RU2008107871A - Применение ингибиторов hdac для лечения миеломы - Google Patents
Применение ингибиторов hdac для лечения миеломы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008107871A RU2008107871A RU2008107871/15A RU2008107871A RU2008107871A RU 2008107871 A RU2008107871 A RU 2008107871A RU 2008107871/15 A RU2008107871/15 A RU 2008107871/15A RU 2008107871 A RU2008107871 A RU 2008107871A RU 2008107871 A RU2008107871 A RU 2008107871A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- myeloma
- methyl
- pharmaceutically acceptable
- hdac inhibitor
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 title claims abstract 23
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract 19
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 title claims abstract 16
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 8
- FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N panobinostat Chemical group CC=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims abstract 6
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims abstract 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 5
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims abstract 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract 3
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims abstract 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Применение ингибитора гистондеацетилазы (HDAC) для изготовления лекарственного средства для лечения миеломы, где ингибитор HDAC является N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1H-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамидом, отвечающим формуле (III) ! ! или его фармацевтически приемлемой солью. ! 2. Применение по п.1, в котором миелома является резистентной к стандартным видам химиотерапии, ! 3. Применение по п.1, в котором теплокровное животное является человеком. ! 4. Применение по п.1, в котором заболевание является множественной миеломой. ! 5. Способ лечения миеломы, включающий введение терапевтически эффективного количества ингибитора HDAC нуждающемуся в том теплокровному животному, где ингибитор HDAC является N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1H-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамидом, отвечающим формуле (III) ! , ! или его фармацевтически приемлемой солью. ! 6. Способ по п.5, в котором миелома является множественной миеломой. ! 7. Комбинация, включающая ингибитор HDAC и соединение, вызывающее апоптоз клеток миеломы, в которой активные ингредиенты в каждом случае присутствуют в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, а также необязательно включающая хотя бы один фармацевтически приемлемый носитель для одновременного, раздельного или последовательного применения, в которой ингибитор HDAC является N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1H-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамидом, отвечающим формуле (III) ! , ! или его фармацевтически приемлемой солью. ! 8. Комбинация по п.7, в которой соединение, вызывающее апоптоз клеток миеломы, является бортезомибом. ! 9. Комбинация по п.7 для одновременного, раздельного или последовательного примене
Claims (12)
1. Применение ингибитора гистондеацетилазы (HDAC) для изготовления лекарственного средства для лечения миеломы, где ингибитор HDAC является N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1H-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамидом, отвечающим формуле (III)
или его фармацевтически приемлемой солью.
2. Применение по п.1, в котором миелома является резистентной к стандартным видам химиотерапии,
3. Применение по п.1, в котором теплокровное животное является человеком.
4. Применение по п.1, в котором заболевание является множественной миеломой.
5. Способ лечения миеломы, включающий введение терапевтически эффективного количества ингибитора HDAC нуждающемуся в том теплокровному животному, где ингибитор HDAC является N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1H-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамидом, отвечающим формуле (III)
или его фармацевтически приемлемой солью.
6. Способ по п.5, в котором миелома является множественной миеломой.
7. Комбинация, включающая ингибитор HDAC и соединение, вызывающее апоптоз клеток миеломы, в которой активные ингредиенты в каждом случае присутствуют в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, а также необязательно включающая хотя бы один фармацевтически приемлемый носитель для одновременного, раздельного или последовательного применения, в которой ингибитор HDAC является N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1H-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамидом, отвечающим формуле (III)
или его фармацевтически приемлемой солью.
8. Комбинация по п.7, в которой соединение, вызывающее апоптоз клеток миеломы, является бортезомибом.
9. Комбинация по п.7 для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении миеломы.
10. Способ лечения миеломы, включающий введение комбинации, как она определена в п.7, в количестве, которое является совместно терапевтически эффективным в отношении миеломы, нуждающемуся в том теплокровному животному.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая являющееся совместно терапевтически эффективным в отношении миеломы количество комбинации п.7 и хотя бы один фармацевтически приемлемый носитель.
12. Коммерческая упаковка, содержащая ингибитор HDAC и соединение, вызывающее апоптоз клеток миеломы, совместно с инструкциями по одновременному, раздельному или последовательному их применению при лечении миеломы.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70522605P | 2005-08-03 | 2005-08-03 | |
| US60/705,226 | 2005-08-03 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008107871A true RU2008107871A (ru) | 2009-09-10 |
| RU2420279C2 RU2420279C2 (ru) | 2011-06-10 |
| RU2420279C3 RU2420279C3 (ru) | 2017-03-14 |
Family
ID=37307336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008107871A RU2420279C3 (ru) | 2005-08-03 | 2006-08-01 | Применение ингибиторов hdac для лечения миеломы |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20080221126A1 (ru) |
| EP (1) | EP1912640B1 (ru) |
| JP (2) | JP5665271B2 (ru) |
| KR (1) | KR101354237B1 (ru) |
| CN (2) | CN104324025A (ru) |
| AU (1) | AU2006278718B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0614090A2 (ru) |
| CA (1) | CA2617274C (ru) |
| DK (1) | DK1912640T3 (ru) |
| ES (1) | ES2545076T3 (ru) |
| HU (1) | HUE028025T2 (ru) |
| LT (1) | LTC1912640I2 (ru) |
| MX (1) | MX2008001610A (ru) |
| PL (1) | PL1912640T3 (ru) |
| PT (1) | PT1912640E (ru) |
| RU (1) | RU2420279C3 (ru) |
| SI (1) | SI1912640T1 (ru) |
| WO (1) | WO2007019116A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2008001610A (es) * | 2005-08-03 | 2008-02-19 | Novartis Ag | Uso de inhibidores de hdac para el tratamiento de mieloma. |
| EP2120900A2 (en) * | 2007-02-15 | 2009-11-25 | Novartis AG | Combination of lbh589 with other therapeutic agents for treating cancer |
| BRPI0812788A2 (pt) * | 2007-05-30 | 2014-12-02 | Novartis Ag | Uso de inibidores hdac para o tratamento da destruição óssea |
| WO2010075286A1 (en) * | 2008-12-24 | 2010-07-01 | University Of Washington | MOLECULAR ACTIVATORS OF THE Wnt/β-CATENIN PATHWAY |
| CN102762100B (zh) † | 2009-11-13 | 2015-07-01 | 瑞塞普托斯公司 | 选择性的1-磷酸鞘氨醇受体调节剂及手性合成方法 |
| RU2013114246A (ru) * | 2010-09-01 | 2014-10-20 | Новартис Аг | Комбинация hdac ингибиторов с лекарственными средствами против тромбоцитопении |
| MA41544A (fr) * | 2015-02-19 | 2017-12-26 | Novartis Ag | Dosages de panobinostat pour le traitement du myélome multiple |
| EP3371195B1 (en) | 2015-11-03 | 2021-04-21 | Hochschule Darmstadt | Selective hdac8 inhibitors and their uses |
| CN105348169B (zh) * | 2015-11-16 | 2018-03-30 | 青岛大学 | 一种组蛋白去乙酰酶抑制剂(e)‑3‑(2‑(1‑(4‑氯苯甲酰基)‑5‑甲氧基‑2‑甲基‑1氢‑吲哚‑3‑基)乙酰氨基)‑n‑羟基丁‑2‑烯酰胺及其制备方法和应用 |
| CN109705057B (zh) * | 2017-10-25 | 2023-05-30 | 成都先导药物开发股份有限公司 | 组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法与用途 |
| US10537585B2 (en) | 2017-12-18 | 2020-01-21 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising dexamethasone |
| CN113164375A (zh) | 2018-07-18 | 2021-07-23 | 希成生物医药 | 包含盐霉素的聚合物纳米颗粒 |
| WO2022251844A1 (en) | 2021-05-25 | 2022-12-01 | Hillstream Biopharma, Inc. | Polymeric nanoparticles comprising chemotherapeutic compounds and related methods |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20020354A1 (es) | 2000-09-01 | 2002-06-12 | Novartis Ag | Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda) |
| MXPA03010401A (es) * | 2001-05-16 | 2004-03-09 | Novartis Ag | Combinacion que comprende n-[5-[4- (4-metil- piperazino-metil) -benzoilamido] -2-metilfenil] -4-(3-piridil)-2 -pirimidin-amina, y un agente quimioterapeutico. |
| AU2002361022A1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-06-17 | Novartis Ag | Use of alpha-tubulin acetylation levels as a biomarker for protein deacetylase inhibitors |
| US20040132825A1 (en) * | 2002-03-04 | 2004-07-08 | Bacopoulos Nicholas G. | Methods of treating cancer with HDAC inhibitors |
| US20050043233A1 (en) | 2003-04-29 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis |
| CA2526908A1 (en) * | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Novartis Ag | Combination of histone deacetylase inhibitors with chemotherapeutic agents |
| US20070190022A1 (en) * | 2003-08-29 | 2007-08-16 | Bacopoulos Nicholas G | Combination methods of treating cancer |
| SG171690A1 (en) | 2005-03-22 | 2011-06-29 | Harvard College | Treatment of protein degradation disorders |
| MX2008001610A (es) * | 2005-08-03 | 2008-02-19 | Novartis Ag | Uso de inhibidores de hdac para el tratamiento de mieloma. |
-
2006
- 2006-08-01 MX MX2008001610A patent/MX2008001610A/es active IP Right Grant
- 2006-08-01 HU HUE06789025A patent/HUE028025T2/en unknown
- 2006-08-01 PT PT67890251T patent/PT1912640E/pt unknown
- 2006-08-01 PL PL06789025T patent/PL1912640T3/pl unknown
- 2006-08-01 DK DK06789025.1T patent/DK1912640T3/en active
- 2006-08-01 AU AU2006278718A patent/AU2006278718B2/en not_active Ceased
- 2006-08-01 ES ES06789025.1T patent/ES2545076T3/es active Active
- 2006-08-01 CN CN201410610419.9A patent/CN104324025A/zh active Pending
- 2006-08-01 WO PCT/US2006/029801 patent/WO2007019116A1/en not_active Ceased
- 2006-08-01 CN CNA2006800281244A patent/CN101232880A/zh active Pending
- 2006-08-01 KR KR1020087002803A patent/KR101354237B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-01 US US11/996,323 patent/US20080221126A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-01 BR BRPI0614090-4A patent/BRPI0614090A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-08-01 RU RU2008107871A patent/RU2420279C3/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-08-01 SI SI200631952T patent/SI1912640T1/sl unknown
- 2006-08-01 CA CA2617274A patent/CA2617274C/en active Active
- 2006-08-01 EP EP06789025.1A patent/EP1912640B1/en active Active
- 2006-08-01 JP JP2008525092A patent/JP5665271B2/ja active Active
-
2010
- 2010-03-04 US US12/717,373 patent/US8883842B2/en active Active
-
2013
- 2013-04-04 JP JP2013078867A patent/JP5876435B2/ja active Active
-
2016
- 2016-01-22 LT LTPA2016003C patent/LTC1912640I2/lt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SI1912640T1 (sl) | 2015-10-30 |
| JP5665271B2 (ja) | 2015-02-04 |
| US20100160257A1 (en) | 2010-06-24 |
| PT1912640E (pt) | 2015-09-22 |
| KR101354237B1 (ko) | 2014-01-22 |
| CN104324025A (zh) | 2015-02-04 |
| WO2007019116A1 (en) | 2007-02-15 |
| US8883842B2 (en) | 2014-11-11 |
| US20080221126A1 (en) | 2008-09-11 |
| PL1912640T3 (pl) | 2015-11-30 |
| AU2006278718A1 (en) | 2007-02-15 |
| LTC1912640I2 (lt) | 2017-09-11 |
| JP2009503087A (ja) | 2009-01-29 |
| CN101232880A (zh) | 2008-07-30 |
| DK1912640T3 (en) | 2015-09-14 |
| CA2617274C (en) | 2017-10-10 |
| JP2013173757A (ja) | 2013-09-05 |
| HUE028025T2 (en) | 2016-11-28 |
| CA2617274A1 (en) | 2007-02-15 |
| MX2008001610A (es) | 2008-02-19 |
| RU2420279C2 (ru) | 2011-06-10 |
| KR20080031937A (ko) | 2008-04-11 |
| EP1912640B1 (en) | 2015-06-17 |
| JP5876435B2 (ja) | 2016-03-02 |
| AU2006278718B2 (en) | 2010-10-07 |
| BRPI0614090A2 (pt) | 2011-03-09 |
| RU2420279C3 (ru) | 2017-03-14 |
| ES2545076T3 (es) | 2015-09-08 |
| EP1912640A1 (en) | 2008-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2445312C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕТИЛМОРФОЛИН ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR | |
| RU2356547C2 (ru) | Способы лечения рака с использованием ингибиторов hdac | |
| RU2401658C2 (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
| RU2008107871A (ru) | Применение ингибиторов hdac для лечения миеломы | |
| RU2498988C2 (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| RU2018130831A (ru) | Применение ингибиторов деацетилаз гистонов для улучшения иммунотерапии | |
| RU2014111069A (ru) | Лекарственные формы ингибитора гистондиацетилазы в комбинации с бендамутином и их применение | |
| JP2019503386A5 (ru) | ||
| RU2008112683A (ru) | Ингибиторы fap | |
| UY28330A1 (es) | Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de histona deacetilasa | |
| BRPI0410727A (pt) | composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto | |
| EA200500583A1 (ru) | Ингибиторы белка-регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе и их применение | |
| AR045317A1 (es) | Forma cristalina de agonista dl receptor adrenergico b2 | |
| CY1109363T1 (el) | Υδροξαμικες ενωσεις ως θεραπευτικοι παραγοντες | |
| RU2600440C3 (ru) | Твердые композиции, содержащие агонист glp-1 и соль n-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты | |
| EA201100482A1 (ru) | Кристаллические формы 2-тиазолил-4-хинолинилоксипроизводного, активного ингибитора hcv | |
| JP2016536354A (ja) | 非ホジキンリンパ腫を治療するための、ｈｄａｃ阻害剤単独またはｂｔｋ阻害剤との組み合わせ | |
| RU2014122154A (ru) | Композиции, пригодные для лечения вирусных заболеваний | |
| EA200100905A1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая ингибиторы протонного насоса | |
| RU2010151951A (ru) | Общие пролекарства гепатопротектора и ацетаминофена | |
| RU2011101771A (ru) | Педиатрические композиции для лечения рассеянного склероза | |
| EA201170784A1 (ru) | Гранулы тамсулозина для фиксированной комбинации | |
| RU2013114246A (ru) | Комбинация hdac ингибиторов с лекарственными средствами против тромбоцитопении | |
| RU2016119493A (ru) | Пролекарства антагониста NMDA | |
| RU2008129635A (ru) | Ингибиторы ссr9 активности |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ND4A | Extension of patent duration |
Effective date: 20170314 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200723 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200802 |