HK40000987B - Stable liquid gonadotropin formulation - Google Patents

Claims (15)

1. Flüssige pharmazeutische Gonadotropin-Formulierung, umfassend ein Gonadotropin, Arginin in einer Menge von 50 bis 160 mM und Methionin in einer Menge von 0,05 bis 1,5 mg/ml, wobei die Formulierung keinen zusätzlichen Puffer umfasst und wobei der pH-Wert der Formulierung zwischen 6,0 und 7,5 liegt.
2. Pharmazeutische Formulierung gemäß Anspruch 1, wobei das Gonadotropin hCG (humanes Choriongonadotropin) und optional FSH und/oder LH umfasst.
3. Pharmazeutische Formulierung gemäß Anspruch 1 oder 2, wobei das Gonadotropin hMG (humanes menopausales Gonadotropin) umfasst.
4. Pharmazeutische Formulierung gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das Gonadotropin von menschlichem Ursprung und von Urin abgeleitetes FSH, LH und/oder hCG umfasst.
5. Pharmazeutische Formulierung gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das Gonadotropin rekombinantes FSH, LH und/oder hCG umfasst.
6. Pharmazeutische Formulierung gemäß irgendeinem der vorstehenden Ansprüche, zusätzlich ein Konservierungsmittel, vorzugsweise Phenol, umfassend.
7. Pharmazeutische Formulierung gemäß irgendeinem der vorstehenden Ansprüche, die zusätzlich ein oberflächenaktives (surface-active) Agens, bevorzugt ein Polysorbat, bevorzugter Polysorbat-20, umfasst.
8. Pharmazeutische Formulierung gemäß Anspruch 6 oder 7, wobei das Konservierungsmittel, bevorzugt das Phenol, in einer Menge von 4 - 6 mg/ml, bevorzugt in einer Menge von 5 mg/ml, umfasst ist.
9. Pharmazeutische Formulierung gemäß Anspruch 7 oder 8, wobei das oberflächenaktive Mittel, bevorzugt das Polysorbat-20, in einer Menge von 0,001 - 0,05 mg/ml, bevorzugt in einer Menge von 0,005 mg/ml, umfasst ist.
10. Pharmazeutische Formulierung gemäß irgendeinem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Arginin bevorzugt L-Arginin-HCl ist.
11. Pharmazeutische Formulierung gemäß irgendeinem der vorstehenden Ansprüche, wobei das hMG in einer Menge von 300 - 900, vorzugsweise 500 - 700 IU/ml, umfasst ist.
12. Pharmazeutische Formulierung gemäß irgendeinem der vorstehenden Ansprüche, welche besteht aus

    - 625 IU/ml hMG

    - 0,15 mg/ml Methionin

    - 150 mM Arginin

    - 5 mg/ml Phenol

    - 0,005 mg/ml Polysorbat-20

    - Wasser für Injektionszwecke (water for injection, WFI), und

    - wobei die Formulierung einen pH-Wert von 6,8 +/- 0,3 aufweist.
13. Flüssige pharmazeutische Formulierung, wie in irgendeinem der vorstehenden Ansprüche beschrieben, zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Unfruchtbarkeit.
14. Pharmazeutische Formulierung zur Verwendung gemäß Anspruch 13, wobei die Behandlung eine Behandlung der Ovulationsinduktion (OI), assistierte Reproduktionstechniken (assisted reproductive techniques, ART) und/oder des hypogonadotrophen Hypogonadismus bei Männern ist.
15. Verfahren zur Stabilisierung einer flüssigen pharmazeutischen Formulierung, umfassend hMG, welches den folgenden Schritt umfasst

    - Bereitstellen einer Urinprobe von einer menschlichen Frau,

    - Extrahieren von hMG aus der Probe,

    - Mischen (compounding) des Extraktes mit Arginin und Methionin in Mengen, wie in irgendeinem der vorstehenden Ansprüche definiert,

    - Optional weiteres Zugeben von Phenol und Polysorbat in Mengen, wie in irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche definiert,

    - Einstellen des pH-Wertes der Formulierung auf einen Wert zwischen 6,0 und 7,5,

    - wobei kein zusätzlicher Puffer zugegeben wird.