HK40006603B - Humanized antibodies to liv-1 and use of same to treat cancer - Google Patents

Claims (16)

1. Humanisierter Antikörper gegen LIV-1, umfassend eine reife variable Region der schweren Kette, umfassend die drei Kabat-CDR von SEQ ID NO: 53 und mit einer Aminosäuresequenz, die mindestens 95 % identisch zu SEQ ID NO: 53 ist, vorausgesetzt, dass Position H27 durch L besetzt ist, Position H29 durch I besetzt ist, Position H30 durch E besetzt ist und Position H94 durch V besetzt ist, und eine reife variable Region der leichten Kette, umfassend die drei Kabat-CDR von SEQ ID NO: 60 und mit einer Aminosäuresequenz, die mindestens 95 % identisch zu SEQ ID NO: 60 ist, vorausgesetzt, dass Position L36 durch Y besetzt ist und Position L46 durch P besetzt ist.
2. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 1, umfassend eine reife variable Region der schweren Kette mit einer Aminosäuresequenz, die mindestens 98 % identisch zu SEQ ID NO: 53 ist, und eine reife variable Region der leichten Kette, die mindestens 98 % identisch zu SEQ ID NO: 60 ist; oder umfassend eine reife variable Region der schweren Kette mit einer Aminosäuresequenz, die mindestens 99 % identisch zu SEQ ID NO: 53 ist, und eine reife variable Region der leichten Kette, die mindestens 99 % identisch zu SEQ ID NO: 60 ist.
3. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 1 oder 2, wobei die reife variable Region der schweren Kette an eine konstante Region der schweren Kette fusioniert ist und die reife variable Region der leichten Kette an eine konstante Region der leichten Kette fusioniert ist, optional wobei die konstante Region der schweren Kette eine mutierte Form einer natürlichen humanen konstanten Region ist, die eine verringerte Bindung an einen Fc-gamma-Rezeptor relativ zu der natürlichen humanen konstanten Region hat.
4. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 3, wobei die konstante Region der schweren Kette vom IgG1-Isotyp ist.
5. Humanisierter Antikörper nach einem der Ansprüche 1-4, wobei der Antikörper an ein cytotoxisches oder cytostatisches Mittel konjugiert ist.
6. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 5, wobei der humanisierte Antikörper an das cytotoxische oder cytostatische Mittel über einen Linker konjugiert ist, wobei optional der Linker ein spaltbarer Peptidlinker ist, wobei der Linker unter intrazellulären Bedingungen spaltbar ist.
7. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 6, wobei der Linker ein spaltbarer Peptidlinker mit der Formel -A _a -W _w -Y _y - ist, wobei:

   -A- eine Streckeinheit ist;

   a 0 oder 1 ist;

   jedes -W- unabhängig eine Aminosäureeinheit ist;

   w unabhängig eine Ganzzahl im Bereich von 0 bis 12 ist;

   -Y- eine Abstandshaltereinheit ist; und

   y 0, 1 oder 2 ist.
8. Humanisierter Antikörper nach einem der Ansprüche 5-7, wobei das cytotoxische oder cytostatische Mittel ein Anti-Tublin-Mittel ist oder wobei das cytotoxische oder cytostatische Mittel ein Auristatin ist, wobei optional das Auristatin Monomethyl-Auristatin-F oder Monomethyl-Auristatin-E ist.
9. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 8, wobei der Linker an Monomethyl-Auristatin-E gebunden ist, wodurch ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat mit der folgenden Struktur gebildet wird: wobei p die durchschnittliche Anzahl von Wirkstoff-Linkermolekülen pro Antikörper in einer Population des Antikörper-Wirkstoff-Konjugats bezeichnet, wobei p im Bereich von 1 bis 8 ist und Ab den humanisierten Antikörper angibt, wobei optional p 4 ist.
10. Nukleinsäure oder Nukleinsäuren, die eine reife variable Region der schweren Kette und eine reife variable Region der leichten Kette nach einem der Ansprüche 1-4 kodieren.
11. Vektor, umfassend die Nukleinsäure oder Nukleinsäuren nach Anspruch 10, wobei optional der Vektor ein Expressionsvektor ist.
12. Eukaryontischen Wirtszelle, umfassend die Nukleinsäure nach Anspruch 10 oder den Vektor nach Anspruch 11, wobei optional die Wirtszelle eine Ovarialzelle des Chinesischen Hamsters (CHO) ist.
13. Verfahren des Herstellens eines Anti-LIV-1-Antikörpers, umfassend das Kultivieren der Wirtszelle nach Anspruch 12 unter Bedingungen, die zur Herstellung des Anti-LIV-1-Antikörpers geeignet sind, wobei optional das Verfahren ferner das Isolieren des Anti-LIV-1-Antikörpers, der durch die Wirtszelle hergestellt wird, umfasst.
14. Verfahren des Herstellens eines Anti-LIV-1-Antikörper-Wirkstoff-Konjugats, umfassend das Kultivieren der Wirtszelle nach Anspruch 12 unter Bedingungen, die zur Herstellung eines Anti-LIV-1-Antikörpers geeignet sind; Isolieren des Anti-LIV-1-Antikörpers, der durch die Wirtszelle hergestellt wird; und Konjugieren des Anti-LIV-1-Antikörpers an ein cytotoxisches oder cytostatisches Mittel.
15. Humanisierter Antikörper nach einem der Ansprüche 1-9 zur Verwendung bei der Behandlung eines Patienten, der Krebs hat oder ein Risiko für Krebs hat, wobei die Verwendung das Verabreichen des humanisierten Antikörpers an den Patienten umfasst, wobei optional der Krebs ein Brustkrebs, Prostatakrebs, Gebärmutterhalskrebs oder ein Melanom ist, wobei optional der Brustkrebs ein dreifach negativer Brustkrebs ist.
16. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend den humanisierten Antikörper nach einem der Ansprüche 1-9.