Bibliothèque de polynucléotides synthétiques qui codent une pluralité de protéines d'anticorps comprenant au moins 10
séquences d'acides aminés CDRH3 d'anticorps uniques, dans laquelle une protéine d'anticorps comprend :
(i) l'une des au moins 10
6 séquences d'acides aminés de CDRH3 d'anticorps unique comprenant:
(a) une séquence d'acides aminés Nl choisie dans le groupe constitué par G, P, R, A, S, L, T, V, GG, GP, GR, GA, GS, GL, GT, GV, PG, RG, AG, SG, LG, TG, VG, PP, PR, PA, PS, PL, PT, PV, RP, AP, SP, LP, TP, VP, GGG, GPG, GRG, GAG, GSG, GLG, GTG, GVG, PGG, RGG, AGG, SGG, LGG, TGG, VGG, GGP, GGR, GGA, GGS, GGL, GGT, GGV, D, E, F, H, I, K, M, Q, W, Y, AR, AS, AT, AY, DL, DT, EA, EK, FH, FS, HL, HW, IS, KV, LD, LE, LR, LS, LT, NR, NT, QE, QL, QT, RA, RD, RE, RF, RH, RL, RR, RS, RV, SA, SD, SE, SF, SI, SK, SL, SQ, SR, SS, ST, SV, TA, TR, TS, TT, TW, VD, VS, WS, YS, AAE, AYH, DTL, EKR, ISR, NTP, PKS, PRP, PTA, PTQ, REL, RPL, SAA, SAL, SGL, SSE, TGL, WGT;
(b) une séquence d'acides aminés de CDRH3 DH humaine d'une longueur de 0 à 10 acides aminés ou des troncatures N- et C-terminales de celle-ci;
(c) une séquence d'acides aminés N2 choisie dans le groupe constitué par G, P, R, A, S, L, T, V, GG, GP, GR, GA, GS, GL, GT, GV, PG, RG, AG, SG, LG, TG, VG, PP, PR, PA, PS, PL, PT, PV, RP, AP, SP, LP, TP, VP, GGG, GPG, GRG, GAG, GSG, GLG, GTG, GVG, PGG, RGG, AGG, SGG, LGG, TGG, VGG, GGP, GGR, GGA, GGS, GGL, GGT, GGV, D, E, F, H, I, K, M, Q, W, Y, AR, AS, AT, AY, DL, DT, EA, EK, FH, FS, HL, HW, IS, KV, LD, LE, LR, LS, LT, NR, NT, QE, QL, QT, RA, RD, RE, RF, RH, RL, RR, RS, RV, SA, SD, SE, SF, SI, SK, SL, SQ, SR, SS, ST, SV, TA, TR, TS, TT, TW, VD, VS, WS, YS, AAE, AYH, DTL, EKR, ISR, NTP, PKS, PRP, PTA, PTQ, REL, RPL, SAA, SAL, SGL, SSE, TGL, WGT, et
(d) une séquence d'acides aminés CDRH3 H3-JH humaine ou des troncatures N-terminales de celle-ci; et
(ii) une séquence d'acides aminés de chaîne légère kappa présentant une identité d'au moins 80 % avec une séquence d'acides aminés représentée par la formule suivante: [VK_Chassis]-[L3-VK]-[X]-[JK*], dans laquelle:
(a) VK_Chassis est une séquence d'acides aminés choisie dans le groupe constitué de l'acide aminé de Kabat 1 à l'acide aminé de Kabat 88 codé par IGKV1-05, IGKV1-06, IGKV1-08, IGKV1-09, IGKV1-12, IGKV1-13, IGKV1-16, IGKV1-17, IGKV1-27, IGKV1-33, IGKV1-37, IGKV1-39, IGKV1D-16, IGKV1D-17, IGKV1D-43, IGKV1D-8, IGKV2-24, IGKV2-28, IGKV2-29, IGKV2- 30, IGKV2-40, IGKV2D-26, IGKV2D-29, IGKV2D-30, IGKV3-11, IGKV3-15, IGKV3-20, IGKV3D-07, IGKV3D-11, IGKV3D-20, IGKV4-1, IGKV5-2, IGKV6- 21, et IGKV6D-41;
(b) L3-VK est la partie du VKCDR3 codée par le segment du gène IGKV;
(c) X est un résidu d'acide aminé quelconque; et
(d) JK* est une séquence d'acides aminés choisie dans le groupe constitué par les séquences d'acides aminés codées par IGKJ1, IGKJ2, IGKJ3, IGKJ4 et IGKJ5, dans laquelle le premier résidu de chaque séquence d'acides aminés IGKJ n'est pas présent.