HK40052400A - Cd79a chimeric antigen receptors - Google Patents

Claims (15)

1. Récepteur d'antigène chimérique (CAR) comprenant :

   a) un domaine extracellulaire qui comprend un anticorps anti-CD79A ou un fragment de liaison à l'antigène de celui-ci qui se lie à un ou plusieurs épitopes d'un polypeptide CD79A humain, dans lequel l'anticorps anti-CD79A ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend

   i) une séquence de chaîne légère variable comprenant des séquences CDRL1-CDRL3 décrites dans les SEQ ID NO : 1 à 3 et une séquence de chaîne lourde variable comprenant des séquences CDRH1-CDRH3 décrites dans les SEQ ID NO : 4 à 6 ; ou

   ii) une séquence de chaîne légère variable comprenant des séquences CDRL1-CDRL3 décrites dans les SEQ ID NO : 9 à 11 et une séquence de chaîne lourde variable comprenant des séquences CDRH1-CDRH3 décrites dans les SEQ ID NO : 12 à 14 ; ou

   iii) une séquence de chaîne légère variable comprenant des séquences CDRL1-CDRL3 décrites dans les SEQ ID NO : 17 à 19 et une séquence de chaîne lourde variable comprenant des séquences CDRH1-CDRH3 décrites dans les SEQ ID NO : 20 à 22 ;

   b) un domaine transmembranaire ;

   c) un ou plusieurs domaines de signalisation de co-stimulation intracellulaire ; et

   d) un domaine de signalisation primaire.
2. CAR selon la revendication 1, dans lequel l'anticorps anti-CD79A ou le fragment de liaison à l'antigène qui se lie au polypeptide CD79A humain est choisi dans le groupe constitué de : un fragment Fab', un fragment F (ab')₂, un dimère Fab bispécifique (Fab2), un trimère Fab trispécifique (Fab3), un Fv, une protéine Fv à chaîne unique (« scFv »), un bis-scFv, (scFv)₂, un minicorps, un anticorps bispécifique, un anticorps trispécifique, un anticorps tétraspécifique, une protéine Fv stabilisée par disulfure (« dsFv »).
3. CAR selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel l'anticorps anti-CD79A ou le fragment de liaison à l'antigène qui se lie au polypeptide CD79A humain est un scFv.
4. CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel l'anticorps anti-CD79A ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend une séquence de chaîne légère variable telle que décrite dans SEQ ID NO : 7, 15, ou 23 ; et/ou une séquence de chaîne lourde variable telle que décrite dans SEQ ID NO : 8, 16, ou 24.
5. CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le domaine transmembranaire est isolé d'un polypeptide choisi dans le groupe constitué d'une : chaîne alpha ou bêta du récepteur de cellules T, CDδ, CD3ε, CDγ, CD3ζ, CD4, CD5, CD8α, CD9, CD16, CD22, CD27, CD28, CD33, CD37, CD45, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137, CD152, CD154, et PD1.
6. CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel le domaine transmembranaire est isolé d'un polypeptide choisi dans le groupe constitué de : CD8α, CD28, CD4, CD45, PD1 et CD152.
7. CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel le domaine transmembranaire est isolé de CD8α.
8. CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel le ou les domaines de signalisation co-stimulateurs sont isolés d'une molécule de co-stimulation choisie dans le groupe constitué de : TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, CARD11, CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, CD54 (ICAM), CD83, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB), CD278 (ICOS), DAP10, LAT, NKD2C, SLP76, TRIM et ZAP70.
9. CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel le ou les domaines de signalisation co-stimulateurs sont isolés à partir d'une molécule de co-stimulation choisie dans le groupe constitué de : CD28, CD134 et CD137.
10. CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel le ou les domaines de signalisation co-stimulateurs sont isolés du CD137.
11. CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans lequel le domaine de signalisation primaire est isolé d'un CD3ζ.
12. CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, comprenant en outre un polypeptide de région charnière.
13. CAR selon la revendication 12, dans lequel le polypeptide de région charnière comprend une région charnière de CD8α.
14. CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, comprenant en outre une région d'espacement.
15. CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, comprenant une séquence d'acides aminés telle que décrite dans l'une quelconque des SEQ ID NO : 25 à 30.