RU2018101711A - Нейроактивные стероидные растворы и способы их применения - Google Patents
Нейроактивные стероидные растворы и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018101711A RU2018101711A RU2018101711A RU2018101711A RU2018101711A RU 2018101711 A RU2018101711 A RU 2018101711A RU 2018101711 A RU2018101711 A RU 2018101711A RU 2018101711 A RU2018101711 A RU 2018101711A RU 2018101711 A RU2018101711 A RU 2018101711A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- solution according
- buffer
- acid
- neuroactive steroid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/724—Cyclodextrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
- A61L2/04—Heat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
- C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
-
- A61L2103/05—
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
Claims (92)
1. Фармацевтически приемлемый водный раствор, содержащий (например, состоящий по существу из, состоящий из) нейроактивный стероид, простой сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина и буфер; где:
раствор представляет собой стабильный раствор при pH от приблизительно 3 до приблизительно 9 (например, от приблизительно 5 до приблизительно 7, от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,5) в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 4 недель; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев; 1, 2, 3 лет и более; или
буфер присутствует в концентрации по меньшей мере 0,1 мМ; или
раствор остается по существу не содержащим (например, менее 3, 2, 1, 0,5, 0,3, 0,2, 0,1% масс./масс.) примесей в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 4 недель; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев; 1, 2, 3 лет или более.
2. Раствор по п.1, где раствор представляет собой стабильный раствор при pH от приблизительно 3 до приблизительно 9 (например, от приблизительно 5 до приблизительно 7, от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,5) в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 4 недель; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев; 1, 2, 3 лет или более при температуре от приблизительно 2°C до приблизительно 8°C.
3. Раствор по п.1, где раствор представляет собой стабильный раствор при pH от приблизительно 3 до приблизительно 9 (например, от приблизительно 5 до приблизительно 7, от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,5) в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 4 недель; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев; 1, 2, 3 лет или более при температуре от приблизительно 0°C до приблизительно 45°C (например, от приблизительно 0°C до приблизительно 30°C, от приблизительно 15°C до приблизительно 25°C).
4. Раствор по п.1, где раствор остается по существу не содержащим (например, менее 3, 2, 1, 0,5, 0,3, 0,2, 0,1% масс./масс.) примесей в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 4 недель; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев; 1, 2, 3 лет или более при температуре от приблизительно 2°C до приблизительно 8°C.
5. Раствор по п.1, где раствор остается по существу не содержащим (например, менее 3, 2, 1, 0,5, 0,3, 0,2, 0,1% масс./масс.) примесей в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 4 недель; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев; 1, 2, 3 лет или более при температуре от приблизительно 0°C до приблизительно 45°C (например, от приблизительно 0°C до приблизительно 30°C, от приблизительно 15°C до приблизительно 25°C).
6. Водный раствор по п.1, где буфер в растворе присутствует в концентрации приблизительно от 5 до 100 мМ (приблизительно от 1 до 50 мМ, приблизительно от 1 до 20 мМ, приблизительно от 5 до 10 мМ).
7. Водный раствор по п.1, где буфер в растворе присутствует в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 20 мМ.
8. Водный раствор по п.1, где буфер в растворе присутствует в концентрации приблизительно 0,1, приблизительно 0,5, приблизительно 1,67 или приблизительно 3,3 мМ.
9. Водный раствор по п.1, где раствор подходит для парентерального применения.
10. Раствор по п.1, где раствор является гомогенным.
11. Раствор по п.1, в котором нейроактивный стероид выбирают из прегнанолона, ганаксолона, альфадалона, альфаксалона и аллопрегнанолона.
12. Раствор по п.1, в котором нейроактивный стероид представляет собой аллопрегнанолон.
13. Раствор по п.1, в котором нейроактивный стероид представляет собой эстрол.
14. Раствор по п.1, в котором содержание нейроактивного стероида по результатам анализа уменьшается менее чем на 10% при хранении в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 дней; 1, 2, 3, 4, 5, 6 месяцев или более, или 1, 2, 3 лет или более при комнатной температуре (например, 23 +/- 2°C).
15. Раствор по п.1, где раствор имеет содержание основного вещества по результатам анализа 100 +/- 10%.
16. Раствор по п.1, где раствор является химически стабильным.
17. Раствор по п.1, где раствор является физически стабильным.
18. Раствор по п.1, где раствор является pH-стабильным.
19. Раствор по п.1, где раствор содержит менее 0,5% масс./масс. (например, менее 0,5, 0,4, 0,3, 0,2% масс./масс.) продукта деградации нейроактивного стероида, например, аллопрегнанолона.
20. Раствор по п.19, в котором продукт деградации представляет собой продукт окисления нейроактивного стероида (например, продукт окисления аллопрегнанолона, 136).
21. Раствор по п.19, в котором продукт деградации представляет собой эпимер нейроактивного стероида (например, эпимер аллопрегнанолона, 1269).
22. Раствор по п.19, в котором количество продукта деградации нейроактивного стероида (например, эпимера или продукта окисления нейроактивного стероида), присутствующего в растворе, является по существу одинаковым (например, соответствует требованиям нормативной документации продукта с +/- 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2% масс./масс.) в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 дней или более; 1, 2, 3, 4 недель или более; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев или более; 1, 2, 3 лет или более.
23. Раствор по п.19, в котором количество продукта деградации нейроактивного стероида, присутствующего в растворе, составляет менее 0,1% масс./масс. в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 дней или более; 1, 2, 3, 4 недель или более; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев или более; 1, 2, 3 лет или более.
24. Раствор по п.1, в котором pH раствора является по существу одинаковым (например, соответствует требованиям нормативной документации продукта, pH составляет +/- 1,2, 1, 0,8, 0,5, 0,3 или менее) в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 дней или более; 1, 2, 3, 4 недель или более; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев или более; 1, 2, 3 лет или более.
25. Раствор по п.1, в котором pH раствора составляет от приблизительно 3 до приблизительно 9 (например, от приблизительно 5 до приблизительно 7, от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,5) в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 дней или более; 1, 2, 3, 4 недель или более; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев или более; 1, 2, 3 лет или более.
26. Раствор по п.1, где раствор находится при температуре от 0°C до 45°C.
27. Раствор по п.1, где раствор находится при температуре от 0°C до 30°C.
28. Раствор по п.1, где раствор находится при комнатной температуре (например, 15-25°C).
29. Раствор по п.1, где раствор находится при температуре от 110 до 150°C (например, от 121 до 123°C).
30. Раствор по п.1, в котором буфер выбирают из кислого, основного или нейтрального буфера.
31. Раствор по п.1, в котором буфер выбирают из кислого или нейтрального буфера.
32. Раствор по п.1, где буфер имеет pKa от приблизительно 2 до приблизительно 9.
33. Раствор по п.31, где буфер содержит одноосновную кислоту.
34. Раствор по п.31, где буфер содержит многоосновную кислоту (например, цитрат).
35. Раствор по п.30, в котором буфер выбирают из группы, состоящей из цитрата, фосфата, ацетата, лактата, глюконата, малата, сукцината, Трис, гистидина и тартрата, и их смесей.
36. Раствор по п.1, где буфер представляет собой раствор одного или нескольких веществ (например, соль слабой кислоты и слабого основания, смесь слабой кислоты и соли слабой кислоты с сильным основанием).
37. Раствор по п.1, в котором буфер выбирают из 4-2-гидроксиэтил-1-пиперазинэтансульфоновой кислоты (HEPES), 2-{[трис(гидроксиметил)метил]амино}этансульфоновой кислоты (TES), 3-(N-морфолино)пропансульфоновой кислоты (MOPS), пиперазин-N,N'-бис(2-этансульфоновой кислоты) (PIPES), диметиларсиновой кислоты (какодилата), цитрата (например, солевой раствор цитрата натрия), 2-(N-морфолино)этансульфоновой кислоты (MES), фосфата (например, PBS, D-PBS), сукцината (т.е. 2(R)-2-(метиламино)янтарной кислоты), ацетата, диметилглутарата, малеата, имидазола, N-(2-ацетамидо)-2-аминоэтансульфоновой кислоты (ACES), N,N-бис(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновой кислоты (BES), бицина, Бис-Трис, бората, N-циклогексил-3-аминопропансульфоновой кислоты (CAPS), глицина, 3-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]пропансульфоновой кислоты (HEPPS или EPPS), N-[трис(гидроксиметил)метил]-3-аминопропансульфоновой кислоты, [(2-гидрокси-1,1-бис(гидроксиметил)этил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты (TAPS), трицина, Трис, Трис-основания, Трис-буфера, Трис-глицина, Трис-HCl, коллидина, веронала ацетата, N-(2-ацетамидо)иминодиуксусной кислоты; N-(карбамоилметил)иминодиуксусной кислоты (ADA), β-гидрокси-4-морфолинпропансульфоновой кислоты, 3-морфолино-2-гидроксипропансульфоновой кислоты (MOPSO), холаминхлорида, 3-(N,N-бис[2-гидроксиэтил]амино)-2-гидроксипропансульфоновой кислоты (DIPSO), ацетамидоглицина, 3-{[1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)-2-пропанил]амино}-2-гидрокси-1-пропансульфоновой кислоты (TAPSO), пиперазин-N,N-бис(2-гидроксипропансульфоновой кислоты) (POPSO), N-(2-гидроксиэтил)пиперазин-N'-(2-гидроксипропансульфоновой кислоты) (HEPPSO), N-циклогексил-2-аминоэтансульфоновой кислоты (CHES), 2-амино-метил-1,3-пропандиола (AMPd) и глицинамида.
38. Раствор по п.1, в котором буфер имеет pH, подходящий для инъекций (например, безопасный, переносимый, не раздражающий).
39. Раствор по п.1, в котором буфер находится в пределах своего диапазона эффективной буферной емкости.
40. Раствор по п.1, в котором буфер представляет собой цитрат.
41. Раствор по п.40, в котором цитратный буфер присутствует в концентрации от приблизительно 1 до приблизительно 100 мМ или более.
42. Раствор по п.40, в котором цитратный буфер присутствует в концентрации 5, 10, 20, 50, 100 мМ или более.
43. Раствор по п.1, в котором pH раствора составляет от приблизительно 3 до приблизительно 9.
44. Раствор по п.1, в котором pH раствора составляет от приблизительно 5 до приблизительно 9.
45. Раствор по п.1, в котором pH раствора составляет от приблизительно 4,5 до приблизительно 7,0.
46. Раствор по п.1, в котором pH раствора составляет от приблизительно 5,0 до приблизительно 6,5.
47. Раствор по п.1, в котором нейроактивный стероид присутствует в количестве 0,1, 0,5, 1, 1,25, 2,5, 3,75, 5, 6,25, 7,5, 8, 9 или 10 мг/мл или более.
48. Раствор по п.1, в котором нейроактивный стероид объединен с 2,5, 5, 6, 7,5, 10, 15, 20, 30% масс./об. или более сульфобутилэфир-β-циклодекстрина.
49. Раствор по п.1, в котором молярное отношение нейроактивного стероида к сульфоалкилэфир-β-циклодекстрину составляет приблизительно 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, 1:10, 1:20: 1:30, 1:50, 1:75, 1:100, 1:120 или более.
50. Раствор по п.1, в котором молярное отношение нейроактивного стероида к сульфоалкилэфир-β-циклодекстрину составляет приблизительно 0,1, 0,05, 0,03, 0,02, 0,01, 0,008, 0,005 или менее.
51. Раствор по п.1, дополнительно содержащий поверхностно-активное вещество.
52. Раствор по п.1, дополнительно содержащий хелатирующий агент.
53. Раствор по п.1, дополнительно содержащий консервант.
54. Раствор по п.1, также содержащий изотонизирующее средство в количестве, достаточном для достижения изотоничности.
55. Раствор по п.1, где раствор стерилизуют путем термообработки.
56. Фармацевтически приемлемый водный раствор, содержащий (например, состоящий по существу из, состоящий из) нейроактивный стероид, простой сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина и буфер; причем композиция содержит менее 3, 2, 1, 0,5, 0,3, 0,2, 0,1% масс./масс. примесей (например, раствор по существу не содержит (например, менее 3, 2, 1, 0,5, 0,3, 0,2, 0, 1% масс./масс.) примесей в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 4 недель, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев, 1, 2, 3 лет или более).
57. Способ получения стабильного раствора, содержащего аллопрагнанолон, включающий контактирование аллопрегнанолона с фармацевтически приемлемым водным раствором, содержащим (например, состоящим по существу из, состоящим из) простой сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина и буфер.
58. Способ по п.57, где раствор находится при температуре от приблизительно 0°C до приблизительно 60°C (например, от приблизительно 20°C до приблизительно 50°C, от приблизительно 35°C до приблизительно 45°C).
59. Способ по п.57, в котором раствор находится при комнатной температуре (например, 35-45°C).
60. Способ по п.57, в котором раствор является химически стабильным.
61. Способ по п.57, в котором раствор подвергают автоклавированию (например, подвергают циклам термической стерилизации, например, подвергают воздействию по меньшей мере 10 (например, по меньшей мере 15, 20, 30, 40 минутам) нагрева (например, от 110 до 150°C (например, от 121 до 123°C)).
62. Способ по п.57, в котором раствор находится при температуре от 110 до 150°C (например, от 121 до 123°C).
63. Раствор по п.57, в котором количество продукта деградации нейроактивного стероида, присутствующего в растворе, составляет менее 0,1% масс./масс. в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 дней или более; 1, 2, 3, 4 недель или более; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев или более; 1, 2, 3 лет или более.
64. Фармацевтически приемлемый водный раствор, содержащий (например, состоящий по существу из, состоящий из) нейроактивный стероид (например, аллопрегнанолон), простой сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина и буфер; где:
раствор представляет собой стабильный раствор при pH от приблизительно 3 до приблизительно 9 (например, от приблизительно 5 до приблизительно 7, от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,5) в течение по меньшей мере 5 минут, например, по меньшей мере 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 или 60 минут или более при температуре от приблизительно 120°C до приблизительно 124°C; или
буфер присутствует в концентрации по меньшей мере 0,1 мМ; или
раствор остается по существу не содержащим (например, соответствует требованиям нормативной документации продукта менее чем с 3, 2, 1, 0,5, 0,3, 0,2, 0,1% масс./масс.) примесей в течение по меньшей мере 5 минут, например, по меньшей мере 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 или 60 минут или более при температуре от приблизительно 120°C до приблизительно 124°C.
65. Способ парентерального введения, включающий
смешивание первичного раствора, содержащего аллопрагнанолон (например, раствора, описанного в настоящем документ), с разбавителем (например, водой или жидкостью для инъекций, или физиологическим раствором) с получением разбавленного раствора; и
парентеральное введение разбавленного раствора субъекту.
66. Способ по п. 65, в котором первичный раствор разбавляют с помощью двух частей разбавителя на одну часть первичного раствора.
67. Способ по п.65, в котором первичный раствор разбавляют с помощью девяти частей разбавителя на одну часть первичного раствора.
68. Способ получения водного раствора, содержащего нейроактивный стероид, простой сульфоалкиловый эфир бета-циклодекстрина (например, простой сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина или сульфобутилэфир-β-циклодекстрин) и буфер, в котором раствор перемешивают (например, путем гомогенизации с высоким усилием сдвига) с получением раствора, по существу не содержащего (например, менее приблизительно 1, 0,5, 0,2, 0,1% масс./об.) твердых веществ (например, не содержащего каких-либо твердых веществ с размером частиц 0,22, 0,45, 1 микрон или более в диаметре).
69. Способ по п.68, в котором раствор перемешивают подходящим перемешивающим устройством или способом.
70. Способ по п.68, в котором смесительное устройство представляет собой лопастную мешалку с высоким усилием сдвига, роторно-статорный смеситель, гомогенизатор, ультразвуковое устройство или микрофлюидизатор.
71. Способ по п.70, в котором роторно-статорный смеситель вращается со скоростью от 2000 до 18000 об/мин.
72. Способ по п. 70, в котором гомогенизатор работает при давлении от 1000 до 5000 фунтов на квадратный дюйм.
73. Способ по п.68, в котором раствор перемешивают с помощью подходящего смесительного устройства с высоким усилием сдвига, такого как роторно/статорное устройство, гомогенизатор, микрофлюидизатор или устройство для обработки ультразвуком.
74. Способ по п.68, в котором смесительное устройство с высоким усилием сдвига (например, роторно/статорное устройство, гомогенизатор, микрофлюидизатор или устройство для обработки ультразвуком использует встроенные модули с высоким усилием сдвига).
75. Способ по п.68, где способ используют в течение подходящего периода времени для достижения солюбилизации (например, по меньшей мере 15, 30, 60 или более минут).
76. Способ по п.68, в котором раствор разбавляют разбавителем, например, для получения смеси.
77. Закрытый контейнер, содержащий нейроактивный стероид, простой сульфоалкиловый эфир бета-циклодекстрина (например, простой сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина или сульфобутиловый эфир-β-циклодекстрин) и буфер; дополнительно содержащий газообразный слой, по существу содержащий (например, содержащий более 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,1, 99,5, 99,98, 99,99% инертного газа (например, азота, аргона).
78. Закрытый контейнер по п.77, в котором газообразный слой содержит менее 21, 20, 17, 15, 12, 10, 8, 5, 3, 1, 0,5, 0,2, 0,1, 0,05% газообразного кислорода (например, не содержит газообразного кислород).
79. Контейнер по п.77, где контейнер содержит флакон, пробку или колпачок.
80. Контейнер по п.77, где контейнер представляет собой предварительно заполненный шприц.
81. Контейнер по п.77, где контейнер представляет собой стеклянный контейнер.
82. Контейнер по п.77, где контейнер представляет собой пластиковый контейнер.
83. Контейнер по п.77, где пластиковый контейнер и малое содержание кислорода обеспечены посредством упаковочной обертки (например, многослойного пакета из алюминиевой фольги).
84. Способ лечения субъекта ((например, субъекта, страдающего заболеванием или расстройством, описанным в настоящем документе (например, депрессией (например, послеродовой депрессией), включающий введение водного раствора или смеси, описанных в настоящем документе (например, водного раствора по п.1), тем самым подвергая субъекта лечению.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562181550P | 2015-06-18 | 2015-06-18 | |
| US62/181,550 | 2015-06-18 | ||
| PCT/US2016/038195 WO2016205721A1 (en) | 2015-06-18 | 2016-06-17 | Neuroactive steroid solutions and their methods of use |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2023120587A Division RU2023120587A (ru) | 2015-06-18 | 2016-06-17 | Нейроактивные стероидные растворы и способы их применения |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018101711A true RU2018101711A (ru) | 2019-07-18 |
| RU2018101711A3 RU2018101711A3 (ru) | 2019-12-12 |
| RU2803464C2 RU2803464C2 (ru) | 2023-09-13 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2018521987A5 (ru) | ||
| Maulvi et al. | Lidocaine tripotassium phosphate complex laden microemulsion for prolonged local anaesthesia: In vitro and in vivo studies | |
| WO2011140343A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods of making same | |
| WO2013006613A1 (en) | Methods of manufacturing topical compositions and apparatus for same | |
| TWI344850B (ru) | ||
| CN103384518A (zh) | 新的抗真菌组合物 | |
| CN106692124A (zh) | 乙酰半胱氨酸药物组合物及其制备方法 | |
| WO2011049547A1 (en) | Method for wetting a powder containing benzoyl peroxide | |
| WO2010106465A1 (en) | A dermaceutical cream made using sodium fusidate, clotrimazole and fluticasone propionate | |
| WO2019240212A1 (ja) | 薬学的活性成分を含む製剤 | |
| RU2018101711A (ru) | Нейроактивные стероидные растворы и способы их применения | |
| CN110139641B (zh) | 外用组合物 | |
| RU2023120587A (ru) | Нейроактивные стероидные растворы и способы их применения | |
| Hattrem et al. | Ibuprofen-in-cyclodextrin-in-W/O/W emulsion–Improving the initial and long-term encapsulation efficiency of a model active ingredient | |
| KR102066108B1 (ko) | 페닐링을 가지는 2종 화합물을 포함하는 화장료 조성물 | |
| WO2018133009A1 (zh) | 一种富马酸沃诺拉赞组合物及其制备方法 | |
| JP2018016615A (ja) | 経皮吸収用組成物 | |
| JP5753089B2 (ja) | 過酸化ベンゾイルの安定分散液を得る方法 | |
| WO2010106458A1 (en) | A dermaceutical cream made using sodium fusidate and betamethasone valerate | |
| CN1423560A (zh) | 含炔诺酮的男用避孕制剂 | |
| WO2019007441A1 (zh) | 一种包含地佐辛类似物酯的缓释混悬液及其制备方法 | |
| JP6625208B2 (ja) | 経皮製剤 | |
| WO2006112533A1 (en) | Water-containing gel form and production method thereof | |
| JPH11228377A (ja) | 水中油型乳化組成物 | |
| Kim | Evaluation of in vitro dissolution and in vivo oral absorption of dutasteride-loaded eudragit E nanoparticles |