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HK40011744B - Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof - Google Patents

Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof Download PDF

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HK40011744B
HK40011744B HK62020001253.7A HK62020001253A HK40011744B HK 40011744 B HK40011744 B HK 40011744B HK 62020001253 A HK62020001253 A HK 62020001253A HK 40011744 B HK40011744 B HK 40011744B
Authority
HK
Hong Kong
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alkylene
compound
membered
mmol
membered heterocyclyl
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Application number
HK62020001253.7A
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English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
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HK40011744A (en
Inventor
唐昌华
任青云
殷俊俊
易凯
雷义波
王叶俊
张英俊
Original Assignee
广东东阳光药业股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by 广东东阳光药业股份有限公司 filed Critical 广东东阳光药业股份有限公司
Publication of HK40011744A publication Critical patent/HK40011744A/en
Publication of HK40011744B publication Critical patent/HK40011744B/en

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Claims (19)

  1. Verbindung mit der Formel (I) oder ein Stereoisomer, ein Tautomer, ein N-Oxid, ein Solvat oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon, worin
    jedes von R1, R2 und R3 unabhängig voneinander H, D, F, Cl, Br, CN, NO2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, ORb, -NRcRd, Methyl, Ethyl, n-Propyl oder i-Propyl ist; oder R1 und R2, zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie angeheftet sind, einen carbocyclischen C5-6-Ring, 5- bis 6-gliedrigen heterocyclischen Ring, Benzolring oder heteroaromatischen 5- bis 6-gliedrigen Ring bilden und worin jedes aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, carbocyclischem C5-6-Ring, 5- bis 6-gliedrigem heterocyclischen Ring, Benzolring und 5- bis 6-gliedrigem heteroaromatischen Ring unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3 oder 4 Substituenten substituiert ist, die unabhängig voneinander aus D, F, Cl, Br, CN, ORb, -NRcRd oder C1-3-Haloalkyl ausgewählt werden;
    R4 5- bis 16-gliedriges Heteroaryl, C6-10-Aryl, 3- bis 12-gliedriges Heterocyclyl, C3-12-Carbocyclyl, ORb, -NRcRd, C2-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl, C3-12-Carbocyclyl-C1-4-alkylen, (3- bis 12-gliedriges Heterocyclyl)-C1-4-alkylen, C6-10-Aryl-C1-4-alkylen oder (5- bis 16-gliedriges Heteroaryl)-C1-4-alkylen ist und worin jedes aus 5- bis 16-gliedrigem Heteroaryl, C6-10-Aryl, 3- bis 12-gliedrigem Heterocyclyl, C3-12-Carbocyclyl, C2-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl, C3-12-Carbocyclyl-C1-4-alkylen, (3- bis 12-gliedrigem Heterocyclyl) -C1-4 alkylen, C6-10-Aryl-C1-4-alkylen und (5- bis 16-gliedrigem Heteroaryl)-C1-4-alkylen unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3, 4 oder 5 R' substituiert ist;
    R5 H, D, F, Cl, Br, CN, NO2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, ORb, -NRcRd, RbO-C1-4-Alkylen, RdRcN-C1-4-Alkylen, C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl, C3-12-Cycloalkyl, C3-12-Cycloalkyl-C1-4-alkylen, 3- bis 12-gliedriges Heterocyclyl, (3- bis 12-gliedriges Heterocyclyl) -C1-4-alkylen, C6-10-Aryl, C6-10-Aryl-C1-4-alkylen, 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl oder (5-bis 10-gliedriges Heteroaryl) -C1-4-alkylen ist und worin jedes aus C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl, C3-12-Cycloalkyl, C3-12-Cycloalkyl-C1-4-alkylen, 3- bis 12-gliedrigem Heterocyclyl, (3- bis 12-gliedrigem Heterocyclyl) -C1-4-alkylen, C6-10-Aryl, C6-10-Aryl-C1-4-alkylen, 5- bis 10-gliedrigem Heteroaryl und (5-bis 10-gliedrigem Heteroaryl)-C1-4-alkylen unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3, 4 oder 5 R' substituiert ist;
    oder R4 und R5 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie angeheftet sind, einen aromatischen C6-10-Ring, 5- bis 10-gliedrigen heteroaromatischen Ring, carbocyclischen C3-12-Ring oder 3- bis 12-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden und worin jeder aus aromatischem C6-10-Ring, 5- bis 10-gliedrigem heteroaromatischen Ring, carbocyclischem C3-12-Ring und 3- bis 12-gliedrigem heterocyclischen Ring unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3, 4 oder 5 R' substituiert ist;
    jedes R' unabhängig voneinander D, F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, -NRcRd, RbO-C1-4-Alkylen, RdRcN-C1-4-Alkylen, Ra-C(=O)-O-C1-4-Alkylen-O-C1-4-alkylen, RbO-C(=O)-O-C1-4-Alkylen-O-C1-4-alkylen, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-12-Alkyl, C1-6-Haloalkyl, C3-6-Cycloalkyl, C3-6-Cycloalkyl-C1-4-alkylen, 3-bis 8-gliedriges Heterocyclyl, (3- bis 8-gliedriges Heterocyclyl) -C1-4-alkylen, C6-10-Aryl, C6-10-Aryl-C1-4-alkylen, 5-bis 10-gliedriges Heteroaryl oder (5- bis 10-gliedriges Heteroaryl)-C1-4-alkylen ist und worin jedes aus C1-12-Alkyl, C1-6-Haloalkyl, C3-6-Cycloalkyl, C3-6-Cycloalkyl-C1-4-alkylen, 3-bis 8-gliedrigem Heterocyclyl, (3- bis 8-gliedrigem Heterocyclyl) -C1-4-alkylen, C6-10-Aryl, C6-10-Aryl-C1-4-alkylen, 5-bis 10-gliedrigem Heteroaryl und (5- bis 10-gliedrigem Heteroaryl)-C1-4-alkylen unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3 oder 4 Substituenten substituiert ist, die unabhängig voneinander aus D, F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, -NRcRd, C1-6-Alkyl, C1-6-Haloalkyl, RbO-C1-4-Alkylen oder RdRcN-C1-4-alkylen ausgewählt werden;
    R6 H, D, CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl oder i-Propyl ist;
    W C5-8-Carbocyclyl, C1-6-Alkyl oder 5- bis 8-gliedriges Heterocyclyl ist und worin jedes aus C5-8-Carbocyclyl, C1-6-Alkyl und 5- bis 8-gliedrigem Heterocyclyl unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3 oder 4 Rw substituiert ist;
    jedes Rw unabhängig voneinander D, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)-O-C1-4 alkylene-O-C(=O)-ORb, -C(=O)NRcRd, -NReC(=O)Ra, -NReC(=O)NRcRd, -S(=O)2Rf, -S(=O)2NReC(=O)Ra, -S(=O)2NRcRd, (RbO)2P(=O)-C0-2-alkylen, ORb, RbO-C1-2-Alkylen, RdRcN-C1-2-Alkylen, C1-6-Alkyl, 5- bis 6-gliedriges Heteroaryl oder 5- bis 6-gliedriges Heterocyclyl ist und worin jedes aus C1-6-Alkyl, 5- bis 6-gliedrigem Heteroaryl und 5- bis 6-gliedrigem Heterocyclyl unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3 oder 4 Substituenten substituiert ist, die unabhängig voneinander aus D, F, Cl, Br, CN, N3, =O, NO2, ORb, C1-6-Alkyl oder C1-6-Haloalkyl ausgewählt werden;
    jedes Ra, Rb, Rc, Rd, Re und Rf unabhängig voneinander H, D, Hydroxy, C1-6-Haloalkyl, C1-6-Alkyl, n-Heptyl, C1-6-Alkoxy, C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl, C3-6-Carbocyclyl, C3-6-Carbocyclyl-C1-4 alkylen, 3- bis 12-gliedriges Heterocyclyl, (3- bis 12-gliedriges Heterocyclyl)-C1-4-Alkylen, C6-10-Aryl, C6-10-Aryl-C1-4-alkylen, 5-bis 10-gliedriges Heteroaryl oder (5- bis 10-gliedriges Heteroaryl)-C1-4-Alkylen ist und worin jedes aus C1-6-Alkyl, n-Heptyl, C1-6-Alkoxy, C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl, C3-6-Carbocyclyl, C3-6-Carbocyclyl-C1-4-alkylen, 3- bis 12-gliedrigem Heterocyclyl, (3- bis 12-gliedrigem Heterocyclyl) -C1-4-Alkylen, C6-10-Aryl, C6-10-Aryl-C1-4-alkylen, 5-bis 10-gliedrigem Heteroaryl und (5- bis 10-gliedrigem Heteroaryl)-C1-4-Alkylen unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3 oder 4 Substituenten substituiert ist, die unabhängig voneinander aus D, F, Cl, CN, OH, NH2, C1-6-Alkyl, C1-6-Haloalkyl, C1-6-Alkoxy oder C1-6-Alkylamino ausgewählt werden;
    oder Rc und Rd zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie angeheftet sind, 3- bis 8-gliedriges Heterocyclyl oder 5- bis 8-gliedriges Heteroaryl bilden und worin jedes aus 3- bis 8-gliedrigem Heterocyclyl und 5- bis 8-gliedrigem Heteroaryl unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3 oder 4 Substituenten substituiert ist, die unabhängig voneinander aus D, F, Cl, CN, OH, NH2, C1-6-Alkyl, C1-6-Haloalkyl, C1-6-Alkoxy oder C1-6-Alkylamino ausgewählt werden.
  2. Verbindung aus Anspruch 1 mit der Formel (II), worin A ein aromatischer C6-10-Ring, 5- bis 10-gliedriger heteroaromatischer Ring, carbocyclischer C3-12-Ring und 3- bis 12-gliedriger heterocyclischer Ring ist; und q 0, 1, 2, 3, 4 oder 5 ist.
  3. Verbindung aus Anspruch 2, worin A ein aromatischer C6-10-Ring, 5- bis 6-gliedriger heteroaromatischer Ring, carbocyclischer C3-6-Ring oder 3- bis 6-gliedriger heterocyclischer Ring ist.
  4. Verbindung aus Anspruch 2 oder 3, worin A ein carbocyclischer C3-6-Ring, 3- bis 6-gliedriger heterocyclischer Ring, Benzol, Naphthalin, Furan, Benzofuran, Pyrrol, Pyridin, Pyrazol, Imidazol, Benzimidazol, Triazol, Tetrazol, Oxazol, Oxadiazol, 1,3,5-Triazin, Thiazol, Thiophen, Benzothiophen, Pyrazin, Pyridazin, Pyrimidin, Indol, Purin, Chinolin oder Isochinolin ist.
  5. Verbindung aus Anspruch 1, worin R4 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl, C6-10-Aryl, 5- bis 8-gliedriges Heterocyclyl, C3-6-Carbocyclyl, ORb, -NRcRd, C2-4-Alkyl, C2-4-Alkenyl, C2-4-Alkinyl, C3-6-Carbocyclyl-C1-4-lkylen, (5- bis 8-gliedriges Heterocyclyl)-C1-4-Alkylen, C6-10-Aryl-C1-4-alkylen oder (5- bis 10-gliedriges Heteroaryl) -C1-4-Alkylen ist und worin jedes aus 5-bis 10-gliedrigem Heteroaryl, C6-10-Aryl, 5- bis 8-gliedrigem Heterocyclyl, C3-6-Carbocyclyl, C2-4-Alkyl, C2-4-Alkenyl, C2-4-Alkinyl, C3-6-Carbocyclyl-C1-4-alkylen, (5- bis 8-gliedrigem Heterocyclyl)-C1-4-Alkylen, C6-10-Aryl-C1-4-alkylen und (5- bis 10-gliedrigem Heteroaryl)-C1-4-Alkylen unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3, 4 oder 5 R' substituiert ist;
    R5 H, D, F, Cl, Br, CN, NO2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, ORb, -NRcRd, C1-3-Alkyl, C2-4-Alkenyl, C2-4-Alkinyl, C3-6-Cycloalkyl, C3-6-Ccycloalkyl-C1-4-alkylen, 5- bis 6-gliedriges Heterocyclyl, (5- bis 6-gliedriges Heterocyclyl)-C1-4-Alkylen, C6-10-Aryl, C6-10-Aryl-C1-4-alkylen, 5-bis 6-gliedriges Heteroaryl oder (5- bis 6-gliedrigesHeteroaryl)-C1-4-Alkylen ist und worin jedes aus C1-3-Alkyl, C2-4-Alkenyl, C2-4-Alkinyl, C3-6-Cycloalkyl, C3-6-Cycloalkyl-C1-4-alkylen, 5- bis 6-gliedrigem Heterocyclyl, (5- bis 6-gliedrigem Heterocyclyl) -C1-4-Alkylen, C6-10-Aryl, C6-10-Aryl-C1-4-alkylen, 5- bis 6-gliedrigem Heteroaryl und (5- bis 6-gliedrigem Heteroaryl)-C1-4-alkylen unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3, 4 oder 5 R' substituiert ist;
    oder R4 und R5 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie angeheftet sind, einen aromatischen C6-10-Ring, 5- bis 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, carbocyclischen C3-6-Ring oder 3- bis 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden und worin jeder aus aromatischem C6-10-Ring, 5- bis 6-gliedrigem heteroaromatischen Ring, carbocyclischem C3-6-Ring und 3- bis 6-gliedrigem heterocyclischen Ring unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3, 4 oder 5 R' substituiert ist.
  6. Verbindung aus Anspruch 1 oder 5, worin R4 ORb, -NRcRd, Ethinyl, Propinyl, C3-6-Carbocyclyl, Pyrrolidinyl, Pyrazolidinyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuryl, Tetrahydrothienyl, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrothiopyranyl, Tetrahydroisochinolyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Piperazinyl, Phenyl, Naphthyl, Furyl, Benzofuryl, Pyrrolyl, Pyridyl, Pyrazolyl, Imdazolyl, Benzimdazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, 1,3,5-Triazinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thienyl, Benzothienyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Indolyl, Purinyl, Chinolyl, Isochinolyl, Phenoxathiinyl, oder ist und worin jedes aus Ethinyl, Propinyl, C3-6-Carbocyclyl, Pyrrolidinyl, Pyrazolidinyl, Imidazolidinyl, Tetrahydrofuryl, Tetrahydrothienyl, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrothiopyranyl, Tetrahydroisochinolyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Piperazinyl, Phenyl, Naphthyl, Furyl, Benzofuryl, Pyrrolyl, Pyridyl, Pyrazolyl, Imdazolyl, Benzimdazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, 1,3,5-Triazinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thienyl, Benzothienyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Indolyl, Purinyl, Chinolin, Isochinolyl, Phenoxathiinyl, und abhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3, 4 oder 5 R' substituiert ist;
    R5 H, D, F, Cl, Br, CN, NO2, Methyl, Ethyl oder i-Propyl ist;
    oder R4 und R5 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie angeheftet sind, einen carbocyclischen C3-6-Ring, 3- bis 6-gliedrigen heterocyclischen Ring, Benzol, Naphthalin, Furan, Benzofuran, Pyrrol, Pyridin, Pyrazol, Imidazol, Benzimidazol, Triazol, Tetrazol, Oxazol, Oxadiazol, 1,3,5-Triazin, Thiazol, Thiophen, Benzothiophen, Pyrazin, Pyridazin, Pyrimidin, Indol, Purin, Chinolin oder Isochinolin bilden und worin jedes aus carbocyclischem C3-6-Ring, 3- bis 6-gliedrigem heterocyclischen Ring, Benzol, Naphthalin, Furan, Benzofuran, Pyrrol, Pyridin, Pyrazol, Imidazol, Benzimidazol, Triazol, Tetrazol, Oxazol, Oxadiazol, 1,3,5-Triazin, Thiazol, Thiophen, Benzothiophen, Pyrazin, Pyridazin, Pyrimidin, Indol, Purin, Chinolin und Isochinolin unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3, 4 oder 5 R' substituiert ist.
  7. Verbindung aus irgendeinem der Ansprüche 1 bis 6, worin jedes R' unabhängig voneinander D, F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, -NRcRd, Ra-C(=O)-O-C1-2-Alkylen-O-C1-2-alkylen, RbO-C(=O)-O-C1-2-Alkylen-O-C1-2-alkylen, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-9-Alkyl, C1-3-Haloalkyl, C3-6-Cycloalkyl, 5- bis 6-gliedriges Heterocyclyl, Phenyl, Phenyl-C1-2-Alkylen oder 5-bis 10-gliedriges Heteroaryl ist und worin jedes aus C1-9-Alkyl, C1-3-Haloalkyl, C3-6-Cycloalkyl, 5- bis 6-gliedrigem Heterocyclyl, Phenyl, Phenyl-C1-2-alkylen und 5- bis 10-gliedrigem Heteroaryl unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3 oder 4 Substituenten substituiert ist, die unabhängig voneinander aus D, F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, -NRcRd, Methyl, Ethyl, n-Propyl oder i-Propyl ausgewählt werden.
  8. Verbindung aus irgendeinem der Ansprüche 1 bis 7, worin jedes R' unabhängig voneinander D, F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, i-Butyl, t-Butyl, Trifluormethyl, Difluormethyl, Monofluormethyl, 2,2-Difluorethyl, 1,2-Difluorethyl, Trifluorethyl, 1-Fluorethyl, 2-Fluorethyl, Cyclopropyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothienyl, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrothiapyranyl, Piperidyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Piperazinyl, Phenyl, Phenyl-C1-2-alkylen, Furyl, Benzofuranyl, Pyrrolyl, Pyridinyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Benzimidazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, 1,3,5-Triazinyl, Thiazolyl, Thienyl, Benzothienyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl oder Pyrimidinyl ist und worin Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, i-Butyl, t-Butyl, Difluormethyl, Monofluormethyl, 2,2-Difluorethyl, 1,2-Difluorethyl, Trifluorethyl, 1-Fluorethyl, 2-Fluorethyl, Cyclopropyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothienyl, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrothiapyranyl, Piperidyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Piperazinyl, Phenyl, Phenyl-C1-2-alkylen, Furyl, Benzofuranyl, Pyrrolyl, Pyridinyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Benzimidazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, 1,3,5-Triazinyl, Thiazolyl, Thienyl, Benzothienyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl und Pyrimidinyl unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3 oder 4 Substituenten substituiert ist, die unabhängig voneinander aus D, F, Cl, Br, CN, NO2, OH, -NH2, Methyl, Ethyl, n-Propyl oder i-Propyl ausgewählt werden.
  9. Verbindung aus irgendeinem der Ansprüche 1 bis 8, worin Rw D, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, -C(=O)OCH3, -C(=O)OCH2CH3, -C(=O)OCH2CH2CH2CH3, -C(=O)O(CH2)6CH3, -C(=O)OH, -C(=O)NRcRd, -NHC(=O)Ra, -NHC(=O)NRcRd, -S(=O)2Rf, -S(=O)2NHC(=O)Ra, -S(=O)2NRcRd, (RbO)2P(=O)-C0-2-Alkylene, ORb, Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, Furyl, Pyrrolyl, Pyridyl, Pyrazolyl, Imdazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, 1,3,5-Triazinyl, Thiazolyl, Thienyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Pyrimidyl oder 5- bis 6-gliedriges Heterocyclyl ist und worin jedes aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, Furyl, Pyrrolyl, Pyridyl, Pyrazolyl, Imdazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, 1,3,5-Triazinyl, Thiazolyl, Thienyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Pyrimidyl und 5- bis 6-gliedrigem Heterocyclyl unabhängig unsubstituiert oder mit 1, 2, 3 oder 4 Substituenten substituiert ist, die unabhängig voneinander aus D, F, Cl, Br, CN, N3, =O, NO2, -OCH3, C1-3-Alkyl oder C1-3-Haloalkyl ausgewählt werden.
  10. Verbindung aus irgendeinem der Ansprüche 1 bis 9, worin jedes Ra, Rb, Rc, Rd, Re und Rf unabhängig voneinander H, D, Hydroxy, Trifluormethyl, Methyl, Ethyl, i-Propyl, n-Propyl, n-Butyl, t-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Methoxy, Ethoxy, C3-6-Carbocyclyl, 5-bis 6-gliedriges Heterocyclyl, Phenyl, 5-bis 10-gliedriges Heteroaryl oder (5- bis 10-gliedriges Heteroaryl)-C1-4-Alkylen ist und worin jedes aus Methyl, Ethyl, i-Propyl, n-Propyl, n-Butyl, t-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, Methoxy, Ethoxy, C3-6-Carbocyclyl, 5- bis 6-gliedrigem Heterocyclyl, Phenyl, 5- bis 10-gliedrigem Heteroaryl und (5- bis 10-gliedrigem Heteroaryl)-C1-4-Alkylen unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3 oder 4 Substituenten substituiert ist, die unabhängig voneinander aus D, F, Cl, CN, OH, NH2, C1-3-Alkyl, C1-3-Haloalkyl oder Methoxy ausgewählt werden; oder Rc und Rd zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie angeheftet sind, ein 5- bis 6-gliedriges Heterocyclyl oder 5- bis 6-gliedriges Heteroaryl bilden und worin jedes aus 5- bis 6-gliedrigem Heterocyclyl und 5- bis 6-gliedrigem Heteroaryl unabhängig voneinander unsubstituiert oder mit 1, 2, 3 oder 4 Substituenten substituiert ist, die unabhängig voneinander aus D, F, Cl, CN, OH, NH2, C1-3-Alkyl, C1-3-Haloalkyl oder Methoxy ausgewählt werden.
  11. Verbindung aus irgendeinem der Ansprüche 1 bis 10, worin W eine der folgenden Unterformeln besitzt: worin n 0, 1, 2, 3 oder 4 ist.
  12. Verbindung aus irgendeinem der Ansprüche 1 bis 11 mit der Formel (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) oder (X):
  13. Verbindung aus irgendeinem der Ansprüche 1 bis 12 mit der Formel (XI), (XII), (XIII) oder (XIV):
  14. Verbindung aus irgendeinem der Ansprüche 1 bis 13 mit einer der folgenden Strukturen: oder ein Stereoisomer, ein Tautomer, ein N-Oxid, ein Solvat oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
  15. Eine pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine effektive Menge der Verbindung aus irgendeinem der Ansprüche 1 bis 14 und einen pharmazeutisch akzeptablen Trägerstoff, Hilfsstoff, Träger oder eine Kombination davon.
  16. Pharmazeutische Zusammensetzung aus Anspruch 15, die des Weiteren ein oder mehrere therapeutische Mittel umfasst und worin das therapeutische Mittel ein Antiinfluenza-Virus-Mittel oder Antiinfluenza-Virus-Impfstoff ist.
  17. Pharmazeutische Zusammensetzung aus Anspruch 16, worin das therapeutische Mittel Amantadin, Rimantadin, Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir, Laninamivir, Laninamiviroctanoat-Hydrat, Favipiravir, Arbidol, Ribavirin, Stachyflin, Ingavirin, Fludase, CAS Nr.1422050-75-6, JNJ-872, S-033188, ein Influenza-Impfstoff oder eine Kombination davon ist.
  18. Verbindung aus irgendeinem der Ansprüche 1 bis 14 oder die pharmazeutische Zusammensetzung aus irgendeinem der Ansprüche 15 bis 17 zur Verwendung bei der Verhinderung, Bewältigung, Behandlung oder Linderung einer Störung oder Erkrankung, die durch Virusinfektion bei einem Patienten hervorgerufen wird, wobei die Virusinfektion eine Influenza-Virus-Infektion ist.
  19. Verbindung aus irgendeinem der Ansprüche 1 bis 14 oder die pharmazeutische Zusammensetzung aus irgendeinem der Ansprüche 15 bis 17 zur Verwendung bei der Inhibition von Influenzavirus-RNA-Polymerase.
HK62020001253.7A 2016-12-15 2017-12-14 Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof HK40011744B (en)

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