RU2011112694A

RU2011112694A - Сшитые полимеры

Info

Publication number: RU2011112694A
Application number: RU2011112694/15A
Authority: RU
Inventors: Дхананджай Говинд САТЕ (IN); Дхананджай Говинд Сате; Хариш Кашинат МОНДКАР (IN); Хариш Кашинат МОНДКАР; Мантрипрагада Нараян РАО (IN); Мантрипрагада Нараян РАО; Самадхан Даулат ПАТИЛ (IN); Самадхан Даулат ПАТИЛ; Танаджи Шамрао ДЖАДХАВ (IN); Танаджи Шамрао ДЖАДХАВ; Ашок ОМРАЙ (IN); Ашок ОМРАЙ; Варша Шашанк ЧУДХАРИ (IN); Варша Шашанк ЧУДХАРИ; Йогеш Шарад БХИДЕ (IN); Йогеш Шарад БХИДЕ
Original assignee: Юсв Лимитед (In); Юсв Лимитед
Priority date: 2008-09-02
Filing date: 2009-09-02
Publication date: 2012-10-10
Also published as: CA2735962A1; US20110159087A1; WO2010041268A2; WO2010041268A3; BRPI0918499A2; KR20110059750A

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая формуемый в результате влажного гранулирования секвестрант желчных кислот и, по меньшей мере, один фармацевтический эксципиент, где композиция свободна от восстановленного сахара. ! 2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая дополнительный агент, выбираемый из бигуанида, сульфонилмочевины, тиазолидиндиона, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора альфа-глюкозидазы, меглитинидов, фибратов и статинов. ! 3. Композиция по п.1, где секвестрант желчных кислот выбирают из группы, состоящей из колесевелама, холестирамина, колестипола, севеламера и колестимида. ! 4. Композиция по п.3, которая имеет форму гранул, таблеток или капсул. ! 5. Композиция по п.1, в которой секвестрант желчных кислот представляет собой алкилированный сшитый полимер. ! 6. Фармацевтическая композиция, содержащая формуемый в результате влажного гранулирования колесевелам совместно, по меньшей мере, с один фармацевтически приемлемый эксципиент, где частицы колесевелама являются сферическими или глобулярными по форме. ! 7. Композиция по п.п.6, в которой колесевелам присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 50% до приблизительно 85% в расчете на массу совокупной композиции. ! 8. Композиция по п.6, которая содержит не более чем 90 мас.% гидратированного колесевелама. ! 9. Композиция по п.7 или п.8, которая свободна от восстановленных cахаров. ! 10. Композиция по п.9, где композиция имеет форму гранул, таблеток или капсул. ! 11. Композиция по п.6, где дозировка на один прием находится в диапазоне от приблизительно 500 мг до приблизительно 800 мг колесевелама. ! 12. Композиция по п.6, где упомянутый колесевелам де�

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая формуемый в результате влажного гранулирования секвестрант желчных кислот и, по меньшей мере, один фармацевтический эксципиент, где композиция свободна от восстановленного сахара.

2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая дополнительный агент, выбираемый из бигуанида, сульфонилмочевины, тиазолидиндиона, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора альфа-глюкозидазы, меглитинидов, фибратов и статинов.

3. Композиция по п.1, где секвестрант желчных кислот выбирают из группы, состоящей из колесевелама, холестирамина, колестипола, севеламера и колестимида.

4. Композиция по п.3, которая имеет форму гранул, таблеток или капсул.

5. Композиция по п.1, в которой секвестрант желчных кислот представляет собой алкилированный сшитый полимер.

6. Фармацевтическая композиция, содержащая формуемый в результате влажного гранулирования колесевелам совместно, по меньшей мере, с один фармацевтически приемлемый эксципиент, где частицы колесевелама являются сферическими или глобулярными по форме.

7. Композиция по п.п.6, в которой колесевелам присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 50% до приблизительно 85% в расчете на массу совокупной композиции.

8. Композиция по п.6, которая содержит не более чем 90 мас.% гидратированного колесевелама.

9. Композиция по п.7 или п.8, которая свободна от восстановленных cахаров.

10. Композиция по п.9, где композиция имеет форму гранул, таблеток или капсул.

11. Композиция по п.6, где дозировка на один прием находится в диапазоне от приблизительно 500 мг до приблизительно 800 мг колесевелама.

12. Композиция по п.6, где упомянутый колесевелам демонстрирует одну или несколько характеристик, выбираемых из группы, состоящей из нижеследующего: способность связывания желчных кислот (ССЖК), не меньшая, чем 0,5 ммоль/г, согласно измерению по методу, выбираемому из метода определения с использованием гидрата гликохенодеоксихолата натрия или метода определения с использованием гидрата гликохолата натрия или метода определения с использованием гидрата тауродеоксихолата натрия; уровень содержания хлорида в диапазоне от 3,0 до 8,0 мэкв./г; уровень содержания бромида, не больший, чем 0,5% (мас./мас.), и, по меньшей мере, 50% частиц, характеризующиеся размером частиц, меньшим, чем 1000 мкм.

13. Композиция по п.2, которая является безопасной для приема пациентом, страдающим диабетом.

14. Композиция по п.9, которая является безопасной для приема пациентом, страдающим диабетом.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая формуемые в результате влажного гранулирования колесевелам или его фармацевтически приемлемые соли и, по меньшей мере, один фармацевтический эксципиент.

16. Композиция по п.15, в которой колесевелам присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 50% до приблизительно 85% в расчете на массу совокупной композиции.

17. Композиция по п.15, которая содержит не более, чем 90 мас.% гидратированного колесевелама.

18. Композиция по п.16 или п.17, которая свободна от восстановленных сахаров.

19. Композиция по п.18, которая имеет форму гранул, таблеток или капсул.

20. Композиция по п.15, где дозировка на один прием находится в диапазоне от приблизительно 500 мг до приблизительно 800 мг колесевелама.

21. Композиция по п.15, где упомянутый колесевелам демонстрирует одну или несколько характеристик, выбираемых из группы, состоящей из нижеследующего: способность связывания желчных кислот (ССЖК), не меньшая, чем 0,5 ммоль/г, согласно измерению по методу, выбираемому из метода определения с использованием гидрата гликохенодеоксихолата натрия или метода определения с использованием гидрата гликохолата натрия или метода определения с использованием гидрата тауродеоксихолата натрия; уровень содержания хлорида в диапазоне от 3,0 до 8,0 мэкв./г; уровень содержания бромида, не больший, чем 0,5% (мас./мас.), и, по меньшей мере, 50% частиц, характеризующиеся размером частиц, меньшим, чем 1000 мкм.

22. Фармацевтическая композиция, содержащая формуемый в результате влажного гранулирования колесевелам в комбинации с метформином или его фармацевтически приемлемыми солями.

23. Композиция по п.22, в которой метформин или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в количестве в диапазоне от 250 мг до 2000 мг, а колесевелам или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в количестве в диапазоне от 500 мг до 4000 мг.

24. Фармацевтическая композиция, содержащая формуемые в результате влажного гранулирования колесевелам или его фармацевтически приемлемые соли и, по меньшей мере, один фармацевтический эксципиент; где композиция содержит, по меньшей мере, один полиол, выбираемый из группы, состоящей из инозита, сорбита, маннита, изомальта, ксилита, лактита, эритрита и мальтита.

25. Способ получения формуемой в результате влажного гранулирования композиции секвестранта желчных кислот по п.1, включающий стадии:

(a) получения секвестранта желчных кислот;

(b) получения раствора влажного гранулирования, при этом упомянутый раствор влажного гранулирования содержит, по меньшей мере, приблизительно 70% (мас./мас.) органического растворителя, причем упомянутый раствор влажного гранулирования содержит не более чем приблизительно 25% (мас./мас.) воды;

(c) влажного гранулирования секвестранта желчных кислот при использовании раствора влажного гранулирования для получения гранул и необязательного составления рецептуры конечной лекарственной формы, включающей получающиеся в результате гранулы.

26. Способ по п.25, в котором влажное гранулирование включает высокосдвиговое гранулирование или распылительное гранулирование.

27. Способ по п.25, где упомянутый органический растворитель представляет собой короткоцепочечный спирт, выбираемый из группы, состоящей из этилового спирта и изопропилового спирта.

28. Способ по п.26, который включает использование, по меньшей мере, одного связующего, выбираемого из группы, состоящей из нижеследующего: гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, этилцеллюлоза, производные целлюлозы, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль и кукурузный крахмал.

29. Способ по п.28, где связующее представляет собой этилцеллюлозу или поливинилпирролидон.

30. Способ получения формуемого в результате влажного гранулирования колесевелама, включающий стадии:

(a) получения колесевелама;

(b) получения раствора влажного гранулирования, при этом упомянутый раствор влажного гранулирования содержит, по меньшей мере, приблизительно 70% (мас./мас.) органического растворителя, причем упомянутый раствор влажного гранулирования содержит не более, чем приблизительно 25% (мас./мас.) воды;

(c) влажного гранулирования колесевелама при использовании раствора влажного гранулирования для получения гранул и необязательного составления рецептуры конечной лекарственной формы, включающей получающиеся в результате гранулы.

31. Способ по п.30, в котором влажное гранулирование включает высокосдвиговое гранулирование или распылительное гранулирование.

32. Способ по п.30, дополнительно включающий перед гранулированием перемешивание упомянутого колесевелама, по меньшей мере, с одним разбавителем.

33. Способ по п.30, в котором перед упомянутым гранулированием упомянутый колесевелам предварительно смачивают при использовании воды или водного раствора полиэтиленгликоля.

34. Способ по п.30, где упомянутый органический растворитель представляет собой короткоцепочечный спирт, выбираемый из группы, состоящей из этилового спирта и изопропилового спирта.

35. Способ по п.31, который включает использование, по меньшей мере, одного связующего, выбираемого из группы, состоящей из нижеследующего: гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, этилцеллюлоза, производные целлюлозы, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль и кукурузный крахмал.

36. Способ по п.35, в котором связующее представляет собой этилцеллюлозу или поливинилпирролидон.

37. Способ по п.30, в котором упомянутое влажное гранулирование включает стадии:

(a) получения смеси из колесевелама или его фармацевтически приемлемых солей и одного или нескольких разбавителей и необязательно разрыхлителей;

(b) необязательного смачивания смеси стадии (а) при использовании воды или раствора полиэтиленгликоля;

(c) получения раствора влажного гранулирования в результате растворения связующего в смеси из органического растворителя и воды;

(d) гранулирования смеси стадии (а) или стадии (b) при использовании раствора влажного гранулирования в результате высокосдвигового гранулирования или распылительного гранулирования для получения гранулированной массы;

(e) высушивания гранулированной массы;

(f) размалывания высушенной гранулированной массы при использовании шаровой мельницы или струйной мельницы для получения гранул подходящего размера;

(g) смазывания размолотых гранул;

(h) прессования смазанных гранул в таблетки или заполнения смазанными гранулами капсул;

(i) необязательного нанесения покрытия на прессованные таблетки.

38. Способ по п.37, где колесевелам представляет собой гидрохлорид колесевелама, характеризующийся уровнем содержания хлорида в диапазоне от 3,0 до 8,0 мэкв./г и уровнем содержания бромида, меньшим, чем 0,5% (мас./мас.).

39. Способ получения гидрохлорида колесевелама, характеризующегося уровнем содержания хлорида в диапазоне от 3,0 до 8,0 мэкв./г и уровнем содержания бромида, меньшим, чем 0,5% (масс./масс.), включающий обработку алкилированного сшитого полимера хлористо-водородной кислотой для получения продукта.

40. Способ получения сшитого полимера или его соли, включающий обработку сшитого полимера или его солей разбавленной хлористо-водородной кислотой для получения продукта, характеризующегося уровнем содержания хлорида в диапазоне 3-8 мэкв./г, предпочтительно 4-8 мэкв./г.

41. Способ по п.40, где разбавленная хлористо-водородная кислота имеет концентрацию, меньшую, чем приблизительно 5 н.

42. Способ по п.40, где упомянутый сшитый полимер выбирают из севеламера или колесевелама или их солей.

43. Способ по п.39, где алкилированный сшитый полимер получают по способу, включающему: а) алкилирование сшитого полиаллиламинового полимера или его соли бромидом 6-бромгексилтриметиламмония и 1-бромдеканом в присутствии спиртового растворителя.

44. Способ по п.43, где бромид 6-бромгексилтриметиламмония получают в результате обработки 1,6-дибромгексана триметиламином при низкой температуре и молярном соотношении в диапазоне от 1:0,9 до 1:1,2.

45. Способ по п.43, где упомянутое алкилирование проводят в присутствии основания, выбираемого из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида лития или их смесей, и где упомянутый спиртовой растворитель выбирают из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, н-бутанола или их смесей.

46. Способ по п.43, где алкилирование проводят в диапазоне температур от 25 до 90°C.

47. Способ по п.43, где полученный алкилированный сшитый полимер в дальнейшем промывают раствором хлорида натрия или очищенной водой для удаления неорганической матрицы.

48. Способ по п.47, где упомянутый раствор хлорида натрия соответствует диапазону от 0,1 до 10 моль/л в воде.

49. Способ по п.39, где упомянутый продукт высушивают в воздушной полочной сушилке (ВоздПС) или вакуумной полочной сушилке (ВакПС) или сушилке с кипящим слоем (СКС) или роторном испарителе в течение периода времени в диапазоне от 1 до 48 ч при температуре, равной приблизительно 50-110°C, для получения потерь при высушивании (ППВ), меньших, чем 10%.

50. Гидрохлорид колесевелама, демонстрирующий одну или несколько характеристик, выбираемых из группы, состоящей из нижеследующего: способность связывания желчных кислот (ССЖК), не меньшая, чем 0,5 ммоль/г; уровень содержания хлорида в диапазоне от 3,0 до 8,0 мэкв./г; уровень содержания бромида, не больший, чем 0,5% (мас./мас.), и, по меньшей мере, 50% частиц, характеризующиеся размером частиц, меньшим, чем 1000 мкм.

51. Гидрохлорид колесевелама, характеризующийся уровнем содержания бромида, не большим, чем 0,5% (мас./мас.).

52. Гидрохлорид колесевелама по п.50, где упомянутая способность связывания желчных кислот (ССЖК) является не меньшей, чем 0,5 ммоль/г, согласно измерению по методу, выбираемому из метода определения с использованием гидрата гликохенодеоксихолата натрия или метода определения с использованием гидрата гликохолата натрия или метода определения с использованием гидрата тауродеоксихолата натрия.

53. Фармацевтическая композиция, содержащая формуемый в результате влажного гранулирования гидрохлорид колесевелама и, по меньшей мере, один фармацевтический эксципиент, где упомянутый гидрохлорид колесевелама получают способом по п.42.

54. Способ удаления желчных кислот у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию приема пациентом композиции по п.1, содержащей терапевтически эффективное количество секвестранта желчных кислот.