[go: up one dir, main page]

SU818476A3 - Способ получени производныхАРОилфЕНилНАфТАлиНОВ - Google Patents

Способ получени производныхАРОилфЕНилНАфТАлиНОВ Download PDF

Info

Publication number
SU818476A3
SU818476A3 SU782641053A SU2641053A SU818476A3 SU 818476 A3 SU818476 A3 SU 818476A3 SU 782641053 A SU782641053 A SU 782641053A SU 2641053 A SU2641053 A SU 2641053A SU 818476 A3 SU818476 A3 SU 818476A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
formula
compounds
mixture
aroylphenylnaphthalene
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
SU782641053A
Other languages
English (en)
Inventor
Суареш Тулио
Дэвид Джонс Чарльз
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эли Лилли Энд Компани (Фирма) filed Critical Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU818476A3 publication Critical patent/SU818476A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/265—Citric acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к органической химии, конкретно к спосЬбу получени  новых производных ароилфенилнафталинов , которые могут найт применение.в качестве противозачаточных и противоопухолевых средств. Известно, что 1,2-диарил-3,4дигидронафталины используютс  в качестве противозачаточных средств Ц и 2.- Существует необходимость изыскани  новых химических соединений, полезных в качестве противозачаточных средств, и, в частности, нестероидных противозачаточных средств. Цель изобретени  - разработка способа получени  новых нестероидных соединений, обладающих противот зачаточной активностью. Поставленна  цель.достигаетс  способом получени  производных ароилфенилнафталинов формулы / OCHiCHjlI где R обозначгиот атом водорода или метоксигруппу, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей. . Способ получени  производных ароилфенилнафталинов -основан на известной реакции взаимодействи  фенолов 0; галоидными гшкилами 3 и заключаетс  в том, что производное ароилфенилнафталина формулы где Rj| и Н имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с 1-1Шор-2-аминоэтаном формулы С1 - CHi Hjret | при О-ЮО С в среде диметилформамида или метилэтилкетона вп)( .сутствии гидрида натри  или карбоната кали .
Фармацевтически приемлемые нетоксичные кислотно-сщдитивные соли соединений формулы (1) включают аддитивные соли органических или неорганических кислот, например таких кислот, как хлористоводородна , серна , сульфокислоты, винна , фумарова ,  нтарна , уксусна  или азотна . Предпочтительные аддитивны соли с кислотами получают из лимонной кислоты. Такие соли получают обычными способами.
Соединени  формулы (1)  вл ютс  ценными фармацевтическими средствам Они обладают противозачаточным действием и особенно полезны в качестве активных ингредиентов при пероральном: введении противозачаточных средств дл  птиц и млекопитающих . Соединени  формулы (1)  вл ютс  полезными дл  контрол  рождамости животных и используютс  в качестве контрацептивов. Соединени  обладают также ценностью дл  контрол  вредных животных, например, соединени  можно вводить в состав приманок или наживок и помещать в пищеблоки , доступные дл  грызунов и других мелких животных, включай животных семейства Canidae, таких как койоты, лисы, волки, шакалы и дикие собаки, а также птиц, таких как скворцы, чайки, дрозды или голуби, дл  значительного снижени  их распространени . Вследствие активноти соединений формулы (1) их можно использовать дл  снижени  вреда, причин емого авиации, путем уменьшени  присутстви  птиц и животных на взлетно-посадочных пут х и в j, воздухе. Соединени  можно также примен ть дл  снижени  распространени  нежелательных птиц и животных с тем, чтобы предотвратить и ослабить заболевани , и дл  уменьшени  разрушени  свойств как сельской так и городской местности.
Соединени  формулы (1) можно вводить в организм без И31ч(енени  или они могут быть компаундированы и введены в состав лекарственных препаратов в дозированных формах дл  назначени  перорально и парентерально . При компаундировании или образовании составов можно использовать органические твердые или жидкие вещества,  вл ющиес  фармацевтически приемлемыми носител ми. Подход щие такие носители хорошо известны специошистам в данной области . Препараты могут быть в форме таблеток, гранул, капсул, суспензий или растворов.
Соединени  формулы (1) при введении в эффективных количествах могут вызывать ингибирование беременности у животных. Обычна  суточна  доза составл ет примерно 0,02-20 мг, на 1 -КГ веса тела реципиента. Предпочттельна  суточна  доза составл ет примерно 0,02-0,4 мг на кг веса тела реципиента.
Пример 1. Получение цитрата 3-т (4-метоксифенил) -4- 4- (2-пирролидиноэтокси )-бензоил -1,2-дигидронафталина .
Фенольный продукт 3-(4-метоксифенил ) -4-(4-оксибензоил)-1,2-дигидронафталин 4,3 г (0,01 моль) раствор ют в N,N-диметилформамиде. К раствор добавл ют 0,7 г гидрида натри  (50% в масле) и полученную смесь нагревают .до 40-с 1 ч, а затем охлаждают до комнатной температуры. К смеси затем добавл ют 1,62 г 1-. -хлор-2-пирролидиноэтана и нагревают до 60°С 2ч, а затем перемешивают ее в течение ночи при комнатной температуре. Смесь концентрируют и к остатку добавл ют воду. Водную смесь экстрагируют тилацетатом. Этилацетатный экстракт промывают и концентрируют до получени  остатка Остаток экстрагируют гексаном, нерастворимую часть раствор ют в этилацетате, и этилацетатный раствор экстрагируют 1 н. раствором сол ной кислоты.Экстракт кислого характера подщелачивают, а затем экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный экстракт промывают и концентрируют. К концентрату затем добавл ют одну эквивалентную часть лимонной кислоты в ацетоне и смесь концентрируют- досуха . Остаток раствор ют в большом объеме метилэтилкетона. Кетоновый раствор концентрируют до 300 Мл примерно и охлаждают до .Продукт, т.е. цитрат 3-(4-метоксифенил)-4-(4- (2-пирролидиноэтокси) -бензоил f 2-дигидронафталин , собирают фильтрованием и высушивают под вакуумом, точка плавлени  составл ет 82-85С.
Найдено: С 66,70; Н 6,27; N 2,26; О 24,54.
Сзб 39 N0,0 Вычислено: С 66,96; Н 6,09; N 2,1
О 24,78.
Пример 2. Получение 3-фенил-4 -4- (2-пирролидиноэтокси(бензоил -1 ,2-дигидронафталина и его цитрата.
Смесь 1,61 г (4,95 моль) 3-фенил:-4- 4- (оксибензоил;-1,2-дигидронафталина в 10 мл сухого ДМФ добавл ют по капл м к 20 мл ДМФ, содержащего 118 мг .(4,95 ммоль) гидрида натри  и свежеперегнанный 1-хлор-2-пирролидиноэтан . Добавление осуществл ют в атмосфере азота при . После прекращени  выделени  газа смесь нагревают при 2 ч. Затем смесь выливаиот в воду и экстрагируют ее эфиром. Эфирный экстракт промывают 5 раз водным раствором хлористого натри  и высушивают над сульфатом магни .
Затем эфирный слой фильтруют и-упаривгиот до получени  масли серого цвета. Масло хроматографируют над двуокисью кремни  в колонке размером 5x5 см с применением гра диента этилацетаг-метанола. .Извлекаю 1,18 г (56%) 3-фе.шл-4- 4-(2-пирролидиноэтокси )-бензоил -1,2-дигидронафталина .
В результате масс-спектрометрии найдено теоретически 423, а фактически тоже 423.
Продукт превращают в соответствующий имтрат обработкой 0,59 г лимонной кислоты в 50 мл гор чего ацетона. Полученную смесь упаривают досуха, и остаток перемешивают 15 ч с эфиром с получением цитрата. Соль высушивают под вакуумом с получением 1,62 г (53%) цитрата, указанного в заготовке соединени  с точкой плавлени  89-93 С.
Найдено: с 67,06; Н 6,41; N 2,66 С,,5Нз7 N09-1/2 HQO
Вычислено: С 67,34; Н 6,13;N 2,25
Пример 3. Получение (2-пирролидиноэтокси)-бензоилЗ-2-фенилнафталина и его цитрата.
К 10 мл ДМФ (Ы,Ы-диметилформамида добавл ют 1,25 г (3,86 ммоль) 1-(4-оксибензоил )-2-фенилнафталина. Полученную смесь добавл ют при примерно 10°С к смеси 20 мл ДМФ,содержащего 120 мг (5,0 ммоль) гидрида натри  и 800 мг 1-хлор-2-пирролидиноэтана.После завершени  бурного выделени  газ смесь нагревают при 3 ч,в .течение которых происходит осаждение хлристого натри . Смесь охлаждают и упаривают досуха. Полученный остаток раствор ют в смеси этилацетата и воды. Этилацетатный слой отдел ют И промывают 5 раз по 25 мл водного раствора хлористого натри . -Этилацетатный раствор затем высушивают и упаривают с получением 1,62 г (примерйо 100%) (2-пирролидиноэтокси ) -бензоил -2-фенилнафталина в виде желтого масла.
Указанное свободное основание превращают в соответствующий цитрат по методике примера 2 с использованием 0,811 г гидрата лимонной кислоты. Цитрат указанного в заголовке соединени  получают в виде аморфного твердого вещества, кристаллизующегос  при выдерживании в течение ночи в эфире, т.пл. 105-108°С.
Найдено: С 66,90; Н 5,85;N 2,25.
Cj, H.g NOg
Вычислено: С 66,55; Н 5,90;N 2,22
Пример 4. .Получение 3-(4-метоксифенил )-4-С4-(2-пирролидиноэтокси ) -бeнзoилJ 7-Метокси-1,2дигидронафталина и его цитрата.
Смесь 3,2 г 3-(4-метоксифенил -4- (4-оксибензоил)-7-метокси-1,2-дигидронафталина в 150 мл ДМФ, со держащего 0,25 г гидрида натри , нагреваиот на масл ной бане при 40 С
2 ч. Смесь становитс  красноватой по внешнему виду. После завершени  нагревани  ее охлаждают до комнатной температуры, добавл ют 1,2 г 1-хлор-2-пирролидиноэтана и снова нагревают до бО-ТО С ч. Полученную смесь затем перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, после чего ее выливают в большое количество воды и экйтрагируют этиладетатом. Этилацетатный экстракт промывают несколько раз водой и раствором бикарбоната натри . Потом этилацетатную смесь высушивают над сульфатом магни  и концентрируют досуха с получением 3,2 г масла бледно-желтого цвета. Масло Подвергают очистке хроматографией над двуокисью кремни  с применением этилацетата и получают 3,0 г 3-(4-метоксифенил)-4-С4-(2-пирролидиноэтокси ) -бензоил } -7-метокси-1,2--дигидронафталина .
Вышеуказанное свободное основание (2,9 г) раствор ют в 150 мл ацетона и добавл ют одну эквивалентную часть лимонной кислоты, растворенной в гор чем ацетоне. Смесь выдерживают при О С 3 сут. Происходит кристгшлизаци  продукта, после чего эту смесь упаривают и остаток раствор ют в минимальном количестве ацетона. Добавл ют этиловый эфир (500 мл) и полученный раствор перемешивают в течение ночи. Продукт кристаллизую собирают фильтрованием и высушивают под вакуумом с получением 3,2 г цитрата указанного в заголовке соединени .
Найдено: С 65,54; Н 6,10; N 2,28. СзтН, N0
Вычислено: С 65,77; Н 6,12;N 2,07
Пример 5. Получение (2-пирролидиноэтокси)-бензоил -З (4-метоксифенил) -1,2-дигидронафтапина .
425 г (3,0 моль) 1-хлор-2-пирролидинэтана (сол нокисла  соль) и 1500 мл 2 Н.гидрата окиси натри , охлажденного до , перемешивгиот с образованием свободного основани . Полученное свободное основание 1-хлор-2-пирролидйнэтан экстрагируют четырьм  порци ми по 500 мл диэтилового эфира, объедин ют экстракты, сушат их над безводным карбонатом кали , фильтруют, отгон ют 1/3 объема растворител  и охлаждают.
1-(4-гидр6ксибензоил)-2-(4-метоксифенил )-дигидронафталин в количестве 712 г (2 моль) смешиваю с 6400 мл метилэтилкетона и 500 г порошкообразного карбоната кали . Смесь нагревают с обратным холодильником с добавлением по капл м в течение 30 мин 2/3 раствора 1-хлор-2-пирролидинэтана . После 90 мии кип чени  с обратным холодильником добавл ют по капл м оставшуюс  треть
раствора, после чего кип т т с обратным холодильником полученную реакционную смесь еще 60 мин. К реакционной смеси затем добавл ют лед и воду и экстрагируют, диэтиловым эфиром. Объединенные экстракты в диэтиловом эфире экстрагируют 2200 мл 1 н. сол ной кислоты, кислотный экстракт пром вают диэтиловым эфиром, Ъхлаждают и подщелачивают. 2,5 г гидратом окиси натри . Водный экстракт экстрагируют диэтиловым эфиром, сушат над карбонатом кали , фильтруют и отгон ют раствбритель до обраэовани  сиропообразной массы с выходом 950 г 4-(4-(2-пирролидйнэтокси)-бензоил )-3-(4-метоксифенил)-1,2-дигидронафталина .
Соединени  формулы 1 подвергают испытанию на противозачаточное действие как пред-так и посткоитально.
В опытах на предкоитальное проти возачаточное действие 50 молодых особей самок крыс виргинской породы весом по 200-230 г раздел ют на 10 групп по 5 в каждой. Одна из груп служит в качестве контрол , а другие 9 - в качестве экспериментальных групп, причем кажда  така  группа получает испытуемое соединение в определенной дозе. Испытуемое соединение дл  каждой группы из 5 крыс получают в виде раствора в кукурузном масле такой концентрации, чтобы в 1 сут бводилось в организм 0,1 мл св зующего. Обозначенное количество испытуемого соединени  в св зующем ввод т каждой- крысе определенной группы подкожно ежедневно (пк). Контрольна  группа получает св зующее. Введение св зующего или. сочетани  испытуемого вещества и св зующего продолжают на дневной основе 15 дней. На 5-й день обработки в каждую группу ввод т двух взрослых самцов, крыс весом не менее 250 г и сожительство продолжают до 15-го дн , после чего самцов крыс .вывод т из группы. ;3атем каждую
группу самок крыс выдерживают дополнительно 7 дней, после чего их вскрывают и- .исследуют на присутствие живого или ресорбированного плода.
Количество животных, у которых наблюдаетс  беременность по отношению к количеству животных в группе, представл ет собой степень беременности. Соединение считаетс  активным, если эта степень составл ет 0/5-1/5. Степень 2/5 считаетс 
0 как ухудшение активности, а показатель выше этой степени - как от сут ствие активности.
В посткоитальных опытах в качест ве подопытных животных используют5 с  самки крыс виргинской породы весом не менее 200 г. Самок помещают вместе с самцами в отдельные клетки и ежедневно оценивают вагинальные тампоны или наличие спермы во влагалище. При о гевидности раз0 множени  самцов удал ют и начинают ежедневно вводить испытуемое соединение , которое продолжаетс  11 дней. На 12-й день самок вскрывают и оценивают присутствие живого и/или ресорбированного плода. Приводитс  степень беременности (соотношение количества беременных животных к количеству животных в группе). По- скольку все подопытные животные
0 дают подтверждаемое размножение, показатели дл  контрольных животных достаточно высоки. Поэтому степень „беременности, составл юща  50%, указывает на активность. Кроме того, в качестве показател  плодовитости и степени имплантации указываетс  количество живых зародышей и общее количество участков ресорбции. Поскольку в контроле обычное количество живых зародышей на животное составл ет примерно 11 или 12, то снижение этого показател  также указывает на активность.
В таблице приведена противозачаточна  активность соединений формулы (1)
- 0,5
-ОСН. 0,05
О
О О
о

Claims (1)

  1. Формула изобретения Способ получения производных ароилфенилнафталинов общей формулы
    45
    где и имеют вьниеук аз энные значения,
    подвергают взаимодействию с 1-хлор-2-аминоэтаном формулы
    С1 где и Кц обозначают атом водорода или метоксигруппу, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, отличающийс я тем, что производное ароилфенилнафталина формулы
    50
    55
    60
    (*)
    при температуре от 0°до 100°С в среде диметилформамида или метилэтилкетона в присутствии гидрида натрия или карбоната калия.
SU782641053A 1975-10-28 1978-07-25 Способ получени производныхАРОилфЕНилНАфТАлиНОВ SU818476A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62599175A 1975-10-28 1975-10-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU818476A3 true SU818476A3 (ru) 1981-03-30

Family

ID=24508491

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762414461A SU791220A3 (ru) 1975-10-28 1976-10-26 Способ получени производных ароилфенилнафталинов или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
SU782641053A SU818476A3 (ru) 1975-10-28 1978-07-25 Способ получени производныхАРОилфЕНилНАфТАлиНОВ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762414461A SU791220A3 (ru) 1975-10-28 1976-10-26 Способ получени производных ароилфенилнафталинов или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Country Status (30)

Country Link
JP (1) JPS6045191B2 (ru)
AR (1) AR214622A1 (ru)
AT (1) AT346321B (ru)
AU (1) AU509372B2 (ru)
BE (1) BE847716A (ru)
BG (1) BG27555A3 (ru)
CA (1) CA1078834A (ru)
CH (2) CH624398A5 (ru)
CS (1) CS235057B2 (ru)
DD (1) DD127460A5 (ru)
DE (1) DE2646213C2 (ru)
DK (1) DK484776A (ru)
ES (1) ES452735A1 (ru)
FR (1) FR2329264A1 (ru)
GB (1) GB1561687A (ru)
GR (1) GR61816B (ru)
HU (1) HU175227B (ru)
IE (1) IE43641B1 (ru)
IL (1) IL50772A (ru)
MX (1) MX4291E (ru)
NL (1) NL187164C (ru)
NZ (1) NZ182421A (ru)
PH (1) PH14538A (ru)
PL (2) PL111987B1 (ru)
PT (1) PT65752B (ru)
RO (1) RO70755A (ru)
SE (1) SE428689B (ru)
SU (2) SU791220A3 (ru)
YU (1) YU262276A (ru)
ZA (1) ZA766439B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179558A (en) * 1978-01-30 1979-12-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Naphthalenone derivatives and analogs
DE3121175A1 (de) * 1981-05-27 1982-12-16 Klinge Pharma GmbH, 8000 München Erythro-1,2,3-triphenyl-1-pentanon-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4410553A (en) 1981-08-28 1983-10-18 Mcginty James Method and apparatus for cooking particulate foodstuffs
JPH0717589B2 (ja) * 1990-01-22 1995-03-01 ファイザー製薬株式会社 新規１，３―ジカルボニル化合物およびその組成物
US6391892B1 (en) * 1995-03-10 2002-05-21 Eli Lilly And Company Naphthyl pharmaceutical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
PT65752B (en) 1978-04-20
SE7611953L (sv) 1977-04-29
BG27555A3 (en) 1979-11-12
YU262276A (en) 1982-05-31
NL187164C (nl) 1991-06-17
IE43641B1 (en) 1981-04-22
DE2646213C2 (de) 1987-02-12
NL187164B (nl) 1991-01-16
SU791220A3 (ru) 1980-12-23
IL50772A (en) 1980-11-30
FR2329264A1 (fr) 1977-05-27
JPS5253845A (en) 1977-04-30
BE847716A (fr) 1977-04-28
CA1078834A (en) 1980-06-03
ATA800576A (de) 1978-03-15
SE428689B (sv) 1983-07-18
AR214622A1 (es) 1979-07-13
NL7611974A (nl) 1977-05-02
PL104551B1 (pl) 1979-08-31
DK484776A (da) 1977-04-29
FR2329264B1 (ru) 1978-11-17
GR61816B (en) 1979-01-22
IL50772A0 (en) 1976-12-31
CH624376A5 (en) 1981-07-31
AU1900476A (en) 1978-05-04
AT346321B (de) 1978-11-10
AU509372B2 (en) 1980-05-08
DD127460A5 (ru) 1977-09-28
DE2646213A1 (de) 1977-05-12
IE43641L (en) 1977-04-28
NZ182421A (en) 1978-11-13
PL111987B1 (en) 1980-09-30
PT65752A (en) 1976-11-01
GB1561687A (en) 1980-02-27
RO70755A (ro) 1981-01-30
ES452735A1 (es) 1978-01-01
MX4291E (es) 1982-03-17
JPS6045191B2 (ja) 1985-10-08
ZA766439B (en) 1978-06-28
HU175227B (hu) 1980-06-28
PH14538A (en) 1981-09-24
CH624398A5 (en) 1981-07-31
CS235057B2 (en) 1985-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4230862A (en) Antifertility compounds
US4133814A (en) 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents
US4323707A (en) Antifertility compounds
US4483868A (en) Gastro-protecting activity
SU818476A3 (ru) Способ получени производныхАРОилфЕНилНАфТАлиНОВ
US4450292A (en) Derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids, and use thereof in treating gastric and gastro-duodenal ailments
GB2107714A (en) Phenyl ketones
US4473583A (en) Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them
JPS638934B2 (ru)
US4400543A (en) 3-Phenyl-4-benzoyl-1,2-dihydronaphthalenes
DE2645865A1 (de) 5-methoxy-6-halogentryptamine und verfahren zu ihrer herstellung
IE49343B1 (en) Preparation of pharmacologically-active piperidyl-indoles
CA2036920A1 (fr) Sels de metaux alcalinoterreux d'oxa-polyacides leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
KR800000943B1 (ko) 아로일-페닐나프탈렌 유도체의 제조방법
US3979468A (en) 4'-Chloro-4-ethynylbiphenyl and method of preparing same
CS234003B2 (en) Method of aryl-phenylindenes and aryl-phenylnaphalenes preparation
US6177474B1 (en) Polyhydroxyphenol derivatives and preventive and therapeutic agents for bone and cartilage diseases containing the same
WO2003099269A1 (en) Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease
KR800000942B1 (ko) 아로일-페닐나프탈렌 유도체의 제조방법
HU196584B (en) Process for producing 4-phenyl-2-oxo-2-butenoic acid derivatives and pharmaceutics comprising such active ingredient
US4283404A (en) Aroylethenylpiperidinobutyrophenone antipsychotic agents
US5288871A (en) Antiosteoporotic imidazo[4,5-c]pyridines
SU1069626A3 (ru) Способ получени 3 @ ,4, @ 5 @ -триметоксиьензоата производных аповинкаминола или их солей
GB2111385A (en) Phenyl aliphatic carboxylic acid derivatives for use as anti-ulcer agents
NL8001203A (nl) D-glaucinefosfaatzout.