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HK40026624B - Btk inhibitor compounds - Google Patents

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Publication number
HK40026624B
HK40026624B HK62020016401.5A HK62020016401A HK40026624B HK 40026624 B HK40026624 B HK 40026624B HK 62020016401 A HK62020016401 A HK 62020016401A HK 40026624 B HK40026624 B HK 40026624B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
amino
pyrimidin
prop
pyridyl
azetidin
Prior art date
Application number
HK62020016401.5A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK40026624A (en
Inventor
Kenneth James Henry, Jr.
Albert Khilevich
Steven Lee Kuklish
Katherine Marie PARTRIDGE
Steven James Quimby
Original Assignee
Eli Lilly And Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly And Company filed Critical Eli Lilly And Company
Publication of HK40026624A publication Critical patent/HK40026624A/en
Publication of HK40026624B publication Critical patent/HK40026624B/en

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Claims (19)

  1. Composé de formule : dans lequel :
    D est -CR2- ou N,
    Q est O ou NH,
    X est -CH- ou N,
    R1 est -H, -Cl, -F, -CN, -CH3, -CF3, -OCHF2, -OCH3, -OCF3 ou -C=CH,
    R2 est -H, -F ou -OCF3,
    R3 est -H, -Cl ou -F,
    R4 est
    R5 est -H ou -F,
    ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  2. Composé selon la revendication 1, dans lequel D est -CR2-, R1 est -Cl, R3 est -H et R5 est -H, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  3. Composé selon la revendication 1 de formule : dans lequel :
    D est -CR2- ou N,
    Q est O ou NH,
    R1 est -H, -Cl, -F, -CN, -CH3, -CF3, -OCHF2, -OCH3, -OCF3 ou -C=CH,
    R2 est -H, -F ou -OCF3,
    R3 est -H, -Cl ou -F,
    R4 estou
    R5 est -H ou -F,
    ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  4. Composé selon la revendication 3, dans lequel D est -CR2-, R1 est -Cl, R3 est -H et R5 est -H, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  5. Composé selon la revendication 1 de formule : dans lequel :
    D est -CR2- ou N,
    Q est O ou NH,
    R1 est -H, -Cl, -F, -CN, -CH3, -CF3, -OCHF2, -OCH3, -OCF3 ou -C=CH,
    R2 est -H, -F ou -OCF3,
    R3 est -H, -Cl ou -F,
    R4 est ou
    R5 est -H ou -F,
    ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  6. Composé selon la revendication 5, dans lequel D est -CR2-, R1 est -Cl, R3 est -H et R5 est -H, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  7. Composé selon la revendication 1 choisi dans le groupe constitué par :
    la 1-[3-[[5-[2-(3-chloro-2-fluoro-phénoxy)pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    le 3-[5-[5-[(1-prop-2-énoylazétidin-3-yl)amino]-3-pyridyl]pyrimidin-2-yl]oxybenzonitrile ;
    la 1-[3-[[5-[2-[3-(difluorométhoxy)phénoxy]pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[(3S)-3-[[5-[2-[3-(difluorométhoxy)phénoxy]pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]pyrrolidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[(3S)-3-[[5-[2-(3-chlorophénoxy)pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]pyrrolidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[5-[2-(3-chlorophénoxy)pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[5-[2-[3-(trifluorométhyl)phénoxy]pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[5-[2-[3-(difluorométhoxy)-4-fluoro-phénoxy]pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[5-[2-[3-(trifluorométhoxy)phénoxy]pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[5-[2-(3-fluorophénoxy)pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[5-[2-(3-chlorophénoxy)pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]-3-méthyl-azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[5-[2-(3-chloro-4-fluoro-phénoxy)pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[5-[2-(3-éthynylphénoxy)pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[5-[2-(3-chloroanilino)pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la (S)-1-(3-((5-(2-((3-(difluorométhoxy)phényl)amino)pyrimidine-5-yl)pyridin-3-yl)amino)pyrrolidin-1-yl)prop-2-én-1-one ;
    la 1-{(3S)-3-[(5-{2-[(6-méthylpyridin-2-yl)amino]pyrimidin-5-yl}pyridin-3-yl)amino]pyrrolidin-1-yl}prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[5-[2-[3-(trifluorométhyl)anilino]pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[4-[[5-[2-(3-chloroanilino)pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]-1-pipéridyl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[4-[[5-[2-[(6-méthyl-2-pyridyl)amino]pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]-1-pipéridyl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[4-[[5-[2-[[6-(trifluorométhyl)-2-pyridyl]amino]pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]-1-pipéridyl]prop-2-én-1-one ;
    1-[4-[[5-[2-(2-pyridylamino)pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]-1-pipéridyl]prop-2-én-1-one ;
    la (E)-1-[4-[[5-[2-(3-chloroanilino)pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]-1-pipéridyl]-4-(diméthylamino)but-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-[3-(difluorométhoxy)phénoxy]pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-(3-fluorophénoxy)pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-[3-(trifluorométhyl)phénoxy]pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-[3-(trifluorométhoxy)phénoxy]pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-(2-phénoxypyrimidin-5-yl)pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-(3-chlorophénoxy)pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]-3-méthyl-azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-(3,5-difluorophénoxy)pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-(3-chlorophénoxy)pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[(2S,3R)-3-[[6-[2-(3-chlorophénoxy)pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]-2-méthyl-azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one, isomère 1 ;
    la 1-[(3S)-3-[[6-[2-[3-(trifluorométhoxy)anilino]pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[(3S)-3-[[6-[2-(3-chloroanilino)pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-(3-chloro-4-fluoro-anilino)pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[(3S)-3-[[6-[2-[2-(trifluorométhoxy)anilino]pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-[3-(trifluorométhoxy)anilino]pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[4-[[6-[2-[3-(difluorométhoxy)phénoxy]pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]-1-pipéridyl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[(3S)-3-[[6-[2-[3-(difluorométhoxy)anilino]pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-[(6-méthyl-2-pyridyl)amino]pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-(4-chlorophénoxy)pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-(3-méthoxyphénoxy)pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[3-[[6-[2-[2-(trifluorométhoxy)anilino]pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]azétidin-1-yl]prop-2-én-1-one ;
    la 1-[4-[[6-[2-(3-chlorophénoxy)pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]-1-pipéridyl]prop-2-én-1-one ;
    la (E)-1-[4-[[6-[2-(3-chlorophénoxy)pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]-1-pipéridyl]-4-(diméthylamino)but-2-én-1-one ;
    la (E)-1-[4-[[6-[2-(3-chloroanilino)pyrimidin-5-yl]pyrazin-2-yl]amino]-1-pipéridyl]-4-(diméthylamino)but-2-én-1-one ; et
    la 1-[4-[[5-[2-(3-chloroanilino)pyrimidin-5-yl]-3-pyridyl]amino]-2-méthyl-1-pipéridyl]prop-2-én-1-one,
    ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci.
  8. Composé selon la revendication 1 qui est : ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  9. Composé selon la revendication 1 qui est : ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  10. Composé selon la revendication 1 qui est :
  11. Composé selon la revendication 1 qui est :
  12. Composé selon la revendication 1 qui est : ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  13. Composé selon la revendication 1 qui est : ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  14. Composition pharmaceutique comprenant un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, et un véhicule, un diluant ou un excipient pharmaceutiquement acceptable.
  15. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, pour une utilisation en thérapie.
  16. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, pour une utilisation dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
  17. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, pour une utilisation dans le traitement du lupus érythémateux disséminé.
  18. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, pour une utilisation dans le traitement de la sclérose en plaques.
  19. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, pour une utilisation dans le traitement du pemphigus.
HK62020016401.5A 2017-11-06 2018-10-30 Btk inhibitor compounds HK40026624B (en)

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US62/581,967 2017-11-06

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