HK40007101A - Protein interfaces - Google Patents

Claims (12)

1. Peptide synthétique non naturel qui interagit avec le site de liaison de la protéine 1 associée de RAD51 (RAD51AP1) sur la recombinase RAD51 humaine (RAD51), dans lequel le peptide synthétique non naturel comprend une séquence peptidique pénétrant dans les cellules, dans lequel le peptide synthétique non naturel interagit avec au moins l'un des résidus 202, 205 et 206 de RAD51 humain, dans lequel le peptide synthétique non naturel comprend l'une quelconque de SEQ ID NO. : 1, SEQ ID NO. : 5, SEQ ID NO. : 10, SEQ ID NO. : 66, ou SEQ ID NO. : 67, dans lequel l'un quelconque ou plusieurs des acides aminés sont éventuellement des aminés acides (D).
2. Peptide synthétique non naturel selon la revendication 1, dans lequel le peptide synthétique non naturel a moins de 30 acides aminés.
3. Peptide synthétique non naturel selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le peptide synthétique non naturel interagit en outre avec le résidu 187 de RAD51 humain.
4. Peptide synthétique non naturel selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel le peptide synthétique non naturel a une constante de liaison à RAD51 avec une valeur K_d de 10^-4 M ou moins.
5. Peptide synthétique non naturel selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le peptide synthétique non naturel comprend à la fois des acides aminés (L) et (D).
6. Peptide synthétique non naturel selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel le peptide synthétique non naturel comprend au moins un acide aminé (D).
7. Peptide synthétique non naturel selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le peptide synthétique non naturel est constitué par une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO. : 1, SEQ ID NO. : 5, SEQ ID NO. : 10, SEQ ID NO. : 66, ou SEQ ID NO. : 67, dans lequel l'un quelconque des acides aminés est éventuellement des acides aminés D.
8. Peptide synthétique non naturel selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel le peptide synthétique non naturel présente au moins l'une des caractéristiques suivantes lors de la liaison à RAD51 dans une cellule :

   (a) l'inhibition de l'assemblage de monomères RAD51 sur l'ADN ;

   (b) l'inhibition de la recombinaison homologue cellulaire ;

   (c) l'absence d'inhibition de l'activité RAD51 ATPase ; ou

   (d) la diminution de l'affinité de RAD51 pour le Ca2+.
9. Peptide synthétique non naturel selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le peptide synthétique non naturel est

   Ac-lmrsvrlrvGlrkrrrrrrr-NH2,

   Ac-K(C6_5FAM)-QSLRLGLSRLARVKRLHPGARRRRRRRR-NH2,

   Ac-K(C6_5FAM)-RRRRRRRKRLGVRLRVSRML-NH2,

   Ac-RRRRRRRKRLGVRLRVSRML-NH2 ou

   Ac-RQKIWFQNRRMKWKKRLGVRLRVSRML-NH2,

   dans lequel Ac désigne l'acétylation de l'alpha-amine, NH2 désigne l'amidation de l'extrémité carboxy, K(C6_5FAM) désigne un marqueur 5-FAM (amidite de fluorescéine) lié via une chaîne à 6 carbones au groupe aminésepsilon d'une lysine, et les lettres minuscules désignent les acides aminés (D).
10. Peptide synthétique non naturel selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le peptide synthétique non naturel est

    Ac-lmrsvrlrvGlrkrrrrrrr-NH2,

    dans lequelAc désigne l'acétylation d'alpha amine, NH2 désigne l'amidation de la terminaison carboxy, et les lettres minuscules désignent les acides aminés (D).
11. Peptide synthétique non naturel selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 destiné à être utilisé dans le traitement du cancer.
12. Peptide synthétique non naturel destiné à être utilisé selon la revendication 11, dans lequel le traitement comprend en outre l'administration d'un agent chimiothérapeutique.