HK40013185B - Human anti-pd-1, pd-l1, and pd-l2 antibodies and uses thereof - Google Patents

Claims (18)

1. Anticorps humain composite ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à usage thérapeutique pour réguler à la hausse une réponse immunitaire chez un sujet, l'anticorps ou le fragment de liaison à un antigène de celui-ci :

   comprend : a) une séquence de régions variables de chaîne lourde choisie dans le groupe constitué des SEQ ID NO : 34 à 38 et b) une séquence de régions variables de chaîne légère choisie dans le groupe constitué des SEQ ID NO : 39 à 42 ;

   se lie à une protéine PD-L1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 4.
2. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à utiliser selon la revendication 1, l'anticorps ou le fragment de liaison à un antigène de celui-ci comprenant :

   a) une séquence de régions variables de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 35 ou 37 ; et

   b) une séquence de régions variables de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 39, 40 ou 42.
3. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à utiliser selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'anticorps ou le fragment de liaison à un antigène de celui-ci inhibe la liaison de l'anticorps 29E2A3 à Fc-PD-L1, dans lequel l'anticorps 29E2A3 comprend une séquence de régions variables de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 78, et une séquence de régions variables de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 79.
4. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à utiliser selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel l'anticorps ou le fragment de liaison à un antigène de celui-ci inhibe un signal médié par PD-L1.
5. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à utiliser selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel la régulation à la hausse de la réponse immunitaire comprend une amélioration d'une réponse immunitaire existante.
6. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à utiliser selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel la régulation à la hausse de la réponse immunitaire comprend le déclenchement d'une réponse immunitaire initiale.
7. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à utiliser selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel le sujet est un patient infecté.
8. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène à utiliser selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel le sujet souffre d'une infection microbienne.
9. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à utiliser selon la revendication 8, dans lequel l'infection microbienne est choisie dans le groupe constitué d'une infection bactérienne, d'une infection virale et d'une infection parasitaire.
10. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène à utiliser selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel le sujet souffre d'une maladie cutanée virale.
11. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à utiliser selon la revendication 10, dans lequel la maladie cutanée virale est l'herpès ou le zona.
12. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène à utiliser selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel le sujet souffre d'une maladie virale systémique.
13. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à utiliser selon la revendication 12, dans lequel la maladie virale systémique est choisie dans le groupe constitué de la grippe, du rhume et de l'encéphalite.
14. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène à utiliser selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, dans lequel la régulation à la hausse de la réponse immunitaire comprend l'étape consistant à induire une immunité à un agent pathogène.
15. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à utiliser selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel la régulation à la hausse de la réponse immunitaire comprend l'étape consistant à surmonter une tolérance préexistante à un antigène autologue, de préférence un antigène spécifique à une tumeur.
16. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à utiliser selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, qui est destiné à être utilisé en éliminant des cellules immunitaires à partir du sujet, en mettant en contact les cellules immunitaires in vitro avec l'anticorps ou un fragment de liaison à un antigène de celui-ci, et en réintroduisant les cellules immunitaires stimulées in vitro dans le sujet.
17. Anticorps humain composite ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à usage thérapeutique pour réguler à la hausse une réponse immunitaire chez un sujet par l'intermédiaire des étapes consistant à :

    retirer des cellules immunitaires à partir du sujet,

    mettre en contact les cellules immunitaires in vitro avec un anticorps ou un fragment de liaison à un antigène de celui-ci, et

    réintroduire les cellules immunitaires stimulées in vitro dans le sujet,

    dans lequel l'anticorps ou un fragment de liaison à un antigène de celui-ci :

    comprend a) une séquence de régions variables de chaîne lourde choisie dans le groupe constitué des SEQ ID NO : 34 à 38 et b) une séquence de régions variables de chaîne légère choisie dans le groupe constitué des SEQ ID NO : 39 à 42 ;

    se lie à une protéine PD-L1 comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 4.
18. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci à utiliser selon la revendication 17, le sujet étant un patient infecté.