HK1239551B

HK1239551B - Combination therapy

Info

Publication number: HK1239551B
Application number: HK17113135.0A
Authority: HK
Inventors: John Bernard March; Ewan McIntosh CLARK
Original assignee: Big Dna Ltd
Priority date: 2014-10-30
Filing date: 2015-10-27
Publication date: 2021-01-15

Claims

Kombination, umfassend: (i) einen Proteasom-Hemmer oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon; und (ii) ein cyclisches Peptid oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon, wobei das cyclische Peptid oder das pharmazeutisch akzeptable Salz davon einen exponierten Arg-Gly-Asp (RGD)-Teil umfasst, wobei ein Verhältnis des Proteasom-Hemmers oder des pharmazeutisch akzeptablen Salzes davon zu dem cyclischen Peptid oder dem pharmazeutisch akzeptablen Salz davon im Bereich von 1:5000 bis 10:1 w/w liegt.
Kombination nach Anspruch 1, wobei der Proteasom-Hemmer eine Boronatverbindung oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon ist; wobei die Boronatverbindung optional ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus: Bortezomib, Delanzomib und Ixazomib oder einem pharmazeutisch akzeptablen Salz davon.
Kombination nach Anspruch 1, wobei der Proteasom-Hemmer eine Epoxyketonverbindung oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon ist; wobei die Epoxyketonverbindung optional ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus: Carfilzomib und Oprozomib oder einem pharmazeutisch akzeptablen Salz davon.
Kombination nach Anspruch 1, wobei der Proteasom-Hemmer eine Peptidaldehydverbindung oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon ist; wobei die Peptidaldehydverbindung optional MG132 oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon ist.
Kombination nach Anspruch 1, wobei der Proteasom-Hemmer eine β-Lacton-Proteasehemmerverbindung oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon ist; wobei die β-Lacton-Proteasehemmerverbindung optional Marizomib oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon ist.
Kombination nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das cyclische Peptid die folgende Struktur aufweist: wobei:
R^a, R^b und R^c Aminosäure-Seitenkettenreste von Alanin, Cystein, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Phenylalanin, Glycin, Histidin, Isoleucin, Lysin, Leucin, Methionin, Asparagin, Prolin, Glutamin, Arginin, Serin, Threonin, Valin, Tryptophan, Tyrosin, Selenocystein oder Pyrrolysin sind;

R^d jeweils unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus H, C₁-Alkyl, C₂-Alkyl und C₃-Alkyl;

m 0, 1 oder 2 ist;

n 0, 1 oder 2 ist;
vorausgesetzt, der Wert von n + m ist 0, 1 oder 2; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
Kombination nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das cyclische Peptid die folgende Struktur aufweist: wobei:
R^a, R^b und R^c Aminosäure-Seitenkettenreste von Alanin, Cystein, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Phenylalanin, Glycin, Histidin, Isoleucin, Lysin, Leucin, Methionin, Asparagin, Prolin, Glutamin, Arginin, Serin, Threonin, Valin, Tryptophan, Tyrosin, Selenocystein oder Pyrrolysin sind;

m 0, 1 oder 2 ist;

n 0, 1 oder 2 ist;
vorausgesetzt, der Wert von n + m ist 0, 1 oder 2; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
Kombination nach Anspruch 6 oder 7, wobei m 0 ist und n 0 ist; m 1 ist und n 0 ist; oder m 0 ist und n 1 ist.
Kombination nach einem der Ansprüche 6 bis 8, wobei die cyclische Peptidkomponente die folgende Struktur aufweist: oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
Kombination nach einem der Ansprüche 6 bis 8, wobei jeder Aminstickstoff der Aminosäurereste der cyclischen Peptidkomponente unabhängig monoalkyliert werden kann.
Kombination nach einem der Ansprüche 6 bis 10, wobei die cyclische Peptidkomponente Cilengitid ist, d.h. die folgende Struktur aufweist: oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
Kombination nach einem der vorstehenden Ansprüche zur Verwendung als ein Arzneimittel.
Kombination nach einem der vorstehenden Ansprüche zur Verwendung in der Behandlung einer Erkrankung, die ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus: einer onkologischen Erkrankung; einer Neoplasie; Mantelzelllymphom; Multiplem Myelom, optional metastatischem Multiplem Myelom; Lungenkrebs; nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, optional metastatischem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom oder metastatischem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs; kleinzelligem Lungenkarzinom; soliden Tumoren; Lymphom, optional lymphoplasmazytischem Lymphom, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom, follikulärem Lymphom oder peripherem T-Zell-Lymphom; chronischer lymphoider Leukämie; T-Zell-Prolymphozytenleukämie; Brustkrebs, optional metastatischem Brustkrebs; Gebärmutterhalskrebs; Dickdarmkrebs; Kolonkrebs; Melanom; Prostatakrebs, optional hormonrefraktäres Prostatakarzinom; Bauchspeicheldrüsenkrebs, optional metastatischem Bauchspeicheldrüsenkrebs; Eierstockkrebs; Glioblastom, optional Glioblastoma multiforme; Plattenepithelkarzinom im Kopfbereich; Plattenepithelkarzinom im Halsbereich; Amyloidose, optional primärer systemischer Amyloidose; Knochenerkrankungen; hämatologischen Malignomen; Graft-versus-Host-Erkrankung, Morbus Waldenström, schwelendem Myelom und monoklonaler Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) oder einer Kombination davon.
Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Kombination nach einem der Ansprüche 1 bis 11 und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger umfasst.
Kit, der als separate Komponenten folgendes umfasst: (i) einen Proteasom-Hemmer oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon; und (ii) ein cyclisches Peptid oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon, wobei das cyclische Peptid oder das pharmazeutisch akzeptable Salz davon einen exponierten Arg-Gly-Asp (RGD)-Teil umfasst.