[go: up one dir, main page]

SU554816A3 - Способ получени азотсодержащих полициклических соединений или их солей, или рацематов, или оптических антиподов - Google Patents

Способ получени азотсодержащих полициклических соединений или их солей, или рацематов, или оптических антиподов

Info

Publication number
SU554816A3
SU554816A3 SU2175262A SU2175262A SU554816A3 SU 554816 A3 SU554816 A3 SU 554816A3 SU 2175262 A SU2175262 A SU 2175262A SU 2175262 A SU2175262 A SU 2175262A SU 554816 A3 SU554816 A3 SU 554816A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
solution
methanol
compounds
mmol
perchlorate
Prior art date
Application number
SU2175262A
Other languages
English (en)
Inventor
Сантай Чаба
Сабо Лайош
Калауш Дьердь
Карпати Эгон
Спорни Ласло
Original Assignee
Рижтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рижтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие) filed Critical Рижтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU554816A3 publication Critical patent/SU554816A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

нескольких колец, как например бензилокспкарбонильна , фенэтоксикарбонильна , фенилпропоксикарбонильна , фенилбутилоксикарбоннльна , нафтнлметилоксикарбонильна , нафтилэтилоксикарбонильна  и нафтилбутилокснкарбонильна  группа.
Из соединений обш,ей формулы I особенно предпочтительными  вл ютс  такие соединени , в которых RI - низн1а  алкильна  группа и ,R2 - низша  алкоксикарбопильна  или цианогруппа.
Наиболее предпочтительными  вл ютс  соединени  общей формзлы I, когда Ri - этильиа  или н-бутильна  группа и К2 - метоксикарбонильна , этоксикарбонильна  или циаиогруппа .
Способ получени  соединений формулы I, основанный на известной в органической химии реакции восстановлени  3, заключаетс  в том, что соедипепие формулы II
где RI и R2 имеют указанные значени , а Х - кислотный остаток,
подвергают восстаповлепию и полученное соединение , при желании, превращают в кислотно-аддитивные соли, или, если в получаемом соединении I, Ri имеет указанные значени , а R2  вл етс  эфирпой или циапогруппой, соединени  гидролизуют или рацемическую смесь соединени  общей формулы I подвергают разделению .
В предлагаемом способе в качестве восстановител  можно примен ть любой обычный восстановитель, примен емый дл  гидрировани  двойных св зей в кольце, кроме случа , когда R2 - цианогруппа, которую не гидрируют . Восстановление целесообразно проводить или химическим восстановителем, или как каталитическое гидрирование.
В качестве химических восстановителей примен ют , как правило, комплексные гидриды металлов, в особенности гидриды бора, такие как литий- и натрийборгидриды.
Из комплексных гидридов боргидриды  вл ютс  наиболее предпочтительными.
Восстановление с боргидридом проводитс  в инертном по отнощению к реакционной массе растворителе или разбавителе. В качестве растворител  или разбавител  примен етс  преимущественно такой алифатический спирт, как например метанол.
Боргидрид добавл ют к реакционной смеси в избытке. Целесообразным  вл етс  1,5-7кратное мол рное количество. Температура и врем  реакции не имеют рещающего значени  дл  хода реакции; их выбор зависит в первую очередь от реакционноспособпости исходных
веществ. Вообще работают при температурах около 0°С и перемещивают реакционную смесь в течение 1/2-3 ч.
Наиболее оптимальным способом  вл етс  способ, по которому соединение общей формулы II суспендируют в инертном растворителе, преимуществеппо в алифатическом спирте, суспензию охлаждают примерно до 0°С и при этой температуре маленькими порци ми добавл ют боргидрид, преимущественно патрийборгидрид .
Реакционную смесь обрабатывают обычными лабораторными методами, например путем подкислени , концентрировани , растворени 
остатка в воде, подщелачивани , экстрагировани  или упаривани  экстракта.
Если примен ют каталитическое гидрирование , то в качестве катализатора берут такие элементы, как например палладий, платину,
никель, железо, медь, кобальт, хром, цинк, молибден , вольфрам ,и т. д., а также окислы и сульфиды этих металлов.
Катализатор можно получать восстановлением стабильных окислов -названных металлов
водородом непосредственно в реакционном сосуде . Можно примен ть скелетные катализаторы , например никель Рене , а также катализаторы , нанесенные на носитель. Это особенно выгодно при применении катализаторов
из благородных металлов, поскольку в этом случае их требуетс  меньще. В качестве носител  примен ют, например, активированный уголь, двуокись кремени , окись алюмини , а также сульфаты и карбонаты щелочных металлов .
Дл  каталитического гидрировани  в качестве катализатора предпочтительно примен ют палладий на активированном угле или никель Рене .
При каталитическом гидрировании примен ют инертные по отнощению к реакционной массе растворители такие, как например спирты , этиловый эфир уксусной кислоты, лед ную уксусную кислоту и т. д., а также их смеси.
Особенно предпочтительными  вл ютс  такие алифатические спирты, как метанол, этанол и т. д. Если в качестве катализатора примен ют окись платины, то реакцию провод т в нейтральной или кислой среде, а при применении
в качестве катализатора никел  Рене , реакциопна  среда должна быть нейтральной или щелочной.
При каталитическом гидрировании по предлагаемому способу температуру, давление иврем  реакции можно варьировать в щироких пределах в зависимости от примен емого исходного вещества, однако каталитическое гидрирование провод т преимущественно при комнатной температуре и атмосферном давлении.
Поглощение водорода происходит за врем  от 10 мин до 5 ч.
Реакционную смесь обрабатывают обычным способом. Например, после окончании поглощени  водорода катализатор отфильтровывают п фильтрат упаривают до сухого остатка.
5
Оптимальный вариант выполнени  способа заключаетс  в том, что при каталитическом гидрировании в качестве каталиазтора примен ют преимущественно палладий на активированном угле, промытый водой и примен емъш при гидрировании растворителем (преимущественно метанолом),. затем приливают раствор соединени  общей формулы II и гидрируют до окончани  поглощени  водорода при комнатной температуре и атмосферном давлении.
После обработки реакпионной смеси продукт получают, как правило, в виде кристаллов . Если продукт получают в форме аморфного порощка или масла, то его перекристаллизовывают из обычных, примен емых дл  этой цели в органической химии растворителей , например из такого алифатического спирта , как метанол.
По предлагаемому способу соединени  общей формулы I можно превращать обработкой кислотами в их физиологически совместимые соли. Дл  этой цели примен ют такие неорганические кислоты, как галогенводороды, например сол ную, бромистоводородную и т. д., фосфорные кислоты, и такие органические кислоты , как уксусна , пропионова , гликолева , малеинова ,  нтарна , винпа , лимонна , салицилова , бензойна , а также такие алкилсульфокислоты , как метансульфокислота, и такие арилсульфокислоты, как п-толуолсульфокислота .
Солеобразование провод т преимущественно в инертном растворителе, целесообразно в алифатическом спирте, как например метаноле . Основание общей формулы I раствор ют в этом растворителе и раствор €мещивают с соответствующей кислотой, пока реакци  не станет слабокислой ( 6). Затем полученную соль соединени  формулы I выдел ют из реакционной смеси. Соединени  общей формулы I, в которых RI имеет указанные значени , и R2  вл етс  эфирной или цианогруппой, а также соли этих соединений, могут гидролизоватьс . Таким же способом получают соединени  общей формулы I или их соли, в которых RI имеет указанные значени  и R2 означает карбоксильную группу.
Гидролиз выполн ют в ипертпом растворителе , преимущественно в таком алифатическом спирте, как этанол, путем добавлени  неорганического основани .
В качестве неорганического основани  можно примен ть, например, такие гидроокиси щелочных металлов, как гидроокись натри .
Соединени  общей формулы I содержат асимметричный атом углерода. По предлагаемому способу соединени  общей формулы I получают как рацематы.
Разделение рацематов можно проводить известными методами.
,:Соединени .общей .формулы I, получаемые по- -предл-агаемому-- способу очищают перекристаллизацией , например из алифатических спиртов (метанол п этанол) кетопов (аЦетон),
б
алифатических сложных эфиров (этилацетат), нитрилов (ацетонитрил), а также из смесей приведенных растворителей, например из смеси эфир-этилацетат и т. д.
По предлагаемому способу соединени  общей формулы I получают с высокими выходами и в хорощо идентифицируемой форме. Результаты элементарного анализа показывают хорощее совпадение с вычисленными значени ми , а полосы характеристических групп, определенные ИК-спектроскопией, а также спектры  дерно-магнитного резонанса  вл ютс  достаточными доказательствами идентичности полученных соединений со структурами приведенных формул.
Исходные соединени  общей формулы II, еще не описанные в литературе, получают взаимодействием соединений общей формулы HI
20
25
где RI имеет указанные значени , с соединением общей формулы IV
CH,,,
30
где R2 имеет указанные значени  и Y - атом галогена,
и полученные соединени  формулы II, где Х- - атом галоида, обрабатывают кислотой и/или соединение общей формулы II, где RI и Х имеют указанные значени , а R2 - эфирна  или цианогруппа, далее подвергают
реакции гидролиза.
Анионный остаток Х в соединени х общей формулы II может быть анионом любой неорганической или органической кислоты, как например , галогенидным ионом, как ионом фторида , хлорида, бромида или иодида, ионом сульфата, фосфата или анионом галогенперкислоты , например ионом перхлората или пербромата , а также анионом ацетата, пропионата , оксалата, цитрата, бензоата, нафтолата,
малеината, сукцината, салицилата, л-толуолсульфопата в т. д. В общих формулах II и III RI имеет указанные при общей формуле I значени . Значени  Rs в общих формулах П и IV также соответствуют значени м, указанным
в формуле I. В соединени х общей формулы IV Y  вл етс  атомом любого галогена, как атомом фтора, хлора, брома или йода, однако предпочтительно атомом хлора или брома.
Пример 1. 14-Метоксикарбонил-14,15-дигидро-3|3 ,16а-эбурнаменин. .
а) 1,0 г (2,3 ммол ) перхлората 14-метоксикарбонил-3 ,4-дегидро -14,15 - дигидроэбурнаменипа раствор ют в 10.0 мл метанола. В растБор вливают предварительно гидрированную
суспензию 1 г паллади  на активированном угле в метаноле. Реакционную смесь гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении. После поглощени  вычисленного количества водорода (около 1 ч) отфильтровывают катализатор и метанольный раствор упаривают в вакууме. Оставшуюс  затвердевшую соль раствор ют в дистиллированной воде и раствор при охлаждении делают щелочным до рН 10 с помощью насыщенного раствора карбоната натри . Станов щийс  мутным, раствор встр хивают в делительной воронке с дихлорэтаном (30, 20, 10 мл). Органическую фазу сушат над сзльфатом магни , затем фильтруют и уиаривают в вакууме. Склонный к кристаллизации, масл ный остаток кристаллизуют из метанола. Получают 0,55 г (70,8%) 14-метоксикарбонил-14,15-дигидро-Зр, 16а-эбурнаменина в форме белого кристаллического порошка, который плавитс  при 117-118°С.
Пайдено, %: С 74,29; И 7,77; N 7,93.
C2iH2eN2O2 (мол. вес 338,43).
Вычислено, %: С 74,52; Н 7,74; N 8,28.
Характеристические полосы ИК-спектра (вКВг):
2702-2770 (полосы Больмана)
1745 см-1 (С 0).
ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе): ,22-280 (4Н, аром. Н); О
II/
,18 (Ш, СНзО-С-СИ-N/ );
I ,21 (ЗН, );
II I О
,26 (ЗН, -СПз).
б) 6,25 г (14,3 ммолей) перхлората 14-метоксикарбонил-3 ,4-дегидро-1:14,15-дигидроэбурнаменина суспендируют в 300 мл метанола и суспензию охлаждают до 0°С. При этой температуре малыми порци ми добавл ют 1,05 г (27,8 ммолей) натрийборгидрида. По окончаНИИ добавлени  смесь перемешивают еще в течение 1 ч и затем ее рН - значение устанавливают на 3 с помощью 5 н. раствора сол ной кислоты. Реакционную смесь упаривают в вакууме и твердый остаток раствор ют в 200 мл дистиллированной воды. Раствор смешивают с 80 мл дихлорэтана и устанавливают рН 10 с помощью 40%-ного едкого натра. После сильного встр хивани  реакционной смеси отдел ют органическую фазу. Водную фазу еще дважды (один раз с 30 мл и один раз с 20 мл) встр хивают в делительной воронке с дихлорэтаном . Объединенные органические фазы сушат над сульфатом магни . После отфильтровывани  осушител  раствор упаривают в вакууме и остающеес  масл ное вещество кристаллизуют из метанола. Получают 3,05 г (63,2%) 14-метоксикарбонил-14,15-дигидроэбурнаменина в форме белых кристаллов, которые плав тс  при 116-118°С. Свойства продукта такие же, как продукта, полученного по пункту а).
Пример 2. 14-Этоксикарбонил-14,15-дигидро-3р ,16а-эбурнаменин.
4,90 г (11,9 ммолей) перхлората 14-этоксикарбонил-3 ,4-дегидро - 14,15-дигидроэбурнаменина суспендируют в 250 мл метанола и суспензию охлаждают до 0°С. При этой температуре малыми порци ми добавл ют 2,0 г (53 ммол ) натрийборгидрида. По окончании прибавлени  реакционную смесь при указанной температуре перемешивают еще в течение
Iч, затем ее рН - значение устанавливают на 3 с помощью 5 Н. раствора сол ной кислоты.
Смесь концентрируют в вакууме до объема 20 мл и затем смешивают с 250 мл дистиллированной воды и 80 мл дихлорэтана. Значение рН реакционной смеси устанавливают на
IIс помощью 40%-ного едкого натра. После интенсивного встр хивани  фазы раздел ют.
Органическую фазу сушат над сульфатом магни . После отфильтровывани  осушител  раствор упаривают в вакууме. Остающеес  масло кристаллизуют из этанола. Получают 2,15 г (51,7%) 14-этоксикарбонил-14,15-дигидро-Зр, 1ба-эбурнаменииа в форме белого кристаллического порошка, который плавитс  при 104-105°С.
Найдено, %: С 74,90; Н 8,08; iN 8,36. C22H28N2O2 (мол. вес 352,45).
Вычислено, %: С 74,96; Н 8,01; N 7,95. Характеристические полосы ИК-спектра: 2702-2857- (полосы Больмана) 1750 см-1 (С 0).
ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе): ,43-3,02 (4Н, аром. Н);
,38 (Ш, СНз-CHs-0-С-СН-N);
О
О
т-5,71 (2Н, -СНа-О-С-); ,23 (ЗН, алкил-СНз).
Пример 3. 14-Циано-14,15-дигидро-Зр,16аэбурнаменин .
2,0 г (4,96 ммолей) перхлората 14-циано-3,4дегидро-14 ,15-дигидроэбурнаменина суспендируют в 100 мл метанола и суспензию охлаждают до 0°С. При посто нном перемешивании при этой температзфе малыми порци ми добавл ют 1,0 г (26,5 ммолей) натрийборгидрида . По окончании добавлени  смесь перемешивают еще в течение 1 ч и затем рН - значение устанавливают на 3 с помощью 5 н. раствора сол ной кислоты. Реакционную смесь концентрируют в вакууме до объема 20 мл и затем смешивают со 100 мл дистиллированной воды и 60 мл дихлорэтана. Значение рН устанавливают при охлаждении на 11 с помощью 40%-ного раствора едкого натра. После сильного встр хивани  смеси отдел ют органическую фазу и сушат над сульфатом магни . После отфильтровывани  осушител  раствор упаривают в вакууме до сухого остатка. Твердый остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 1,20г(79,2%) 14-циано-14,15-дигидро-3р ,16а-эбурнаменина в форме окрашенного в кремовый цвет кристаллического порошка. Продукт плавитс  при 155-156°С.
Найдено, %: С 78,58; Н 7,70; N 13,61.
С2оН2зЫз (мол. вес 305,41).
Вычислено, %: С 78,65; Н 7,59; N 13,76.
Характеристические полосы ИК - спектра (в КВг):
2702-2760 (полосы Больмана)
2280 см-1 (-GN).
ЯМР-спектр (в гексадейтеродиметилсульфоксиде ):
,48-3,02 (4Н, аром. Н);
,72 (1Н, N-С-СН-N/ );
I
,33 (ЗН, -СНз).
Пр и м е р 4. 14-Метоксикарбопил-21-этил-14, 15-дигидро-Зр,16а-эбурнаменин.
5,0 г (10,76 ммолей) перхлората 14-метоксикарбонил-21-этил - 3,4 - дегидро-14,15-дигидроэбурнаменина суспендируют в 200 мл метанола . Суспензию охлаждают до 0°С и при этой температуре малыми порци ми смешивают с 2,50 г (66,1 ммолей) натрийборгидрида. По окончании добавлени  реакционную смесь перемешивают еще в течение 1 ч и затем рН-значение устанавливают на 3 с помошью 5 н. раствора сол ной кислоты. Подкисленный раствор сгушают в вакууме до объема 30 мл и затем смешивают с 150 мл дистиллированной воды и 80 мл дихлорэтана. Значение рН смеси при охлаждении устанавливают на 10-И с помощью 40%-ного раствора едкого натра. После основательного встр хивани  в делительной воронке отдел ют органическую фазу и сушат над сульфатом магни . После отфильтровывани  осушител  раствор упаривают в вакууме. Остающеес  масло кристаллизуют из метанола. Таким путем получают 2,10 г (53,2 %) 14-метоксикарбонил-21 -этил-14,15-дигидро-3р ,16а-эбурнаменина в форме белых кристаллов. Продукт плавитс  при 103-104°С.
Найдено, %: С 75,36; Н 8,25; N 7,71.
С2зНзоЫ2О2 (мол. вес 366,48).
Вычислено, %: С 75,37; Н 8,25; N 7,64.
Характеристические полосы ИК - спектра (в КВг):
2752-2880 см (полосы Больмана),
1747 см-1 ( С 0). ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе): ,28-2,94 (4Н, аром. Н);
/
,28 (1Н, СНзО-С-СП-N
О
t 6,13 (ЗН, -ОСНз).
Пример 5. 14-Циано-21-этил-14,15-дигидро-3р ,16а-эбурнаменин.
3,5 г (8,10 ммолей) перхлората 14-циано-21этил - 3,4 - дегидро-14,15-дигидроэбурнаменина суспендируют в 200 мл метанола. Суспензию охлаждают до 0°С и малыми порци ми смешивают с 1,75 г (46,2 ммолей) натрийборгидрида. По окончании добавлени  смесь перемешивают еще в течение одного часа и затем ее рНзначение устанавливают на 3 с помощью 5 н. раствора сол ной кислоты. Затем смесь сгущают в вакууме до объема 30 мл и смешивают со 150 мл дистиллированной воды и 70 мл дихлорэтана. При применении внешнего охлаждени  рН-значение смеси устанавливают на 10 с помощью 40%-ного раствора едкого натра. После энергичного встр хивани  в делительной воронке отдел ют органическую фазу и сушат над сульфатом магни . После отфильтровывани  осушител  раствор упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из 10 мл метанола. Получают 2,20 г (81,2%) 14 - циано-21-этил-14,15-дигидро-Зр, 16сс-эбурнаменина в виде кристаллического продукта, который плавитс  при 139-141°С.
Найдено, %: С 79,23; Н 7,93; N 12,51. С22Н2зМз (мол. вес 333,45).
Вычислено, %: С 79,24; Н 8,16; -N 12,60. Характеристические полосы ИК - спектра (в КВг):
2680-2790 (полосы Больмана). 2295 см-1 („CN).
ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе): ,18-2,91 (4Н, аром. Н),
I/
,02 (1Н, NC-СН-N ).
35
Пример 6. 14 - Карбокси - 14,15-дигидроэбурнаменин .
а)0,75 г (2,13 ммолей) 14-метоксикарбонил14 ,15-дигидроэбурнаменина и 0,2 г (5 ммолей)
натрийборгидрида кип т т в 15 мл 95%-ного этанола в течение 4 ч. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток раствор ют в 8 мл дистиллированной воды и рН -
значение раствора устанавливают на 7 с помощью 20%-ной водной уксусной кислоты. Осаждающийс  продукт отфильтровывают. Таким образом получают 0,65 г (94,3%) 14-карбокси-14 ,15 - дигидроэбурнаменина, который
плавитс  при 234-236°С
Характеристические полосы ИК - спектра (в КВг): 1580-1670 (широка  полоса).
б)1 г (3,28 ммолей) 14-циано-14,15-дигидроэбурнаменина раствор ют в 15 мл 95%-ного
этанола. К раствору добавл ют 0,2 г (5 ммолей ) гидроокиси натри . Смесь кип т т в течение 8 ч и затем перерабатывают описанным в пункте а) образом. Физические данные полученного соединени  совпадают с таковыми, полученного в пункте а).
Получение исходных веществ. Пример 7. Перхлорат 14-метоксикарбонил-3 ,4-дегидро-14,15-дигидроэбурнаменина.
4,0 г (11,4 ммолей) перхлората 1-этил-1,2,3,
11
4,6,7-гексагидро - 12Н-индoлo(2,3-a)xинoлициниyмa суспендируют в 40 мл дихлорметана и к суспензии при посто нном перемешивании в атмосфере аргона добавл ют 30 мл дистиллированной воды и 8 мл 2 н. раствора едкого натра.
Реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин. Затем фазы отдел ют друг от друга , и органическую фазу сушат над безводным Карбонатом кали . После отфильтровывани  осушител  в раствор вливают4мл свежеперегнанного метилового эфира ос-бромакриловой кислоты. Затем смесь промывают аргоном и оставл ют сто ть при комнатной те.мпературе. Можно наблюдать немедленный нагрев, а окраска раствора светлеет. После двухдневного сто ни  при комнатной температуре раствор упаривают в вакууме и маслоподобный остаток несколько раз раствор ют в петролейном эфире. Продукт, застывающий в твердую соль, раствор ют в 10 мл метанола и раствор смешивают с 2,0 мл 70%-ной перхлористой кислоты . После царапани  стенки сосуда начинаетс  кристаллизаци , котора  полностью завершаетс  при сто нии в холодильнике. Кристаллы отжимают и промывают охлажденным метанолом. Получают 4,65 г желтой соли. Кристаллы перекристаллизовывают из восьмикратного количества метанола. Таким образом получают 4,20 г (84,6%) перхлората 14-метоксикар бонил-3,4-дегидро-14,15- дигидроэбурнаменина в форме желтых кристаллов, которые плав тс  при 188-190°С.
Найдено, %: С 57,93, Н 5,66; N 6,50.
С21Н25Н2ОбС1 (мол. вес 436,88).
Вычислено, %: С 57,73; Н 5,76; N 6,41.
Характеристические полосы ИК-спектра (вКВг):
1748 см-1 (С 0),
()
1642 смПример 8. Перхлорат 14-циано-3,4-дегидро-14 ,15-дигидроэбурнаменина.
2,0 г (5,67 ммолей) перхлората 1-этил-1,2,3, 4,6,7-гексагидро-12Н - индоло(2,3-а)хинолициниума суспендируют в 200 мл дихлорметана и к суспензии при посто нном перемешивании в атмосфере аргона добавл ют 15 мл дистиллированной воды и 4 мл 2 н. раствора едкого натра. Реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин, затем добавл ют органическую фазу и ее сушат над безводным карбонатом кали . После отфильтровывани  осушител  в раствор вливают 2,0 мл (25,2 ммолей) а-хлоракрилнитрила . Затем смесь промывают аргоном и оставл ют сто ть при комнатной температуре . Сразу же после сливани  реакционных растворов наблюдаетс  разогрев, а окраска раствора осветл етс . После 2-3-дневного сто ни  при комнатной температуре реакциопную смесь упаривают в вакууме, остаток ра12
створ ют в 6 мл кип щего метанола и этот раствор смешивают с 70%-ной перхлорной кислотой. Сразу же начинаетс  высаживание светло-желтых кристаллов. Кристаллизаци  завершаетс  при сто нии в холодильнике. После отсасывани  кристаллов получают 2,25 г сырого продукта, который перекристаллизовываетс  из трехкратного количества метанола. Таким образом получают 2,0 г (87,8%) перхлората 14-циано-3,4 - дeгидpo-14,15-дигидpoэбypнaмeнинa . Продукт  вл етс  светло-желтым , кристаллическим и плавитс  при 240- 24ГС с разложением.
Найдено, %: С 59,54; Н 5,51; N 10,23. С2оН22МзО4С1 (мол. вес 403,85).
Вычислено, %: С 59,47; Н 5,49; N 10,44.
Характеристические полосы ИК - спектра (вКВг):
2320 см- (-CN);
1641 см- ()
Пример 9. Перхлорат 14-метоксикарбоНИЛ-21-ЭТИЛ - 3,4 - дeгидpo-14,15-дигидpoэбypнaмeнинa .
5,0 г (13,3 ммолей) перхлората 1-«-бутил-, 2,3,4,6,7-гексагидро - 12Н-индоло(2,3-а)хинолициниума суспендируют в 50 мл дихлорметана и к суспензии в атмосфере аргона при посто нном перемешивании добавл ют 40 мл дистиллированной воды и 10 мл 2 н. раствора едкого натра. Реакционную смесь перемешивают в
течение 10 мин и затем раздел ют на фазы, Органическую фазу сушат над безводным карбонатом кали . После отфильтровывани  осушител  в раствор вливают 5,0 мл свежеперегнапного метилового эфира а-бромакриловой
кислоты, промывают раствор аргоном и оставл ют сто ть три дн  при комнатной температуре . Затем смесь упаривают в вакууме. Оставшеес  красное масло раствор ют в 10 мл кип щего метанола. В отфильтрованный раствор
вкапывают 2,30 мл 70%-ной перхлорной кислоты . При охлаждении из раствора осаждаютс  желтые кристаллы, которые отсасывают и промывают с небольшим количеством метанола . Полученные 4,75 г сырого продукта перекристаллизовывают из 15-кратного количества метанола. Получают 4,20 г (68,0%) перхлората 14-метоксикарбонил-21-этил-3,4-дегидро-14, 15-дигидроэбурнаменина в кристаллической форме. Продукт плавитс  при 147-148°С.
Найдено, %: С 59,30; Н 6,20; N 6,20. С2зН29Ы2ОбС1 (мол. вес 464,93). Вычислено, %: С 59,41; Н 6,28; N 6,02. Характеристические полосы ИК - спектра (вКВг):
1751 см-1 (С 0);
.() .-1
1648 СМ
SU2175262A 1974-09-27 1975-09-26 Способ получени азотсодержащих полициклических соединений или их солей, или рацематов, или оптических антиподов SU554816A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU74RI00000547A HU171163B (hu) 1974-09-27 1974-09-27 Sposob poluchenija proizvodnykh trans eburnamenina

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU554816A3 true SU554816A3 (ru) 1977-04-15

Family

ID=11000958

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2175262A SU554816A3 (ru) 1974-09-27 1975-09-26 Способ получени азотсодержащих полициклических соединений или их солей, или рацематов, или оптических антиподов

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4057550A (ru)
JP (1) JPS6028838B2 (ru)
AT (1) AT348690B (ru)
BE (1) BE833674A (ru)
BG (1) BG30776A3 (ru)
CA (1) CA1066706A (ru)
CH (1) CH618700A5 (ru)
CS (1) CS190495B2 (ru)
DD (1) DD122821A5 (ru)
DE (1) DE2539867C2 (ru)
DK (1) DK139682B (ru)
FR (1) FR2285882A1 (ru)
GB (1) GB1519646A (ru)
HU (1) HU171163B (ru)
IL (1) IL48030A (ru)
NL (1) NL7511341A (ru)
PL (1) PL100316B1 (ru)
SE (1) SE425784B (ru)
SU (1) SU554816A3 (ru)
YU (1) YU39202B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1550496A (en) * 1976-12-31 1979-08-15 Logeais Labor Jacques 1,2,3,3a4,5-hexahydro-canthine derivatives a process for their preparation and their therapeutic applications
AU532001B2 (en) * 1978-11-20 1983-09-15 Sumitomo Chemical Company, Limited Polycyclic indole derivatives
US4316028A (en) * 1978-11-20 1982-02-16 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for producing eburnane derivatives
HU198207B (en) * 1985-04-19 1989-08-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of derivatives of eburnamenin and medical compositions containing them
ATE65815T1 (de) * 1986-04-09 1991-08-15 Humberto Urriola Zellenfoermiges gefuege.
FR2869034B1 (fr) * 2004-04-14 2008-04-04 Biocortech Soc Par Actions Sim Derive du 14,15-dihydro 20,21-dinoreburnamenin 14-ol et leur utilisation pour le traitement des depressions

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3454583A (en) * 1965-07-19 1969-07-08 Us Health Education & Welfare Synthesis of vincamine
FR2211004A5 (ru) * 1972-12-15 1974-07-12 Synthelabo
FR2228479B1 (ru) * 1973-05-07 1976-05-14 Synthelabo
FR2259612B1 (ru) * 1974-01-31 1977-09-09 Synthelabo
FR2262035B1 (ru) * 1974-02-22 1977-01-21 Synthelabo

Also Published As

Publication number Publication date
CA1066706A (en) 1979-11-20
ATA696575A (de) 1978-07-15
SE7510787L (sv) 1976-03-29
HU171163B (hu) 1977-11-28
PL100316B1 (pl) 1978-09-30
FR2285882A1 (fr) 1976-04-23
NL7511341A (nl) 1976-03-30
DD122821A5 (ru) 1976-11-05
US4057550A (en) 1977-11-08
FR2285882B1 (ru) 1978-11-17
BG30776A3 (en) 1981-08-14
YU39202B (en) 1984-08-31
BE833674A (fr) 1976-01-16
GB1519646A (en) 1978-08-02
IL48030A (en) 1980-09-16
JPS5159900A (ru) 1976-05-25
SE425784B (sv) 1982-11-08
JPS6028838B2 (ja) 1985-07-06
DE2539867A1 (de) 1976-04-08
DK139682C (ru) 1979-10-01
DK139682B (da) 1979-03-26
CS190495B2 (en) 1979-05-31
DE2539867C2 (de) 1982-05-19
AT348690B (de) 1979-02-26
YU237775A (en) 1982-06-30
DK433075A (ru) 1976-03-28
CH618700A5 (ru) 1980-08-15
IL48030A0 (en) 1975-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH03109384A (ja) （Ｓ）―４―ヒドロキシメチル―γ―ラクトンの製造方法
SU554816A3 (ru) Способ получени азотсодержащих полициклических соединений или их солей, или рацематов, или оптических антиподов
RU2345085C2 (ru) Оксалиплатин с низким содержанием сопутствующих примесей и способ его получения
KR100492054B1 (ko) Ｎ,Ｎ,6-트리메틸-2-(4-메틸페닐)-이미다조-[1,2-ａ]-피리딘-3-아세트아미드 및 이의 염의 제조방법
US4895943A (en) Preparation of 1,4-diazabicyclo(3.2.2)nonane
SU843749A3 (ru) Способ получени 4а,9в-транс- гЕКСАгидРО- -КАРбОлиНА
JPS6046104B2 (ja) ブテン誘導体の製造方法
SU637087A3 (ru) Способ получени кристаллического метанольного сольвата натриевой соли 7-( -2-окси-2-фенилацетамидо) -3-(1-метил-1н-тетразол-5-илтиометил) -3-цефем-4-карбоновой кислоты
JPH0116837B2 (ru)
JP2835413B2 (ja) フェノチアジン誘導体およびその製造方法
SU612622A3 (ru) Способ получени трифенилалкеновых производных или их солей,или или -изомеров
JPH0227994B2 (ru)
JPS6148839B2 (ru)
CN110746371A (zh) 制备阿瑞匹坦的中间体及其制备方法与应用
JPH05140157A (ja) フエノチアジン誘導体
JP2003137835A (ja) （ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（２−フェニルエチル）ヘキサン酸の製造方法
JPH0344073B2 (ru)
SU673168A3 (ru) Способ получени дигидрохлорида 2-оксиметил-3-окси-6-(1-окси-2-трет. бутиламиноэтил)пиридина
SU639880A1 (ru) Способ получени производных фенотиазина
US5026845A (en) 1,4-diazabicyclo[3.2.2.]nonane and intermediates for the preparation thereof
EP0396014A2 (de) Substituierte Biphenylcarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und neue Zwischenprodukte
JPH01238548A (ja) ナフタレン―１，４，５，８―テトラカルボン酸テトラアルキルエステルの製造方法
JPH0143731B2 (ru)
JPS63230675A (ja) １，２，３−トリアゾ−ル及びその誘導体の製造方法
JPH0291041A (ja) （Ｒ）―４―ヒドロキシ―５―テトラデシン酸―（Ｒ）―（＋）―α―（１―ナフチル）エチルアミン塩の製造方法