HK40001167B - Pharmaceutical formulation comprising a phosphoramidate derivative of 5-fluoro-2'-deoxyuridine for use in the treatment of cancer - Google Patents

Claims (15)

1. Pharmazeutische Formulierung, die zur intravenösen Verabreichung geeignet ist, wobei die Formulierung eine Verbindung der Formel (I) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz, Hydrat oder Solvat davon und einen pharmazeutisch verträglichen Hilfsstoff, Träger oder Verdünner umfasst: wobei

   Ar eine fusionierte bicyclische Aryleinheit oder eine monocyclische Aryleinheit ist, wobei eine der Aryleinheiten carbocyclisch oder heterocyclisch ist und optional substituiert ist;

   R₃ Alkyl ist, das optional substituiert ist;

   R₄ H oder Alkoyl ist;

   R₁ und R₂ unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus H und Alkyl, oder R₁ und R₂ zusammen eine Alkylenkette bilden, um zusammen mit dem C-Atom, an das sie angehängt sind, ein cyclisches System bereitzustellen, oder eines von R₁ und R₂ eine Alkylenkette umfasst, die an N angehängt ist, das H-Atom, das an N angehängt ist, nicht vorhanden ist und eines von R₁ und R₂ H oder Alkyl umfasst, wobei eine beliebige der Alkyleinheiten oder Alkylenketten substituiert sein kann;

   wobei die Verbindung keine Verbindung ist, die in Kombination Ar als unsubstituiertes Phenyl, R₃ als CH₃, R₄ als H, eines von R₁ und R₂ als H und eines von R₁ und R₂ als CH₃ aufweist.
2. Formulierung nach Anspruch 1, wobei Ar 1-Naphthyl ist.
3. Formulierung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei R₄ H ist.
4. Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei R₃ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Benzyl und Mitgliedern der Gruppe, die C₁- bis C₁₀-Alkyle umfasst.
5. Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei R₁ und R₂ den Einheiten entsprechen, die an das Alpha-C-Atom in L-Alanin angehängt sind.
6. Formulierung nach Anspruch 1, wobei die Formulierung eine Verbindung umfasst, die aus der Gruppe ausgewählt ist, umfassend:

   5-Fluor-2' -deoxyuridin-5'-O-[phenyl(benzoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF 381) 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[phenyl(ethoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF383) 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-O-[phenyl(isopropoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF384) 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-O-[phenyl(cyclohexoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF508) 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-O-[p-nitro-phenyl(ethoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF430) 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(benzoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF373) 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(methoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF385) 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(ethoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF3 86) 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(isopropoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF387) 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(cyclohexoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF509) 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-O-[phenyl(benzoxy-α,α-dimethylglycin)]phosphat (CPF393) 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-O-[phenyl(ethoxy-α,α-dimethylglycin)]phosphat (CPF394) 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(benzoxy-α,α-dimethylglycin)]phosphat (CPF395)

   5-Fluor-2'deoxyuridin-5' -O-[1-naphthyl(ethoxy-α,α-dimethylglycin)]phosphat (CPF396) 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[phenyl(benzoxy-L-prolinyl)]phosphat (CPF583) 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(benzoxy-L-prolinyl)]phosphat (CPF577) 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(3,3-dimethyl-1-butoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF585)

   5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl-(cyclobutoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF578) 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl-(cyclopropylmethanoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF579)

   5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl-(tetrahydropyroxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF580)

   5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl-(pentoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF581) 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl-(cyclopentoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF582) 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl-(2-indanoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF597) 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[phenyl-(benzoxy-L-methioninyl)]phosphat (CPF586) 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl-(benzoxy-L-phenylalaninyl)]phosphat (CPF587)

   5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl-(2,2-dimethylpropoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF588)

   5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl-(butoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF589) 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[phenyl(benzoxy-L-leucinyl)]phosphat 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[phenyl(benzoxy-L-isoleucinyl)]phosphat 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[phenyl(benzoxy-L-phenylalaninyl)]phosphat 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[phenyl(pentoxy-L-methioninyl)]phosphat 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(hexoxy-L-alaninyl)]phosphat 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(pentoxy-L-leucinyl)]phosphat 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(benzoxy-L-leucinyl)]phosphat 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(pentoxy-L-isoleucinyl)]phosphat 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(pentoxy-L-phenylalaninyl)]phosphat 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(benzoxy-L-methioninyl)]phosphat 5-Fluor-2'-deoxyuridin-5'-O-[1-naphthyl(pentoxy-α,α-dimethylglycin)]phosphat, und Salz, Hydrat und Solvat davon.
7. Formulierung nach Anspruch 6, wobei die Formulierung 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-0-[1-naphthyl(benzoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF373) oder ein Salz, Hydrat und Solvat davon umfasst.
8. Formulierung nach Anspruch 7, wobei die Formulierung 5-Fluor-2'deoxyuridin-5'-0-[1-naphthyl(benzoxy-L-alaninyl)]phosphat (CPF373) umfasst.
9. Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei die Formulierung eine wässrige Lösung oder Suspension ist.
10. Formulierung nach Anspruch 9, wobei die wässrige Lösung oder Suspension ein wässriges Vehikel umfasst, ausgewählt aus Ringers-Lösung und isotonischem Natriumchlorid.
11. Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei die Formulierung zur Verwendung bei der Behandlung von Krebs ist.
12. Formulierung zur Verwendung nach Anspruch 11, wobei der Krebs ausgewählt ist aus Magen-Darm-Krebs, Leukämie, Lymphom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Prostatakrebs, Lungenkrebs, Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Kopf- und Hals-Krebs und Eierstockkrebs.
13. Formulierung zur Verwendung nach Anspruch 12, wobei der Krebs Magen-Darm-Krebs ist.
14. Formulierung zur Verwendung nach Anspruch 13, wobei der Magen-Darm-Krebs ausgewählt ist aus Speiseröhrenkrebs, gastrischem Krebs, Dünndarmkrebs, Magenkrebs und Dickdarm- und Mastdarmkrebs.
15. Formulierung zur Verwendung nach Anspruch 14, wobei der Magen-Darm-Krebs Dickdarm- und Mastdarmkrebs ist.