RU2008118104A - Модифицированный полипептид - Google Patents
Модифицированный полипептид Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008118104A RU2008118104A RU2008118104/13A RU2008118104A RU2008118104A RU 2008118104 A RU2008118104 A RU 2008118104A RU 2008118104/13 A RU2008118104/13 A RU 2008118104/13A RU 2008118104 A RU2008118104 A RU 2008118104A RU 2008118104 A RU2008118104 A RU 2008118104A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alanine
- polypeptide
- growth hormone
- polypeptide according
- amino acid
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract 39
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract 38
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract 38
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 24
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract 24
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims abstract 23
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims abstract 23
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims abstract 23
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract 17
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract 17
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 9
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims abstract 9
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract 6
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract 5
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 102100020948 Growth hormone receptor Human genes 0.000 claims abstract 4
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 4
- 108010068542 Somatotropin Receptors Proteins 0.000 claims abstract 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims abstract 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims abstract 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims abstract 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims abstract 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims abstract 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 claims 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- HKZAAJSTFUZYTO-LURJTMIESA-N (2s)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HKZAAJSTFUZYTO-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010018265 Gigantism Diseases 0.000 claims 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 241001467460 Myxogastria Species 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/72—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
- A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/32—Fusion polypeptide fusions with soluble part of a cell surface receptor, "decoy receptors"
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
- C07K2319/75—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor containing a fusion for activation of a cell surface receptor, e.g. thrombopoeitin, NPY and other peptide hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
Abstract
1. Химерный полипептид, содержащий: ! 1) первый модифицированный домен гормона роста, связывающий рецептор гормона роста, где указанная модификация представляет собой добавление, делецию или замену по меньшей мере одного аминокислотного остатка, и ! 2) второй модифицированный домен гормона роста, связывающий рецептор гормона роста, где указанная модификация представляет собой добавление, делецию или замену по меньшей мере одного аминокислотного остатка, отличающийся тем, что указанные связывающие домены слиты в тандем и модификация представляет собой модификацию в сайте 2 в по меньшей мере одном связывающем домене гормона роста, и где указанный полипетид является антагонистом. ! 2. Полипептид по п.1, где указанные первый и второй связывающие домены также модифицирован в сайте 1 гормона роста. ! 3. Полипептид по п.1, где указанные первый и второй связывающие домены модифицированы в сайте 2 гормона роста. ! 4. Полипептид по п.1, где указанная модификация в связывающих доменах находится как в сайте 1, так и в сайте 2 гормона роста. ! 5. Полипептид по п.2 или 4, где указанная модификация выбрана из группы, состоящей из: замены гистидина 18 аланином или аспарагиновой кислотой, и/или гистидина 21 аспарагином, и/или глутамина 22 аланином, и/или фенилаланина 25 аланином, и/или аспарагиновой кислоты 26 аланином, и/или глутамина 29 аланином, и/или глутаминовой кислоты 167 аланином, и/или аспарагиновой кислоты 171 серином, и/или лизина 172 серином или аланином, и/или изолейцина 179 тирозином, как представлено аминокислотной последовательностью GH (гормон роста) на Фиг.12. ! 6. Полипептид по п.5, где указанная модификация состоит из аминокислотных замен: гис
Claims (30)
1. Химерный полипептид, содержащий:
1) первый модифицированный домен гормона роста, связывающий рецептор гормона роста, где указанная модификация представляет собой добавление, делецию или замену по меньшей мере одного аминокислотного остатка, и
2) второй модифицированный домен гормона роста, связывающий рецептор гормона роста, где указанная модификация представляет собой добавление, делецию или замену по меньшей мере одного аминокислотного остатка, отличающийся тем, что указанные связывающие домены слиты в тандем и модификация представляет собой модификацию в сайте 2 в по меньшей мере одном связывающем домене гормона роста, и где указанный полипетид является антагонистом.
2. Полипептид по п.1, где указанные первый и второй связывающие домены также модифицирован в сайте 1 гормона роста.
3. Полипептид по п.1, где указанные первый и второй связывающие домены модифицированы в сайте 2 гормона роста.
4. Полипептид по п.1, где указанная модификация в связывающих доменах находится как в сайте 1, так и в сайте 2 гормона роста.
5. Полипептид по п.2 или 4, где указанная модификация выбрана из группы, состоящей из: замены гистидина 18 аланином или аспарагиновой кислотой, и/или гистидина 21 аспарагином, и/или глутамина 22 аланином, и/или фенилаланина 25 аланином, и/или аспарагиновой кислоты 26 аланином, и/или глутамина 29 аланином, и/или глутаминовой кислоты 167 аланином, и/или аспарагиновой кислоты 171 серином, и/или лизина 172 серином или аланином, и/или изолейцина 179 тирозином, как представлено аминокислотной последовательностью GH (гормон роста) на Фиг.12.
6. Полипептид по п.5, где указанная модификация состоит из аминокислотных замен: гистидина 18 аспарагиновой кислотой, гистидина 21 аспарагином, аргинина 167 аспарагином, аспарагиновой кислоты 171 аргинином, глутаминовой кислоты 174 серином и изолейцина 179 треонином, как представлено аминокислотной последовательностью GH на Фиг.12.
7. Полипептид по п.5, где указанная модификация состоит из аминокислотных замен: гистидина 18 аланином, глутамина 22 аланином, фенилаланина 25 аланином, аспарагиновой кислоты 26 аланином, глутамина 29 аланином, глутаминовой кислоты 65 аланином, лизина 168 аланином и глутаминовой кислоты 174 аланином, как представлено аминокислотной последовательностью GH на Фиг.12.
8. Полипептид по любому из пп.1-3, где указанная модификация сайта 2 находится в аминокислотном остатке глицин 120 аминокислотной последовательности, представленной на Фиг.12.
9. Полипептид по п.8, где указанная модификация сайта 2 представляет собой замену глицина на аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из: аргинина, аланина, лизина, триптофана, тирозина, фенилаланина и глутаминовой кислоты.
10. Полипептид по п.9, где указанная замена сайта 2 представляет собой замену глицина 120 на аргинин, либо на лизин, либо на аланин.
11. Полипептид по п.1, где первый модифицированный связывающий домен GH сцеплен посредством линкера со вторым связывающим доменом GH.
12. Полипептид по п.11, где линкер представляет собой полипептид, который содержит от 5 до 30 аминокислотных остатков.
13. Полипептид по п.12, где линкер содержит от 10 до 20 аминокислотных остатков.
14. Полипептид по п.12 или 13, где линкер содержит по меньшей мере одну копию пептида Gly Gly Gly Gly Ser.
15. Молекула нуклеиновой кислоты, которая кодирует полипептид по любому из пп.1-14.
16. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.15.
17. Вектор по п.16, где указанный вектор представляет собой экспрессирующий вектор, адаптированный для рекомбинантной экспрессии.
18. Применение полипептида по любому из пп.1-14 в качестве фармацевтического препарата.
19. Применение полипептида по любому из пп.1-14 для производства лекарства для лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из: гигантизма, акромегалии, рака (например, опухоли Вильмса, остеогенной саркомы, рака молочной железы, толстой кишки, простаты, щитовидной железы), диабетической ретинопатии, диабетической нефропатии, осложнений диабета.
20. Применение по п.19, где указанное состояние представляет собой акромегалию.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп.1-14.
22. Выделенная клетка, не являющаяся тотипотентной клеткой, трансформированная или трансфицированная нуклеиновой кислотой или вектором по любому из пп.15-17.
23. Выделенная клетка по п.22, где указанная клетка представляет собой эукариотическую клетку, выбранную из группы, состоящей из: миксомицета, дрожжевой клетки, клетки млекопитающего, растительной клетки, клетки насекомого.
24. Клетка по п.22, где указанная клетка представляет собой прокариотическую клетку.
25. Способ производства полипептида по любому из пп.1-14, при котором:
1) берут клетку по любому из пп.22-24,
2) инкубируют указанную клетку в условиях, приводящих к продуцированию указанного полипептида, и, возможно,
3) выделяют полипептид из клетки или культуральной среды клетки.
26. Способ по п.25, где указанный полипептид обеспечен сигналом секреции для облегчения очистки этого полипептида от указанной клетки.
27. Способ по п.25 или 26, где указанный полипептид обеспечен меткой сродства для облегчения очистки этого полипептида от указанной клетки или культуральной среды клетки.
28. Химерный полипептид по п.1, содержащий множество модифицированных связывающих доменов гормона роста.
29. Полипептид по п.28, содержащий 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или по меньшей мере 10 модифицированных в сайте 2 связывающих доменов гормона роста.
30. Полипептид по п.29, содержащий 2 модифицированных в сайте 2 связывающих домена гормона роста.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0130052.4 | 2001-12-14 | ||
| GB0130052A GB2384001B (en) | 2001-12-14 | 2001-12-14 | Chimeric growth hormone-growth hormone receptor proteins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008118104A true RU2008118104A (ru) | 2009-11-20 |
Family
ID=9927705
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004117777/13A RU2346047C2 (ru) | 2001-12-14 | 2002-12-06 | Химерный полипептид - антагонист рецептора гормона роста, нуклеиновая кислота, экспрессирующий вектор, применение химерного полипептида (варианты), фармацевтическая композиция, клетка, способ получения химерного полипептида и способ лечения |
| RU2008118104/13A RU2008118104A (ru) | 2001-12-14 | 2008-05-08 | Модифицированный полипептид |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004117777/13A RU2346047C2 (ru) | 2001-12-14 | 2002-12-06 | Химерный полипептид - антагонист рецептора гормона роста, нуклеиновая кислота, экспрессирующий вектор, применение химерного полипептида (варианты), фармацевтическая композиция, клетка, способ получения химерного полипептида и способ лечения |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7524649B2 (ru) |
| EP (2) | EP2365085A1 (ru) |
| JP (2) | JP5248734B2 (ru) |
| KR (3) | KR20040083470A (ru) |
| CN (2) | CN101638437A (ru) |
| AT (1) | ATE541935T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002366325B2 (ru) |
| CA (1) | CA2468439A1 (ru) |
| ES (1) | ES2378424T3 (ru) |
| GB (2) | GB2384001B (ru) |
| HU (1) | HUP0402496A3 (ru) |
| IL (3) | IL162433A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04005675A (ru) |
| NZ (1) | NZ533550A (ru) |
| PL (1) | PL210714B1 (ru) |
| RU (2) | RU2346047C2 (ru) |
| SG (1) | SG160205A1 (ru) |
| WO (1) | WO2003070765A2 (ru) |
| ZA (2) | ZA200404488B (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7446183B2 (en) * | 2000-06-16 | 2008-11-04 | Asterion Limited | Fusion protein comprising growth hormone and growth hormone receptor |
| GB2384001B (en) * | 2001-12-14 | 2004-02-04 | Asterion Ltd | Chimeric growth hormone-growth hormone receptor proteins |
| AU2003263552A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-29 | Nautilus Biotech | Rational evolution of cytokines for higher stability, the cytokines and encoding nucleic acid molecules |
| KR20090006221A (ko) * | 2004-07-26 | 2009-01-14 | 아스테리온 리미티드 | 연결체들 |
| US7998930B2 (en) * | 2004-11-04 | 2011-08-16 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Modified growth hormones |
| GB0606946D0 (en) * | 2006-04-06 | 2006-05-17 | Asterion Ltd | Polypeptide antagonist |
| GB0618082D0 (en) * | 2006-09-14 | 2006-10-25 | Asterion Ltd | Growth factor |
| US20080260820A1 (en) * | 2007-04-19 | 2008-10-23 | Gilles Borrelly | Oral dosage formulations of protease-resistant polypeptides |
| GB0717985D0 (en) * | 2007-07-20 | 2007-10-24 | Asterion Ltd | Growth hormone fusion proteins |
| GB0719818D0 (en) | 2007-10-11 | 2007-11-21 | Asterion Ltd | Growth hormone fusion polypeptides |
| WO2009077731A2 (en) * | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Asterion Limited | Prolactin fusion proteins |
| WO2011085070A2 (en) * | 2010-01-06 | 2011-07-14 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Methods and compositions to improve the health of plants, animals and microbes by manipulating protein entry into symbionts and their hosts |
| JP5412323B2 (ja) | 2010-02-26 | 2014-02-12 | 日東電工株式会社 | 貼付製剤 |
| GB201104285D0 (en) | 2011-03-15 | 2011-04-27 | Asterion Ltd | Modified receptor fusion proteins |
| EP2606908A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-26 | Ipsen Pharma S.A.S. | Novel pharmaceutical composition for a long acting growth hormone fusion protein (LAGH) |
| AU2013214698B2 (en) * | 2012-02-03 | 2017-02-16 | Antisense Therapeutics Ltd | Combination therapy comprising a growth hormone variant and an oligonucleotide targeted to the growth hormone receptor |
| CN105229035A (zh) * | 2013-03-11 | 2016-01-06 | 诺和诺德保健股份有限公司 | 生长激素化合物 |
| JP6983075B2 (ja) | 2015-06-02 | 2021-12-17 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 極性の組換え延長部を有するインスリン |
| MA43348A (fr) | 2015-10-01 | 2018-08-08 | Novo Nordisk As | Conjugués de protéines |
| US11471537B2 (en) | 2017-04-05 | 2022-10-18 | Novo Nordisk A/S | Oligomer extended insulin-Fc conjugates |
| JP2021532082A (ja) * | 2018-07-11 | 2021-11-25 | オハイオ ユニバーシティ | 成長ホルモン作用のペプチドベースの阻害剤及びその使用方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5534617A (en) * | 1988-10-28 | 1996-07-09 | Genentech, Inc. | Human growth hormone variants having greater affinity for human growth hormone receptor at site 1 |
| US5958879A (en) * | 1989-10-12 | 1999-09-28 | Ohio University/Edison Biotechnology Institute | Growth hormone receptor antagonists and methods of reducing growth hormone activity in a mammal |
| NZ260103A (en) * | 1990-11-30 | 1996-10-28 | Bio Technology General Corp | Somatotropin with alterations in the alpha-helix-1 region |
| RU2114119C1 (ru) * | 1990-12-13 | 1998-06-27 | Дзе Апджон Компани | Слитой белок и способ выделения слитого белка |
| ATE196548T1 (de) * | 1991-05-10 | 2000-10-15 | Genentech Inc | Auswählen von agonisten und antagonisten von liganden |
| IT1251895B (it) * | 1991-09-27 | 1995-05-26 | Eniricerche Spa | Mutanti dell'ormone della crescita umano e loro impiego |
| US5686268A (en) * | 1992-06-19 | 1997-11-11 | Pfizer Inc. | Fused proteins |
| CA2230492C (en) | 1995-09-21 | 2009-05-26 | Genentech, Inc. | Human growth hormone variants |
| GB9526733D0 (en) | 1995-12-30 | 1996-02-28 | Delta Biotechnology Ltd | Fusion proteins |
| AU723494B2 (en) * | 1996-02-13 | 2000-08-31 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Mutant human growth hormones and their uses |
| WO1998007876A2 (en) | 1996-08-16 | 1998-02-26 | Medical Research Council | Self-replicating episomal expression vectors conferring tissue-specific gene expression |
| IL122818A0 (en) * | 1997-07-10 | 1998-08-16 | Yeda Res & Dev | Chimeric interleukin-6 soluble receptor/ligand protein analogs thereof and uses thereof |
| KR100731826B1 (ko) * | 1999-01-14 | 2007-06-22 | 볼더 바이오테크놀로지 인코퍼레이티드 | 유리 시스테인 잔기를 함유하는 단백질의 제조 방법 |
| US7446183B2 (en) * | 2000-06-16 | 2008-11-04 | Asterion Limited | Fusion protein comprising growth hormone and growth hormone receptor |
| GB2384001B (en) * | 2001-12-14 | 2004-02-04 | Asterion Ltd | Chimeric growth hormone-growth hormone receptor proteins |
-
2001
- 2001-12-14 GB GB0130052A patent/GB2384001B/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-14 GB GB0320479A patent/GB2389115B/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-12-06 ES ES02806858T patent/ES2378424T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-06 PL PL371313A patent/PL210714B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-12-06 IL IL16243302A patent/IL162433A0/xx active IP Right Grant
- 2002-12-06 AT AT02806858T patent/ATE541935T1/de active
- 2002-12-06 JP JP2003569672A patent/JP5248734B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-06 CN CN200910164026A patent/CN101638437A/zh active Pending
- 2002-12-06 AU AU2002366325A patent/AU2002366325B2/en not_active Ceased
- 2002-12-06 SG SG200705155-0A patent/SG160205A1/en unknown
- 2002-12-06 CN CNB028247817A patent/CN100558899C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-06 MX MXPA04005675A patent/MXPA04005675A/es active IP Right Grant
- 2002-12-06 KR KR10-2004-7009055A patent/KR20040083470A/ko not_active Ceased
- 2002-12-06 WO PCT/GB2002/005523 patent/WO2003070765A2/en not_active Ceased
- 2002-12-06 CA CA002468439A patent/CA2468439A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-06 KR KR1020077021636A patent/KR100879553B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-06 EP EP10009271A patent/EP2365085A1/en not_active Withdrawn
- 2002-12-06 US US10/498,497 patent/US7524649B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-06 NZ NZ533550A patent/NZ533550A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-06 RU RU2004117777/13A patent/RU2346047C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-06 HU HU0402496A patent/HUP0402496A3/hu unknown
- 2002-12-06 KR KR1020067016929A patent/KR100848802B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-06 EP EP02806858A patent/EP1456385B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-06-07 ZA ZA200404488A patent/ZA200404488B/xx unknown
- 2004-06-10 IL IL162433A patent/IL162433A/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-06 ZA ZA200600149A patent/ZA200600149B/xx unknown
-
2008
- 2008-05-08 RU RU2008118104/13A patent/RU2008118104A/ru not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-02-19 US US12/389,022 patent/US20090239801A1/en not_active Abandoned
- 2009-09-01 IL IL200659A patent/IL200659A0/en unknown
- 2009-09-28 JP JP2009223065A patent/JP2010043100A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008118104A (ru) | Модифицированный полипептид | |
| Botes et al. | Bitis gabonica venom: the amino acid sequence of phospholipase A | |
| KR101474817B1 (ko) | 개선된 ｓｇｐ130Ｆｃ 이량체 | |
| KR100226296B1 (ko) | 인터루킨-1베타프로티아제 및 인터루킨-1베타프로티아제 억제물질 | |
| US20100267936A1 (en) | PROCESS FOR CORRECTION OF A DISULFIDE MISFOLD IN Fc MOLECULES | |
| Palaszynski | Synthetic C-terminal peptide of IL-1 functions as a binding domain as well as an antagonist for the IL-1 receptor | |
| RU2006127554A (ru) | Fc-эритропоэтин слитый белок с улучшенной фармакокинетикой | |
| CA2399832A1 (en) | Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins | |
| Sorci-Thomas et al. | High level secretion of wild-type and mutant forms of human proapoA-I using baculovirus-mediated Sf-9 cell expression | |
| CA2509484A1 (en) | Stabilized immunogenic hbc chimer particles | |
| CN101883787B (zh) | 一种可溶性tnf受体突变体 | |
| KR940019726A (ko) | 종양괴사인자- 알파 뮤테인 | |
| Radulescu et al. | Proposed interaction between insulin and retinoblastoma protein | |
| Kitagawa et al. | Interaction between the A2 and A19 amino acid residues is of critical importance for high biological activity in insulin:[19-leucine-A] insulin | |
| EP3711772A1 (en) | Recombinant proteins and fusion proteins | |
| Nakano et al. | Amino acid sequence of cytochrome c-553 from Desulfovibrio vulgaris Miyazaki. | |
| Aggarwal | Structure of tumor necrosis factor and its receptor | |
| Inui et al. | Solution synthesis and biological activity of human pleiotrophin, a novel heparin‐binding neurotrophic factor consisting of 136 amino acid residues with five disulfide bonds | |
| Cao et al. | Photoaffinity labeling analysis of the interaction of pituitary adenylate‐cyclase‐activating polypeptide (PACAP) with the PACAP type I receptor | |
| CN104364378A (zh) | 制备重组肽的方法 | |
| Jetly et al. | Attempt to map the receptor binding sites of human follicle‐stimulating hormone using disulfide peptides of its β‐subunit indicates major involvement of the regions around disulfide bonds Cys28–Cys82 and Cys32–Cys84 in receptor binding of the hormone | |
| IE904086A1 (en) | Protein from goat's milk which inhibits milk secretion | |
| US6207798B1 (en) | Modified PE40 toxin fusion proteins | |
| KR20250051388A (ko) | 포밀메티오닌 항체 제작을 위한 항원 펩타이드 | |
| CA2120358C (en) | Hormone analogs with multiple ctp extensions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110607 |