[go: up one dir, main page]

HK40081472A - Antimicrobial compounds and methods - Google Patents

Antimicrobial compounds and methods Download PDF

Info

Publication number
HK40081472A
HK40081472A HK62023070227.1A HK62023070227A HK40081472A HK 40081472 A HK40081472 A HK 40081472A HK 62023070227 A HK62023070227 A HK 62023070227A HK 40081472 A HK40081472 A HK 40081472A
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
compound
alkyl
formula
group
ring
Prior art date
Application number
HK62023070227.1A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK40081472B (en
Inventor
Paul R. SEBAHAR
Ryan E. LOOPER
Charles A. TESTA
BenIsaac C. TRESCO
Travis J. HAUSSENER
Hariprasada R. Kanna REDDY
Seth Grant
Original Assignee
Curza Global Llc
The University Of Utah Research Foundation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Curza Global Llc, The University Of Utah Research Foundation filed Critical Curza Global Llc
Publication of HK40081472A publication Critical patent/HK40081472A/en
Publication of HK40081472B publication Critical patent/HK40081472B/en

Links

Claims (24)

  1. Composé de formule I : ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel :
    le noyau A est un hétérocycloalkylène monocyclique de 3 à 8 éléments facultativement substitué par jusqu'à trois substituants choisis parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un alcoxy en C1-C6, un halo, CN, un haloalkyle en C1-C6, un phényle, OH, NH2, NH(alkyle en C1-C6), N(alkyle en C1-C6)2, COOH, COO(alkyle en C1-C6), CONH2, CONH(alkyle en C1-C6), CON(alkyle en C1-C6)2, et un oxo ;
    J est un alkylène en C1-C6 ou un cycloalkylène en C3-C8, dont l'un ou l'autre est facultativement substitué par un halo, OH, ou un alcoxy en Ci-Ce, dans lequel jusqu'à deux unités de méthylène de l'alkylène en C1-C6 sont facultativement et indépendamment remplacées par O, S, SO, SO2, ou C=O ;
    Rx, Ry, Rx', et Ry' sont chacun indépendamment H, un alkyle en C1-C6, ou un groupement protecteur d'amines ;
    Y est une liaison ou un alkylène en C1-C6 facultativement substitué par OH, NH2, CN, halo, ou un alcoxy en Ci-Ce, dans lequel jusqu'à deux unités de méthylène de l'alkylène en C1-C6 sont facultativement et indépendamment remplacées par O, NH, N-(alkyle en C1-C6), N-(hydroxyalkyle en C1-C6), N-(haloalkyle en C1-C6), N-(alkylène en C1-6-cycloalkyle en aC3-8), NH(C=O), N-(alkyle en C1-6)(C=O), ou (C=O) ;
    le noyau B est un cycloalkylène monocyclique de 3 à 8 éléments, un hétérocycloalkylène monocyclique de 3 à 8 éléments, un cycloalkylène bicyclique de 6 à 12 éléments, ou un hétérocycloalkylène bicyclique de 6 à 12 éléments, dont chacun d'eux est facultativement substitué par jusqu'à trois substituants choisis parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un alcoxy en C1-C6, un halo, CN, un haloalkyle en C1-C6, OH, COOH, COO(alkyle en C1-C6), CONH2, CONH(alkyle en C1-C6), CON(alkyle en C1-C6)2, et un hydroxyalkyle en C1-C6 ;
    L est une liaison ou un alkylène en C1-C6, dans lequel jusqu'à deux unités de méthylène de l'alkylène en C1-C6 peuvent être indépendamment remplacées par O, NH, (C=O), NH(C=O), N-(alkyle en C1-6)(C=O), (C=NH), NH(C=N), ou N-(alkyle en C1-6) ;
    le noyau C, ensemble avec le noyau phényle avec lequel il est condensé, forme un arylène bicyclique de 8 à 12 éléments ou un hétéroarylène bicyclique de 8 à 12 éléments, dans lequel l'hétéroarylène bicyclique a 1 à 3 hétéroatomes indépendamment choisis parmi N, O, ou S ;
    R1, R2, et R3 sont chacun indépendamment choisis parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un halo, CN, OH, NH2, NH(alkyle en C1-C6), N(alkyle en C1-C6)2, COO(alkyle en C1-C6), CONH2, un haloalkyle en C1-C6, un oxo, et un alcoxy en C1-C6 ; et
    m, n, et p valent chacun indépendamment 0, 1, 2, ou 3.
  2. Composé selon la revendication 1, ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel le noyau A est un hétérocycloalkylène monocyclique de 5 à 6 éléments facultativement substitué par jusqu'à trois substituants choisis parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un alcoxy en C1-C6, un halo, CN, un haloalkyle en C1-C6, un phényle, OH, NH2, et un oxo ;
    tel que dans lequel le noyau A est dans lequel chaque R4 est indépendamment choisi parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un alcoxy en C1-C6, un halo, CN, un haloalkyle en C1-C6, un phényle, OH, NH2, et un oxo, dans lequel q vaut 0, 1, ou 2 ;
    tel que dans lequel le noyau A est
  3. Composé selon la revendication 1 ou la revendication 2, ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel J est un alkylène en C1-C6 facultativement substitué par un halo, OH, ou un alcoxy en C1-C6, dans lequel jusqu'à deux unités de méthylène de l'alkylène en C1-C6 sont facultativement et indépendamment remplacées par O, S, SO, SO2, ou C=O ;
    tel que dans lequel J est un alkylène en C1-C6 facultativement substitué par OH, dans lequel une unité de méthylène de l'alkylène en C1-C6 est remplacée par C=O ;
    tel que dans lequel J est
  4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel Rx et Ry sont H ;
    tel que dans lequel est
    tel que dans lequel est
  5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel est choisi parmi le groupe constitué par dans lequel chaque Xi est indépendamment choisi parmi CH2, CH, O, S, SO, SO2, N, et NH, et dans lequel R2 et R3 sont chacun indépendamment un alkyle en C1-C6, un halo, ou un haloalkyle en C1-C6, dans lequel n et p valent chacun indépendamment 0, 1, ou 2 ;
    tel que dans lequel est choisi parmi le groupe constitué par
    tel que dans lequel est choisi parmi le groupe constitué par
  6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel Y est une liaison ;
    ou dans lequel Y est un alkylène en C1-C3 facultativement substitué par OH, NH2, un halo, ou un alcoxy en C1-C6, et dans lequel une unité de méthylène de l'alkylène en C1-C3 est facultativement remplacée par O, NH, N-(alkyle en C1-C6), N-(hydroxyalkyle en C1-C6), N-(haloalkyle en C1-C6), N-(alkylène en C1-6-cycloalkyle en C3-8), NH(C=O), N-(alkyle en C1-6)(C=O), ou (C=O) ;
    ou dans lequel Y est choisi parmi le groupe constitué par O, NH, NH-alkylène en C1-2, N(alkyle en C1-C6), N(hydroxyalkyle en C1-C6), N(haloalkyle en C1-C6), N(alkylène en C1-6-cycloalkyle en C3-8), NH(C=O), N(alkyle en C1-6) (C=O), et (C=O) ; tel que dans lequel Y est choisi parmi le groupe constitué par -NH-, -NMe-, -NEt-, -NH-CH2-, et -N(CH2-cyclopropyle)- ;
    ou dans lequel est choisi parmi le groupe constitué par et
  7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel le noyau B est un cycloalkylène monocyclique de 3 à 8 éléments facultativement substitué par jusqu'à trois substituants choisis parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un alcoxy en C1-C6, un halo, CN, un haloalkyle en C1-C6, OH, COOH, COO(alkyle en C1-C6), CONH2, CONH(alkyle en C1-C6), CON(alkyle en C1-C6)2, et un hydroxyalkyle en Ci-Ce ; tel que dans lequel le noyau B est un cycloalkylène monocyclique de 4 à 6 éléments facultativement substitué par jusqu'à trois substituants choisis parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un alcoxy en C1-C6, un halo, CN, un haloalkyle en C1-C6, OH, et un hydroxyalkyle en Ci-Ce ;
    ou dans lequel B est un hétérocycloalkylène monocyclique de 3 à 8 éléments facultativement substitué par jusqu'à trois substituants choisis parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un alcoxy en C1-C6, un halo, CN, un haloalkyle en C1-C6, OH, COOH, COO(alkyle en C1-C6), CONH2, CONH(alkyle en C1-C6), CON(alkyle en C1-C6)2, et un hydroxyalkyle en C1-C6 ; tel que dans lequel le noyau B est un hétérocycloalkylène monocyclique de 4 à 7 éléments facultativement substitué par jusqu'à trois substituants choisis parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un alcoxy en C1-C6, un halo, CN, un haloalkyle en C1-C6, OH, et un hydroxyalkyle en Ci-Ce, et dans lequel B contient jusqu'à 2 atomes d'azote ;
    ou dans lequel le noyau B est un cycloalkylène bicyclique de 6 à 10 éléments facultativement substitué par jusqu'à trois substituants choisis parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un alcoxy en C1-C6, un halo, un haloalkyle en C1-C6, OH, et un hydroxyalkyle en Ci-Ce ; tel que dans lequel le noyau B est un cycloalkylène bicyclique condensé, spiro, ou ponté de 6 à 10 éléments ;
    ou dans lequel le noyau B est un hétérocycloalkylène bicyclique de 6 à 12 éléments facultativement substitué par jusqu'à trois substituants choisis parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un alcoxy en C1-C6, un halo, un haloalkyle en C1-C6, OH, et un hydroxyalkyle en Ci-Ce ; tel que dans lequel le noyau B est un hétérocycloalkylène bicyclique condensé, spiro, ou ponté de 6 à 9 éléments contenant jusqu'à 3 atomes d'azote ; tel qu'un hétérocycloalkylène bicyclique condensé, spiro, ou ponté de 6 à 9 éléments contenant jusqu'à 2 atomes d'azote ;
    ou dans lequel le noyau B est choisi parmi le groupe constitué par :
  8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel L est une liaison ; ou dans lequel L est un alkylène en C1-C6, dans lequel jusqu'à deux unités de méthylène de l'alkylène en C1-C6 sont facultativement et indépendamment remplacées par O, NH, (C=O), NH(C=O), N-(alkyle en C1-C6)(C=O), (C=NH), NH(C=N), ou N-(alkyle en C1-C6) ; tel que dans lequel L est un alkylène en C1-C6 ; tel que dans lequel L est -CH2- ou-CH2CH2-.
  9. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel Rx' et Ry' sont chacun indépendamment choisis parmi le groupe constitué par H, Boc, et un méthoxycarbonyle ; tel que dans lequel est choisi parmi le groupe constitué par
  10. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel R1, R2, et R3 sont chacun indépendamment choisis parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un halo, un haloalkyle en C1-C6, un oxo, et un alcoxy en C1-C6, et m, n, et p valent chacun indépendamment 0, 1, ou 2 ; tel que dans lequel R1, R2, et R3 sont chacun indépendamment un alkyle en C1-C6, un halo, un oxo, ou un haloalkyle en C1-C6, et m, n, et p valent chacun indépendamment 0 ou 1.
  11. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel le composé est un composé de formule IA :
    ou un composé de formule IA-1 :dans lequel chaque R4 est indépendamment choisi parmi le groupe constitué par H, un alkyle en C1-C6, un alcoxy en C1-C6, un halo, CN, un haloalkyle en C1-C6, OH, NH2, et un oxo, et dans lequel q vaut 0, 1, 2, ou 3 ;
    ou un composé de formule IA-2 : dans lequel K est un alkylène en C1-C4 facultativement substitué par un halo, un hydroxyle ou un groupe alcoxy en C1-C6 ;
    ou un composé de formule IA-3 : dans lequel K est un alkylène en C1-C3 facultativement substitué par un hydroxyle ;
    ou un composé de formule IA-4a ou IA-4b : dans lequel chaque X1 est indépendamment choisi parmi le groupe constitué par CH2, CH, O, S, N, et NH ;
    ou un composé de formule IA-5a ou IA-5b : dans lequel chaque Xi est indépendamment choisi parmi le groupe constitué par CH2, CH, NH, N, et O ;
    ou un composé de formule IA-6a ou IA-6b :
    ou un composé choisi parmi le groupe constitué par la formule IA-7a, la formule IA-7b, la formule IA-7c, la formule IA-7d, la formule IA-7e, et la formule IA-7f : dans lequel chaque X2 est indépendamment CH ou N, et chaque s est indépendamment 1, 2, ou 3.
  12. Composé selon la revendication 11, ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel K dans l'une quelconque des formules IA-2, IA-3, IA-4a, IA-4b, IA-5a, IA-5b, IA-6a, IA-6b, IA-7a, IA-7b, IA-7c, IA-7d, IA-7e, ou IA-7f est et/ou
    dans lequel Y est une liaison, NH, NH-(alkylène en C1-C6)-, N-(alkyle en C1-C6), ou N-(alkylène en C1-C6-cycloalkyle en C3-C8) ; et/ou
    dans lequel L est une liaison ou un alkylène en C1-C6.
  13. Composé selon la revendication 1 qui est énuméré dans le Tableau 1 ou le Tableau 2, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci : Tableau 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
    Tableau 2 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46
  14. Composition pharmaceutique comprenant un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et un excipient pharmaceutiquement acceptable.
  15. Composé destiné à être utilisé dans un procédé de traitement d'une infection bactérienne chez un patient ayant besoin d'un tel traitement, dans lequel le procédé comprend l'administration du composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ou de la composition pharmaceutique selon la revendication 14.
  16. Composé destiné à être utilisé selon la revendication 15, dans lequel l'infection bactérienne est causée par une bactérie incluant des bactéries à Gram positif et à Gram négatif.
  17. Processus destiné à préparer un composé de formule I selon la revendication 1 : ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, le processus comprenant :
    la combinaison d'un composé de formule A : avec un composé de : dans une condition d'amination réductrice pour fournir le composé de formule I,
    dans lequel le noyau A, le noyau B, le noyau C, J, L, R1, R2, R3, Rx, Ry, Rx', Ry', m, n, et p sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 1 à 12 ;
    le noyau B1 est un hétérocycloalkylène monocyclique de 3 à 8 éléments contenant de l'azote, ou un hétérocycloalkylène bicyclique de 6 à 12 éléments contenant de l'azote, dont chacun est facultativement et indépendamment substitué par jusqu'à trois substituants choisis parmi le groupe constitué par un alkyle en C1-C6, un alcoxy en C1-C6, un halo, CN, un haloalkyle en C1-C6, OH, COO(alkyle en C1-C6), CONH2, CONH(alkyle en C1-C6), CON(alkyle en C1-C6)2, et un hydroxyalkyle en C1-C6 ;
    Y est une liaison ou un alkylène en C1-C6 facultativement substitué par OH, NH2, CN, halo, ou un alcoxy en C1-C6, dans lequel une unité de méthylène de l'alkylène en C1-C6 est facultativement remplacée par NH, N-(alkyle en C1-C6), N-(hydroxyalkyle en C1-C6), N-(haloalkyle en C1-C6), ou N-(alkylène en C1-C6-cycloalkyle en C3-C8) ;
    Y1 est une liaison ou un alkylène en C1-C5 facultativement substitué par OH, NH2, CN, un halo, ou un alcoxy en Ci-Ce ; et
    Rz est H, un alkyle en C1-C6, un hydroxyalkyle en C1-C6, un haloalkyle en C1-C6, ou un alkylène en C1-C6-cycloalkyle en C3-C8.
  18. Processus destiné à préparer un composé de formule ID : ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, le processus comprenant :
    le couplage d'un composé de formule E
    avec un composé de formule F dans lequel le noyau C, K, R1, R2, R3, Rx, Ry, m, n, et p sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 1 à 12 ; et
    P est un groupe protecteur d'hydroxyle.
  19. Processus selon la revendication 18, comprenant en outre l'étape de retrait du groupe protecteur d'hydroxyle pour fournir un composé de formule IE comprenant facultativement en outre l'étape d'oxydation du groupe hydroxyle pour fournir le composé de formule ID.
  20. Composé de formule ID : ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel C, K, R1, R2, R3, Rx, Ry, m, n, et p sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 1 à 12.
  21. Composé de formule II : ou un stereoisomere unique ou mélange de stereoisomeres de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel le noyau A, le noyau B, le noyau C, L, R1, R2, R3, Rx', Ry', m, n, et p sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 1 à 12.
  22. Composé selon la revendication 21 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel le composé est choisi parmi les composés énumérés dans le Tableau 3 :
  23. Composé de formule III ou un stéréoisomère unique ou mélange de stéréoisomères de celui-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel le noyau B, le noyau C, L, R1, R2, R3, Rx', Ry', m, n, et p sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 1 à 12.
  24. Composé selon la revendication 23 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel le composé est choisi parmi les composés énumérés dans le Tableau 4 :
HK62023070227.1A 2019-11-13 2020-11-12 Antimicrobial compounds and methods HK40081472B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962934853P 2019-11-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK40081472A true HK40081472A (en) 2023-05-19
HK40081472B HK40081472B (en) 2025-06-27

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3692028B1 (fr) Inhibition de la peptidase 30 spécifique de l'ubiquitine
US20190330189A1 (en) Antibacterial compounds
EP2691396B1 (fr) Enopeptines, utilisations de celles-ci, et procédés de synthèse de celles-ci
CA2934523A1 (fr) Derives de phenazine comme agents antimicrobiens
KR102769880B1 (ko) β-락타마제 억제제 및 그 용도
KR20180049017A (ko) 치환 1,2-디히드로-3H-피롤로[1,2-c]이미다졸-3-온 항균 화합물
KR20230142745A (ko) Cdk2 억제제 및 그의 사용 방법
JP2025062607A (ja) 抗菌化合物及び方法
JP2025062606A (ja) 抗菌化合物及び方法
EP4058146B1 (fr) Composés antimicrobiens et procédés
AU2022426799A1 (en) Antimicrobial compounds and methods
EP3038640A1 (fr) Analogues de depsipeptide d'urée substitués utiles en tant qu'activateurs de l'endopeptidase clpp
HK40081472A (en) Antimicrobial compounds and methods
HK40081472B (en) Antimicrobial compounds and methods
WO2019013789A1 (fr) Composés antimicrobiens
WO2019013790A1 (fr) Composés antimicrobiens et leurs utilisations
EP4406952A1 (fr) Nouveaux composés pour le traitement d'infections par staphylococcus
WO2023235380A1 (fr) Macrolides pour le traitement de maladies génétiques