HK1232891B - Anti-ox40 antibodies and methods of use - Google Patents

Claims (20)

1. Antihuman-OX40-Agonist-Antikörper, wobei der Antikörper eine variable Domäne der schweren Kette (VH), umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:56, und eine variable Domäne der leichten Kette (VL), umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:57, umfasst.
2. Antihuman-OX40-Agonist-Antikörper nach Anspruch 1, wobei der Antikörper Zellen, die humanes OX40 exprimieren, in vitro depletiert und humanes OX40 mit einer Affinität gleich bis etwa 0,45 nM, bestimmt unter Verwendung eines Radioimmunassays, bindet.
3. Antihuman-OX40-Agonist-Antikörper nach einem der Ansprüche 1 oder 2, wobei der Antikörper CD4+ Effektor-T-Zellen oder regulatorische T-Zellen (Treg) depletiert.
4. Antihuman-OX40-Agonist-Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Depletion durch ADCC und/oder Phagozytose erfolgt.
5. Antihuman-OX40-Agonist-Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei der Antikörper humanes OX40 und Makaken-OX40 bindet.
6. Antihuman-OX40-Agonist-Antikörper nach Anspruch 5, wobei die Bindung an Zelloberflächen-exprimiertem OX40 an humanen und Makakenaffen-T-Zellen eines markierten OX40-Antikörpers unter Verwendung eines FACS-Assays bestimmt wird und die Bindung an humanes OX40 einen EC50 von weniger als oder gleich 0,3 µg/ml aufweist und die Bindung an Makaken-OX40 einen EC50 von weniger als oder gleich 1,5 µg/ml aufweist.
7. Antihuman-OX40-Agonist-Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei für die Antihuman-OX40-Agonist-Antikörperfunktion Antikörpervemetzung erforderlich ist.
8. Antihuman-OX40-Agonist-Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei der Antikörper ein humaner IgGl-Antikörper voller Länge ist.
9. Isolierte Nukleinsäure, die den Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 8 codiert.
10. Wirtszelle, umfassend die Nukleinsäure nach Anspruch 9.
11. Verfahren zur Produktion eines Antikörpers, umfassend Kultivieren der Wirtszelle nach Anspruch 10, sodass der Antikörper produziert wird.
12. Verfahren nach Anspruch 11, ferner umfassend das Gewinnen des Antikörpers aus der Wirtszelle.
13. Immunkonjugat, umfassend den Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 8 und ein zytotoxisches Mittel.
14. Pharmazeutische Formulierung, umfassend den Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 8 und einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger.
15. Pharmazeutische Formulierung nach Anspruch 14, umfassend (a) den Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 8 in einer Konzentration zwischen etwa 10 mg/ml und etwa 100 mg/ml, (b) ein Polysorbat, wobei die Polysorbatkonzentration etwa 0,02 % (Gew./Vol.) bis etwa 0,06 % (Gew./Vol.) beträgt; (c) einen Histidinpuffer mit einem pH von 5,0 bis 6,0; und (d) ein Saccharid, wobei die Saccharidkonzentration etwa 120 mM bis etwa 320 mM beträgt.
16. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Verwendung als ein Medikament.
17. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Verwendung bei der Behandlung von Krebs.
18. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung eines Individuums mit Krebs, umfassend die Verabreichung einer wirksamen Menge des Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 8 und eines zusätzlichen Therapeutikums an das Individuum.
19. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Verwendung in einem Verfahren nach Anspruch 18, wobei das zusätzliche Therapeutikum ein Chemotherapeutikum umfasst.
20. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Verwendung in einem Verfahren nach Anspruch 18, wobei das zusätzliche Therapeutikum einen PD-1-Achsen-bindenden Antagonisten umfasst.