HK40084704A - Fimh mutant, compositions therewith and use thereof - Google Patents

Claims (16)

1. Polypeptide comprenant un domaine lectine FimH, dans lequel le domaine lectine FimH comprend un acide aminé choisi dans le groupe comprenant la valine (V), l'isoleucine (I), la leucine (L), la glycine (G), la méthionine (M), et l'alanine (A) à la position qui correspond à la position 144 dans SEQ ID NO : 1.
2. Polypeptide selon la revendication 1, dans lequel le polypeptide comprend une mutation et dans lequel la mutation est une substitution F144V.
3. Polypeptide selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le domaine lectine FimH a une séquence d'acides aminés ayant au moins 90 %, de préférence au moins 95 %, plus préférentiellement au moins 97 % d'identité de séquence avec SEQ ID NO : 1, de préférence dans lequel le domaine lectine FimH comprend SEQ ID NO : 1, et dans lequel le résidu phénylalanine en position 144 est substitué par la valine.
4. Polypeptide selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le polypeptide comprend en outre un domaine piline FimH.
5. Polypeptide selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le polypeptide est un FimH de pleine longueur ayant au moins 90 %, de préférence au moins 95 %, plus préférentiellement au moins 97 % d'identité de séquence avec SEQ ID NO : 2, de préférence dans lequel le FimH comprend SEQ ID NO : 2, et dans lequel le résidu phénylalanine en position 144 est substitué par la valine.
6. Complexe comprenant un polypeptide selon la revendication 4 ou 5 et FimC (FimCH).
7. Polynucléotide codant pour le polypeptide de l'une quelconque des revendications 1 à 5.
8. Composition pharmaceutique comprenant un polypeptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, un complexe selon la revendication 6, ou un polynucléotide selon la revendication 7.
9. Composition pharmaceutique selon la revendication 8, dans laquelle la composition comprend en outre un adjuvant.
10. Polypeptide selon les revendications 1 à 5, complexe selon la revendication 6, polynucléotide selon la revendication 7 ou composition pharmaceutique selon la revendication 8 ou 9, pour une utilisation comme médicament.
11. Polypeptide selon les revendications 1 à 5, complexe selon la revendication 6, polynucléotide selon la revendication 7 ou composition pharmaceutique selon la revendication 8 ou 9, pour une utilisation dans l'induction d'une réponse immunitaire contre une bactérie de la famille des Enterobacteriaceae.
12. Polypeptide, polynucléotide, complexe ou composition pharmaceutique pour une utilisation selon la revendication 11, dans lequel la bactérie est E. coli ou Klebsiella, de préférence E. coli.
13. Polypeptide selon les revendications 1 à 5, complexe selon la revendication 6, polynucléotide selon la revendication 7 ou composition pharmaceutique selon la revendication 8 ou 9, pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d'une infection urinaire causée par E. coli chez un sujet.
14. Polypeptide selon les revendications 1 à 5, complexe selon la revendication 6, polynucléotide selon la revendication 7 ou composition pharmaceutique selon la revendication 8 ou 9, pour une utilisation dans un procédé de traitement ou de prévention d'une affection liée à Enterobacillus chez un sujet en ayant besoin, comprenant l'administration au sujet d'une quantité efficace du polypeptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, d'un complexe selon la revendication 6, d'un polynucléotide selon la revendication 7 ou d'une composition pharmaceutique selon la revendication 8 ou 9.
15. Vecteur comprenant un polynucléotide selon la revendication 7.
16. Procédé de production d'un polypeptide comprenant un domaine lectine FimH, comprenant l'expression du polypeptide à partir d'une cellule recombinante contenant le polynucléotide de la revendication 7 et/ou le vecteur de la revendication 15, le procédé comprenant éventuellement en outre la récupération et la purification du polypeptide suivie éventuellement de la formulation en une composition pharmaceutique du polypeptide.