸納(hyaluronic acid sodium) 聚氧乙烯基甲基聚矽氧烷共參物 0.1 5 (polyoxyethylene methylpolysiloxane copolymers) 曱基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物 0.5 6 (methoxyethylene-maleic anhydride copolymers) 0.2 7 乙醇 3.0 8 雜薰衣草油 0.05 9 防腐劑 適量 10 pH調節劑 適量 11 精製水 餘量 I：圖式簡單說明3 【第la圖】為顯示精油（八角茴香油）及AMP對皮膚 IGF-1量的作用之圖表（圖中，#表示Ρ<0·05)。 【第lb圖】為顯示精油（歐洲赤松油）及AMP對皮膚 IGF-1量的作用之圖表（圖中，#表示P<0.05)。 【第lc圖】為顯示精油（雜薰衣草油）及AMP對皮膚 IGF-1量的作用之圖表。 【第2圖】為顯示壬酸香草醯胺及AMP對皮膚IGF-1量 之增加作用的圖表。 【第3a圖】為顯示試驗例4中之角質層水分量變化的圖 表（圖中，#表示P<〇.〇5)。 【第3b圖】為顯示試驗例4中之經表皮水分喪失量變化 34 200950815 的圖表（圖中，#表示P<0.05)。 【第3c圖】為顯示試驗例4中之肌膚柔軟性變化的圖表 (圖中，#表示Ρ<0·05)。 【第3d圖】為顯示試驗例4中之肌膚彈性變化的圖表 (圖中，#表示Ρ<0·05)。 【第3e圖】為顯示試驗例4中之皮膚肌理細緻度變化的 圖表。 【第4a圖】為顯示試驗例5中之角質層水分量變化的圖 表（圖中，#表示Ρ<0·05)。 【第4b圖】為顯示試驗例5中之經表皮水分喪失量變化 的圖表（圖中，#表示P<0.05)。 【第4c圖】為試驗例5中之依有無塗布試驗液而得到之 8周後的後腳跟放大照片。 【第5a圖】為顯示試驗例6中之角質層水分量變化的圖表。 【第5b圖】為顯示試驗例6中之經表皮水分喪失量變化 的圖表（圖中，#表示P<0.05)。 【主要元件符號說明】 (無） 35

Claims (1)

1. 200950815 七、申請專利範圍： 1. 一種外用組成物，含有以下之(A)成分及(B)成分： (A)精油； (B )從嘌呤鹼基及其鹽類所組成的族群中選出至少 一種。 2. 如專利申請範圍第1項記載之外用組成物，其中（A)成是 從八角茴香油、北美香柏油、北非雪松油、雜薰衣草油、 萊姆油、野薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節油組 成的族群中選出之至少一種精油。 3. 如專利申請範圍第1項或第2項記載之外用組成物，其中 (A)成分是從八角茴香油、歐洲赤松油及雜薰衣草油組 成之族群中選出之至少一種精油。 4. 如專利申請範圍第1〜3項之任一項記載的外用組成 物，其中（A)成分是含有八角茴香油、歐洲赤松油及雜 薰衣草油的混合物之精油。 5. 如專利申請範圍第1〜4項之任一項記載的外用組成 物，其中（A)成分是含有八角茴香油、北美香柏油、北 非雪松油、雜薰衣草油、萊姆油、野薄荷油、歐洲赤松 油、迷迭香油及松節油的混合物之精油。 6. 如專利申請範圍第1〜5項之任一項記載的外用組成 物，其中（B)成分為腺苷酸的磷酸酯或其鹽。 7. 如專利申請範圍第1〜6之任一項記載的外用組成物，其 中（B)成分為腺苷5’ 一 一磷酸或其鹽。 8. 如專利申請範圍第1〜7項之任一項記載的外用組成 36 200950815 物，其中（B)成分的混合比為0.01〜20重量％。 9.如專利申請範圍第1〜8項之任一項記載的外用組成 物，其中相對於(B)成分1重量份之(A)成分的混合比為 〇.〇〇〇〇〇〇5~1000 重量份。 10_如專利申請範圍第1〜9項之任一項記載的外用組成 物，其為化妝品、藥妝品及醫藥品的形態。 11. 一種皮膚中之IGF-1分泌促進用外用組成物的製造方 法，特徵在於其係將下述(A)成分及(B)成分 (A) 精油； (B) 從嘌呤鹼基及其鹽所組成之族群中選出的至少 一種，加以混合。 12. —種下述(A)成分及(B)成分的應用： (A) 精油； (B) 從嘌呤鹼基及其鹽所組成之族群中選出之至少 一種，係用以製造皮膚中之IGF-1分泌促進用組成物。 13. —種皮膚中之IGF-1分泌促進方法，特徵在於其係將下 述(A)成分及(B)成分 (A) 精油； (B) 從嘌呤鹼基及其鹽所組成之族群中選出之至少 一種，塗布於皮膚上。 37