HK1239731B - Use of adipose tissue-derived stromal stem cells in treating fistula - Google Patents

Claims (14)

1. Composition pharmaceutique comprenant des cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux, pour utilisation dans le traitement d'une fistule chez un sujet, où le traitement comprend :

   (i) le raclage profond d'au moins un canal de fistule ;

   (ii) la fermeture de l'orifice interne du canal raclé à l'aide d'une suture ; et

   (iii) la distribution d'au moins 10 x 10⁶ cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux au niveau de l'orifice interne suturé fermé ; et

   (iv) la distribution d'une deuxième dose de la composition contenant les cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux par injection dans les parois de la fistule le long du canal de la fistule.
2. Utilisation de cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux dans la fabrication d'une composition pharmaceutique destinée au traitement d'une fistule chez un sujet, où le traitement comprend :

   (i) le raclage profond d'au moins un canal de fistule ;

   (ii) la fermeture de l'orifice interne du canal raclé à l'aide d'une suture ; et

   (iii) la distribution d'au moins 10 x 10⁶ cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux au niveau de l'orifice interne suturé fermé ; et

   (iv) la distribution d'une deuxième dose de la composition contenant les cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux par injection dans les parois de la fistule le long du canal de la fistule.
3. Composition pharmaceutique pour utilisation selon la revendication 1 pour utilisation selon la revendication 2, où l'étape (i) est mise en oeuvre par raclage profond de tous les canaux de fistule à traiter et une hémorragie induite est produite par raclage des parois de la fistule pour obtenir de la fibrine naturelle afin de remplir le canal de la fistule.
4. Composition pharmaceutique pour utilisation selon la revendication 3, ou utilisation selon la revendication 3, où :

   (i) une aiguille de curetage est introduite dans le canal de la fistule ; et/ou

   (ii) les canaux de la fistule à traiter ne sont pas remplis d'un agent scellant de fibrine artificielle.
5. Composition pharmaceutique pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 4, ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, où :

   (i) la composition pharmaceutique comprend au moins 20 x 10⁶, au moins 30 x 10⁶, ou au moins 40 x 10⁶ cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux ;

   (ii) le traitement comprend la distribution d'au moins 20 x 10⁶ cellules, d'au moins 30 x 10⁶, ou d'au moins 40 x 10⁶ cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux au niveau de l'orifice interne suturé fermé ; et/ou

   (iii) la concentration desdites cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux dans la composition est d'au moins 5 x 10⁶ cellules/mL.
6. Composition pharmaceutique pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 5, ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 5, où le traitement comprend en outre une deuxième dose d'au moins 20 x 10⁶, d'au moins 30 x 10⁶, ou d'au moins 40 x 10⁶ cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux au niveau de l'orifice interne suturé fermé.
7. Composition pharmaceutique pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 6, ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, où :

   (i) la fistule est une fistule intestinale, et où éventuellement, la fistule est une fistule rectovaginale, une fistule entéro-entérale, une fistule entérocutanée ou une fistule entérovaginale ;

   (ii) la fistule est une fistule vaginale ou utérine, et où éventuellement, la fistule est une fistule cervicale, une fistule rectovaginale, une fistule entérovaginale ou une fistule vésicovaginale ;

   (iii) la fistule est une fistule anorectale, une fistule anale, une fistule fécale, une fistule artérioveineuse, une fistule biliaire, une fistule cervicale, une fistule crâniosinusale, une fistule entéro-entérale, une fistule entérocutanée, une fistule entérovaginale, une fistule gastrique, une fistule métropéritonéale, une fistule périlymphatique, une fistule pulmonaire artérioveineuse, une fistule rectovaginale, une fistule ombilicale, une fistule trachéo-oesophagienne, une fistule vésicovaginale ou une fistule périanale ; ou

   (iv) la fistule est une fistule anorectale, entérorectale, entérocutanée, rectovaginale ou vésicovaginale.
8. Composition pharmaceutique pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 7, ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 7, où la fistule est une fistule de Crohn.
9. Composition pharmaceutique pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 8, ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 8, où :

   (i) lesdites cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux sont allogènes vis-à-vis du sujet à traiter ; et/ou

   (ii) les cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux sont des cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux humain.
10. Composition pharmaceutique pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 9, ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 9, où lesdites cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux sont préparées par un procédé qui comprend : (a) la collecte du tissu adipeux chez un sujet ; (b) l'obtention d'une suspension cellulaire par digestion enzymatique ; (c) la sédimentation de la suspension cellulaire et la resuspension des cellules dans un milieu de culture ; (d) la mise en culture des cellules pendant au moins 10 jours ; et (e) l'expansion des cellules pendant au moins deux passages de culture.
11. Composition pharmaceutique pour utilisation selon la revendication 10, ou utilisation selon la revendication 10, où lesdites cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux :

    (i) passent au moins trois fois, au moins quatre fois, au moins cinq fois, au moins six fois, au moins sept fois, au moins huit fois, au moins neuf fois, ou au moins dix fois ; ou

    (ii) passent plus de trois fois.
12. Composition pharmaceutique pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 11, ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 11, où :

    (i) au moins 50 %, au moins 60 %, au moins 70 %, au moins 80 %, au moins 85 %, au moins 90 %, au moins 95 %, au moins 96 %, au moins 97 %, au moins 98 %, ou au moins 99 % des cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux expriment les marqueurs CD9, CD10, CD13, CD29, CD44, CD49A, CD51, CD54, CD55, CD58, CD59, CD90 et/ou CD105 ; et/ou

    (ii) moins de 15 %, moins de 10 %, moins de 5 %, moins de 4 %, moins de 3 %, moins de 2 % ou moins de 1 % des cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux expriment les marqueurs CD34, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD31, CD45, CD49f, CD102, CD104, CD106 et/ou CD133.
13. Composition pharmaceutique pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 11, ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 11, où les cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux expriment les marqueurs CD9, CD10, CD13, CD29, CD44, CD49A, CD51, CD54, CD55, CD58, CD59, CD90 et CD105 et n'expriment pas les marqueurs CD34, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD31, CD45, CD49f, CD102, CD104, CD106 et/ou CD133.
14. Composition pharmaceutique pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 3 à 11, ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 11, où :

    (i) au moins 50 %, au moins 60 %, au moins 70 %, au moins 80 %, au moins 85 %, au moins 90 %, au moins 95 %, au moins 96 %, au moins 97 %, au moins 98 %, ou au moins 99 % des cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux expriment les marqueurs c-Kit, vimentine et/ou CD90 ;

    (ii) moins de 15 %, moins de 10 %, moins de 5 %, moins de 4 %, moins de 3 %, moins de 2 %, ou moins de 1 % des cellules souches expriment les marqueurs CD34, Facteur VIII, alpha-actine, desmine, S-100 et/ou kératine ; ou

    (iii) les cellules souches stromales dérivées de tissu adipeux expriment les marqueurs c-Kit, vimentine et CD90 et n'expriment pas les marqueurs CD34, Facteur VIII, alpha-actine, desmine, S-100 et kératine.