HK40013225A

HK40013225A - Immunotherapy methods and compositions involving tryptophan metabolic pathway modulators

Info

Publication number: HK40013225A
Application number: HK62020002521.6A
Authority: HK
Inventors: Ports Michael; Paul Thomas Evan; I Levitsky Hyam
Original assignee: Juno Therapeutics, Inc.
Priority date: 2016-10-13
Filing date: 2017-10-13
Publication date: 2020-08-07

Claims

Thérapie par cellules T pour une utilisation dans un procédé de traitement d'un cancer chez un sujet, le procédé comprenant :
(a) l'administration de la thérapie par cellules T à un sujet atteint d'un cancer ; et

(b) l'administration au sujet d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine après le début de l'administration de la thérapie par cellules T, l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant administré dans les 14 jours ou dans les environ 14 jours suivant le début de la thérapie par cellules T.
Inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine pour une utilisation dans un procédé de traitement d'un cancer chez un sujet, le procédé comprenant :
(a) l'administration de la thérapie par cellules T à un sujet atteint d'un cancer ; et

(b) l'administration au sujet d'une quantité thérapeutiquement efficace de l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine après le début de l'administration de la thérapie par cellules T, l'inhibiteur du métabolisme du tryptophaneet/ou de la voie de la kynurénine étant administré dans les 14 jours ou dans les environ 14 jours suivant le début de la thérapie par cellules T.
Thérapie par cellules T et inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine pour une utilisation dans un procédé de traitement d'un cancer chez un sujet, le procédé comprenant :
(a) l'administration de la thérapie par cellules T à un sujet atteint d'un cancer ; et

(b) l'administration au sujet d'une quantité thérapeutiquement efficace de l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine après le début de l'administration de la thérapie par cellules T, l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant administré dans les 14 jours ou dans les environ 14 jours suivant le début de la thérapie par cellules T.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon la revendication 1, inhibiteur pour une utilisation selon la revendication 2, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon la revendication 3,
(a) le cancer étant un myélome, un lymphome ou une leucémie, éventuellement le cancer étant un lymphome non hodgkinien (NHL), une leucémie lymphoblastique aiguë (ALL), une leucémie lymphocytaire chronique (CLL) ou un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ; ou

(b) le cancer étant un cancer non hématologique ou étant une tumeur solide.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 4, inhibiteur pour une utilisation selon la revendication 2 ou la revendication 4, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon la revendication 3 ou la revendication 4, la thérapie par cellules T étant ou comprenant une thérapie par lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) ou une thérapie par cellules T comprenant des cellules génétiquement modifiées exprimant un récepteur recombinant, éventuellement :
a. le récepteur recombinant étant un récepteur de cellules T transgénique (TCR) ou le récepteur recombinant étant un récepteur antigénique chimérique (CAR) ; et/ou

b. le récepteur recombinant reconnaissant ou ciblant un antigène associé au cancer, éventuellement l'antigène étant choisi parmi ROR1, Her2, L1-CAM, CD19, CD20, CD22, la mésothéline, CEA, l'antigène de surface de l'hépatite B, le récepteur des antifolates, CD23, CD24, CD30, CD33, CD38, CD44, EGFR, EGP-2, EGP-4, EPHa2, ErbB2, ErbB3, ErbB4, FBP, le récepteur de l'acétylcholine e fœtale, GD2, GD3, HMW-MAA, IL-22R-alpha, IL-13R-alpha2, kdr, une chaîne légère kappa, Lewis Y, une molécule d'adhésion cellulaire L1, MAGE-A1, la mésothéline, MUC1, MUC16, PSCA, Ligands NKG2D, NY-ESO-1, MART-1, gp100, un antigène oncofœtal, TAG72, VEGF-R2, un antigène carcinoembryonnaire (CEA), un antigène spécifique de la prostate, PSMA, un récepteur des œstrogènes, le récepteur de la progestérone, éphrineB2, CD123, CS-1, c-Met, GD-2, MAGE A3, CE7, une tumeur de Wilms 1 (WT-1) et la cycline A1 (CCNA1) ; et/ou

c. le récepteur recombinant se liant spécifiquement à un antigène associé au cancer.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 et 5, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 et 5, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 5,
(a) le cancer comprenant une tumeur négative pour IDO1 avant le début de l'administration de la thérapie par cellules T et/ou le sujet n'étant pas sélectionné pour l'expression d'une tumeur positive pour IDO1 avant le début de l'administration de la thérapie par cellules T ; et/ou

(b) le cancer comprenant une tumeur négative pour TDO avant le début de l'administration de la thérapie par cellules T et/ou le sujet n'étant pas sélectionné pour l'expression d'une tumeur positive à TDO avant le début de l'administration de la thérapie par cellules T.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 6, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 6, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 6,
(a) la thérapie par cellules T comprenant des cellules T qui sont CD4+ or CD8+ ; et/ou

(b) la thérapie par cellules T comprenant des cellules qui sont autologues au sujet, ou comprenant des cellules qui sont allogéniques au sujet.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 7, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 7, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 7,
a. la thérapie par cellules T comprenant l'administration d'une dose comprenant un nombre de cellules compris entre ou compris entre environ 0,5 × 10⁶ cellules/kg de poids corporel du sujet et 5 × 10⁶ cellules/kg, entre ou entre environ 0,5 × 10⁶ cellules/kg et 3 × 10⁶ cellules/kg, entre ou entre environ 0,5 × 10⁶ cellules/kg et 2 × 10⁶ cellules/kg, entre ou entre environ 0,5 × 10⁶ cellules/kg et 1 × 10⁶ cellules/kg, entre ou entre environ 1,0 × 10⁶ cellules/kg de poids corporel du sujet et 5 × 10⁶ cellules/kg, entre ou entre environ 1,0 × 10⁶ cellules/kg et 3 × 10⁶ cellules/kg, entre ou entre environ 1,0 × 10⁶ cellules/kg et 2 × 10⁶ cellules/kg, entre ou entre environ 2,0 × 10⁶ cellules/kg de poids corporel du sujet et 5 × 10⁶ cellules/kg, entre ou entre environ 2,0 × 10⁶ cellules/kg et 3 × 10⁶ cellules/kg, ou entre ou entre environ 3,0 × 10⁶ cellules/kg de poids corporel du sujet et 5 × 10⁶ cellules/kg, chacun inclus ; ou

b. le sujet étant humain et la thérapie par cellules T comprenant l'administration d'une dose comprenant entre environ 1 × 10⁶ et 3 × 10⁸ de cellules exprimant un récepteur recombinant totales, éventuellement entre ou entre environ 1 × 10⁷ et 2 × 10⁸ de cellules exprimant un récepteur recombinant totales, éventuellement 1 × 10⁷, 5 × 10⁷, 1 × 10⁸ ou 1,5 × 10⁸ de cellules exprimant un récepteur recombinant totales.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 8, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 8, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 8, le traitement comprenant en outre l'administration d'une chimiothérapie appauvrissant les lymphocytes avant l'administration de la thérapie par cellules T.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 9, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 9, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 9,
a. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine empêchant ou réduisant la formation, la concentration, la disponibilité, le métabolisme et/ou l'effet d'une enzyme et/ou d'un métabolite de la voie de la kynurénine ; et/ou

b. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine empêchant ou réduisant le catabolisme du tryptophane, empêchant ou réduisant la synthèse ou l'accumulation d'un métabolite du tryptophane ou diminuant le rapport kynurénine/tryptophane, éventuellement le métabolite du tryptophane étant choisi parmi la kynurénine, la 3-hydroxykynurénine et l'acide 3-hydroxyanthranilique (3-HAA).
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 10, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 10, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 10, l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine :
a. étant un antagoniste de l'enzyme kynuréninase ;

b. étant un inhibiteur d'une ou plusieurs enzymes choisies dans le groupe constitué par l'indoléamine-pyrrole 2,3-dioxygénase 1 (IDO1),un inhibiteur de l'IDO2 et un inhibiteur de la tryptophane 2,3-dioxygénase (TDO) ;

c. étant un inhibiteur d'IDO/TDO à double action ; ou

d. étant inhibiteur de l'indoléamine-pyrrole 2,3-dioxygénase 1 (IDO1).
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 11, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 11, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 11, l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine :
a. étant une petite molécule, un peptide, une protéine, un anticorps ou un fragment de liaison à un antigène correspondant, un anticorps mimétique, un aptamère ou une molécule d'acide nucléique ; et/ou

b. étant choisi parmi 1-méthyl-D-tryptophane (1-MT) (indoximod), 4-({2-[(aminosulfonyl)amino]éthyl}amino)-N-(3-bromo-4-fluorophényl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide (INCB024360, épacadostat), 4-({2-[(aminosulfonyl)amino]éthyl}amino)-N-(3-chloro-4-fluorophényl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide, 4-({2-[(aminosulfonyl)amino]éthyl}amino)-N-[4-fluoro-3-(trifluorométhyl)phényl]-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide, 4-({2-[(aminosulfonyl)amino]éthyl}amino)-N'-hydroxy-N-[3-(trifluorométhyl)phényl]-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide, 4-({2-[(aminosulfonyl)amino]éthyl}amino)-N-(3-cyano-4-fluorophényl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide, 4-({2-[(aminosulfonyl)amino]éthyl}amino)-N-[(4-bromo-2-furyl)méthyl]-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide,4-({2-[(aminosulfonyl)amino]éthyl}amino)-N-[(4-chloro-2-furyl)méthyl]-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide, 1-cyclohexyl-2-(5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)éthanol (NLG919), GDC-0919, F001287, PF-06840003 ou un sel ou un promédicament pharmaceutiquement acceptable correspondant ou une combinaison correspondante ; éventuellement :
i. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant le 4-({2-[(aminosulfonyl)amino]éthyl}amino)-N-(3-bromo-4-fluorophényl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide (INCB024360, épacadostat) ;

ii. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant le 1-méthyl-D-tryptophane (1-MT) (indoximod) ; ou

iii. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant le tryptophane.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 12, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 12, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 12, où lors d'une administration au sujet, la thérapie par cellules T provoque une augmentation ou une élévation du taux d'interféron-gamma (IFN-γ) chez le sujet dans l'environnement local d'une tumeur ou dans un échantillon de sérum ou de plasma du sujet par comparaison avec le taux de IFN-γ chez le sujet avant le début de la thérapie par cellules T.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 13, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 13, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque revendication 3 à 13,
a. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant administré à un moment où il y a une diminution des taux de tryptophane, une augmentation des taux de kynurénine et/ou une augmentation de l'expression ou de l'activité de IDO1, IDO2 ou TDO dans un échantillon biologique provenant du sujet par rapport à avant le début de l'administration de la thérapie par cellules T ou par comparaison avec un point temporel précédent après le début de l'administration de la thérapie par cellules T, éventuellement l'échantillon biologique étant un échantillon de sérum ou de plasma ou de tumeur ou étant une tumeur ;

b. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant administré à un moment avant que le nombre de cellules de la thérapie par cellules T détectables dans le sang provenant du sujet soit diminué par comparaison avec celui dans le sujet à un point temporel précédent après le début de l'administration de la thérapie par cellules T ;

c. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant administré à un moment avant que les cellules T ne présentent des manifestations de privation prolongée de tryptophane, d'épuisement, de réduction de la fonction effectrice, d'expression de récepteurs inhibiteurs et/ou de perte de capacité proliférative ;

d. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant administré à unmoment avant qu'un pic ou un taux maximal des cellules de la thérapie par cellules T ne soit détectable dans le sang du sujet ;

e. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant un inhibiteur d'IDO1 et l'inhibiteur d'IDO1 étant administré à un moment où il y a une augmentation de l'expression ou de l'activité d'IDO1 dans un échantillon biologique provenant du sujet par comparaison avec avant le début de l'administration de la thérapie par cellules T ou par comparaison avec un point temporel précédent après le début de l'administration de la thérapie par cellules T, éventuellement l'échantillon biologique étant un échantillon de sérum ou de plasma ou de tumeur ou étant une tumeur ; et/ou

f. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant administré à un moment où le taux d'interféron-gamma (IFNγ) est augmenté dans un échantillon biologique provenant du sujet par comparaison avec avant le début de l'administration de la thérapie par cellules T ou par comparaison avec un point temporel précédent après le début de l'administration de la thérapie par cellules T, éventuellement l'échantillon biologique étant un échantillon de sérum ou de plasma ou de tumeur ou étant une tumeur ;
éventuellement, l'augmentation ou la diminution étant supérieure à ou supérieure à environ 1,2 fois, 1,5 fois, 2 fois, 3 fois, 4 fois, 5 fois, 10 fois ou plus.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 14, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 14, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 14,
a. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant administré par voie orale, par voie sous-cutanée ou par voie intraveineuse, éventuellement l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant administré par voie orale ;

b. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant administré en une quantité de ou d'environ 2,5 mg à environ 5 000 mg, 2,5 mg à 2 000 mg, 2,5 mg à 1 000 mg, 2,5 mg à 500 mg, 2,5 mg à 200 mg, 2,5 mg à 100 mg, 2,5 mg à 50 mg, 2,5 mg à 25 mg, 2,5 mg à 10 mg, 25 mg à 5 000 mg, 25 mg à 2 000 mg, 25 mg à 1 000 mg, 25 mg à 500 mg, 25 mg à 200 mg, 25 mg à 100 mg, 25 mg à 50 mg, 50 mg à 5 000 mg, 50 mg à 2 000 mg, 50 mg à 1 000 mg, 50 mg à 500 mg, 50 mg à 200 mg, 50 mg à 100 mg, 100 mg à 5 000 mg, 100 mg à 2 000 mg, 100 mg à 1 000 mg, 100 mg à 500 mg, 100 mg à 200 mg, 200 mg à 5 000 mg, 200 mg à 2 000 mg, 200 mg à 1 000 mg, 200 mg à 500 mg, 500 mg à 5 000 mg, 500 mg à 2 000 mg, 500 mg à 1 000 mg ou 1 000 mg à 2 000 mg, chacun inclus ;

c. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant administré six fois par jour, cinq fois par jour, quatre fois par jour, trois fois par jour, deux fois par jour ou une fois par jour ; et/ou

d. l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant administré en une quantité de dose quotidienne totale d'au moins ou d'au moins environ 5 mg/jour, 10 mg/jour, 25 mg/jour, 50 mg/jour, 100 mg/jour, 200 mg/jour, 400 mg/jour, 500 mg/jour, 600 mg/jour, 800 mg/jour, 1 000 mg/jour, 1 200 mg/jour, 1 600 mg/jour, 2 000 mg/jour, 5 000 mg/jour ou 10 000 mg/jour.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 15, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 15, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 15, dans lequel, avant le début de l'administration de la thérapie par cellules T, le sujet n'a pas répondu ou n'a pas répondu complètement au traitement avec, a rechuté après une rémission après un traitement avec, ou est devenu réfractaire à, une administration antérieure d'un inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine, éventuellement dans lequel une telle administration antérieure a été effectuée avec un agent immuno-inhibiteur, éventuellement un inhibiteur de point de contrôle.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 16, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 16, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 16,
a. le traitement entraînant une augmentation des taux de tryptophane et/ou une diminution des taux de kynurénine dans la tumeur ou dans un échantillon biologique provenant du sujet, éventuellement un échantillon de sérum, de plasma ou de tumeur, par comparaison avec un procédé impliquant l'administration de la thérapie par cellules T mais en l'absence de l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine ; et/ou

b. la thérapie par cellules T présentant une expansion et/ou une persistance accrue ou prolongée chez le sujet par comparaison avec un procédé dans lequel la thérapie par cellules T est administrée au sujet en l'absence del'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 17, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 17, ou thérapie par cellules T et inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 17, l'administration de l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine étant poursuivie jusqu'à ce :
a. qu'il y ait une augmentation des taux de tryptophane, une diminution des taux de kynurénine et/ou une diminution de l'expression ou de l'activité de l'IDO1, de l'IDO2 ou de la TDO dans un échantillon biologique provenant du sujet par comparaison avec ce qu'il était juste avant l'administration de l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine ou par comparaison avec ce qu'il était juste avant le début de l'administration de la thérapie par cellules T ;

b. que le nombre de cellules de la thérapie par cellules T détectables dans le sang provenant du sujet soit augmenté par comparaison avec celui du sujet à un point temporel précédent juste avant l'administration de l'inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine ou par comparaison avec un point temporel précédent après l'administration de la thérapie par cellules T ;

c. que le nombre de cellules de la thérapie par cellules T détectables dans le sang soit dans la limite de 2,0 fois supérieur ou inférieur au nombre maximal ou maximum de cellules de la thérapie par cellules T détectables dans le sangdu sujet après le début de l'administration de la thérapie par cellules T ; et/ou que le nombre de cellules de la thérapie par cellules T détectables dans le sang du sujet soit supérieur à ou supérieur à environ 10 %, 15 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 % ou 60 % du total des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) dans le sang du sujet ;

d. que la concentration ou le nombre de cellules modifiées dans le sang du sujet soit (i) d'au moins ou d'environ 10 cellules modifiées par microlitre, (ii) d'au moins 20 %, 30 %, 40 % ou 50 % du nombre total de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), (iii) d'au moins ou d'environ 1 × 10⁵ cellules modifiées ; ou (iv) le sang du sujet contient au moins 5 000 copies d'ADN codant pour un récepteur recombinant par microgramme d'ADN ;

e. qu'au jour 90 suivant le début de l'administration en (a), les cellules exprimant CAR soient détectables dans le sang ou le sérum du sujet ; et/ou

f. qu'au jour 90 après le début de l'administration en (a), le sang du sujet contienne au moins 20 % de cellules exprimant CAR, au moins 10 cellules exprimant CAR par microlitre ou au moins 1 × 10⁴ cellules exprimant CAR.
Thérapie par cellules T pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 4 à 18, inhibiteur pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 4 à 18, ou thérapie par cellules T et inhibiteur du métabolisme du tryptophane et/ou de la voie de la kynurénine pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 18, le procédé améliorant un ou plusieurs symptômes du cancer, éventuellement en atténuant la charge tumorale.