HK40005995B

HK40005995B - Anti-epidermal growth factor receptor variant iii chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer

Info

Publication number: HK40005995B
Application number: HK19129515.3A
Authority: HK
Inventors: Steven A. Rosenberg; Richard Arthur Morgan
Original assignee: The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services
Priority date: 2011-04-08
Filing date: 2019-09-11
Publication date: 2021-11-26

Claims

Composition pharmaceutique comprenant :
(a) un récepteur antigénique chimérique (CAR), un acide nucléique comprenant une séquence de nucléotides codant pour le CAR, un vecteur d'expression recombinant comprenant l'acide nucléique, une cellule hôte comprenant le vecteur d'expression recombinant, ou une population de cellules comprenant au moins l'une de la cellule hôte, le CAR comprenant un domaine de liaison à un antigène dirigé contre le variant III du récepteur du facteur de croissance épidermique, un domaine charnière extracellulaire, un domaine transmembranaire et un domaine de signalisation des lymphocytes T intracellulaire, où le domaine de liaison à un antigène comprend une région variable de chaîne légère comprenant la SEQ ID NO : 1 et une région variable de chaîne lourde comprenant la SEQ ID NO : 2 ; et

(b) un véhicule pharmaceutiquement acceptable,
la composition pharmaceutique étant (i) une formulation injectable ou (ii) une formulation parentérale.
Composition pharmaceutique selon la revendication 1, la composition pharmaceutique étant une formulation parentérale.
Composition pharmaceutique selon la revendication 2, la formulation parentérale étant appropriée pour une administration sous-cutanée, intraveineuse, intra-artérielle, intramusculaire, intradermique, interpéritonéale ou intrathécale.
Composition pharmaceutique selon la revendication 2, la formulation parentérale étant appropriée pour une administration intraveineuse.
Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, la formulation parentérale comprenant une solution d'injection stérile isotonique aqueuse.
Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, la formulation parentérale comprenant une solution d'injection stérile isotonique non aqueuse.
Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, la composition pharmaceutique comprenant la population de cellules.
Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, comprenant en outre d'autres principes pharmaceutiquement actifs ou médicaments.
Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, comprenant en outre des agents chimiothérapeutiques.
Composition pharmaceutique selon la revendication 9, les agents chimiothérapeutiques comprenant l'asparaginase, le busulfan, le carboplatine, le cispla-tine, la daunorubicine, le doxorubicine, le fluorouracile, la gemcitabine, l'hydroxyurée, le méthotrexate, le paclitaxel, le rituximab, la vinblastine et/ou la vincristine.
Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, le domaine de liaison à un antigène comprenant :
(ii) un peptide de jonction comprenant la SEQ ID NO : 3 ;

(iii) une séquence leader comprenant la SEQ ID NO : 4 ;

(iv) la SEQ ID NO : 5 ; et/ou

(v) un domaine charnière intracellulaire.
Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, le domaine de signalisation des lymphocytes T intracellulaire comprenant des domaines de signalisation de lymphocytes T intracellulaires de CD28, 4-1BB et CD3ζ humains (SEQ ID NO : 7).
Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, le domaine charnière extracellulaire et le domaine transmembranaire comprenant un domaine charnière extracellulaire et un domaine transmembranaire de CD8 humain (SEQ ID NO : 6).
Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, le domaine charnière extracellulaire, le domaine transmembranaire et le domaine de signalisation des lymphocytes T intracellulaire comprenant des domaines charnière extracellulaire, transmembranaire et de signalisation des lymphocytes T intracellulaire de CD28 humain (SEQ ID NO : 8) et un domaines de signalisation de lymphocytes T intracellulaires de CD3ζ humain (SEQ ID NO : 9).
Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, le CAR comprenant une séquence d'acides aminés choisie dans le groupe constitué par les SEQ ID NO : 10 à 11.