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HK40016591A - Piperidinyl- and piperazinyl-substituted heteroaromatic carboxamides as modulators of gpr6 - Google Patents

Piperidinyl- and piperazinyl-substituted heteroaromatic carboxamides as modulators of gpr6 Download PDF

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Publication number
HK40016591A
HK40016591A HK62020006325.8A HK62020006325A HK40016591A HK 40016591 A HK40016591 A HK 40016591A HK 62020006325 A HK62020006325 A HK 62020006325A HK 40016591 A HK40016591 A HK 40016591A
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
piperidin
cyano
phenyl
difluorophenoxy
carboxamide
Prior art date
Application number
HK62020006325.8A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK40016591B (en
Inventor
Jason Green
Maria HOPKINS
Benjamin Jones
Andre A. Kiryanov
Jon KUEHLER
Holger Monenschein
Sean Murphy
Thomas Nixey
Huikai SUN
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical Company Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Pharmaceutical Company Limited filed Critical Takeda Pharmaceutical Company Limited
Publication of HK40016591A publication Critical patent/HK40016591A/en
Publication of HK40016591B publication Critical patent/HK40016591B/en

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Claims (21)

  1. Verbindung der Formel 1, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, worin:
    X1 ausgewählt ist aus - N und CR1,
    X2 ausgewählt ist aus - N und CR2, und
    X3 ausgewählt ist aus - N und CR3, mit der Maßgabe, dass:
    (a) nicht mehr als zwei von X1, X2 und X3 können N sein, und
    (b) wenn X1 CR1 ist, X2 CR2 ist, X3 CR3 ist und R1, R2 und R3 jeweils Wasserstoff sind, dann muss Z CH sein und R5 kann nicht 2-Phenylthiazol-4-yl sein, und
    (c) wenn X1 CR1 ist, X2 CR2 ist, X3 CR3 ist und R1 und R3 jeweils Wasserstoff sind, dann kann R2 nicht Cl sein, und
    (d) wenn X1 N ist, X2 CR2 ist, X3 CR3 ist und R2 und R3 jeweils Wasserstoff sind, dann kann R5 nicht [d]-[1,3]-Dioxol-5-yl sein;
    X9 ausgewählt ist aus N und CR9, und
    X12 ausgewählt ist aus N und CR12, wobei nicht mehr als eines von X9 und X12 N ist;
    L ist ausgewählt aus O, S, S(O2), und C(R6)R7;
    Z ausgewählt ist aus CH und N;
    R1 und R3 jeweils unabhängig ausgewählt sind aus Wasserstoff, Cyano, C1-6-Alkyl, -(CH2)mORa, -(CH2)mN(Ra)C(O)Rb, - (CH2)mC(O)N(Ra)Rb und -(CH2)mS(O)2Rc, wobei Ra und Rb jeweils unabhängig ausgewählt sind aus Wasserstoff und C1-4-Alkyl, Rc ausgewählt ist aus C1-4-Alkyl und C3-5-Heterocyclyl, und m ausgewählt ist aus 0 und 1, wobei die C3-5-Heterocyclyleinheit monocyclisch ist, 5 oder 6 Ringglieder aufweist, wobei 1 oder 2 Ringglieder Heteroatome sind, und die Heteroatome unabhängig ausgewählt sind aus N, O und S;
    R2 ausgewählt ist aus Wasserstoff, Halogen, Cyano, C1-6-Alkyl,
    optional substituiert mit 1 bis 3 Halogen, -(CH2)nORd, - (CH2)nC(O)N(Rd)Re und -(CH2)nS(O)2Rf, wobei Rd und Re jeweils unabhängig ausgewählt sind aus Wasserstoff, C1-4-Alkyl und C3-5-Heterocyclyl, Rf C1-4-Alkyl ist, und n ausgewählt ist aus 0 und 1, wobei die C3-5-Heterocyclyleinheit monocyclisch ist, 5 oder 6 Ringglieder aufweist, wobei 1 oder 2 Ringglieder Heteroatome sind, und die Heteroatome unabhängig voneinander ausgewählt sind aus N, O und S, wobei, wenn R2 Halogen ist, nicht mehr als eines von R1 und R3 Wasserstoff ist;
    R4 ausgewählt ist aus Wasserstoff und C1-4-Alkyl;
    R5 ausgewählt ist aus Phenyl und C1-9-Heteroaryl, wobei Phenyl optional substituiert ist mit 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus:
    (a) Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl;
    (b) Halogen, Hydroxy, C3-6-Cycloalkyl und C2-6-Heterocyclyl, wobei die C2-6-Heterocyclyleinheit 1 bis 3 Heteroatome als Ringglieder aufweist, wobei jedes der Heteroatome unabhängig aus N, O und S ausgewählt ist;
    (c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit:
    (i) von 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogen, Oxo, C1-4-Alkoxy und Amino, gegebenenfalls substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl; oder
    (ii) einem Substituenten, ausgewählt aus Phenyl und Pyridinyl, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Halogen;
    (d) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; und
    (e) Phenyl, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen;
    und wobei C1-9-Heteroaryl optional mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, die unabhängig ausgewählt sind aus:
    (a) Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl;
    (b) Halogen, Hydroxy, Oxo, C3-6-Cycloalkyl und C2-6-Heterocyclyl, wobei die C2-6-Heterocyclyleinheit 1 bis 3 Heteroatome als Ringglieder aufweist, wobei jedes der Heteroatome unabhängig aus N, O und S ausgewählt ist;
    (c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit:
    (i) von 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogen, Oxo, C1-4-Alkoxy und Amino, gegebenenfalls substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl; oder
    (ii) einem Substituenten, ausgewählt aus Phenyl und Pyridinyl, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Halogen;
    (d) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; und
    (e) Phenyl, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen;
    wobei die C1-9-Heteroaryleinheit monocyclisch oder bicyclisch ist, 5 bis 10 Elemente aufweist, wobei 1 bis 4 Ringglieder Heteroatome sind, und die Heteroatome unabhängig voneinander aus N, O und S ausgewählt sind;
    R6 und R7 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Wasserstoff, Halogen, C1-4-Alkyl und C1-4-Alkoxy, oder zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, ein Carbonyl bilden; und
    R8, R9, R10, R11 und R12 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Wasserstoff, Halogen, Cyano, C1-6-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Halogen, und C1-6-Alkoxy, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Halogen.
  2. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 1, wobei:
    (A) X1 CR1 ist, X2 CR2 ist, X3 CR3 ist und mindestens eines von R1, R2 und R3 nicht Wasserstoff sind; oder
    (B) X1 CR1 ist, X2 CR2 ist und X3 N ist; oder
    (C) X1 CR1 ist, X2 is N ist und X3 CR3 ist; oder
    (D) X1 N ist, X2 CR2 ist und X3 CR3 ist; oder
    (E) X1 N ist, X2 CR2 ist und X3 N ist.
  3. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 1 oder 2, wobei R1:
    (A) ausgewählt ist aus Wasserstoff, Cyano und C1-4-Alkyl; oder
    (B) Wasserstoff.
  4. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei R2 ausgewählt ist aus Wasserstoff, Cyano, C1-4-Alkyl, -OCH3 und -C(O)N(CH3)2.
  5. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei R3 ausgewählt ist aus Wasserstoff, Cyano, -C(O)N(CH3)2, und -SO2CH3.
  6. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei R5:
    (A) Phenyl ist, optional substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus:
    (a) Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl;
    (b) Halo, Hydroxy, C2-6-Heterocyclyl und Phenyl; und
    (c) C1-6-Alkyl und C1-6-Alkoxy, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; oder
    (B) Phenyl, optional substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus:
    (a) Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl;
    (b) Halo, Hydroxy, C3-5-Heterocyclyl und Phenyl; und
    (c) C1-4-Alkyl und C1-4-Alkoxy, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen;
    wobei die C3-5-Heteroaryleinheit monocyclisch ist, 5 oder 6 Ringglieder aufweist, wobei 1 oder 2 Ringglieder Heteroatome sind, und die Heteroatome unabhängig voneinander aus N, O und Sausgewählt sind; oder
    (C) Phenyl, optional substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus:
    (a) Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl;
    (b) Halo und Hydroxy; und
    (c) C1-4-Alkyl und C1-4-Alkoxy, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; oder
    (D) C2-5-Heteroaryl, optional substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus:
    (a) Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl;
    (b) Halo, Hydroxy, Oxo, C3-6-Cycloalkyl und C2-6-Heterocyclyl;
    (c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit:
    (i) 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogen, Oxo, C1-4-Alkoxy und Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl; oder
    (ii) einen Substituenten, ausgewählt aus Phenyl und Pyridinyl, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen;
    (d) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; und
    (e) Phenyl, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; wobei der C2-5-Heteroarylteil monocyclisch ist, 5 oder 6 Ringglieder aufweist, wobei 1 bis 3 Ringelemente Heteroatome sind, und die Heteroatome unabhängig voneinander aus N, O und S ausgewählt sind; oder
    (E) C2-5-Heteroaryl, optional substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus:
    (a) Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl;
    (b) Halo, Hydroxy, Oxo, C3-6-Cycloalkyl und C2-6-Heterocyclyl;
    (c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit:
    (i) 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogen, Oxo, C1-4-Alkoxy und Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl; oder
    (ii) einen Substituenten, ausgewählt aus Phenyl und Pyridinyl, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen;
    (d) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; und
    (e) Phenyl, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; wobei die C2-5-Heteroaryleinheit monocyclisch ist, 5 oder 6 Ringglieder aufweist, wobei 1 bis 3 Ringglieder Heteroatome sind und die Heteroatome jeweils N sind; oder
    (F) C1-9-Heteroaryl, das ausgewählt ist aus Thienyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Isoxazolyl, Oxazolyl, Isothiazolyl, Thiazolyl, 1,2,3-Triazolyl, 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl und Pyrazinyl, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus:
    (a) Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl;
    (b) Halo, Hydroxy, Oxo, C3-6-Cycloalkyl und C2-6-Heterocyclyl;
    (c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit:
    (i) 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogen, Oxo, C1-4-Alkoxy und Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl; oder
    (ii) einen Substituenten, ausgewählt aus Phenyl und Pyridinyl, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen;
    (d) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; und
    (e) Phenyl, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; oder
    (G) C1-9-Heteroaryl, das ausgewählt ist aus Pyrazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, und Pyrazinyl, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus:
    (a) Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl;
    (b) Halo, Hydroxy, Oxo, C3-6-Cycloalkyl und C2-6-Heterocyclyl;
    (c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit:
    (i) 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogen, Oxo, C1-4-Alkoxy und Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl; oder
    (ii) einen Substituenten, ausgewählt aus Phenyl und Pyridinyl, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen;
    (d) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; und
    (e) Phenyl, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; oder
    (H) C1-9-Heteroaryl, das ausgewählt ist aus Pyrazolyl und Pyridinyl, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus:
    (a) Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl;
    (b) Halo, Hydroxy, Oxo, C3-6-Cycloalkyl und C2-6-Heterocyclyl;
    (c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit:
    (i) 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogen, Oxo, C1-4-Alkoxy und Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl; oder
    (ii) einen Substituenten, ausgewählt aus Phenyl und Pyridinyl, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen;
    (d) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; und
    (e) Phenyl, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; oder
    (I) C1-9-Heteroaryl, das ausgewählt ist aus 2,3-Dihydrobenzofuranyl, 2-Oxo-1,2,5,6,7,8-Hexahydrochinolinyl, 4-Oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidinyl, 5,6,7,8-Tetrahydropyrazolo[5,1-b] [1,3]oxazepinyl, 5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazolyl, 5-Oxo-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidinyl, 6,7-Dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridinyl, 6,7-Dihydro-5H-pyrazolo[5,1-b] [1,3]oxazinyl und Pyrrolo[1,2-c]pyrimidinyl,jeweils optional substituiert mit 1 oder 2 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus:
    (a) Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl;
    (b) Halo, Hydroxy, C3-6-Cycloalkyl und C2-6-Heterocyclyl;
    (c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit:
    (i) 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogen, Oxo, C1-4-Alkoxy und Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl; oder
    (ii) einen Substituenten, ausgewählt aus Phenyl und Pyridinyl, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen;
    (d) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; und
    (e) Phenyl, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen.
  7. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei jeder der optionalen Substituenten an der R5-Heteroaryleinheit unabhängig ausgewählt ist aus:
    (a) Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl;
    (b) Halo, Hydroxy, Oxo, C3-6-Cycloalkyl und C3-6-Heterocyclyl;
    (c) C1-6-Alkyl, optional substituiert mit:
    (i) 1 bis 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogen, Oxo, C1-4-Alkoxy und Amino, optional substituiert mit 1 oder 2 C1-4-Alkyl; oder
    (ii) einen Substituenten, ausgewählt aus Phenyl und Pyridinyl, jeweils optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen;
    (d) C1-6-Alkoxy, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen; und
    (e) Phenyl, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogenen, wobei die C3-6-Heterocyclyleinheit monocyclisch ist, 5 oder 6 Ringglieder aufweist, wobei 1 oder 2 Ringglieder Heteroatome sind, und die Heteroatome unabhängig voneinander aus N, O und S ausgewählt sind.
  8. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei:
    (A) X9 CR9 ist und X12 CR12 ist; oder
    (B) X9 CR9 ist und X12 N ist; oder
    (C) X9 N ist, X12 CR12 ist.
  9. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei R8, R9, R10, R11 und R12 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus:
    (A) Wasserstoff, Halogen, Cyano, C1-4-Alkyl, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogen, und C1-4-Alkoxy, optional substituiert mit 1 bis 3 Halogen; oder
    (B) Wasserstoff, Chlor, Fluor, Cyano, Methyl und Methoxy, optional substituiert mit 1 bis 3 Fluoren.
  10. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei L:
    (A) ausgewählt ist aus O, S(O2), und C(R6)R7; oder
    (B) ausgewählt aus O und C(R6)R7; oder
    (C) O; oder
    (D) C(R6)R7; oder
    (E) C(R6)R7, und R6 und R7 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Wasserstoff, Halogen, C1-3-Alkyl, und C1-3-Alkoxy, oder zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, ein Carbonyl bilden; oder
    (F) C(R6)R7, und R6 und R7 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Wasserstoff, Halogen, Methyl und Methoxy, oder zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, ein Carbonyl bilden.
  11. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei Z CH ist.
  12. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei R4 Wasserstoff ist.
  13. Verbindung nach Anspruch 1, die aus den folgenden Verbindungen ausgewählt ist:
    N-(2-(4-(2-Fluor-4-methoxyphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-1-(2-fluorethyl)-3-methoxy-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(2-(4-(2-Fluor-4-methoxyphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-1-(fluormethyl)-3-methoxy-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(4-fluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-2-methoxybenzamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-4-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-fluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,3-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-3-fluor-2-methoxybenzamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-2-fluor-6-methoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3-fluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,6-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3,5-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,5-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(6-Chlor-4-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-2-methylpyrimidin-5-yl)-2-methoxynicotinamid;
    4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(2-methoxynicotinamido)-N-methylpicolinamid;
    N-(4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-6-methoxypyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-6-methoxypyridin-3-yl)-4-methoxynicotinamid; 4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(2-methoxynicotinamido) -N,N-bis(methyl-d 3-picolinamid;
    N-(4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-2-methoxypyrimidin-5-yl)-2-methoxy-6-methylnicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1,6-dimethyl-4-oxo-1,4-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-3-methoxyisonicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-3-methoxypicolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-ethoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-fluor-4-methoxyphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-4-(methylsulfonyl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(2-methoxynicotinamido)-N,N-dimethylpicolinamid;
    4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(5-fluor-2-methoxynicotinamido)-N,Ndimethylpicolinamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorbenzyl)piperazin-1-yl)-5-(methoxymethyl)pyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(hydroxymethyl)pyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-methylpyridin-3-yl)-4-methoxynicotinamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-methylpyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4-methoxypyrimidin-5-carboxamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo[5,1-b][1,3]oxazepin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-4-fluorphenyl)-2-methoxy-6- methylnicotinamid;
    N-(4-(4-(4-Cyano-2-fluorphenoxy)piperidin-1-yl)-6-methylpyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-methylisoxazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methyloxazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)pyrazin-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-1H-imidazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-3-methoxythiophen-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4-methoxythiophen-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-3,5-difluorpicolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-1H-imidazol-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4-methylthiazol-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-6-hydroxypyridazin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[5,1-b][1,3] oxazin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-6- methylpicolinamid;
    4-Chlor-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)picolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-4-fluor-2-methoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-fluor-6-methylpicolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methylpicolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-4-hydroxynicotinamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-6-methylpyridin-3-yl)-4-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-(Acetamidomethyl)-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(methoxymethyl)pyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)picolinamid;
    N-(2-(4-Benzylpiperidin-1-yl)-5-cyanopyridin-3-yl)picolinamid;
    N-(2-(4-(2-Chlor-5-methylphenoxy)piperidin-1-yl)-5-cyanopyridin-3-yl)picolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(p-tolylthio)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)picolinamid;
    N-(2-(4-Benzoylpiperidin-1-yl)-5-cyanophenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(2-(4-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)piperazin-1-yl)-5-cyanophenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-2-methylpyrimidin-5-yl)-2-methoxy-6-methylnicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(4-fluorbenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2,6-dimethoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-4,6-dimethylnicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-fluor-4-methoxybenzoyl)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,5-difluorbenzoyl)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(2-(4-(5-Chlor-2-fluorbenzoyl)piperidin-1-yl)-5-cyanophenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    (S)-N-(5-Cyano-2-(4-((2,4-difluorphenyl)fluormethyl)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    (R)-N-(5-Cyano-2-(4-((2,4-difluorphenyl)fluormethyl)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-((2,4-difluorphenyl)difluormethyl)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-((2,5-difluorphenyl)fluormethyl)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-((2,5-difluorphenyl)difluormethyl)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(2-(4-((5-Chlor-2-fluorphenyl)difluormethyl)piperidin-1-yl)-5-cyanophenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-fluor-4-methoxybenzyl)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(4-fluorbenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(4-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorbenzoyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-3-methoxypyrazin-2-carboxamid;
    N-(2-(4-(4-Fluor-2-methylbenzoyl)piperazin-1-yl)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-((4-fluorphenyl)(methoxy)methyl)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-((3-fluorphenyl)sulfonyl)piperidin-1-yl)phenyl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-((3-methoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-1-yl)phenyl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(4-(4-((2,4-Difluorphenyl)sulfonyl)piperidin-1-yl)-6-methylpyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    5-Fluor-N-(2-(4-(4-fluorbenzyl)piperazin-1-yl)-6-methylpyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    5-Fluor-N-(2-(4-(4-fluorbenzyl)piperazin-1-yl)-6-methylpyridin-3-yl)-2-hydroxynicotinamid;
    N-(2-(4-(4-Cyano-3-fluorbenzyl)piperazin-1-yl)-5-methylpyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(2-(4-(4-Fluorbenzyl)piperazin-1-yl)-6-methylpyridin-3-yl)-5-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(2-(4-(4-Fluorbenzyl)piperazin-1-yl)-6-methylpyridin-3-yl)-5-hydroxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methylthiazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-fluorpicolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-3-fluorpicolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4-methoxypicolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2,5-dimethyloxazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-cyclopropyloxazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)thiazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-3,5-dimethylpyrazin-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-3-methylpyrazin-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1,2,3-thiadiazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)isoxazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-ethylisoxazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4-methyl-1,2,5-oxadiazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-1-ethyl-5-methoxy-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-5-ethoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)oxazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-methylpyrazin-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-methylpicolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-cyclopropylisoxazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)pyridazin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-methyloxazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)isothiazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-6-methoxypyrazin-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-6-methylpyrazin-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4,5-dimethylisoxazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-methoxypicolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1,2,5-thiadiazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2,6-dimethylpyrimidin-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-6-methoxypyridazin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-fluor-6-methylpicolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4-methoxypyrimidin-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1,2,5-oxadiazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methylpyrimidin-4-carboxamid;
    N-(4-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-6-methylpyridin-3-yl)-5-methoxypyrazin-2-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-ethyl-5-methyl-1H-pyrazol-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxypyrimidin-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-1H-1,2, 3-triazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-6-methylpyridazin-3-carboxamid;
    6-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(2-methoxy-5-methylnicotinamido)-N,N-dimethylnicotinamid;
    6-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(2-methoxynicotinamido)-N,N-dimethylnicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(5-cyano-2-fluorbenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-fluor-4-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(4-cyanobenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3-Cyano-4-fluorbenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(4-fluor-2-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(4-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(4-fluor-3-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3-fluor-5-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3-fluor-2-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(5-fluor-2-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(4-(difluormethoxy)benzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-(difluormethoxy)benzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3-(difluormethoxy)benzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3-(trifluormethoxy)benzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(4-(trifluormethoxy)benzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-(trifluormethoxy)benzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3,5-difluorbenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(4,5-difluor-2-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4,6-trifluor-3-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(2-(4-(4-Chlor-2-fluorbenzyl)piperazin-1-yl)-5-cyanopyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4,6-trifluorbenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(2-(4-(4-Chlor-2,6-difluorbenzyl)piperazin-1-yl)-5-cyanopyridin-3-yl)-3-methoxy-1-mcthyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-6-methoxypicolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1,4,6-trimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    1-Benzyl-N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-carboxamid;
    1-Butyl-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-cyclohexyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    5-Brom-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidin-5-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1,5,6-trimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydrochinolin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-6-isopropyl-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-6-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4-(dimethylamino)-2-methoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-3,6-difluor-2-methoxybenzamid;
    4,5-Dichlor-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxybenzamid;
    6-Chlor-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2,3-difluor-6-methoxybenzamid;
    5-Chlor-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-4-(trifluormethyl)benzamid;
    5-Chlor-N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-3-methylbenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2,3-dimethyl-5-oxo-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-6-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-(3-methoxypropyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-oxo-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-6-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-7-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-ethyl-4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-oxo-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-(2-(dimethylamino)-2-oxoethyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2,5-dimethoxybenzamid;
    3,6-Dichlor-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-3,5-difluor-2-methoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-5-(trifluormethyl)benzamid;
    5-(tert-Butyl)-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-fluor-2-methoxybenzamid;
    5-Chlor-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxybenzamid;
    3-Chlor-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2,6-dimethoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-6-(trifluormethyl)nicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-3,6-dimethylbenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-5-morpholinobenzamid;
    4-(tert-Butyl)-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methyl-5-oxo-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-6-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-3-methyl-5-oxo-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-6-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4-methoxy-1-phenyl-1H-pyrazol-3-carboxamid;
    1-Benzyl-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-methoxy-1H-1,2,3-triazol-4-carboxamid;
    1-(2-Chlorbenzyl)-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-methoxy-1H-1,2,3-triazol-4-carboxamid;
    3-Chlor-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxybenzamid;
    4-Chlor-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-5-fluor-2-methoxynicotinamid;
    5-Divrom-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxybenzamid;
    4-Brom-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-6-methylbenzamid;
    4-Chlor-N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4,5-difluor-2-methoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2,3-dimethoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-5-(trifluormethoxy)benzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-3-methylbenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-3,4-difluor-2-methoxybenzamid;
    3,5-Dichlor-N-(5-cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2,4-dimethoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-4-methylbenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxy-5-methylbenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2,6-dimethoxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-fluorbenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3-fluorbenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-fluor-5-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,3-difluorbenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-((5-fluorpyridin-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-Cyanobenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3,4-difluorbenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-methoxybenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(3-Cyanobenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,6-difluorbenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-((5-methoxypyridin-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    (R)-4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(2-methoxynicotinamido)-N-(tetrahydrofuran-3-yl)picolinamid;
    4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-N-ethyl-5-(2-methoxynicotinamido)picolinamid;
    4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-N-isopropyl-5-(2-methoxynicotinamido)picolinamid;
    4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(2-methoxynicotinamido)-N-propylpicolinamid;
    N-(6-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-5-fluor-2-methoxynicotinamid;
    N-(6-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-5-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(2-Cyano-5-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-4-yl)-2-methoxynicotinamid;
    5-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-4-(4-methoxynicotinamido)-N,N-dimethylpicolinamid;
    N-(4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-6-methylpyridin-3-yl)-4-methoxynicotinamid;
    N-(4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(dimethylcarbamoyl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(2-Cyano-5-(4-(2,3,4-trifluorbenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-4-yl)-3-methoxy-1-methyl-1/7-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(2-Cyano-5-(4-(3,4,5-trifluorbenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-4-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid;
    N-(4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-6-(methoxymethyl)pyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(2-methoxynicotinamido)picolinamid;
    N-(6-Cyano-4-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(4,5-diCyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(4-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(dimethylcarbamoyl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-4-(dimethylcarbamoyl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-hydroxybenzamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-2-(difluormethoxy)nicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-(difluormethyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)phenyl)-4-methoxy-2-methylpyrimidin-5-carboxamid;
    N-(2-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(morpholinosulfonyl)pyridin-3-yl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(2-Cyano-4-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2-methoxy-6-methylnicotinamid;
    4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(2-methoxynicotinamido)-N,N-dimethylpyrimidin-2-carboxamid;
    N-(6-Cyano-3-(4-(2,4-difluorphenoxy)piperidin-1-yl)pyridazin-4-yl)-2-methoxynicotinamid;
    4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-5-(2-methoxy-6-methylnicotinamido)-N,N-dimethylpicolinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-fluor-4-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(2-(4-(4-Chlorbenzoyl)piperazin-1-yl)-5-cyanophenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(4-fluorbenzoyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-((4-fluorphenyl)sulfonyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(1-(4-fluorphenyl)ethyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-6-(trifluormethyl)pyridin-3-yl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-((3,5-difluorpyridin-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-(2-cyano-4-fluorbenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-methoxynicotinamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-((2,5-difluorpyridin-3-yl)oxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid;
    N-(5-Cyano-2-(4-((3,5-difluorpyridin-2-yl)oxy)piperidin-1-yl)phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamid; undeinem pharmazeutisch annehmbaren Salz einer der vorgenannten Verbindungen.
  14. Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung N-(4-(4-(2,4-Difluorphenoxy)piperidin-1-yl)-2-methylpyrimidin-5-yl)-2-methoxynicotinamid oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon ist.
  15. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, wie in einem der Ansprüche 1 bis 14 definiert, und einen pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoff.
  16. Eine Verbindung oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, wie in einem der Ansprüche 1 bis 14 definiert, zur Verwendung als Medikament.
  17. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz, wie in einem der Ansprüche 1 bis 14 definiert, zur Verwendung bei der Behandlung einer Erkrankung, Störung oder eines Zustands, ausgewählt aus Parkinson-Krankheit, Levodopa-induzierten Dyskinesien, Huntington-Krankheit, Drogenabhängigkeit, Essstörungen, kognitiven Störungen, Schizophrenie, bipolarer Störung, Epilepsie und Depression.
  18. Kombination, umfassend eine Verbindung oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, wie in einem der Ansprüche 1 bis 14 definiert, und mindestens einen zusätzlichen pharmakologisch aktiven Wirkstoff.
  19. Kombination nach Anspruch 18, wobei das zusätzliche pharmakologisch aktive Mittel ist:
    (A) ausgewählt aus Levodopa, einem DOPA-Decarboxylase-Inhibitor, einem Dopamin-Agonisten, einem Anticholinergikum,einem B-selektiven Monoaminoxidase-Inhibitor und einem Catechol-O-Methyl-Transferase-Inhibitor; oder
    (B) Levodopa in Kombination mit einem DOPA-Decarboxylase Inhibitor.
  20. Kombination nach Anspruch 18 oder 19, wobei die Verbindung oder das pharmazeutisch annehmbare Salz nach einem der Ansprüche 1 bis 14 und des mindestens einen zusätzlichen pharmakologisch wirksamen Mittels entweder in einer einzigen Darreichungsform kombiniert sind oder in Form eines Kits bereitgestellt werden.
  21. Verbindung oder pharmazeutisch annehmbares Salz nach einem der Ansprüche 1 bis 14 zur Verwendung bei der Behandlung einer Erkrankung, Störung oder eines Zustands, die/das der GPR6-Aktivität zugeordnet ist.
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