HK40018516B - Improved serum albumin binders - Google Patents

Claims (13)

1. Séquence d'acides aminés qui est un domaine variable unique d'immunoglobuline capable de se lier à une albumine sérique humaine qui possède :

   - une CDR1 selon Abm qui est la séquence d'acides aminés GSNISSYVMG (SEQ ID NO: 11) ou GSTISSYVMG (SEQ ID NO: 12) ; et

   - une CDR2 selon Abm qui est la séquence d'acides aminés AISRSGGYTY (SEQ ID NO: 13) ; et

   - une CDR3 selon Abm qui est la séquence d'acides aminés GRYSAWYSQSYEYDY (SEQ ID NO: 14),

   la séquence d'acides aminés étant un VHH ou un VHH humanisé.
2. Séquence d'acides aminés selon la revendication 1, qui possède :

   - un degré d'identité de séquence avec la séquence de SEQ ID NO: 18 et/ou 19, dans laquelle les CDR et une quelconque extension de terminaison C qui peuvent être présentes ne sont pas prises en compte pour déterminer le degré d'identité de séquence, d'au moins 85 %, préférablement d'au moins 90 %, plus préférablement d'au moins 95 % ;

   et/ou qui possède :

   - pas plus de 7, préférablement pas plus de 5, tel que seulement 3, 2 ou 1 différence(s) d'acides aminés, sans prendre en compte les CDR et une quelconque extension determinaison C qui peuvent être présentes, avec la séquence de SEQ ID NO: 18 et/ou 19.
3. Séquence d'acides aminés selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, qui contient, par comparaison avec la séquence de SEQ ID NO: 18, une ou plusieurs mutations qui réduisent la liaison par des anticorps préexistants, de sorte qu'après la mutation l'un des résidus d'acides aminés suivants selon la numérotation Kabat est présent : 11L, 11K, 11V, 14A, 14P, 41A, 41L, 41P, 41S, 41T, 42E, 42G, 87A, 87T, 89A, 89L, 89T, 108L, 110K, 110Q, 112K et/ou 112Q ; ou une quelconque combinaison appropriée de telles substitutions, telle que : 11V en combinaison avec 89L ou 89T ; 11V en combinaison avec 110K ou 110Q ; ou 11V en combinaison avec 89L et 110K ou 110Q.
4. Séquence d'acides aminés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, qui est un VHH et qui contient, par comparaison avec la séquence de SEQ ID NO: 18, une ou plusieurs substitutions humanisantes qui est Q108L ou A14P ou une combinaison appropriée correspondante.
5. Séquence d'acides aminés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 qui est un domaine variable unique d'immunoglobuline capable de se lier à une albumine sérique humaine et qui est choisie parmi les SEQ ID NO: 18 à 59.
6. Protéine, polypeptides ou autre construction ou composé qui comprend au moins une séquence d'acides aminés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5.
7. Protéine, polypeptide ou autre construction ou composé selon la revendication 6, qui comprend au moins une fraction ou entité thérapeutique.
8. Protéine, polypeptide ou autre construction ou composé selon l'une quelconque des revendications 6 à 7, qui est tel(le) que :

   - lorsqu'il/elle possède un ISVD au niveau de son extrémité terminale C, alors l'ISVD de terminaison C de ladite protéine, dudit polypeptide ou de ladite autre construction ou dudit autre composé possède une extension de terminaison C (X)_n, dans laquelle n est 1 à 10 ; et chaque X est un résidu d'acide aminé qui est indépendamment choisi parmi des résidus d'acides aminés d'origine naturelle, au niveau de son extrémité terminale C ; et/ou

   - lorsqu'il/elle possède un ISVD au niveau de son extrémité terminale C, alors au moins ledit ISVD de terminaison C contient une ou plusieurs mutations qui réduisent la liaison d'anticorps préexistants tel que défini dans la revendication 3 ; et/ou

   - lorsqu'il/elle possède un ISVD au niveau de son extrémité terminale N, alors l'ISVD de terminaison N de ladite protéine, dudit polypeptide ou de ladite autre construction ou dudit autre composé contient préférablement un D au niveau de la position 1 ; et/ou

   - préférablement, tous les ISVD présents dans ladite protéine, ledit polypeptide ou ladite autre construction ou ledit autre composé contiennent une ou plusieurs mutations qui réduisent la liaison d'anticorps préexistants tel que défini dans la revendication 3.
9. Composition pharmaceutique comprenant une protéine, un polypeptide ou une autre construction ou un autre composé selon l'une quelconque des revendications 6 à 8.
10. Acide nucléique qui code pour la séquence d'acides aminés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou pour le polypeptide selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, éventuellement compris dans une construction génétique.
11. Cellule hôte qui contient l'acide nucléique selon la revendication 10 ou le composé ou le polypeptide selon l'une quelconque des revendications 6 à 8.
12. Procédé pour la préparation de la séquence d'acides aminés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou du composé ou du polypeptide selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, ledit procédé comprenant la culture ou le maintien d'une cellule hôte selon la revendication 11 dans des conditions telles que ladite cellule hôte produit ou exprime la séquence d'acides aminés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou le composé ou le polypeptide selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, et éventuellement comprenant en outre l'isolement de la séquence d'acides aminés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou du composé ou du polypeptide selon l'une quelconque des revendications 6 à 8 ainsi produit(e).
13. Composé ou polypeptide selon l'une quelconque des revendications 6 à 8 pour une utilisation en thérapie.