HK40008698B - Antigen binding molecules and methods of use thereof - Google Patents

Claims (14)

1. Isoliertes antigenbindendes Molekül, das fähig ist, an eine Aminosäuresequenz zu binden, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus GSTSGSGKPGSGEGSTKG (SEQ ID NO: 1), GSGKPGSGEG (SEQ ID NO: 2) und SGKPGSGE (SEQ ID NO: 499) besteht, wobei das antigenbindende Molekül eine schwere Kette-variable Region (VH), umfassend

   (a) eine VH CDR1, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 7 umfasst;

   (b) eine VH CDR2, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 8 umfasst;

   (c) eine VH CDR3, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 9 umfasst; und eine leichte Kette-variable Region (VL), umfassend

   (d) eine VL CDR1, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 13 umfasst;

   (e) eine VL CDR2, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 14 umfasst; und

   (f) eine VL CDR3, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 15 umfasst,

   umfasst.
2. Antigenbindendes Molekül nach Anspruch 1, wobei das antigenbindende Molekül aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem Antikörper, einem scFv, einem Fab, einem Fab', einem Fv, einem F(ab')2, einem dAb, einem humanisierten Antikörper, einem chimären Antikörper, einem monoklonalen Antikörper, einem polyklonalen Antikörper, einem rekombinanten Antikörper, einem IgE-Antikörper, einem IgD-Antikörper, einem IgM-Antikörper, einem IgG1-Antikörper, einem IgG2-Antikörper, einem IgG3-Antikörper und einem IgG4-Antikörper besteht.
3. Antigenbindendes Molekül nach Anspruch 1 oder 2, umfassend

   (i) eine VH-Aminosäuresequenz, die mindestens 70%, mindestens 75%, mindestens 80%, mindestens 85%, mindestens 90%, mindestens 95%, mindestens 96%, mindestens 97%, mindestens 98%, mindestens 99% oder 100% identisch zu einer VH eines antigenbindenden Moleküls, das die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 5 umfasst, ist; und/oder

   (ii) eine VL-Aminosäuresequenz, die mindestens 70%, mindestens 75%, mindestens 80%, mindestens 85%, mindestens 90%, mindestens 95%, mindestens 96%, mindestens 97%, mindestens 98%, mindestens 99% oder 100% identisch zu einer VL eines antigenbindenden Moleküls, das die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 11 umfasst, ist.
4. Antigenbindendes Molekül nach einem jeglichen der Ansprüche 1 bis 3, umfassend

   (a) eine schwere Kette-Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 6 oder eine schwere Kette-Aminosäuresequenz, die 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% oder 99% identisch zu der Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 6 ist; und

   (b) eine leichte Kette-Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 12 oder eine leichte Kette-Aminosäuresequenz, die 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% oder 99% identisch zu der Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 12 ist.
5. Antigenbindendes Molekül nach einem jeglichen der Ansprüche 1 bis 4, wobei das antigenbindende Molekül ferner eine nachweisbare Markierung umfasst.
6. Antigenbindendes Molekül nach Anspruch 5, wobei die nachweisbare Markierung aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einer fluoreszierenden Markierung, einer photochromen Verbindung, einer proteinösen fluoreszierenden Markierung, einer magnetischen Markierung, einer Radiomarkierung und einem Hapten besteht, mehr bevorzugt wobei die fluoreszierende Markierung aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem Atto-Farbstoff, einem Alexafluor-Farbstoff, Quantenpunkten, Hydroxycumarin, Aminocumarin, Methoxycumarin, Cascade Blau, Pacific Blau, Pacific Orange, Lucifer Gelb, NBD, R-Phycoerythrin (PE), PE-Cy5-Konjugaten, PE-Cy7-Konjugaten, Rot 613, PerCP, TruRed, FluorX, Fluorescein, BODIPY-FL, Cy2, Cy3, Cy3B, Cy3.5, Cy5, Cy5.5, Cy7, TRITC, X-Rhodamin, Lissamin Rhocamin B, Texas Rot, Allophycocyanin (APC), APC-Cy7-Konjugaten, Indo-1, Fluo-3, Fluo-4, DCFH, DHR, SNARF, Wildtyp-GFP, GFP-Y66H-Mutation, GFP-Y66F-Mutation, EBFP, EBFP2, Azurit, GFPuv, T-Sapphir, Cerulean, mCFP, mTurquoise2, ECFP, CyPet, GFP-Y66W-Mutation, mKeima-Rot, TagCFP, AmCyan1, mTFP1, GFP-S65A-Mutation, Midorishi Cyan, Wildtyp-GFP, GFP-S65C-Mutation, TurboGFP, TagGFP, GFP-S65L-Mutation, Emerald, GFP-S65T-Mutation, EGFP, Azami Grün, ZsGreen1, TagYFP, EYFP, Topaz, Venus, mCitrin, YPet, TurboYFP, ZsYellow1, Kusabira Orange, mOrange, mKO, TurboRFP, tdTomato, TagRFP, DsRed-Monomer, DsRed2 ("RFP"), mStrawberry, TurboFP602, AsRed2, mRFP1, J-Red, B-Phycoerythrin (BPE), mCherry, HcRed1, Katusha, P3, Peridinin Chlorophyll (PerCP), mKate (TagFP635), TurboFP635, mPlum und mRaspberry besteht.
7. Zusammensetzung, die das antigenbindende Molekül nach einem jeglichen der Ansprüche 1 bis 4 umfasst.
8. Polynukleotid, das das antigenbindende Molekül nach einem jeglichen der Ansprüche 1 bis 4 kodiert.
9. Vektor, der ein Polynukleotid umfasst, das das antigenbindende Molekül nach einem jeglichen der Ansprüche 1 bis 4 kodiert.
10. Satz von Vektoren, umfassend Moleküle, die die Polynukleotid-Sequenzen umfassen, die das antigenbindende Molekül nach einem jeglichen der Ansprüche 1 bis 4 kodieren.
11. Zusammensetzung, die ein Polynukleotid nach Anspruch 8 oder einen Vektor nach Anspruch 9 umfasst.
12. Zelle, die das Polynukleotid nach Anspruch 8 oder den Vektor nach Anspruch 9 umfasst.
13. Zelle nach Anspruch 12, wobei die Zelle eine Zelle umfasst, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einer CHO-Zelle, einer Sp2/0-Zelle, einer Kaninchenzelle und einer E. coli-Zelle besteht.
14. Verfahren zum Herstellen eines antigenbindenden Moleküls nach einem jeglichen der Ansprüche 1 bis 4, umfassend ein Inkubieren der Zelle nach Anspruch 13 unter geeigneten Bedingungen in vitro.