JP2006175017A - Manufacturing method of stent and stent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、医療用のステント、特に、血管などの管状器官に挿入・留置して使用されるステントの製造方法及びステントに関するものである。 The present invention relates to a medical stent, and more particularly to a method for manufacturing a stent used by being inserted and placed in a tubular organ such as a blood vessel, and a stent.
従来から、生体の管状器官（例えば、血管、気管、食道、胆管など）の内腔部に挿入・留置し、管状器官を内側から支持するためのステントが知られている（例えば、特許文献１参照。）。 2. Description of the Related Art Conventionally, a stent for inserting and placing in a lumen of a biological tubular organ (for example, a blood vessel, trachea, esophagus, bile duct, etc.) and supporting the tubular organ from the inside is known (for example, Patent Document 1). reference.).
このようなステントは、通常、全体として円筒形状をなしていると共に、網目構造を有している。そして、このようなステントは、前記網目構造を構成する複数の線状部によって画成された開口部を縮めて縮径状態として管状器官の内腔部に導入され、内腔部を移動させた後、留置部位において、前記開口部を広げて拡径状態とすることにより固定（装着）される。 Such a stent is generally cylindrical as a whole and has a network structure. Then, such a stent is introduced into the lumen of the tubular organ by contracting the opening defined by the plurality of linear portions constituting the mesh structure and moving the lumen. Then, in the indwelling part, it is fixed (mounted) by widening the opening and making the diameter expanded.
このようなステントの製造に際して、例えば、特許文献１では、棒状の電極の外周に、メッキを施してメッキ層を形成し、切削加工やレーザ加工などの加工装置により、このメッキ層に開口部を形成することにより前記メッキ層を網目構造をなすものとした後に、前記電極を除去することにより、ステントを得る。 In manufacturing such a stent, for example, in Patent Document 1, a plating layer is formed on the outer periphery of a rod-shaped electrode to form a plating layer, and an opening is formed in the plating layer by a processing device such as cutting or laser processing. After forming the plated layer into a network structure by forming, the electrode is removed to obtain a stent.
一方、ステントを利用した治療方法の一つとして、ステントに薬剤を担持させ、このステントを管状器官の治療部位に装着し、薬剤を放出させることによって、局所的な薬理学的治療を行うことが考えられている（例えば、特許文献２参照。）。 On the other hand, as one of the treatment methods using a stent, a local pharmacological treatment can be performed by loading a drug on the stent, attaching the stent to a treatment site of a tubular organ, and releasing the drug. It is considered (for example, refer to Patent Document 2).
例えば、特許文献２では、ステント本体に、薬剤を含浸させるためのポリマーを被覆させている。この種のステントでは、ステントが管状器官の内腔部に装着されると、ポリマーに含浸させた薬剤が徐々に体液中に放出され、その治療効果が一定期間持続する。 For example, in Patent Document 2, a stent body is coated with a polymer for impregnating a drug. In this type of stent, when the stent is mounted in the lumen of the tubular organ, the drug impregnated in the polymer is gradually released into the body fluid, and the therapeutic effect is maintained for a certain period.
ステントの縮径状態時においては、ステントの縮径状態時における外径を十分に小さくするために、前記開口部の大きさをできるだけ小さくすることが望ましい。 When the stent is in a reduced diameter state, it is desirable to make the size of the opening as small as possible in order to sufficiently reduce the outer diameter when the stent is in a reduced diameter state.
しかしながら、特許文献１にかかる方法では、メッキ層の加工に用いる工具（刃具）の大きさに前記開口部の形状が依存してしまうため、メッキ層に極めて小さい開口部を形成することが難しい。その結果、ステントの縮径状態時に前記線状部間に生じる隙間も大きくなってしまうため、前記開口部を十分に縮めることができずに、ステントの縮径状態における外径を十分に小さくすることが難しい。又、前記網目構造を構成する部分（ストラット）の幅を長手方向に亘って均一にすることが難しい。 However, in the method according to Patent Document 1, since the shape of the opening depends on the size of a tool (cutting tool) used for processing the plating layer, it is difficult to form a very small opening in the plating layer. As a result, a gap generated between the linear portions when the stent is in a reduced diameter state is also increased, so that the opening cannot be sufficiently reduced, and the outer diameter in the reduced diameter state of the stent is sufficiently reduced. It is difficult. Moreover, it is difficult to make the widths of the portions (struts) constituting the mesh structure uniform in the longitudinal direction.
又、特許文献２にかかるステントでは、ポリマーからの薬剤の放出は、ポリマーに含浸させた薬剤が体液に拡散することによって生じるものであり、その放出箇所を微少部分に限定したり、薬剤の放出量や放出速度を精密に制御するのが難しい。このため、このポリマーを使用したステントでは、十分な治療効果が得られないといった問題がある。 In addition, in the stent according to Patent Document 2, the release of the drug from the polymer is caused by the diffusion of the drug impregnated into the polymer into the body fluid, and the release point is limited to a minute part, or the drug is released. It is difficult to precisely control the amount and release rate. For this reason, the stent using this polymer has a problem that a sufficient therapeutic effect cannot be obtained.
そこで、本発明は、上記問題点を解決するものであり、その目的は、薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得るステントが形成できると共に、比較的簡単に、縮径状態時における外径の小径化を図ることができるステントの製造方法及びステントを提供することにある。 Accordingly, the present invention solves the above-mentioned problems, and an object of the present invention is to form a stent capable of precisely controlling the release amount, release rate, and release site of a drug and the like, and relatively easily reduce the shrinkage. An object of the present invention is to provide a stent manufacturing method and a stent capable of reducing the outer diameter in the diameter state.
上記問題点を解決するために、本発明のステントの製造方法は、生体の管状器官の内腔部に挿入・留置して使用され、全体として筒状をなすと共に、網目構造を有するステントの製造方法であって、
第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分と、第2の金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分とが互いに接合された金属成形体を製造するときに、
筒状又は柱状をなす芯材の外表面に、前記網目構造に対応する溝を形成する第1の工程と、
前記芯材の外表面に、前記溝の一部を埋めるように、第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の層を、前記溝の深さよりも浅く形成する第2の工程と、
前記第1の層の外表面に、第2の金属を主材料とする金属粒子を含む組成物で構成された第2の層を形成する第3の工程と、
前記芯材の外表面の前記溝以外の部分に形成された前記第1の層及び前記第2の層を除去することにより、前記第1の部分を形成すると共に前記第2の層を前記網目構造をなすものとする第4の工程と、
前記芯材を除去すると共に、前記第1の部分及び前記第2の層に少なくとも1回の熱処理を施すことにより、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とする第5の工程を有することを特徴とする。この発明によれば、芯材に形成された溝に対応した形状でステントを得ることができるため、網目構造による開口部を、加工装置の加工精度を超えたものとして形成できる。その結果、比較的簡単に、縮径状態時における外径を十分に小さくできるステントを得られる。又、芯材に均一な幅の溝を形成することができるので、網目構造を構成する部分、すなわちストラットの幅を長手方向に亘って均一にすることができる。
In order to solve the above-described problems, the stent manufacturing method of the present invention is used by being inserted and placed in the lumen of a biological tubular organ, and is manufactured as a whole and has a mesh structure. A method,
Metal molding in which a first part composed of a dense body mainly composed of a first metal and a second part composed of a porous body mainly composed of a second metal are joined together. When manufacturing the body,
A first step of forming a groove corresponding to the mesh structure on the outer surface of a cylindrical or columnar core material;
Forming a first layer made of a dense body mainly composed of a first metal on the outer surface of the core material so as to fill a part of the groove, which is shallower than the depth of the groove. 2 processes,
A third step of forming, on the outer surface of the first layer, a second layer composed of a composition containing metal particles mainly composed of a second metal;
The first layer and the second layer are removed by removing the first layer and the second layer formed in a portion other than the groove on the outer surface of the core material, and the second layer is formed on the mesh. A fourth step to form the structure;
Removing the core material and applying at least one heat treatment to the first portion and the second layer, thereby forming the second layer as the second portion as a porous body; It has the process. According to the present invention, since the stent can be obtained in a shape corresponding to the groove formed in the core material, the opening by the mesh structure can be formed as exceeding the processing accuracy of the processing apparatus. As a result, a stent capable of sufficiently reducing the outer diameter in the reduced diameter state can be obtained relatively easily. In addition, since a groove having a uniform width can be formed in the core material, the width of the portion constituting the network structure, that is, the strut can be made uniform in the longitudinal direction.
又、この発明によれば、ステントの一部が多孔質体となっているので、ステントの使用状態時に、前記多孔質体の空孔内に充填物が充填されていると、その充填物を前記空孔からステントの外部へ徐々に放出するようになっていることができる。そして、多孔質の形態、例えば空孔の大きさ、数などに応じて、充填物の放出量、放出速度、及び放出部位を調整できる。従って、薬剤などの充填物の放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御可能なステントを形成できる。 Further, according to the present invention, since a part of the stent is a porous body, when the packing material is filled in the pores of the porous body when the stent is in use, the packing material is It can be gradually released from the hole to the outside of the stent. And according to a porous form, for example, the magnitude | size of a void | hole, a number, etc., the discharge | release amount, discharge | release speed | rate, and discharge | release site | part of a filler can be adjusted. Accordingly, it is possible to form a stent capable of precisely controlling the release amount, release rate, and release site of a filler such as a drug.
又、得られるステントは、緻密質体と多孔質体とが組み合わされているので、これらの位置関係によって、放出部位を調整することができる。 Further, since the resulting stent is a combination of a dense body and a porous body, the release site can be adjusted by the positional relationship between them.
又、多孔質体が金属を主材料とするものであるので、長期に亘って優れた生体適合性を発揮させることができる。 Moreover, since the porous body is mainly composed of metal, it can exhibit excellent biocompatibility over a long period of time.
又、第1の部分によって第2の部分が補強されるため、多孔質体のみでステントを構成するよりも、優れた強度、弾性等の機械的特性を発揮することができる。 In addition, since the second portion is reinforced by the first portion, it is possible to exhibit mechanical properties such as strength and elasticity that are superior to a stent composed of only a porous body.
本発明において、前記第5の工程では、前記芯材を除去するのとほぼ同時に、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とすることが望ましい。この発明によれば、ステントの製造工程を簡略化できる。 In the present invention, in the fifth step, it is desirable that the second layer is formed as the second portion by using the second layer as a porous body substantially simultaneously with the removal of the core material. According to this invention, the manufacturing process of a stent can be simplified.
本発明において、前記第5の工程では、前記芯材を除去した後に、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とすることが望ましい。この発明によれば、芯材の構成材料と第2の層の構成材料とに応じて、芯材の除去方法と第2の層の多孔質化方法とを適宜選択することができる。 In the present invention, in the fifth step, after the core material is removed, it is desirable that the second layer is formed as a porous body as the second portion. According to this invention, the method for removing the core material and the method for making the second layer porous can be appropriately selected according to the constituent material of the core material and the constituent material of the second layer.
本発明において、前記第5の工程では、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とした後に、前記芯材を除去することが望ましい。この発明によれば、芯材の構成材料と第2の層の構成材料とに応じて、芯材の除去方法と第2の層の多孔質化方法とを適宜選択することができる。 In the present invention, in the fifth step, it is desirable that the core material is removed after the second layer is made into a porous body and the second portion. According to this invention, the method for removing the core material and the method for making the second layer porous can be appropriately selected according to the constituent material of the core material and the constituent material of the second layer.
本発明において、前記第5の工程と同時もしくはその後に、前記第1の部分と前記第2の部分とを拡散接合する工程を有することが望ましい。この発明によれば、得られるステントの機械的強度がより優れたものになる。 In the present invention, it is desirable to have a step of diffusion bonding the first portion and the second portion simultaneously with or after the fifth step. According to the present invention, the mechanical strength of the obtained stent is further improved.
本発明において、前記第5の工程では、前記熱処理により、前記芯材を除去することが望ましい。この発明によれば、ステントの製造工程を簡略化できる。 In the present invention, in the fifth step, it is desirable to remove the core material by the heat treatment. According to this invention, the manufacturing process of a stent can be simplified.
本発明において、前記第1の工程では、前記溝の横断面形状が角部を有することが望ましい。この発明によれば、比較的簡単に、芯材に溝を形成できる。 In the present invention, in the first step, it is desirable that a cross-sectional shape of the groove has a corner. According to this invention, a groove can be formed in the core material relatively easily.
本発明において、前記角部が丸みを帯びていることが望ましい。この発明によれば、別工程で加工を施すことなく、得られるステントの縁部が丸みを帯びるようにできる。 In the present invention, the corner is preferably rounded. According to this invention, the edge portion of the obtained stent can be rounded without being processed in a separate step.
本発明において、前記第4の工程の後に、前記第1の部分及び前記第2の層上に、第3の金属を主材料とする緻密質体で構成された第3の部分を形成する第6の工程を有することが望ましい。この発明によれば、得られるステントの第2の部分がその周方向全域に亘り第1の部分及び第3の部分により囲まれると共にステントの軸線方向での端部にて露出するように構成することができる。このようにすることにより、ステントの使用状態時に、ステントの端部から充填剤を徐々に放出させることが可能となる。 In the present invention, after the fourth step, a third portion made of a dense body mainly composed of a third metal is formed on the first portion and the second layer. It is desirable to have 6 steps. According to this invention, the second portion of the obtained stent is surrounded by the first portion and the third portion over the entire circumferential direction and is exposed at the end portion in the axial direction of the stent. be able to. By doing so, it is possible to gradually release the filler from the end of the stent when the stent is in use.
本発明において、前記第1の金属と前記第3の金属とは、同種であることが望ましい。この発明によれば、比較的簡単な方法で、第1の部分と第2の部分とを強固に接合できる。 In the present invention, it is desirable that the first metal and the third metal are the same type. According to the present invention, the first portion and the second portion can be firmly joined by a relatively simple method.
本発明において、前記第6の工程後に、前記第1の部分及び前記第3の部分に熱処理を施すことにより、少なくとも前記第1の部分と前記第3の部分とを拡散接合させる接合工程を有することが望ましい。この発明によれば、より確実に、第1の部分と第2の部分とを強固に接合できる。 In the present invention, after the sixth step, there is a bonding step of performing diffusion bonding at least the first portion and the third portion by performing a heat treatment on the first portion and the third portion. It is desirable. According to the present invention, the first portion and the second portion can be firmly joined more reliably.
本発明において、前記第6の工程において、前記第1の部分及び前記第2の層を電極として用いて、前記第3の部分を電解メッキにより形成することが望ましい。この発明によれば、ステントの製造工程を簡略化できる。 In the present invention, in the sixth step, it is desirable to form the third portion by electrolytic plating using the first portion and the second layer as electrodes. According to this invention, the manufacturing process of a stent can be simplified.
本発明において、前記第6の工程の後に、前記第1の部分及び前記第3の部分のうちの少なくとも一方に、前記第2の層に通ずる貫通孔を形成する孔形成工程を有することが望ましい。この発明によれば、得られたステントに形成された貫通孔から、第2の部分を構成する多孔質体の空孔に収容された充填剤を外部へ徐々に放出できる。この貫通孔の大きさ、数、位置などは比較的容易に調整できるため、充填物の放出量、放出速度、及び放出部位の調整が簡単となる。 In the present invention, after the sixth step, it is desirable to have a hole forming step of forming a through hole that communicates with the second layer in at least one of the first portion and the third portion. . According to the present invention, the filler contained in the pores of the porous body constituting the second portion can be gradually released from the through-hole formed in the obtained stent. Since the size, number, position, and the like of the through holes can be adjusted relatively easily, adjustment of the discharge amount, discharge speed, and discharge site of the packing becomes easy.
本発明において、前記第1の層は、イオンプレーティング法、真空蒸着法、スパッタリング法、ＣＶＤ法、メッキ法のうち1種又は2種以上を組み合わせて形成されたものであることが望ましい。この発明によれば、均一な緻密質体を比較的容易に得ることができる。 In the present invention, the first layer is preferably formed by combining one or more of ion plating, vacuum deposition, sputtering, CVD, and plating. According to the present invention, a uniform dense body can be obtained relatively easily.
本発明において、前記金属粉末の平均粒径は、0.1μm以上50μm以下であることを特徴とすることが望ましい。この発明によれば、得られるステントの使用時に必要な強度を確保しながら、必要十分な量の薬剤等の充填物を充填可能な空孔を形成することができる。 In the present invention, it is desirable that the average particle size of the metal powder is 0.1 μm or more and 50 μm or less. According to the present invention, it is possible to form a hole that can be filled with a necessary and sufficient amount of a filling such as a medicine while securing a necessary strength when using the obtained stent.
本発明において、前記金属粉末は、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末からなることが望ましい。この発明によれば、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末を合金化させて、所望の特性を有するステントを得ることができる。又、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末の性質をそれぞれ残して、所望の特性を有するステントを得ることもできる。 In the present invention, the metal powder is preferably composed of two or more metal powders having different compositions or characteristics. According to this invention, a stent having desired characteristics can be obtained by alloying two or more kinds of metal powders having different compositions or characteristics. In addition, it is possible to obtain a stent having desired characteristics while leaving the properties of two or more kinds of metal powders having different compositions or characteristics.
本発明において、前記金属粉末は、粒径の異なる2種以上の金属粉末からなることが望ましい。この発明によれば、粒径の異なる2種以上の金属粉末の比率に応じて、容易に所望の空孔率の多孔質体を形成することができる。 In the present invention, the metal powder is preferably composed of two or more metal powders having different particle sizes. According to this invention, a porous body having a desired porosity can be easily formed according to the ratio of two or more kinds of metal powders having different particle diameters.
本発明において、前記金属粉末は、Au、Pt、Ta、Rh、Ru、Pd、Nb、Os、Ir、Agよりなる群から選択された少なくとも1種、又はこれらのうち少なくとも1種を含む合金を主材料として構成されていることが望ましい。この発明によれば、優れた生体適合性を有するステントを得ることができる。 In the present invention, the metal powder is at least one selected from the group consisting of Au, Pt, Ta, Rh, Ru, Pd, Nb, Os, Ir, Ag, or an alloy containing at least one of them. It is desirable that it is configured as a main material. According to this invention, a stent having excellent biocompatibility can be obtained.
本発明において、前記組成物は、樹脂バインダーを含むものであることを特徴とすることが望ましい。この発明によれば、第2の層の形状をより確実に維持できるので、より高精度の接合体を得ることができる。 In the present invention, the composition preferably includes a resin binder. According to this invention, the shape of the second layer can be more reliably maintained, so that a more accurate joined body can be obtained.
本発明において、前記組成物は、ペースト状をなしていることが望ましい。この発明によれば、第2の層を成形するに際し、組成物の取り扱い性がより優れたものとなる。 In the present invention, the composition is preferably pasty. According to this invention, when the second layer is formed, the handleability of the composition is further improved.
又、上記問題点を解決するために、本発明のステントは、本発明の製造方法によって製造されたことを特徴とする。この発明によれば、薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得るステントが形成できると共に、比較的簡単に、縮径状態時における外径の小径化を図ることができる。 In order to solve the above problems, the stent of the present invention is manufactured by the manufacturing method of the present invention. According to the present invention, it is possible to form a stent capable of precisely controlling the release amount, release rate, and release site of a drug and the like, and relatively easily reduce the outer diameter in a reduced diameter state. .
又、上記問題点を解決するために、本発明のステントは、生体の管状器官の内腔部に挿入・留置して使用され、全体として筒状をなすと共に、網目構造を構成する線状部を有するステントであって、
前記線状部は、第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分と、前記第1の部分に接合され、第2の金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分とを有し、前記第2の部分は、ステントの外周側で露出し、それ以外では前記第1の部分により覆われていることを特徴とする。この発明によれば、薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得るステントが形成できると共に、比較的簡単に、縮径状態時における外径の小径化を図ることができる。特に、この発明では、ステントの外周側に限定して、薬物などを放出できる。
In order to solve the above-mentioned problems, the stent of the present invention is used by being inserted into and placed in the lumen of a tubular organ of a living body, forming a tubular shape as a whole and forming a network structure. A stent having
The linear part is a first part composed of a dense body mainly composed of a first metal, and a porous body joined to the first part and composed mainly of a second metal. And the second portion is exposed on the outer peripheral side of the stent, and otherwise covered with the first portion. According to the present invention, it is possible to form a stent capable of precisely controlling the release amount, release rate, and release site of a drug and the like, and relatively easily reduce the outer diameter in a reduced diameter state. . In particular, in the present invention, a drug or the like can be released only on the outer peripheral side of the stent.
又、上記問題点を解決するために、本発明のステントは、生体の管状器官の内腔部に挿入・留置して使用され、全体として筒状をなすと共に、網目構造を構成する線状部を有するステントであって、
前記線状部は、第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分と、前記第1の部分に接合され、第2の金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分と、前記第1の部分及び前記第2の部分に接合され、第3の金属を主材料とする緻密質体で構成された第3の部分とを有し、前記第2の部分は、前記線状部の中心部に設けられ、前記第1の部分及び前記第3の部分は、前記第2の部分を覆うように前記線状部の外周部に設けられていると共に、ステントの外部と前記第1の部分及び／又は前記第3の部分とを連通させる小孔が形成されていることを特徴とする。この発明によれば、薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得るステントが形成できると共に、比較的簡単に、縮径状態時における外径の小径化を図ることができる。特に、この発明では、小孔の位置、数、大きさ等により、薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得る。
Further, in order to solve the above problems, the stent of the present invention is used by being inserted and placed in the lumen of a living tubular organ, and forms a tubular shape as a whole and forms a network structure. A stent having
The linear part is a first part composed of a dense body mainly composed of a first metal, and a porous body joined to the first part and composed mainly of a second metal. A second portion configured, and a third portion that is joined to the first portion and the second portion and is formed of a dense body mainly composed of a third metal, and The second part is provided at the center of the linear part, and the first part and the third part are provided at the outer peripheral part of the linear part so as to cover the second part. In addition, a small hole for communicating the outside of the stent with the first portion and / or the third portion is formed. According to the present invention, it is possible to form a stent capable of precisely controlling the release amount, release rate, and release site of a drug and the like, and relatively easily reduce the outer diameter in a reduced diameter state. . In particular, in the present invention, the release amount, release rate, and release site of a drug can be precisely controlled by the position, number, size, etc. of the small holes.
本発明において、前記第2の部分は、薬剤を含浸していることが望ましい。この発明によれば、充填物を多孔質体の空孔からステントの外部へ徐々に放出させることができる。 In the present invention, the second part is preferably impregnated with a drug. According to this invention, the filler can be gradually released from the pores of the porous body to the outside of the stent.
本発明によれば、薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得るステントが形成できると共に、比較的簡単に、縮径状態時における外径の小径化を図ることができるステントを得ることができる。 According to the present invention, it is possible to form a stent capable of precisely controlling the release amount, release rate, and release site of a drug and the like, and relatively easily reduce the outer diameter in a reduced diameter state. A stent can be obtained.
以下、添付図面を参照して本発明に係るステントの製造方法の実施形態について詳細に説明する。 Hereinafter, embodiments of a method for manufacturing a stent according to the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.
―――第1の実施形態―――
本発明のステントの製造方法の第1の実施形態を説明する。
――― First embodiment ―――
A first embodiment of the stent manufacturing method of the present invention will be described.
先ず、本発明のステントの製造方法の説明に先立ち、かかる製造方法によって得られるステントを説明する。 First, prior to the description of the stent manufacturing method of the present invention, a stent obtained by such a manufacturing method will be described.
図１において、ステント1は、生体の管状器官の内腔部に挿入・留置して使用されるものであり、全体形状がほぼ筒状をなしている。 In FIG. 1, a stent 1 is used by being inserted and placed in a lumen of a living tubular organ, and the overall shape is substantially cylindrical.
このようなステント1は、ステント1の外径を収縮（縮径）させた状態（以下、「縮径状態」と称す。）で、管状器官の内腔部の目的部位まで移送（搬送）される。そして、この目的部位において、ステント1自体の復元力により、又は外力を付与することにより、ステント1の外径が、縮径状態の外径より大きくなるように拡大（拡径）し、この状態（以下、「拡径状態」と称す。）で目的部位に固定（装着）される。 Such a stent 1 is transported (conveyed) to a target site in the lumen of the tubular organ in a state where the outer diameter of the stent 1 is contracted (reduced diameter) (hereinafter referred to as a “reduced diameter state”). The Then, at this target site, the outer diameter of the stent 1 is expanded (expanded) by the restoring force of the stent 1 itself or by applying an external force so that the outer diameter of the stent 1 becomes larger than the outer diameter of the reduced diameter state. (Hereinafter referred to as “expanded diameter state”).
ステント1は、平板状の線状部11を複数連結して構成したような網状構造を有している。そして、複数の線状部（ストラット）11で囲まれる部分に開口10が形成されている。この開口10が線状部11の撓みに伴って縮んで、ステント1を縮径状態とする。
The stent 1 has a network structure formed by connecting a plurality of plate-like
線状部11同士は、交点111にて180°未満の角度で互いに連結され、これにより、各開口10は、多角形形状（この実施形態では、4つの線状部11で囲まれることにより菱形形状）をなしている。この構成により、ステント1は、十分な剛性や強度を確保しながら、径方向の柔軟性に優れたものとなる。又、十分な剛性や強度を確保できることから、ステント1は、放射支持力に優れたものとなる。
The
ここで、本明細書中、「径方向の柔軟性」とは、図２(a)中の矢印方向、すなわち、中心軸から外側に向かう方向における柔軟性のことを言う。又、「放射支持力」とは、拡径状態において管状器官の形状を保持する力のことを言う。 Here, in this specification, “radial flexibility” refers to flexibility in the direction of the arrow in FIG. 2A, that is, the direction from the central axis toward the outside. Further, “radiation support force” refers to a force that maintains the shape of the tubular organ in the expanded diameter state.
ここで、本明細書中、「軸方向の柔軟性」とは、図１中の矢印方向への柔軟性（撓み易さ、すなわち可撓性）のことを言う。 Here, in this specification, “axial flexibility” refers to flexibility in the direction of the arrow in FIG. 1 (ease of bending, that is, flexibility).
線状部11の平均横断面積は、ステント1の構成材料などによっても若干異なるが、1×10-5mm2以上0.1mm2以下の範囲であることが望ましく、1×10-4mm2以上0.01mm2以下の範囲であることがより望ましい。線状部11の横断面積が小さ過ぎる（線状部11が細すぎる）と、ステント1の剛性が低下する場合があり、線状部11の横断面積が大き過ぎる（線状部11が太過ぎる）と、ステント1の軸方向の柔軟性（可撓性）が低下する場合がある。
The average cross-sectional area of the
ここで、線状部11の平均横断面積とは、線状部11の横断面の外周の輪郭によって囲まれた領域の面積を言う。
Here, the average cross-sectional area of the
又、線状部11の横断面形状は、ステント1の各部において異なっていてもよいが、図１に示すように、ステント1のほぼ全体に亘って、ほぼ一定であることが望ましい。これにより、ステント1の軸方向の柔軟性が各部において不均一となるのを防止できる。
Further, the cross-sectional shape of the
なお、線状部11の横断面形状は、図２に示すような四角形（直方形）の他、例えば、円形、楕円形、正方形、菱形、三角形、五角形、六角形などの多角形でもよい。
The cross-sectional shape of the
図示されていないが、ステント1（線状部11）の縁部は、丸みを帯びていることが望ましい。これにより、ステント1の留置操作時や留置後などにおいて、管状器官の内壁を不本意に傷付けてしまうのを防止できる。又、ステント1を血管内留置ステントに適用した場合には、血栓形成を防止するのにも役立つ。 Although not shown, it is desirable that the edge of the stent 1 (linear portion 11) is rounded. Thereby, it is possible to prevent the inner wall of the tubular organ from being inadvertently damaged at the time of or after the placement of the stent 1. Further, when the stent 1 is applied to an intravascular stent, it is useful for preventing thrombus formation.
このようなステント1は、後述するような方法により、各線状部11が一体的に形成されている。これにより、ステント1全体としての強度がより向上する。
In such a stent 1, the
又、このステント1は、特に、図２(a)の部分拡大図である図２(b)に示すように、各線状部11は、金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分11aと、金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分11bとを有している。
Further, in this stent 1, as shown in FIG. 2 (b), which is a partially enlarged view of FIG. 2 (a), each
第2の部分11bを構成する多孔質体は、金属粒子を焼結して得られたものであって、空孔11b1が形成されており、この空孔11b1は、薬剤などの充填物を収容する収容部となるものである。前記多孔質体は、連続空孔であるのが望ましい。
The porous body constituting the
このようなステント1は、例えば第2の部分11bが管状器官の内壁に対向するように、管状器官の内腔部に挿入・留置される。
Such a stent 1 is inserted and placed in the lumen of the tubular organ such that the
ステント1が内腔部に挿入・留置されると、空孔11b1に収容された薬剤などの充填物が、ステント1の外部へ放出され、この薬剤などの放出が停止するまで、その治療効果などが持続する。本実施形態では、第1の部分11aと第2の部分11bとが組み合わされ、すなわち緻密質体と多孔質体とが組み合わされているので、これらの位置関係によって、充填剤の放出部位を管状器官の内壁に限定できる。
When the stent 1 is inserted and placed in the lumen portion, the filling material such as the medicine accommodated in the hole 11b1 is released to the outside of the stent 1, and the therapeutic effect etc. until the release of this medicine etc. stops. Persists. In the present embodiment, the
このようなステント1では、薬剤などの放出量及び放出期間（放出速度）が、空孔11b1の容積及び形状等の形態を調整することによって精密にコントロールできる。 In such a stent 1, the release amount and release period (release rate) of the drug and the like can be precisely controlled by adjusting the shape such as the volume and shape of the air holes 11b1.
又、ステント1の装着部位と、空孔11b1の容積及び形状等の形態を調整することによって、薬剤の放出部位を管状器官の特定の部位に限定できる（限局させられる）。従って、治療目的とする部位においてより高い治療効果などが得られる。 Further, by adjusting the attachment site of the stent 1 and the form such as the volume and shape of the air holes 11b1, the drug release site can be limited to a specific site of the tubular organ. Therefore, a higher therapeutic effect or the like can be obtained at the site to be treated.
さらに、多孔質体が金属を主材料とするものであるので、長期に亘って優れた生体適合性を発揮させることができる。又、第1の部分11aによって第2の部分11bが補強されるため、多孔質体のみでステントを構成するよりも、優れた機械的特性を発揮することができる。又、ステント1の装着部位を調整することによって、薬剤などの充填物の放出部位を特定の部位に限定できる。
Furthermore, since the porous body is mainly composed of a metal, excellent biocompatibility can be exhibited over a long period of time. In addition, since the
このように、このステント1の充填物の放出量及び放出速度は、空孔11b1の大きさ及び形状などの形態と、空孔11b1の位置と空孔率によって制御される。従って、空孔11b1のこれらパラメータは、薬剤などの所望の放出量及び放出速度に応じて適宜設定されるが、以下に示すような範囲とするのが望ましい。 As described above, the discharge amount and release speed of the filling material of the stent 1 are controlled by the form such as the size and shape of the hole 11b1, the position of the hole 11b1, and the porosity. Accordingly, these parameters of the air holes 11b1 are appropriately set according to the desired release amount and release speed of the medicine and the like, but are desirably in the following ranges.
本実施形態では、空孔11b1の存在量、すなわち第2の部分11bを構成する多孔質体の空孔率は、ステント1のほぼ全体に亘って、ほぼ一定となっている。これにより、ステント1の軸方向の柔軟性（可撓性）が、各部において不均一となるのを防止できる。なお、空孔11b1の存在量は、ステント1の各部において異なっていてもよい。
In the present embodiment, the abundance of the pores 11b1, that is, the porosity of the porous body constituting the
なお、ステント1が薬液等を所望の放出量、放出速度、及び放出位置で放出できるものであれば、空孔11b1は、第2の部分11bの少なくとも一部に形成されていればよく、第2の部分11bの全体に亘って形成されていても、第2の部分11bの一部にのみ形成されていても構わない。すなわち、ステント1は、第2の部分11bの少なくとも一部が多孔質体であればよく、第2の部分11bの全体が多孔質体であっても、第2の部分11bの一部のみが多孔質体であっても構わない。
As long as the stent 1 can release a chemical solution or the like at a desired release amount, release speed, and release position, the hole 11b1 may be formed in at least a part of the
又、前記多孔質体は、隣接する空孔11b1同士が連通している。これにより、多孔質体の空孔11b1内により多くの充填物を充填できると共に、ステント1の使用状態時に、空孔11b1内に充填された充填物をより確実にステント1の外部に放出させることができる。なお、隣接する空孔11b1同士が連通していなくともよい。この場合、第2の部分11bの内部に位置する空孔11b1は、薬剤等を充填できなくても、ステント1の軽量化に役立つ。
In the porous body, adjacent pores 11b1 communicate with each other. As a result, a larger amount of filler can be filled in the pores 11b1 of the porous body, and the filler filled in the pores 11b1 can be more reliably discharged to the outside of the stent 1 when the stent 1 is in use. Can do. Adjacent holes 11b1 do not have to communicate with each other. In this case, the air holes 11b1 located inside the
又、第2の部分11bを構成する多孔質体の空孔11b1の存在率、すなわち空孔率が10％以上80％以下であるのが望ましく、30％以上80％以下であるのがより望ましく、50％以上70％以下であるのがさらに望ましい。このようにすることにより、ステント1の使用時に必要な強度を確保しながら、必要十分な量の薬剤等の充填物を多孔質体の空孔11b1に充填することができる。
Further, the abundance ratio of the pores 11b1 of the porous body constituting the
これに対し、前記空孔率が小さすぎると、ステント1の治療目的等によっては、ステント1の空孔11b1内に充填される薬剤等の量が不十分となる場合がある。一方、前記空孔率が大きすぎると、ステント1を構成する材料の種類や、第1の部分11a及び第2の部分11bの厚さなどによっては、ステント1の強度不足を招くおそれがある。
On the other hand, if the porosity is too small, depending on the purpose of treatment of the stent 1 or the like, the amount of the drug or the like filled in the pore 11b1 of the stent 1 may be insufficient. On the other hand, if the porosity is too large, the strength of the stent 1 may be insufficient depending on the type of material constituting the stent 1 and the thicknesses of the
なお、本明細書において、緻密質体とは、実質的に空孔の存在しないものであって、より具体的には、空孔の存在率、すなわち空孔率が望ましくは10％未満、より望ましくは5％未満のものを言う。 In the present specification, the dense body is substantially free of vacancies, and more specifically, the presence rate of vacancies, that is, the porosity is desirably less than 10%, more Desirably less than 5%.
又、第2の部分11bの厚さは、使用目的等に応じて選択されるものであり、特に限定されないが、第1の部分11aの厚さに対して、50％以上500％以下の範囲であるのが望ましく、100％以上300％以下の範囲であるのがより望ましい。このようにすることにより、ステント1の使用に必要な強度を確保しながら、第2の部分を構成する多孔質体により多くの充填剤を含浸させることができる。
Further, the thickness of the
第1の部分11aを構成する緻密質体と、第2の部分11bを構成する多孔質体とは、それぞれ、金属を主材料として構成されている。ステント1の構成材料、すなわちステント1を構成する緻密質体及び多孔質体の構成材料には、ステント1の種類に応じて、次のようなものを使用することが望ましい。以下、第1の部分11aを構成する緻密質体の構成金属を第1の金属、第2の部分11bを構成する多孔質体の構成金属を第2の金属とも言う。
The dense body constituting the
ステント1の構成材料には、ステント1の種類に応じて、次のようなものを使用することが望ましい。なお、第1の金属と第2の金属は、同種でも、異種でも構わない。 As the constituent material of the stent 1, it is desirable to use the following materials according to the type of the stent 1. Note that the first metal and the second metal may be the same or different.
ステント1をバルーン拡張型ステントに適用する場合、ステント1は、拡径状態において、管状器官から受ける圧縮応力に対して変形しない必要がある。このため、ステント1の構成材料には、拡張による塑性変形により加工硬化し、拡張後、比較的剛性が高くなる材料を使用することが望ましい。又、生体組織適合性や化学的安定性の高い材料を使用することが望ましい。 When the stent 1 is applied to a balloon-expandable stent, the stent 1 needs to be not deformed by the compressive stress received from the tubular organ in the expanded state. For this reason, it is desirable to use a material for the stent 1 that is hardened by plastic deformation due to expansion and that has relatively high rigidity after expansion. In addition, it is desirable to use a material having high biotissue compatibility and chemical stability.
このような材料としては、Au、Pt、Ta、Rh、Ru、Pd、Nb、Os、Ir、Agなどのうちの1種もしくは2種以上を主材料とする合金が使用できる。 As such a material, an alloy having one or more of Au, Pt, Ta, Rh, Ru, Pd, Nb, Os, Ir, Ag, or the like as a main material can be used.
これらの中でも、特に、Au、Pt、Rh、Ru、Pd、Os、Irのうちの1種もしくは2種以上を主材料とする合金を主とするものが望ましく、Au、Pt、Rh、Ru、Irのうちの1種もしくは2種以上を主材料とする合金を主とするものがより望ましい。これらは、拡張による塑性変形により加工硬化する特性（加工硬化性）を添加成分により付与可能であり、生体組織適合性やX線造影性にも優れる。又、このような合金は、その組成比により、加工硬化性を容易に制御できるという利点がある。 Among these, in particular, an alloy mainly composed of one or more of Au, Pt, Rh, Ru, Pd, Os, Ir is desirable, Au, Pt, Rh, Ru, It is more preferable to use an alloy mainly composed of one or more of Ir. These can be imparted with an additive component to a work hardening property (work hardening) by plastic deformation due to expansion, and are excellent in biological tissue compatibility and X-ray contrast properties. Moreover, such an alloy has an advantage that work hardening can be easily controlled by the composition ratio.
このため、これらの材料でステント1を構成することにより、例えば、ステント1を血管内留置ステントに適用した場合には、血栓形成を効果的に防止できる。又、ステント1を管状器官の内腔部内に留置する操作をX線透視下にて行えるので、その留置操作をより円滑且つ正確に行える。 Therefore, by forming the stent 1 with these materials, for example, when the stent 1 is applied to an intravascular stent, thrombus formation can be effectively prevented. Further, since the operation of placing the stent 1 in the lumen of the tubular organ can be performed under X-ray fluoroscopy, the placement operation can be performed more smoothly and accurately.
一方、ステント1を自己拡張型ステントに適用する場合、ステント1は、その形状を自発的に復元し得る必要がある。このため、ステント1の構成材料には、超弾性合金、形状記憶合金や比較的弾性の高い材料を使用することが望ましい。 On the other hand, when the stent 1 is applied to a self-expanding stent, the stent 1 needs to be able to spontaneously restore its shape. For this reason, it is desirable to use a superelastic alloy, a shape memory alloy or a material with relatively high elasticity as the constituent material of the stent 1.
このような材料としては、例えば、Ni・Ti合金、Au・Cd合金、Cu・Zn合金、Cu・Al合金、Fe・Pt合金、Mn・Cu合金、Ni・Al合金、Cu・Cd合金、Cu・Al・Ni合金、Au・Cd・Ag合金、Ti・Al・V合金などが使用できる。 Examples of such materials include Ni / Ti alloys, Au / Cd alloys, Cu / Zn alloys, Cu / Al alloys, Fe / Pt alloys, Mn / Cu alloys, Ni / Al alloys, Cu / Cd alloys, Cu・ Al / Ni alloy, Au / Cd / Ag alloy, Ti / Al / V alloy, etc. can be used.
これらの中でも、特に、Ni・Ti合金（以下、NT合金ともいう）を主とするものが望ましい。これは、特に高い弾性を示し、さらに形状記憶特性にも優れる材料だからである。 Of these, those mainly composed of Ni / Ti alloys (hereinafter also referred to as NT alloys) are desirable. This is because the material exhibits particularly high elasticity and also has excellent shape memory characteristics.
又、これらの材料は、生体組織適合性に優れると共に、X線造影性にも優れる。このため、これらの材料でステント1を構成することにより、例えば、ステント1を血管内留置ステントに適用した場合には、血栓形成を効果的に防止できる。又、ステント1を管状器官の内腔部内に留置する操作をX線透視下にて行えるので、その留置操作をより円滑且つ正確に行える。 Moreover, these materials are excellent in biological tissue compatibility and excellent in X-ray contrast properties. Therefore, by forming the stent 1 with these materials, for example, when the stent 1 is applied to an intravascular stent, thrombus formation can be effectively prevented. Further, since the operation of placing the stent 1 in the lumen of the tubular organ can be performed under X-ray fluoroscopy, the placement operation can be performed more smoothly and accurately.
空孔11b1に収容する充填物としては、薬剤、細胞、及び生物由来物質のうちの少なくとも1つが使用できる。 As the filling material accommodated in the holes 11b1, at least one of a drug, a cell, and a biological substance can be used.
空孔11b1に収容する薬剤としては、ステント1を留置する管状器官の種類などに応じて選択されるが、例えば、抗血栓剤、鎮痛・鎮静剤、抗増殖剤、抗癌剤、免疫抑制剤などが使用できる。 The drug accommodated in the hole 11b1 is selected according to the type of tubular organ in which the stent 1 is placed, and examples thereof include an antithrombotic agent, an analgesic / sedative agent, an antiproliferative agent, an anticancer agent, and an immunosuppressive agent. Can be used.
このような薬剤は、空孔11b1内に収容され、使用時に、徐々にステント1の外部へ放出され、各種治療効果を発揮する。 Such a drug is accommodated in the hole 11b1 and gradually released to the outside of the stent 1 during use, and exhibits various therapeutic effects.
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、低分子量ヘパリン、ヘパリン様物質（低分子デキストラン）、ヒルジン、組み換えヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バピプロスト、プロスタグランジンE1、プロスタサイクリン、プロスタサイクリン同族体、アスピリン、スルピリン、ジピリダモール、アンチトロンビンIII、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲンアクチベータ、プロウロキナーゼなどが使用できる。 Antithrombotic agents include, for example, heparin sodium, heparin calcium, low molecular weight heparin, heparin-like substance (low molecular dextran), hirudin, recombinant hirudin, argatroban, forskolin, bapiprost, prostaglandin E1, prostacyclin, prostacyclin family Body, aspirin, sulpyrine, dipyridamole, antithrombin III, streptokinase, urokinase, tissue plasminogen activator, prourokinase, etc. can be used.
鎮痛・鎮静剤としては、例えば、ペンタゾシン、塩酸ブプレノルフィン、酒石酸ブトルファノール、塩酸トラマドール、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸モルヒネ、塩酸ペチジン、ペチジン・レバロルファン、クエン酸フェンタニール、フェンタニール・ドロペリドールなどが使用できる。 As the analgesic / sedative, for example, pentazocine, buprenorphine hydrochloride, butorphanol tartrate, tramadol hydrochloride, opium alkaloid hydrochloride, morphine hydrochloride, pethidine hydrochloride, pethidine levalorphan, fentanyl citrate, fentanyl dropperidol and the like can be used.
又、抗増殖剤としては、例えば、ソマトスタチン又はその同族体、ニトロプルシド、コルヒチン、魚油（ω3系脂肪酸）、ステロイド剤、セロトニン拮抗剤、カルシウム溝阻止抗体、ヘスタミン拮抗剤、酵素阻害剤（例えば、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、プロスタグランジン合成酵素阻害剤、HMG-CoA還元酵素阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、チオールプロテアーゼ阻害剤、メトトレキサート）、増殖因子拮抗剤（例えば、繊維芽細胞増殖因子拮抗剤、血小板由来増殖因子拮抗剤）、酸化窒素などが使用できる。 Examples of the antiproliferative agent include somatostatin or a homologue thereof, nitroprusside, colchicine, fish oil (ω3 fatty acid), steroid agent, serotonin antagonist, calcium groove blocking antibody, hestamine antagonist, enzyme inhibitor (eg, angiotensin) Converting enzyme inhibitor, prostaglandin synthase inhibitor, HMG-CoA reductase inhibitor, phosphodiesterase inhibitor, thiol protease inhibitor, methotrexate), growth factor antagonist (eg, fibroblast growth factor antagonist, platelet derived) Growth factor antagonists), nitric oxide, and the like can be used.
又、抗癌剤としては、例えば、メクロルエタミン、ナイトロジェンマスタード N-オキシド（ナイトロミン）、シクロフォスファミド、メルファラン、クロラムブシルなどのナイトロジェンマスタード類、トリエチレンチオホスホラミド、カルボコン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミドなどのエチレンイミン類、ブスルファンなどのアルキルスルフォン酸類、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ニムスチンなどのニトロソ尿素類、ダカルバジンなどのトリアゼン類、8-アザグアニン、6-チオグアニン、6-メルカプトプリン、6-メルカプトプリン リボシッド、6-クロロプリン、アザチオプリンなどのプリン代謝拮抗物質、5-フルオロウラシル、5-フルオロデオキシウラシル、テガフール、シタラビン、アンシタビン、アザウリジンなどのピリミジン代謝拮抗物質、メトトレキサート、アミノプテリンなどの葉酸代謝拮抗物質、アザセリン、DON（6-アジド-5-オキソ-L-ノルレウシン）などのグルタミン代謝拮抗物質、ビンブラスチン、ビンクリスチンなどのビンカアルカロイド、VM26、VP16-213などのエピポドフィロトキシン誘導体、コルヒチン、デメコルチンなどのコルヒチン誘導体、アクチノマイシンD、マイトマイシンC、クロモマイシンA3、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシンなどの抗生物質などが使用できる。 Anticancer agents include, for example, nitrogen mustards such as mechlorethamine, nitrogen mustard N-oxide (nitromine), cyclophosphamide, melphalan, chlorambucil, triethylenethiophosphoramide, carbocon, triethylenemelamine, triethylene Ethyleneimines such as phosphoramide, alkyl sulfonic acids such as busulfan, nitrosoureas such as carmustine, lomustine, semustine and nimustine, triazenes such as dacarbazine, 8-azaguanine, 6-thioguanine, 6-mercaptopurine and 6-mercapto Purine anti-metabolites such as riboside, 6-chloropurine, azathioprine, 5-fluorouracil, 5-fluorodeoxyuracil, tegafur, cytarabine, ancitabine, azau Pyrimidine antimetabolites such as gin, antifolate antimetabolites such as methotrexate and aminopterin, glutamine antimetabolites such as azaserine and DON (6-azido-5-oxo-L-norleucine), vinca alkaloids such as vinblastine and vincristine, Epipodophyllotoxin derivatives such as VM26 and VP16-213, colchicine derivatives such as colchicine and demecoltin, and antibiotics such as actinomycin D, mitomycin C, chromomycin A3, bleomycin, daunorubicin and doxorubicin can be used.
又、免疫抑制剤としては、例えば、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾンなどの副腎皮質ステロイド類、シクロホスファミド、ブスルファン、クロランブシルなどのアルキル化剤、6-メルカプトプリル、アザチオプリンなどのプリン代謝拮抗物質、ペントスタチンなどのアデノシン脱アミノ酵素抑制薬、6-アザウラシルなどのピリミジン代謝拮抗物質、メトトレキサートなどの葉酸代謝拮抗物質、アゾトマイシンなどのグルタミン酸代謝拮抗薬、ダウノマイシン、アドリアマイシン、ミタラマイシンなどの抗生物質、サイトカラシンBなどの細胞分裂阻止物質などが使用できる。 Examples of immunosuppressants include corticosteroids such as prednisolone, methylprednisolone and hydrocortisone, alkylating agents such as cyclophosphamide, busulfan and chlorambucil, and purine antimetabolites such as 6-mercaptopril and azathioprine, Adenosine deaminase inhibitors such as pentostatin, pyrimidine antimetabolite such as 6-azauracil, antifolate antimetabolite such as methotrexate, glutamate antimetabolite such as azotomycin, antibiotics such as daunomycin, adriamycin and mitaramicin, cytochalasin B Cell division inhibitor such as can be used.
空孔11b1に収容する細胞としては、例えば、適用する管状器官の内壁を構成する細胞、又は、この細胞に分化する前の幹細胞、組み換えプラスミド（組み換えベクター）が導入された宿主細胞などが使用できる。 As the cells accommodated in the pores 11b1, for example, cells constituting the inner wall of the applied tubular organ, or stem cells before differentiation into these cells, host cells introduced with a recombinant plasmid (recombinant vector), etc. can be used. .
空孔11b1に収容する生物由来物質としては、例えば、ヌクレオチド、cDNA、RNAなどの核酸、アミノ酸、ペプチド、タンパク質などが使用できる。 Examples of the biological material contained in the pore 11b1 include nucleic acids such as nucleotides, cDNA, and RNA, amino acids, peptides, and proteins.
なお、ステントの形状は、上述のものに限られない。例えば、この実施形態では、開口10の形状は、菱形形状をなしていたが、これに限定されず、例えば、三角形、長方形、正方形、五角形、六角形、その他の多角形などでもよい。
Note that the shape of the stent is not limited to that described above. For example, in this embodiment, the shape of the
又、この実施形態では、線状部11同士の連結部（交点111付近）が屈曲する形状をなしていたが、例えば円弧状（U字状）など湾曲する形状をなしていてもよい。
In this embodiment, the connecting portion (near the intersection 111) between the
次に、このステント1の使用方法について、バルーン拡張型ステントを、血管の狭窄部に適用する場合を一例に説明する。 Next, a method of using the stent 1 will be described by taking a case where a balloon expandable stent is applied to a stenosis portion of a blood vessel as an example.
(I) 先ず、血管（管状器官の内腔部）内に、周知のセルディンガー法により、案内カテーテルを経皮的に挿入し、その先端部を狭窄部（目的部位）の近傍に到達させる。 (I) First, a guide catheter is percutaneously inserted into a blood vessel (a lumen of a tubular organ) by a well-known Seldinger method, and the distal end thereof reaches the vicinity of the stenosis (target site).
(II) そして、バルーン付カテーテル先端部のバルーンの外周に、薬剤を含浸させたステント1を縮径状態で装着しておき、このバルーン付カテーテルを上記案内カテーテルを通して血管内に導く。 (II) Then, the stent 1 impregnated with the drug is mounted in a reduced diameter state on the outer periphery of the balloon at the distal end of the balloon-attached catheter, and the balloon-attached catheter is guided into the blood vessel through the guide catheter.
(III) 次に、バルーン付カテーテル内に挿入したガイドワイヤをガイドにして、バルーン付カテーテルをさらに押し進め、その先端部に装着したステント1を狭窄部にまで移送し、配置する。 (III) Next, using the guide wire inserted into the catheter with balloon as a guide, the catheter with balloon is further pushed forward, and the stent 1 attached to the distal end thereof is transferred to the stenosis and arranged.
(IV) この状態で、バルーン付カテーテルを通して生理食塩水などの液体をバルーン内に注入し、バルーンを膨らませる。これにより、ステント1の外径が徐々に拡径していく。 (IV) In this state, a liquid such as physiological saline is injected into the balloon through the balloon catheter and the balloon is inflated. As a result, the outer diameter of the stent 1 gradually increases.
(V) さらに、バルーンを膨らませ拡張させると、ステント1は、その外径がさらに拡径し（拡径状態に至り）、血管の内壁に当接し、内壁を押圧する。 (V) Further, when the balloon is inflated and expanded, the outer diameter of the stent 1 is further expanded (becomes the expanded diameter state), abuts against the inner wall of the blood vessel, and presses the inner wall.
(VI) ステント1を十分に拡径させた後、バルーン内の液体を抜き出してバルーンを萎ませ、バルーン付カテーテルをステント1の内周から引き抜く。これにより、ステント1を血管内に留置できる。 (VI) After sufficiently expanding the diameter of the stent 1, the liquid in the balloon is extracted to deflate the balloon, and the balloon catheter is extracted from the inner periphery of the stent 1. As a result, the stent 1 can be placed in the blood vessel.
以上のようにして、ステント1により血管の狭窄部を拡張させて、心筋梗塞や脳梗塞などの予防や、治療を行える。又、このようにして血管内にステント1が挿入・留置されると、ステント1の空孔11b1に収容された薬剤がステント1の外部へ放出され、薬剤の放出が停止するまで、その治療効果などが持続する。 As described above, the narrowed portion of the blood vessel can be expanded by the stent 1 to prevent or treat myocardial infarction or cerebral infarction. Further, when the stent 1 is inserted and placed in the blood vessel in this way, the drug contained in the hole 11b1 of the stent 1 is released to the outside of the stent 1, and the therapeutic effect is stopped until the drug release stops. Etc. will last.
次に、ステント1の製造方法について説明する。
（第1の工程）
(A) 先ず、図３(a)に示すように、ほぼ円柱状の芯材3を用意する。なお、芯材3はほぼパイプ状をなすものでもよい。
Next, a method for manufacturing the stent 1 will be described.
(First step)
(A) First, as shown in FIG. 3A, a substantially
芯材3は、比較的硬質であり、且つ、後述の工程(H)にて比較的容易に除去できるものが望ましい。
It is desirable that the
この芯材3の構成材料としては、ステント1の構成材料などに応じて選択されるが、例えば、ポリオレフィン（例えば、PE、PPなど）、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリフェニレンスルフィド、ポリカーボネイト、ポリメチルメタクリレート、ポリエーテル、ポリアセタールのような樹脂材料や、その他、Ni及びNi合金、Cu及びCu合金、Fe及びFe合金などのステント1を構成する金属材料と比較して、自然電極電位的に卑な金属材料などが使用できる。
The constituent material of the
(B) 次に、図３(b)に示すように、芯材3の周面に、ステント1の線状部11に対応する形状、すなわち網目状の溝31を形成する。
(B) Next, as shown in FIG. 3 (b), a shape corresponding to the
溝31の形成方法としては、例えば、冷間・熱間鍛造、ダイキャスト、射出成形、レーザー加工、切削加工、彫刻加工、転造加工などが使用できる。
As a method for forming the
本工程においては、溝31の横断面形状が角部を有しているので、比較的簡単に、芯材3に溝31を形成できる。
In this step, since the cross-sectional shape of the
又、前記角部が丸みを帯びているのが望ましい。こうすることにより、別工程で加工を施すことなく、得られるステント1の縁部が丸みを帯びるようにできる。 Further, it is desirable that the corner is rounded. By doing so, the edge portion of the obtained stent 1 can be rounded without being processed in a separate process.
この芯材3の横断面（一部横断面）は、図４(c)に示すような状態となる。
The cross section (partial cross section) of the
（第2の工程）
(C) 次に、図４(d)に示すように、芯材3の外周面に、金属を主材料として構成された第1の層41を形成する。なお、第1の層41は、芯材3の外表面に、溝31の深さ方向の一部を埋めるように形成されていればよい。すなわち、第1の層41の層厚は、溝31の深さよりも小さいものとなっていればよい。
(Second process)
(C) Next, as shown in FIG. 4 (d), a first layer 41 made of metal as a main material is formed on the outer peripheral surface of the
第1の層41の構成材料としては、前述したステント1の合金を構成する金属単体又は合金を使用できる。例えば、第1の層41の構成材料としては、Au、Pt、Ta、Rh、Ru、Pd、Nb、Os、Ir、Ag又はこれらのうちの1種もしくは2種以上を主材料とする合金、Ni・Ti合金、Au・Cd合金、Cu・Zn合金、Cu・Al合金、Fe・Pt合金、Mn・Cu合金、Ni・Al合金、Cu・Cd合金、Cu・Al・Ni合金、Au・Cd・Ag合金、Ti・Al・V合金などが使用できる。これらは、得られるステント1に求められる特性等に応じて適宜選択される。 As a constituent material of the first layer 41, a single metal or an alloy constituting the alloy of the stent 1 described above can be used. For example, as a constituent material of the first layer 41, Au, Pt, Ta, Rh, Ru, Pd, Nb, Os, Ir, Ag, or an alloy mainly containing one or more of these, Ni / Ti alloy, Au / Cd alloy, Cu / Zn alloy, Cu / Al alloy, Fe / Pt alloy, Mn / Cu alloy, Ni / Al alloy, Cu / Cd alloy, Cu / Al / Ni alloy, Au / Cd -Ag alloy, Ti / Al / V alloy, etc. can be used. These are appropriately selected according to the characteristics required of the obtained stent 1.
又、この第1の層41の形成方法としては、ステント1の構成材料（本体材料）に応じて適宜選択されるが、例えば、真空蒸着法、スパッタリング法などの物理気相成膜法、化学気相成膜法、電解メッキ、無電解メッキなどのメッキ法、本体材料を含む液状材料（溶液又は分散液）の付与（塗布）による方法のような液体成膜法などのうちの1種又は2種以上が使用できる。これらの中でも、特に、イオンプレーティング法、真空蒸着法、スパッタリング法、ＣＶＤ法、メッキ法のうち1種又は2種以上を組み合わせて用いるのが好ましい。これにより、均一な緻密質体を比較的容易に得ることができる。 Further, the method for forming the first layer 41 is appropriately selected according to the constituent material (main body material) of the stent 1. For example, a physical vapor deposition method such as a vacuum deposition method or a sputtering method, One of a vapor deposition method, a plating method such as electrolytic plating and electroless plating, a liquid film deposition method such as a method by applying (applying) a liquid material (solution or dispersion) including a main body material, or the like Two or more types can be used. Among these, it is particularly preferable to use one or a combination of two or more of ion plating, vacuum deposition, sputtering, CVD, and plating. Thereby, a uniform dense body can be obtained relatively easily.
（第3の工程）
(D) 次に、図４(e)に示すように、第1の層41の外周面に、第2の金属を主材料とする金属粒子を含む組成物を付与して、第2の層42を形成する。
(Third process)
(D) Next, as shown in FIG. 4 (e), a composition containing metal particles containing a second metal as a main material is applied to the outer peripheral surface of the first layer 41 to provide the second layer. 42 is formed.
前記金属粉末の平均粒径は、0.5μm以上50μm以下であるのが望ましく、2μm以上30μm以下であるのがより望ましい、5μm以上15μm以下であるのがさらに望ましい。これにより、得られるステント1の使用時に必要な強度を確保しながら、必要十分な量の薬剤等の充填物を充填可能な空孔11b1を形成することができる。 The average particle size of the metal powder is desirably 0.5 μm or more and 50 μm or less, more desirably 2 μm or more and 30 μm or less, and further desirably 5 μm or more and 15 μm or less. As a result, it is possible to form the air holes 11b1 that can be filled with a necessary and sufficient amount of a filling material such as a medicine while ensuring the necessary strength when the obtained stent 1 is used.
また、前記金属粉末は、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末からなるのが望ましい。これにより、後述する工程(I)で、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末を合金化させて、所望の特性を有するステント1を得ることができる。また、後述する工程(I)で、合金化することが困難な2種以上の金属であっても、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末の性質をそれぞれ残して、それぞれの金属の特性を生かした所望の特性を有するステント1を得ることもできる。 The metal powder is preferably composed of two or more metal powders having different compositions or characteristics. Thereby, in the step (I) described later, two or more kinds of metal powders having different compositions or characteristics can be alloyed to obtain the stent 1 having desired characteristics. In addition, even in the case of two or more metals that are difficult to be alloyed in the step (I) described later, the properties of the respective metals are retained, leaving the properties of two or more metal powders having different compositions or properties. It is also possible to obtain a stent 1 having desired characteristics utilizing the above.
また、前記金属粉末は、粒径の異なる2種以上の金属粉末からなるのが望ましい。これにより、粒径の異なる2種以上の金属粉末の比率に応じて、容易に所望の空孔率の多孔質体を形成することができる。 The metal powder is preferably composed of two or more metal powders having different particle sizes. Accordingly, a porous body having a desired porosity can be easily formed according to the ratio of two or more kinds of metal powders having different particle sizes.
また、前記金属粉末を構成する金属は、前述した第2の部分11bを構成する金属（第2の金属）に応じて適宜選択されるが、Au、Pt、Ta、Rh、Ru、Pd、Nb、Os、Ir、Agよりなる群から選択された少なくとも1種、又はこれらのうち少なくとも1種を含む合金を主材料として構成されているのが望ましい。これにより、優れた生体適合性を有するステント1を得ることができる。なお、第2の金属は、第1の金属と同種であっても異種であってもよく、ステント1の特性に応じて適宜選択することができる。また、第2の金属は、使用する薬剤との濡れ性を考慮して、選択することもできる。
Further, the metal constituting the metal powder is appropriately selected according to the metal (second metal) constituting the
また、前記組成物は、樹脂バインダーを含むものであるのが望ましい。これにより、第2の層42の形状をより確実に維持できるので、後述する工程で、より高精度のステント1を得ることができる。また、前記組成物中における樹脂バインダーの含有量に応じて、得られる第2の部分11bを構成する多孔質の空孔率を所望のものに容易に調整することができる。
In addition, the composition preferably contains a resin binder. As a result, the shape of the second layer 42 can be more reliably maintained, so that the stent 1 with higher accuracy can be obtained in the steps described later. Further, the porosity of the porous material constituting the
樹脂バインダーとしては、前述した効果を得ることができるもの、例えば、各種熱可塑性樹脂及び熱硬化性樹脂などが使用できる。 As a resin binder, what can acquire the effect mentioned above, for example, various thermoplastic resins, thermosetting resins, etc. can be used.
使用可能な熱可塑性樹脂の具体例としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ−４−メチルペンテン−１、アイオノマー、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリスチレン、アクリロニトリル−スチレン共重合体、エチレンー酢酸ビニル共重合体、エチレン−プロピレン共重合体、ポリビニルアルコール、ニトロセルロース、メチルセルロース、ポリアミド樹脂、ポリアセタール、ポリカーボネイト、ポリスチレン、ポリイミド、ポリアミドイミド、アクリル系樹脂、ポリメチルメタクリレート、ブタジエン−スチレン共重合体、ポリオキシメチレン、エチレン−ビニルアルコール共重合体、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリシクロヘキサンテレフタレート、ポリエーテル、ポリエーテルケトン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、芳香族ポリエステル、フッ素系樹脂、スチレン系熱可塑性エラストマー、ポリオレフィン系熱可塑性エラストマー、ポリ塩化ビニル系熱可塑性エラストマー、ポリエステル系熱可塑性エラストマー、ポリアミド系熱可塑性エラストマー、ポリブタジエン系熱可塑性エラストマー、トランスポリイソプレン系熱可塑性エラストマー、フッ素ゴム系熱可塑性エラストマー、塩素化ポリエチレン系熱可塑性エラストマーなどがある。 Specific examples of the thermoplastic resin that can be used include polyethylene, polypropylene, poly-4-methylpentene-1, ionomer, polyvinyl chloride, polyvinylidene chloride, acrylonitrile-butadiene-styrene copolymer, polystyrene, acrylonitrile- Styrene copolymer, ethylene-vinyl acetate copolymer, ethylene-propylene copolymer, polyvinyl alcohol, nitrocellulose, methylcellulose, polyamide resin, polyacetal, polycarbonate, polystyrene, polyimide, polyamideimide, acrylic resin, polymethyl methacrylate, butadiene -Styrene copolymer, polyoxymethylene, ethylene-vinyl alcohol copolymer, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, polycyclohexane Terephthalate, polyether, polyetherketone, polyetheretherketone, polyetherimide, aromatic polyester, fluorine resin, styrene thermoplastic elastomer, polyolefin thermoplastic elastomer, polyvinyl chloride thermoplastic elastomer, polyester heat Examples thereof include thermoplastic elastomers, polyamide-based thermoplastic elastomers, polybutadiene-based thermoplastic elastomers, trans-polyisoprene-based thermoplastic elastomers, fluororubber-based thermoplastic elastomers, and chlorinated polyethylene-based thermoplastic elastomers.
使用可能な熱硬化性樹脂の具体例としては、例えば、エポキシ樹脂、不飽和ポリエステル、フェノール樹脂、ポリウレタン、シリコーン樹脂などがある。 Specific examples of thermosetting resins that can be used include epoxy resins, unsaturated polyesters, phenol resins, polyurethanes, and silicone resins.
また、樹脂バインダーとしては、前述したような熱可塑性樹脂及び熱硬化性樹脂の中から、1種を選択し単独で使用しても、2種以上を選択し組み合わせて使用してもよい。前述したような熱可塑性樹脂及び熱硬化性樹脂のうち2種以上を組み合わせて用いる場合には、共重合体、ブレンド体、アロイ等の形態とすることができる。 As the resin binder, one kind selected from the thermoplastic resins and thermosetting resins described above may be used alone, or two or more kinds may be selected and used in combination. When two or more of the above-described thermoplastic resins and thermosetting resins are used in combination, they can be in the form of a copolymer, blend, alloy, or the like.
中でも、特に、樹脂バインダーとしては、熱硬化性樹脂を用いるのが望ましい。これにより、後述する工程［E］で得られる焼成済みの第2の層42aはその形状をより確実に保持することができる。
Among these, it is particularly desirable to use a thermosetting resin as the resin binder. Thereby, the baked
また、組成物中における樹脂バインダーの含有率は、得られるステント1の第2の部分11bを構成する多孔質体の空孔率などに応じて決定されるが、20vol％以上90vol％以下であるのが望ましく、30vol％以上70vol％以下であるのがより望ましい。
Further, the content of the resin binder in the composition is determined according to the porosity of the porous body constituting the
また、前記組成物の形態は、第2の層42を形成できるものであれば、特に限定されず、例えば、粉状、ペースト状、スラリー等が挙げられる。特に、前記組成物は、ペースト状をなしているのが望ましい。これにより、第2の層42を成形するに際し、組成物の取り扱い性がより優れたものとなる。 The form of the composition is not particularly limited as long as the second layer 42 can be formed, and examples thereof include powder, paste, and slurry. In particular, the composition is preferably in the form of a paste. Thereby, when the second layer 42 is formed, the handleability of the composition becomes more excellent.
(E) 次に、第1の層41及び第2の層42に対し、熱処理により、硬化処理（焼成処理）を施して、焼成済みの第2の層42aを得る。この焼成工程により、後述の工程(F)における第2の層の型崩れを防止できる。なお、この焼成処理は、必要に応じて行えばよく、後述する工程における熱処理で兼ねるようにしてもよい。
(E) Next, the first layer 41 and the second layer 42 are subjected to a curing process (baking process) by heat treatment to obtain a fired
この熱処理を行う場合には、加熱雰囲気は非酸化性雰囲気、すなわち、窒素雰囲気、アルゴン雰囲気などの不活性雰囲気、又は水素、アンモニア分解ガス等の還元性雰囲気であるのが望ましい。また、加熱温度は30℃以上700℃以下の範囲であるのが望ましく、200℃以上600℃以下の範囲であるのがより望ましい。また、加熱時間は0.5時間以上3時間以下の範囲であるのが望ましく、1.0時間以上2時間以下の範囲であるのがより望ましい。このような条件で熱処理を行うことにより、金属粉末の酸化を防止しながら、より確実に、網目構造のパターン形状を保持して、ステント1を得ることができる。 When this heat treatment is performed, the heating atmosphere is preferably a non-oxidizing atmosphere, that is, an inert atmosphere such as a nitrogen atmosphere or an argon atmosphere, or a reducing atmosphere such as hydrogen or ammonia decomposition gas. The heating temperature is preferably in the range of 30 ° C. or higher and 700 ° C. or lower, and more preferably in the range of 200 ° C. or higher and 600 ° C. or lower. The heating time is preferably in the range of 0.5 hours to 3 hours, and more preferably in the range of 1.0 hours to 2 hours. By performing the heat treatment under such conditions, it is possible to obtain the stent 1 while maintaining the pattern shape of the network structure more reliably while preventing oxidation of the metal powder.
（第4の工程）
(F) 次に、芯材3の外表面に沿って、第1の層41及び焼成済みの第2の層42aのうち溝31内に収容された部分を残すように、図４(f)に示すように、これらの一部を除去することにより、第1の層41及び第2の層42aを前記網目構造なすものとする。すなわち、第2の層42aを前記網目構造なすものとすると共に、第1の部分11aを形成する。
(4th process)
(F) Next, along the outer surface of the
このように第1の層41及び第2の層42aの一部を除去する方法としては、例えば、レーザー加工、切削加工、彫刻加工、研削加工などが使用できる。
As a method of removing a part of the first layer 41 and the
(G) 次に、図５(g)に示すように、芯材3を除去する（除去工程）。
この芯材3の除去方法としては、芯材3の構成材料などによって適宜選択されるが、例えば、加熱により焼失させる方法（焼き飛ばす方法）、ステント1を溶解又は膨潤させず、芯材3を選択的に溶解可能な溶剤に溶解させる方法、ケミカルエッチング又は、電気化学的手法により芯材3を選択的に溶出させる方法などが使用できる。
(G) Next, as shown in FIG. 5G, the
The method for removing the
熱処理により芯材3を除去する場合には、この除去工程は、後述する工程(I)（第5の工程）における前記熱処理により、芯材3を除去することができる。これにより、ステントの製造工程を簡略化できる。
When the
(H) 次に、第2の層42aに対し、熱処理により、脱脂処理を施して、図５（h）に示すように、脱脂済みの第2の層42bを得る。この脱脂工程により、後述の工程(I)において多孔質体を形成するに際し、その処理時間を短縮化することができ、より簡単に多孔質体を形成できる。なお、この脱脂処理は、必要に応じて行えばよく、後述する工程における熱処理で兼ねるようにしてもよい。
(H) Next, the
この脱脂処理を熱処理により行う場合には、加熱雰囲気は非酸化性雰囲気、すなわち、窒素雰囲気、アルゴン雰囲気などの不活性雰囲気、又は水素、アンモニア分解ガス等の還元性雰囲気であるのが望ましい。また、加熱温度は300℃以上1000℃以下の範囲であるのが望ましく、400℃以上800℃以下の範囲であるのがより望ましい。また、加熱時間は0.5時間以上3時間以下の範囲であるのが望ましく、1.0時間以上2時間以下の範囲であるのがより望ましい。このような条件で熱処理を行うことにより、金属粉末の酸化を防止しながら、より確実に、網目構造のパターン形状を保持して、ステント1を得ることができる。 When this degreasing treatment is performed by heat treatment, the heating atmosphere is preferably a non-oxidizing atmosphere, that is, an inert atmosphere such as a nitrogen atmosphere or an argon atmosphere, or a reducing atmosphere such as hydrogen or ammonia decomposition gas. The heating temperature is preferably in the range of 300 ° C. or higher and 1000 ° C. or lower, and more preferably in the range of 400 ° C. or higher and 800 ° C. or lower. The heating time is preferably in the range of 0.5 hours to 3 hours, and more preferably in the range of 1.0 hours to 2 hours. By performing the heat treatment under such conditions, it is possible to obtain the stent 1 while maintaining the pattern shape of the network structure more reliably while preventing oxidation of the metal powder.
(第5の工程)
(I) 次に、網目構造をなす第1の層及び第2の層、すなわち第1の部分11a及び第2の層42bに対し、熱処理等により、図５(i)に示すように、第2の層42b中の金属粒子同士を拡散接合させて、第2の部分11bを形成すると共に、第1の部分11aと第2の部分11bとを拡散接合させて、ステント1を得る。
(Fifth process)
(I) Next, the first layer and the second layer having a network structure, that is, the
このとき、第1の部分11a及び第2の部分11bの各層の内部応力の除去を目的とする低温ひずみ取り焼鈍を兼ねながら、第1の部分11aと第2の部分11bとの界面において、各層間の構成材料が互いに拡散するように処理を行う。これにより、第1の部分11aと第2の部分11bとの界面が消失し、ステント1の強度が増大すると共に、第1の部分11aと第2の部分11bとの層間剥離が防止される。
At this time, at the interface between the
この熱処理を行う場合には、加熱雰囲気は非酸化性雰囲気、すなわち、窒素雰囲気、アルゴン雰囲気などの不活性雰囲気、又は水素、アンモニア分解ガス等の還元性雰囲気であるのが望ましい。又、加熱温度は300℃以上1500℃以下の範囲であるのが望ましく、500℃以上1200℃以下の範囲であるのがより望ましい。又、加熱時間は0.5時間以上3時間以下の範囲であるのが望ましく、1.0時間以上2時間以下の範囲であるのがより望ましい。このような条件で熱処理を行うことにより、第1の部分11a及び第2の部分11bの酸化を防止しながら、より確実に、第1の部分11aと第2の部分11bとを強固に接合することができる。
When this heat treatment is performed, the heating atmosphere is preferably a non-oxidizing atmosphere, that is, an inert atmosphere such as a nitrogen atmosphere or an argon atmosphere, or a reducing atmosphere such as hydrogen or ammonia decomposition gas. The heating temperature is preferably in the range of 300 ° C. to 1500 ° C., and more preferably in the range of 500 ° C. to 1200 ° C. The heating time is preferably in the range of 0.5 hours to 3 hours, more preferably in the range of 1.0 hours to 2 hours. By performing heat treatment under such conditions, the
(J) 次に、必要に応じて、ステント1の縁部に丸みを付ける加工を施す。
この加工方法としては、例えば、研磨加工、バレル研磨、電解研磨、化学研磨、ホーニング加工、電磁バレル研磨などが使用できる。
(J) Next, the edge of the stent 1 is rounded as necessary.
As this processing method, for example, polishing, barrel polishing, electrolytic polishing, chemical polishing, honing, electromagnetic barrel polishing and the like can be used.
以上のようにして、図１、２に示すステント1が得られる。
このようなステント1の製造方法によれば、芯材3に形成された溝31に対応した形状でステント1を得ることができるため、網目構造による開口10部を、加工装置の加工精度を超えたものとして形成できる。その結果、比較的簡単に、縮径状態時における外径を十分に小さくできる。
As described above, the stent 1 shown in FIGS. 1 and 2 is obtained.
According to such a manufacturing method of the stent 1, since the stent 1 can be obtained in a shape corresponding to the
―――第2の実施形態―――
次に、本発明のステントの製造方法の第2の実施形態を図６に基づき説明する。なお、前述した第1実施形態と同様のものに関しては、その説明を省略する。
――― Second embodiment ―――
Next, a second embodiment of the stent manufacturing method of the present invention will be described with reference to FIG. The description of the same components as those in the first embodiment described above will be omitted.
本実施形態のステントの製造方法では、前述した第1の実施形態におけるステント1の製造方法の工程に加え、工程(F)の後に、図６に示すような工程(K)〜（M）を行う。なお、前述した第1実施形態の工程(H)の後、すなわち第4の工程の後に、第3の部分43の形成、貫通孔43aの形成、第3の部分43と、第1の部分11a及び第2の部分11bとの拡散接合を順次行っても、本実施形態と同様のステントを得ることができる。
In the stent manufacturing method of this embodiment, in addition to the steps of the stent 1 manufacturing method of the first embodiment described above, steps (K) to (M) as shown in FIG. Do. Note that after step (H) of the first embodiment described above, that is, after the fourth step, the formation of the
（第6の工程）
(K) 次に、図６(a)に示すように、第1の部分11a及び第2の層42a上に、金属を主材料として構成された第3の部分43を形成する。
(Sixth step)
(K) Next, as shown in FIG. 6A, a
第3の部分43の構成材料（以下、第3の金属ともいう）としては、前述した第1の層41を構成するもの、すなわち第1の部分11aの構成材料と同様のものを使用できる。すなわち、第3の部分43の構成材料としては、例えば、Au、Pt、Ta、Rh、Ru、Pd、Nb、Os、Ir、Ag又はこれらのうちの1種もしくは2種以を主材料とする合金、Ni・Ti合金、Au・Cd合金、Cu・Zn合金、Cu・Al合金、Fe・Pt合金、Mn・Cu合金、Ni・Al合金、Cu・Cd合金、Cu・Al・Ni合金、Au・Cd・Ag合金、Ti・Al・V合金などが使用できる。これらは、得られるステント1に求められる特性等に応じて適宜選択される。
As a constituent material of the third portion 43 (hereinafter also referred to as a third metal), the constituent material of the first layer 41 described above, that is, the same constituent material as that of the
又、この第3の部分43の形成方法としては、前述した第1の層41の形成方法と同様のものを使用できる。すなわち、この第3の部分43の形成方法としては、ステント1の構成材料（本体材料）に応じて適宜選択されるが、例えば、真空蒸着法、スパッタリング法などの物理気相成膜法、化学気相成膜法、電解メッキ、無電解メッキなどのメッキ法、本体材料を含む液状材料（溶液又は分散液）の付与（塗布）による方法のような液体成膜法などのうちの1種又は2種以上が使用できる。
Further, as a method for forming the
中でも、第3の部分43の形成方法としては、第1の部分11a及び第2の層42aを電極として用いて、第3の部分43を電解メッキにより形成するのが望ましい。このようにすると、ステントの製造工程を簡略化できる。
In particular, as a method of forming the
又、第3の部分43は、第1の層41、第2の層42、及び芯材3上に一様に形成した後に、その一部をエッチング等により除去することにより形成することができる。
Further, the
第1の部分11aを構成する金属と第3の部分43を構成する金属とは、同種であることが望ましい。すなわち、第1の金属と第3の金属とは同種であるのが望ましい。こうすることにより、比較的簡単な方法で、第1の部分11aと第3の部分43とを強固に接合できる。
It is desirable that the metal constituting the
(L) 次に、必要に応じて、図６(b)に示すように、第3の部分43に、第2の部分11bに通ずる貫通孔43aを形成する（孔形成工程）。
(L) Next, if necessary, as shown in FIG. 6B, a through
こうすることにより、空孔11b1に収容された充填剤を貫通孔を通じてステント1の外部へ放出させることができる。又、この貫通孔の大きさ、数、位置などを調整することで、充填物の放出量、放出速度、及び放出部位の調整できる。 By doing so, the filler contained in the hole 11b1 can be released to the outside of the stent 1 through the through hole. Further, by adjusting the size, number, position, etc. of the through-holes, it is possible to adjust the discharge amount, discharge speed, and discharge site of the filler.
貫通孔43aの形成方法としては、例えば、ドライエッチング法、ウェットエッチング法、電解エッチング法、放電加工、微粉ブラスト法、レーザー加工、マシニングセンターなどによる機械加工、彫刻機などによる彫刻加工などのうちの1種又は2種以上が使用できる。
As a method for forming the through-
(M) 次に、前述した第1実施形態と同様に、芯材3を除去すると共に、第2の層42aに対し、熱処理により、脱脂処理を施して、図６(c)に示すように、脱脂済みの第2の層42bを得る。このとき、脱脂処理では、第2の層42a中の残留樹脂成分が貫通孔43aを通じて外部に放出される。なお、脱脂処理は、必要に応じて行えばよく、後述する工程における熱処理で兼ねるようにしてもよい。
(M) Next, as in the first embodiment described above, the
(N) 次に、第1の部分11a、第2の層42b、及び第3の部分43に対し、熱処理等により、図６(d)に示すように、第2の層42bを多孔質化して第2の部分11bとすると共に、第3の部分43と、第1の部分11a及び第2の部分11bとを拡散接合させて、ステントを得る。
(N) Next, as shown in FIG. 6 (d), the
このとき、第1の部分11a、第2の部分11b、及び第3の部分43の各層の内部応力の除去を目的とする低温ひずみ取り焼鈍を兼ねながら、第3の部分43と、第1の部分11a及び第2の部分11bとの界面において、各層間の構成材料が互いに拡散するように処理を行う。これにより、第3の部分43と、第1の部分11a及び第2の部分11bとの界面が消失し、ステントの強度が増大すると共に、第3の部分43と、第1の部分11a及び第2の部分11bとの層間剥離が防止される。
At this time, the
この熱処理を行う場合には、加熱雰囲気は非酸化性雰囲気、すなわち、窒素雰囲気、アルゴン雰囲気などの不活性雰囲気、又は水素、アンモニア分解ガス等の還元性雰囲気であるのが望ましい。又、加熱温度は300℃以上1500℃以下の範囲であるのが望ましく、500℃以上1200℃以下の範囲であるのがより望ましい。又、加熱時間は0.5時間以上3時間以下の範囲であるのが望ましく、1.0時間以上2時間以下の範囲であるのがより望ましい。このような条件で熱処理を行うことにより、第3の部分43、第1の部分11a、及び第2の部分11bの酸化を防止しながら、より確実に、第3の部分43と、第1の部分11a及び第2の部分11bとを強固に接合することができる。
When this heat treatment is performed, the heating atmosphere is preferably a non-oxidizing atmosphere, that is, an inert atmosphere such as a nitrogen atmosphere or an argon atmosphere, or a reducing atmosphere such as hydrogen or ammonia decomposition gas. The heating temperature is preferably in the range of 300 ° C. to 1500 ° C., and more preferably in the range of 500 ° C. to 1200 ° C. The heating time is preferably in the range of 0.5 hours to 3 hours, more preferably in the range of 1.0 hours to 2 hours. By performing the heat treatment under such conditions, the
このようにして得られたステントは、図６(d)に示すように、金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分11a及び第3の部分43が、第2の部分11bの周囲を覆うようになっていて、第3の部分43には第2の部分11bに通ずる貫通孔43aが形成されている。なお、第1の部分11aと第3の部分43とは互いに拡散接合されていて、これらの間には界面が実質的に存在しないが、図６(d)では説明の便宜上界面を図示している。
In the stent thus obtained, as shown in FIG. 6 (d), the
このようなステントは、第2の部分11bを構成する多孔質体の空孔11b1内に薬剤等の充填物を充填すると、ステントの使用状態時に、第3の部分43の貫通孔43aからステントの外部へ充填物を放出することができる。
In such a stent, when a filler such as a drug is filled in the pores 11b1 of the porous body constituting the
各貫通孔43aは、ステントの外周側へ向け、半径方向に開放している。
このステントは、例えば貫通孔43aが形成された壁部が管状器官の内壁に対向するように、管状器官の内腔部に挿入・留置される。
Each through-
This stent is inserted and placed in the lumen of the tubular organ such that, for example, the wall in which the through-
ステントが内腔部に挿入・留置されると、空孔11b1に収容された薬剤などの充填物が、この貫通孔43aから放出され、この薬剤などの放出が停止するまで、その治療効果などが持続する。
When the stent is inserted and placed in the lumen, the filling material such as the medicine accommodated in the hole 11b1 is released from the through-
このようなステントでは、薬剤などの放出量及び放出期間（放出速度）が、貫通孔43aの大きさ、数及びピッチを調整することによって精密にコントロールできる。
In such a stent, the release amount and release period (release rate) of the drug and the like can be precisely controlled by adjusting the size, number and pitch of the through
又、ステントの装着部位と、貫通孔43aの大きさ、数及びピッチを調整することによって、薬剤の放出部位を管状器官の特定の部位に限定できる（限局させられる）。従って、治療目的とする部位においてより高い治療効果などが得られる。
Further, by adjusting the stent mounting site and the size, number, and pitch of the through
又、貫通孔43aは、その横断面積が第2の部分11bに向かって漸減する部分を有している。このような貫通孔43aは、比較的簡単に形成できると共に、貫通孔43aから比較的広範囲に充填物を放出させることができる。
Further, the through
又、貫通孔43aの軸線に対する、漸減する部分の傾斜を調整することで、比較的簡単に、充填物の放出量及び放出速度を調整できる。
Further, by adjusting the inclination of the gradually decreasing portion with respect to the axis of the through
又、このステントでは、ステントの軸線方向における第2の部分11bの両端は外部に露出している。従って、ステントの両端からも充填剤を放出できる。なお、第2の部分11bの両端も第1の部分11aもしくは第3の部分43により覆われていてもよい。
In this stent, both ends of the
貫通孔43aの平均横断面積は、0.10μm2以上0.002mm2以下の範囲であることが望ましく、0.20μm2以上0.001mm2以下の範囲であることがより望ましい。
The average cross-sectional area of the through-
貫通孔43aの平均横断面積が小さ過ぎると、薬剤の粘度などによっては、薬剤が放出され難くなり、薬剤などの所望の放出量が得られない場合がある。
If the average cross-sectional area of the through-
又、貫通孔43aの平均横断面積を前記範囲より大きくすると、貫通孔43aの大きさによる放出量や放出部位の微少な制御が困難になる。
Further, if the average cross-sectional area of the through-
なお、貫通孔43aの横断面形状は、四角形（直方形）の他、例えば、円形、楕円形、正方形、菱形、三角形、五角形、六角形などの多角形でもよい。
The cross-sectional shape of the through-
なお、本発明のステントの製造方法は、上述の実施形態に限定されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲内において種々変更を加え得ることは無論である。 In addition, the manufacturing method of the stent of this invention is not limited to the above-mentioned embodiment, Of course, it can add variously within the range which does not deviate from the meaning of this invention.
1……ステント
10……開口
11……線状部（線材）
11a……第1の部分
11b……第2の部分
11b1……空孔
111……交点
3……芯材
31……溝
41……第1の層
42……第2の層
43……第3の部分
42a……第2の層
43a……貫通孔
1 …… Stent
10 …… Opening
11 …… Linear part (wire)
11a …… First part
11b …… Second part
11b1 …… Hole
111 …… Intersection
3 …… Core
31 …… Groove
41 …… First layer
42 …… Second layer
43 …… Third part
42a …… Second layer
43a …… Through hole
Claims (24)
第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分と、第2の金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分とが互いに接合された金属成形体を製造するときに、
筒状又は柱状をなす芯材の外表面に、前記網目構造に対応する溝を形成する第1の工程と、
前記芯材の外表面に、前記溝の一部を埋めるように、第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の層を、前記溝の深さよりも浅く形成する第2の工程と、
前記第1の層の外表面に、第2の金属を主材料とする金属粒子を含む組成物で構成された第2の層を形成する第3の工程と、
前記芯材の外表面の前記溝以外の部分に形成された前記第1の層及び前記第2の層を除去することにより、前記第1の部分を形成すると共に前記第2の層を前記網目構造をなすものとする第4の工程と、
前記芯材を除去すると共に、前記第1の部分及び前記第2の層に少なくとも1回の熱処理を施すことにより、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とする第5の工程を有することを特徴とするステントの製造方法。 A method of manufacturing a stent that is inserted into and placed in the lumen of a living tubular organ, has a tubular shape as a whole, and has a network structure,
Metal molding in which a first part composed of a dense body mainly composed of a first metal and a second part composed of a porous body mainly composed of a second metal are joined together. When manufacturing the body,
A first step of forming a groove corresponding to the mesh structure on the outer surface of a cylindrical or columnar core material;
Forming a first layer made of a dense body mainly composed of a first metal on the outer surface of the core material so as to fill a part of the groove, which is shallower than the depth of the groove. 2 processes,
A third step of forming, on the outer surface of the first layer, a second layer composed of a composition containing metal particles mainly composed of a second metal;
The first layer and the second layer are removed by removing the first layer and the second layer formed in a portion other than the groove on the outer surface of the core material, and the second layer is formed on the mesh. A fourth step to form the structure;
Removing the core material and applying at least one heat treatment to the first portion and the second layer, thereby forming the second layer as the second portion as a porous body; A method for producing a stent, comprising a step.
前記線状部は、第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分と、前記第1の部分に接合され、第2の金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分とを有し、前記第2の部分は、ステントの外周側で露出し、それ以外では前記第1の部分により覆われていることを特徴とするステント。 A stent having a linear portion that is used by being inserted and placed in a lumen of a tubular organ of a living body, has a tubular shape as a whole, and forms a network structure,
The linear part is a first part composed of a dense body mainly composed of a first metal, and a porous body joined to the first part and composed mainly of a second metal. And a second portion configured to be exposed on an outer peripheral side of the stent, and otherwise covered with the first portion.
前記線状部は、第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分と、前記第1の部分に接合され、第2の金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分と、前記第1の部分及び前記第2の部分に接合され、第3の金属を主材料とする緻密質体で構成された第3の部分とを有し、前記第2の部分は、前記線状部の中心部に設けられ、前記第1の部分及び前記第3の部分は、前記第2の部分を覆うように前記線状部の外周部に設けられていると共に、ステントの外部と前記第1の部分及び／又は前記第3の部分とを連通させる小孔が形成されていることを特徴とするステント。 A stent having a linear portion that is used by being inserted and placed in a lumen of a tubular organ of a living body, has a tubular shape as a whole, and forms a network structure,
The linear part is a first part composed of a dense body mainly composed of a first metal, and a porous body joined to the first part and composed mainly of a second metal. A second portion configured, and a third portion that is joined to the first portion and the second portion and is formed of a dense body mainly composed of a third metal, and The second part is provided at the center of the linear part, and the first part and the third part are provided at the outer peripheral part of the linear part so as to cover the second part. And a small hole for communicating the outside of the stent with the first portion and / or the third portion.
The stent according to any one of claims 21 to 23, wherein the second portion is impregnated with a drug.
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