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HK40042746B - Method of using a gip/glp1 co-agonist for diabetes - Google Patents

Method of using a gip/glp1 co-agonist for diabetes Download PDF

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Publication number
HK40042746B
HK40042746B HK62021032369.2A HK62021032369A HK40042746B HK 40042746 B HK40042746 B HK 40042746B HK 62021032369 A HK62021032369 A HK 62021032369A HK 40042746 B HK40042746 B HK 40042746B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
ethoxy
group
amino
glu
acetyl
Prior art date
Application number
HK62021032369.2A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK40042746A (en
Inventor
Jorge Alsina-Fernandez
Over Cabrera
Tamer Coskun
Original Assignee
Eli Lilly And Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly And Company filed Critical Eli Lilly And Company
Publication of HK40042746A publication Critical patent/HK40042746A/en
Publication of HK40042746B publication Critical patent/HK40042746B/en

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Claims (4)

  1. Composé de SEQ ID NO: 3 : dans lequel
    R1 est une modification du groupe amino N-terminal, dans lequel la modification est choisie parmi le groupe constitué par Ac et une absence ;
    X1 est choisi parmi le groupe constitué par Y, H, D-Tyr, F, desH et desY ;
    X2 est choisi parmi le groupe constitué par Aib, αMeP, A, P et D-Ala ;
    ou X1 et X2 se combinent pour former un groupe desH-ψ[NHCO]-Aib ;
    X3 est choisi parmi le groupe constitué par E, N, Aad et cTA ;
    X6 est choisi parmi le groupe constitué par F, αMeF et αMeF(2F) ;
    X10 est choisi parmi le groupe constitué par A, L, H, 3Pal, 4Pal, V, Y, E, αMeF, αMeF(2F),I, αMeY, Q, D-His, D-Tyr, cTA, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X11 est choisi parmi le groupe constitué par S, αMeS et D-Ser ;
    X12 est choisi parmi le groupe constitué par I, S, D-lle, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X13 est choisi parmi le groupe constitué par Nle, Aib, L, αMeL, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X14 est choisi parmi le groupe constitué par L et K, dans lequel K est conjugué à un acide gras en C16-C22, dans lequel ledit acide gras est de manière facultative conjugué audit groupe K via un lieur ;
    X16 est choisi parmi le groupe constitué par K, E, Orn, Dab, Dap, S, T, H, Aib, αMeK, R, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X17 est choisi parmi le groupe constitué par K, Q, I, et un acide aminé conjugué à un acide gras en C16-C22, dans lequel ledit acide gras est de manière facultative conjugué audit acide aminé via un lieur ;
    X19 est choisi parmi le groupe constitué par Q, A, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X20 est choisi parmi le groupe constitué par Aib, Q, H, R, K, αMeK, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X21 est choisi parmi le groupe constitué par H, Aad, D, Aib, T, A, E, I, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X22 est choisi parmi le groupe constitué par F et αMeF ;
    X23 est choisi parmi le groupe constitué par I, L, A, G, F, H, E, V, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X24 est choisi parmi le groupe constitué par S, Aad, D-Glu, E, Aib, H, V, A, Q, D, P, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X25 est choisi parmi le groupe constitué par Y et αMeY ;
    X26 est choisi parmi le groupe constitué par L, αMeL, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X27 est choisi parmi le groupe constitué par L, I, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X28 est choisi parmi le groupe constitué par E, A, S, D-Glu, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X29 est choisi parmi le groupe constitué par Aib, G, A, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X30 est choisi parmi le groupe constitué par C, G, G-R2, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X31 est absent ou est choisi parmi le groupe constitué par PX32,X33,X34-R2 (SEQ ID NO: 4), PX32,X33,X34,X35,X36,X37,X38,X39-R2 (SEQ ID NO: 5), PX32,X33,X34,X35,X36,X37,X38,X39,X40-R2 (SEQ ID NO: 6), K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H]X32,X33,X34-R2 (SEQ ID NO: 7), K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H]-X32,X33,X34,X35,X36,X37,X38,X39-R2 (SEQ ID NO: 8) et K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H]X32,X33,X34,X35,X36,X37,X38,X39,X40-R2 (SEQ ID NO: 9) ;
    dans lequel :
    X32 représente S ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X33 représente S ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X34 est choisi parmi le groupe constitué par G, C, et un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X35 représente A ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X36 représente P ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X37 représente P ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X38 représente P ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X39 est choisi parmi le groupe constitué par C, S, et un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X40 est choisi parmi le groupe constitué par C et un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    q est choisi parmi le groupe constitué par 14, 15, 16, 17, 18, 19 et 20 ; et
    R2 représente une modification du groupe C-terminal, dans lequel la modification représente un groupe NH2 ou une absence ;
    ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ;
    dans lequel si X30 représente un groupe G-R2, alors X31 est absent ;
    dans lequel pas plus d'un des groupes X10, X12, X13, X14, X16, X17, X19, X20, X21, X23, X24, X26, X27, X28, X29, X30, X31, X32, X33, X34, X35, X36, X37, X38, X39, et X40, ne peut représenter un substituant qui contient un acide gras ; et
    dans lequel pas plus d'un des groupes X30, X34, X39, et X40 ne peut représenter C ;
    dans lequel si un des groupes X30, X34, X39, et X40 représente C, alors aucun des groupes X10, X12, X13, X14, X16, X17, X19, X20, X21, X23, X24, X26, X27, X28, X29, X30, X31, X32, X33, X34, X35, X36, X37, X38, X39, et X40 ne représente un substituant qui contient un acide gras ;
    pour son utilisation dans le traitement du diabète de type 2, de la stéatohépatite non alcoolique ou de l'obésité, dans lequel le composé ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables possède un rapport de puissance d'action de l'agoniste des récepteurs des GIP:GLP-1, telle qu'on la mesure après une incubation de 60 minutes en utilisant un dosage AMPc de la caséine normalisé par rapport au GIP et au GLP-1, qui s'élève d'environ 2,5:1 à environ 10:1, et dans lequel l'utilisation comprend :
    a) l'administration d'une dose de titrage dudit composé, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pendant un minimum d'environ deux semaines ; et par la suite
    b) l'administration d'une dose d'entretien dudit composé, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ;
    dans lequel la dose de titrage représente environ 50 % de la dose d'entretien.
  2. Composé de SEQ ID NO: 3 : dans lequel
    R1 est une modification du groupe amino N-terminal, dans lequel la modification est choisie parmi le groupe constitué par Ac et une absence ;
    X1 est choisi parmi le groupe constitué par Y, H, D-Tyr, F, desH et desY ;
    X2 est choisi parmi le groupe constitué par Aib, αMeP, A, P et D-Ala ;
    ou X1 et X2 se combinent pour former un groupe desH-ψ[NHCO]-Aib ;
    X3 est choisi parmi le groupe constitué par E, N, Aad et cTA ;
    X6 est choisi parmi le groupe constitué par F, αMeF et αMeF(2F) ;
    X10 est choisi parmi le groupe constitué par A, L, H, 3Pal, 4Pal, V, Y, E, αMeF, αMeF(2F),I, αMeY, Q, D-His, D-Tyr, cTA, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X11 est choisi parmi le groupe constitué par S, αMeS et D-Ser ;
    X12 est choisi parmi le groupe constitué par I, S, D-lle, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X13 est choisi parmi le groupe constitué par Nle, Aib, L, αMeL, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(y-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X14 est choisi parmi le groupe constitué par L et K, dans lequel K est conjugué à un acide gras en C16-C22, dans lequel ledit acide gras est de manière facultative conjugué audit groupe K via un lieur ;
    X16 est choisi parmi le groupe constitué par K, E, Orn, Dab, Dap, S, T, H, Aib, αMeK, R, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X17 est choisi parmi le groupe constitué par K, Q, I, et un acide aminé conjugué à un acide gras en C16-C22, dans lequel ledit acide gras est de manière facultative conjugué audit acide aminé via un lieur ;
    X19 est choisi parmi le groupe constitué par Q, A, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X20 est choisi parmi le groupe constitué par Aib, Q, H, R, K, αMeK, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X21 est choisi parmi le groupe constitué par H, Aad, D, Aib, T, A, E, I, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X22 est choisi parmi le groupe constitué par F et αMeF ;
    X23 est choisi parmi le groupe constitué par I, L, A, G, F, H, E, V, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X24 est choisi parmi le groupe constitué par S, Aad, D-Glu, E, Aib, H, V, A, Q, D, P, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X25 est choisi parmi le groupe constitué par Y et αMeY ;
    X26 est choisi parmi le groupe constitué par L, αMeL, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X27 est choisi parmi le groupe constitué par L, I, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X28 est choisi parmi le groupe constitué par E, A, S, D-Glu, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X29 est choisi parmi le groupe constitué par Aib, G, A, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X30 est choisi parmi le groupe constitué par C, G, G-R2, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X31 est absent ou est choisi parmi le groupe constitué par PX32,X33,X34-R2 (SEQ ID NO: 4), PX32,X33,X34,X35,X36,X37,X38,X39-R2 (SEQ ID NO: 5), PX32,X33,X34,X35,X36,X37,X38,X39,X40-R2 (SEQ ID NO: 6), K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H]X32,X33,X34-R2 (SEQ ID NO: 7), K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H]-X32,X33,X34,X35,X36,X37,X38,X39-R2 (SEQ ID NO: 8) et K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H]X32,X33,X34,X35,X36,X37,X38,X39,X40-R2 (SEQ ID NO: 9) ;
    dans lequel :
    X32 représente S ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X33 représente S ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X34 est choisi parmi le groupe constitué par G, C, et un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X35 représente A ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X36 représente P ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X37 représente P ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X38 représente P ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X39 est choisi parmi le groupe constitué par C, S, et un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X40 est choisi parmi le groupe constitué par C et un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    q est choisi parmi le groupe constitué par 14, 15, 16, 17, 18, 19 et 20 ; et
    R2 représente une modification du groupe C-terminal, dans lequel la modification représente un groupe NH2 ou une absence ;
    ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ;
    dans lequel si X30 représente un groupe G-R2, alors X31 est absent ;
    dans lequel pas plus d'un des groupes X10, X12, X13, X14, X16, X17, X19, X20, X21, X23, X24, X26, X27, X28, X29, X30, X31, X32, X33, X34, X35, X36, X37, X38, X39, et X40, ne peut représenter un substituant qui contient un acide gras ; et
    dans lequel pas plus d'un des groupes X30, X34, X39, et X40 ne peut représenter C ;
    dans lequel si un des groupes X30, X34, X39, et X40 représente C, alors aucun des groupes X10, X12, X13, X14, X16, X17, X19, X20, X21, X23, X24, X26, X27, X28, X29, X30, X31, X32, X33, X34, X35, X36, X37, X38, X39, et X40 ne représente un substituant qui contient un acide gras ;
    pour son utilisation dans le traitement du diabète de type 2, de la stéatohépatite non alcoolique ou de l'obésité, dans lequel le composé ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables possède un rapport de puissance d'action de l'agoniste des récepteurs des GIP:GLP-1, telle qu'on la mesure après une incubation de 60 minutes en utilisant un dosage AMPc de la caséine normalisé par rapport au GIP et au GLP-1, qui s'élève d'environ 2,5:1 à environ 10:1, et dans lequel l'utilisation comprend :
    a) l'administration d'une première dose de titrage dudit composé, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pendant un minimum d'environ deux semaines ; et par la suite
    b) l'administration d'une deuxième dose de titrage dudit composé, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pendant un minimum d'environ deux semaines ; et par la suite
    c) l'administration d'une troisième dose de titrage dudit composé, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pendant un minimum d'environ deux semaines ; et par la suite
    d) l'administration d'une dose d'entretien dudit composé, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ;
    dans lequel la première dose de titrage représente environ 25 % de la dose d'entretien, la deuxième dose de titrage représente environ 50 % de la dose d'entretien et la troisième dose de titrage représente environ 75 % de la dose d'entretien.
  3. Composé de SEQ ID NO: 3 : dans lequel
    R1 est une modification du groupe amino N-terminal, dans lequel la modification est choisie parmi le groupe constitué par Ac et une absence ;
    X1 est choisi parmi le groupe constitué par Y, H, D-Tyr, F, desH et desY ;
    X2 est choisi parmi le groupe constitué par Aib, αMeP, A, P et D-Ala ;
    ou X1 et X2 se combinent pour former un groupe desH-ψ[NHCO]-Aib ;
    X3 est choisi parmi le groupe constitué par E, N, Aad et cTA ;
    X6 est choisi parmi le groupe constitué par F, αMeF et αMeF(2F) ;
    X10 est choisi parmi le groupe constitué par A, L, H, 3Pal, 4Pal, V, Y, E, αMeF, αMeF(2F),I, αMeY, Q, D-His, D-Tyr, cTA, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X11 est choisi parmi le groupe constitué par S, αMeS et D-Ser ;
    X12 est choisi parmi le groupe constitué par I, S, D-lle, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X13 est choisi parmi le groupe constitué par Nle, Aib, L, αMeL, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X14 est choisi parmi le groupe constitué par L et K, dans lequel K est conjugué à un acide gras en C16-C22, dans lequel ledit acide gras est de manière facultative conjugué audit groupe K via un lieur ;
    X16 est choisi parmi le groupe constitué par K, E, Orn, Dab, Dap, S, T, H, Aib, αMeK, R, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X17 est choisi parmi le groupe constitué par K, Q, I, et un acide aminé conjugué à un acide gras en C16-C22, dans lequel ledit acide gras est de manière facultative conjugué audit acide aminé via un lieur ;
    X19 est choisi parmi le groupe constitué par Q, A, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X20 est choisi parmi le groupe constitué par Aib, Q, H, R, K, αMeK, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X21 est choisi parmi le groupe constitué par H, Aad, D, Aib, T, A, E, I, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X22 est choisi parmi le groupe constitué par F et αMeF ;
    X23 est choisi parmi le groupe constitué par I, L, A, G, F, H, E, V, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X24 est choisi parmi le groupe constitué par S, Aad, D-Glu, E, Aib, H, V, A, Q, D, P, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X25 est choisi parmi le groupe constitué par Y et αMeY ;
    X26 est choisi parmi le groupe constitué par L, αMeL, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X27 est choisi parmi le groupe constitué par L, I, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X28 est choisi parmi le groupe constitué par E, A, S, D-Glu, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X29 est choisi parmi le groupe constitué par Aib, G, A, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X30 est choisi parmi le groupe constitué par C, G, G-R2, et un groupe K(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H ;
    X31 est absent ou est choisi parmi le groupe constitué par PX32,X33,X34-R2 (SEQ ID NO: 4), PX32,X33,X34,X35,X36,X37,X38,X39-R2 (SEQ ID NO: 5), PX32,X33,X34,X35,X36,X37,X38,X39,X40-R2 (SEQ ID NO: 6), K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H]X32,X33,X34-R2 (SEQ ID NO: 7), K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H]-X32,X33,X34,X35,X36,X37,X38,X39-R2 (SEQ ID NO: 8) et K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H]X32,X33,X34,X35,X36,X37,X38,X39,X40-R2(SEQ ID NO: 9) ;
    dans lequel :
    X32 représente S ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X33 représente S ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X34 est choisi parmi le groupe constitué par G, C, et un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X35 représente A ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X36 représente P ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X37 représente P ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X38 représente P ou un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X39 est choisi parmi le groupe constitué par C, S, et un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    X40 est choisi parmi le groupe constitué par C et un groupe K[(2-[2-(2-amino-éthoxy)-éthoxy]acétyl)2-(γ-Glu)-CO-(CH2)qCO2H] ;
    q est choisi parmi le groupe constitué par 14, 15, 16, 17, 18, 19 et 20 ; et
    R2 représente une modification du groupe C-terminal, dans lequel la modification représente un groupe NH2 ou une absence ;
    ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ;
    dans lequel si X30 représente un groupe G-R2, alors X31 est absent ;
    dans lequel pas plus d'un des groupes X10, X12, X13, X14, X16, X17, X19, X20, X21, X23, X24, X26, X27, X28, X29, X30, X31, X32, X33, X34, X35, X36, X37, X38, X39, et X40, ne peut représenter un substituant qui contient un acide gras ; et
    dans lequel pas plus d'un des groupes X30, X34, X39, et X40 ne peut représenter C;
    dans lequel si un des groupes X30, X34, X39, et X40 représente C, alors aucun des groupes X10, X12, X13, X14, X16, X17, X19, X20, X21, X23, X24, X26, X27, X28, X29, X30, X31, X32, X33, X34, X35, X36, X37, X38, X39, et X40 ne représente un substituant qui contient un acide gras ;
    pour son utilisation dans le traitement du diabète de type 2, de la stéatohépatite non alcoolique ou de l'obésité, dans lequel le composé ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables possède un rapport de puissance d'action de l'agoniste des récepteurs des GIP:GLP-1, telle qu'on la mesure après une incubation de 60 minutes en utilisant un dosage AMPc de la caséine normalisé par rapport au GIP et au GLP-1, qui s'élève d'environ 2,5:1 à environ 10:1, et dans lequel l'utilisation comprend :
    a) l'administration d'une première dose de titrage dudit composé, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pendant un minimum d'environ deux semaines ; et par la suite
    b) l'administration d'une deuxième dose de titrage dudit composé, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pendant un minimum d'environ deux semaines ; et par la suite
    c) l'administration d'une troisième dose de titrage dudit composé, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pendant un minimum d'environ deux semaines ; et par la suite
    d) l'administration d'une quatrième dose de titrage dudit composé, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pendant un minimum d'environ deux semaines ; et par la suite
    e) l'administration d'une cinquième dose de titrage dudit composé, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pendant un minimum d'environ deux semaines ; et par la suite
    f) l'administration d'une dose d'entretien dudit composé, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ;
    dans lequel la première dose de titrage représente environ 17 % de la dose d'entretien, la deuxième dose de titrage représente environ 33 % de la dose d'entretien, la troisième dose de titrage représente environ 50 % de la dose d'entretien, la quatrième dose de titrage représente environ 66 % de la dosed'entretien et la cinquième dose de titrage représente environ 83 % de la dose d'entretien.
  4. Composé, ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel les doses de titrage sont chacune administrées pendant approximativement quatre semaines avant d'entamer l'administration de la dose supérieure suivante.
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