HK40097428B - Stabilized liquid and lyophilized adamts13 formulations - Google Patents

Claims (15)

1. Stabilisierte Formulierung von ADAMTS13 zur Verwendung in einem Verfahren zum Behandeln oder Vorbeugen von angeborener oder erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP) oder Schlaganfall, wobei das Verfahren die Verabreichung der stabilisierten ADAMTS13-Formulierung umfasst, wobei die Formulierung weniger als 100 mM eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes umfasst.
2. Formulierung zur Verwendung nach Anspruch 1, umfassend zwischen 10 IE/ml und 10000 IE/ml ADAMTS13-Aktivität.
3. Formulierung zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Salz Natriumchlorid oder Kaliumchlorid ist.
4. Formulierung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, umfassend

   (a) zwischen 0,5 mM und 20 mM Calcium;

   (b) zwischen 2,0 mM und 5,0 mM Calcium; oder

   (c) zwischen 2,0 mM und 4,0 mM Calcium.
5. Formulierung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, umfassend einen Zucker und/oder Zuckeralkohol, optional zwischen 2 % und 6 % eines Zuckers und/oder Zuckeralkohols.
6. Formulierung zur Verwendung nach Anspruch 5, wobei der Zucker und/oder Zuckeralkohol ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Saccharose, Trehalose, Mannit und einer Kombination davon.
7. Formulierung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, umfassend ein nichtionisches Tensid, optional zwischen 0,01 % und 0,1 % eines nichtionischen Tensids und/oder optional wobei das Tensid ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Polysorbat 20, Polysorbat 80, Pluronic F-68 und BRIJ 35.
8. Formulierung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, umfassend ein Puffermittel, das geeignet ist, die Formulierung auf einem neutralen pH-Wert zu halten.
9. Formulierung zur Verwendung nach Anspruch 8, wobei das Puffermittel Histidin oder HEPES ist.
10. Formulierung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei der pH-Wert der Formulierung zwischen 6,5 und 9,0, optional zwischen 6,5 und 7,5, liegt.
11. Formulierung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, umfassend ADAMTS13 in einer Konzentration von 0,01 mg/ml oder höher.
12. Formulierung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, ferner umfassend 0,5 µM bis 20,0 µM Zink.
13. Formulierung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-12, wobei die stabilisierte ADAMTS13-Formulierung Folgendes umfasst:

    (A)

    (a) 0,05 mg/ml bis 10,0 mg/ml ADAMTS13;

    (b) weniger als 100 mM eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes;

    (c) 0,5 mM bis 20 mM Calcium;

    (d) einen Zucker und/oder Zuckeralkohol;

    (e) ein nichtionisches Tensid und

    (f) ein Puffermittel zum Halten eines pH-Wertes zwischen 6,0 und 8,0 oder

    (B)

    (a) 0,05 mg/ml bis 10,0 mg/ml ADAMTS13;

    (b) weniger als 100 mM eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes;

    (c) 0,5 mM bis 20 mM Calcium;

    (d) einen Zucker und/oder Zuckeralkohol;

    (e) zwischen etwa 0,01 % und 0,1 % eines nichtionischen Tensids; und

    (f) ein Puffermittel zum Halten eines pH-Wertes zwischen etwa 6,5 und etwa 7,5 oder

    (C)

    (a) 0,05 mg/ml bis 10,0 mg/ml ADAMTS13;

    (b) weniger als etwa 100 mM eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes;

    (c) 0,5 mM bis 20 mM Calcium;

    (d) einen Zucker und/oder Zuckeralkohol;

    (e) ein nichtionisches Tensid und

    (f) ein Puffermittel zum Halten eines pH-Wertes zwischen etwa 6,5 und etwa 7,5, wobei das Puffermittel Histidin oder HEPES ist.
14. Lyophilisierte Formulierung von ADAMTS13 zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-13, wobei die Formulierung aus einer flüssigen Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 13 lyophilisiert ist.
15. Formulierung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei das ADAMTS13-Protein humanes ADAMTS13 oder rekombinantes humanes ADAMTS13 ist.