HK40083477B - Solid forms of an hiv capsid inhibitor - Google Patents

Claims (19)

1. Sel de sodium du N-((S)-1-(3-(4-chloro-3-(méthylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroéthyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-méthyl-3-(méthylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophényl)éthyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluorométhyl)-3b,4,4a,5-tétrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acétamide, dans lequel le sel de sodium est sous forme cristalline, en combinaison avec un, deux, trois ou quatre agents thérapeutiques supplémentaires pour une utilisation dans un procédé de traitement ou de prévention d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), comprenant une administration d'une quantité thérapeutiquement efficace dudit sel de sodium sous forme cristalline et desdits agents thérapeutiques supplémentaires à un sujet qui en a besoin.
2. Combinaison pour utilisation selon la revendication 1, dans laquelle le sel de sodium sous forme cristalline est choisi parmi

   a) une forme cristalline I, dans laquelle la forme cristalline I a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 5,6°, 6,6°, 10,9°, 13,4°, 16,8°, 17,1°, 21,8°, 24,1° et 26,9° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å, éventuellement dans laquelle la forme cristalline I est caractérisée par un thermogramme de DSC ayant un débutde fusion de 218 °C comme mesuré à une vitesse de chauffage de 10 °C/min ; ou

   b) une forme cristalline II, dans laquelle la forme cristalline II a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 5,4°, 7,0°, 11,1°, 17,7°, 19,2°, 21,2°, 22,6°, 24,0° et 27,7° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å, éventuellement dans laquelle la forme cristalline II est caractérisée par un thermogramme de DSC ayant un début de fusion de 222 °C comme mesuré à une vitesse de chauffage de 10 °C/min ; ou

   c) une forme cristalline III, dans laquelle la forme cristalline III a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 5,9°, 7,1°, 11,6°, 15,4°, 17,2°, 18,4°, 19,5°, 22,2° et 27,2° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å, éventuellement dans laquelle la forme cristalline III est caractérisée par un thermogramme de DSC ayant un début de fusion de 213 °C comme mesuré à une vitesse de chauffage de 10 °C/min.
3. Sel ou cocristal avec l'acide méthanesulfonique du N-((S)-1-(3-(4-chloro-3-(méthylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroéthyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-méthyl-3-(méthylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophényl)éthyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluorométhyl)-3b,4,4a,5-tétrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acétamide, dans lequel le sel avec l'acide méthanesulfonique est sous forme cristalline, en combinaison avec un, deux, trois ou quatre agents thérapeutiques supplémentaires pour une utilisation dans un procédé de traitement ou de prévention d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), comprenant une administration d'une quantité thérapeutiquement efficace dudit sel avec l'acide méthanesulfonique sous forme cristalline ou dudit cocristal et desdits agents thérapeutiques supplémentaires à un sujet qui en a besoin.
4. Combinaison pour utilisation selon la revendication 3, dans laquelle le sel sous forme cristalline est hydraté ou solvaté.
5. Combinaison pour utilisation selon la revendication 3 ou la revendication 4, dans laquelle le sel ou le cocristal est choisi parmi

   a) une forme cristalline I, dans laquelle la forme cristalline I a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 12,9°, 15,4°, 18,4°, 18,8°, 19,7°, 20,2°, 20,9°, 23,5 °, et 25,3° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å, dans laquelle la forme cristalline I est éventuellement caractérisée par un thermogramme de DSC ayant un début de fusion de 130 °C comme mesuré à une vitesse de chauffage de 10 °C/min ; ou

   b) une forme cristalline II, dans laquelle la forme cristalline II a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 8,7°, 13,0°, 17,5°, 19,3°, 20,6°, 21,3°, 21,7°, 24,2° et 25,3° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å, dans laquelle la forme cristalline II est éventuellement caractérisée par un thermogramme de DSC ayant un début de fusion de 165 °C comme mesuré à une vitesse de chauffage de 10 °C/min ; ou

   c) une forme cristalline III, dans laquelle la forme cristalline III a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 8,2°, 11,3°, 12,8°, 15,7°, 16,9°, 20,1°, 21,8°, 22,6° et 24,7° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å, dans laquelle la forme cristalline III est éventuellement caractérisée par un thermogramme de DSC ayant un début de fusion de 141 °C comme mesuré à une vitesse de chauffage de 10 °C/min ; ou

   d) un hydrate de la forme cristalline IV, dans laquelle l'hydrate de la forme cristalline IV a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 7,9°, 11,1°, 12,1°, 12,7°, 16,9°, 21,2°, 21,7°, 25,4° et26,6° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å.
6. Sel ou cocristal avec l'acide éthanesulfonique du N-((S)-1-(3-(4-chloro-3-(méthylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroéthyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-méthyl-3-(méthylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophényl)éthyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluorométhyl)-3b,4,4a,5-tétrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acétamide, dans lequel le sel avec l'acide éthanesulfonique est sous forme cristalline, en combinaison avec un, deux, trois ou quatre agents thérapeutiques supplémentaires pour une utilisation dans un procédé de traitement ou de prévention d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), comprenant une administration d'une quantité thérapeutiquement efficace dudit sel avec l'acide éthanesulfonique sous forme cristalline ou dudit cocristal et desdits agents thérapeutiques supplémentaires à un sujet qui en a besoin.
7. Combinaison pour utilisation selon la revendication 6, dans laquelle ledit sel sous forme cristalline ou ledit cocristal a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 9,1°, 12,7°, 13,3°, 15,2°, 18,8°, 19,5°, 20,5°, 22,4° et 25,3° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å, dans laquelle la forme cristalline est éventuellement caractérisée par un thermogramme de DSC ayant un début de fusion de 119 °C comme mesuré à une vitesse de chauffage de 10 °C/min
8. Sel ou cocristal avec l'acide benzènesulfonique du N-((S)-1-(3-(4-chloro-3-(méthylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroéthyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-méthyl-3-(méthylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophényl)éthyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluorométhyl)-3b,4,4a,5-tétrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acétamide, dans lequel le sel avec l'acide benzènesulfonique est sous forme cristalline, en combinaison avec un, deux, trois ou quatre agents thérapeutiques supplémentaires pour une utilisation dans un procédé de traitement ou de prévention d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), comprenant une administration d'une quantité thérapeutiquement efficace dudit sel avec l'acide benzènesulfonique sous forme cristalline ou dudit cocristal et desdits agents thérapeutiques supplémentaires à un sujet qui en a besoin.
9. Combinaison selon la revendication 8, dans laquelle ledit sel sous forme cristalline ou ledit cocristal a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 7,5°, 8,5°, 13,6°, 17,0°, 18,5°, 18,9°, 20,0°, 21,7° et 26,6° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å.
10. Sel ou cocristal avec l'acide chlorhydrique du N-((S)-1-(3-(4-chloro-3-(méthylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroéthyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-méthyl-3-(méthylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophényl)éthyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluorométhyl)-3b,4,4a,5-tétrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acétamide, dans lequel le sel avec l'acide chlorhydrique est sous forme cristalline, en combinaison avec un, deux, trois ou quatre agents thérapeutiques supplémentaires pour une utilisation dans un procédé de traitement ou de prévention d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), comprenant une administration d'une quantité thérapeutiquement efficace dudit sel avec l'acide chlorhydrique sous forme cristalline ou dudit cocristal et desdits agents thérapeutiques supplémentaires à un sujet qui en a besoin.
11. Combinaison pour utilisation selon la revendication 10, dans laquelle le sel sous forme cristalline ou le cocristal est choisi parmi

    a) une forme cristalline I, dans laquelle la forme cristalline I a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 9,4°, 12,6°, 14,3°, 15,4°, 16,4°, 20,1°, 21,6°, 22,5° et 23,8° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å, dans laquelle la forme cristalline I est éventuellement caractérisée par un thermogramme de DSC ayant un début de fusion de 101 °C comme mesuré à une vitesse de chauffage de 10 °C/min ; ou

    b) une forme cristalline II, dans laquelle la forme cristalline II a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 17,2°, 17,6°, 18,1°, 18,8°, 22.3°, 22.6°, 23,1°, 25,5° et 26,9° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å ; ou

    c) une forme cristalline III, dans laquelle la forme cristalline III a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 9,7°, 12,9°, 16,7°, 17,6°, 18,0°, 18,5°, 19,3°, 22,1° et 25,0° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å, dans laquelle la forme cristalline III est éventuellement caractérisée par un thermogramme de DSC ayant un début de fusion de 112 °C comme mesuré à une vitesse de chauffage de 10 °C/min.
12. Sel ou cocristal avec l'acide sulfurique du N-((S)-1-(3-(4-chloro-3-(méthylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroéthyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-méthyl-3-(méthylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophényl)éthyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluorométhyl)-3b,4,4a,5-tétrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acétamide, dans lequel le sel avec l'acide sulfurique est sous forme cristalline, en combinaison avec un, deux, trois ou quatre agents thérapeutiques supplémentaires pour une utilisation dans un procédé de traitement ou de prévention d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), comprenant une administration d'une quantité thérapeutiquement efficace dudit sel avec l'acide sulfurique sous forme cristalline ou dudit cocristal et desdits agents thérapeutiques supplémentaires à un sujet qui en a besoin.
13. Combinaison selon la revendication 12, dans laquelle ledit sel sous forme cristalline ou ledit cocristal a au moins trois pics de XRPD, en termes de 2-thêta ± 0,2°, choisis parmi 14,2°, 15,3°, 16,3°, 18,3°, 19,1°, 19,3°, 22.6°, 23,9° et 27,7° comme mesurés à une longueur d'onde de rayonnement de 1,5406 Å, dans laquelle la forme cristalline est éventuellement caractérisée par un thermogramme de DSC ayant un début de fusion de 169 °C comme mesuré à une vitesse de chauffage de 10 °C/min.
14. Combinaison pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1-13, dans laquelle les agents thérapeutiques supplémentaires sont administrés simultanément avec le sel, le cocristal ou la forme cristalline, dans laquelle le sel, le cocristal ou la forme cristalline est éventuellement combiné(e) avec les agents thérapeutiques supplémentaires sous une forme de dosage unitaire pour une administration simultanée.
15. Combinaison pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1-13, dans laquelle le sel, le cocristal ou la forme cristalline et les agents thérapeutiques supplémentaires sont administrés séquentiellement.
16. Combinaison pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1-13, dans laquelle les agents thérapeutiques supplémentaires sont choisis dans le groupe constitué par des médicaments combinés contre le VIH, d'autres médicaments pour le traitement du VIH, les inhibiteurs de la protéase du VIH, les inhibiteurs non nucléosidiques ou non nucléotidiques de la transcriptase inverse du VIH, les inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse du VIH, les inhibiteurs de l'intégrase du VIH, les inhibiteurs de l'intégrase de site non catalytique (ou allostérique) du VIH, les inhibiteurs d'entrée du VIH, les inhibiteurs de maturation du VIH , les agents inverseurs de latence, les composés qui ciblent la capside du VIH, les thérapies immunitaires, les inhibiteurs de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), les anticorps anti-VIH, les anticorps bispécifiques et les protéines thérapeutiques « de type anticorps », les inhibiteurs de la protéine matricielle p17 du VIH, les antagonistes de l'IL- 13, les modulateurs de la peptidyl-prolyl cis-trans isomérase A, les inhibiteurs de la protéine disulfure isomérase, les antagonistes des récepteurs C5a du complément, un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, les modulateurs du gène vif du VIH, les antagonistes de la dimérisation Vif, les inhibiteurs du facteur d'infectivité virale du VIH-1, les inhibiteurs de la protéine TAT, les modulateurs de Nef du VIH-1, les modulateurs de la tyrosine kinase Hck, les inhibiteurs de la lignée mixte kinase-3 (MLK-3), les inhibiteurs d'épissage du VIH-1, les inhibiteurs de la protéine Rev, les antagonistes de l'intégrine, les inhibiteurs de nucléoprotéines, les modulateurs du facteur d'épissage, les modulateurs du domaine COMM contenant la protéine 1, les inhibiteurs de la ribonucléase H du VIH, les modulateurs de la rétrocycline, les inhibiteurs de CDK-9, les inhibiteurs dendritiques IC AM-3 non-intégrine 1, les inhibiteurs de la protéine GAGdu VIH, les inhibiteurs de la protéine POL du VIH, les modulateurs du facteur H du complément, les inhibiteurs de l'ubiquitine ligase, les inhibiteurs de la désoxycytidine kinase, les inhibiteurs de la kinase dépendante de la cycline, des stimulateurs de proprotéine convertase PC9, des inhibiteurs de l'ARN hélicase DDX3X dépendant de l'ATP, des inhibiteurs du complexe d'amorçage de la transcriptase inverse, des inhibiteurs de la G6PD et de la NADH-oxydase, des activateurs pharmacocinétiques, une thérapie génique contre le VIH et des vaccins contre le VIH ou de quelconques combinaisons correspondantes ; ou dans laquelle les agents thérapeutiques supplémentaires sont choisis dans le groupe constitué par des composés inhibiteurs de la protéase du VIH, des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH, des inhibiteurs non nucléotidiques de la transcriptase inverse du VIH, des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH, des inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse du VIH, des inhibiteurs de l'intégrase du VIH, des inhibiteurs de gp41, des inhibiteurs de CXCR4, des inhibiteurs de gpl20, des inhibiteurs de CCR5, des inhibiteurs de polymérisation de capside, des activateurs pharmacocinétiques et d'autres médicaments pour traiter le VIH, ou de quelconques combinaisons correspondantes.
17. Combinaison pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1-13, dans laquelle ledit sel, ledit cocristal ou ladite forme cristalline est combiné(e) avec 4'-éthynyl-2-fluoro-2'-désoxyadénosine, sulfate d'abacavir, ténofovir, ténofovir disoproxil, fumarate de ténofovir disoproxil, hémifumarate de ténofovir disoproxil, ténofovir alafénamide ou hémifumarate de ténofovir alafénamide ; ou dans laquelle ledit sel, ledit cocristal ou ladite forme cristalline est combiné(e) avec 4'-éthynyl-2-fluoro-2'-désoxyadénosine, ténofovir alafénamide, fumarate de ténofovir alafénamide ou hémifumarate de ténofovir alafénamide, ténofovir disoproxil, hémifumarate de ténofovir disoproxil ou fumarate de ténofovir disoproxil.
18. Combinaison pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1-13, dans laquelle ledit sel, ledit cocristal ou ladite forme cristalline est combiné(e) avec 4'-éthynyl-2-fluoro-2'-désoxyadénosine.
19. Combinaison pour utilisation selon la revendication 1-13, dans laquelle ledit sel ou ladite forme cristalline est combiné(e) avec un premier agent thérapeutique supplémentaire choisi dans le groupe constitué par 4'-éthynyl-2-fluoro-2'-désoxyadénosine, sulfate d'abacavir, ténofovir, ténofovir disoproxil, fumarate de ténofovir disoproxil, ténofovir alafénamide et hémifumarate de ténofovir alafénamide, et un deuxième agent thérapeutique supplémentaire choisi dans le groupe constitué par emtricitabine et lamivudine ; ou

    dans laquelle ledit sel ou ladite forme cristalline est combiné(e) avec un premier agent thérapeutique supplémentaire choisi dans le groupe constitué par 4'-éthynyl-2-fluoro-2'-désoxyadénosine, fumarate de ténofovir alafénamide, ténofovir alafénamide et hémifumarate de ténofovir alafénamide, et un deuxième agent thérapeutique supplémentaire, dans laquelle le deuxième agent thérapeutique supplémentaire est emtricitabine ; ou

    dans laquelle ledit sel ou ladite forme cristalline est combiné(e) avec un premier agent thérapeutique supplémentaire choisi dans le groupe constitué par 4'-éthynyl-2-fluoro-2'-désoxyadénosine, fumarate de ténofovir disoproxil, ténofovir disoproxil et hémifumarate de ténofovir disoproxil, et un deuxième agent thérapeutique supplémentaire, dans laquelle le deuxième agent thérapeutique supplémentaire est emtricitabine.