[go: up one dir, main page]

RU2018125309A - НАЦЕЛЕННЫЕ НА uPARAP КОНЪЮГАТЫ АНТИТЕЛО-ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО - Google Patents

НАЦЕЛЕННЫЕ НА uPARAP КОНЪЮГАТЫ АНТИТЕЛО-ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО Download PDF

Info

Publication number
RU2018125309A
RU2018125309A RU2018125309A RU2018125309A RU2018125309A RU 2018125309 A RU2018125309 A RU 2018125309A RU 2018125309 A RU2018125309 A RU 2018125309A RU 2018125309 A RU2018125309 A RU 2018125309A RU 2018125309 A RU2018125309 A RU 2018125309A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
drug conjugate
seq
amino acid
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2018125309A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018125309A3 (ru
RU2740311C2 (ru
Inventor
Кристоффер НИЛЬСЕН
Нильс БЕХРЕНДТ
Ларс Хеннинг ЭНГЕЛЬХОЛЬМ
Original Assignee
Ригшоспиталет
Юниверсити Оф Копенгаген
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ригшоспиталет, Юниверсити Оф Копенгаген filed Critical Ригшоспиталет
Publication of RU2018125309A publication Critical patent/RU2018125309A/ru
Publication of RU2018125309A3 publication Critical patent/RU2018125309A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2740311C2 publication Critical patent/RU2740311C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68035—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a pyrrolobenzodiazepine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6865—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from skin, nerves or brain cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (99)

1. Конъюгат антитело-лекарственное средство, направленный против uPARAP, содержащий:
а) антитело, способное связываться с:
I. аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 36 или 37 (домены CysR-FN-II-CTLD-1 в uPARAP),
II. аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 38 или 39 (домены CysR-FN-II в uPARAP),
III. аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 40 или 41 (домены FN-II-CTLD-1 в uPARAP),
IV. аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 30 или 31 (богатый цистеином домен (CysR) в uPARAP)
V. аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 32 или 33 (фибронектиновый домен типа II (FN-II) в uPARAP) и/или
VI. аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34 или 35 (лектиноподобный домен 1 С-типа (CTLD 1) в uPARAP),
b) активное средство и, необязательно,
с) линкер, который связывает a) с b).
2. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, в котором антитело способно связываться с
а) аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 30 или 31 или
b) аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34 или 35.
3. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, в котором антитело способно связываться с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 32 или 33.
4. Конъюгат антитело-лекарственное средство по пп. 1-3, в котором антитело выбрано из группы, состоящей из:
а) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
I. вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина, содержащую или состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 или 9 или последовательности, характеризующейся идентичностью последовательности, составляющей по меньшей мере 90%, и/или
II. вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую или состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 или 10 или последовательности, характеризующейся идентичностью последовательности, составляющей по меньшей мере 90%, причем любое несоответствие последовательностей находится вне определяющих комплементарность областей,
b) гумаризированной версии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента a),
с) химерной версии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента а),
d) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержащего,
I. вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 2, 3 и 4 и
II. вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 6, 7 и 8.
е) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
I. вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 42, 43 и 44 и
II. вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 45, 46 и 47.
f. гуманизированной версии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента d) или е).
5. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-3, в котором антитело выбрано из группы, состоящей из:
а) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
I. вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина, содержащую или состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11 или последовательности, характеризующейся идентичностью последовательности, составляющей по меньшей мере 90%, и/или
II. вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую или состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15 или последовательности, характеризующейся идентичностью последовательности, составляющей по меньшей мере 90%,
b) гуманизированной версии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента a),
с) химерной версии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента а),
d) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
I. вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 12, 13 и 14 и
II. вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 16, 17 и 18.
e) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
I. вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 48, 49 и 50 и
II. вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 51, 52 и 53.
f) гуманизированной версии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента d) или e).
6. Конъюгат антитело-лекарственное средство по пп. 1-3, в котором антитело выбрано из группы, состоящей из:
а. антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
I. вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина, содержащую или состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19 или 20 или последовательности, характеризующейся идентичностью последовательности, составляющей по меньшей мере 90%, и/или
II. вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую или состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 24 или 25 или последовательности, характеризующейся идентичностью последовательности, составляющей по меньшей мере 90%,
b) гуманизированной версии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента a),
с) химерной версии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента а),
d) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
I. вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 21, 22 и 23 и
II. вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 26, 27 и 28.
e) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего
I. вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 54, 55 и 56 и
II. вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 57, 58 и 59.
f) гуманизированной версии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента d) или e).
7. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором антитело выбрано из мышиного антитела, химерного антитела, человеческого антитела, гуманизированного антитела, гуманизированного антигенсвязывающего фрагмента, фрагмента Fab, фрагмента Fab’, фрагмента F(ab’)2, Fv, одноцепочечного антитела (SCA), такого как scFv, вариабельной части их тяжелой и/или легкой цепей и миниатнитела Fab.
8. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором антитело представляет собой моноклональное антитело.
9. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором антитело представляет собой гуманизированное или полностью человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
10. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором антитело представляет собой рекомбинантное антитело.
11. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором активное средство выбирают из терапевтического средства, цитотоксического средства, радиоизотопа и обнаруживаемой метки.
12. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором активное средство представляет собой цитотоксическое средство.
13. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором активное средство представляет собой химиотерапевтическое средство, такое как химиотерапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из алкилирующих средств, антрациклинов, антиметаболитов, антимикротрубочковых/антимитотических средств, ингибиторов гистондезацетилазы, ингибиторов киназы, пептидных антибиотиков, противоопухолевых средств на основе платины, ингибиторов топоизомеразы и цитотоксических антибиотиков.
14. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором активное средство представляет собой такое антимитотическое средство, как выбранное из группы, состоящей из монометил ауристатина E (MMAE), монометил ауристатина F (MMAF), таксана (например, паклитаксел или доцетаксел), алкалоида барвинка (например, винбластин, винкристин, виндезин или винорелбин), колхицина или подофиллотоксина.
15. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором активное средство представляет собой монометил ауристатин E (MMAE) или монометил ауристатин F (MMAF).
16. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором активное средство представляет собой такое сшивающее ДНК средство, как сшивающее ДНК средство, выбранное из пирролбензодиазепина или димерного производного пирролбензодиазепина.
17. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором активное средство представляет собой алкилирующее средство, такое как дуокармицин SA.
18. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся отношением лекарственного средства к антителу (DAR) от 1 до 10, например, от 2 до 8, например, от 3 до 6, например, 4 или 5.
19. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором конъюгат антитело-лекарственное средство содержит линкер, выбранный из расщепляемого и нерасщепляемого линкера.
20. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором линкер представляет собой пептидный линкер.
21. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором линкер представляет собой расщепляемый ферментом пептидный линкер, такой как расщепляемый катепсином линкер.
22. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором линкер содержит или состоит из дипептида, такого как валин-цитруллин (VC) или валин-аланин (ВА).
23. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором конъюгат антитело-лекарственное средство дополнительно содержит спейсер, такой как спейсер, содержащий парааминобензойную кислоту (ПАВ) или полиэтиленгликоль (ПЭГ).
24. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором конъюгат антитело-лекарственное средство дополнительно содержит спейсер, представляющий собой или содержащий PEG4.
25. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором конъюгат антитело-лекарственное средство дополнительно содержит группу прикрепления, такую как группа прикрепления, содержащая или состоящая из малеимида и капроновой кислоты (МС), N-гидроксисукцинимида, азидов или алкинов или полученная из них путем реакции с антителом.
26. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором конъюгат антитело-лекарственное средство содержит ведотин (MC-VC-PAB-MMAE).
27. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором конъюгат антитело-лекарственное средство содержит следующий блок линкер-спейсер-токсин: VC-PAB-MMAF.
28. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором конъюгат антитело-лекарственное средство содержит следующий блок линкер-спейсер-токсин: PEG4-VA-PBD.
29. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов, в котором конъюгат антитело-лекарственное средство содержит следующий блок линкер-спейсер-токсин: PEG4-VC-дуокармицинSA.
30. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов для применения в качестве лекарственного средства.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый буфер, разбавитель, носитель, вспомогательное лекарственное средство или вспомогательное вещество.
32. Способ доставки активного средства в клетку, экспрессирующую uPARAP, предусматривающий введение в указанную клетку конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-30 или фармацевтической композиции по п. 31, так что активное средство доставляется в указанную клетку.
33. Способ лечения заболевания, характеризующегося наличием клеток, экспрессирующих uPARAP у субъекта, предусматривающий введение субъекту конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-30 или фармацевтической композиции по п. 31.
34. Способ по п. 33, в котором заболевание, характеризующееся наличием клеток, экспрессирующих uPARAP, выбирают из злокачественной опухоли, заболевания деградации костей, такого как остеопороз, фиброза и связанных с макрофагами заболеваний или нарушений, таких как атеросклероз или хроническое воспаление.
35. Способ по любому из пп. 33-34, при котором заболевание представляет собой злокачественную опухоль.
36. Способ по п. 35, при котором злокачественную опухоль выбирают из саркомы, глиобластомы, злокачественной опухоли предстательной железы, метастазов в кости от злокачественной опухоли предстательной железы, злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли головы и шеи и лейкоза.
37. Способ по любому из пп. 35-36, при котором злокачественная опухоль представляет собой солидную опухоль.
38. Способ по любому из пп. 35-37, при котором злокачественная опухоль представляет собой глиобластому.
39. Способ по любому из пп. 35-37, при котором злокачественная опухоль представляет собой саркому, такую как остеосаркома.
40. Способ по любому из пп. 32-39, при котором конъюгат антитело-лекарственное средство вводят парентерально, например внутривенно, внутрибрюшинно-желудочно, внутрисуставно, внутриартериально, внутрибрюшинно, интратекально, интравентрикулярно, внутривенно, интракраниально, внутримышечно или подкожно или способами инфузии.
41. Способ по любому из пп. 32-40, при котором конъюгат антитело-лекарственное средство вводят внутривенно.
42. Способ по любому из пп. 32-40, при котором конъюгат антитело-лекарственное средство вводят интракраниально.
43. Способ по любому из пп. 32-40, при котором конъюгат антитело-лекарственное средство вводят подкожно.
44. Способ по любому из пп. 32-42, при котором конъюгат антитело-лекарственное средство вводят в комбинации с одним или несколькими дополнительными средствами, такими как одно или несколько дополнительных терапевтических средств.
45. Способ по любому из пп. 32-43, при котором экспрессирующая uPARAP клетка проявляет сверхэкспрессию uPARAP.
46. Способ по любому из пп. 32-45, при котором экспрессирующая uPARAP клетка представляет собой опухолевую клетку.
47. Способ по любому из пп. 32-46, при котором экспрессирующая uPARAP клетка представляет собой связанную с опухолью клетку.
48. Способ по любому из пп. 32-47, при котором конъюгат антитело-лекарственное средство индуцирует гибель клеток и/или ингибирует рост и/или пролиферацию экспрессирующей uPARAP клетки.
49. Способ по любому из пп. 33-48, при котором лечение является благоприятным или приводит к исцелению.
50. Способ ингибирования прогрессирования опухоли у субъекта, предусматривающий введение субъекту конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-30 или фармацевтической композиции по п. 31 указанному субъекту.
51. Способ ингибирования, снижения или исключения метастатической способности опухоли у субъекта, предусматривающий введение субъекту конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-30 или фармацевтической композиции по п. 31 указанному субъекту.
52. Набор, содержащий конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-30 или фармацевтическую композицию по п. 31, необязательно дополнительно содержащий средство для введения конъюгата антитело-лекарственное средство субъекту и/или инструкции по применению.
RU2018125309A 2016-02-05 2017-02-03 НАЦЕЛЕННЫЕ НА uPARAP КОНЪЮГАТЫ АНТИТЕЛО-ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО RU2740311C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA201670063 2016-02-05
DKPA201670063 2016-02-05
DKPA201670834 2016-10-24
DKPA201670834 2016-10-24
PCT/DK2017/050024 WO2017133745A1 (en) 2016-02-05 2017-02-03 ANTIBODY-DRUG CONJUGATES TARGETING uPARAP

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018125309A true RU2018125309A (ru) 2020-03-06
RU2018125309A3 RU2018125309A3 (ru) 2020-04-27
RU2740311C2 RU2740311C2 (ru) 2021-01-13

Family

ID=58108381

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018125309A RU2740311C2 (ru) 2016-02-05 2017-02-03 НАЦЕЛЕННЫЕ НА uPARAP КОНЪЮГАТЫ АНТИТЕЛО-ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

Country Status (23)

Country Link
US (3) US10940213B2 (ru)
EP (2) EP3895736B1 (ru)
JP (2) JP7125059B2 (ru)
KR (1) KR102904012B1 (ru)
CN (1) CN108883197B (ru)
AU (1) AU2017215869B2 (ru)
BR (1) BR112018015448A2 (ru)
CA (1) CA3013677C (ru)
CY (2) CY1124280T1 (ru)
DK (2) DK3411076T3 (ru)
ES (2) ES2874668T3 (ru)
FI (1) FI3895736T3 (ru)
HR (2) HRP20211152T1 (ru)
HU (2) HUE061880T2 (ru)
LT (2) LT3411076T (ru)
MX (2) MX2018009461A (ru)
PL (2) PL3895736T3 (ru)
PT (2) PT3411076T (ru)
RS (2) RS62115B1 (ru)
RU (1) RU2740311C2 (ru)
SI (2) SI3411076T1 (ru)
SM (1) SMT202100386T1 (ru)
WO (1) WO2017133745A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3895736B1 (en) 2016-02-05 2023-04-19 Rigshospitalet Antibody-drug conjugates targeting uparap
EP4363447A1 (en) * 2021-06-29 2024-05-08 Rigshospitalet Antibody-drug conjugates comprising humanized antibodies targeting urokinase type plasminogen activator receptor associated protein (uparap)
JP2026502232A (ja) 2022-12-28 2026-01-21 アセンド エーピーエス エキサテカン誘導体を含むｕＰＡＲＡＰを標的とする抗体薬物複合体
WO2025099152A1 (en) * 2023-11-08 2025-05-15 Rigshospitalet Antibodies and molecular conjugates thereof targeting upar
WO2025141153A1 (en) 2023-12-29 2025-07-03 Oncomatryx Biopharma, S.L. Endo180 targeted antibody-drug conjugates
EP4578463A1 (en) * 2023-12-29 2025-07-02 Oncomatryx Biopharma, S.L. Endo-180 targeted antibody-drug conjugates
WO2025149667A1 (en) 2024-01-12 2025-07-17 Pheon Therapeutics Ltd Antibody drug conjugates and uses thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
SI2357006T1 (sl) 2002-07-31 2016-01-29 Seattle Genetics, Inc. Konjugati zdravil in njihova uporaba za zdravljenje raka, avtoimunske bolezni ali infekcijske bolezni
JP2004137151A (ja) 2002-10-15 2004-05-13 Keio Gijuku 脳腫瘍の治療・診断薬
CN104861066B (zh) 2009-03-23 2018-05-08 夸克制药公司 治疗癌症和纤维化疾病的化合物组合物和方法
CN104080480A (zh) * 2012-01-01 2014-10-01 奇比艾企业有限公司 用于选择性递送治疗剂和诊断剂的endo180靶向微粒
RU2530553C2 (ru) * 2012-11-07 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Рекомбинантное однодоменное антитело, способное специфически связывать фактор некроза опухолей человека, и его производные
EP3895736B1 (en) 2016-02-05 2023-04-19 Rigshospitalet Antibody-drug conjugates targeting uparap

Also Published As

Publication number Publication date
US10940213B2 (en) 2021-03-09
CN108883197B (zh) 2022-05-10
SI3411076T1 (sl) 2021-09-30
US20240226317A9 (en) 2024-07-11
CY1124280T1 (el) 2022-07-22
EP3411076B1 (en) 2021-04-28
EP3895736B1 (en) 2023-04-19
MX2018009461A (es) 2018-12-11
HUE054938T2 (hu) 2021-10-28
LT3895736T (lt) 2023-06-12
FI3895736T3 (fi) 2023-06-26
BR112018015448A2 (en) 2018-12-18
CN108883197A (zh) 2018-11-23
SI3895736T1 (sl) 2023-07-31
RU2018125309A3 (ru) 2020-04-27
CY1126032T1 (el) 2023-11-15
HK1258338A1 (en) 2019-11-08
AU2017215869A1 (en) 2018-07-19
DK3411076T3 (da) 2021-07-26
PL3411076T3 (pl) 2021-11-02
KR102904012B1 (ko) 2025-12-26
JP7125059B2 (ja) 2022-08-24
US20210162062A1 (en) 2021-06-03
KR20180105155A (ko) 2018-09-27
JP2022064906A (ja) 2022-04-26
ES2946073T3 (es) 2023-07-12
RS62115B1 (sr) 2021-08-31
US11819552B2 (en) 2023-11-21
EP3411076A1 (en) 2018-12-12
WO2017133745A1 (en) 2017-08-10
ES2874668T3 (es) 2021-11-05
JP7304595B2 (ja) 2023-07-07
CA3013677A1 (en) 2017-08-10
PT3411076T (pt) 2021-06-17
US20240131179A1 (en) 2024-04-25
HRP20211152T1 (hr) 2021-10-15
DK3895736T3 (da) 2023-07-24
EP3895736A1 (en) 2021-10-20
LT3411076T (lt) 2021-07-26
JP2019511205A (ja) 2019-04-25
PT3895736T (pt) 2023-06-02
PL3895736T3 (pl) 2023-07-24
CA3013677C (en) 2025-09-23
HRP20230505T1 (hr) 2023-08-04
AU2017215869B2 (en) 2024-02-01
HUE061880T2 (hu) 2023-08-28
US20190046658A1 (en) 2019-02-14
DK3895736T5 (da) 2024-06-10
RS64219B1 (sr) 2023-06-30
MX2022014231A (es) 2022-12-07
RU2740311C2 (ru) 2021-01-13
SMT202100386T1 (it) 2021-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018125309A (ru) НАЦЕЛЕННЫЕ НА uPARAP КОНЪЮГАТЫ АНТИТЕЛО-ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
JP7194207B2 (ja) 高い薬剤ロード量を有する抗体－薬剤コンジュゲート
JP6979980B2 (ja) 操作されたポリペプチドコンジュゲート
JP7244987B2 (ja) 多剤抗体薬物コンジュゲート
KR102645430B1 (ko) 개선된 리간드-약물 컨쥬게이트 약물동력학을 위한 peg화된 약물-링커
US12043670B2 (en) Anti-BCMA antibody-drug conjugates and methods of use
CN110240654A (zh) 结合cd73的抗体-药物偶联物
TW201116300A (en) DR5 Ligand Drug Conjugates
RU2011140491A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство, которые связывают белки 24р4с12
RU2016141267A (ru) Антитела против egfr и конъюгаты антитело-лекарственное средство
CN104619339A (zh) Dr5配体药物偶联物
BR112012019780A2 (pt) conjugados de fármaco e anticorpo (adc) que ligam a proteínas 161p2f10b
AU2018372083A1 (en) Anti-CD33 and anti-CD7 combination treatment
CN110575547A (zh) 靶向于tf的抗体-药物偶联物及其制法和用途
JP2019511205A5 (ru)
CN110577600A (zh) 靶向gpc3的抗体-药物偶联物及其制备方法和用途
CN110575548A (zh) 靶向于cd73的抗体-药物偶联物及其制法和用途
JPWO2020176497A5 (ru)
US20250255982A1 (en) Anti-muc1* antibody drug complexes and uses thereof
KR20250084935A (ko) 링커-페이로드 화합물, 접합체 및 이의 응용 분야
WO2006116001A2 (en) Antibodies for the treatment of cancers
RU2025104599A (ru) Конъюгат антитело к msln-лекарственное средство
RU2024104581A (ru) Анти-нектин-4 антитело, конъюгат лекарственного средства, и способ его получения, и его применение
IL318911A (en) Humanized antibodies against NECTIN-4 and their drug conjugates
KR20250058747A (ko) 인간화 항 pvr 항체의 약물 접합체